8/13/2019 Parenteral e
1/54
Preparate parenterale III
Catedra de Tehnologie farmaceutica
si Biofarmacie
8/13/2019 Parenteral e
2/54
8/13/2019 Parenteral e
3/54
Solutii perfuzabile Clasificare:
perfuzii pentru restabilirea echilibrului hidro-
electrolitic (solutia Ringer, NaCl, KCl, etc)
perfuzii pentru restabilirea echilibrului acido-bazic(solutie de bicarbonat de sodiu, Ringer lactat,
clorura de amoniu, THAM, etc.) perfuzii cu substante energetice (hidrati de carbon,
lipide, etc)
perfuzii pentru alimentare parenterala (aminoacizi) perfuzii pentru refacerea dezechilibrelor
microcirculatorii si ale unor functii ale sangelui
pierdut (cu inlocuitori de plasma) perfuzii medicamentoase.
8/13/2019 Parenteral e
4/54
Solutii ce indeplinesc aceleasi conditii
de calitate ca si solutiile perfuzabile
Lichide pentru dializa peritoneala
Solutii pentru hemodializa
Solutii pentru spalarea unor cavitati si plagi
intinse
8/13/2019 Parenteral e
5/54
Solutii perfuzabile Preparare: prin dizolvarea sau
emulsionarea in apa pentru preparate
injectabile a substantelor medicamentoase;
solutiile hipotonice se izotonizeaza i se
aduc la pH neutru, daca monografiarespectiva nu prevede altfel. Nu se admite
adausul solutiilor tampon sau al
conservantilor antimicrobieni.
8/13/2019 Parenteral e
6/54
Solutii perfuzabile Descriere: Aspect. Solutiile perfuzabile trebuie sa fie limpezi, practic lipsite de particule
in suspensie. Emulsiile perfuzabile, dupa agitare, =>aspect omogen, fara semne de separare
a fazelor. Diametrul picaturilor fazei dispersate: cel mult 5 m.
Culoarea. Solutiile perfuzabile trebuie sa fie incolore. O eventuala coloratie
nu trebuie sa depaseasca coloratia etalonului de culoare prevazut la
monografia respectiva.
pH. Se determina potentiometric.
Uniformitatea volumului : Volumul preparatelor injectabile continut in
recipient trebuie sa fie suficient pentru a permite prelevarea i administrarea
dozei nominale, utiliznd o tehnica normala.Volumul de lichid perfuzabil dinrecipiente trebuie sa fie cel putin egal cu cel declarat pe eticheta.
8/13/2019 Parenteral e
7/54
Solutii perfuzabile Endotoxine bacteriene - pirogene : cf. FR X.
Sterilitate : cf. FR X.
Dozare : Se efectueaza conform prevederilor dinmonografia respectiva. Continutul in substanta activa
trebuie sa prezinte o abatere de 5% fata de valoarea
declarata, daca nu se prevede altfel. Conservare. In recipiente sterile, inchise etans,
securizate.
Observatie. La preparare toate operatiunile se
efectueaza intr-un ciclu continuu.
8/13/2019 Parenteral e
8/54
Solutii perfuzabile Particularitati:
Solvent: apa distilata
Izotonice
pH apropiat de cel fiziologic (7,4)
Nu se admit conservanti si sisteme tampon
Conditionare: flacoane, pungi (saci)
Administrare : numai i.v.
Mod de administrare:..
8/13/2019 Parenteral e
9/54
Echilibrul hidroelectrolitic al organismului
Homeostazia (din gr. homois = aceeasi si stasis = stare)
reprezint n biologie proprietatea unui organism de a
mentine, n limite foarte apropiate, constantele
mediului su intern.
