HAL Id: tel-01377951https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01377951
Submitted on 8 Oct 2016
HAL is a multi-disciplinary open accessarchive for the deposit and dissemination of sci-entific research documents, whether they are pub-lished or not. The documents may come fromteaching and research institutions in France orabroad, or from public or private research centers.
L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, estdestinée au dépôt et à la diffusion de documentsscientifiques de niveau recherche, publiés ou non,émanant des établissements d’enseignement et derecherche français ou étrangers, des laboratoirespublics ou privés.
Le quorum sensing bactérien dans l’environnementmarin : diversité moléculaire et génétique des
auto-inducteursMargot Doberva
To cite this version:Margot Doberva. Le quorum sensing bactérien dans l’environnement marin : diversité moléculaireet génétique des auto-inducteurs. Ecosystèmes. Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2016.Français. �NNT : 2016PA066049�. �tel-01377951�
� �
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������
�
�
�������������������������������
�����������������������������������
�����������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�
�
���������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������
�
�
� �����������������������������������������������������������������
� �������������������������������� � � � � � �������������
� ����������������������������� � � � � � � ������������
� ����������������������������� � � � �� � �����������
� ������������������������������������ � � � � �������������
� ������������������������������� � � � � � ������������
� ����������������������������������� � � � � ��������������������
� ������������������������� � � � � � � �����������������������
� ������������������������������������ � � � �� �����������������������
� �
�
� �
�
�
�
�������������������������
�������������������������
�������������������������
� �
� �
�
�
�
�
���������
�������������������������������������������������
����������������������
���������������������������
� �
� �
�
�
�
�
�
�
������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������
������������������
� �
� �
������ � ���� � � �
��������������������������������������������������������������������������������������������� ������� ���� ������������ ��� ���� �������� ��� ������� ������ ����� �������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��� ��������� ��� ���������� ��� ��������� ���������� ��� ������������ ������ �� ������������������������������������������������������������������������������
��� ��������� ��������� ������ ��� ����� ���� �������� ��� ������ ����� ���� ����� ����������������������������������������������������
��� ��������� ���������� ������� ��� ����� ���� �������� ��� ����� ����� ���� ����� �������������������������������������������������������������
�����������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������� ��������� ����� ����� ������������ ���� ����������� ����� ���� ������������ �������������� ��� ���������������������������������� �������������� ������������������ ��������� ���������������������������������������������
������ ��������������� ���������������� ����������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ ��������������������� ��� ��� ������ ������� �������������������������������������������������� ��� ��������������� �� �������� ���������� ������� ��� �������� ��� �������� ����� ������������ ����� ��� �� ��������� ���� ��� ������� ������� ���������� ����� ���� �������� �����������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������������������� ��� ������������ ��������������������������������� �������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������ ��� ������������� ���� ���������� �������� ��� ���������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����� � ���� ��� ������� ����������� ��� ��� ��� ������������ ������ �� ���������������������������� �������� ����������� ������������ ������������ ����������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
� �
��������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ������ ������� ���� ��������� ����� ���������� ����� ��� ������� ��� ��� ���������� �������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ��� �������� ��� ��� �������� ������� ��� ������� ���� ���������� �������� ��� ���������������������������� �������������������������������������������������������������������� ������������� � ����� �������� ��� ������� ������ ��� ��� ���� ����������� ������� ����������� ������������� ���� ��� ����� �������� ������� ����� ��� �� ���� � ������� ��������� ���������������� ���� ��������� ��� ���� ��� ���������� ������ ����� ��� ����� ������� ��� �������� ��� ��������������� �������� ��� ���������� ��� ��� ������ ���� ������� ������ �������� ���� ������� ����������������� ������ ���� ������� �������� ��������� ��������� �������� �������� ����� ���� ����� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ �� ���� ��� ������� ��� ����� ���� ������ ��� ����� ��� �������� ���� ������ ����� ��� ���� ��� �������������������������������
������ �� ����� ����� ���� ������ �������� ���������� ��� ���������� �� ���������� �������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������
����������� �������� ������������������������������� ������������������������������������������ ����� ����� ����� ���� ������� ��������� ��� ��� ��������� ����� ���������� ������ ����� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ��� ���������� ���� ��� ��� ����� ������� ���� ��� ��� �������� ����� ��� ������ ��� ���� ������������� ��� �������� ���� ����� ����� ���� ��������� ��� ��� ����������� ������� ���������� ��� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
� �
���������
������������� 7 SOMMAIRE 9 LISTE DES ABBRÉVIATIONS 15 TABLE DES ILLUSTRATIONS 17 TABLE DES TABLEAUX 19 CHAPITRE I : INTRODUCTION : LA COMMUNICATION INTERCELLULAIRE CHEZ LES MICROORGANISMES 23 I1 LES BACTERIES MARINES ET LEURS ENVIRONNEMENTS 23 I‐1‐1 LES BACTERIES MARINES: QUELLE PLACE DANS L'ENVIRONNEMENT MARIN ? 23 I‐1‐1‐1 Les bactéries libres : la colonne d'eau 24 I‐1‐1‐2 Les bactéries attachées : la neige marine 24 I‐1‐1‐3 Les bactéries associées au phyto‐ et zoo‐ plancton 25 I‐1‐1‐4 La communauté bactérienne du sédiment 25 I‐1‐1‐5 Les bactéries associées aux macro‐algues 25 I‐1‐1‐6 Les bactéries associées aux plantes 26 I‐1‐1‐7 Les bactéries associées aux invertébrés marins 26
I‐1‐1‐8 Les bactéries associées aux vertébrés marins 27 I‐1‐2 L'IMPLICATION DES BACTERIES MARINES DANS LE RESEAU TROPHIQUE ET LES CYCLES BIOGEOCHIMIQUES 27 I‐1‐3 DE L'ECOLOGIE MICROBIENNE A L'ECOLOGIE CHIMIQUE 29 I2 LE QUORUM SENSING : LA COMMUNICATION BACTERIENNE INTERCELLULAIRE 31 I‐2‐1 HISTORIQUE : DE L'ETUDE DE LA BIOLUMINESCENCE A LA DECOUVERTE ET LA COMPREHENSION DU MECANISME DE QUORUM SENSING 31 I‐2‐2 LE MECANISME GENERAL DU QUORUM SENSING BACTERIEN 32 I‐2‐3 LES PHENOTYPES REGULES PAR QUORUM SENSING CHEZ LES BACTERIES 34 I‐2‐3‐1 La nodulation 34 I‐2‐3‐2 Les facteurs de virulence 35 I‐2‐3‐3 La mobilité bactérienne 35 I‐2‐3‐4 La fructification 36 I‐2‐3‐5 Le transfert d'ADN 36 I‐2‐3‐6 Les biofilms 36 I‐2‐3‐7 Les produits extracellulaires 37 I‐2‐3‐8 L'incorporation du phosphore 37 I‐2‐3‐9 La morphologie cellulaire 38 I‐2‐3‐10 La bioluminescence 38 I‐2‐4 LES MOLECULES SIGNAL CHEZ LES BACTERIES 39 I‐2‐4‐1 Les Auto‐Inducteurs de types 1 et 2 : molécules et gènes codant les voies de biosynthèse 40 I‐2‐4‐1‐1 Les Auto‐Inducteurs de type 1 (AI‐1) 40 I‐2‐4‐1‐2 L'Auto‐Inducteur de type 2 (AI‐2) 43 I‐2‐4‐1‐3 Phylogénie des gènes impliqués dans la production des AI‐1 & ‐2 44 I‐2‐4‐2 Les autres molécules signal 48 I‐2‐4‐2‐1 L'Auto‐Inducteur de type 3 (AI‐3) 48 I‐2‐4‐2‐2 Le Cholerae Auto‐Inducteur (CAI) 48
� ��
I‐2‐4‐2‐3 Le 3‐hydroxy Palmitic Acid Methyl Ester (PAME) 48 I‐2‐4‐2‐4 Le Pseudomonas Quinolone Signal (PQS) 49 I‐2‐4‐2‐5 Les DiKetoPiperazines (DKP) 49 I‐2‐4‐2‐6 Les Diffusible Signal Factor (DSF) 50
I‐2‐4‐2‐7 Le butyrolactone (GBL) 51 I‐2‐4‐2‐8 Les facteurs A/B/C/D/E 51 I‐2‐4‐2‐9 Les Auto‐Inducing Peptides (AIP) 51 I‐2‐4‐2‐10 La bradyoxetine (CDF) 52 I‐2‐4‐2‐11 L'indole : l'acide indole‐3‐acétique (IAA) 53 I‐2‐4‐2‐12 L'acide tropodithietique (TDA) 53 I‐2‐4‐4 Les AI‐1 : centre des interconnexions de plusieurs voies de QS bactérien 55 I‐2‐4‐5 Les autres activités biologiques des molécules signal 56 I‐2‐5 L'INHIBITION DU QUORUM SENSING BACTERIEN 57 I‐2‐5‐1 Les facteurs abiotiques 57
I‐2‐5‐2 Les inhibiteurs moléculaires (mimétisme et réaction chimique) 58 I‐2‐5‐3 Les enzymes (acylases et lactonases) 60 I‐2‐5‐4 Les applications de l’inhibition du quorum sensing 61 I‐2‐6 LE QUORUM SENSING INTRA‐ ET INTER‐ DOMAINES 62 I‐2‐6‐1 La communication intra‐domaine 62 I‐2‐6‐1‐1 Le quorum sensing entre les Archées 62 I‐2‐6‐1‐2 Le quorum sensing entre les Eucaryotes 63 I‐2‐6‐3 La communication inter‐domaines 64 I‐2‐6‐3‐1 La communication entre les plantes et les bactéries 64 I‐2‐6‐3‐2 La communication entre les animaux et les bactéries 65 I‐2‐7 INFLUENCE DE L'ENVIRONNEMENT ET CONCEPT DE QUORUM SENSING 65 I‐2‐8 QUELS MECANISMES DE QUORUM SENSING BACTERIEN SONT RETROUVES DANS LES DIFFERENTS ECOSYSTEMES MARINS ? 67 I‐2‐8‐1 Le QS chez bactéries libres de la colonne d'eau 67 I‐2‐8‐2 Le QS chez les bactéries attachées 68 I‐2‐8‐3 Le QS dans la communauté bactérienne du sédiment 68 I‐2‐8‐4 Le QS chez bactéries associées au plancton 69 I‐2‐8‐5 Le QS chez les bactéries associées aux macro‐algues 70 I‐2‐8‐6 Le QS chez les bactéries associées aux plantes 70 I‐2‐8‐7 Le QS chez les bactéries associées aux invertébrés marins 70 I‐2‐8‐8 Le QS chez les bactéries associées aux vertébrés marins 71 I3 LES OBJECTIFS ET LES METHODES DE CE TRAVAIL DE RECHERCHE 72 I‐3‐1 LES OBJECTIFS DE CETTE THESE DE DOCTORAT 72 I‐3‐1‐1 Quelle est la diversité taxonomique et moléculaire des bactéries marines cultivables utilisant le QS basé sur les AI‐1 ? 73 I‐3‐1‐2 Quelle est la prévalence du quorum sensing basé sur les AI‐ et ‐2 chez les bactéries marines ? 74 I‐3‐1‐3 Quel est le rôle fonctionnel du QS chez les Rhodobacteraceae dans l'environnement marin naturel ? 75 I‐3‐2 QUELLES TECHNIQUES UTILISER POUR ABORDER LES QUESTIONS LIEES AU QUORUM SENSING EN MILIEU MARIN ? 76 I‐3‐2‐1 Les méthodes dépendantes des techniques de culture : de la microbiologie pasteurienne aux approches de chimie des substances naturelles 76 I‐3‐2‐2 Les méthodes indépendantes des techniques de culture : les approches de génomique environnementale 77
� ��
CHAPITRE II : PUBLICATION : LARGE DIVERSITY AND ORIGINAL STRUCTURES OF AHLS IN MARIBIUS SP MOLA 401, AN OLIGOTROPHIC MARINE ROSEOBACTER BACTERIA 83 ABSTRACT 84 INTRODUCTION 85 MATERIALS & METHODS 88 CULTURE OF MARIBIUS MOLA 401 STRAIN 88 PHYLOGENETIC ANALYSES OF MARIBIUS MOLA 401 16S RRNA AND QUORUM SENSING GENES 88 AHLS STANDARDS USED IN THIS STUDY 89 EXTRACTION OF AHLS FROM MARIBIUS SP. MOLA 401 SUPERNATANTS 89 HPLC MICROFRACTIONNEMENT 90 CULTURE OF BIOSENSOR STRAINS 90 LC‐MS ANALYSES 91
MS/MS SPECTRA DESCRIPTION 93 MOLECULAR FORMULA DETERMINATION 94 RESULTS & DISCUSSION 95 PRESENCE AND CHEMICAL FEATURES OF AHLS IN MARIBIUS SP. 95 LINKING GENETIC AND CHEMICAL FEATURES 99 ECOLOGY OF MARIBIUS SP. MOLA401 103 CONCLUSIONS 104 AKNOWLEDGEMENTS 105 BIBLIOGRAPHY 106 SUPPLEMENTARY FIGURE : CHROMATOGRAMS OF FRACTIONS M1M22 AND AHLS MS/MS SPECTRA (FROM A TO U) 111 CHAPITRE III : PUBLICATION : DIVERSITY OF QUORUM SENSING AUTOINDUCER SYNTHASES IN THE GLOBAL OCEAN SAMPLING METAGENOMIC DATABASE 125 ABSTRACT 126 INTRODUCTION: 127 MATERIALS & METHODS 130 CONSTRUCTION OF REFERENCE DATABASES FOR AI SYNTHASE PROTEINS 130 SCREENING FOR AI SYNTHASES IN THE GOS METAGENOME 130 NORMALIZATION OF AI COUNTS IN GOS METAGENOMES TO SINGLE COPY GENES 131 PHYLOGENETIC ANALYSIS 132 RESULTS 133 FEATURES OF AI SYNTHASE PROTEIN REFERENCE DATABASES 133 ABUNDANCE AND DIVERSITY OF LUXI SYNTHASES IN THE GOS DATASET 135 ABUNDANCE AND DIVERSITY OF HDTS SYNTHASES IN THE GOS DATASET 137 ABUNDANCE AND DIVERSITY OF LUXS SYNTHASES IN THE GOS DATASET 141 DIVERSITY OF AINS SYNTHASES IN THE GOS DATASET 143 CORRELATION WITH ENVIRONMENTAL VARIABLES 143 DISCUSSION 145 AKNOWLEDGEMENTS 149 BIBLIOGRAPHY 150
� ��
CHAPITRE IV : DISCUSSION GENERALE & PERSPECTIVES : DIVERSITE, PREVALENCE ET EXPRESSION DU QUORUM SENSING BASE SUR LES AHLS DANS L’ENVIRONNEMENT MARIN 159 V1 QUELLE EST LA PREVALENCE DU QS BASE SUR LES AHLS DANS L'ENVIRONNEMENTMARIN ? 159V‐1‐1 LA PRESENCE D'AHLS CHEZ LES BACTERIES ISSUES DES DIVERS ECOSYSTEMES MARINS 159 V‐1‐2 LA PRESENCE DE GENES CODANT LES AHL SYNTHASES DANS L'ENVIRONNEMENT MARIN 167 V‐1‐3 L'EXPRESSION DES GENES CODANT LES AHL SYNTHASES DANS L'ENVIRONNEMENT MARIN 169 V2 QUELS LIENS ENTRE LA DIVERSITE MOLECULAIRE DE LA FAMILLE DES AHLS ET CELLE DES GENES CODANT LES AHL SYNTHASES ? 172 V‐2‐1 LA FAMILLE DE GENES CODANT LES AHL SYNTHASE LUXI 172 V‐2‐2 LA FAMILLE DE GENES CODANT LES AHL SYNTHASES HDTS 172 V‐2‐3 LIEN GENE CODANT L'AHL SYNTHASE ET AHLS SYNTHETISEES 173 V3 QUELS SONT LES ROLES FONCTIONNELS DES AHLS DANS L'ENVIRONNEMENT MARIN ? 174 V‐3‐1 DIVERSITE POTENTIELLE DES FONCTIONS DES AHLS 174 V‐3‐2 SUIVI ENVIRONNEMENTAL DE L'EXPRESSION DU GENE LUXI DE ROSEOBACTER 175 V‐3‐3 EXTINCTION DU GENE LUXI DE MARIBIUS SP : TROUVER LE(S) PHENOTYPE(S) REGULE(S) 176
BIBLIOGRAPHIE GENERALE 179
� ��
ANNEXES 209 COMMUNICATIONS SCIENTIFIQUES LIEES A CE TRAVAIL DE THESE 209 PRESENTATIONS ORALES 209 POSTER 209
ARTICLES SCIENTIFIQUES ORIGINAUX ET DE REVUE 211 Genome sequence of the sponge associated Ruegeria halocynthiae Strain MOLA R1/13b, a marine Roseobacter with two quorum sensing based communication systems 212 ABSTRACT 213 GENOME ANNOUNCEMENT 213 REFERENCES 215 Genome sequence ofMaribius sp. StrainMOLA 401, a marine Roseobacter with aquorum sensing cell dependent physiology 217 ABSTRACT 218 GENOME ANNOUNCEMENT 218 REFERENCES 220 Revue : Fundamental aspects of bioluminescence in marine microorganisms 225 ABSTRACT 226 INTRODUCTION 227 BIOLUMINESCENCE IN DINOFLAGELLATES 229 “Shining” sea and spatial distribution of bioluminescent dinoflagellates 229 Ecological function of bioluminescence 237 Three mostly studied bioluminescent species 238 Regulation of bioluminescence in dinoflagellates 240 General aspects 240 The dinoflagellate flash model 243 Clock control in Lingulodinium polyedrum 244 Scintillon translocation in Pyrocystis 245 BIOLUMINESCENCE IN MARINE BACTERIA 246 Milky sea phenomenon and ecological function of bioluminescence 246 The taxonomy of bioluminescent bacteria 247 Quorum sensing and lux‐related light production 250 General aspects 250 Regulation of Vibrio fischeri bioluminescence by quorum sensing 251 Vibrio fischeri versus V. harveyi bioluminescence regulation 253 Bioluminescent bacteria living in symbiosis 255 Vibrios ‐ metazoan associations 255 Ecological consequences of host‐symbiont interaction 256 CONCLUSION 259 ACKNOWLEDGEMENTS 261 TABLEAUX ANNEXES 279 Schéma bilan de cette thèse de doctorat 311
�
� ��
�
� ��
������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������
� ��
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
� ��
������������������������
����������������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������� �� ������������������������������������������������������������������������������������������������������ �� �������� �� �� ����������� ��� ��� ���������������� ����� ������� ��������� ���� ��� ���������� ������������������ ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� ��������������������������������������������������������������������������������������������� �� �������� �� �� ����������� ������������� ��� ������ ������������������������ ���������� ��� �������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� ��������������������������������������������������������� ����������������������������������������������������� �� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� ������������������������������������������ ������������������������������������������������������������������������������� �� ����������������������������������������������������������������������������� ���������������������� �� ������������������������������������������������������������������������ ������������������������� �� ��������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������� �� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� ����������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������ �� ���������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������� �� ��������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������ �� ��������������������������������������������������������� �������������������������������������������������� �� ������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������� �� ������������������������������������������������������ ����������������������������������������������������������� �� �������� ��� �� ������������������������ ��� ��������� ��� ��������� ��� �������� ������������������ �������������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������������������� �� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� �
� ��
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� �������������������������������������������������������������������������������������� �� ����������� ��������������������������� ������������������������ ����������� �������������������� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� �������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� �������� ��� �� ����������� ���������� ���� ���� ���������� �� ������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� �������� ��� �� ������ ������������� ��� ����� ���� ������������ ��������� ��� ������������ ������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������ �� �������� ��� �� ������������ ���� ��������� ������������ ��� �������������� ���� ����������� ����������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� �������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ��� ����������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������� ����� ��� ������������������������������������������������������������������������������������ ����� ��� ������������������������������������������������������������������������������������� ���� ��� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ��� ����������� �������������������������� �������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� �������� ��� �� ������������� ��� ���� ������������� ���� ��������� ��������� ���������� ����� ������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������� ��� �������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������� ��� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ����������� ����������������� ������������������������ ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ����
� ��
�������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������� �� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� �������������������������������������������������������������������������������������������� �� ������������������������������������������������������������������ ����������������������������������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ��� ���������� �������������� ����������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� �������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ��� �������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ����������� ��� ��� ������������������ �������� ��� ��� �������� �������������� ������������ ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������������� ��� �������� ��� �� ����������� ����� ��� ��������������� ��������� ���� ������ ����� ����� ���������������������������������������������������������������������������������������� ������������������� ��� �������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� �������� ��� �� ���������� ������������ ���� �������� ������������� ���������� ��� ����� ��� ��������������������������������������������������������������������������� ������������������������ ��� �������� ��� �� ���������� ������������ ���� �������� ������������� ���������� ��� ����� ��� ��������������������������������������������������������������������������� ������������������������ ��� �������� ��� �� ���������� ������������ ���� �������� ������������� ���������� ��� ����� ��� ���������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� �������� ��� �� �������� ������������� ������� ��� ��� ���������������� ��������� ����� ��������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������� ��� �
� ��
� ��
��������������������������
�
�
� ���������������������������������������������������������������������
�
�
�������������������������������������������
������������������
� ��
� ��
�������������������������������������������������������������������
����������������������
��������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
��������� ��������� ��� ���� ������� ���� ���������� ����� ���� ����������� ���� ����� �������� ����� ���
������ ��� ������� �������� ��� ������ � ��������������� ��� ������� ����� ���� ���� ��������
������������������������
������������������������������������������
������ ��������������� ��� ������� ������� �� ������� ���� �������� ������������ ����������
��������� ����� ����� �� ���� ������������ ���� �� ���������� ���� ��� ������������ ��� ���� ���
��������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������
� �������������������������������������������������������������������������������������
�� ���� ��������� ������������� ���� ����������� ������ ��� ����� ����� ��� ������������ ��� ���� ���������
����������������������������� ������� ��������� �������������������� ���������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
� ��
� ���� ���������� �������� ����� ���������� ��� ��� �������� ���� ������� ��������� ���������
����������� ��� ����������� �� �������������� ��� ����� ������� ��������� ��� ���� ������� ��� ������� ����
������������������������������������������������������������������������������������������������
���������� ���� ����������� ������������ ����� ������ ������������� ���� �� ��� ���������� ���
����������� ������������������ ������������ ��� ������� ������� ���� �������� ��� ����������� ���
������ ���������� ���� ���� ������ ��� �������� ������ ��� ������� ���� �������� ������ ���� ���������
����������������������������������������������������������������������������������������������
������� ��� ���� ��������� ������ ������������� ����� ��������� ��� ������� ��� �������� ������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
�������� ������ ���������� ����� ��� �������� ������ ���������� �������� ��� ����� ���������� �� ����
���������������������������������������������������������������������������������������������
������ �������� ��� ���� ������ ����� ��� ���� ������� ���� �������� ���� ���������� ��� ���������� ���
����������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������
� ������������������������������������������������
� ��������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
����������������� ���������� ����������� ��� ����������������� ������������� ���������������������
������� ��� ��������������������������� ���������� �� ��� �������������������� ����������� ����������
��������� ���� ��� �������������� ����������� ������� ����������������� ������ ����� �����
�������������� ����� ��� ���� ���������� �� ����� �������� ��� ����� �� ��������� ����������������
������������� ���������� ��� ���� ������� ���������� ���������� ���������� ��� ����������������� ����
��������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������
� ��������������������������������������������������
� ���� ����������� ����������� ��� ������������� ��� ����������� ����� ��� �������� ������ ���
�������� ����� ��� �������� �������� ����� ���������� ��������� ������������� ��������������������
������� ���� ���������� ������� ���� ���� ����������� �� ������������� ��������������� ���� ������� ���
�������� ������� ������ �������� ��� ���� ������� ������� ������ ����� ������ ��� ������ �������
� ��
����������������� ��������������� ���� �������� ��������������������� ��� ���������������
���������� ��� ���� ������� ��� ����������� ������������ ��� ��� ������������� ����������� ��������
���������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������
� ������������������������������������������������������������
� ���������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
������ �������� ���� ����� ��� ������� ����������� ��� �������� ���������� ���� ����������������� ���
������������������ �������������������������������������������������� ���� ��������������� ���
��������������������� ����� �������� ���������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
���� ��������������������������������������������� ������������������������ ������������ ���
�����������������������������������������������������������������������������������������������
����� ���������� ���������� ��� ���� �������� ��������� ��������������� ��� ������������ �������� ������
���������������������������������������������������������������������������������������������
� ����������������������������������������������
� ������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
��� ����������� ������ ������� ������ �������� ����� ������ ������ ���������������� ������������ ����
�����������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
���� �������������� ��������������������������������������� ����������� �������������� ���������
������� ������������� � ��� ������ ������ �������� ������ ������ �������� ��� ������� ��� ��������� ���
��������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
��� ��������� ������� �������� ���� ���� �������� ������������� ����������� ����������������
����������������������������������������������������������������������������������
� �������������������������������������������������
� �����������������������������������������������������������������������������������
������������� ������� ���� �������� ������ ����� ����� �������� ������ ������������ �������� ������
� ��
���������� ���� ����� ����������� ���������� ��� ���� ������� ���� ���������� ���� ������� ������
��������������� ������ ���� ��� �������������� ���� ���������������������������� ������ ��� ���
������������������ ������������ ��� ��������������� ��������� ���������������� ���������� �� ���
���������������������������������������������������������������������������������������������
��������� ������������� ���� ������� �������� ������ ���������� ��� ���� ������� ��� �����������
������������ ������� ��� ������������ ����� ���� ������� ������������ �� ����� �������� ����� ����
������������������������������������������������� ������������������������������ ��������� �����
�������������� �������������� ������� �� ������ ������� ������ �� ��� ��������� ������������
�������������������������������������������
� ����������������������������������� ��������
� ��� ����������� ��������������������� ����������� ��������������������������� �����������
���������� ���� ���������� ��������� ���� ��� ��������� ����������������� ����� ���� ����������
�������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������
� ��������������������������������������������������������
� ����������������������������������������������������������������������������������������
����������� ������������ ��������� ���� ������� ���� �������� ����������� ��� �������� ���� ����
���������������������������������������������������������������������������� ��������������
�������������������������
� ���� �������� �������� ����� ����������� ���� ��� ������ ������� ��� ���������� ����
����������������� ���� �������� ������������ ����������������������� ������� ��� ���� �����������
������ ��������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
������������������� ������������ ������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������
� ���� ���������� ������ ���� �������� ����� �������� �������� ��� ������������ ����� ����
���������� ����������� ������������������������� ������������������������ ����������������� ��� ���
����������� ����������� ��� ��������� ��� ���� ������� ��� ����������� ������������ ������� ���
������������ ����� ��������� ���������� ������� �������� ��������� ��� ����������������������
�����������������������������������������������������������
� ��
� �����������������������������������������������������
� ���� ���������� ������� ������ ��������� ��� ���������� ��� ��� ����������� ���� ����
�������������������������������������������������������������������������������������������
����� ���� ��������� �� ������� ��� ��������� ��������������� ��� �������������� ��� ������
����������������� ���������������������������������������������������������� ��� ���������
���������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
���� ���������� ������������� ����������� ��� ���� ������� ������ ����������� ������������ ��
���������� ���� �������� ����� ��� ������ ���� ��������� ���� ���������� ����������� ���� ����������
������� ������ ����������������������� ��� ������ ��������� ������ ��� ����� ��� ������������� ���
������ ����������� ���� ��� ������� ��� ��������������������� ��� ������ ������� ���� ����� ����
�������������������������������������
� ��� ��������� ���������� ��� ������� ���� ��������������� ����� ���� ������� ������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
��� �������������� ��������� ���������������������������� ��� ������� ���� ����������� ������� ���
�������������� ����� ��� ���������� �������� ��� ������������ ����� ��������� ������ ��������� ����
�����������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������
������ �������������� ���� ���������� �������� ����� ��� ������� ���������� ��� ���� �������
����������������
� ��� ������� ���������� ��� ������������� ������ ������ ����������� ������ ��������� �������
����� ���� ������� ������ ���� ������������ ���������� ���������������� ������������ ���� �������
����������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
����������������� ���������������� ��������� ����� �������� �������������� ��� ������ ��� ������
������������������������������������������������������������������������������������������������
������� ��� �������� ���������� ��������� ������ ��� ��� �������� ���������� ������������� ������
� ��
������� ��� ����� ���������� ����� ��� ������� ���������� ����������� ��� ������� ������ ������������ ���
��������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������ ��������������������� �������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
���� ����������� ������������� �������������� �� ����������� ����������� ������� ������ ������ ��� ����
���������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������
��� ����������� ��������� ���������� ����������� �������������� ���� ����� ���������� ����� ���
����������� ������������� ��� ����� ��� �������� ���������� ���� ���������� ��� �����������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
������ ���� ����������� ���� ����������������� ������������� ���� �������� ����������� ������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������� ���������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������
�������������������������������������������������������������������
Euphotic zone
Aphotic zone
Sediment
Mesopelagic processes
Aggregation DOM
DMS
Protozoa
Bacteria and archaea
Viruses
Benthos
POM
Phytoplankton Zooplankton
Aggregates sinkAdvection
CO2
hv
Benthic flux
N, P, Fe, Si
C, N, P, Si, Fe
Faecal pellets Microbial
loop
Fish
O2
CO2
Pathogens, pollutants andnutrient run off
Seabed
O2 O2
Predation by birdsFisheries
� ��
��������������� ������������ ��� ������� ���������� ���������� ������ ��� ��� ��� �������
���������������������������������������������������������� ����������������������������������
������������������������
� ����� ���� ��������� ����� ���� ��� ��������� ��������� ��� �������� ������������� ���� ��� ������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
������� ���� ���� ����������� �������������� ��� ��� ���������� �� ������������ ������������ ���
����������������������������������������������������������������������������������������������
���������������� ��� ��� ���� �������������� ���� �� �������������� ��� ������
���������������������������������������������������������������������������������������������
�� ��� ������������������ ���������������������������������������������������� ��������������
����� ������� ���������������������������������������������������������������� ��������� �����
��������������������� ��������������� �������� �������������� ������������������������������
����� ������� ��� ��� ���������� ��� ������� ��� ����������� ������������� ������ ����� ���� ������
������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������
�������������������������������������������������������
� ���� ����������������� ���� ���������� ���� �������� ������ ���� ����������� ������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
������ ���� �������� �������� ��� ��������� ���� ����� ���� �������� ����� ����� ��� ������������ ���
�������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������� ���������������������� ���������������� � ��
�������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������
� ����������� ������������ ���� ����� ��� ����������� ���� �� ����� ���� ��� ����������� ����
����������������������������������������������������������������������������������������������
���� ��� ����������� ��������� ���� �������������� ����� ��� ������������� ��� ��� ���������� ���
������������ ����� ������������ ��������������� ��� ��������� ������ ������������ ���������� ���
�������������� ����������������� ���� ��������� �������������� ����� ������ ����� ������������
������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
� ��
��� ���� ������� ��� ������������� ��� ��������� ���� �������������� ������ ���� ��������� �������� ���
�������� ��� ����� ������������ �������� ��� ����������� ��� ��������� ������������� ������������� �����
������� ����� ������������� ����� ������������� ����� ������������� ���� ������ ���������������
������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
������ ��� ���������� ������������ �������� ��� �������������� ��� ����� ���� ������������ ���
����������������������������������������������������������������������������������������
� ���������������������������������������������������������������������������������������
������� ��� ������������ ������ ������������ ������ ������������ ����� ������������ ��� ������ �����
������� ���� ��������� ��� �������������� ��������� ����� ������� ����� ����� ���� ��������� ���
��������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
����� ������ ���� ���� ����������� ���� ������� ���� ���������� ���������� �������� ��� ������
�������������� �� ���� ����� ������������ ��� ������������� ��� ��� �������������� ������ �����������
������������������������������������������������������ ����������������������������������
����� ����� ���� ����������� ��� ��� ���������� ��� ���������� ������� ������ ������� ���� ����������
������ ��������� ��������� � �� ������������������������� ��� ���� ����������� �������� �����
���� ����������� ����������������� ��������� ��� ��������� ������ ������� ����� �������� ���� ����
���������� ��������� ���������� ��������� �� ��������� ���� ���� ����������� ������������ ��� ���������
�������������������������������������������������������������������������������������������
������������� ������� ���������� ��������� ������������������ �������������� ������� �������� ���
�����������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������� ������������ ���� ��� ������������������ ������� ���� ���� ��������� �����
��������� �� ������������ ����� ����������� ��� ���� ���������� ������� ���� ����������������� �����
��������� ����� ���������� ����������� �������������� ������� �������� ����� ������� ����� ���������
��������� ������� ���� ������� ������ ��� ��� ������� ��� �������� ������������ ��� ������������ ���
�������������� ����� ��� ���������������� ��� ����� ���� ��������� �� ��������� ���������
��������������������������������������������������������������������������������������������
������ ����������� ������������������������� ��������������������������������������� ��������������
����������������������
�
� ��
���������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������
� ��� ������� �������� �� ���� ���������� ����� ���� ������� ��� ��� ������ ��� �������� �����
���������� ����������� ������ ��� ��� ����������������� ����� ������������� ������ ������ ������
����������������������������������������������������������������������������������������������
��� ������������ ����� ���� ��������� ��������� ��������� ��������� ��� ���� ������� ����������� ���
���������������� ������� �� ��� ������� ��� ��� ���������� ����� ����������� �� ���� ����������� ���
�������� �� ������������ ��������� ��� ������� ��� ��� ��� ����� ����� ��������� ��� ���������� ����
���������������������������������������������������������������������������������������������
������ ������� ����������� �������������������������������������������������������������������������
������������ ������������������� ����������������� ��� ������������� �����������������������������
������� ���������� �������� ���������� ����� ������ �������� ���� �������� �������� ��� ����������������
��������� ��������� ��������� ����������� ��� ��� ������� ������ ������� ����� ��� ���������� ����� ���
�����������������������������������������������������������������������������������������������
���������� �� ��� ��������� ������ ��� ��������� ������������� ����� ��� �������� ��� ��� �����������
������������� ���� ������ ���������� ����� ��� ����������� ��� ��� ���������������� �������� ����
������������� ������������������������������� ��������������������������������� ���������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
��������������� �������� ������� ��� ��������������������������� ��� ���������� ������������ ���������
��������� ����������� ������������ ��� ������� ��� ���������� �������� ������������� ���� ������ ���
������������������ ���� ������ �������� ��� ���� ���������� ��������� �������������� ��� ��� ��������
��������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������ ���������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������� ��������������������������������������������������� ��������
� ��
����������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������� ��������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
��� ������� �������� ���� ���� ���� ��� ��������� ����� ���� ���������� �� ����� �������� ��� ��������
������������ ������ ����������� ��� ���� ������� ��� ������� �������� ��������� ������ ����
������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������ ��� �������� ������������ ��������� ���� ������� �������� ����������� �������������� �������
�������� ����� ��� ����� ���������� ���� ��� ��������� ����������� ��� ���� ������ ���������� �����
������������� ��� ��� ���������������� ��� ����� ����� ���� ������������ �������� ��� ��������� ���� ���
�������������������������������������������������������������������������������������������
������� ������������� ����� ��� ������� ������� ��� ��� �������� ������������ ��� ���� ��������� �����
�����������������������������������������������������������������������������������������������
��������������
�������������������������������������������������������
��� ������� �������� ��� ��� ���� ��� ���������� ��� �������������� ����������������� ����������� ���
�����������������������������������������������������������������������������������������������
��� ���������� ������������ ������� ���� ���������� ��� ������������ ������ ������ ���� ����
���������� ������ �������� ���� ���������� ����� ������������� ������ �� ���� ��������� ��� ��������
� ��
����������� ��������������������������������������������������� �������������� ���� ���������������
���������� ������� ���������� ����� ���������������� ������� ��� ���� ���������� ������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
����� ����������� ���������������������� ������������������� ������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
��������� �������� ��� ������� �������� �������������� ������� ����� ��� ��������� ������������ ������ ���
������ �� ����� ���������� ���������� ���������������� ��� ����������� ��� ��������� ��� ��������� ���
�����������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������� ���������������������������������������� ������������������� �������
�����������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
