Citoquinas proinflamatorias inducen la expresión del receptor de melanocortina 1 (MC1R), un marcador de melanoma, en células de

melanoma ocular

Antonio E. Serrano, Cristián Pereda Mercedes López y Flavio Salazar-Onfray

Programa de Inmunología, Instituto de Ciencias Biomédicas, Universidad de Chile

Receptor Melanocortina 1

MC1R en melanoma

Melanoma Uveal

Objetivo

Evaluar la expresión diferencial de diferentes marcadores para el diagnóstico de melanoma ocular y la expresión en membrana de MC1R al estimular con diferentes citoquinas y su posible sensibilidad a células LAK.

Expresión de MC1R en líneas de Melanoma Ocular

Control

OCM-1

OCM-3

OCM-4

OCM-5

FM55

C1RA2

0 5 10 15 20

MFI

Expresión de MC1R en biopsias de Melanoma Ocular

CONTROL

S100

HMB-45

MP4-1B7

38393715

Expresión de MC1R en membrana plasmática en células de melanoma ocular inducida con citoquinas proinflamatorias.

Cinética de expresión de MC1R en células de melanoma ocular tratadas con IFN-

IFN-g 100 U/ml

IFN-g 500 U/ml TNF-a 50 U/ml

Sensibilidad de la lìnea OCM-1 a la lisis por parte de LAK en un ensayo de ADCC a través del anticuerpo MP1-1C11:

Actividad ADCC de Células LAK

0

10

20

30

40

50

60

50:1 25:1 12,5:1

Razón efector/blanco

% C

ito

toxi

cid

ad

MP1-1C11 IFN-gamma

MP1-1C11

AcMo Irrelevante

Conclusiones y perspectivas

MC1R es sobre expresado en prácticamente todas las líneas y biopsias de melanoma uveal analizados, pudiendo ser utilizado como marcador de diagnóstico en lesiones melanocíticas.

La expresión en membrana de MC1R puede ser estimulada por citoquinas proinflamatorias.

La sobreexpresión de MC1R mediada por citoquinas proinflamatorias, sensibiliza a las células de melanoma ocular a la citotoxicidad mediada por anticuerpos (ADCC) específicos para MC1R expuestos a células LAK.

Staff

Bt. Cristián Pereda (C) Dra. Mercedes López Dra. Delphine Marsac Dr. Adam Aguirre Dr. Alejandro Escobar

Bq. Claudio Pérez Qf Caroll Beltrán Bq Bárbara Pesce (C) TM. Rodrigo González. Téc. Marisol Briones Dr. Flavio Salazar-Onfray

Financiamiento DID U. de Chile Fondecyt 1031005