Fluidele organismului: apa n care se dizolv electrolitii
Barbati: 60% din greutatea totala a corpului Femei:55%
Sugari: 70-80%
8/13/2019 Parenteral e
10/54
Echilibrul hidroelectrolitic al organismului
Fig.1. Reprezentarea procentului de apa din organism
8/13/2019 Parenteral e
11/54
Echilibrul hidroelectrolitic al organismului
Apa : functii
Mentine volumul de snge
Regleaza temperatura corpului
Transportul de material din celule
Mediu pentru reactiile metabolice
Digestia hidrolitica a alimentelor
Solvent n care substantele dizolvate sunt disponibile
pentru functia celulelor
Serveste ca un mediu de excretie a deseurilor.
8/13/2019 Parenteral e
12/54
Echilibrul hidroelectrolitic al organismului
Apa
3 sectoare: intravascular, interstitial (extracelular),
intracelular
Lichid intracelular (ICF), apa din celulele = 40%
Lichid extracelular (ECF), lichidul din exteriorulcelulelor = 20%
15% n tesut (interstitial) n afara vasului de sange,
intre celule
5% n plasm (spatiul intravascular).
8/13/2019 Parenteral e
13/54
Echilibrul hidroelectrolitic al organismului
Sectorul intravascular:
-plasma: 3,5 l (=>sange 4-5 l): apa 90%+ substante organice
si anorganice-proteine=>presiunea oncotica (!albumine) => formarea
lichidului interstitial
=>sistemele tampon ale plasmeiConsumul normal:
1-3 L / zi
200-300 ml produs prin procese oxidative Aportul/eliminare=> echilibrare in aproximativ 72 de ore.
8/13/2019 Parenteral e
14/54
Echilibrul hidroelectrolitic al organismului
Eliminarea fluidelor
Piele, rinichi, intestine, plamani 300-500ml pierdere prin plamani la fiecare 24
de ore
500ml pierdere prin transpiratie 100-200 ml / zi pierdere prin tractul gastro-
intestinal
pierderitotale: 500-1000ml/zi.
8/13/2019 Parenteral e
15/54
Solutii perfuzabile cu electroliti
Echilibrul hidroelectrolitic al organismului
4 mecanisme de transport
-Transport pasiv Difuzie pasiva
Osmoza Filtrare
Presiunea osmotica 280-295 mOsm/L
-Transport activ
8/13/2019 Parenteral e
16/54
Solutii perfuzabile cu electroliti
Echilibrul hidroelectrolitic al organismului
Sectorul interstitial:=>schimburi cantitative si calitative ale lichidului
intracelular => homeostazia (SNC, sistemul
endocrin)-compozitie electrolitica asemanatoare plasmei
(proteine legea echilibruluide membrana Donnan.
8/13/2019 Parenteral e
17/54
Solutii perfuzabile cu electroliti
Legea echilibrului de membrana
Donnan
Plasma Interstitiu3 Prot
-1 2 Na
+
4 Na+ 2 Cl-
1 Cl
-
Membrana capilara
8/13/2019 Parenteral e
18/54
Solutii perfuzabile cu electroliti
Echilibrul hidroelectrolitic al organismului
Sectorul intracelular:
=>K+, Mg2+
=>anioni organici si fosfati
8/13/2019 Parenteral e
19/54
Solutii perfuzabile cu electroliti
Compozitia in electroliti a lichidelor
organismului
154 mEq anioni si 154 mEq cationi
Sectorhidric Sange2,8 litri Interstitial11,2 litri Intracelular28 litri
Cationi
Na+ 142 136 10
K+ 5 4 155
Ca
+2
5 4 3Mg+2 2 2 35
Anioni
Cl- 103 116 3
HCO 3- 27 29 10
PO4 3- 2 2 100
SO4 2- 1 1 10
Raport Na:Cl 28:1 28:1 1:15
Proteine 16 0 60
Alti
componenti
5 6 20
8/13/2019 Parenteral e
20/54
Rolul fiziologic al electrolitilor Mentin electroneutralitatea in
compartimentele fluide
Mediaza reactiile enzimatice
Modifica permeabilitatea membraneicelulare
Regleaza contractia/relaxarea musculara
Regleaza impulsul nervos
Influenteaza timpul de coagulare a sngelui
8/13/2019 Parenteral e
21/54
Rolul fiziologic al electrolitilor Sodiu: 135 -145 mEq/L
Rol:
Regleaza distributia fluidelor
Mentine osmolaritatea fluidelor Transmiterea impulsului nervos, gradient
Regleaza balanta acido-bazica
8/13/2019 Parenteral e
22/54
Rolul fiziologic al electrolitilor Sodiu: 90% din cationii EC
Nivelul plasmatic - important pentrustabilirea aportului
Necesar zilnic: 100mEq Hiponatremia: complicatie comuna a
insuficientei de adrenalina
Hipernatremia sodiu in exces, >145mEq/L
=>privare de apa
8/13/2019 Parenteral e
23/54
Rolul fiziologic al electrolitilor Potasiu:
Reglarea volumului de fluide
Transmiterea impulsului nervos
Contractia musculaturii scheletice si cardiace
Balanta acido-bazica
Rol in actiunea enzimelor, productia de energie
a celulei.