� ��� �������� �������� ��������� ��������������� ��� ��� �������������� ������������� �������
����� ������ ������� ������ �������� ����� ���������� �� ���������� ��� ����������� �� ������
���������� ������ ������ ��� ���� ������� ���� ���������� ������� ����� ���������� ��� ���������� �� ���
�������� ��������������� ������� �� ����� ��� �� µ����� ���� ���� ����������� ��� ������ ������� ���
���������� ���������� ���������� ������ ���������� ����� �������� ���������������� ��������� ��� ����
�������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
������� �������� ������ �������� ��� ���� ������ ������ ��� ���� ������� ��� ����� ��� ��� ������������
��������� ���� ��������� �� ��������� �� �������� ����� ������ ��������� �� �������� ���� ��
�������� ����� ���� ������������� ������ ��������� ������������ ��������� ��� �������� ������ �������
�������������������������������������������������������������������������������������������
�
� ��
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�� �������������� ��� �������� �������� ��� �������� ���������� ���������� ���� ���� ��������
��������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������
� �����������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
������ ��� ���� ����� �������� ��� ��������� ����������� ���������� ������� ����������� ���� ��������
����������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������
� ����������������������
� ������������������ ������������������������������������������������������������������
���������� �������� �������� �������� �������� ������������ ��� ���������� ��� ���������������� ����
�������������������������������������������������������������������������������������������������
� ��
������ ��� ����� ��� ������ ��� ���� �������� ���� ������������ ����� �� ��� �������� ��� ���������
������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������
� ����������������������������������
� ��� ����������� ��� ��������� ��� ���������� ���� ������ ���� ��� ���������� ��� ��� �����
���������� ���������� ����� �� ��� ������� ������� ����������� ���������� ������������ ������������
������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
���� ������������� ���������� ��������� ��� ����� ����������� ��������� ������������ �������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
��� ���� ������ ����������� �� �������� ������� ����� ���� ���������� �������� ������������ ��� ������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������
� ��������������������������������
� ��� ��� ������� ������ ��� ��������� ������������� ���� ��������� ����� ������ �� ��� ����� ���
������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
��������� ���������� ���� ������� ������ ��������� ���� ���������� ����������������������������������
������� ���� ����� ���������������� ����� ��� ��������� ��� ���� ������� ���� ����� ���������� �����
������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
��� ��� ����� ��� ��������� ��� ������ ��������� �������� ��� ������� ����� ��� ������� ��������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
������������
� ��
� ��������������������������
� ������������������������������������������������������ ���������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������� �����������������������������������������������������
���� ������������� ��� ���������� ��������� ������������� ��� ������ ���� �������� ���������� ��������
��������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������
� ���������������������������
� ����� ���� ����������� ������ ������ ��� ���������� ������ �������� ��� ����� ������� �� ���
��������������� ���������� ������������ ���������� ���������� ��� ���� ������� ��� ������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
���������� ���������� ����������������������������������������� ����������� ����� �������������
�������������������������
� ���������� ��� ����� ������ ��� ������������ ������������ ���� ������ ����������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������� �����������������������
������������� ��� ����� ������ ���� �� �������� ��� �������� �� ���������� �� �� �������� ��
�����������������������������������������������������������������������������������������
��� ���������� �� ������� ������� �� ������� ������� ��� ���������� ������ ���� ������ ����� ���� ���
�������������������������������������������������������������������������������������������
�������������
� ������������������������������������������������������������������������������������
����� ���� ��������������� ��� ������ ��������������� ��������� ������� ������������� ���� ������
��������������������������������������������������������������������������������������
� ����������������������
� ���������������������������������������������������������������������������������������
�������� ������� ��� �������� �������� ���� ��������� ���� ���������� ������ �������� ����������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
������������ ������������ �������������� ���������� ���������������������� ��� ������������� ���
� ��
�����������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������� ������������������������������������ ���������� �����������
����������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������
� ��������������������������������������
� ��� ��� ��������� ��� ����������� ��� ����������� ��������� ����������������� ����� ���� ����
��������� ��������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������
� �������������������������������������������������������������������������������������
����� ��� ��������� ����� ��� ������������������������� ���������� ��������� ��� ���� ����������
����������������������������������������������������������������������������������
� ��� ��������� ���������������� ���� ���������� ���� ��� ��� ����� ���� ���� ����� ����� ����
���������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
��� ���� ������� ������� ���������� ��� ����� ��� ��������� ������� ������������ ��������������
������������������������������� ������� ���������������������� ������������������������������
�����������������������������������������������������������
� �������������������������������������
� ��� ��� ����� ���� ���� ����� ��� ����� ������� �������������� ��� ���������� ���� ����
��������������������������������������������������������������������������������������������
����������� �������� ����� ���������������� ������� ��� ������ ���� ����� ��������������� �����������
������� ��� ����� ���������������� ��� ���������� ������ ���� ������� ����������� ������ ��������� �����
�������������������
� ��
� ����������������������������������
� ���������������������������������������������������������������������������������
��� ��� �������� ���� ����������������� ��� ������� ��� ������������ ����� ��� ������������� �������
���������������� ���� ����� ������������ ���� ������ ��� ������� �������� ��� ��������� ��� ����� �����
�����������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������
� ����������������������������
� �������� ��� ����������� ��� ���������������� �������� ��� ���� ���� ���������� �������� ��
���������������������������������������������������������������I‐2‐1��������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
��� ����������������� ��� ����������������������� ���������� ��� ����������� ������ ���� ��� ������������
��������� ������������ ����� ������ ��������� ������������� ��� ����������� ��������� ������ ������
�������������������������������������������������������� �������������������������� ����
����������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
���������� ������ ���������������� ������������ � �� ������� �� ��������� ����� ���� ��
������������� ��������� ����������� ��������� ����� ��������� ������� ��������� �������� ��� ���� ������
������������� ���������������������������� ���������������������������������������������� ����
����������������������������������������������������������������������������������������������������
���� ����������������� ��������� ���������� ��� ��� ��������� ��� ������������� ���� �������
�����������������������������������������������������������������������������������������
��� ��� ����������� ��� ��� ���������������� ����� ���� �������������� ���������� ���������� ��� �������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
� ��
��
�������������������������������������������������������������������������������������������� ������ ���� ���� ������������ ��� �������������� ��� ���������� ���������� ����������� ���� ���
�����������������������������������������������������������
� ������ �������� ���������� ���� ���������� ������������� ��������� ���� ��� ����� ������ ���
���������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
�������� ��� ��� ������� ������ ��� ����� ��������� ��������������������� ������ ������� ���� ����������
������������� ����� ��������� ���� ���� ����������� ��� ���� ��� ����� ������ �� ���������� ����������
����������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������
� ���������������������������������������������
� �����������������������������������������������������������������������������������������
���� ������ ��� ������������ ��� ���� ����������� ������������ ��� ���� �������� �������� ������ ����
����������������������������������������������������������������������������������������������
����������� ���������� �� ��������� ������� ���� �������� ������������� ���������� ����� ����
� ��
�����������������������������������������������������������������������������������������������
������� ����������� ��� ��� ���� ����������� ���� ���� ��� ��������� ������� ��������� ���� ��� ����������
�����������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������
� ����������� ����������������������������������������������������������������������
���������������
� � ������������������������������������������������
� ������������������������������������� ����� ����������������������� ������� ��������
�����������������������������������������������������������������������������������������
���� ������� ������ ����������� ��� ����� ������ �������� ���������� ��� ���� ������� ��� ������ ��������
����������������������������������������������������������������������������������������������
������ ���� ��������� ���� ������ ������ ��� ���������������� ���������� ��� ���� ������� ���
��������������������� ��������������������������������������������� ������������������������
����������������������������������
� �� ��� ����� ���� ����� ��� ����� ����� ���������� ��� ���������� ��������������� ���� ����
���������� ����� �� ������������ ��� ���������������������� ����� ��������������� ������ �������
����������������������������������������������������������������������������������������������
�� �������� ��� ������ ��� ���� ����� �������� ������ �������� ���� �� ��� ������ ���������
��������� ����� ��� ���������������� ��������� ��� ������� ���� ���� ���� �������� ������� �� ������
�������������������������������������������������������������������������������������������
������� ��� �������� �������� ���������� �� ������� ������ �� �������� ����� ����������� ���� ����
�������������������������������������������������������������������������������������������������
� ���� ����� �� ������� ������� ������ ������������� ���������� �� �������� ������������
��������������� ������������������ ������� ������������������� ������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������
�������������� ��� ������������ ��������� ��������� ������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������
� ��
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� � ���������������������������������������������������� �����������������������������
���� ������ ���� ���� ������ ��������� ��� ������ ����������� �������� ������������������� ����������
���������� ������������ ���� ��������� ��� ������ ����������� �������� �������� ����� ����������� ����
���������������� ���������� �������� ��� �� ����� ��� ������ ���� ����� ���� ���������� ���� ������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
���������� ��� ����� ���� ������������� ��� ���������� ���� ������������ ������� ����� ���� ����� ������
��������������������� ��� ���� ���������� ���� ������������ ����������������� ������������������� ����
��������������� ��� ��������������� ����������� ��������� �������� �� �������� ���������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
���� ��������� ���������� ��� ����������� ������ ������ ��� ��� ������� ������ ������ �����������
����������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������
� ���������������� ���������������������� ��� ������������� ������������ ������������������ ���
���������� ���� ����� ���������� ������������� ��� ����� ��� ��� �������� ���� ����� ����� ���� ����
�����������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������� ������ �����
�����������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
���������� ���� ���������� ��� ������ ������� ��� ���������� ���������� ���������� ������ ��� ���
�������������������������������������������������������������������������������������������
�
��
�
���
��
���������������������������
�
��
�
�
�
��
�
���
�
��
�
�
��
��
��
��
� ��
����������� ���������� ���������� ���������� ����� ��� ������ ����� ���� ��� ������ ����� ����� �����
����������������������������������������������������� ���������������������������������������
������������������������������������� �������������������������� ��������������������������� ����
�������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
��� ��������������������������������� ����������������������������� ����������������������������
������� ������������� ��� ����������� ��� ��������� ��������� ��� ���������� ����� ������ ���������
������������������������
� ��� ������� ��� ��� ����������� ���� ����� ������� ���������� ���������� ���� ����������
��������� ��������� ����� ��� ������� ��� ������������ ���� ���� ����������� ���� �������� ��� ���������
�������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������� ��������� ��������� ��� �������� ������ ������ ��� ������� �������� ����� ������� ������ ��� ���������� ������ ������ ����������� ����������� ������� ����� ��� �������������� ��� ��� ����������������������������������������������������������������������
� ������� ��� ����������� ��� ��� ����� ���� ����� ��������� ��������� ���������� ���
�������������� ������������ ���� ���� ������������� ���� ������� ���������� ����� ������� ���������
��������������������
�
��
�
���
��
�
��
��
��� ��
�
�
�
��
���
��
����� �
�
�����
�
��
� �
�
��
���
��
��
���
���
������������
� ��
� � ���������������������������������������������
� ����������������� ��� ����� �� �� ���� ���������� ����� ����������� ��� ������� ����
����������������������������������������������������������������������������������������������
����� �������� ������ ������� ��� ������� �������� ���������������������� ����������������� �
�����������������������������������������������������������������������������������������
���� ������ ��� ������ ������� ��� ����������� ������������ ���������������������� ����
���������������������������� ��������� �������� ��� ���� ������������� ��� ���� ������ ������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
������ ����������������������������� �������������������� ������������������������������ ���
��������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������� ��� ���� ����������� �� �������� ��� ��������� ��������������� ��� ���������� ���
������� ������������ �������� ���� ��� �������� �� ����� ����������� ����� ��� ������ ����� ���� ���
������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
�������� ��� ���� ������������� ��������� ��� ������ ��� ����� ��� ����������� ���������������������� ����
��������������������������������������������������������������
������������������������������������ �������� ��� ���������������������� ���������������������������������������� ���������������� ������ ����� ������� ��������� �� �������� ��� ���������������������� ����������������������������������������������������������������������������
�
��
�
����
����
���
���� ��
�������������� ����������������������
� ��
������ ��� ��������������������������������������� ����� ��������� ��� �������� ��� ��������������� �� ������� ��� ��� ����� ��� ���� ������ �������������� ��� �������� ������� ��������������������������������� ���� �������� ���� ��������� ��������������������������
� � ��������������������������������������������������������������������������
� ���� ������ ������� ���� ����� ��������� ������� ������������ ��� ������ ��� ��� ���������� ��
���������������������������� ���������� ��������������������������������������������������
���������������� ������������� ��������� ������� ��� ���������� ������������ ��� ����� ����� ������
��� �������� �� ����� ��� ����� ��������� ��� ������� ������ ������ ���������� �� ���������
������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
���
���� ��
�
��
��
��� ���
�
�
�
�
���
��
�
��
�
��� ���
�
�
�
�
���
��
��� ���
��
�
�
�
���
�������
�
��
�
��� ���
��
��
��� ���
���
� �����
� ��
���
���
�������������
�������������� ������
���
��� ���
������
���
���
������ ���
�������
��
�
����
������������
�����
���������������������
� ��
������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
��� ������� ���� ���������� ����� ��������� ��� ����� ��������� ��������� ������� ��� ����������
������������������������������������������������������������������������������
�
� ��
��������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������� ��� ����� ������������������������� ��� ������ ����������
������������������ ��� ����� ������������������������� �������� ���������� ��������������� ����
������������ �������� ��� ��������������� �������� ���� ������������ ��� ���� ������ ���� ����������
������������
� ��
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������
� �
Bacillales
Gammaproteobacteria
Epsilonproteobacteria
Bacillales
Lactobacillales
Actinobacteria
SpirocheteClostridia
Clostridia
Radioresistant bacteriaEpsilonproteobacteria
Betaproteobacteria
Enterobacteriales
Vibrionales
Pasteurellales
Bacillus anthracis Ames
Bacillus cereus ATCC 14579
Bacillus subtilis 168
Bacillus halodurans C-125
Helicobacter pylori J99
Helicobacter pylori 26695
Listeria innocua CLIP 11262
Listeria monocytogenes EGD-e
Staphylococcus aureus MW2
Staphylococcus aureus N315Staphylococcus aureus Mu50
Staphylococcus epidermidis ATCC 12228
Oceanobacillus iheyensis HTE831
Clostridium perfringens 13
Borrelia burgdorferi B31Clostridium acetobutylicum ATCC 824
Bifidobacterium longum NCC2705
Lactobacillus plantarum WCFS1
Streptococcus agalactiae 2603
Streptococcus agalactiae NEM316
Streptococcus mutans UA159
Streptococcus pyogenes MGAS315
Streptococcus pyogenes MGAS8232
Streptococcus pyogenes SSI-1
Streptococcus pyogenes SF370
Streptococcus pneumoniae TIGR4
Streptococcus pneumoniae R6Lactococcus lactis subsp. lactis IL1403
Enterococcus faecalis V583
Deinococcus radiodurans R1
Campylobacter jejuni NCTC11168
Neisseria meningitidis Z2491Neisseria meningitidis MC58
Haemophilus influenzae Rd KW20
Pasteurella multocida PM70
Shewanella oneidensis MR-1
Vibrio parahaemolyticus RIMD 2210633
Vibrio cholerae El Tor N16961
Vibrio vulnificus CMCP6
Yersinia pestis CO92
Yersinia pestis KIMSalmonella typhimurium LT2
Salmonella typhi Ty2
Salmonella typhi CT18Escherichia coli CFT073
Shigella flexneri 301
Shigella flexneri 2457T
Escherichia coli O157:H7 EDL933Escherichia coli O157:H7 Sakai
Escherichia coli K-12 W3110
Escherichia coli K-12 MG1655
� ��
� ������������������������������������
� � ����������������������������������������������
� ��� ������� ��� ���������� ����� ����������������� ����� ���� ���� �������� ����� ���� ����������
�������������������� ������������������������������������������� �������������������������
��������������� ����������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
�������� �� �������������������������� ��� ������������������ ��������������������������������
���������������� ���� ����������� ������ ��������� ������� ������� ���� ��� ���������� �� �����
�����������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
� � ��������������������������������������������
� ��������� ������������������������������� ����������������������� �����������������
������������������������������������������������������������������������������������������
��������� ����������� ��� ��� ����� ��� ������������ ���� ����� ������ ��������� ������� ��������
�������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������� �����������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������
� � �����������������������������������������������������������
��� ���������� ��������� ����� ������� ������ ����������� ���� ���� ��������� �������
��������� �������� ���� ��������� ���� ��� ��������� ��� �������������� ������������� ��������� ��� ����
������� ������������� ��� ��� ����� ��� ��������� ��� ������ ��������� ������� ���� ���� �����������
���������������������������� ������������ ������ ���� ��� ����� ������ ��������� ���������� ��� ��
��
�
���
�
��������������������� ��������������������
� ��
��������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
��������������� �������������������������������������������������������������������������
����� ����� ������� ������������� ��� ����� ���� ���� ��������� ��� ���� ��������� ������������� ���
���������������������������������������������
������������������������������������������������
� � �������������������������������������������������
� ��������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������� ����������
��������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
����������� ���� ���� ������� ������ ���� ��������� �������� ��� ��� ����� ������ ��� �������
���������������� ����������������������������� ������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������
�����������������������������������������
� � ���������������������������������������
� �������������������������������������������������������������������������������������
����� ���������� �������������� �������� ���� �������� ��� ���� ������� ��������� ��� ���� ����� �����
��������� ���������� ���� ����������� ��������� �������� ���������� ���������������� ����� ���������
���������� ��� ������� ������������ ������������ �������� ����������� ������������ ����������
����������� ��������� ������� ����� ������������� �������� ��� ������������� ������������� ����
����� ���� ��� ������ �������������� ����� ���� ����������� ���� ��� ������� ������������ �������
�
���
��
���
� ��
���������� ������������� ���� ������ ������� ���� ��������������������� ��� ��� ������� ��� ���������
������ ��������� ��� ���� ������� ���������� ���������� ������� ������������� �������������� ��� ���
������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
��������������
����������������������������������������������
� � ����������������������������������������������
� ��� ���� ��� ����������� ������� ������� �� ���� ���� ��� ��������� ����� ������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������� ���������� ���������������
�������� ����� �������� ��� ���������������� ���������� �� ��������� ������� ��� ����������
��������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������� �����������������������������������������
������������� ��� ���� ������� ��� ����������� ��� ��������� ��� ���������� ������ �� ������ ������
���������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������
���
�
��������������������
���
�
�
�������������������
����
�
�
������������������
���
�
�
�������������������
����
�
�
������������������
���
�
�
�������������������
��
�
��
�
��
����������������������������� ��������������������������
� ��
� � ���������������������������������
� ���� ���� ��� ������ ��������������� �������� ���� ����� ���� �������� �������������
��������� ���� ���� ���������� ����� �� ������� ���� ������������� ��� ����������� ��� ����������� ��� ���
����������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������� �������������������������������� ����������������������������������
����� �� ����� � ���������� ����� ���������������������� ��������� ��� ���� ������� ��������� ��������
������� ��� ��� ����������� ������������ ���������� ������ �������������� �������� ��� ���� ������
���������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������� ��������������� ��� ����
������� ���� ���������� ��� �������������� ��������� ����������� ����� ����� ����������������
���������� ����� ���������������� ������� ����� ����� ������ ������������� ������ ����� ���� ����
������������������������������������������������
���������������������������������������������������������
� � ���������������������������������
����������������������� ���������� ������� ������� ����� ��������� ������ �����
���������������� ���������������������������������������� ������ ���� ������������������������
�������������������������������������� ������������������������������������������������������
���������� ���� ��� �������� ��� ���� ������� ������� ��������� ��� ���� ����������� ������ ����������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
�������� ��� ��� ����� ��� �������� �� ��� ������ ���� ����� ��� �������� �� ������������ ��� ���� �������
������� ������ ���� ��� ��������� ��� ��� ����� ������������ ��� �������������� ���� ���������� ���
������������������������
� � ��������������������������������������������
� ���� ���������� �� ����� �� ���������� ������ �������� ������������� ���� ����� ���
������������� ��������� ������� ���� ��� �� ���� ������� ������� �� �������������� ���������������
����������� �������� ���� ��� ������ �� ����� ���������������������� ���������������� ����������������
��������� ���� ������ ������� ���� ���� �������� ��� ���������������� ���������������������� �������
��������������������������������������������������������������������������������������������
�
�
� ��
��������� ���� ���� �������� ������ �������� ��� ���� ������� �� �������� ���������� ����� ��� ������� ��
��������������������������������������������������������������������������������������������
���������� �������� ���������� ������ ������ ������ ������� ������������ ������������ ���������
����� �������������� ���� ���� ������� ��� �������� ��� ��������� �� ��������� ��� ������� ��� �����
����������������������������������������������� ������������������ ������������� ��������� ���
����������� ��� ��������� ����������� ��� ����� �� �� ��� ����� ��������������� ������� ���� ����
����������� ��� ���������� ��� ����������� ��� �������� ��� ������������� �������� ���������������
����� ��������� ��������� ���� ������� ��� ������ ��� ������������ ��� ��� ����������� ������������
�����������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������� ������������ ���� ���� ��� ��������������� ������� ��� �� ���� �������� ��� ���� �������
��������������� ��������� �������� ��� ���� ���������� ������������ ���� ����� ��� ��������������
���������������������������������������
� � ���������������������������������
� ���������������� ������� ���� ������������� ��������� ���� ��� ������������������������
����������� ��� ��������� ����� ���������� ������� ���������� �������� ���� ���������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
����� ������ ��������� ������� ������������� ���� ��� ���������� �� ����� ������������ ������ ���
��������� ������� �������� ���� ���� ��������� ������� ��� ����� ��� ���� ������ �������� ������������ ������
��������� ������� ������������ ��� ����������� ��������� ��� ��� ����������� ����� ���� �������������
������������������������������ �
� ���
�����
�
�
��
����
�������� �������� �
����
������ ���
����
� ��
������������������������������������������������������
� � ������������������������������������������������������
� ������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
������ ������ ����� �� ���� ������ ��� ����� ���� ���������� �������� ������ ��� ���� ������� ������
�������������������������������������������������������������������������������������������
��������� ��������� ������ ���� ��������� ��� ��������� �������� ������������������ ���� ����������� ��
�����������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
� � ������������������������������������������
� �������� ����������������� ������� �������� ���� ���� ������������� ������ ���� �����������
��������������� ���� ���� ��������� ���� ���������� ���������� �������� ��� ��� �������� ����
������������������ ��� ����� ��� ������������ ��� ��������������� ���� ������ ���� ���� ������ ��� ���
�������������������������������������������������������������������������������������������
������ ����� �� ������ ������� ��� ���� ���� ��� �������������� ������ ���� ����� ���� ��� �����
��������������������������������������������������������������������������������������������
����� ��� ����� ���� ���� ������������������ ���� ��������� ���� �������� ��� ����� ����
�����������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
��
����
����
��
��
��
�
��
��
����
������ ����������������������� �����������
� ��
����������������������������������������������������������������� �
� ������ �������� ��������� ���� ���������� ��������� ������� �� ����� �������� ��� ���������
����������� �������������� ��� �������������� ������������� ����� ��� �������� ����������� ��������
���� ��� ��� ��������� ��� ���� ���������� ������� ��� �������� ���� ����������� ����������� ��������
����������� ��� ������ ���������� ������ ��� �������� ���� �������������� ���� ��������������� ���
��������������� ��� ���� ������������ ������ ��� ��� ������ ����� ��������� ����� ��������
�����������������
�
�
�
� ��
����������������������������������������������������������������������������������������������
� ���������������������������������������������������������������������������������
� �������������� ���������� ��� ��������� ����������� ���� ��������� ������� ����� ���������
����� ����� ���� ���� ����������������� ���� ������������ ������ ��� ���� ��� ������ ���� ����� �����
���������� ���� ��� ������ ������� ��� ����������������� ���� ���������� ������� ������� �����
�������������������������������������
� ��������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������
������� ��� ���� ������ ��������������������� ���� ����� ���� ��� ����������� ��������������� ������
����� ��������� ���� ��������� �������������� ����������������� ������������������� ��� ���������
��������������������������������������������������������������������������������������������
�������� ��� ��������� ����� ���� ������������� ��� ������������ ����� ������� �� �������� �������
������ ��� �������� ������������ �������� ��� ������� ���� ���������� ������� ������� ����� ��� �����
� ��
���������� ��� ��������� ��� ������ ����������� ���� ���������������� ����� ����������� ���
������������������ ��� ������ ��� ���� ������� ��� �������� ��������� ������ ���������� ���� ���
����������������������������������
� ��������������������������������������������������������������������������������������
����� ��� ����������� ��� ���������� ��� ��������� ���� ������ ���� ��� �������� �� �����
���������� ��������������������������������������������������������������������������������
������ ��������� ������� ������������� ��� ����� ���� ���� ��������� �������� ��� ���� ������ ��� ����
���������������������������������������������� ����������������������
� ����������������������������������������������������� ����������� ����������������
����� ����� ��������� ����� ���� ����������� ������ ��������������� ���� ������� ��� ���������� ���
����������������������������������������������������������������������������������������
����� ���� ����� �������������� ����������� ��� ����������� ��� ������������������� �� ����� ������
���������� ������������� ��� ����� ����� ���� ����� ����� ��� �������� ��� ���������� ��������� ��� ����
��������
� ���� ����� ����� ���� �������� ��������� �������� ��������� ���� ���� �������� ������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������� � ��������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������
� ������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������
� ��������������������������������������������������������������
� ������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
� ��
����������������������� �������� ��� �������������� ��� ��� �������� ��� ��� ������������ �����
���������������������������������������������������������������������������������������������
������� ���� ���������� ��� ����� ����� �������� ���������� ��� ���� ������� ��� ����� ��� �����
������������������������������������������������������������ ������� ���� ����������
��������������� ������ ��� ����� ��� ���� ��� ���� ����� ��� ������������ ���������� ��� ���� ������� ���
������������������������������ ��� �������� �������� �������������������� ���� �� ������ ����
��������������������������������������������������������������
��� ���� ���� ��������� �������� ���� �������� ��������� ������������� ������ ��� ��
���������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������
� ���� ����� ���� ���������� ���������� ������������ ������������� ������� ���� ���� ����������
����������������������������������������������������������������������������������������
� ������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������� ������������������������������������������������������� ���������
��������������������������������������������������
� ��� ���� �������� ������ ���� ����������� �������������� ������� ���������� ���������� �����
������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������
� ���������������������������������
� �������������������������������������� ��������������� ���������������� �����������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
������ �������� ���� ����� ��� ���� ������ ���� ������������������ ������� ��� ���� ������� ����
���������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������� ����������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
� ��
���� �������� �� ������� �� ����� ������� ��� ��������� ������� ����� ����� ����� ��������� ����
�������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
�
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
� �����������������������������������������������������������������������
� ������������� ������ ����� ����� ���������� ���������� ������ �� ��������������������� ����
�������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������� �
� ��� ����������� �������� ������ ������� ��� ��������� ��� ������� ����������� ������������
����������������� �������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������
� ������������������ ������������ ������������������������������������������������������
���������������������������������������������������
� ��
� �������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������� �������� ���
���������������������������������������������������������������������������������������������������
��������� ������������ ����� ���������� ������� ����� �������� ���� ����������� ���� ��������
�����������������������������������������������������������������������������������
������������� ����������� ��� ��� ����� ������������� ������ ���� ��� ���� �� ������
�������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
��������������
� ���� ����� ������������ �������� ������ ��� ������ ����������� ��� ���� ���� �������� ����
���������������������������������������������������������������������������������������
���� ����� ��������� ������ ��� ��� ������������������������� ���������� ����� ���� ��� ���� ��������
���������������������������������������������������������������������������������������������
������� ��� ����������� �������� �������� ��������� ��� ����� ��� ������������ ��������� ���������
������������
� ��������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������
� ��������� ����������� ����� ������������� ������� ���� ��� ������������������������������
����������� ���������������������� ����������������������������� ������������������������������
������ �������� ������������� ����� ������ ���������� �������� ��������� �� ���������� ������ �������
����������������� ��� ���� ������� ����� ���� ��� ��������� ��������� ��� �������������� ���������� ����
�������������������������������������������������������������������������
� ��
������������������������������������������������������������������������������������
� ����������������������������������������������
� ������������������������������������������������������������������������������������
��������� ���� �������������������������������� ������� ��������������������������������
����� �� ��������� ���������� ��������� ��� ��������� ���� ����� ���� ���� ������ ��� ��������� �� ����
�����������������������������������������������������������
� ���� �������������������������������������� �� ������������ ����������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
��� ��� ������ ������������ ����������� ����������� ��� ������ �������� �������� ���� ����� ������� ����
����������������� ����������������� ���� ���������� ��������� ���� ��������� ����������� ���������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
��� ��� ������� �� ����� ������� ��� ������� ���� ����������� ���������� ����� ���� ��������� ���
�����������������������������������������������
� ������������������������������������������������������������������������������������
������ ���� ������� ������������ ��� ���� ����������� �������� ����� ������ ����� ���� ���������
�������������������������������������������������������������
� �����������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������
��
��
���
�� � � � � �
� ��
��
��
�
�
�����
�
�
�����
�
���������
����������������������������������
��������������������������������
���������������������������������
��������������
����������������������
���������������������������
��������������������������������
�������������
����������������������
� ��
���������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������������ ���� ����� ���� ���� ���������� ������������ ����� ������ ��� ���������
���������� ������ ������������� ���� ���������� ����������� ���� ��� ���� ��� ����������� �� �����������
������������������������������������������������������������������������������������������������
��������� ��� ��� ��������� ���� ������ ��� ���� ����� �������� ��� ��������� ��� �������� ��������� ���
����������������������������������������������������������������
� ������������������������������������������������������������
� ������������� ��� ��� �������������� ������������ ���� ���� ����������� ������� ������
������������������������������������������������������������������������������������������������
���������� �������������� ��� ������������ ����� ���� ��������� ��� ������������ ������� ������� ���
����������������������������������������������������������������������������������������������������
������� ��� �������������� ������ ���� ����� ����������������� ��� ��������������� ������ ��� ���������
������������ ����������� ���� �� ���� ��� ����� �������� ���� ����� ���� ������������ ��� �����������
�������������������������� ���� �������� ����������� ���� ��������������� ��� ���� ����������� �������
���� ���������� ������������� ��� ���� ��������� ��� ���������� ������ �������� ���� ��� ���� ���� �������
��������������� �������������� ��� ������� ���������� ����� ��� ������ �������� ���������� �������
����������� ���� ������� ����� ��� ������ ���� ���� ������������ ��� ��� ���� �������������� ������
��������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
� ��� ����������� ������� ���� ������������� ����� ���� ������������� ���� ���������� ��� ����
�������� ������������� ��� ���� ���� ���������� ��� �������� ����� ���������� ���� �����������
������������ ������� ������������ ��� ���� ������ ��� ������������ ����� ���������� ��� �����������
����������� ������ ���� ���������� ������������ ������� ������ ���������� ��� ���� ������� ����
��������������������������������������������������������������������������������������������
�������� ����� ����� ������������� ������� ��� ���� ������� ����������� �������� ����������� ����
�
� ���
� ��
�� ��
�� �
� �
������������� �����������
� ��
���������� �������� ���� ����������� ��� �������������� ����� �������� ���� ���������� ��� ����
������������������������������������������������������������������������������������������
����������� ���������������������������������������������������������������� ����������������
������������������������������������������������������
��������������������������������������������������
� ���� ���������� ��� ����� ���� ���� ������ ����������������� �� ������������ ������ �� ����
��������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������� �����������
� ���������������������������������������
� � �����������������������������������������������
� ��������� ������� ���� ���� ������� ���� ��� ��������� ��� ��� ����� ���� �������� ����� ���
��������� ���������������������������� ������������ ���� ��������� ��� ������ �������� ��������������
������ ������� ��� ���� ������� ����� ���� ������ �������������������� �������������� ������� ���
��������� ������������������������������������������� ���������������� ����������� �������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
���� ����������������������������������� ��� ������������� ��� ������������������ ����� ����������
���������������������������������������������������������������������������������������������
��� �������� ������� ������������������������ �������� �� ��������� �� �� ���� ��� �������
������������������������������������������������������������
� ��
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������
� � ��������������������������������������������������
� ��������������������������������������������������������������������������������
��������� ��� ��������� ���� ���������� ������� ��������� ��������� ���� �������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
������ ��� �������� ��������� ����������� ����� ��� ���������� ������ ���� ��� �������������� ��� ���
����������� ������������ �������� ����������� ������������������������� ���������� ������������
������������������������������������������������������������� ������������������������
���� ������������� ����� ����� ����� ����� ������ ��� ������� ��� ����� ����� ������ ������������� ���
���������������������������������������������������������������������������������������������
����� ����������� ��� ������� ����������� ��� ���� ������� ����� ���� ������� ��� ������ ��������� �����
������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������
�
�
��
����
�
�
��
����
�
�
��
����
�������������������
�������������������
�������������������
� ��
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� � �����������������������������������������������������������������������������
��������������� ��� �������������� ��� ��� ��� ������������� ������������� �������� ����������� ���
�������������� ��� ������������ ����� ���� �������������� �������� ���� ���� ����� ��������
������������ � �������������������������� ���� ���� ��� ������� �������� ���������� ��������
���������� ����������� ��� �������� ��������� ���� ���������� �������� ���� �������������� ������� �����
������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
� �����������������������������������������
� � ��������������������������������������������������������������
� ��� ����������� �������� ������� ��� ������������ ����� ���� ����������� ��������� �������
����������� ��� ����� ����������� ����� ������� ���� ������� ������� ��� ���� ���������� ���� ��������
���������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
��������� ���� ��� ������� �������� ������� ����� ��� ���� �������� ����� ��������� ��� ��������� ����
��
��
��
��
������������� �������� ����������
�����������
�����������
��������������� ������������� �����������
� ��
�������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
� � ��������������������������������������������������������������
� ������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
������� ������������������������������������������ ������������������������������ ����������������
�������������������������������������������������������������������������������
� ��������� ���������������������������������������������������������� ������������������
��� ������ ��� ��� �������������� �������� �� ���������� ������ ��� ����������� ����� ��� ��������
����������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������
� ��� ��� ���� ����� ���� ���� ��������� ������������ ��� �������������� ����� ���������� �����
����������������������������������������������������������������������������������������������
���� ������������ ������������� �������� ��� ����������� ���� ������������ ���������� ����� ����
���������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������� ����� ���� ����������� ����������� �������� ����������� �������������
��� ������������� �������� ��� ������� ��������� ��� ������ ��� ��� �������� ��� ������ ����� ��� ��������
������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
��������� ������� ��� ���� ������ ���� ����� ��������� ��� ������ ���� ������� ����� ��������� ���
��������������������������
� ���������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������ ����������������������������������������������� �������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������
������ ��� ���� ��� ��������� ���������������� �������� ��� �������� ���������� ������� ������ �������
� ��
����������� ����������� ���� ��� ������������� ������� ��� ��� ����� ���� ����������� ���� ���������� ��
������� ������������ ����������� ��� ���������������� ����������������� �������� ��� ��������������������
��������� ����� ����������� ����� ������� ��� ������������ ���������� ��� ��������������� ��� ������
�������������������������������������������������
� ��� �������� ��� ������������ ��������� ��� ��� �������� ����� ��� ��� ��� ��� ���� �����
��������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
�� ������� ��� ����� �� ����������������� ��� �������������������� ���������� �� ���� ���� ���
���������������������������������������������������������������������������������������������
������� ��������� ���������� ������������ ����� ��� ����������� ������������� ������� ��� ��������
������������������ ���������������� ����������������������������������������������������� ��� ����
�����������������������������������������������������������������������������������������
� ��� ������������������������������� �������������� ��� ���������������������������� ����
������� ����� ���� ���������� ���������� ����� ���������� ��������� ���������� ��������� ��� ���� ����
��������������������������������������������������������������������������������������������������
��� ���� ����� ���������������� �������� ���������� ��� ���� ������� ��� ��������� ����� ���������� ���
����������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������
� ���������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
������� ��� ��������� ����������� ���������� ���� ��� �������������� �������� �� �������� ����� ����
������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������
�
�
�
�
� ��
�
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�
��������������������������������������������������������������������������������������
���������������������
� ������������������������������������������������������������������������������������
�� ���������������� ��� ���������� ������ ��������� �� ���� �������� ���� ������� ����� ����
����������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
���� ���� ����������� ������������ ���������� ���������������� ������ ��������� ���� �������
���������� ������������� ����������� ��� ������� ��������� ������������� �������� ������������ ��� ���
�����������������������������������������������������������
� � ��������������������������������������������������������
� ������������������������������������������������ �������������� ����������������������
��������� ��� ��������� ���� �������� ��� ������� ��� �������������������� ������������� ���������
������� ��� ���� ������� ������ ���� ������� ����������� ���������������� ������������ �� ��� �����
������������������������������������������������������������������������������������������������
� ��
����������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������
� � ��������������������������������������������
� ��� ����������� ������������ ��� ��� ������ ������� ����������� �������� ����� ������ ���
��������� ����� ������� ������������ ����������� ��������������� ������� ���� ��������� ���������� ��� ����
�����������������������������������������������������������������������������������������������
������������� ������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
��������� ������� ���������������� ��� ��� �������� ����������������������� ��� ����� ��� ���������
����� ������ ����������������� �������� ��������� ��� ��������� ���� ����� ������ ��� ���� �������
��������� ������������ ��� ������� ������������������������������� ���������� �������������
��������� ��� �������������� ������ �� ������ ������ ������� ��� ���� ������� ��� ������ ����
�������������������������������� �������������������������� ���� �����������������������������
������������� ����� ��� ����������� �������� ��� �������� ���� ��������� ����������� ��� ��� ���������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
���� �������� ����������� ��� ������ �������� ��� ������ ������� ������ ��� ������� ����������� ���
������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������
� � ���������������������������������������������������������
� ���� ���������� ����������� ���������� ���� ���������� ����������������� ��� ����
��������������� ���������� ������������ ���� ������� ��� ����� ����� ����������� ���� ���������� ����
���������� ������ ���� ����� ��� ��������� ��� ������������� ���� ��������� ��� �������� ����������
������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������� �������������������������� ��� �������������������������������������������
�������������������������������������������������������������
�
� ��
�
� � ���������������������������������������������������
� ��� �������������� ���� ��� ������������ ����� ���� ����������� ������������ ������ ���
��������������������������������������������������������������������������������������������������
����� ���������� ���������� ���� ���������������������� ��� �������� ���� ���������� ����� ��� ��������
�������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������
� �������������� ���������� ���� ����������� ������������ ��������� ����� ���������� ������
���� ���� ������������� �� ��������� ����������� ���� ����� ����������� ���������� �� ���� ����������
��������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������
� ���������������������������������������������������������������������������������
�������� ���� ����������������� ���� ������� �������������� ��� ������������ ���� ���� ����
��������������������������������� ��������������� ��� ���� ������������������������� ������
������������� ����� ������� ��� ������������ ������������ ����� �����������������������
���������������� �������� ������ ����������������� ����� ���������� ����� �� ������� ������� ���
���� �������� ������������ �������� �������� ���� �� ��������������������� �� ������������
����� �� ��� ����� ���� ���� ������ ����� ����� ��������� ����� ��� ���������� ��� ���������� ����������
�����������������������
� ���� ��������������� ������ �������������� ����� ���������� �� ���� ����������
����������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
� ���������� ���������� ���������� �� ����������������� ��������� �� ��������� ������ �����
��������� ��� ��������� ��� ��� ����� ���� ���� ������ ����� ��� ����� ���� ������� ������ ����� ����
�������������������������������������������������������������������������������������������
������������ ����� ���� ������������ ��� ������ ������������� ��� ������ ��� ������ ������ �������
������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
�
� ��
� � ������������������������������������������������������������
� ���� ���������� ������������������� �������������� ������ ������������������� �������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������� ��� ����� �������� ���� ���� ���������� ����� ����������� ���� ������� �������������� ��
���������� ��� ���������� ��������� ��� ��������� ���� ����� ������ ��� ���� ������� ������ ������ ����
���������������������������������������������������������������������������
� ������������������������ ��������������� ���� ��������������������������������������
���������� ��� ������������ ����� ��������� ����� ��� ���������� ������� �� �������������
���������� �������� ������ ��������� ���� ��������� ��������� ��� ��� ��� ������ �������������
������������������ ��� ���� ���������� ���������������� �������� ���������� ���� ��������� ��� ���
����������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������
� �������� ������ ����������� �������� ���� ���������� ���������� ��� ������������ ������
����������������������������������� ��������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������
� � �������������������������������������������������������
� ��������������������������������������������������������������������������������������
���������� ���� ���������� ��������� ���� ��� ��������� ����������������� ����� ���� ����������
������������ ���� �������� ���� ��������������� �������� ����� ��� �������� ������ �������
������������� ��������������� ��� ���� ������� ��� ����������� ��������������� ���������� ���
��������������������������������������������������������������������������������������
����� ����������� ������ ��� ���� ������� ��� ���������� ����� ���� ���������� ����������������
�����������������������������������������������������������������������������������
� � �������������������������������������������������������������������
� ���������������������� ����������������������������������������� ���������� ��������������
���������� ���� ����� ��� ������� ��� ��� ������� ���������� ����� ���������� ���� �������� ���
����������������������������������������� �������������� �������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������
� ��
� �������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
����������� ���� �������� ��������� ��� ���� ������� ���������� ���������� ���������� ���� ��������
���������� ���������� ������ ���������� �� ���������� ����� ����� �������� ��� ���� ����� ������������
���������� ����� ����� ��� ���� ����� ��� ������� ����� ��� ���� ������� ��� �� ���������� ���� ���� ���
��������� ��� ����������� ������� ���� ���� ���������� ���������� ���� ��������������������������
������� �������� ���������� ���� ����������� ��� ��� �������� ����� ����������� ��� ���� ������� ���
���������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������
� ���� ���������� �������� ����� ��������� ���� ��� ��������� ����������������� ����������� ����
�������� ������ ������ ��� ������� �������� ������� ����� ��� ����� ���� ����������� ���������� ���
�����������������������������������������������������������������������������������������������
��������� �� ��������� ��� ��������� ���������� ���������� ��� ��������������� ���� ����������� ������
������������������������������������
� ������ ��������� ����� ����� �������� �������� ��� �������� ����� ������ ������������� ���
������� �������� ���� ���� ��������� ��� ������������ ���������������� ���� ������ ��� � ��� ���������
������������� ��������� ��� ��� ��������������������� �������� ������������������� ������� ����
�����������������������������������������������������������������������������������������������
������� ������������������������ ����������������������������������� ��������������������������� ���
��������������������������������������������������������������������������������������������
� � ����������������������������������������������������������������
� ��� ��������� ������� ��������� ������ ������ �������� ����� ��� ����������� ���������� ����
������ �������� ������� ��� ������������ ����� ��������� ��������� ��������� ���� �����������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
������ ��� ������ ���������� ���� ��� ���������� ������������ ��������� ���� ���������� ������� ��� ���
����������������������������������������
� ��
�������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������� �������� ��������� ����� ���������������� ��������� ������� ��������� ����
������������������������ ������������������������������ ��������������������� ����������������
������� �������� ����� ��� ������������ ��� ���� �������� ��������� ��� ������������� ���������
������������� ��� ������ �������������� ����� ���� ������������� ��� ���������� ���� �����������
���������� ������ ��� ��������� ��� ������� �������� ����� �������������������� �������� ���������
��������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
������� ���� ��� ���������������������� ��� ���������� ���� ��������������� ��� ���� ������ ������� ����
��������������� ���������� ���������� ����� ���� ����������� ��� ������� �������� ����� ����
�������������������������������������������������������������������������������������
������� ���� ��� ���������� ������������ ��� ������������ ���� ���������� �������� ������������
������������������������������������������������������������
� ����� ��� ��������� �� ������ ���������� ����� ������ ������� ���� ������� ������������� ���
���������� �������� ����� ����� ��������� �� ������������� ����� ������ ������� ��� ��� ����������
������������ ��� ������������ ���� ���������� �������� ������������ ��������� ���� ��������
��������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
����� �� ������� �������������� ���������� �������� ����������� ����� ��� ����������� ������� ����� ���
������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
�������� �������������������������������������
� �������� ������� �������� ����������� ����� ������ ���� �������� ���� ������ ��� ���� ���
����������������� ��� ��������� ��� �������� ��� ����� ��� ����������� ���������� ��
������������� ������ ���������� ���� ��������� ����������� ��� ���������������� ��������� ���
��������������������������������������������������������������������
� ��
����������� ��� �� ���� ������� ���������� ��� ��� ���� ������������������ ����� ������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������
����� ��������� �� ������ ��������� ����� ������ ������� ���� ����� ��� �������� ���������������
��������� ������ ��� ���� �������� ������ ���������� ����� ��� ����������� ��� ��������� ��� ������
���������������������������������������������������������������������������������������������
��������������
� �������� ������������������� ��� ����������������� ��� ������� ��� �������� ��� ����� ��
������� ���������� ��� ������� �������� ������������ ���������� ��� ���� ������� ������ ���������
���������������������������������������������������
� ������� ��� ������������������������ ������������������������� ���������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������
���������� ����� �� ����������� ��� ����� ������������ ���� ����� ����� ���������������� ������ ���
�������� ������ ������ ������������� ��� ����� ����� ���� ���������� ������������ �� ��� �������� ����
����������������� ��� ��������� ���� ����������� ���������� ��� ����������� ��� ������� ������ ���
�������� ������ �������������� ��� ����� ����� ����� ����������� ���� ����� ���������� ���� ����������
������������������������������������������������������
� ������������������� ������������� �������������������������������������������������
������������������������������������������������
� ��� ����������� ����� ������������������������������������ ��������� �� ���� ������ ���
����� ��� ���� ����������� ��� ������� �������� ������� ����������� ���� �������� �������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
���� �������� �� ������� ��������������� ���������� ��� ����������� ���������� �����������������
������� ���� ������� ��� ������ �� ������� ����������������� ����� �������� ��������������������� ��
��������������������������������������������������������������������������������������������������
� ��
����������������������������������������������������������������������������������������������
���� ������������ ������� ����������� ����� ����� ����������������� ������������ ���������������
��������������� �������������� ������������������ ��������������� ��� ����������������� ���
�����������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������
� ������������������������������������� �����������������������������������������������
���������� ��� ���� ������ ��� ���� ���������������� ������������� ���� ������������ �������������
������� ����������� � ����� ��������� ���� ���� ��� ���������� ����������� ������ �����
����������� ���� ��������� ������������ ��������� ������ ����� �� ���� ������� ��� ������ ��� ������
�������������� ���� ���������������� ����� �������� ����� ��������� ���� ����������� ��� ��� ����� ���
�����������������������������������������������������������������������������������������������
����� ��������� ���� ����� ���� ��������� ����� �������� ��� ���������� ������������ ��� ������� ����
�������������������������������������������������������������������������������
� ����� ��� �������� ���� ������ ����� ���� ���� �������� ������������� ������������� �����
����������� ��������������������������������������� ������� ��� ���� ������� ����� �����������
�������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������
� �����������������������������������������������������������������������������������
��������������������
� ����� ��� ���������� ������ ����������� ������������� �������� ��� ��������� ���� ����������� ����
���������� ��������� ����� ������ ������� ����������� ���� ������� ��� �������� ���������������
������������������������������������������������������������������������������������������
���� � �� ���� ��������� ������ ��� ������������������ ��������������� ����� ����������� ��� �������
���������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
���� ������������� �������� ��� ���������� ���� ���������� ������ ���� ���������� �� ������������ �����
����������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
������� ��� �������� ��� ���� ���������� ����� ������ ���� ����� �������� �������� ��� ��������
���������������������������������
� ��
� ����������������������������������������������������������������������������������������
�������� ���� �������� ������������ ���� ������ ��� ������������ ��������� ��������� ����� ���� �������
����������������� �������������������� ���������������������������������������������������������
��������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
� �������� ����� ���� ��� ����� ������������ ��� ��� ����� ���� ����������������� �����
��������������������������������
� ����������������������������������������������������������������������������������������
������������ ��� ������������� ����� ������ ������� ����� ����������������� ����� �������� ���
����������� ��� ���������������� ��������������� ����������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
������ ��� ������ ����� ���� �������� ������������ ������ ���� ���� ���� ��������� ������
�������������������� ������� ����� ���������� ��� ������� ������������������������ ���� ���������
����� ���� ���������� ����������������� ������������� ������ ���� �������� ���� �������
�������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������
������ ������� ���� ���� ���������� ������������ �� ��� �������� ���� ������ ������� ��� ����������
��������������������������������������������
� ��� �������� �� ���� ������������� ��� ������������ �� ��� ��������������������� ���������� ���
����������� ���������� ���� ���������� ������������ ��� ���������� ���� ������ ��� ����� ���� �������� ���
��������������������������������������������������������������������������
� ��
��������� ��������� ��� ������ ��������� ���� ����� �������� ������ ������������� ��������� ������ �������
��������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������ ��������������������
����� �������� �� ������� ������������ ����� ���� ��������������������� ��������������
�����������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������� ��������������������� ����������������������������
�������������������������������������������������������������������������
�
� �������� ��� ����� ��� �������� ��� ����������������� ��� �������� ���� ���������� ���
����������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
���������������
� ������������������������������������������� �� ������������������������������������� �� ���
������� ���� ����������� ������������ ��� ��� ���������� ������������������ ��� ��� ��������������
���������������������������������
� ���������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������
� ������������� ������������������������� �������������� ���������������� �������������� ��� ����
�����������������������������������������������������������������������������������������������
������ ��� ��� ������� ����� ���� ����������� ��� ������� ������ ��������� ��� ���������� ��������
���������������������� ����������������������� �����������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
� �����������������������������������������������������������������������������������������
��������� ��� ����� ������ �� ���� �������� ������������ ������ ������������� ���� ��������� ��� �������
������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������� ������������������������������ ���������������� ����������������������������
� ��
����������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������� ��������������������������
������������ ���� �������� ��� ������� ����������������������������� ���������� ������ �������
��������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
������������ ��������� ������������ ���� ������� ���� ������� �� ������� ������� ��������� ��� ���� �������
����������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
��� ���� ������ ��� ������ ������� �������� ������ ����� ��� ��� ������������� ��� ��������� �������
��������� ��� ���� ������� ���� �������� ������������� ��������� ��� ��������� ���� ����� ��������
���������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������
���� ��� ���� ������ ������� ��� ���� ������ ����� ��� ���� ������ ������� ���� �����������
����������������� �������� �� ������ ������ ��������� ���������������� �������� ������� �� ��� ���
�������������������������
� �����������������������������������������������������������������������������������
�������������� ������� ������� ������������ ��������� ���� ����� ���������� ��������������� ��
��� �������������� ��� ��� ���������� ������ ������ ���� ������ ��� ��� ��� ���������� �������� �����
������������ ������� ��� ���� ������� ��� ���� ����� ����������� ����������� ���������� ���� ���������
�����������������������������������������
� ��������������������������������������������������������������������������������
���������������������������
� ���� ��������� �������������� ���� ����������� ��� �������� ����������� ���������� �� ���
��������� ���� ����������� ���� ����������� ���� ���������� ������ ��� ���������� �����������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
���������� ������ ����� �������� ����������� ����������� ��������� �� ��������������� ������� ��� ����
���������������������
�� ���������� ��� ���������� ������������ ������ �������������� ��� �������������� ��� ����������� ����
�������������������������������������������������������������������������������������������
���� ������������������� ������������������ �������������������������� �������� �������������
� ��
������ �������������� ����� ��� ����������� ���� ���������� ��� ����� ������ ������������� ���
��������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
�������� ��������������� ���������������� ���������� ��������������� ��� ������������������������
�����������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
��� ����������� ��� ���������������������������������������������������������������� ��������
���� �������� ��� ���� ������� ���� �������� ��� ����� ��� �������� ��� ���� �� ���� ������� ������ ���
���������� ��� �������� ����� ��� ����������� ������� ��������������� ��� ���� ������� ������ ����� ���
�������� ��������������� �������� ������� �������� ������ ���� ������������ ��� ��� ���������
���������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������� ��������������������� �������� ���������������
���� �������� ���� ������� ������������ ������ ����� �� ���� �������� ����� ��������� ������� ���������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
���������� ���� ��������������� ���� ���������� ������������ ��� ��� ������ ���� ����������� ���
������������������ ������ ������ ���� ���������� ������� ����������� ��� �������� ���� �������������
���������������������������������������������������������������
� �������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������� ���
�������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������
� ���� ��������� ������������ ��� �������������� ���� ����������� ��� ��������� ����� �����
����������������� ���� ������������ ���������� ������� ��� ����������� ������ ���� ����������� ���
��������������������������������������������
�
� ��
���������������������������������������������������������������������������������������������� �
� �������������������������������������������������������������������������������������������
���� ����� ������� ����� �������� ����� ������ ���������� �������������� ��� �������� ��������� ������� ���
��������������������������������������������������������������������������������������������
��� ����� ����� ����� ������� �� ��� �������������� �� ���� ��������� ������� ������� ����� ���
�������������� ������������ ��������������� ��� ���������� ��� �������������� �������� �� ��������
���������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������� �� �������������� ��������������������������������
���������� ����� ����������������� ��� ������� �� ��� ��������� ������� ���� ��� ����������� ���������
��������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������
�
�
� ��
� ��
��������������
�
�
�
�������������������������������������������
�����������������������������������������
���������������������������������
���������������������
� ��
� ��
��������������������������������������������������������������������
��� ����� ��� ��������� ��� ����� ����� ��� ������������� �������
���������������������
������ ���������� ���� ��������� ����������� ��� ����������������
��������� ��� ��������� �� ����� ����� ��� ������������� �������
���������������������
�������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������
�
�������������������������������
��������� ������������� ����� ����� ����� ���� ������ ����������� �� ������������ ��
��������������������������������������������������������������������������������������
�������
��������������������������������� ������ ���� ��������������� ������������ ���������������
�����������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������
�
���������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������
�
��������������������������������������������
� ��
����������
� ������� �������� ����� ��� �� ������������������ ���������� ��������� ��������� ���
������������ ������ �������� ������������ ���������� ���� ������������� ��� ������ ��������������
������������ ����� ������������� ����������� �������� ��� ��������� ��� �� ����� ������ ��� �����������
���������� �������������������������������������� ������ �������� �� ������������� ����� ����
������������������������������������������������������������������������������������
����� ����������� ��� ����� ������� ���������� ��������� ������� ��������� ����� ���������� ����������
������������� ��� ����������� ��� ������������ ��������� ���������� ���������� ��� �������������
������������� ������ �������������� ���������� ���� ��������� ����������� ����� ����������� ��� �����
������� ��� ��������� ���� ���������� ��� ����� ��������� ��� ��������� ���� ����� ���� ���
��������������������������������� ������ �������� ��� ���������������� ������� ��� �������� ����
������������������ ������������ ������������������������������������� ��������������� �������
��������������� ���� ����� �������������� ��� ����� ���������� ��� ������� ��� ���������� �����
������������������������������������������������������������������������������ ���������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������
� ��
�������������
� �������������������� ��������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
������� ��� �������� ������� �������������� ��������������� ��������� ��������� �������� ����
����������������������������������������������������������������������������������������
����� �������� ����������� ���� �������������� ��� ������ ���������� ����������� ���� ����� �� ������
���������� �������������� ��� ��������� ��������� ���������� ��������� ���� �������� ��� ������
���������� ���� ������� ������ ����� ������������ ���� ����� ������ ���������� ���� ����������
��������� ��� ���� ������ �������� ������� ��� ���� ����� ������ ����� ��� �������� ��������� ����
������������ ����������� ������������������������ ������������������������������������ �������
����������� ����� ��� ���� ������ ���� ��� ���� ������� ���������������� �������� �� �������� �������
���������� ������������������ ��������� ������������������������������� ����������� �����������
���� ������������� ��� ���������� ���������� ����������� �������� ��� ����������� ���������� ��� ����
�������������������������������
� ������ ���������������������� ������������� ������������������ �������������� ������
����������� �������� ��� ������������ �������� ������ ����� ����� ������� �������� ������� ��� ����
������� ����� ���� ����������� �������� ������ ������� ��� ������ ����� ������� �������� ��� ������
��������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
����� � ����� ������������������� ���� ������������ ��� �������� ���������������������� ������
�������� ���� �������� ��� �� ������� ��� ������� ���������� �������� ��� ���� ������� ����������
�������������������������������������������� ���������������������������������������� ������
����� ��� ������� ������� ���������� ������ ���� ���� ����� ������ ���� ���� �������� ��� �� ���� ���
� ��
��������������� ������� ����������� ��� ���� ������� ���������� ���� ����� ����� ��������� ����
��������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������
����� ������� ��������� ��������� ����� ��� ������ �������������� ������� ������ ������ ���
�����������������������������������������������������������������������������������������
������ ������������������������������ ������������������������� ���������� �������������������
��������� ��� ���� ������ �������������� ��� ���� ������ �������������� �� ������ ��������
����������������� ���� ��������� ��� ������������� ���� ��� ���� ������������������ ����� �������
����������� ���������� �������� ������� ���������� ������ ������ �� ������� ������ ���� ��� ����
�����������������������������������������������������������������������������������������
��� ���� ������ ������ ��� ���� ������� ������ ���� ������������������������������������ ��������
����� ����� ������ ����������� ����� ������� ��������� ��� ���� ������ ���� ��� ���� ������ �������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
���� ������������ �������������� ������������ ��� �������� ������ ������� �������� �������� ��� ����
������� ��������������� ����� ����� ��������������� ��������� �������� ����� ������� �������� ���� �����
������� ����������� ��� �������� ��������� ���������������������� ��� ������������� ������ ���������
���������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
�������� ���������� ��������������� ��� ������������� ������������� ��������������� ���� ������ ����
���� ����������� ��� ���� ������ ����������� ��������� ���� ���������� ��� ���� ������ ���� ���������
�������������������������������������������
� �������������� ����������������������������������������������������������������������
����������������������� ��������� ��� ������������������������������������ ����������������������
� ��
���� ����� ������� ��� ������������� ����������� ��� ������������� ������������� ��������������� ����
������������������������������������������������������������������������������������������
����� �������� ����� ���� ��������� ��� ������ ������ �������������� ���� ���������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
�������� ����� ���� ��������� ��� ������� �������� ������ ��� ��� ���������� ���� ��������� ��� �� �����
�����������������������������������������������������������������������������������������������
���������������� ������ �������������������������������� ��������������������������������������
�������� ���������� ����������� ��� ����� ���� ����� ������ ����������� ����� �������������
������������� ��� ���� ������� ������ ��������� ������������ �������� ��������� ��� ���� �������
���������������������������������������������������������������������������������������������
���������� �������������� ������ ��� �������������������������� ��������� ��� ���� ����������� ���
����������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������
� �������������������������������������������������������������������������������������
�������� ��� ���� ���������� ��������� �������� ��������� ���������������� �� �������� ��������
������� ������������������������������������� �������������� ������������������� ��������� ���
���� ������������� ������������� ����������������� ������ ��� ���� ���������� ������ ���������� ����
���������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������
��������������
� ��
���������������������
������������������������������������
� ���������������������� ������� ��� ����� ����������������� ���������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
��� ���� ������� ������������ �������������������� ��� ���� ���������� ������� ��� ��������������
��������� ����������������������� ��� �������� ��������� ���������������� ��� �������� ��������
��������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
������
������������������������������������������������������������������������������
� ������������� �������������� ���������� ��� ������� ������������� ������� �������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
����� ��������� ����� ��������� ���� ��� ����� ��������� �� ��� ���������������� ��������� ��� ����
������������������������������������������������������������������������������ ����������
��������� �������� ��� ���� ������ ���� ������������������� ������������� ����������� ������������
������ ���� ����������������� ����� ������� ��� ����� �� ��������� ���� ����� ����� ��� ���������
������������ ��� ��������� ����� ���������� ����� ����������� ����������� ���� ����� ����������
������������
� ��
����������������������������������
�������� ���� ���������� ������� �������� ��� ���������� ��� ����� ������ ������������������������
�������� ���������� ���������������������� �������� ���������� ����������������������
�������� ���������� ��������������������������������� �������� ������������� � �����
���������������������������� �������� �������������� ������������������������ ��������
��������������������������������������������������������������������������������������
�������������������� �������� ����������������� �������������������������� �������� �����
�������������������������������� �������� ����������� ���������� ��������� ������������
��������� ����������������� ������ ���������� ������������ ��� ���� �������������� ��������� ���
�������������������������������������������������������������������������������
�
������������������������������������������������������������
� ��������� ���� ���� ����������� ������ �������� ����������� ��� ��� ��� ��� ��� �����������
������������������������������������������������������������������������������������������
����������� ����� ������� ������� ���������� ������������������ ����������� ������ ��� �� ���������
������������������������������������������������������������������������������������������
����������� ���� ���������������������������������������������������� ��������� ���� ��������
����������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������� ��� ���� ��� ����������� ������������������������
����������������������������������� ����������������������������������������������� ���
����� ���� ���������� ��� ���� ��� ���� �������� �������� ���� �������� ���� ����� ���� ���� �����
�������������������������������������������������������������������������������������
��� ����������������� ����������� ��� �� ������� ����������� ��������� �������� ���������������
������������������������
� ��
�������������������������
� ���������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������� ��������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
��������� ����� ������ ��� ������� ��������� ��� ����������� ���� ��������� ���� ���������� �����
