Upload
nibibiologie
View
55.738
Download
2
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Freek Vonk legde tijdens de avondlezing wat het nut van slangengif is voor de mens en welke evolutionaire wetenswaardigheden er achter dit gemene goedje schuilen.
Citation preview
Evolution Bites
Freek Vonk
Leiden University / NCB Naturalishttp://www.evolutionbites.com
“Everything is poison, there is poison in
everything. Only the dose makes a thing not a
poison”
© Quentin Massys
Paracelsus 1494 - 1541
© Ruben Schipper
© Dr. Zoltan Takacs
Predatie vs verdediging
© F. Vonk
© F. Vonk
© petsfoto.com
© E.Lonnon.
© F. Vonk
© geidenissite
© Dr. D.A. Warrel © Dr. J. White © Dan McDuffie
© Anders Nielsen
© Sanjib K Sharma
- Evolutionair onderzoek
- Biomedisch onderzoek
Prof Mike Richardson
Rear-
fanged
Vipers and
pitvipers
Cobras
FJ Vonk et al Nature 454 630-633 (2008)
© HW Herrmann
o Peptiden
o Enzymen
o Eiwitten
Specificiteit en potentie!
Aggrastat® used to cure patientPhoto: Ruben Schipper
© Freek Vonk
Bucain Cobrotoxin-B
Complexe 3D structuren!
ynbrookmedical.com
o Verlamming en moeite met
ademhalen… Zenuwstelsel?
o Ontdekking acetylcholine
receptoren (1970)
o Voorkomt binding
neurotransmitter op receptor
myasthenia gravis (‘ernstige spierzwakte’)
© Freek Vonk
Fysiologisch gen
Gif gen 1
Gif gen 1 Gif gen 2
Fysiologisch gen
Fysiologisch gen
AGCTTCG
TCGAAGC
AGCTTCG
TCGAAGC
AGCTTCG
TCGAAGC
Duplicatie van genen gevolgd door ((((versneldeversneldeversneldeversnelde)))) mutatie en expressie in de gifklier.
EiwittenEiwittenEiwittenEiwitten uituituituit verscheidendeverscheidendeverscheidendeverscheidende organenorganenorganenorganen: : : :
Spieren Lymfeknoop
Long Hart
Lever Hersens
Alvleesklier Testes
Etc.
EiwittenEiwittenEiwittenEiwitten uituituituit verscheidendeverscheidendeverscheidendeverscheidende organenorganenorganenorganen: : : :
Spieren Lymfeknoop
Long Hart
Lever Hersens
Alvleesklier Testes
Etc.
Gen:
Vonk Vonk et al et al BioEssaysBioEssays 20112011Vele vormen!Vele vormen!
- Neurotoxisch (zowel remming als
stimulering)
- Cardiotoxisch
- Anticoagulant
- Remming aggregatie bloedplaatjes
© RM Kini
� Neurotoxins
� Cardiotoxins/ Cytotoxins
� Fasciculins
� k-toxins
� Muscarinic toxins
� Calciseptine
� Mambin
� Synergistic toxins
Presynaptisch neurotoxine
Postsynaptisch neurotoxine
• β- bungarotoxin
• Notexin
• Taipoxin
• Textilotoxin
• Mojave toxin
• …
• a- bungarotoxin
• Cobrotoxin
• Candoxin
• Erabutoxin
• …
Factor X
activators
Prothrombine
activators
Thrombine-achtige enzymen
Diffuse intravasale stolling (afgekort DIS)
http://scienceblogs.com
http://scienceblogs.com
© Nevit Dilmen
Gif
Enzym
� Enzym AChE breekt acetylcholine af nadat impuls
tussen twee zenuwcellen is overgedragen
� Gif AChE breekt acetylcholine af voor de overdracht
© David Bygott
346.4
479.5
573.1
2+
723.7
808.8
889.8
1+
1004.9
1151.4
1243.9
1368.2
1445.0
1520.1
1709.9
1873.6
1954.1
2007.4 2161.7 2279.6
+MS, 0.2-1.6min #(12-96)
0
1000
2000
3000
Intens.