8/13/2019 Parenteral e
24/54
Rolul fiziologic al electrolitilor Potasiu:
Intracelular: 98% (2% in EC)
Dieta, 40 mEq/zi
Implicat in activitatea musculara sitransmiterea impulsului nervos.
3.5 mEq/l
5.5 mEq/l
8/13/2019 Parenteral e
25/54
Schimbul intravascular-
interstitial Prin membrana capilara
In capilar: dinamica fortelor: presiuneaoncotica =>retine apa (25 mmHg),presiunea hidrostatica (forte Starling, 30
mm Hg) => elimina apa din vas Lichidul interstitial:
1.presiune de filtrare (interstitial/plasmatic)
2.presiune de retentie (presiunile oncoticeinterstitial/plasmatic)
8/13/2019 Parenteral e
26/54
Schimbul intravascular-
interstitialIn capilar arterial: filtrare
Capilar venos: retentie
Scaderea presiunii oncotice=> pierderea
lichidului intravascular, filtrarea apei intesutul interstitial
Mecanisme compensatorii:
-Starling
-Moyer-retentia renala de sodiu si apa.
8/13/2019 Parenteral e
27/54
Schimbul interstitial- intracelularTransferul de substante:
-pasiv: difuziune si osmoza: ioni, substantecristaloide neelectrolitice, apa => gradientul
de concentratie, potentialul de membrana
=>activ: transport al Na+ din celula spre
mediul extracelular si al K+ spre celula
=>pompa de sodiu, transportor
=>fagocitoza, pinocitoza.
8/13/2019 Parenteral e
28/54
Solutii perfuzabile cu electrolitia.deshidratare izotonica: vomismente,
poliurie, diaree (compensare fiziologica=>6% adulti, 14% n.n., 12% copii)
b.deshidratare hipotonica-pierdere electroliti
extracelulari
c. deshidratare hipertonica=>depletie de apa
cu retentia sarurilor.
8/13/2019 Parenteral e
29/54
Dezechilibrul fluidelor in organism
Deficit de fluide
Deshidratare izotonica Hemoragie cu pierdere de fluide, electroliti, proteine si
elemente figurate=>volum necorespunzator
Pierderi gastrointestinale Febra, temperatura crescuta a mediului, transpiratie
profunda
Arsuri Diuretice
8/13/2019 Parenteral e
30/54
Dezechilibrul fluidelor in organism
Deficit de fluide
Deshidratare hipertonica
-consum inadecvat de fluide
-deshidratare celulara
8/13/2019 Parenteral e
31/54
Solutii perfuzabile cu electroliti=>corectarea deficitului de apa si electroliti
Cresterea volumului plasmatic=>crestevolumul interstitial=>diluarea accentuata a
electrolitilor ramasi.
Administrarea de electroliti se poate face dupa
ce viteza de filtrare glomerulara a revenit la
normal (1 ml/kg/ora).