���������� ��� ����� ����� ���� ���� ���� ���� ���� ����� ���������� �������� �� ���� ��� ���� ���
������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������
�����������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
���������� ������ ������������ ������� ���� ������������ ����� ������ ����������� �������� ��� ����
��������������� ��� ���� �������������������������� ����������������������������������� �����
������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������� ������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
����������� ��� ������� ��� ������ ��������������� ���� ������������ �������� ���� ����� ����������
������������������������������������������������������������������������������������������������
� ��
�������������������������������������������������������������������������������������������
������ ����������������������� ���������� ��� ������������������������������ ���������� ��� �����
���� ����� ���������� ��� ������� �������� ��� ���� ��������� ���������� �������� �������� ���������
��������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������
����������������������������
����������������
� ���������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
������������������ ���������������������������µ������������������������������������������
�����������������������������������������������������������−�������������������������������
����������������� ���������� ������������ ����� ������� ����� ��������� ����������� ���������
����������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������
���� ����� ��������� ��������� ��� ������������� ����������� ������ ��� ���� ��������� ���� ���������
��������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������µ�����������������������������������������������������������������������
�����������������������������
� ��
��������������������������������������������������������������������������������������������
������� ����������� ����� ��� ��������� ���������� �������� ���� ��� ���� ��������� ����� ��� ��� ���
���������������� ����������� ��������������������������������� ������������������ ������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
��� �� ����� ��������������������������������� ��������� ������ ��������� ���� �������������� ��������
��������� ���� ���� ��������� ����������� ������ ���������� �������� �������������� ������� ��� ����
�����������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
����������� ������� ���������� ���������� �� ������������ ���������� �������������� �� ������� �����
�������� ���� ��� �������������� ��� ���� ������������ ����������������� ��������� �������������������
��������� ���� ��������������������� ����������� ��������������� ���� ��������� ���� ����������� ����
��������� ������������ ����������� ��� �� ������� ����� ���� ������ ����������� ����� ��� ���� ����
�������������������� ��� �������������� ������������ ��������������� �����������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
���� ���������� ���� ���� ������ ������������� ����� ���� ��� ��������� ���� ��������� ��� ���� ������
����������� ����� ���� ����� �������� ��� ���� ���������� ����� ����������� �������������� ����������
����������������������������������������������������������������������������������������������
���������� ���� �������� ���� ����������� ����� ���� ���������� ����� ��� ��������� �� ��������� ����� ���
���������������������������������������������������������������������������������������������
������������ ���������������� ������������������������� ����� ������� ��������� ���� �������
������������������� �������������� ��������� �������������������� ���� �� ������ ����������������
����������������������������������������������������������������
� ��
���������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������
������
���
�����
�������
���������
�������
����������
�������
�����
���� ��� ������ ��������� ����� ��������� ��� ���������
�������������������� ����������������������
�� ���� ����� ���� ��� ��������������������������������������������������
�����
�� ���� ����� ���� ��� ������������������������������������
�� ����� ���� ��� ����������������������������������������������
��
����
� ����� ���� ��� ��������������������������������������
�� ����� ���� ��� ��������������������������������������������������
�����
��
����
����� ���� ��� �������������������������������������
� ����� ���� ��� ���� ����� ���� ����� ���� ����� ���� ����� ���� �����
������������������
��
����
����� ���� ��� ����������������������������
�� ���� ����� ���� ��� ������������������������������������
�� ���� ����� ���� ��� ��������������������������
�� ����� ���� ��� �������������������������������������������������
���������������������������������
�� ����� ���� ��� �����������������������������������
��
����
����� ���� ��� ���������������������������������������������
�� ����� ���� ��� ���������������������������������������������
��
����
����� ���� ��� ����������������������������
�� ���� ����� ���� ��� �������������������������������������������������
� ��
��������������
�� ����� ���� ��� ����������������������������������������������
� ����� ���� ��� �����������������������������������
� ����� ���� ��� �������������������
�
���
����� ���� ��� ���������������������������������������������
�
��������������������������������
����������� ��������� ����� ���������� ��� ���� ������� ���������� ��� ������ ��� ���������� ����
���������������������������������������������������������������������������������
���������� ������ �� ������� �������� ����� ������� �������� ��� �� ������� ���������� ����
�������� ��������������� ����� ������������� ��������� ����� ��� ������������� ���������� �������
������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
� ��
���������������������
��������������������������������������������������������
� ��������� ���� ��� �������� ������������ ���� ���������� ����� ������ �������� ����
�������������� ��� ��� ������������������� ������� ������ ��������������� ����� ������� ���� ����
����������� ������ ���� ���������� �������� ������������ ����� ������ ���� ������������ �������
������ ������ ��������� ����������� ����� ������ ��� ��������� ��� ������ ��������������� ���
��������������� ����� ��������� ��� ������ ������� ����� ����� ����������� ����� ����� ����� �����
�����������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������
� ���� ������� ��� ����� ������� ��� ���� ������������������ ��� �������� ��� ���� ��� ��������
������������������������������� ����� ������� ��� ����� ���� ���������� ����������� ����������������
����� ������� ������� ����� ��� ����������� ������ ��� ������� ���������� ����� ����� ������������ ���
���������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������
�
�
�
�
� ��
����������������������������������������������������������������
��������������������
�����������������
�����������������������
����������������
����������
��������
����������������
�����������������
������
�����������������
���������������
���������������
� �� ��� � ���� ���� �������� ��������� ��������
� ��� ��� � ���� ���� �������� ��������� ��������
� ��� ��� � ���� ���� �������� ��������� ��������
� ��� ��� � ��� ��� �������� ��������� �������
� ��� ��� � ���� ���� �������� ��������� �������
� ��� ��� � ���� ���� �������� ��������� ��������
� ��� ��� � ���� ��� �������� ��������� ��������
� ��� ��� � ���� ���� �������� ��������� ��������
� ��� ��� � ���� ��� �������� ��������� ��������
� ��� ��� � ���� ���� �������� ��������� ��������
� ��� ��� � ��� ���� �������� ��������� ��������
� ��� ��� � ���� ���� �������� ��������� ��������
� ��� ��� � ���� ���� �������� ��������� ��������
� ��� ��� � ���� ��� �������� ��������� ��������
� ��� ��� � ���� ���� �������� ��������� ��������
� ��� ��� � ���� ���� �������� ��������� ��������
� ��� ��� � ���� ���� �������� ��������� ��������
� ��� ��� � ���� ���� �������� ��������� ��������
� ��������� ��� � ���� ���� �������� ��������� ��������
� ��� ��� � ���� ���� �������� ��������� ��������
� ��� ��� � ��� ��� �������� ��������� ��������
�
��
� ��������
�
�
��
� ��������
�
�
��
� ��������
�
�
��
� ��������
�
�
��
� ��������
�
�
��
� ��������
�
�
��
� ��������
�
�
��
� ��������
�
�
��
� ��������
�
�
��
� ��������
�
�
��
�
�
�
�
� ���
�� ��
�
� ���
�� ��
�
� ���
�� ���
� ��
�
�� ��
�
��
�
�
�� �� ��
�
� ���
�� ��
�
� ��
�
��
�
��
�
�
��
�
��
�
�
���
��
�
�
�
� ��
�����������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������
����� ������ ����������� �� ����� ������� ������ ��� ������� ����� ��� ������������ ���� �������� ���
������� ������ ����� �������������������� ��� ���� ����� ������� ����� ��� ��������������� ����
�������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������
������ ����� ����� ������� ���� ������� ����� ��������� ������������ ��� ����� ���� ����� �����
�������������������������������
� �������������������������������������������������������������������������������������
������ ��������������� ������������������� ��������������������� ������������������������
���������� ���� ���������� ���� ������ ���������� ���� ���������� ���� ������
���������� ���� ������ ���������� ���� ������ ���������� ���� ������ ���������� ����
������ ���������� ���� ������ ���������� ���� ���������� ���� ����� ������� ���� �����
���������������������������������������������������������� �����������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������
� ��������������������������������������������������������������������������������������
������ ���������� ���� ����� ������ ����� ������ ����������� ����� ���������� �������� ��������� ���
�������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
���� ����������� ����� ������� ��� ������ ������������ ����� ������� ������ ���� �� ����� ��������
��������������������������������������������������������������������������������������������������
��������� �������� ���������������������� ���������� ���������������������������� �������������
� ��
�������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
���������������� ����������������� ������������ ���� ����������� ������������������� ������� �������
������ ��������� ��� ���� ������� ������ ����������� ��������� ������� ���������� ��� ����������������
��������������������������������������� �����������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
��������� ���������� �������� ��� ���� ������� ���� ������� ��������������� ����������� ���������
������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������
�������� ����� ��� ���� ������� ������������� ��������� ��������� ���� ����������������� �� ����
������������������������������������������������������������������������������������������
��� ���� ������� �������������� ���� �������������������� ��� ����� ������ ��������� ��� ���������
���������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
������ ������������������ ������ ��������� ���������� �������� ���� ����� ������������ ������
�������� ������� ������ ��������� �� ��� �������� ������� ��������������� ��� ��������� ������
����������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������
��� ��� �� ��������� ������� �������� ���� ����� ����������� ��������� ��� ���� ��������� �����������
������������������������������������������������������������������������������������
������� ����� �������� ���� ����� ����� ��������� ��������������������� ������������� ��������� �����
��������������� ��� ����������������� �������������������������������������������������� �����
� ��
�������������������������������������������������������������������������������������������������
������ ������������ ��������������������������������� ������������� �����������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
��� ����� ������ ���� ����� �������������� ���� ������� �������� ����� ����� ���� ����� ������
���������������
��������������������������������������
�� �����������������������������������������������������������������������������������
����� ���� ������ ���� ����������������� ������� ���� ���� ��������������� ������� ��������
������ ���� ��������� ��� ����� �������� �������� �������� ��� ���� ������ ����� �������� ������������
����������������� ���������� ��� �������������������������������� ����������� �����������������
������������������������������������������������������������
� ���
� ���
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
��� ������������ �������������������������������������� ������ �������������������� �����������
�������������������������������������������������
�
������������� ����� ���� ����� �������� ��������� ��� �������� �������� ��� ������ �����
���������� ��� ����������������� �������� ������� ��������������������� �������� ������
��������������� ����� ������ �������������������� ����� ���������� ������� �� ������������������
���������� ������������ ��������������� ������������ ���������� ������ �� ���������
���������������� ����������������� ����� ����������� ����� ��� ���������� ��� �� ���������� ��� ����
� ���
�������� ������ ����������� ���� ������������� ����� ������ ��� ����� �������� ���������� �����
���������� �������� ����� ��������� ����� ���� ����� ����������� ��������� �������� ��� ����
����������������� �������������� ����������������������������������������������������������
����� �� ���������� �������� ��� ��� �������� ������ ������ ����� �������� ��������� �������������� ���
�������� ������� ��������� ���� ���� �������� ��������� ��� ���� ������������ ������ �����
������������ ������� ���� �������� ���������� �������� ��� ���� ������ ��������� ���� ����
����������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������
���������������������������� ������������������������������������������������ ���������
����������������������������������������������������������������������������������������
����������������� ����� ���������������� ������� ������ ��� ���� ������ ���� �������� �� �����
��������������� ������������� ����������������� ����� �������������� ���� ������ ������������������
������ ��� ���� ������� ���� ����������� ��� ���� ������ ��� ����� ���� ����� �������������
��������������� ��� ������������ ������������ ������ ��� ���� ������ ���� ������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
���������� ��������� ��� ����� ������������������������ ��������� ��������� ���������� ��������
������ �������������� ����� ������ ��������� ��������������������� ������������� ����������������
������������� ���� ����� ������������������������������������ ������������� ������� ���������
���������� ������������������ ����������� ������� ������ ����� ������������ ������� ��������� ���
������� �������������� ��� ����� ��� ���� ���������� ��� ���� ���� ����� ��������� ������������� ���
�����������������������
� �����������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
� ���
��������������������������������������������������������������������������������������
���� ������ ��� ���������� ����� ���� ����� ������������� ������ ��� ��������� ������� ���� ��������
�������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������� ����
���������� ��� ���� ��� ����� ���� ����������� ��� ����� ��������� �������������� ����� �������� ��� �����
�������� ��� ���� ���� ���������� ��� ������������ ������������ ������ ���� ��������� ��������� ���
������������������������������������������������������������������
��������������������������������
��������� ���� ����� ���� ��� �� ������������ �������� ����������� ��������� ����� ����
�����������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
����������� ���������� ��� ���� ������ ���������� ��� ���� ������ ������� ��� ���� ������� ��� ���� �������
������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������ �������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������
����� ������� ���� �������� ��� �������� ��������������� ��� ������������� ��� ���� ���������� �����������
����������������
�
�
�
� ���
�����������
�������������� ���� ����� ������� �������������� ������������ ��� ��� ������������� ������� ����� ���
������������ ��� ������� �������� ����� �� ������ ������� ��� ������ ������ ���������� ��������
������������ ���� ��������� ��������� ��������� ��� ������ ����������� ����������� ���� �������� ����
��������������������������������������������������������������������
� ���
����������������
�����������������������������������������������������������������������������������
������ ������� ����� ���� ���������� ������� ��������� ��� ����� ����� ��� ������ ������ ������
�������������� ������������������������� ������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������
��������
� ���
�������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����� ���� ������ ���� ���� ��� ����� ������� ���� �������� ���� ����� ���� �������� ���������������������������������������������������������������������������������������������� ������������ ���� ����������� �������� �� ������������� �������������� ���� ���������������������������������������
��������� ������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������
������� ��� �������� ��� ������� ��� ������ ��� ���������� �� ������� ��������������� ���������������� ��� ������������ �������������� ��� ���������� ��� ������� ����������� �������������������������������▿����������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ��������� ������������������������� ���������� ��� ������������� ����������� ��������������������������
����� ���� �������� ��� ����������� �� ������� ����������� ��������������� ���������� ������������������������������������������������������������������������
���� ��� ���� ��� ����� ����� ����� ���� �������� ��� ������� ����������� ��� ������������������������ ��������������� �������� ��� �������������� ����������������� ���������� ���� ������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������� ���� ��������� ��� ������� ���� ��������� ���� ��������� ���� ������� ��� ���������������� ����������� ��������� ���������� ��� ����� ����������� ��������� ���� ������������������������������������������������������
���������� ����� ����� �� ������� ����������� ������ ��� ���������������� ������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
� ���
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����� ���� ������� �� ������� ���������������� �������������� ������� �������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������� ������ ����� ������������ ��������� ��� ������������ ����������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������
�������� ��� ����������������� ��� ��������� ��� ������������ ��� ����� ��� �������� ��� ����� ������������������������������������� ��������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������� ����������������������������������������������� ���������� ��� �����������������������������������������������������������������������������
����������� ��� ������������ ������� ��������������� ��� ������ ���� ����� ��������� ���������� ���������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����� ����� ������� ��� ���� �������������� ���������� ��������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������� �������������� �������� ��� ���������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������� ���������� ��� ��������������������� ��� �������� ��� �������� ������� ����� ������������������������ ������������������������ ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ ���� ������� ��� ������ ��� ������� ���� ���������� ���� ������� ������������ ��� �����������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������� �������������������� ���������������������������
� ���
�����������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������� ����� ����� ���� �������� ��� ������ �� ������� ����������� ��� �������������� ����������������� ������������ ���� ��������� ��������� ������ ��������� ���� �������� ������������� ��������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������� �� ������� ���� ����������� ������� ������������ ������������ ����� ��������� �������������� ������ ������������� �������������������������������������������� ��������� �����������������������������������������������������������������������������������������
�������� ���� ������� ��� ������� �������������� ���������� ��������� ��� ���� ����� �����������������
��������������������������������������������������������������������������������������������� �������� ��� ����������� ���������� ���������� ��� ������������������ ��������� ��� �����������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������� ������� ����������� ��� ��������������� ����������� ����� ������� ��������� ���������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������� ��� ����� �� ������� ������� ��������� ��� ������������� ��������� ������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������
������� ���� ���������� ��� ������� ������������������� ���� ������������ �������� �������������������������������������������������������
������� ���� ���� ���� ��������� ���� ������� ���� ���������� ��� ������� ����� �������������������������������������������������������������������������������������������
�������� ��� ����� ��� ��������� ��� ������ ��� ������ ��� ��������� ��� �������� ��� ������� ����������������������������������������������������� ������������� ������������������������ ������ ������� �������� �������� ����������� ������������� ���� ����� ��������� ������ ����������������������������������������������
� ���
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������� ���� ������� ��� ��������� ��� ��������� ��������������� ������� ��� ��������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������� ��� ������������������������������������������� ��� ������ �� ������� ���������������������������������� �������������� �������������������� ����������� ���� ������������� �������� ��� ������ ���������� ���������������������������
������ ��� ������� ��� ��������� ��� ������� ��� ������� ������� ����� ����������� �������������������������� ��� ����������������������������������������� ��������������������������������������������������
��������� ���� ���������� ���� ������� ���� ���� ��� ������ ���� ������������� ��� ������ ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������� ���� ������� ���� ������� ���� ���������� ��� ������� ����������� ������������������������ ��������������� ����������� ��� ������������ ����������� ����� ��������� ��������������������������������������������
������ ���� ��������� ��� ������� ��� ����������� ��������������� �������� ���� ����������� ����������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������� ��� �������� ��� ��������� ��� ��������� ��� ������ �� ������� ������� ���������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������� ��� ������ ��� ������ ��� ������������ ������ ��������� ��� ������ ��� ������� ������������� ������� �� ����������������� �������������������� ��������� �������������������������� �������� ��� ������������ ���� ���������������� ������� ���������������������������������������������
������� ���� �������� ��� ������� ������� ��������� ������������� �������������� �����������������������������������������������
������� ��� ������� ��� ������� ��� ���� ��� ����� ��� ��������� ��� ������� �� ������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������� ������ ������������ �� �������������� �������� ��� ��� ��������� ���������� ��� ����������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������
� ���
������������������������������������������������������������������������������������������ �� ����� �������������� ���� ����� ������ ������������������������ ���������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� ������������������������������������������������������������������������������������������� ���� �������������������� ���� ������ �� ����������������� ���������� ���������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� ��� ������� ����������������� ���������������������������������������������� ��� ������������������������������������������������
�
�
�
�
�
� ���
�������������� ������� �� �������������� ��� ����������������� ���� �����
����������������������������
�
��
� ���
�
�
�
�
� ���
�
�
�
� ���
�
�
� ���
�
�
�
�
� ���
�
�
� ���
�
�
�
� ���
�
�
� ���
�
�
� ���
�
�
� ���
�
� ���
� ���
���������������
�
�
�
����������������������������������������
���������������������������������������
����������������������
� ���
� ���
��������� ���� �� ������������ �� ���������� ��� ������� ��������
������������ ���������� ��� ���� ������� ������ ���������
���������������������
����������������������������������������������������������������
�������������������������������������
����������������������������������������������������������������
���������������������������
�
���������������������������������������
�
���������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������
�
���������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������
�
�������������������������������������������������
�
��������������������������������������������
� ���
���������
� ��������������� ��������������������������������������������������� ��� ������������
������ �������� ������������ ���������� ���� ������������� ��� ������ �������������� ������������ �����
������������� ����������� �������� ��� ��������� ��� ������������� ������ ���������� ��� �����
�����������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������furanosyl‐diester‐borate �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
��� ���������� ���� ����� ����� ����� ���������� ������ ���� ��������� ���� ����������� ��� �����
���������� ��� �������� �������������� ���� ��� ����������� ��� ������� ������� ������ ��������
�������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
��� ��������� through� �� �������� ��� ������ �� ���������� �������� ���������� ����� ��������
����������������������������������������������������������������� �������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������
� ���
��������������
� �������������������� ��������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
�������� ��� �������� ������� �������������� ��������������� ��������� ��������� �������� ����
����������� ������ ������������� ���������� ������ ������������� ����� ��� ���� �������
������������������������������������������������������������������������������������������ ���
������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
���������� ������������ ������������������������� ������������������ ���������������� ���������
���� ������������ ����������� ����� �������� ����������� �������� �� ���������� ������ ����������
������� ����������� ����� ��� ���� ����������� ��������� ��� ���� ������� ���������������� ����������
��������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������
� �������������� ��������� ���������� ����������� ��� ���������������� ���������� ��������
����������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
������� ���������� ���� ����� ����� ��� ��� ��� ���� ������������ ��� �������� ���������� �������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
���� ������� �������� ��� �� ����������� ������ ����� ����������� �������� ����� ��� �������� �������
���������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
� ���
������� ��������� ���� ����� ��������� ��� ����� ����������� ��������� ������ �������� ����� ���������
������� ��� ��������� ���������� �������������� ���������� ��� ��������� ��� ����������� ������
��������������������������������������������������������������������������������
��� ��� ��������� ��� ��� ���� ������� ��������� ��� ��� ������������ �� �� ��� ����
���������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������� ������� ���� (2S,4S)‐2‐methyl‐2,3,3,4‐tetrahydroxytetrahydrofuran‐borate synthase or S‐THMF‐borate synthase or furanosyl diester borate synthase or (2R,4S)‐2‐methyl‐2,3,3,4‐tetrahydroxytetrahydrofuran synthase or R‐THMF synthase�� ������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������� �������������������������������������������
��������������������������� ������������������� ��� �������������� ��������� ��������� ����������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
���������� ���� ����� ����� ��� ���� ���������� ��� ��� ���������� ��� ������ ������� ����������
�������������������������������������������� ������������ ��� ��������������������� ��������
�������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������
� ���� ������� ������ ��������� ������ ��������� ��� �� ������ ����������� ��� �������
�����������������������������������������������������������������������������������������
�������������� �������� ������� ��� ���� ������ ����� ������ ���� ������������� ����� �������
����������� ���� ����� ���������� ��������� ��� ���� ������� ���� ���� ��������� ������� ���������
��������������������������������������������������������������������������µ���������������������
�������������� ���� �� ���������� ���� ������������������ ��������� ����� ������� µ��� ���� �����
���������� ���� �������� ������� ������� ������� ������� ������� ������ ���� �������� ����
� ���
���� ������� �� ������ ��������� ��� ���� ���������� ���� ����������� ���������� ��� ������� ����������
������������ ���� ���� ����� ������������� ���������� ���� ��������� ���� ���� ���������� ��� ��������
������������������������������������������������������������������������������������������
��������������
� ������������������������������������������������������������������������������������������
������������ ������������ ��� ���� ���� ������������� ��� ������� ���� ���������� ���� ������
���������� ��� ���������� ��������� ��������� ���������� ���� ������ ������������� ����������� ���� ��
��������������������������������������������������������������������������������������
� ���
��������������������
�������������������������������������������������������������
� ��������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������� ����������������������� ���������������� �����������
������ ��������� �������� ���������� ����� ����� ����� ������������� �������������� ��� ���������
��������������������������������������������������������������������������������������������
���������� ���������� ��� ��� ��������� ����� ���� �������� �������������� ����� ���������
�������������������������������� ����� ��������� ���� �������� ������ �������� �� �������� ��� ����
������ ��� �������� ������������ ��� ���� ������ ��� �������� ���������� ���� �������� ���������������
����������������������������������������������������������������������������������������
������������
�������������������������������������������������
� ���������������������������������������������������������������������������������
����� ���������� ����������� ������� ��� ���� ������ �������� ��� ���� ������� ��������� ���� �� ���
�������������� ���������� ��� ������������� ��������� ��������� ��������� ��������������������������
����������� �������� ����� �� ��������� ��� ��� �� �� �� ���� �� ���� ���� ���� ��� ����� ����� ���
������������� ��������������������� ��������������� ������ ������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������. ���������������������������������������������� ����������������������������� ��������������������������
���������������� ����� �� ������������ ������� ����� ���� ����������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
�����������
� ���
� �����������������������������������������������������������������������������������
����������������conducted by����������homology searches using���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������
������� ������������������������������������������ ����� ��� ���� ������ ������ ��������� ��������
����������� ���������� ��� ���� ������ � �http://camera.calit2.net/workflows/blast.shtm,�
���������� �� ���� �� ������������ A ���������� ���� BLAST ��� ������ �������� ��������
������������������������������ ���������������on the sequences� ���������� from�the�GOS�
����������������������������������������������������������������������������NR database and those GOS sequences with a RBH to the same annotated AI synthases were assigned to the gene and designated as most related to that taxon. � ������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
������ ��� ��� ���� ������������ ��� ���� ������� ��� �������������� ���������� ����������� ��� �����
������������������������������������� �����������������������������������������������������
��������������������� �������������������������������������������������������������������
� ����������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
����� ��� ���������� �������� ���� ��� ���� ������ ��� ����������� ��������� ���� ����� ��� ����� �� �����
������������������������������������������������������������������������������������������
�������������� ������ �������� �������� ���������� ��������������� �� ������ ���������� ���������
� ���
����������� ����� ����������� ��� �������� ��������� ���� ������� ��� ����� ������� ��� ���
�������������������������������� �������������������������� ��������� ��� �������������������
�������� ���������� ��� ���� ���� ��������� �his allows normalization to the number of bacterial genomes in the dataset�������������������������
������������� ��������� ����� ���������� ���� ����� ��������� ������� ��� ��� ���������� ����
�������������������������������������������������������������������������������������������
��������� ��������� �������� ��� ���� ������ ���� ����������� ������������������� �������������
������ ����� ������������ ������ ����� ����������������� ����� ���� �������� ����������� �����
�������� ���� ����� ����� ��� ��� ��������� �������� ��������� ������������ ��� ��������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
���������������� ����������� ��������������� ���������� ������ ������ ����������� ���� ����
�������������������������������������������������������������������������������������������
��������� ��� ��� ���� ���������� ����� ���� ����� �������� ����������� ��� ���������� �������� ����
�������������������������������������������
� ���
��������
����������������������������������������������������
� ���� ���� ���������� ���������� ����� ������ ��� ����� ��� ������ �� ���������� ��������� ���
possible������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������
����� �������� ���������� ��������� ����� ���������� ���������� ���������� ����� ��������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
����������. �� ������ ��� ���� ���������� �������� ���������� ��������������� ����������� ��� �����
�������������������������������������� �����������������������������������������������������
���� ���������� ������������� ������� ��������� ��� ����� ���� ���������� ������������� �������
������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������� ������������������������������������������������������
�����������������������
� ���
��������������������������������������������������������������������
����������������� ����� ����� ����� ����� �����
������������������������������
��� ���� ���� ���� �����
����������������� ���� ���� ���� ���� ����
������������������������������
���� ���� ���� ���� �����
����������������������
������������� ��������������� ��������������������
��������������������
��������������������
��������������������������������������������������
����� ����� ������ ����� ������
���������������������������������������������������������
�� ��� ���� ��� �����
������������������������������������������������������������������
������� ������ ������� ������ ������
�
�
������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������
� ���
����������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
���������� ����������� ���� �������� �������������������� ���������� ���������������������� �������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
�������������� ���������� �������� ��� ���� �� ���������� �������� ��������� ������� ������ ����� ����
������ �� ����������� ���� ���� ������ ������ ������ ����� ����� ��������� �������� �� �����
�����������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������
� ����������������������������������������������������������������������������������
���������� ���� ������������ ����� ��� ��������� ��� ���� ���� ������� ������� ��� ������� ���� ����
��������� �������� ��� � ����� ��������� ���������� �� ����� ��������� ��� ������ ����� ���
���������� ����� �������� ����� ���������� ���������� ���� ������������� ��������������� ����
�������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
���������������� ������������������ ��������� ���� ����� ����� ���������� ���������� ���
���������������� ������������������ ������������ ����� �������������������� ����������
��� ������������ ������������������� ���� ����������������� ���������� �������� ����� ������
���������������������������������������������������������������������������������������������
���� ������������������ ��� ���� ���� ������������������������ ���� ���� ����� ��� ����� ������ ���
��������������������������������������������������������������������������������������������
��������� �� ������������� ��������� ������ ������ ��� �� �������������� �������� ��� ����
����������������������
� ������ ���������� ������� ����� ��� ���������� ������������ ���� ��� ������ ���������� �����
����������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
������� ��� ������ ���� ������ �������������� ������� ���� ����������� �������� ��� ����
���������������������������
� ���
�������������������������������������������������������������������������������������
������������� ����� ��� ���������� ���� �������������� ���������� ���������� ����� ����
������������� ����� �������� ���������� ��������� ������ ���� ������������������ ������� �����
����� ���������� ������������ ������ �������� ��������� �������������� ����������� ���� ������ ���
���������� ���� ���������� ���������� ����� ������������ ����������� ���� ������ ��� ���������� ����
������������������������������������������������������
�
������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������
������������������������
����
����
����
����
����
����
���
���
���
������
���
����
����
����
���
���
���
���
���
���
���
���
���
����
���
���
���
����
���
����
����
���
����
����
���
���
���
���
���
���
���
���
����
����������������
����������������
������������
�����������������
����������������������������
����������������
������
� ���
�������������������������������������������������������������
� �����������������������������������������������������������������������������������
������������ ������� ���� ������ ���������� ����� ������ ��� ���� ������� �������� ��� ���� ����
�����������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
ɣ�� ���������������� ����� ����������� �� ������ ��������� ����� ��� ���� ����������� ��� ������
��������������� �������� ��� ��������������������������������������������������������������
���� ���� ��� ���� ��� ���� ��� ��������������� ���������� ���� ����������� ��������������� �������
�����������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������ �������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
�������� ��� �������������������� ������� ���������������������������������� ��������������
��������������� ������ ɣ�� ���������������� �� ������ ��������� ��� ���������� ����� �������� ��� ����
������ ������ ����� ��� ���� ����������� ����� ����� ���������� ��������� ����� ��� ��� ���� ���
�������� ����� ���� ��� �������������� ������� ����� ���� ��������� ���� �������� ���
�������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������ɣ�����������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������β�
��������������� ������������� ��� ���� ���������������� ������� ���� ��� ���� ����������� ����
�������������ɣ��������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������
� �� ������������������ ���������� ����������� ���������� ����� ������ ��������� ���������
��������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
� ���
�������� ���� ���������� ��� ���� ���� ������������� ��� ���� ������� ���������������� ������� ����
���������� ����� ���� ��� ��������� ��� ���� ������ ��������� ����� ����� ���������� ��������� ����
�����������������������ɣ�������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������� ������������������ �������������������������� ���������� ����
������ �� ������ ��� ��� ��������� ������� ���� ��� ��� ��������� �������� �� ��������� ��������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������� �������������������������������
������������� ��� �������������� ���������� ������������ ��� ���� ���� ����������� ����������
��������������������������������
� ���
������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������
������������������������������������������������������� ������������ ������������
���������� ������������������������������ ��� �����
���������� �������������� ����� �����
���������� �������������������� ����� �����
���������� ������������������ ����� ���
���������� ������������������������ ����� �����
���������� ������ ����� �����
���������� ������ ������ ����
���������� ����� �����
���������� ����� �����
����������� ����� �����
����������� ��� �����
����������� ��� �����
����������� ����� ���
�����������
����������������������������������������
����� ���
������ ���� ����
�
� ���
������ ���� �����������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
����������������� ������� ����� ����� ���������� ������������ ������ �������� ���������
�������������� ����������� ���� ������ ��� ���������� ���� ���������� ���������� ����� ������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������
�����������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������� �����������������
���������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������
���
�������
���
���
����
���
����
�������
���
���
���
���
����
����
���
���
�������
���
������
���
���
���
���
���
���
����
���
����
���
����
���
���
����
���
����
���
����
���
���
���
���
���
���
���
���
���
���
���
���
������
���
���
������
���
���
���
���
���
������
���
���
���
���
���
���
����������������������������
����������������
������������������������������
����������������
�������
��������
���������������
�������
���������������������������������������
���
������
������������������
�������������
��������������������
��������������������������������
���������������������������
����������������
� ���
�������������������������������������������������������������
� �� ������ ��� ��� �������������� ���������� �������� ��� ����� ����� ��������� ��� ���� ����
�������� ��� �� ��������� ������� ������� ������ ���� ������ ������� ��� ������� ����� ����
�������������� ���������� ����������� ��� ����� ����� ���������� ����� ���� ��� ����������� ���
������������������ ��������� ������� ������� ����������� ���������� ��������� ��������� ��� ����
������������������������������������������������������������������ɣ������������������������
��� �������������� ������� ����������� ��� ����� ���� ���� �������������� ������� ��� ���� ��� ����
�����������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������ɣ�����������������������������������������
������� �� ������ ������ ��� ����� ��� ���� ��� ������������� ����������� ���������� �����
����������������������������������������������������������������������������������������
������������� �������� ��������������� ���������������������������������������������������
������� ����� �� ������ ������� ��� �������������� ���������� ����� ��� ��� ����������� �������
�������� ��� ����������� ��������� ��������� ��� ���� ���� ����� �������������� ���������� �������� ����
�����������������������������������������������������������������������
� ���
������ ���� ������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
����������������� ������� ����� ����� ���������� ������������ ������ �������� ���������
�������������� ����������� ���� ������ ��� ���������� ���� ���������� ���������� ����� ������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
�
�����������������
����������������������������������������������������������
�������������������������������������
�������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������
������ ������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������
����������������������������������������
�������������������������������������
������������������������������
�����������������������������������������������������
���������������������������
������������������������������������������������������������
�����������������������������������
�����������������������������������������
���������������������������������������������������������
�������������������������������������������������
���������������������������������������
����������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������
���������������������������������������
��������������������������������������������
����
���
����
���
���
���
���
���
���
������
���
������
���
������
���
���
�����������������
�������������
����������
��������������
��������������
������������
��������������������
�����������������
�������
� ���
�����������������������������������������������
� ���������������������������������������������������������������������������������������
��� ���� ������� ������� ������ ��� ���� ��������� ������ ��� �� ��������� ������ ���� ���� ����� ��������
������ ����� ���� ������������������������������������ �������� ��������� ������
����������������� ����� ��������� ��������� ���� ���� ���������� ����� ���������� ����� ��
�����������������������������������������
�����������������������������������������
� ���� ��������� ��������� ������ ��� ����������������� ���� �������������� ������ ���������
������� ������ ���� �� ��������� ������������ ����� ����������� ������ ���� ��������� ������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������� ���������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������
�
���������� �������������� ����������������������������������� �������������������������������
��������������������
��� ������ �������� ���� ����� �������� ��� �������������� �������������� �������������� �������� ���
����������� ����� ����� ���� ��������� ������������� ����� ��� ��������� ���� ���������� ��� ��
������������ ������������� �������� �������������� ���������� ���� ���� ������� ��� ��������������
���������� ���������� ���� ����� ��� �������� ����������� ��� ���� ������� ��� ���������� ����������
�������� ��� ����� ���� �������� ���������� ��� ������ ���� �������� ���� ���������� ��� ����� ��
�����������������������������������������������������������������������������������������������
������������ �� ��������������� ����� ���� ����� ����������������� ������������ ����� ��������
���������������
� ���
�
�
�
�
�������������� ��������� ��������� ���������
�������� ������������ ������� �������
������������������������
���� ������� ������� �������
�������������� ��������� ��������� ���������
�������� ������� ������� �������
������������
���� ������� �������� ��������
�������������� ��������� �������� ���������
�������� ������� ������ �������
���������
���� �������� �������� �������
�������������� ��������� ��������� ���������
�������� ������� ������� �������
������������
���� �������� ������� �������
�������������� ������� �������� �������� �������� ������� ������ ������ ���
���� �������� ������� �������
�������������� �������� �������� �������� ������� ����������� ������ ����
����
���� ������� ������� ������ �������������� �������� �������� �������� ������� ����������� ������ ������
���
���� ������� ������ ������ �������������� �������� �������� ������� ������� ������ ������ ������
���
���� ������� ������ ������ ������������ ������� ������� ������� ������� ������ ������ ������
�������������
��� �� �� ��
� ���
������������
� ���� ������ �������� ���� ��������� ��� ����� ���� �� ����������� ���� �������� ��� �������
�������� ���������� ������� ���� ���� ���������� �������������� ��� ������ ��� ������ ����� �����
����������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������� ����������� ��������� ������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������
� ����������������������������������������������������������������������������������
����������� ��������� ��� ���� ���� ����� ��������� ��� ���������� �� ������ ��������� ��� ���� ����������
���������� ��� �� ����� ������������� ������� ��� ����� �� ����������� ����������� �������� �����������
���������� ������ ����� ������ ������ �� ����� ��������� ���������� ������������� ��� �� �������
����������������������������������������������������������������������������������������������
������� ��� ���������� ����� �������������� ���������� ������������ �������� ��� ����������������
������ ���� ������� ������� ���������������� ���� ������������� ������ ����� ���������� �����
������� �������� ��� ������ ���� ����������������� ������ �������� ����� ��� ��� ����� ����������
���������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
������ ������� ��������� ���� ����� �������� ��������� ���� ���������� ������ ���������� ��� ���
�������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������
� �������������������������������������������������������������������������������������
������ ���� ��������� ��� ������ ��� ��������� ���������� ��� ��������� ����� ���� ��������������
� ���
���������� ����� ���� ������ ��� ������ ���� ���������� ���������� ��� ���������� ��� ������ ������
��������������������������������������������������������������������������������������������������
����� ����� ��� ����� ������ ������ ��� ��� ��������� ���������� ��� �������������� ���������� �����
�������� ����������� ����� ������� ������������� ���� ������� ���� ���������� ��� ���� ������� ����
��������������������������������������������������������������������������������������������
��� ��� ���������� ��� �������������� �������� ����� ����������� ��� ��������� ����������� ��������
������ ���� ������� ��� ���� ��� ���������� ��������� ��� ����� ������ ���� ������ ����� ������� ������
����������������������������������������������������
�������� ��������� ���� ��� ������ ����� �������� ����� ����������� �������� �� ���
������������������������������������������������������������������������������������������
������� ������� ���� ����� ���������� ���� ��������� ��� ����� ���������� ��� ���� ���� �������� ����
�����������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
���������� �� ��������� ������� ��������� ����� �� ������������������� � ���������������
����������� ��� ���� ������ ��� ����� ���� ����� ����� ������������� ��������������� ���
����������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������� ����������� �������������������������� ��������������������������
�������� �������� ���� ����������� ���������������� ��������� ���� ������� ������ ��� ����
������� ��� �������� ��������� �� ���� ���� ������ ��������� ���� ������ ���� �������� ���
��������������������������������� �������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������� ���� ������������������������ ������ ��� �������������������� ����������
�������������������������������������������������������������������������� � �������������������������������������������������������������������������������������
��� ��������� ���� ���� ��� ������� ���� ����������� ��� ��� ��������� �������� ����� ��������� ���
� ���
�����������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
���������������������� �������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
�� ������������ ����������� ���������� ������ �������� �� ������ ��� ����� ���������� ������������� ���
���������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
�������� �������� ��� ���� ���������������������� �������� �������� ����� ��� ������ ��� ����������
������������� ����������� ��� ������ ������� ��������������� ������� ����� ���������� ���
�������������������������������������������������������������������������������
� ������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
������ ���������� ���� ��� �������� ���� ������� ��� � ���� ����� �� ������ �������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
���� ������ ���� ������ ��������� ��� ���� ���������� ����� ��� ��� ��� ������� ������������ ���������
������������ ������������� ���������������������������������� ���������� �������� ������������
������������� ��������� ������� ��� ������� ������ �������� ������� ���� ���� ��� ����
������������������������������������������������
� ��������� �������� ����� ��������� �� ����� ������������� ������������� ��� ���� ����� ������
������ ���������������� ���������� ���� ������� ��������� ������� ������� ��������� ������ ����
����������� ������� ��� ���� ������� ��� ����� ��� ������� ���� ������������ ����������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
������ ������� ���� ������������ ��� ����� ��� ������� �������� �������� �� ������� ��� �������
� ���
�������������������������������������������������������������������� ������ ��������������
����� �������� ����� ������� ����������� ���������������������� ��� ���� ����������� ��� �� ����������
���������� �������� ������ ����� ��������� ������������� �������������� �������� ����������
�������� ���� �������� ����� �� ���� ��������� ���� �� ������� ���������� ��������� ��� �����
���������� ���������� ����� ���� ���� ��������� ����� ���� ��� ���� ��� ���� ���������� ��� ���������
����������� ��������� ��������� ����� ���� ����������� ������ ��� ����������������� ������ ����������
�������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������� ������������������������ ��� ��������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
������ �������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������
� ��������� ���� �������� ����� ����� ����������� ���������� ������ ���� �������� ��� �����������
������������������ ���� �������� ��� ���������� ������������� ���������� ���� ��������� ��������� ��
����� ��������� ��� ���������������� ������� ���� ������������ ��� ������� ����������� ������
������� �������� ������� ������������ ����������� ���� ����������� �������� ������������� ����������
������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������� ����������������������������������������� ����������������������� ����
��������������������������������������������������������
� ���
����������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
���������� ������ ��������������� ��������� ����������������������������� ���� ����������
������������������������������������������������������������������������������������
� ���
��������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������� ������������� ������������������������������������������������������������������������������������ ������� ��� ��������� ������� ����������������� �� ������� ���������� ���� ����� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ���� ��� ������� ��� ������� ������������ ���������� ����������� �� ���� ��������� ������������������������������������������������������������������������������������������������� ������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������� ����������������������������������������������������������������������� ���� �������� ��� ����������� �� ������� ����������� ��������������� ���������� ����������������������������������������������������������������������������� ��� ���� ��� ����� ����� ����� ���� �������� ��� ������� ����������� ��� ������������������������ ��������������� �������� ��� �������������� ����������������� ���������� ���� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������� ��� �� ���������� ��������������� ������� ����������� ������� ������������������������������ ����� ����� �� ������� ����������� ������ ��� ���������������� ��������������������������������������������������
� ���
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������� ��� ��������� ��������� ����� ������� ������� ����������� �������� ����� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ���������������� ������ ����� ������������ ��������� ��� ������������ ����������������������������������������������� ���� ������� ���� ��������� ��� ������� ������� �������� ��� �������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������� �� ������� ������� ��������� ��� ���� ������������������ ��������� ������������� ������������ �������� �� ������� ������������ ����� ���� ��������������������� ������������������������������������������������� ��� ����������������� ��� ��������� ��� ������������ ��� ����� ��� �������� ��� ����� ������������������������������������� ��������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������� �� ������� ���� ������������� ����� ��� ���������������� ������ �������������������������������������������������������� ��� �������� ��� ���������� �� ������� ���������� ����������������� ���������� ������������������������������������������������������������������������������������ ��� ������������ ������� ��������������� ��� ������ ���� ����� ��������� ���������� ������������������������������������������������������������������� ��� ���� ��� ���� ��� ��� ��� ��� �� ������� �������� ������������ ���� ����������� ���� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������� �������� ��� ���������� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������� ��� ��������������������� ��� �������� ��� �������� ������� ����� ������������������������ ������������������������ �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
� ���
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ������ ��� ������� ���� ���������� ��� ���������� ����� ���� ����� ������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ����������� ��� �������� ������������ �������� ������� ��� ������� �������������� ��������������������������������������� ��� ����� ����� ������� �������� ������������ ��� ��������� ����������� ������������������������������������������������������������������������������������������ ��� ���� ������������ �������������������������������� ��� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� ������� ���� ����������� ������� ������������ ������������ ����� ��������� �������������� ������ ������������� �������������������������������������������� ��������� ������������������������������������������������������������������������������������������������ ��� ������ ��� ������� ��� ������������� �������� ��� ��������������� �������� ������������������������������������������������������ ������� �������� �� ����� �������� ���� ����������� ���� ���������� ������ ����� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ����������� ������� ������� �������� ���� ���������� ����������� ��� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����������� ������������ ����������� �� ����������� ��������� ����� ��� ���� ������������������������������������������������������������������ ���� �������� ���� ������ ��� �������� ��� ������������������� �� ������� ���� ��������������� ����� ����� ������� ������������������� ���� ���������� ��� �������������������������������� �������� ���� ��������������������� ��������� �� ������������������������
� ���
���������������������������������������������������������������������������������������������� ������� ����������� ��� ��������������� ����������� ����� ������� ��������� ��������������������������������������������� ��� �������� �� ������� ��������� ������ �������� ���� ������� ���������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ���������� ��� ������� ������������������� ���� ������������ �������� ���������������������������������������������������������������� ��� ����� ��� ��������� ��� ������ ��� ������ ��� ��������� ��� �������� ��� ������� ����������������������������������������������������� ������������� ������������������������ ������ ������� �������� �������� ����������� ������������� ���� ����� ��������� ������ ������������������������������������������������������� ��� ������� ��� ������� ����������� ����������� ��������������� ������ ����������� ���������������������������������������������������� ��� ������� ��� ��������� ��� ������� ��� ������� ������� ����� ����������� �������������������������� ��� ����������������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������� ��� �������� ��� ������������������ ��� ������� ���� ��� ��� �������� ��� ����������� �������������� ��� ������� ����� ������� ���� ������ ��� �������������� ��� ��������� ���� ����� ������������������� ��� ������ ��� ����������� ��� ��������� ��� ���������������� ��� �������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ������� ���� ������� ���� ���������� ��� ������� ����������� ������������������������ ��������������� ����������� ��� ������������ ����������� ����� ��������� ������������������������������������������������������ ��� ������� ��� �������� ���� �������� ��� ������� ���� ����� ������� ��� ������������������������ ������������� ��� �� ������ ��������������� ������� ���������� ���� ������������������������������� ��� �������� ���� ������ ��� ������ ��� �������� �� ������� �������� �� ������������������������������������������������������������ ���� ��������� ��� ������� ��� ����������� ��������������� �������� ���� ����������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
� ���
������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������� ��������� ������ �������� ������������ ������������� ���������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ���������� ������ ���� ����� ��� ����� ���� ���������� �������� ��������� ������������ ����������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������ ��� ������ ��� ������������ ������ ��������� ��� ������ ��� ������� ������������� ������� �� ����������������� �������������������� ��������� �������������������������� �������� ��� ������������ ���� ���������������� ������� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� �������� ��� ������� ������� ��������� ������������� �������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ������ ������������ �� �������������� �������� ��� ��� ��������� ���������� ��� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������� ��� ������ ���� �������� ���� ����������� ���� ���������� ��� ������ ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ���� �������� ��� ������� ��� ������� ���� ��������� ��� ������� ������ ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������� ������������� ��� ����������������� ��������� ������ ��������� ����������������������
�
� ���
AQUATIC MICROBIAL ECOLOGY
Aquat Microb Ecol
Vol. 74: 107–119, 2015
doi: 10.3354/ame01734Published online February 12
INTRODUCTION
Quorum sensing (QS) is a cell-to-cell bacterial
communication mechanism, allowing bacteria to
sense their population density (Nealson 1977) and
coordinate their gene expression levels (Bassler
1999, Fuqua & Greenberg 2002) and physiological
activities (Miller & Bassler 2001). To perform QS-
based communication, bacteria produce, secrete and
accumulate small hormone-like molecules called
autoinducers (AI) in the nearby environment (Fuqua
et al. 1994). As cell density increases, the concentra-
tion of these AI increases. When a given threshold
concentration is reached, targeted bacterial partners
can respond to these compounds and modify their
gene expression, and thus their behaviour and phe-
notype (Withers et al. 2001, Bassler 2002). It has been
shown that QS systems regulate and synchronize
activities like biofilm production (Parsek & Green-
berg 2005, Dickschat 2010), nodulation (Cha et al.
1998, Loh et al. 2002), bioluminescence (Waters &
Bassler 2005), virulence factor production (Smith &
Iglewski 2003) and many others (Diggle et al. 2007).
The coordination of bacterial community activities
conveys an ecological advantage to the population
(Case et al. 2008).
© Inter-Research 2015 · www.int-res.com*Corresponding author: [email protected]
Diversity of quorum sensing autoinducer synthases inthe Global Ocean Sampling metagenomic database
Margot Doberva1, Sophie Sanchez-Ferandin2, Eve Toulza3,4, Philippe Lebaron1,
Raphaël Lami1,*
1Sorbonne Universités, UPMC Univ Paris 06, CNRS, Laboratoire de Biodiversité et Biotechnologie Marines (LBBM),
Observatoire Océanologique, 66650 Banyuls/Mer, France2Sorbonne Universités, UPMC Univ Paris 06, CNRS, Biologie Intégrative des Organismes Marins (BIOM),
Observatoire Océanologique, 66650, Banyuls/Mer, France3UPVD Université de Perpignan, UMR 5244, IHPE, 66860 Perpignan cedex 9, France
4CNRS, UMR 5244, 2EI, 66860 Perpignan cedex 9, France
ABSTRACT: Quorum sensing (QS) is a cell-to-cell signalling pathway that allows bacteria to syn-
chronize their genetic expression. It is mediated by autoinducers (AI), including (1) acyl-homoser-
ine lactones (AHLs or AI-1), produced by Proteobacteria using AinS, LuxI and HdtS synthase fam-
ilies and (2) furanosyl-diester-borate (FDB or AI-2), produced by a large range of phylogenetically
diverse bacteria and synthetized by the LuxS family. Few data have been collected about the pres-
ence and importance of QS in marine waters using culture independent methods. In this study, we
examined the presence and the diversity of AI-1 and AI-2 synthases in the Global Ocean Sampling
(GOS), a large metagenomic database, covering 68 stations across 3 oceans. We built 4 reference
protein databases with maximal phylogenetic coverage containing all known AI synthase
sequences to retrieve AI synthases sequences from the GOS metagenomes. We retrieved 29 envi-
ronmental sequences affiliated to LuxI (synthesizing AI-1), 653 related to HdtS (AI-1), 31 related
to LuxS (AI-2) and only one for AinS (AI-1). AI synthases sequences were found in the 3 oceans
covered by the GOS cruise and spanned a large phylogenetic diversity. These data revealed a
large number of new marine AI sequences, suggesting that QS based on AI-1 diffusion is a wide-
spread mechanism in the marine environment.
KEY WORDS: Quorum sensing · Acyl-homoserine lactone synthases · Global Ocean Sampling ·
Environmental metagenomes
Resale or republication not permitted without written consent of the publisher
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
� ���
�
� ���
���������������
�����������������������������������
�
���������������������������������������
��������������������������������������
����������������������
�
� ���
� ���
��������� ��� �� ����������� ��������� �� ������������� �� �����������
����������� ��� ����������� ��� ������� �������� ����� ���� ���� �����
�����������������������������
� ����������������������������� ��������������� ������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
������������� ���� ���������� ����������� ��� ����� ���� ������ ���� ������� ����� �������� ������
������������� ������ ������� ����� �� ��������� ��� ������ ��� ���� ��������� ������ ���� ���� ������� ���
�������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������
�������� ������ ������ ��� ���������������������� ��� ��� �������� ��������� ��� ���� ������ ������� ����
������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������
��������
����������������������������������������������������������������������������������
��������� ������� ���������� ������� ���� ������� ������ ������� ���� ������� ��� ����� ��� ����
���������������������� ��� ��� ������� �������������� ��� ��������������������� ��� ��������� ���
����������� ������� ���� ���� ���������� �������� �������� ��� ����������� ������������ �������
���������������������� ����������� �������������� ��������������������������������� ������������
���� �� ����������������� ���������� ��������� ������� ������� �� �� ����� ������ ����������
���������������������������������������������������������� �����������������������������������
������������ �� ��� �������� ���� ����������������� ��� ������ ���� ������������ �������
���������������� ��� ���� ����������������������������� ���������������������������������
������������������������������������������������������������� ������������� ��������������
�����������������������������������������������������������������������������
���������������������������� ������������������ ������ ������������� ���������������
����� ������ �������� ��������������������� ������������������� ��������������� ��� ���� ����������
� ���
������ ���� ���������� �������� ����� ����� ��������� �� ��������� ��� ����� ��������� ����� �����
�������������� �������� ��� ������������ ����� ���� ��������������� ��� �������������� ���� ������
���������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������� �������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
������������� ��������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
������ ���� ���� ����� ������ ���� �������������� ��� ����� �������������� ��� ���������� ��������
����������������������
���������������������������������������������������������������������������������������
����� ���� �������� ���� �������� ������� ���������� ��� ������� ������������ ���� ���� ����
�����������������������������������������������������������������������������������������������
������ ������������� ��� ���� ��������� ���� ���������� ��� �������� �������� ���������� ����� ���
����������� �������� ���� ���������� �������������� ���� �������� ��������� ��� �������
������������������������������������������������������������������������������������������
��������� ��� ����������� ��������������� ��� ��������� ��� �������� �������������� ��� ���
����� �������������� ��� ��� ������� ���� ���� �������� ������������ �������������������������
��������� ��������������������������������������������������������������������������������
����� ������� � ��� �������� ���������� ������ ����� �������� ��� ����� ��� ���������������� ���
����������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������
������� ��� ��������� ��� �������� ������� ��� ��� ����������� ��� ���������� �������� �����
��������� ������� ���� ����� �� ������� ��� ���������� ���� �������� �������� ���� ���� �������
������������ ���� ������ ��������� ������� ���� ���������������� ������� ���� ����������� ������������
������ �� ���������� ������������� ���� ������� ������� ���� ���� ����� ����� ����� �����
��������� �� �������� ���� ����� ��� ������ ��� ���� �������� �������� ������ ��� ������ ����������� ���
���������� ����� ���� ��������� ������������� ���������� �������������� ������������������
������������������ �������������������������� ������� ��� �������� ��� ����� ��������� ����������
�������������������������������������������������������������������������������������������
� ���
������� �������� ����������� ����� ��� ��������� ������� ���� ���� ���� ��� ������������������������
��������� ���� ����������� ��������������� ��� ����������� ���� ����� ������� ��� ��� �������� ����
����������������� ����� ������������� �������� ���� ����������� �� ��� �������� ����
������������������� ����� ������ �������������� ��������� ��������� ���� ����� ���� ��������
������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
����� ��� ��������� ����� ������ ����������� ���� ������ ������������� ���������� ��� �����������
������ ���������� ��� ���� ��������������� ������ ����� ���������� ����� ������� ���������� ��������
���������������������������������������������������������������������������������������������
���� ������� ����� ��� ������ ���� ����� ���� �������� ��� ���������� ����� ������� �� ����� ��� �����
����������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
��� ������������������������������������������������������ ������������������������������
����������������������� �������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
����������� ��������������� ������� ������ ����� ��� ��������� ����� ���� ��� ��������� ������� ����
���������������������������������������������������������������������� ������������������������
������������������ ��������������� ���������������������������������� ���������������������
���� �������������� ���������� ��������� ��� ��������������������������� ���������� ��� ���������
������������ ������ �������������� ���� ������� ����� ���� ����������� ������������ ��������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������� ������������������������������������������
������ ��� ����� ����������������� ������ �� ������ ������������ �� ���� ������ ����� ������� ��� ����
������� ����� ������ ���������� ��������� ��� ������� �������� ��� ��������� �������������
��������� ��� ���� ������� ���� ������ ������� ���� ��� ������������ ����� ��������� ������� �������
��������������� ��� �������������� ����� ��� ����������� ������������� ������������ ����������
��������� ������������� ������� ��������� ����� ������ ����������� �� ����������� ������������
����������� ������������ ���������� ������������ ����������� ������������ �������������� ���
������������� ������������� ����� ����� �������� ����� ��������� ����� ��� ����������� ������� �������
�������������� ���� �������������� ���� ���������� ����� �������� ��� ������������� ������ ���
������������� ��� ����� ��� ������������ ����� ���������� ���������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
� ���
����������������������������������������� ����������� ������������� ����������������������������
���������������������������
��� ������� ���� ����� ���������� ���� ���� �������� ���������������� ����������� ����� ���
������������������������������������������������������������������������������������������������
������� ���� ��� ���������������� �������� ��� ��� �������������� ��� ������� ������ ��� ��������� ����
��������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������
��������� ���������������������������������������������������������������������������
��� ��������� ��������� ��� ��� ������� ��������� ���� ����� ������������� ����������� ������ ��� ���
���������� ���������������������� ������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������� ����� ���������� ������� ��� ��� ������� �� ��������� �� ������� ������� ����� �����
������� ��� ��� �������� ���������������� ���� ���� ��� ����� ����� ��� ���� ������� ��� ������� ����������
������ ��� ������ ��� ��������� ��������� �� ������� ������� ���� ����� ����� ������������ ���� �����
���������� ���� ������ ���� ����� �� ������� ������� ���� ����� ����� ������������� ��� �����������
�������������������������������������������������������������������������������������������
� ���
�
�
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������� �������� ��� ��� �� ���� �������� ��� ����� ����� ��������� ���������� ���������� �� ��� ��������������� �������� ��� �������������� ��� ��� �� ���� �������� ��� ����� ����� ��� ������ �������������������� �� ���� ��������������� ��� �������������� ���� ������������� ��� ������ ����������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ��������������� ������������ �������� ���������� ���������� �� ���� �������� ���� ��������� ������������� ������� ����� ��� �������� ������������� ��� ��� �������� ���� ��������� �������������� ��������������������������������������
� ���
���������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������
������ ������� ��� ������
������������������������������
����� ������ ������������������
�������������� �������������������� ���
���������������������������������� �� �� �����������
������������� ��������� ��������� �������������������������������������������������������� �� �� �����
�������������
�������������� ����������
��� ��������������������������������������
�� �� �
���������� ���������
��� ���������������
������������������������
�� � �
�������� ����������
���� ����������������������������������������
�� �� �
�������������������� ���
���������������������������������� �� �� �
��������������������� ���
���������������������������������� �� �� �
��������������������� ���
���������������������������������� �� �� �
������������������ ���
������������������������������������������� �� �� �
������������������ ���
������������������������������������������� �� �� �
������������������ ���
������������������������������������������� �� �� �
�������������������������� ���� ��������������� �� �� �
�������
����������������������� ���� ��������������� �� �� �
�����������������
���������� ��������� ���������
��� ��������������������������������������������
�� �� ������������������������������������������������������������������������
� ���
������������
������� ����������
��� ���������������������������������������������������
�� �� ����������������������������������
��������������
����������������� ���
���������������������������������������� �� ��
������������������������������������������������������������������
������������ ����������� ���������
� ���������������������������������������������
�� �� �
������������ ��������� ������ ��� ��������������������������������������
�� �� �
���������������� ����������� ���������
��� ��������������������������������������������
�� � �����
�������������� ����������
���� ����������������������������������
�� �� ��������������
���������� ���������
��� ���������������������������������������������������������������������
� �� �
������������ ������������ ���������
���� ���������������������������������������������������
�� �� �����������������������������������������������������������������
����������� ��������� ���������
��� ���������������������������������������������������
�� ����������������
������������ ��������������� ���������
��� ��������������������������������������������������������������������
�� � �
��������� ��������� ���������
��� �����������������������������������������������������������������������
�� � �
����������������� ���
��������������������������������������������������� �� ��
��������������������������
�����������
����������������� ���
��������������������������������������������������� �� �� �
���������� ���������
��� �����������������������������������������������������
�� � ��������������
���������� ��������
��� �����������������������������������������������������
�� � �
� ���
� ������������� ��������
��� �����������������������������������������������������
�� �� �
�������� ����������
��� ��������������������������������������������
�� �� ����������������������
�������� ���������
��� ��������������������������������������������
�� �� �
�������� ���������
��� ��������������������������������������������
�� �� �
������������� ���������
��� ��������������������������������������������
�� � �
����������������� ���������
��� ��������������������������������������������
�� �� �
�������� ���������
��� ��������������������������������������������
�� �� �
�������� ����������
��� ��������������������������������������������
� �� �
���������� ���������
��� ���������������������������������������������������
�� ���������������
������������������
��������� ���
���������������������������������������� �� �� �
���������
����������� ������� ����������������������������������������������� �� �� �
������������� ������� ������������������������������������������������������ �� �� �����������
������������� ������� ������������������������������������������������������ �� �� �
������������� ������� ������������������������������������������������������ �� �� �
������������� ������ ������������������������������������������������������ �� �� �
������������� ������ ������������������������������������������������������ �� �� �
������������� ������ ������������������������������������������������������ �� �� �
����������
����� ����� ������������������������������������������������������ �� �� �
�
� ���
�������������������������������������������������������������������������������
���������� ������� ��� ����� ����������� ���� ����������������� ��� ���������������� ����� �����
����������� ��������������� ������� ��� �������� ���� ������ �������� ��� ����� �� ��������� �����
������������ ��� ������� ��� ����� ��� ��������������� ������������� ���� ���� �������� �����������
������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
�������� �������� ������������ ���� ������ ������ ��� ���������� ���� �������� ������������ ����
���������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������
����� ������������ ���� ��������� ��� ����� ���������� ����������� ��� ���� ������� ��� �������� �����
��������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
����� ��� ������� ������������������� ���������� ��� ���� ������� ������� ���� ������ ������ ���� ���
�������� ���� ����������������� �� ������� ���� ��� �������� ���� ��� ���������� ��� ������ ���
������������� ��� ��� �������� ��� ����� ����� ����� ��� ���� ������� ��� ����� ��� ��������� ���� ������
���������� ����� ��� ��������� �������� ��� ���������� ������� ���������������� ������� ��������
����� ���� ��� ���������� ��� ������� �������� ����� ���� ���� ����� ���� �������� ����� ��� �������
������������� ��������������������������������������� �����������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������� ������������������������������� ��� ��������
���� ����� �������� ����� ��� ����� ���� ��� �������� ����� ��������� ������ ���� �������� �������������
���������� �� ���������������������� ��������������������� ����������������������� ���
����������� ����� ��� ���� ������� ����������� ��� ���� ���������� ����� �������� �� ������� ��� ��������
��������������������� ��������� ���� ������������������������� �������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
��� �������� ����� ����������� ����� ����������������� �������� ��� ���� ������������� ��� ���� ������
������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
��� �� ���� ������� ���� ���������� ��� ���� ���������� ����� ������������ ������� ��� ���� �������
�������������������������������������������������������������������������� ������������� �������
������������������������������������������������������������������������������������������
� ���
��������������������������������������������������������������������������������������������
���������� ���������� ��������������������������� ����� ������������ ������ ������������������
������� ����������������������������������������������������������������������������������
������ ����� ��� �������� ��� ������ ������� ���� ����� ���������� ����� ���� ������������ ������ ����
����������������������������������������������������������������������������������������������
����� ������ ������������ �������� ���� ���������� ��� ���������� ������������ ���� ��������� ������
����� ��� ����� ��������� ������������ ��� ���� ����������� ������������� �� ���� ���������� ����
������������� ��� ������������ ������������� ��� ���� ���������� ���� ����������� ���� ���� ����������
��������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������
���������������������������������������������������������������������������������������
������������ �� ��� ������� ���� ��������������������� ��� ���� ����� ������ �� �������� ����
��������������������������������� ��������������������������������������������������������
����� ����� ����� �������� ����� ���� ������� ��������� �������� ��� ���� ��������������� ����� ��� ����
������� �������� ���� ����������������� ��� ������ ���� ������������ ����� ���� ����������
�������������������� ����������������� ���������������������������� �������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������� ������������� �����������������������������������������
������ �������� ��� ��� ��������� �������������� ���� ������ ���������� ����� ���� �������� ���������
������� ���������� ������������� ������������� ��� ������� �������� ����� ���� ��������� ����� ����
����������������������������������������������������
�������������� ����������������������������������������������������� ��� �������� �����
���� ����� ������� ��� ������� ����� ��� ���� ������������ ���� �������������� ��� �������� ���� ����
��������������������������������������������������������������������������������������������
��������������� ����� ��� ���� ������� ���� ���������� ��������������� ���������� �� ��� �������� ���
������ ��������� ����� ������������ ��� ������� ����������������������� ����������� ����������
����� ������������ ��� ������� ���� ������ �������� ��� ���� ������ ��� ���� ������ �������� ��� ����
����� ����� ������� ��������������� �������� �� ���� ����� ��� ���� ���� ��������� ����
���������������� ������� ����������� ��� ��������� ��� ���� ������� ��������������� ��� ���������
�������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
� ���
���������������� ���������������������������������� ��� ������������������������������� ��������
�������������
������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
��� ������ �������������� ��������� ������������ ����� �������� ���� ���� ������ ��� ����� ������
������������ ��� �������� ���� �������� ��������� ��� ������ ��� ������ ������ ��� ���������� ��� ����
����������� ����� ������ ��������� ��� ����� ������ ������� ��������������� ���� ������ ����
����������� ��� ����������� ����� ������������ ��� ���� ����� ������ ����� �������������
��������������� ����� ����������� ����� ���� ����� ������� ���������� �������������� ������� �����
����������������������
���������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
�������� �������������� ������� ��� ��������� ��� ����������� ��������� �������� ������������
����������������������������������������������������������������������������������������
��� �������� ��������� ��� ������ �� ������������������� ��� ������ ����� �� �������� ���������������
������������������������������������������ �����������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
����������� ��� ����� ����� ������������ ���������������� �� ��� �������� ��� ����������������� ���
������������������������������������������������������������������������������������� ���
������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
����� ���������� ����� ���� �������� ������� ������������� ������������� ����������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
��������� ������������� ��� ��� ��� ������� ������� ���������� ��� ������� ������� ��� ����������
��������� ����� ���� ������������������� �������� ���� ����������� ���������� �������� ��� ����
�����������������������������
� ���
�������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ����������� ��� ��� ������������������ �������� ��� ��� �������� �������������� �������������
�������� ����� ����� ����� ����������
������������������
��������������������������������
�����������������������������
����������������������������
���������������������������������������������
�
��������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������
�����������������������
������ ��������������������
���������������������� ���������������������� ���������������������
�������������������
� ����������������������������������������������������
�
� �
� �
� ��������������������������������������������������������������������������������������
����������� ��� ����� ��� ��� ��� ������ ������� ��� ���������� ���������� ��� ������� ����������
������ ����� ��������� ����� �������� �������� ��� ���� ������� ����� ������ ������ ������������ ��� ����
��������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
���� ����� �� ���� �������� ���� ��� ������������ ��� ������ �� ��������� ���� ����� ����� ����������
������������� ��� ��� ������������ ����� ����������� ����������� ��������� �� ���� �������� �� ������� ����
�������� ������������������ ��������� �����������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������
��� ���������� ��� ������� ��������� ����������� ��� ���� �������� ������� ������������� ���
����������� ���� ��������� ������������� ��� ��� ��� ������� ������� ��� ����� ���� ���������
���������������������������������������������������������������������������������
� ���
�
������������������������������������������������������������������������������������������������������ ������ ��� ����������� ������� ���� ���� �������� �� ������� ���� ����� �������� �������������
������������ ������� ����� ������� ��� ������������ ����� ������ �������� ��� ���� ��� ��������� ��
���������������������������������� ����������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������
� ���
�������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������
��������������������������������������������������������
� ��� ����������� ��� ������� �������� ��� ��� ������� ������������ ���������������� ����
�������������������������������������������������������������������������������������������
������������� ��� ����������������������������������������������������� �������������������
��������������������������������������������������������������������������������������
������������ ������������������� �����������������������������������������������������������
���������� ��� ���������� ���� ������ �������������� ��� ��� ������� ������������ ����� ������
����������������������������������������������������������������������������������������������
�� ��� ��������� ������� ����������� � ������� ���� ������������������������� ���� ��� ���
����� ���������� ������ ���� ��������� ������ ��������� ���������� ������������ ������� ������ ��
��������� ��� ���������� ������������� ���������� ����� ��������� ������� ���� ��� ������ ����� �����
���������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
���� ����� ����������� �������� ������ ��������� �������� ��� ���� ������ ��������� ��� ���� ������� ���
��������� ������������������ ������������� ����������� ���������� �� ����������� �� �������
���������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
����������� ���������������������� ���� ����������� � ������������ ������������ �����
�����������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
������ ���� ������ ���� ����� ������� ������ ������� ������ ��������� ������������� ���� ������ �������
�������������������������������
��������������������������������������������������������
����� �������� ��� ������� ��� ��� ����� ����� ����� ���������� �������� ��������� ����� ����
���������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
� ���
�����������������������������������������������������������������������������������������
�����������
����������� ���� ����� ���� ���� ��������� ��� ������ ��� ��������� ���������� ��������� ��� �������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ � � � �
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������� �������������������������������������������������������������� ������������
��������� ������������ ����� ������� ��� ��������� ��� ���� ������ �� ������ ���� ���� ���������
�������������������������������������������������������������������������������������������
���������������� ��������� �� ���� ��� �������� ��� ����������� ��������� ������ ��������� �����
���������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������
������� ���������� ��� ������������������ ������������� �� ��������� ��� ����������� ����������� ��
������������ �� ����������� �� ������������� ������� ��� ���� ������� ��� ������ ��� �������
������������� �������� ����� ��� ������� ���� ������������ ��������� ��� ��������� ������ �����
����������� � �� ������� ��� ����������� �������� ������� �������� �� ����� ����� �������� ���
�����������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������
�����������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������� ��������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
������� ������������ �������� ���������� ��� ������������� �������� �������� ������������� ����������
� ���
�����������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������
���� ����� ������ ������������ ���������� ���� ��������� ���� ����� ���� ���� ���������������
����������� ����� ���������� ������ ��� ��������� ��� ������ ��� ������� ��� ���� ��������� ���� ���������
����������������������������������������������������������������������������������������������
��������� ���� �������� ������� �������� ���� ����� ������������ ����������� ��� ���� �������
������������������������ ���������������������������������������������������������������
������ ����� ������� ��� ��� �������� ������������ ����� ��� ������� ������� ���������������� ������
���������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������
��
����������������������������������������������������
� ��������������������������������������������������������������������������������
���������� ���� ���� ����������� ����������� ���� ����� ����� ��������� ������ ���� ����������
����������� ��� ���������������� ��� ��� ������������ ���� ��������� ������������� ������ �����
������������ ����������� �������������� �������� ����� ������� ����� ������ ��������� ����������
������������������������������������������������������������������������������������������������
�� ���� ������� ��� ������� �� ������������������������������������� ������� ��� ����������
�������������������������������������������������������������������������������������������
���������� ���� ���� ����������� �������������� ������� ���� ���������� ��� ����� ����� ��������
�������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������ ������������ ���������� ������������������������ ������������� ���
������ ��� ��������� ��� ������� ���� ����� ���������� ���� ��������� ���� ����� ���� ��������
���������������������������������������������������������������� ����������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������
� ���
������������������������������������������������������������������������
� ������������������������������������������������������������������������������������
������������������������ ���������������������� ���� �������������������������� ������������ ���
������������������������������������������������������������������������������������������������
������������ ��� ������������ ������ ��� ���������� ���� ����������� ����������������� ����������
������������������� ����������� �������������� ���������� ��� ������������������������������������
���� ���� ������ ���� ������������ ���������� ���� ������� ���������� �������� ��� ������������ ���
����������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
����� ����� ���������� ���� �� ����� ������� ��� ������ ������� ��������� ���
������������������ ��� ��� �������� ��� �������������������� ���� ��� ��������
�������� ��� ������ ������������ ��������� ��� �������������������� ��� ��� �������� ���
������������������������������������������������������������������������������
��� �������� ������ ���������������� ���������������� ��� ��� ������ ���������������� ���������
������������� ���� ���� ������������ ����������� ��� ���� ������� ��� �������� ���� ��������� ������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
�������� ��������������� �������� ������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
����������� ������������������� ��������������������� �������������������������������� ��������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������ ����������������������������� ��������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������
� ���������������������������������������������������������������������������������������
��� �� ������ ��� ��������� ������ ��� ������������ ���� �� ������������ �� �� ��������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
��������������� �������� ��������� ���� ��������� ���� ���������������������� �����������������
�������� ���� ����� �������� ����� ���������� ���� ���� ������ ����������� ����� ��� ��������� ��� ����
����������� ������������������������� ���� ���� ���������� ���� ������������� ������������� ���
� ���
������� �������� ����� ���� ���� ������ ���� �������� ���������������� ����� ���������� ����� �������
������������� ��� ������� �������� ����� ���� ���� ����� ��� ������ ������ ��������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������
� ��������������������������������������������������������������������������������������
������������������ ���� �� �������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
������ �� ���� ���������������� �������� �� ������� ����� ������� ������� ������ �� ����
���������������� �������� �� ������� ����� ������� ������� ���� �� ���� ���������������� �������� ��
��������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������
� ��� ������� �������� ����� ���� ���� ����� ����� ���������������� ������ ���� ������ �����
�������� ������������� ��� ���������� ���������� ������������� ���� ����� ������ ����������� �����
����������������
������������������� �����������������������������������������������������������������������
������������� ��� ��������� ��� ����������� ��� ����� �� ���� ������� ���� ��������� ����� ���� ������
�������������������������������������������������������������������������������
�� ��� ��������� ��� ��� ��������� ��������� ������� ��� ������������ ����� ���� ������� ���� ������
������������� ���� ���� ��� ���� �� ���� ��������� ����� ���� ����������� ��� ��������� ���� ������
��������������������������������������������������������������������
����� ��������������������������������������� ���������������������������� �������������� ���
��������� ������� ������������ ����������� ��� ���� �� ���� ������ ��� ������� ������������� ��� �����
� ���
�������� ����� ��� ������� ��� ������� ������������ ������������ ����������� ����� ��� ������������
������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������� �������������������������������������������������������� ����� ���
������������������������������������������������������������������������������
�� ��� ��������� ������� ������������ �������������� ���� ����� ������� ��� ��� �������� ����
�����������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
�������� ���� ������������������ ��� ������� ��� ������������ ����� ��� ������������� �������
���������������� ���� ����� ������������ ���� ������ ��� ������� �������� ��� ��������� ��� ����� �����
�����������������������������������������������������������������������������������������������
������������ ������� ��� ��������� ��� ���� ��������������� ��� ���� �� ���� �������� ��� �����������
�����������������������������������������������������������������
��������������������������������� �� ��������� ��� ��������� ����� ���� ������������������ ��� ���
���������������������������������������������������������������������������������������������
������� ���������� �� �� ������ ���� � ��� ������ ��������� ��� ����� �������������������������
�����������������
� ��������� ����������� �������� ���� ��� ��� ����� ���� ���� ����� ������ ��� �����������
������������������������������������������������������������������������������������������������
����� ��� ���� ��� ��� ������� ��������������������� �������� ����� ��������������� ��� ����� �����
����������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
��� ��� ����� ���� ���� ����� ����� ������ ��������� ������� ������ ����� ����������� ����������
�������������
� ����������������������������������������� ���� ��������������������������� ���������������
����� ������ ����� ���� ������� ����������������� ����� ���� ���� �������� ��� ���� �����������
��������������� ������� ��� ������������ ��� ��� ���������������� ���� ���������� ��� ����� ��� �����
��������������� ���������������� ����������������������������� ���������������������������
��� ������� ��������� ���� ���������� �������� ����� ��� ����� ��� ������ ������ ������������ �� ���
� ���
�������������� ��� �������� ��� ������� �������� ����� ����������������������� ���������� ���
���������� ���������� ������������ ������������������������������������������ ���������� ����
����������������������������������������������������������������������
� ���
�����������������������
��
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������� ��� ������� ��� ������� ��� ����� ��� �������� ��� ���������� �� �������������������� ��� ��������� ��������� ������������ ��� ������� �������� ���� ���������� ������������������������������������������������������������������������� ��� ����������� �� ������� ������� �������� ��� ������ �� �� �������� ���� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ������ ���� ���� ��� ����� ������� ���� �������� ���� ����� ���� �������� ���������������������������������������������������������������������������������������������� ������������ ���� ����������� �������� �� ������������� �������������� ���� ��������������������������������������������� ���� ������� ���� ��������� ��� ������� ������������� �������� �������� ���� �������������������������������������������������������� ���� ����� ���� �������� ���� ���� ��� ���������� ��� ������ ��� ������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������� ������������������������������������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������� ������������������������������������������ �������� ������������������������������������ ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ��� ������ ����� �������� ���� ������� ��� ��������� �� ������� ������� �������� ���
� ���
��������� ��������������� ��������� ��������� ���� ������������������� �� ���������� ������������������������ ��� ������� ���� �������� ��������������� �� ��������� ������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������� ���������������� ��������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ �������� ���������� ����������� ����������� ����������� ������������������������������������������������������ ��� ��������������� �� ������� ������� ���������� ��� ���������� ����������� ���� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������� ������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������� ���� ��������� ��� ������ ����������� ����������� ��� �������������� ������������������������������� ���� �������� ���� ��������������� ��� ������� ��� ������� ��������������� ��� ������������������ ������ ���� ���� ������������� ��� ������������������ �������� ���� ��������� �����������������������������������������������������������������������������������������
� ���
������� ��� �������� ��� ������� ��� ������ ��� ���������� �� ������� ��������������� ���������������� ��� ������������ �������������� ��� ���������� ��� ������� ����������� �������������������������������▿����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������ �� ������� ����������� ��� ��������� ����������� �������� ��� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������� ��� ������������������ ����������� ��� �������� ���������� ������� ����������� ���������������������������������������� ��� ����� ������ ���� ������� ��� ������� ������� �������� ��� ��������������������������������������������������������������������� ������� ��� ��������� ������� ����������������� �� ������� ���������� ���� ����� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ �������������������������������������������������� ��������������� ��� ��������� �� ������� ��� ������� ����������� ��������� ����� �������� ������� ��� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ��������� ������������������������� ���������� ��� ������������� ����������� ����������������������������������������������������� ����������������� ����������� ����������������� ����������������������������������������������������������������������������� ������� ����������� ������������������ ������������������ ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ��� ���� ��� ������� ��� ������� ������������ ���������� ����������� �� ���� ��������� ���������������������������������������������������������� ���� ������������ ���� ���������� ���� �������� ���� ������� ���� �������� ��� ����� ������������������������������������������������������������������������������������ ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������� ��� �������� ���� ������� ���� ��������� ��� ������� ������� ����������� ��������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
� ���
���������������������������������������������� ������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��
������� ���� ������ ��� ������� ���������� ��������������� ��� ��������� ���� ������ ������������������������������������������������������ ���� ������ ���� ������� ���� �������� ��� ������ ���� ����� ��� ������ ���� ������� ������������ ���� ����������� ��� ������� ���������� ���������� ���� ������������ ��� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������� ����������������������������������������������������������������������� ���� �������� ��� ����������� �� ������� ����������� ��������������� ���������� ����������������������������������������������������������������������������� ��� ���� ��� ����� ����� ����� ���� �������� ��� ������� ����������� ��� ������������������������ ��������������� �������� ��� �������������� ����������������� ���������� ���� ������������������������������������������������ ������� ������������������������������������������������������� ������������ ��������������������������������������������������������������������������������� ���� ���������������������������� ��������� ���������� ��� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������� ��� �� ���������� ��������������� ������� ����������� ������� ��������������������������������� ��������� ��� �������� ��� ��������� ��� �������� �� ������� ����� ���������� ��� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
� ���
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ��������� ��� ������� ���� ��������� ���� ��������� ���� ������� ��� ���������������� ����������� ��������� ���������� ��� ����� ����������� ��������� ���� ������������������������������������������������������������������� ��� ������� ������������������������ �������� ����������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������� ������������������ ������������������������ �������� ��������������������������������������������������� ���� ����� ���� ������ ���� ������� ��� ���������� ��� ������� ������������� ��� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����� ����� �� ������� ����������� ������ ��� ���������������� �������������������������������������������������������� ���� ���������� �� ������� ���������������� ��������������� ��� ������� �������������������� ����� ����������� �� ���� �� �������� ��� ������������������� ��� ����� ����������������������������������������� ���� ���� ���� ����������� ������ ��� ������� �� �������������� ������� ��� ������������������������ ����������������������� ����������� ��� ��������������� ���������� �������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������� �������� ���� ��� ����������� ����� ��� ���������� ��� ���� ������ ������������������������������������������������������������� ��� ������� ��� ������ ��� ������������ ��� �������� ��� ������� ��� ������� ���������������� ��� ������� ��������� �� ��������������������������� ��������������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������ ���������������������� �������������������������� ���������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
� ���
�������� ��������� �������� ���������� ����� ���� ���� �������������������������������������������������������������� ��� ������� ���� ���������� ��� ������� ��������� ��� ���������������� ������� ����� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������� ��� ��������� ��������� ����� ������� ������� ����������� �������� ����� ���������������������� ���� ������� �� ������� ���������������� �������������� ������� �������� ��� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������� ������ ����� ������������ ��������� ��� ������������ ������������������������������������������������������������� ��� ����������� ����������������������� ��� �� ����������� ��������� ����� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����� ��������� �������������� ����������� ��� ���� ������� ������������� ���� ������ �������������������������������������������� ������������ �� �������������� �������� ���� ������������������� �������������������������������������������������� ���� ����� ���� ������� ��� ������� ��� ������� ������������������ �������� ��������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ������� ���� ��������� ��� ������� ������� �������� ��� �������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������� ��������������� ����������� ��� ������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������
� ���
�������������������������������������������������������� �������������������������������������� ������� �������� ������� ���� ������������� �������� ���������� �������� ���� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ���� ���� ����� ���������������� ������ ��� ������� �������� ���� �������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������� �� ������� ������� ��������� ��� ���� ������������������ ��������� ������������� ������������ �������� �� ������� ������������ ����� ���� ��������������������� ������������������������������������������������� ��� ����������������� ��� ��������� ��� ������������ ��� ����� ��� �������� ��� ����� ������������������������������������� ��������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ��� ���������� ��� ����� �� ������� ������������� ������� �������� ��� ���� ����������������������������������������������������������������������������������� ����� ����� ����� ��� ����� ������ ����� ������ ����� ������ ���� ������� ����������������������������������� ���������� ���������� ��� ��� ������� ����������� ����������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ���������� ��� ������� ��������������� �������� ��� ����������� ���������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
� ���
����������������������������������������������������������������������������������������� ������������� ���������������� ������ ��������� ������������� ������������ ���� ������������������������������������������������������������ ������� �� ������� ���� ������������� ����� ��� ���������������� ������ ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������� ��� ������������ ��� ��������������� ��������� ������������ ���������������������������������������� �� ������� ������� ��������������������������� ����� ����������� ��� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ���� ��������������� ����������� �������� ��� ���������� �������������� ���������������� ��� ����� ���� ������ �� ������ ����������� �������� ������������ ����� ������ �������������������������������� ��� ������� ��� ������ ��� ���������� ��� ����������� ��� ������� �� ������� ���� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������� ������ ��� ������� ������������� ���������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ����� ��� ����� ��� ������ ��� ����� �� ������� ����������������� ���� ���� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� �������� ��� ���������� �� ������� ���������� ����������������� ���������� ������������������������������������������������������������������������������������ ��� ������������ ������� ��������������� ��� ������ ���� ����� ��������� ���������� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����� ����� ������� ��� ���� �������������� ���������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������� �� ������� ��������������� ��� ��������������������������� ��������� �������
� ���
����� �� ������������ ��� ������������������ ������� ��������������� �������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������� �������� ��� ���������������� �������� ����������� ��� �� ��������������������� ������� ����������� ��� ������������������ ����� ������� ������� �� ���������������������������������� ���� ������� ���� ����� ���� ����� ���� ������� ��� ����������������� �������������������� ���� ��������� ��� �������� ���������� ��� ���� ������ �������� ������������ ������ ��������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������ �� ��������� �������������� ����������� ��������� ��� ������� ����� ������ ������������������ ������������� ��� ���� ��� ���� ��� ��� ��� ��� �� ������� �������� ������������ ���� ����������� ���� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������� ��� �������������� ������������ ��������� ��������� ������� �� ��������������������������������������������������������� �������������� �������� ��� ���������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������ ����������� ���� ������� ���� ������ ��� ������� ��� ������� ������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� �������� ���� �������� ��� ���� ������� ���� ������ �� ������� ��������������������� ���������� ��� �� �������������� ������� ����������� ����������� ����������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������ �� �������� ���������� ����������� ����������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
� ���
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ���������������������������� ���������� ����������������������������������������� ���� �������� ���� ������� ���� ��������� ���� ���������� ��� ������� ����������� ������������� ������� �������� ����� ���������� ��������� ����������� ����������� ��� ���������������������� ��������� ��� ��������� �������� ���� ���� ��������� ����� ������ ����������� ���������������������������������������������������� ���������� ��� ��������������������� ��� �������� ��� �������� ������� ����� ������������������������ ������������������������ �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������ �� ������� ����������� ����������� ���� ���������� �������� ��� �������������������������������������������������������������������������������������� ���� ������� �� ������� ���������� ���������� ���� �������� ��� ���������� ��������������������������������������� ���� ������ ���� ������ �� ������� ����������������� ������������� ��� ������ ������������ �� ������ ����������� ������ ��� ������������� ��� ����� ��������������� ����� ������������������������������������������� ���������� ������������������������������������� ������������������������ ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ �������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
� ���
������������������������������������������������������������ ���� ������ ��� ������� ���� ���������� ��� ���������� ����� ���� ����� ������� ���������������������������������������������������� ���� ������� ��� ������� ������������� ��������� ��� ���� ���������� ������������ ��� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ��� ��������������� ������� ���������� ����� ����������� ��������� ���� ������������������ ��������� ��� �������������� ������� ������� �� ��� ��������� �� ������ ����� ����������������������������� ���������������������������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� �������� ��� ������� ���������� ��������� ��� �������������� ��������� ����� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ����� ��� ������� ����������� ��� ����������� ������������������ ��������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������� ��� ��������� ��� ���� ������� ������� ��������� ������ ��� ���������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����� ��� ������� ����� ������ ��� ������� �� ������� ����������������� ��� ����������������� ��������������� ����� ������ ����������� ����� ������� ������� ������������������������������������������������������� ���� ���������� ��� ������� ������� ��������� ���� ������������ ��� �� ������������������������������������������������������������������������������������������������������ ���� ������������� ��� ��������� ��� ������� ��� ����������� ��������������������������� �������� ����������� ���� �������� ��������������� ��� �������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����� ���� ��������� ���������� ���������� ��� ���� ��������� �������������� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������
� ���
������������������������������������������������������������������������������������������ ���� �������� ��� ������� ������ ��������� ��������������� �������� ��������� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ����������� ��� �������� ������������ �������� ������� ��� ������� �������������� ��������������������������������������� ��� ����� ����� ������� �������� ������������ ��� ��������� ����������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������� �������� �������������� �������� ��������� ���� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ��������� ��� ������� ���� ������� ��� ��������� ���� ��������� �� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ������� ������� �������� ��� ���� ���������� ������� �������� ��������� ��� ��������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� ������� ��������� ������� �������� ����� ���������� ��� �� ��������� ���������� �������������������� ������������������ ������� �������� ��� ��������� ������������ ���� ��������������������������������� ���� ��������� ��� �������� ���� ������� ��� ������� ���� ������� ��� ���� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
� ���
����������������������������������������������������������������������������������������� ��������� ����������� ������������� ��� ��������� ����������� ����� ���� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������� ��� �������� ��� �������� ��� ���������� �� ������� ����������������� ��� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������� ��� ����������� ��� �������������� ���������� �������� ��� ������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ������������������������������ �������� ����������� ���������� ��� ������������ ������������ ���������� ���� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������ ���� ������������ ��� ����������� ��� ���� ��������������������������������������������������������������������������������������� ���� ����������� ��� ������� �������������������� ��� ���� ��������� �������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ���������������������� ��� ������������ ��������������������������������������������������������������� ��� ��������� ��� ������� ��� ������� ��� ������� �� ������� ��������� ������������������ ��������������� ���������� ����� ��������� ��������� ����� ���� ������ ���������������������������������������������������������
� ���
������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ��������������� ������������ ��������� ���� ����������� ��� ���������� �������� �������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������� ������������ ��� ��������� ��� �������������� ������������������������������������������������������������������������� ��� ������� ���������������� �������������� ������� ��� �� ���� ��� ���������� �������������������������������������������������������� ������������������������������������������ ������������������������������������� ��������� ������������ �������� ���� ������������� �������������������������� ��������� ���� ������ ��������������� ����������� ��� ��������� ������������ �� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������� ���� ������ ��� ������� ����������� ������� ��������� ���������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� �������� ��� ������� �������������� ��� ���������� ��� ����������� ���� ������������������������������������������������������������� ���� �������� ���� �������� ���� ��� ��� ��� ����� �������� ���� ����������� ��������������� ���� �������� ���� �������� ��� ������� ���� ������� ��������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����������� ��� ��������� ����������� ��� ������� �������� ��������� ����� ����� ��������������������������������� ��� ���� ������������ �������������������������������� ��� ���������������������������������������������������������������������� ������� ������������� ���� ����������� �������������� ������������������ ������������������������������������������������������������������������������� ��� ����� �� ������� ��������������� ���� ����������������� ��� ������ ���������� ��� ������ ������������������������������������������������������������������������������������������������������ �� ������� ������������ ����������� ��� �������������� ������������� ���������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ����� ������������ �������������� �������� ������������ ���� �������� ���������� ������������������������������������������������������������������ ���� ������ ���� ���������� ���� �������� ���� ������� ���� ���������� ���� ������������������������������������������������������������������������������������������������
� ���
������������ ��� ��������� �� ������� ��������������� ������ ������ ���������� ���� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ��������� ����� ���������� ��� ����������� �������� ���� ������������� ���� ������������������������������������������������������� ��� ���������� �� ������� ����������� ��� ���������� ����� ����������� ��� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� ������� �������������� ���� ��������� ������������� ������ ����������� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� ������� ���� ����������� ������� ������������ ������������ ����� ��������� �������������� ������ ������������� �������������������������������������������� ��������� ���������������������������������������������������������������������������������������������� ����� ���� �� ������� ������� ��� ��� �������������� ������� ��� ���������� ������������� ����������������������������������� ���� ��������� ��� ������� ��������������� ��� �� ���� ���������� ��� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������ ��� ������� ��� ������������� �������� ��� ��������������� �������� ���
� ���
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ����� �� ������� ������������ ����� ��� ����� ���� ������� ����������� ���� �������� ������������������������������������������������������������������������� ��������������������������� ������ ��� ���������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ��������� ��� ��������� ��� ����� ��� ���������������� �� ������� ������������ ���������������� ��� �� ������� ���� ���� ��������� ��� ����������������� ��������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ������� �������� �� ����� �������� ���� ����������� ���� ���������� ������ ����� ������������������������������������������������������������������������� ���� ������� ��� ������� �������������� ���������� ��������� ��� ���� ����� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������� ���� ���������� ���� �������� ��� ������� ���������������������� ��������� ����������������������������������������� ������� ����� ���� �������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������� ��� ��������� ���� ����������� ��� ���� ����������� ������������� ��� �� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ���� ��� ����� ��� ���� ��� ��������� ��� ������ ��� ����� �� ���������� ��� ���������� �������������� ���������� ��� ������������������ ���� ������������ ��������� ��� ���� ������ ������ ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ �������� ��� ����������� ���������� ���������� ��� ������������������ ��������� ��� ���������������������������������������������������������������������������������������������� ��� �������� ���� ����� ���� ������� �� ������� ������������� �� ������� ��������� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