500 1000 1500 2000 2500 3000 m/z
472.51+
574.1
2+
647.0
723.7
776.1
932.9
1102.0
1233.51368.2
1445.0
1520.0
1709.8
+MS, 0.2-2.4min #(10-143)
0
200
400
600
800
1000
1200
Intens.
500 1000 1500 2000 2500 3000 m/z
MALDI (mass spectometry)
Unpublished data Freek Vonk and Peter Lindenburg
Grote variatie op zowel soorts- als populatieniveau!
European viper (Vipera berus)
Diet: mice
Diet: frogs
©Dr. Steve Mackessy
Pawlak J et al J Biol Chem. 2006Pawlak J et al J Biol Chem. 2006
Professor Kini
Denmotoxin in spier verlamming:
� Pacifische Gymnothorax resistent tegen Laticauda gif
� Carribische Gymnothorax gevoelig voor Laticauda gif
Heatwhole and Powell Toxicon 1998
© Freek Vonk
© Florent Charpin
© John lewis
� Antistoffen in plasma
� Modificatie van eigen receptoren!
� 50 zeeslangen-soorten met
vergelijkbaar gif
� 50- to 100-maal minder sterk
gif in Aipysurus eydouxii (Li et al
J Mol Evol.J Mol Evol.J Mol Evol.J Mol Evol. 2005)
� Verkleinde gifklieren en
giftanden
© deepseaimages.comGif NIET behouden ter verdediging!
© Decric Mitel
Emydocephalus annulatus
� Afrikaanse en
Aziatische soorten
� Spugen 3x
geëvolueerd (Wuster et al
2007)
© Freek Vonk
Bruce Young et al. J. of Exp. Biol. 2004
RegionRegion Number of Number of
deathsdeaths
EuropeEurope 3030
Middle Middle
EastEast100100
USA USA ––
CanadaCanada1515
Latin Latin
AmericaAmerica5 0005 000
AfricaAfrica 20 00020 000
AsiaAsia 100 000100 000
OceaniaOceania 200200
TotalTotal 125 345125 345
Bron: Snake venoms & Bron: Snake venoms &
envenomations, envenomations,
JeanJean--Philipe Chippaux. 2006. Philipe Chippaux. 2006.
©Freek Vonk
©Freek Vonk© Robert Norris
© Jan Sevcik
Big Four
© Emilio
� Necrose
� Zwelling
� Blaren
� Verlamming
© venomsa.com
Wie gaat mij assisteren?
� Bloeddrukverlagers
� Hartziektes
� Antitumor
� Antibiotica
(Mycobacterium!)
� Antischimmel
� Insecticide
� Etc
� Gebaseerd op symptomen (vb. Priapisme in Chileense zwarte weduwe &
Russel’s adder)
� High-throughput screening
W. Wuster
© F. Vonk
© F. Vonk
© uk-sh.de
Thaise cobra (Naja kaouthia)Photo: Freek Vonk
Mohamed, A., P. F. Reid, L. Raymond, and T. Dufan. 2006. Mohamed, A., P. F. Reid, L. Raymond, and T. Dufan. 2006. Biomed Sci InstrumBiomed Sci Instrum. 42:399. 42:399--404404.
msconnections.org
METASTASE
Groei van de tumor en metastase afhankelijk van angiogenese!
Pictures: Avraamides et al., 2008 Folkman, 1971; Avraamides et al., 2008
0.0 mM 0.05 mM 0.1 mM
© Corine Manuputty
zwembadgranuloom Mycobacterium marinum
Awais A, Tam CS, Kontoyiannis D, et al. Clin Infect Dis 2008;46:69-71.
Voor behandeling Na behandeling
© F. Vonk
© drugs-expert.com
10-20 miljoen toxines10.000 ontdekt
500 onderzocht
� 10 medicijnen
� 5 in clinical trials
� 5 diagnostica
� Andere toepassingen
Netherlands Organisation for
Scientific Research
Prof. dr. Michael Richardson
And all my collaboratorsKK!