8/13/2019 Parenteral e
32/54
Solutii perfuzabile cu electroliti1.solutii izotonice:
ser fiziologic,Ringer, Ringer lactat,
Clorura de sodiu si potasiu,
clorura de sodiu 0,45% in glucoza 5%
Sol. Darow : clorura de sodiu, potasiu, lactat de
sodiu
Corectarea deficitului de apa si electroliti
extracelulari.
8/13/2019 Parenteral e
33/54
Solutii perfuzabile cu electroliti2.solutii hipotonice:
clorura de sodiu 0,45% - cetoacidozadiabetica;
3.solutii hipertonice:
Clorura si bicarbonat de sodiu=>corectarea deurgenta a acidozei metabolice, inhiponatremie;
Solutiile cu glucide fara electroliti: deficit devolum al apei extracelulare.
8/13/2019 Parenteral e
34/54
Solutii perfuzabile cu electrolitiInfundibile natrii chloridi (F.R. X)
Solutia perfuzabila de clorura de sodiu:
solutie sterila i apirogena de clorura desodiu (9g/l) in apa pentru preparate
injectabile.
pH = 5,5-7,0
8/13/2019 Parenteral e
35/54
Solutii perfuzabile cu electrolitiInfundibile natrii chloridi composita (F.R. X)
Solutia perfuzabila de clorura de sodiu compusaeste o solutie sterila i apirogena, care contine
clorura de sodiu (8,6 g/l), clorura de calciu (0,5
g/l) i clorura de potasiu (0,3 g/l) dizolvate in apapentru preparate injectabile.
1000 ml solutie perfuzabila contin 147 mmoli Na+,
4 mmoli K+
, 2,28 mmoli Ca2+
i 156 mmoli Cl-
.pH = 5,0-6,5
8/13/2019 Parenteral e
36/54
Solutii perfuzabile cu electroliti
Infundibile natrii chloridi composita cum natriolactato (F.R. X)
Compozitie:
Natrii chloridum 6,00 g
Calcii chloridum 0,50 g
Kalii chloridum 0,30 g
Acidum lacticum (100%) 4,02 g
Natrii hydroxydatum 1,79 g
Aqua destillata ad iniectabiliaq.s. ad 1000 ml1000 ml solutie perfuzabila contin 147mmoli Na+, 4 mmoliK+, 0,77 mmoli Ca 2+ i 624 mmoli Cl-.
pH = 5,0-7,0.
8/13/2019 Parenteral e
37/54
Solutii perfuzabile cu electroliti
Infundibile natrii hydrogencarbonatis (F.R. X)
Compozitie:
Natrii hydrogencarbonas 13,00 gAqua destillata ad iniectabilia q.s. ad 1000 ml
pH = 7,0-8,5
8/13/2019 Parenteral e
38/54
Solutii perfuzabile cu electroliti
Infundibile glucosi (F.R. X)
Solutia perfuzabila de glucoza este o solutie sterila
i apirogena de glucoza (50 g/l) in apa pentru
preparate injectabile.Descriere. Solutie limpede, incolora, fara miros,
cu gust dulce.
Identificare : cf. FR XpH = 3,5 -5,5
8/13/2019 Parenteral e
39/54
Solutii perfuzabile cu electroliti
Continutul in substante active se exprima in unitati
de masa pentru 1000 ml solutie, in mmoli/1000 mlsau in mEq/1000 ml.
1 mEq = GM/(valenta cationului x nr. cationi)
Exemple:
clorura de sodiu 1 mEq = 58.44 mg ;
clorura de calciu (cristalizata cu 6 molecule de apa),l mEq = GM/2 = 109.55 mg.
O solutie izotonica de clorura de sodiu (0.9%):
0.9/58.44 = 154 x 10-3
Eq clorura de sodiu.
S l tii f bil l t liti
8/13/2019 Parenteral e
40/54
Solutii perfuzabile cu electrolitiContinutul in substante energetice => calorii.
miliosmoli (mosm).
1 mosm = presiunea osmotica exercitata de 1 mmol
substanta care nu disociaza in ioni.