� ���
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������� �������� �������� ������ ������ �� ������ ����� ��� ����������� ���� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ���������� ��� ������� ������� ��������� ��� ���� ������������� �������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����������������� ��������������������������������������������������������������������������������� ���� ������ ���� ��������� ��� ������� ������������� ��� ��������������� �������������������� ��������� ��� ������ ���� �������������� ����� ������������� ����� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ����������� ������� ������� �������� ���� ���������� ����������� ��� ��������������������������������������������������������� ���� ������ ���� ��������� ��� ��������� ��� ������� ������� �������� ������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ����������� ��� ������� ��� ���������� �� ������� ��������������� ������� ��������������� ����������� �������������� ���� ����������������� �������������� ����� ������������������������������������������� ���� ��������� �� ������� ������������������� ����������� ��������� ���� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������� �������� ��������� ������������������������������������������������������������������������������� ���� �������� ���� ���������� ���� ��������� ��� ������� ���� �������� �������������������������������������������������������������������������������������������������
� ���
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������� ��� ���������� ����������� ���� ����������� ���� ���� ���������� ��� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������ ��������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������ ���� �������� ��� ������� ���������� ��� ������������ ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����������������� ����������������� �������������� ������������ ���� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������ ����� ������������ ���� ��� ������� ������� ��������� �������� ����� ���������� ���� ������ ���������� ������������ ��� ��������������� ������� ������� ���� �� ������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ����������� ������������ ����������� �� ����������� ��������� ����� ��� ���� ������������������������������������������������������������������ ��� ������� ������� �������� ��� ��������� ����������� ���� ����������������� ���� �� �������������������������������� ���� �������� ���� ������ ��� �������� ��� ������������������� �� ������� ���� ��������������� ����� ����� ������� ������������������� ���� ���������� ��� �������������������������������� �������� ���� ��������������������� ��������� �� �������������������������������� ���� �������� ��� ������� ��� �������� ���� �������� ���� �������� ���� ��������� ���������������� �������� ���������� ������������� �������������������� ���� ���������� ������ ������������������� ��� ���� ������������ ������������������������������� ��������� �� ������������������������
� ���
����������������������������������������������������������������������������������������������� ������� ����������� ��� ��������������� ����������� ����� ������� ��������� ������������������������������������������������������������ �������������� �������� ������� ��������� �� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������� ��� ����� �� ������� ������� ��������� ��� ������������� ��������� ������������������������������������������������������������������������������������ ��� �������� �� ������� ��������� ������ �������� ���� ������� ���������� ������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������������� ���������������������������������������������������������������������������������� �������������������������� ����� �� ������� ��������������� ��� ���������������������� ���������� ���� ���� ������ ��������� ��� ����� ��������� ������������� ������� �� ������������������������������������ ��� �������� ���������� ��� ����� ��� ������ �� ������� ����������������� ������������������ ���������� ����������� ��� ���������������� ���������� ����� ������� ����� �������������������������������������������������� ��� ��������� ��� ��������� ��� ������� ��� ����� ��� ������ �� ������� ���� ��������������� �������� ��������� ��������� ����������������� �������� ���� ������� ������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����������������� ���������������� ����� ���� ����� ����������� ����������� ���� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������ ������ ���������� ������ �������� ����������������� ������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
� ���
��������� ���� ��������� ��� ������� ���������� ����������������� ���� �������� ���� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ������ ��� ��������� ��� ������ ���� ������ ���� ���������� �� ������� ���� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������� ��� ������� �� ������� ������� �������� ��������� ��������� ��������� ������������������������������������������������������������������������������ ��������� ���� ������ ��� ������� ��� ������� ��� ������ ��� �������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ������� ���������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ��������� ���� ����������� ��� ������� ���������� ������������� ���� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����� ���������� ����������� ������������ �� ������������������ ������������������ �������� �������� ����� �� ���������� ������� ��� ���������� ��� ���� ���������� ���������������������������������������������������������������������� ���� ���������� ��� ������� ������������������� ���� ������������ �������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
� ���
�������� ��� ���������� ��� ������� ���������� ���������� ����������� ���� ������ ����� ��� ��������������������������������������������������������������� ��� ����� ��� ��������� ��� ������ ��� ������ ��� ��������� ��� �������� ��� ������� ����������������������������������������������������� ������������� ������������������������ ������ ������� �������� �������� ����������� ������������� ���� ����� ��������� ������ ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ����������� ���� ��������� ��� ������� ����������� ��� ����������� ���� ����������������������� ��� �������������� ����������� ��� ��� ������������� �������� ���������� ���� ��������������������������������������������������������������������� ���� ����� ���� ������� ���� ��������� ���� �������� ��� ������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������� ������������� �������� ��������� ���� �������������� ������������� �� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����������������������� �������� ��� ����������� ��� �������������������������������� ������������ ����������������������������� ��� ���������� ���� �������� ��� ������ ��� ������� ����������� �������� ���� ��������������������������������������������������������������������������������������� ���� ������� ���� �������� ���� �������� ����� ����� �� ������� ����������� �������������� ��� ��������������� ������ ��� �������������� ��� ������������� ��� ����� ��� ���������������������������������������������������������� ��� ������� ��� ������� ����������� ����������� ��������������� ������ ����������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ����������� ��� ������������ �������������� ������� ���� ����� ��������� ���������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ������� ��� ��������� ��� ��������� ��������������� ������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������������������
� ���
��������� ��� ���������� ��� ������ ��� �������� ���� ������ ���� ������ ��� ������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������ �������������� ���� ����������������� ��� ����� ����������� �������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������ ���������������� �������������������������� ��������������� ����������������� ���� ������� ���� ������� ���� ����������� ��� ������� ������������ ��� ���� ������������������������������������������������������������������������������ ��� ������� ������� �������� ������������ �� �������� ��� ��������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������� �������������������� ����� ������� ������������� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������� ���� ������������ ���������� ������� ������� ���� ���� ���������� ����� ���������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������� ��� ��������� ��� ������� ��� ������� ������� ����� ����������� �������������������������� ��� ����������������������������������������� ��������������������������������������������������������� ��� ������� ��������������� ���������� ��� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ���������������� ����� ������ �� ������� �������������� ��� �������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ������������������������ ��� ����������� ��������� ����� ������������� �������� ���������� ������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������� �������� ����� �� ������������ ����������������� ������������ �� ���� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������� ��� �������� ��� ������������������ ��� ������� ���� ��� ��� �������� ��� ����������� ����
� ���
���������� ��� ������� ����� ������� ���� ������ ��� �������������� ��� ��������� ���� ����� ������������������� ��� ������ ��� ����������� ��� ��������� ��� ���������������� ��� �������� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� �������� ��� ������� ���������� ������� ��������� ���� ����� ��� ���������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����������� ����� ��������� ��� �������� ������� ��� ���� ������ ��������� ������� ����������������������������������������� ���� ���������� ���� ������� ���� ���� ��� ������ ���� ������������� ��� ������ ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������� ������ ���� ���������� ��������������� ��������� ���� ���������� ��������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ������� ���� ������� ���� ���������� ��� ������� ����������� ������������������������ ��������������� ����������� ��� ������������ ����������� ����� ��������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������� ��� �������� ���� �������� ��� ������� ���� ����� ������� ��� ������������������������ ������������� ��� �� ������ ��������������� ������� ���������� ���� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������������������ ��� ������� ��� ��������� ��� �������� ��� ����������� ����������� ���� �������������� ������� ��� ������������� ���� ���������� ������� ���������� ����������� ������� ���������� �� ����������� ������� ��� ���������� ��������� ����� ����������������������������������������� ��� �������� ���� ���� ��� ���������� ��� ������� ���������������� �������� ���� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ��� �������� ���� ������ ��� ������ ��� �������� �� ������� �������� �� �����������������������������������������������������
� ���
��������� ���� ������� � ����� �������� �� ������� ��������� ������ ���������� ���� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ������� ��� ������ ���� ������� �� ������� ������� �������� ��� ��������������� ���������������������� �������� �������� ���� ���������� ��� ���� ���������� ��������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ������ ���� ������� ������������������ �������������� ���� ���������� ��� ������������������������������������������������������������������������ ���� ����������������� ��� ���������� ���� ����������� ��� ���� �� ���� �������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������ ��������������������������������������� ���������� ��������������������������������������������������������������������������������� ���� ��������� ��� ������� ��� ����������� ��������������� �������� ���� ����������� ��������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ����� ��� ����������� ��� ������� ��� ���������� �������� ��� ������������ ������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ���������� �������������� �������� ��������� ����������� ���� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������� ������������� ����� ������� �� ���������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������
� ���
��������������� ���� ���������� ������������ �������� ��������������������� ��� ������������������ ��� �������� �� ������� �������������� ���� ������������ ��� ����������� ��� ������������������ �������� ������� �������� ��� ���� ����������� ����������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������� ����������������� ��������������� �� ������������ �������� ���� ������������� ��������� ��� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������� ����������� ���������� ������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ������� ��������� �� ���� ������� ��� ������ ������������ ���� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ���� ������������� ����� ������������ ��������� ���� ������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������� ���� ����������� ���� �������� ��� ������� ���� ��������������� ������������ �������������� ���� ����������� ��� ������� ������������ ����� ���������� �������� ������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����������� ������������������� ��� ���� ���������������� �������� ��������� ��������� ���� ����� �������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ��� �������� ��� ������� �� ������� ���� ���������� ��������������� ������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
� ���
�������� ��� ��������� ���������� ����������� ��� ���������� ��� ���� ������ ����� ����� ��� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������� ��������� ������ �������� ������������ ������������� ���������� ���������������������������������������������������������������� ��� ������ ���� ������� ������� ���������� �������� ���������� ���� ������������������������������������������������������ ���� ������� ���� �������� ���� ��������� ���� ���� �� ���� ����������� ��� ���������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������� �������������� ������������ ��������� ���������� ����������� ������������������ ���� ����������������������������������������� ��������������������������� ��������������������� ���� ����� ���� �������� ���� ���� ��� �������� ���� ������� ������������� ������������������������������������������������� ������������ ��������������� �������������������������������������������������� ���� ������� ��� ������� ���� ������� ���� �������� ���� �������� ���� ��������� ���������������� ��������������������������� �������������� ������ �������������� ������������������������� ���� ���������� ��� ��������������������� �������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������� ������������ ������ ��������� ������� ������ �������������� ���� ���� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
� ���
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ���������� ������ ���� ����� ��� ����� ���� ���������� �������� ��������� ������������ ����������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� ������� ����������� ��� ������� �������� ��� ������������� ����� ���������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ��� ������ ��� ����� ���� ��������� ���������������� ���� ����������� �������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ��� ����� ��� �������������������� ��������� ����� ���� ��������� ����������� ������ ������������������ �� ������� ������������������ ����������������� ��������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������� ����� ��� ������������� ���� ����������� ��� ���� ����� ������ ������� �� ������������������������������������������ ��� ������ ��� ������ ��� ������������ ������ ��������� ��� ������ ��� ������� ������������� ������� �� ����������������� �������������������� ��������� �������������������������� �������� ��� ������������ ���� ���������������� ������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ��� ����������� ����������� ����� ����������� ��� ������������������ ������������ ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
� ���
������������������������ ����������� �������� ���������� ����������������� �� ����� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� �������� ��� ������� ������� ��������� ������������� �������������� �������������������������������������������������������� ���� ������� ���� ��������� ���� ����� ��� ������� ������������� ���������� ��� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����� ������ ���� ������� ��������������� ������� ����������� ����� ������������� ��������������� �������� �������� ��� ������������ ������������ ������ �������� ���� ������������������������������� ��� ������� ��� ������� ��� ���� ��� ����� ��� ��������� ��� ������� �� ������� ���������������������������������������������������������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� ������� ������� ��������� �������������� ���� �������������� ����������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������� ���� ����� ��� ����������������������� ���� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������ ������������ �� �������������� �������� ��� ��� ��������� ���������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
� ���
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������� ���� ����������� ��� ������������������������������������������ ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ��������� ������ ��� �������������� ����� �������� ���� ���������� ����� ��� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� ����� �������������� ���� ����� ������ ������������������������ �������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������� ��� ���������� ���� ��������� ����� ��� �������� ������ �������� ����� ���������� ������������������������� ��� ������� ��� ������ ���� �������� ���� ����������� ���� ���������� ��� ������ ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ���� �������� ��� ������� ��� ������� ���� ��������� ��� ������� ������ ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������� ���� �������������������� ���� ������ �� ����������������� ���������� ���������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ����������������� ������������������ ���������� ��������� ����� ���� �������������������������������▿����������������������������
� ���
����� ��� ������� ����������������� ���������������������������������������������� ��� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������� ������������� ��� ����������������� ��������� ������ ��������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ����� �� ������� ����� ����������� �������������� ������� �������� ��� �� ������������������������������������������������� ��� ������ ��� ���� ��� ���������� ��� ��� ���� �� ������� �� ��������������� ��������������� ������� ��� �� ������ ����������� �������������� �������������� ��������� ������������������������������������������������������ ��� ���� ��� �������� ���� ������� ��� ������� �������������� �������� ��� �������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ���� ���� ������ ���� ������� ���� ��������� ���� ������� ��� ��������� ��������������� ��� ������� ������� �������� ������� ����������� �������������� ������������� ��� ���������������� �������� ��� ������� ���� ���� ������ �������� ������������������� ������� �������������������
� ���
���������
���������������������������������������������������������
����������������������
�� �����������������������������������������������������������������������������������
������������� �������� ������� ���� ����������� ��� ������������������ �� �������������
��������������������������������������������������������
�� ������� ��� ������� �������� ����� ���������������� ������ ���� ���� ���������
��������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������
�� �����������������������������������������������������������������������������������
������������� �������� ������� ���� ����������� ��� ������� ���� ������ �������� �����
��������������������
�� ����������� ��� ������� �������� ������������� ��� ������� �������������� ��������
������� ���� ����������� ��������������������� ������������������������������ ��� ������
���������������������������������
�������
�� ����������� ������������� ����������� ��������� ��� ���� ����� ������ �������� ���
����������������� �������� ��� ���������� �������� ������ ���� ������ ������ ����� �����
��������������������
� ���
�
�
ff
I
II
I
fi
fi
fi fi
fi
L
ffi
L
L
ffiI
I I
I
LL
LL
l
fi
fl
���
�����
��
��
���
��
���
�����
��
��
��
��
���
���
��
��
�����
��
����
��
��
����
��
��
���
��
���
��
���
��
��
���
��
���
��
���
��
��
��
��
��
��
��
��
��
��
��
��
γfi
β
γ
α
fi
����������������������������������������
J
fi
��������������������M
M
fi
M
��������������������
R
M
��������������������
������
���
���
���
�������
��������
������
�����
��������
��������
�����
���� ��
����
��
��
S
L
��������������������
M
M
����������������������������������������
��������������������
fi
��������������������
M
���������
���
������
������
����
����
��
M
S
L
L
L
SLL
L
� L
� ML
L
L L
� ���
����������������������������������������������
�� �������� ��� ����������������� ��� ��������� ��� ������������ ��� ������ ��� ������� ���
�������� ��� ����� �� ������� ������� ��������� ��� ���� ������������������ ���������
������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������
�
�� ����������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������
����� �� ��������������� ��������������� ������������ ������� ��������������
����������
�
�� ����������� ����� ��� �������� ��� ����������������� ��� �������� ���� ���������� ���
����������������������������������������������
� ���
�
�������������������������������
�������������������������������������
��������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������
�
����������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������
� ���
������������������ ������������� ����� ������� ��� ��� ��������������������� ��������� ����� ����
�������������� ���� �������������� �������� ��� ����� ������� ���� ������� ��������� ���� ����
�������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������
��������������������
� ��������� ������������� ����� ������� ������ �������� ������������ ��������
�������������������������������������������� ���� ��������� ��� ���� ������� ���� ����� ���� ����
���������� ��� ������ ����� ���� ��������������������� ������������������������ ������������
������ ��� ���� ���� ��� �������� ����� �������� �� ��� ������� ��� ��������� �� ������ ����� ��� ����
�������������������������������������������������������������������������������������������
���� ������ ��� � ������ ������ ���������� ������� ������� ����������� ������ ��� ���� ���� ����� �����
����������� ���� ������� ��� ����������������� �������� ��� ��������� ������������� ������ �����
������������������������������������������������������������������������������������������
� ���� ������� ���� ����������� ��� ���� ��� ��� ������� ������ ����� ������� ����� �������
�������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������
��������� ��������������� ��������� ��� ����������� ��������� ���� ������������������������ ����
����������������������������������������������������������������������������������������������
���� ����� ����� ��� �������� ���� �������� ������ ���� �������� ���� ������� ������������ ����
������������ �������� ������� ����� ���� ����������� ��� ��� ��������� ���������� ����������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
���� �������� ����������� ������������������� ������������������������������������� �����������
���������������������������������������������������������������������������������������
� ���
����� ����� ���� ���������� ������ ���� ������� ���� ���������� ������ ������� ���� ���������
���������������������������������������������������
� ���� ��������� ������ ������� ��������� ��� ��������� ������������� ����� ������� ���
�����������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
���������������� ������� ��������������������� ��� ������ �������������������� ����� ����������
���� ���� ��������� ��� ���� �������� ���� ������� ����������� ����� ��������� �� ������ ���������
��������������� ���������� ������ ��� ��� ��������� ��� ����� ������ �������������������
�������������� ���������� ����� ����� ��� ���� ������ ������� ��� ������� �������� ������ ������� ����
������� �������� ��������� �������������� ������ ����� ������ ������� ����������� ���������
������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
�
���������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������
�
�
�
� ���
�����������
��������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
����
�������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������
��������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������
�
����������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������
� ��� �
Genome Sequence of the Sponge-Associated Ruegeria halocynthiaeStrain MOLA R1/13b, a Marine Roseobacter with Two Quorum-Sensing-Based Communication Systems
Margot Doberva,a,b Sophie Sanchez-Ferandin,c,d Yoan Ferandin,a,b Laurent Intertaglia,e,f Julie Croué,a,b Marcelino Suzuki,a,b
Philippe Lebaron,a,b Raphaël Lamia,b
Sorbonne Universités, UPMC Université Paris 06, USR 3579, LBBM, Observatoire Océanologique, Banyuls-sur-Mer, Francea; CNRS, USR 3579, LBBM, Observatoire
Océanologique, Banyuls-sur-Mer, Franceb; Sorbonne Universités, UPMC Université Paris 06, UMR 7232, BIOM, Observatoire Océanologique, Banyuls-sur-Mer, Francec;
CNRS, UMR 7232, BIOM, Observatoire Océanologique, Banyuls-sur-Mer, Franced; Sorbonne Universités, UPMC Université Paris 06, UMS 2348, Observatoire Océanologique,
Banyuls-sur-Mer, Francee; CNRS, UMS 2348, Observatoire Océanologique, Banyuls-sur-Mer, Francef
Ruegeria halocynthiae MOLA R1/13b is an alphaproteobacterium isolated from the Mediterranean sea sponge Crambe crambe.
We report here the genome sequence and its annotation, revealing the presence of quorum-sensing genes. This is the first report
of the full genome of a Ruegeria halocynthiae strain.
Received 26 August 2014 Accepted 8 September 2014 Published 9 October 2014
Citation Doberva M, Sanchez-Ferandin S, Ferandin Y, Intertaglia L, Croué J, Suzuki M, Lebaron P, Lami R. 2014. Genome sequence of the sponge-associated Ruegeria halocynthiae strain
MOLA R1/13b, a marine Roseobacter with two quorum-sensing-based communication systems. Genome Announc. 2(5):e00998-14. doi:10.1128/genomeA.00998-14.
Copyright © 2014 Doberva et al. This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 3.0 Unported license.
Address correspondence to Raphaël Lami, [email protected].
Ruegeria halocynthiae MOLA R1/13b (MOLA culture collectionno. WDCM911; see http://collection.obs-banyuls.fr/index
.php) was isolated in 1:5 marine R2A agar (in 75% seawater) at20°C, from the sponge Crambe crambe collected on 20 January2010 from a 12-m depth at the Bay of Banyuls (48°28’823!N,3°08’038!E, France). A major step in our isolation protocol is thatsponge homogenates were acclimated for 24 h at 16°C with marineR2A added at a 1:200 final dilution, before strain isolation. Based onits 16S rRNA gene sequences, the strain is phylogenetically related toRuegeria halocynthiae MA1-6 (99% sequence identity to 16SrRNAgenes) and belongs to the Rhodobacteraceae (Roseobacter clade).
The strain was cultivated in 100 mL of marine broth 2216 medium(BD, Difco, Sparks, MD) at 25°C over 48 h. DNA was extracted usinga cetyltrimethylammonium bromide (CTAB)-based method (1).Genome sequencing steps conducted by MrDNA platform (Texas)included fragmentation, ligation to sequencing adapters, and purifi-cation. Following the amplification and denaturation steps, librarieswere sequenced in a pool. A total of 50 ng of DNA was used to preparethe library using the Nextera DNA sample preparation kit (Illumina).Library insert size was determined by an Experion automated elec-trophoresis station (Bio-Rad). The insert size of the libraries rangedfrom 300 to 850 bp (average, 500 bp). The library (12 pM) was loaded(in a pool) to a 600 Cycles v3 Reagent cartridge (Illumina), and thesequencing was performed on a Miseq sequencer (Illumina) and denovo assembled with NGEN v11 (DNASTAR, Inc). The genomewas annotated using Prokka 1.7 (www.vicbioinformatics.com/software.prokka.shtml.
The sequence draft genome sequence of Ruegeria halocynthiaeMOLA R1/13b is 4,320,292 bp, with a G"C content of 58.3%,including 4,205 coding sequences, 2 rRNAs, and 53 tRNAs. Thegenome annotation revealed the presence of genes involved inquorum sensing. Two autoinducer type 1 synthases homologousto luxI and 6 corresponding luxR receptors (2) are detected in the
genome. The genome annotation also revealed 3 genes encodingRhtB/lysE-like proteins, known to be involved in long chain ho-moserinelactones transmembrane transport (3). This is the firstreport of quorum-sensing genes within the marine species Ruege-ria halocynthiae. Thus, this draft genome reinforces previous ob-servations suggesting that marine bacteria are able to communi-cate using quorum sensing in sponge microenvironments wherethese cells can be found at high concentrations (4, 5)
Nucleotide sequence accession number. The whole-genomeshotgun project has been deposited at DDJB/EMBL/GenBank un-der the accession no. JQEZ00000000.
ACKNOWLEDGMENTS
This work was support by a UPMC-Emergence grant.We thank the Bio2Mar (http://bio2mar.obs-banyuls.fr) platform for
access to instrumentation and to MrDNA (http://www.mrdnalab.com)for sequencing the genome.
We declare no conflicts of interest.
REFERENCES
1. Dempster EL, Pryor KV, Francis D, Young JE, Rogers HJ. 1999. Rapid DNAextraction from ferns for PCR-based analyses. BioTechniques 27:66–68.
2. Fuqua WC, Winans SC, Greenberg EP. 1994. Quorum sensing in bacteria:the LuxR-LuxI family of cell density-responsive transcriptional regulators.J. Bacteriol. 176:269 –275.
3. Zakataeva NP, Aleshin VV, Tokmakova IL, Troshin PV, Livshits VA.1999. The novel transmembrane Escherichia coli proteins involved in theamino acid efflux. FEBS Lett. 452:228 –232. http://dx.doi.org/10.1016/S0014-5793(99)00625-0.
4. Vacelet J, Donadey C. 1977. Electron microscope study of the associationbetween some sponges and bacteria. J. Exp. Mar. Biol. Ecol. 30:301–314.http://dx.doi.org/10.1016/0022-0981(77)90038-7.
5. Taylor MW, Schupp PJ, Baillie HJ, Charlton TS, de Nys R, Kjelleberg S,Steinberg PD. 2004. Evidence for acyl homoserine lactone signal produc-tion in bacteria associated with marine sponges. Appl. Environ. Microbiol.70:4387– 4389. http://dx.doi.org/10.1128/AEM.70.7.4387-4389.2004.
crossmark
Genome AnnouncementsSeptember/October 2014 Volume 2 Issue 5 e00998-14 genomea.asm.org 1
� ���
����������������������������������
�������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�
������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������
��������� ������������������������������������
������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������
� ���
������������������������������������������������������������������������������������������� �������
������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������
�
��������������������
� ��������� ���� ������� �������� ������ �������� ������������ ��������
������������������������������������������������ ������������������������������ ��������������
����� ������� ������� ��� ���� ���������� ������� ��� ���� ���������� ��������� ���������� ���
������������������� ��������� ������������ ���������������������������������������� ����������
�������� ����������������������� ��� ��������������������������� ���������� ��� ������������ �������
��������������������������������������������������������������������������������������������
����������� ����������� �������������������� �������� ��������������������������� ��������������
��������������������������������������������������������������������������������
� ���� ������� ���� ����������� ��� ���� ��� ��� ������� ������ ����� ������� ����� �������
���������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������
��������������� ��������� ��� ����������� ��������� ���������������������������� ���� ��������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
��� �������� ���� ��������� ������ ���� �������� ���� ������� ������������ ���� ������������ ��������
������� ����� ���� ����������� ��� ��� ��������� ���������� ���������������� �������� ������������
���� ������� ����� ��� ���� ���������� ������� ����� ���� ��� ���� ��� ��������� �������� ���� ��������
������� ���� ������� ���� �� ������ ��� �� ���� ������� ��� �������� ���������� ����������� ���� ����
����������� ���� ���������� ��� �� ������ ���������� ����������� ���� ��� ����� ���������� �����
� ���
����� ���� ���������� ������ ���� ������� ���� ���������� ������ ������� ���� ���������
���������������������������������������������������
� ���������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
�� ��������� ������������ ��� ������ ���� ���� �������������� ��������� ����� ���� ���� �������� ��� ����
����� �������� ���� ������� ����������� ����� ��������� �� ����� ��������� �� ���������� ���������
�������������������������������������������������������������������������������������������
���� ������ �������������������������������������� ��������������������������������� �����������
������� ����������� ��������� ������������� ����������� ����� ������� ��������� ���� ����� ���
������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������
�
���������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������
�
�
�
� ���
�����������
����������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
����
�������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������
��������������������
�����������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������
�
����������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������
� ���
Genome Sequence of Maribius sp. Strain MOLA 401, a MarineRoseobacter with a Quorum-Sensing Cell-Dependent Physiology
Margot Doberva,a,b Sophie Sanchez-Ferandin,c,d Yoan Ferandin,a,b Laurent Intertaglia,e,f Fabien Joux,g,h Philippe Lebaron,a,b
Raphaël Lamia,b
Sorbonne Universités, UPMC Université Paris, USR 3579, LBBM, Observatoire Océanologique, Banyuls-sur-Mer, Francea; CNRS, USR3579, LBBM, Observatoire
Océanologique, Banyuls-sur-Mer, France; Sorbonne Universités, UPMC Université Parisb; UMR7232, BIOM, Observatoire Océanologique, Banyuls-sur-Mer, Francec; CNRS,
UMR7232, BIOM, Observatoire Océanologique, Banyuls-sur-Mer, Franced; Sorbonne Universités, UPMC Université Paris, UMS 2348, Observatoire Océanologique, Banyuls-
sur-Mer, Francee; CNRS, UMS2348, Observatoire Océanologique, Banyuls-sur-Mer, Francef; Sorbonne Universités, UPMC Université Paris, UMR 7621, LOMIC, Observatoire
Océanologique, Banyuls-sur-Mer, Franceg; CNRS, UMR 7621, LOMIC, Observatoire Océanologique, Banyuls-sur-Mer, Franceh
Maribius sp. strain MOLA401 is an alphaproteobacterium isolated from a coral reef lagoon located in New Caledonia, France.
We report the genome sequence and its annotation which, interestingly, reveals the presence of genes involved in quorum sens-
ing. This is the first report of a full genome within the genus Maribius.
Received 26 August 2014 Accepted 28 August 2014 Published 2 October 2014
Citation Doberva M, Sanchez-Ferandin S, Ferandin Y, Intertaglia L, Joux F, Lebaron P, Lami R. 2014. Genome sequence of Maribius sp. strain MOLA 401, a marine Roseobacter
with a quorum-sensing cell-dependent physiology. Genome Announc. 2(5):e00997-14. doi:10.1128/genomeA.00997-14.
Copyright © 2014 Doberva et al. This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 3.0 Unported license.
Address correspondence to Raphaël Lami, [email protected].
Maribius sp. strain MOLA401 (MOLA culture collectionWDCM911 [http://collection.obs-banyuls.fr/index.php]) was
isolated on 3 December 2004, at a 4-m depth, from marine watersin the southwest lagoon of New Caledonia (France) (22°21.23=
S/166°23.43= E). The sampling station was located between oligo-trophic water near the coral barrier and mesotrophic waters in thenear-shore environment subjected to terrestrial inputs and efflu-ents from the city of Nouméa (146,000 inhabitants) (1). Based onits 16S rRNA gene sequences, the strain is phylogenetically relatedto Maribius pelagius B5-6T (96% sequence identity of 16S rRNAgenes) and belongs to the Rhodobacteraceae (Roseobacter clade).
The strain was cultivated in 100 mL of marine broth 2216 medium(BD Difco, Sparks, MD) at 25°C for 48 h. DNA was extracted using acetyltrimethylammonium bromide (CTAB)-based method (2). Ge-nome sequencing steps conducted by MrDNA (Texas) included frag-mentation, ligation to sequencing adapters, and purification. Follow-ing the amplification and denaturation steps, libraries weresequenced in a pool. A total of 50 ng of DNA was used to prepare thelibrary, using the Nextera DNA sample preparation kit (Illumina).The library insert size was determined by an Experion automatedelectrophoresis station (Bio-Rad). The insert sizes of the librariesranged from 300 to 850 bp (average, 500 bp). The library (12 pM) wasloaded (in a pool) to a 600-cycle v3 reagent cartridge (Illumina) andthe sequencing was performed on a MiSeq sequencer (Illumina) andde novo assembled with NGEN v. 11 (DNASTAR, Inc.). The genomewas annotated using Prokka 1.7 (3).
The draft genome sequence of Maribius sp. strain MOLA401 is3,856,666 bp, with a GC content of 67.6%, including 3,764 codingsequences, 1 rRNA, and 50 tRNAs. The genome annotation re-vealed the presence of genes involved in quorum sensing. Theautoinducer type 1 synthase homologuous to luxI, and its corre-sponding receptor luxR (4) are located in the same operon. Thegenome annotation also revealed a gene encoding an RhtB-like
protein, known to be involved in long-chain homoserinelactonetransmembrane transport (5). This is the first report of quorum-sensing genes within the marine genus Maribius. Thus, this draftgenome reinforces previous observations suggesting that marinebacteria are able to communicate using quorum sensing in mi-croenvironments (6) where these cells can be found at high con-centrations.
Nucleotide sequence accession number. The whole-genomeshotgun project has been deposited at DDJB/EMBL/GenBank un-der the accession number JQEY00000000.
ACKNOWLEDGMENTS
This work was supported by a UPMC Emergence grant.We thank the Bio2Mar (http://bio2mar.obs-banyuls.fr) platform for
access to instrumentation and to MrDNA for sequencing the genome.
REFERENCES
1. Conan P, Joux F, Torréton JP, Pujo-Pay M, Douki T, Rochelle-Newall E,Mari X. 2008. Effect of solar ultraviolet radiation on bacterio- and phyto-plankton activity in a large coral reef lagoon (southwest New Caledonia).Aquat. Microb. Ecol. 52:83–98. http://dx.doi.org/10.3354/ame01204.
2. Dempster EL, Pryor KV, Francis D, Young JE, Rogers HJ. 1999. RapidDNA extraction from ferns for PCR-based analyses. BioTechniques 27:66 – 68.
3. Seemann T. 2014. Prokka: rapid prokaryotic genome annotation. Bioin-formatics 30:2068 –2069. http://dx.doi.org/10.1093/bioinformatics/btu153.
4. Fuqua WC, Winans SC, Greenberg EP. 1994. Quorum sensing in bacteria:the luxR-luxI family of cell density-responsive transcriptional regulators. J.Bacteriol. 176:269 –275.
5. Zakataeva NP, Aleshin VV, Tokmakova IL, Troshin PV, Livshits VA.1999. The novel transmembrane Escherichia coli proteins involved in theamino acid efflux. FEBS Lett. 452:228 –232. http://dx.doi.org/10.1016/S0014-5793(99)00625-0.
6. Hmelo LR, Mincer TJ, VanMooy BA. 2011. Possible influence of bacterialquorum sensing on the hydrolysis of sinking particulate organic carbon inmarine environments. Environ. Microbiol. Rep. 3:682– 688. http://dx.doi.org/10.1111/j.1758-2229.2011.00281.x.