Cand aceasta disociaza :
1 mmol = X mosm, unde X = nr. de ioni in care
disociaza substanta.Exemplu:
un mmol de clorura de calciu reprezinta echivalentul a 3
mosm, in timp ce un mmol de glucoza, a 1 mosm.Serul sanguin contine aproximativ 300 mEq anioni i
cationi (150 mEq cationi, 150 mEq anioni), respectiv cca
300 mosm la litru.
8/13/2019 Parenteral e
41/54
Solutii perfuzabile pentru restabilirea
echilibrului acido-bazic
Pierderile mari de electroliti =>modificari aleechilibrului acido-bazic
Acidoza, alcaloza
pH=7,35-7,45
Mecanisme fizico-chimice: sisteme tampon ale
organismului:
-bicarbonati, fosfati, proteine, hemoglobina
Mecanisme fiziologice: functia pulmonara, renala.
Solutii perfuzabile pentru restabilirea
8/13/2019 Parenteral e
42/54
p p
echilibrului acido-bazic
Echilibrul acido-bazic
Mentinerea pH => echilibru intre donatori si
acceptori de protoni
Sistemul tampon H2CO3 / NaHCO3
Actioneaza in apa extracelulara
pH = pKa + log Ci / Cn
pH = 6,1 + log [HCO3-] / H2CO3] = 7,4
Solutii perfuzabile pentru restabilirea
8/13/2019 Parenteral e
43/54
p p
echilibrului acido-bazic
Echilibrul acido-bazic
Mentinerea pH => echilibru intre donatori si
acceptori de protoni
Sistemul tampon al fosfatilor => intracelular.
Sistemul tampon al proteinelor:functioneaza concomitent ca baze si acizi
IntracelularAnioni la pH=7,4
8/13/2019 Parenteral e
44/54
Solutii perfuzabile pentru restabilirea
echilibrului acido-bazic
Echilibrul acido-bazicSistemul tampon al hemoglobinei => rol in
procesul de formare a bicarbonatilor plasmatici
Hb+O2=>oxihemoglobina
CO2 + H2O = H+ + HCO3
-(reversibil)
Anhidraza carbonica.
8/13/2019 Parenteral e
45/54
Solutii perfuzabile pentru restabilireaechilibrului acido-bazic
Rolul rinichilor
Eliminare renala: protoni proveniti de la acizi nevolatili
(lactic, sulfuric, fosforic).Acizi nevolatili + cationi => filtrare glomerulara.
Resorbtia de bicarbonat.
Acidoza
8/13/2019 Parenteral e
46/54
Acidoza
Cauze1.exces de protoni in prezenta unor mecanisme homeostatice
normale:-acidocetoza
-anoxie, hipoxie
-ingestie de acizi2.insuficienta mecanismelor homeostatice:
-insuficienta eliminare a H+ la nivelul rinichilor (I.R.)
-retentia acidului carbonic in afectiuni pulmonare3.exces relativ de protoni in pierderile de bicarbonati (diaree).
Alcaloza
8/13/2019 Parenteral e
47/54
Alcaloza
Cauze1. in prezenta unor mecanisme homeostatice normale:
-ingestie de alcaline
-pierderi de protoni in stenoza pilorica
-alcaloza extracelulara (depletie de K+).
2.perturbarea mecanismelor homeostatice:
-hiperventilatie
-eliminarea in exces a acidului carbonic.
Alcaloza/acidoza
8/13/2019 Parenteral e
48/54
Alcaloza/acidoza
Acidoza respiratorie
Acumularea CO2 in sange
Alcaloza respiratorie
Eliminare cu viteza mare a CO2 din sange
Acidoza metabolica - scade concentratiabicarbonatilor
Alcaloze: arginina, clorura de amoniu,
Acidoze: bicarbonat de sodiu, lactat de sodiu,Sol. Ringer lactat, acetat de sodiu, THAM,TRIS.
Perfuzii cu inlocuitori coloidali de plasma
8/13/2019 Parenteral e
49/54
Perfuzii cu inlocuitori coloidali de plasma
=>refacerea volumului plasmatic fara o incarcareexcesiva cu lichid si sodiu a compartimentului
extravascular.=>inlocuirea volumului plasmatic in perioada de pre-
transfuzie
=>solutii perfuzabile hiperoncotice, naturale sau sintetice cusolutii perfuzabile echilibrate ionic, urmate de
administrarea de sange compatibil:
1.derivate de plasma umana: plasma umana liofilizata,
albumine serice umane
-soc, arsuri, colaps
-timp de circulatie mare
Perfuzii cu inlocuitori coloidali de plasma
8/13/2019 Parenteral e
50/54
Perfuzii cu inlocuitori coloidali de plasma
2.inlocuitori coloidali naturali: dextrani, gelatinemodificate
Dextrani: polizaharide cu GM mare, alfa-D-glucopiranozalegate 1-6;
Zaharoza, Leuconostoc mesenteroides B512;
Dextranzaharaza=> dextran brut=> hidroliza acida;Dextran 40 (durata scurta, putere mare de inlocuire);
Dextran 70 (eliminare in 14 zile);
Stabil, sterilizabil;Solutii perfuzabile in solutie de glucoza 5% sau de clorura de
sodiu 0,9%.
Perfuzii cu inlocuitori coloidali de plasma
8/13/2019 Parenteral e
51/54
Perfuzii cu inlocuitori coloidali de plasma
Gelatine: se administreaza in solutii izotonice
Oxipoligelatina, liniara, GM 30 000
Gelatina fluida modificata (degradarea termica a gelatinei,tratament cu anhidrida succinica, mediu alcalin): efect
hemodinamic 5 ore, liniara, GM 40 000.
Poligelatina: (degradarea termica a gelatinei, tratare cu
diizocianat de hexametilen), GM 35 000, T1/2 : 5 ore.
3.derivati sintetici: hidroxietilamidon, PVP
Poliaminoacizii naturali: acid poliglutamic,
polihidroxietilaspartamida);
In studiu: transportori naturali sau sintetici ai oxigenului.
Perfuzii medicamentoase si amestecuri de
8/13/2019 Parenteral e
52/54
uz intravenos
Solutii standard numar redus
Solutie perfuzabila cu metronidazol
Solutie perfuzabila cu tinidazolSolutie perfuzabila cu manitol
Solutie perfuzabila cu clorhidrat de arginina si acid maleic
Asocieri de solutii perfuzabile si injectabile
Amestecuri de uz intravenos
=>asocierea unor preparate parenterale! Evitarea incompatibilitatilor
Farmacistul rol primordial in avizarea asocierilor.
Perfuzii pentru alimentare parenterala
8/13/2019 Parenteral e
53/54
Perfuzii pentru alimentare parenterala
Administrare pe cale parenterala de factori nutritivi: glucide,
aminoacizi, lipide, saruri, vitamine.
Cateter vena cava superioaraEmulsiile: numai U/A, administrare in vena periferica;
Glucide: glucoza, fructoza, sorbitol, xilitol;
Aminoacizi: 8 esentiali (izoleucina, leucina, lizina, metionina,fenilalanina, treonina, triptofanul, valina).
! Evitarea incompatibilitatilor.
Solutii pentru dializa
8/13/2019 Parenteral e
54/54
Solutii pentru dializa
Solutii pentru dializa peritoneala
Administrare in cavitatea abdominala
2000 ml, 20-40 min., sau lavaj continuuInsuficienta renala
Compozitie: glucoza si ioni in concentratie asemanatoare cu
lichidul normal extracelular.Solutii pentru hemodializa
=>epurarea sangelui in I.R. sau intoxicatii
Clearance-ul: 5 ml/min (valori normale: 120 ml/min)
Solutie cu glucoza si electroliti, membrana artificiala semipermeabila;
Durata sedintei de dializa: 6 ore, volum necesar: 150-300 litri;
Solutii concentrate, diluare cu apa distilata pentru injectabile, 1:34.