crossmark
Genome AnnouncementsSeptember/October 2014 Volume 2 Issue 5 e00997-14 genomea.asm.org 1
� ���
�
�
�
� ���
����������������������������������������
�����������������������
�
� ���
� ���
�������������������������������������������������������������������������
�
�������������������������������������������������������������������������������������
�
�����������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������
�
����������������������
��������������������
��������������������
����������������������������������������������
�
������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������
� ���
���������������� ���������������� ��� ��������� ��� �������� ����������� �������� ������ ������ ������
��������������� ���� ������ ������������ ���� ����������� ������������ ��������������� ����������
�������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������� ������������ ��� ����� �������� ��� ���������� ����������� ������� ���� �����
��������������������� ���������������������������������� �������������������������������������
��� ����� ��� ���� ������������ ��� ������ ��������������� ���������� ��� ���� �������� ������������
��������� ������ ������ ���� ����������� ����� ��� ����������������� ���� ����� ������ ���
���������������������������������������������������������������������������������������������
����������������� ����� �� ��������������������� ��������� ����� ���� ����� ��������� �������� ���������
�������������������������������������������������������������������������������������������
������ ������������� ���������������� �������� ��� ��� ���������� ���������� ��� ���� ���������� ���
�����������������������������
�
�
�
�
�
�
�
�
� ���
��������������
���������������� ��� ���� ��������� ��� �������� ������ ��� ���������� ���� ��� �����������
���������� ��� ��� �� �������� ������������������ ���������� ����������� �������� ��� ��� �������� ����
������������ ��� ��������� ��� ���������� ��������� �������� ���� ��������� ������� ������
���������������� �������� ����� ������ �������� ��� ������ ��������� ����� ��� ��������������
���������������� ���� �������� ������������� ��� ���� ��������� ������� ��� ������� �������
�������������� ���� ���������� ��� ���������������� ��������� ��� ����������� ������������ ���������
�������� �������������� ��������� ����������������� ���� ���������� ����������� ���������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
�������������� ������������� ������������ ���������� ���������� ������������ ���� �������� ���� �����
����� �������� ��������� ������������� ���� ��������� ������ �������� ��� ���� ������������� ����
�������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������� ����� ��� ��������������������������������������������������������
�������� ������ ���� ��� ����� ��� ����������� ���������������� ���� ������ ���� ����� �����������
������� ������� ��������������� ��������� ������������ ��� ���� ��������� ������ ������� ��� ���� ������
�������� ��� ���� ���������������� ���� ���������������� ���� ��� ���� ����� ��� ���� �������� ����������
������������� ���������� ��� ���� �������� ������ ���� ���� ����������� ��� �� �������� ����������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
���������������� ���������������� ���� ��������� ���� ���� ���� ������� ���� ������ ���� ����������
������ ���������������� ��� ���� ����� ���������� �������� ����� ���� ���������� ��� ���������� ����
����������� ��� ���� ��������������� ��� ���� ������� ����� ������ ��� ��������� ��������� ������������
���������� ������������������ ��������������������������� ������������������� �������������������
� ���
������ �������� ����� �������������� ��� ���� ����������� ��� ��������� ����������� ��������� ���
�����������������������������������������������������������������������������������������������
��� ������ ��� ���������������� ���� ���������� ����������� ����� ��� ������ ����������� ���� ���� �����
������� ��������� ��� ���� �������������� ��� ����� ����������� ���������������� ��������� ���������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
����������� ����������� ��� ���������� ������ ����������� ���� ������������ ���� ����������������
��������� �������� ���������������� ��� ����� ���������������� ������ ������� ���������� ��������
��������� ��� ���� ������ �������� ��� ���� ������ ����� ���������������� ��� ����� ��������� ���
����������� ��� ���������������� ����������� ��� ���� ���� ������ �������� �� ��������������� ��������
������������������������������������������
���������������������������������������������������������������
�
�
� ���
�
������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������� ���� ���������� �������� ���������� �������������� ��� ���� ������� ������
�������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
���������������� �������� ����� ����� ��������� ������� ������� ���� ������� ������ ����� ������ �����
������ ���� ��������� ����� ���� ���������� ����� ������� ���� �������������� ��������� �������� ����
�����������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
���� ������ ����� ���������������� ��������������������� �������� ��������� �������������� ����
������ ������� ��� ��������������� ���������������� ��� ������ ������ �������� �������� �������� �����
���������� ��������� ��� ��� ��������������� �������� ��� ���� ������ ���� ������� ��������������� �����
������� ��� �������� ������������� ��� ������� ���� ��� ����������� ����� ������������������ ���������
��������������������������������� �������������������������������������������������������������
����� ���� �������� ����� ���� ��������������� ��� ��� ���� ��������� ��������������� ��� ���������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
������� ��������������� ��������� ��� ���������� ���� ����������� ����� ������ ����� ��� ����� ����� ���
������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
����� ���� ��������� ���� ���� ����������� ��� ����� ��������� ��������������� ���������������� ����
�����������������������������������������������������������������������������������������������
������ ����� ���� ������ ������ �������� ������ ����� ���� ����� ������� ���������� ����������� ���
���������������� ����� ����������� ����� ���������� ��� ���� ����������� ����� ���������� ��� ����
������� �������� ��� ���� �������������� ���� ���� ���� ������ ��������� ���������� ��� ���� ������
� ���
����������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
��������� �������������� ������� ����� ���������� ���� ������������ ���� ����������� ������
�������������� ����� ��� ���������� ������������� �������� ������ ��� ������������� �������� ���
������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������
�
������������������������������������������������������������������������������������������
����� ����� ��������� ���� ��� �������� ����������� ������������ ���� ����������� ���������� ��� ����
�������������������������������������������������������������������������������������������
������ ���������������� ���� ��������� ��� ����������� ����������� ��� �������� ���� �����������
����������������������������������������������������������������������������������������������
��� ����������������������������������������������������������������� ��� ��������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
� ���
�
������ ������ �������� �������������
�� � � ��
������������ ������������� �������������� ������������������������
�� �� �� ����������������������
�� �� �� �������������������
�� � ��
�� �������������� ������������ ����������������
�� �� �� ����������������������
�� �� �� ��������������������
�� �� �� ����������������
�� �� �� ����������������
�� �� �� �������������������
�� �� �� �������������������
���������������
�� �� �� �����������������
�� �� � ��
�� �� �������������� ��������������������������
�� �� �� ������������������
�� �� �� �����������������������
�� �� �� ��������������������
� ���
�� �� �� �����������������������
�� �� �� �������������������
�� �� �� ����������������������
�� �� �� �����������������
�� �� �� ����������������������������
�� �� �� ��������������������
�� �� � ��
�� �� �������������� ������������������������
�� �� �� ��������������������
�� �� �� �����������������������
�� �� �� ����������������������
�� �� �� ����������������������
�� �� �� �������������������������
�� �� �� �����������������������
�� �� �� ����������������������
�� �� �� ������������������������
�� �� � ��
�� �� ����������������� ���������������������
�� �� � ��
�� �� ��������������� ��������������������
�� �� �� ���������������������
� ���
�� �� �� ��������������������
�� �� �� ���������������������
�� �� �� �������������������
�� �� �� ����������������������
�� �� �� ��������������������
�� �� �� �����������������
�� �� �� ����������������������
�� �� �� ���������������������
�� �� �� ����������������������
�� �� �� ���������������������
�� �� �� �������������������������
�� �� �� �����������������������
�� �� �� ���������������������������
�� �� � ��
�� �� �������������� ����������������
�� �� �� �����������������������������
�� �� �� �����������������������
�� �� �� ��������������������������
�� �� �� �������������������������
�� �� �� �������������������������
�� �� �� ����������������������������
� ���
�� �� �� ����������������������������
�� �� �� �������������������������
�� �� �� ���������������������������
�� �� �� ��������������������������
�� �� �� ���������������������������
�� �� �� ���������������������������
�� �� �� �������������������������
�� �� �� ���������������������������
�� �� �� �����������������������������
�� �� �� ���������������������������
�� �� �� ��������������������������
�� �� �� ��������������������������
�� �� �� ������������������������
�� �� �� ������������������������������
�� �� �� ������������������������
�� �� �� ������������������������
�� �� �� �������������������������
�� �� �� �����������������������
�� �� �� ���������������������������
�� �� �� ������������������������
�� �� �� ���������������������������
� ���
�� �� �� ��������������������������
�� �� �� ����������������������������
�� �� �� ����������������������������
�� �� �� �����������������������������
�� �� �� ���������������������������
�� �� ���������������������������� �����
�������
�� �� �� �������������������������
�� �� �� ��������������������������
�� �� �� ������������������������
�� �� �� �������������������������
�� �� �� ���������������������������
�� �� �� ����������������������������
�� �� �� ����������������������
�� � � ��
�� �������������� �������������� ���������������������
�� �� �� �����������������������
�� � � ��
�� � � ��
������������
������������������ �������������� �����������������������
�� �� �� ��
� ���
�
� ���
���������������������������������������
�������� �������� ���������� ���������������������������������� ����������� ����������� ����
���������������� ��������������������������������������������������������������������������
���� ������� ������� ���� ����������� ��� ����� ��� ������ ��� ������� �������� ����� �� ����������
��������������� ���������������� ������� �������� ������� ��� ����������������� ����� ������� ��� ��
������� ���������� ������� ���������� ��� ���� ��������������������������������������������������
������ ��������� ���������������� ������� ��� ���� ��������� ��� �������� ��������� �������� ��� ����
������� ������������������������������������������������������������� ����������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
��� ����� ������� ���������� ����� ������� ���������������� ���� ����� ����� ����� ���� ������ �������
����������������������������������������������������������������������� �������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
�������� ������������ ������� ��� ���� �������� ���������������� ��������������� ���������� ���
���������������� ������� ��� ������������������������� ������ ��� ���� ����������� ��������� �������
������ ���������������� ���� ����� ��� �������� ���������� ������� ���������� ����� �������� ����
�������� ���������� �������� ������� ��� �� ����������� ��� ���� ��������������� ����������������
������������ �������� ����������������� ��� ����������� ����������� ������� ����� ���� ��������� ���
����������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������ ����������������������������������������� �����������������������
������ ���� ��������������� ������ ����������� ������ �������������� ����� ����������� ���������
������ ��� ��� ����������� ���������� ���� ����� ������� ����� ��������� ��� ���� ��������� ����
����������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
����� ���� ����� ���������� ��� ���� ��������������� ��������������� �������� �������� �������� ����
� ���
�������������� ������������������������ ����������������������������������������������������
������������������������������������������������������������
�
��������������������������������������������
������ ��������������� ����������������� ������ �������� ����������� �������������
�������������������������������������������������������������������������������������
������ ��������������� ������������ �������� ������� ���� ������� ������ ���� ������� ���� �����
��������� ���������� �������� ������ ����� ���� ���������������������� ������� �����������������
�������������� ��������� ���� ���� ��������������������� ����������������������� �������� ����������
���� ������������ ���� ���� ��� ������������ ��� ����� ��� ����������� �������� ���� ������ �������
�������� ������ ����� ��������� ������ �������� ��� ���� ������� ������������� ������������ ����
�������� ��� ���� ���������������������� ���������� ��� ���� ��������������� ����������������������
���������� ��� ���� ������ ���� ��� ������������������ ����� ��������� ��� ���� ��������������� ������
������ ���� ������� ������������ ������������ ��� ���� ������� ���� ������������������ ������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
���������� ������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������
�������������� ��� �� �������� ��� �������� ������ ���� ������ ������� ���� ������� ������� ���������
���������������������������������������������������������������������������������������������
������ ������������� ��� ������������� �������� ����� ���������� ��� ���� ��������������� ������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������� ������������ ���� ��������������� ����������������� ��������������������������
���������� ���� �������� ������ ��������� ��� ������������ ��������� ����� ���� ��������
������������������
� ���
����������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
��������� ����� ������� ������ ������ ���� ��������� ������ ��������ć� ������� ����� ������
���������������� ������� ����� �������� ��� ������ ������������ ������������ ������� ������� ���� ������
����������������� ��� ���� ������ ���������� ���������� ��� ����� ���� ���������� ���������� ��������
������������������������ ������ ���� ������ ��������� ��������� ���������������������� ��� ����
���������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
��� ���� ��������� ����� ��������������� ��� ��� ��� �������� ������ ���� ������ ����� ����� ���������
���������������������������������������� ������������������������������������������������
���������������� �������� ���������� ������������������������������������������������� ��� ����
����������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
���������� ��� ��������� ������ ��������������� ��� ���� ������ ������ ��� ���� ������ ���������� ��� ����
������� ��������� ���� ������ ����� ��������� ��� ���� ������ ������ ���� ��������� ������ ������
�������� ���� ��� ������ ��������� ��� ����������� ��� ������ ��� ����� ���� ��������� ���������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
������ ��������������� ��������� ����������� ������ ���� ������������ ���� ����� ��� ���� �����
������������ ���������������� ���������� ���� ��������� ������� ������ ��� ��� ��������� ���
���������������������������������������������������������
�
�
�
� ���
�������������������������������������������������
����������������
�������� ������� ��� ���������������� �������� ��� ���� �������� �� ����������� �������
������������������������ ��������� ��������� ��������������������������� ����������� ����� ������
������������� ���������������� ������������������������������������� ����������� ���������
�������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
���� ������������������ ���������� ������� ����������� ������� ������������ ������ ���� ����������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
���� �� ���������� ��� ���������� ������������� ����������� ��� ����������� �����������
������������� ���� ��� ���������� ���������� ��� ������������ ��������������� ��������� ���������
������� ���������������� �������� ��������� ������� ����� ����������� ������������ ������� ���
����������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������
��������� ����� ����������� ����� ������ ������� ��� ���������������� ����� ������ ������ ��� �������
����� ��������������� ���� ���������������� ��������� ���� ����� ��� ������� ��� ���� ����� ��������
�������� ������ �������� ��� ���� ������� ����� ��������� ����������� ��������������� ���� �����
���������������������������������������������������������������������������������������������
������ ���������������� ���������� �������� ������� ���������� ������ ����� ���� ���� ����
�������������� �������� ��� ����� ��������� ������� ��������� ���� ���������� ��� ������ ���� ����� ��� ��
���������������������������������������������������������������������������������������������
���������� ����� �������� ����� ����� ������� ������ ���������� ���� ������� ������ �������� ����
�����������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
������������ ��������� ��� ������ ���� �������� ����� ������� ����� ������� ���������������� ���
� ���
���������������� ����� ��� ���������� ��������� ���� ��������� ������� ���� ����� �������������
������ ���� ��� ���������� ���������� ��� ���� ���������������� ���������� ������������� ����
���������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
�������������� ������������� ����������� �������� ��� ����������� ���� ��� ����������� � ����� ��� �����
������� ��������������� ����������� ��������� ����� ����������� ��������� ����������� ����� ����
�����������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
��� ����� ���������������� ��������� ��� �� ���������� ������������ ���� ����������� ��� ����� ����������
������������������������������������������������������������������������������
�
� ���
��������������������������������������������������������
����������������� ��������� ����������������� ���������� �������� ������������� ��������������������� ����� ����� ������ ������ ��� ���� �������� ������ ������ ����� ������������ ��� ��������������� ���� ������ ������ ����� ���������� ��� ������ ���� ������� ���� �������� ����� ������ ���������� ����������� ��� ���� ������� ��� ���� ������ ���� �������� ������� ���� ����� ���� ������� ������ ���������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������ ����������������������������� �������������� ��� �������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������� ����������� ����� ��� ������������� �������� ��������� ��� ��������������������� ��� ������������ ���� ��� ���� ������� ������� ��� ���� ������������� ��� ���������� ������������� ���������������� ��������� ��� ����������� ������� ��� ���� ������� ��� ����������������������������������������������������������� ����������������������� ����������������� ��������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������
�����������������
�����������������
�������������������
��� ��� ������ ��� ���
�����������������������
�������������������
��
��������������
������������������������������������
���������������������
����������
�����������������������������
�������������������
����������
��������������������������
�����������
����������������������������������������������
���������������������������������������������� �����������
��������������������
�������������� �������������� ���������� �����������
����������
��������������
����������
� ���
����� � ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������
����������� ��� ����� ����������� ��������� ����������� �������� ������ ������� ���
�������������������������������������������������������������������������������������������
�������������� �������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
��� �������� �� ���������� �������� ��������� ������������� ���� ��������������� ��� ������ �����������
�������� ���������������������� ���������������������� ��������� � �������� ������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
����� ������������������������������������������ ����������������� ������������� ������������
������������������ ����������� ������������������ ��������������������������������������� ���
���������� ���������������������� �������� ��� ���������������������� ��� ���������������������
��� ������������ ��������� ���� �������������������� ������ �������� ��� ���� ������� ���������
��������������������� ���������������� ��� ���� ����������� ��������� ��������������������������
����������� ������������ �������� ��� ������� ���������� ������ �������� ���� ������������ ����
����������������������������������������������������������������������������������������������
������� ��� ��� ����������� �������� ������� ���� ������� ����� ������� ���� ���� �������
��������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������� �����������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
������ ���� ����� ���������� ����������� ��������� ������������� ������ ���������� ��� ���� ������ ����
������������ ���� ����������� ���� ���������� ���������� ����� ���� �������������������������� ���������
���� ��������� ������ ������ ��� ���� ������ ������ ���� ��������� ������ ����� ��� ���� �������
� ���
��������������� ���� ����� ������ ������ ��� ����� ����� ���������� �������� �������� ��� ������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������
�����������������������������������������
���� ������� ��� ���� ���������� ��������� ������ ���������� ������ ��� ����� ����������������
���������� ����� ���� ���������� ���������� ������������� ��������� ��� ���� ������� ����������
������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������� ������� ���������������� ��������������������������� ������������������������
���� ��������� ��� ���� ���������������� ���������� ����� ���������� ��� ����������� ���������
��������� ��� ���� �������������� ��� ���� �������������� ��� ���� �������� ���� ������� ��� ������������
������ ������� ���� ����������� ������ �������� ����� ���� ������ �������� ��� ���� ���� ��� ���� ������
�����������������������������������������������������������������������������������������
����������� �� ����������� �������� ��������������� ������������������ ����� ����� �� ������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
����� ������������� ����� ���������� ���������� ��������� ��� ���������������� ���� �����������
������������� ������� ���� ����� ������� ���������� �������� ���������� ��������� ��� ���� ������ ����
����������� ��� ���� ���������������� ��������� ������� ��� ���� ������ ����������� ���� �������
������������������������ �� ��� ��������������� ���������������� ��������� ������� �����
����������� � ��������� ��� ���� ������� ���������� � ������ ��� ���� ������ �������� ��� ���� ������ ����
����������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
���� ���������� ��� ���� ���� ��� ���� ������ ������ ���� ����� ������������ ��� ���� ����� ������ ��������
� ���
����� �������� ���� ��������� ������ �������� ��� ���� ������ ������ ������ ����� ������� �������
������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������
������� ���� ��� ����� ���������� ���� ����� ������������ �������� ��� ��� ������� ��
���������������� ���������� �������� ������� ��� ���� ������ �������� ������ �������� �������
�������� �������� ��������� ��� �������������� ����������� ��� ���������� ��� ����������� �������
���� ��������� ��� ��������� ������� ���� ���� ������ ��� ����������� �������� ��� ���� ������ ���� ���
���������� �������� �������� ��� �������� ��� ���� �������� ��� ����� ������ ����������� ��� ���� ������� ���
���������� ��������� ���������� ������� �� ��������������� ������� ���� ��� ��������� �����
��������� �������� ��� ��������������� ����������� ���� ��������� �������� ���� �������� ������
���������������������������������������������������������������������������������������������
���� ��� ��� ���������� ���� ������� ����� ������ ��� ��� ���������� ������� ���� ��� ��� ����������
��������� ��� ���� ������� ���� ��� ���� ������� ��� ��� ��������� ������� ���� ����� ��������� ����� ����
��������� ��� �������� ��� ��� ���� ������� ������� ��� ���� ����������� ������� ��� ���� ����������
���������������������������������������������������������������������������������������������
��� ����������������������� ��� ���������������������� �����������������������������������������
������� ��� ���� ����� ���������� ������� ���� ���� ��������� �������� ��� ��������������� ���������� ����
�������� ������� ���� ����� ������� ������� ���� ������ �������� ������ �������� ���� �����������
���������� ���� �������� ���������������� ��� ��������� ��� ��� ��������� �� ������������ ����
������������������������������������
�
� ���
���������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������� ��� ���������� ����������������� ���������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
��� ���� ����� ��� �������� �������� ��� ���� ������� ������� ����� ��� ���������� ������������ ��� ���
�����������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
������ ��� ��� ����������� ��� ���� �������� ���� ��� ��������� ��� ������� ����� ���� ��������� ��� �����
��������������������������������� �������������������������������������������������������������
����� ��� ������ ������������ ����� ���������������� ������� ����� ���� ���������� ������������ �����
��������������������������������������������������������������������������������������������
������������ �������� ����������� ���� ��������������� ��������������� ���� �������������
��������� ���������������������������� ������������������������������������������������������
���������������� ��������� ��������� �������� ���������� ���������� �������������� ������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
���������� �������� ������������ ������������ ����� ��������� ���� ������ ��� ���� ������������
���������� ��������������� ����������� ������ �������� ���� ������� ������������ ������� �������
����������� ��� ���������� ��� ���������� ����� ��������� ��� ���� ������������������ ���������������
��������� ���� ����� ������������ ����� ������������ ����� ��� ������ ������ ����� ������� ���� ����� ��
������ ���� ����������� ����� ������� ���������������� �������� ������� ����������� ���� �������
� ���
���������� ����������� ��� �������������� ������������� ��� ���� ����� ���� ��������� ��� ���� �������
����������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
���������
�
����������������������������������������
� ���������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
������ �������� ��� ���� ������ ��������� ���� �������� ������� ������ ��� �������� ������������ ����
���������� ����������� ����� ������� ��������� ��������� ����� ����������� ��� ������ ����� ��������
��������������� ��������� �������� ������� ��� ������������ ���� ��� ����������� ������� ����
������������������������������������������������������������������������������������������
������ ���������� ���� �������� ������� � �� ������� �������� ���� ����� ����������� ����������� ����
��������������� �������������� ��������� ��� ���� ������ ��� �������� ����������� �����������
���������� ���� �������� ������� ���������� �������� ������� ���������� ���� ����� ����� �������
��������������������������������������������������������������������������������������
��� ���� ������ �������� ������ ��������� ��� ���� ������ ���� ������ ��� �������� ���������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
������������ �������� ������������ ���������� �������� ��� ���� �������������� ������������ ����������
��������������� ������������� ��� ������������ ���� ������������ ������������ ����� �����
����������������������������������������������� ����������������� ����������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
��� ���� ����������������� ��������������� ��������� ����������� ������ ����������� �����������
� ���
�������� ��� ������������ ��� ������ ��������������� ��������� ����� ����������� ������� ���������
������������������������������������������������ ��������������������������������������������
������ ��� ���������� ���� �������� ����� ���� ����� ��� ���� ��������� ��� ����������� ���� ���������
������������ ���������������� ������ ����� ��� ����������� ������������ ��������������� ��� ������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
����� �� ��������� ����������� ���������������� ���� ���������� ��� ���������� ������ ���������� ����
�������� ������� ����� ����������� ���� ������ ��������� ����� ���� ��������� �� ���������
�����������������������������������������������������������������������������������������
������� �� ���������� ������� ��� ������������ ��� ���� ������� ���� ��������� �������� ������������ ���
������������ ��������� ���������� ���� �������� ������� ����� �������� �������� ���� ������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
���� ��� �� �������� ��� ��������� ���������� ��� ���������� ���������� ���������������� ���� ����������
���������������������������
� ���
�������� ��� �� ����������� ����� ��� ��������������� ��������� ���� ������ ����� ����� ����������������
�������������������������������������������������������������������������
������ �������� ������������� ����������� ���������������������� ������������� ������������� �� ���� �� ����������������� �� ���� �� ���������������� �� ���� �� ����������������� �� ���� �� ���������������� �� ���� �� ��������������� �� ���� �� ��������������� �� ���� �� ������������������ �� ���� �� �������������������� �� ���� �� ������������������� �� ���� �� ������������������� �� ���� �� ������������������������� �� ���� �� ������������������������� �� ���� �� ��������������������������� �� ��
�� �� ��������������� �������������������������������� �� ��
��������������� ����������������������������� �
�� �� ��������������������������� �� ���� �� ���������������������������� �� ���� �� �� �� ���� �� ������������ �� ���� �� ���������������� �� ���� � �� �� ������������������ ��������������� ������������� �� ���� �� ������������������ �� ���� ����������������� �������������������� �� ���� � �� �� �������������������� ������������������� ������������ �� ���� �� ������������������������ �� ��������������������������������������������������������������������������������������������� � �
�
�
�
�
�
�
� ���
������������������������������������������������
����������������
� ������������������������������������������������������������������������������������
���� ��������� ������ ����� ������ ����������� ����� ��������������� ��� ��������� ���������������
��������������������� ������������������������ ������������ ��� ����������� �������� ��������
������������������������������������������������������������������������������������������������
������ ������������� ����� ������� ���� ������ ���� �������� ������ ������� ���� �������� ������� ���
������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
���������� ������ ������������� ����� ������� �� �������������� �������� ����������� �����
����������� ��������� ������� ���� ����� ������������� ����� ����� ����������� ��������� ������
�����������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
������ ������� ���� ���� ��������������� �������� ������� ��� ���� ���� �������� ���� ���� �������
���������� ������ ������� ���� ���������� ��������� ��� ������� ����������� ��� ���� ���� ������ �����
������������������������������������������������������������������������������������������
���� ��������������� ������� ���� ����� ������� ������ ������ ��� ��������� ��������� ���
���������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
��������� ���� ������� ������ �������� ������ ����������� ���� ���������� ���� �������������
������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������
�
� ���
����������������������������������������������������������������
� ��� ��������� �������� ������������ ���������� ���� ������� ����������� ��� �������� ������� ���
��������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������� ����������������������������������������������������� ��������
������������� ��������� ���� ������������ ��� ���� ������������ ������� ���������� ������ ��������
������ ���� ������������� ���������� ������������ ����� ���� ����� ������� ������������ ����
���������� ������ ��������� ��� ���� ������� ������� ��������� �������� ���� �������������� ����� ����
��������� ��� �������������������� ��� ��������� ��������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
���� ����� ��� ��������� ��� �� ��������� �������� ����� ���������� ���� ����������� ����� ���� ����������
�������� ���� ����� ����� �������� ���� �� ���� �������� �������� ��������� ����� ����������� ����
������ ��� ���� �������������� ��� ����� �������� ����������� ��� �������������� ���������� ��� ����
������������ �������� ���� ����� �� ������ ���������� �������������� ��� ��������� ���� �������
���������� ��������� ���� ����� ��������� ����� ����������� ��� ������ ���������������� �����������
��������������������������������������������������������������������������� ������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������� ��� ������������������������������
������������������������������������� ����������������� ��������� �����������������������
����������������������������������������������������������������������������������� ��������
��������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
�������������� ��� ����� ����������� ���� �������� �������� ��������� ��� �������� ������ ����� �������
�������� ������������������� �������������������� ������������������� �����������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
� ���
������ ���������� ������������� ���� ��� ����� ������� ��� ����������� ������������ ��� ��� ������
������������ ��� ������ ��� ������ �������� ��� ������� ���� �������� ������������� ��� ��� ���� ������� ���
����������� ��� ����� ������� ������ ��������������� ��������� ��������� ���� ����������� ����
������������������������ ������� ����������������� ������������� �������������������������������
���������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������� ����� �� ��������������� ������� ������������������� ����������������������������� ��������� ������� ��������������� ���� ������������ ��� ���� ������������ ������� ���� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ���������������� ����� �������� ���� ����������� ���� ������������ ��� ��������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������� ���������������� ��������������������������� ��������������������������������������������������������
�
�
�
�����������������������������������������
������������������������������������������������
��������������������������������������������
��
��������������������
����������������
���������������������������������������
���������
������������������������������������������
� ���
�������������������������������������������������������������
���������������� ����������� ���������� ��������� ��������� ��� ���� ������� ��������������������
��������������������������������������������������������������� ����������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
������� ��� ���������� ���� ��������������� �������� ��� ����� ��������� ��������� ����� ��������
������������� ����� ����� �������� ����������� ����������� ������ �������������� ��� ���� ����� ����
����� ���������� ����� ���� ��������� ��� ������ ���� �������� �������� ��������� ���������� ����������
����������������������������������������������������������������������������������������������
�������� ��������������� �������� ���������� ��������� ������������ ��� ����� �������������� ����
�������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
�������� ������� ��������� ������ ����� ���� ����������� ��� ���������� �������� ������������ ����
�������� ��������������� ��� ����� �������� ���� ���� �������� ������� ��� ���������� ���� ���������
��������������� ���������� ������ ��� �������� ���� ������������������ ����������� ���
������������������������������������������������������������������������������������������������
������������ ������������������������������ ��������� ��� ���������� ��� ���� ����������
���������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������� ��� ��������������������� ������ ��������� ��������������������������
��������� ��� ���� ������� ����� ������������ ������������������������� ����� ������� ����� ���� �����
��������� ��� ��������� ��� ����� �� ��������� �������������� ������� ���������������� ���������
������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������� ���� ���� �������������������������� ������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������
������� ����������� �������� ������� ����� ����� ������� ���� �������� ������������ ��� ���� ���������
���������� ����� ������� ���� �� ��������� �������� ��� ����������� ��� ��� ��������� ��� ���� �����
����������������������� ����������� �������� ��������������������������� ������ ������������
� ���
������ ������ ������������ ��� ����� ����� ��������� ����� ����� ���� ����� ��������� ����� ����
�������������� ��������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������
���������� �������������� ������������ ��� ���� ������ ��������� ���� ���������� ������� ����
�������������������������������������������������������������������������������������������������
�������� ������� ��������� �������� �������� ���� ��������� ��� ������ ���� ���������� ����������
������������� ���� ���������� ����� ������ ������������� ��������������� ��������� ����
����������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������
�������������� ��� ����������� �������� ��� �������������� ����������� ������ ��������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������� ������������������������������������� ������ �������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
������ ���� ��� ���� ������� ���� ����� �������� ����� ���� ����� ���� ��������� ��� ����� ���� ����
���������� ��� ������������� ��� �������� �������� ��� ��� ���� ����� ���������� ��� ���� ������� ���
������������������������ ��������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������� ���������������� ��������������������� �������� �����������
����������� ��� ������������� ��� ���� ����� ��������� ����� ���������� ��� �������� ��� ���� ����
����������� ����� ��������������������������� ������������������������������ �������� ���������
�������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������� ���������������������������������������������� �������������� �����������
������������������������������������������
�
� ���
��������������������������������������������
� ��������������������������������
���������������������� ��������������������������������� ������������ ��� �������������� �����
����� ����������� ��� ���������� ������� ����������������� ������� ����� �������� �����
��������������� �������������������� ���������� � ���� ���������� ����������� ���� ������ ��������
������ ����� ����� ������� ��� ������������ ������ ��� ��� ���������� ��� ������������ ����� ����������� ���
�������� ��������� ��������� ����� ��������������� ��������� ���� ����� ����� ���������� ������ ���
��������� ������ ���������� ������� ���� ������� ����� ���� ��������������� ����������� ���� �����
���������� ������ ���������� �������������������� ��� ��� ������ ��� ������� ����� ��� ��������� ���
������� ������ ������� ������������ ����� ������ ����������� �������� ���������� ����������
�������������� ����������� �������� ��������� ������� ����� ���� �������������� ������������� ����
���������������������������������������������������������������������������������������������
��������� ��� ���������� ������������������� �������� ����������� ���� ������������ ������� ������
������� ���� ��� ��������� �������� ������� �������� ���� ���� ����������� ������ ���������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
������� ��������� ��� ���� ������� ��� ��������� ��� ���������� ����� ��������� ������� ����� ������ ����
�������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
��������� ���� ��������� ������ �������� ������� ������ ������������ ���� ���������� ����������
�������������� ���������� ���� �������� ����������� ������ �������� ��������� ��������
������������������������������������������������������������������������������������
��������������� ��� ��������� ������������� ������������������� ������������ ��������� ���������
��������������������������������������������������������������������������������������������
��������� ������������� ������ ��������� ��� ���� ������ ���� ����� �������� ���������������������
���������� ����������������������� ��� ��������� ������� ������ ��� ���� ��������������� �� ���������
� ���
��������������������������������������������������������������������������������������������
����������� ��� ��������������� ���������� ������������������ ������� ���� ������������� �������������
������������������� ������������ ������������������������������������� ��������� ���������
��������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
�������� ����������� ������ ����������� ��������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������� ��� ��� ������
����������������������������������������
� �����������������������������������������������������
� ���������� ���� ���������� �������� ������� ��������� ���� ���� ��������� �������� ������
��������� ��������� �������� �������������� ������������� ��������� ����������� �����������
����� ������� ���� ������������� ��������� ��� ���� ��� ��������� ���������� ������ ����� ���
� ���
�������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������
������� ���� ������ �������� ��������� ��������� ������� ��������� ������������ ���������� ����� ����
��������������������� ��������������������� ��� ���������������� ���� ����������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
���������� ����������� ��� ����� ��� �� ���������� ����������� �������� ������� ��������� ���� ��������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
���� ������ ������� ��� ���� ��� ������������ ��������� ����������� ���� ������� ����������� ���
���������������� ���������� ��� ���� ����� ������ ������������ ��� ��������� ����� ������� ����� ���
������ ���������� ����������� ��� ���� ����������� ��� ���� ������� ����� ��������������� ���� ������ ���
�������������� ������ ����� ��������������� ���� ��� ����� �������������� ��������� ��� �� ����������
�������� ����������� ��� ���� ������ �������������� ��� ���� ������� ��� ����������� ������� ������
����������������������������������������������������������������������������������������������
������� ���������� ���� ���������������� �������������� ��������������������� ���������������� ����
�����������������������������������������������������������������������������������������������
���������� ������� ������ ��������� ������ ��� ���� ������ ���� ���� ����� ����������� ���������� ����
���������� ���� ������������ ��� ��������� ������ ������� ������ ��� ���� ������� ��������� �����
������������������������������������������������������������������������������������������
���������� ����� ����������� ������� ����������������� ��������� �������������� ���� ������� �����
��������� ������������� ������ ����� ��� ���� ������� ������ ��������� �������� ���� ����������
���������������������������������������������������������������������������������������������
� ���
���������������������������������������������������������������������������������������������
��������� �������� ����������� ��� ������������� �������� ������ ����� ������� ������ �����������
���������������������������������������������������������������������������������������������
��� ���� ���������� ������ ��� ���� ������� ������ ����� ����������� ����������� ���� ������� ���
���������� ����������� ��� �������� ������������� ����� ���� ������ ���������� ��� ����� ��� ����
���������� ����������� ����������� ��� ���� ������ ����� ���� ������ ������� ��� ��� ����� ������ �����
������� ���� ������������� ��� � ���� ����� �������� ���� �������������� ����� ��� ���������� ������ ���� ���
������ ���� �������� ��� ��������� ���������������� ����������� �������� ���� ������� ������� �������
���������� ��� ��������� ����� ��������� ����������� ��� ������� ����������� ����� ������ ����
�������������������� ��������������� ��������� ������ ������� ����� ��������� ������ ���������� ����
���� ������� ���������� ��� ������������� ����� �������� ������� �������� ����� ������ �� ����� ���
���������������� ���������� ��� ����������� ���� �������� ��� ����������� ��� ��������� ��������� ������
����������������������������
�
� ���
����������������������������������������� ���������������� ��� �����������������������������������
���� ���� ����� ����������� ���� ������������ ��������������� ��������� ���������� ������ �����
����������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
����� ��������� ����� ���������������� ��������� ������ ��� ������ ��� ������ �������������� ��� ����
������������� �������� ��� ����� ��������� ��� ���� ������ ���� ���� ���������� ����������� ���
���������������� ����������� ���� ����������� ������ ��� �� ����� ������� ��� ������ ���
��������������� ����� ��� �������� ����������������� ����������������������������������� ���������
���������������� ��������� �������� ��� ���������� �������� ���� �������� ���� ������� ���������
���������� ��� ��������� ����� ������� ���� ������� ��������� ������������� ��� �������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
�������� ����������� ��� ���� ����� ����������� �������� ������� ������� ��� ���� ������� ���� ����� ���
����������� ��������� ������� ��� ���������� ��������������� ������� ���� ��������������� ��������
������������ ���������������� ���� ������� ���� ������� ������������������ ��������� ����������� ���
���������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������
� ���������������������������������������������������������������������������������������
���� ������� ������������ ������ ��� ����� ��� ��� ���������� ��� ���� ��������� ��� �����������������
���������� ��������������� �������� ����� ��� ���� ������� ���� ������� ������������� ��� ����
���������������������������������������������������������������������������������������������
� ���
�������������������������������������������������������������������������������������������
�������������� ��������� ���� ���������� ��� ��������������� ��������������� ������� ��� ����
������������ ��� ����������������� ������� ���������� ���� ����� ������ ��������� ��� ����
���������������� ��������� ������� ���������� ���� ����� ����� ��� ������ ������� ��� ������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
���������� ���������������������������������� ������������������������������������������� ���
���������������������������������������������������������������������������������������������
���� ������ �������� ��� ���� ������� ��� ���������� ���� ����������� ������� ��� ���������� �����
������������ �������� �������� ���� ������������ ������ ������� ��� ����� �� ������� ����� ��� ����
������������� ������������ ��� ��������������� ���������������� ���� ��������� ��� �������������
���������� ����������� ��� ��������� ��������� ����� ��� ������� ��������������� ������ ��� �������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
����� ������ ���� ��������������� �������� ���������� ������� ���� ������� ����� ��� ������� ���� ����
�������������� ������������ �������������������� ���������� �������������������������� ��������
���������������� ���������� ��������������� ��������� ��� ���� �������������������������� ��������
������������������������������������������������������������������������������������������������
��� ����� ���� ��� ���� �������� ������������� ��� ���������������� �������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
���� ��������� ��������� �������� ������ ���������� ������ ����� ���� ������ ��� �� ���������
��������� ������� ��� ������������ ������������ ��������� ������� ���� ���� ����� ���������
��������������������������������������� ��������������������� ��� ���������������������������
���������� ������ ���� ���������������� ������������ ���������� ��������� ����������������
�����������������������������������������������������������������
� ���
��������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������� �����������������������������������
�������������������������������������������������������������������
� ���
����������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������
� ���
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������
� ���
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������
� ���
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������
� ���
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������
� ���
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������
� ���
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������
� ���
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
������������������������
� ���
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
� ���
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������
� ���
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�
� ���
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������
� ���
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������
� ���
�����������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�
� ���
�������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��
� ���
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������
� ���
� ���
������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������
����� ������� ������ �������� ������ �������
��������������������� ���������������� ����������������� ������������ ��������������
� � � ������������ �������������
� � � ��������������� ���������
� � � � �����������
� � � ������������� �������������
� � � ������������ ���
� � � ��������� ���������
� � � � �����������������
� � � ���������� ���������
� � � ���������� ��������
� � � ������������ ��������
� � � ����������� ��������������
� � � �������������� ���
� � � ����������� �����������
� � � ������������ ������������
� � � ����������� �����������
� � � ����������������� �������
� � � ����������������� ������������
� � � ������������� ���
� � � ���������� ��������
� � ���������������� ��������� ��������
� ������������ ������������������ ����������������� ����������
� � � ��������������� ���������������
� � � � ����������
����������
� � � � ��������
� ���
� � � ������������ �������������
� � � � �������������
� � � ������������ ����������������
� � � � �������������
� � ������������� �������������� �������������
� � � � ������
� � � � ������������
� � � � �����������
� � � � �������
� � � � ������������
� � � �������������� ���������
� � � � �������
� � � � ��������
� � � ���������� �����
� � � � ��������������
� � � � ��������
� � � � ���������������
� � � � ����������
� � � � ���������
� � � �������� ����������
� � ������������������� ���������������� �������������
� � � �������������� ���
� � � �������� ��������������
� � � �������������� �������
� � � � �����
� � � � ������������
� � � � �������
� � � � ��������������
� � �������������������� ����������������� �����������
� � � � �������
�
� � � � ���������
� ���
� � � � ��������������
� � ����������������� �������������� �������
� � � ������������� �����������
� � � �������������� ���
� � ������������������ ��������������� ��������������
� � � � �����������
� � � � ����������
� � ������������� ������������� ������������
� � ������������� ��������� ��������
� � ������������������� �������������� �������������
� ����������������� ������������������ �������������� ��������������
� � � ����������������� ����������������
� � � � ����������������
� � � ��������������� �������
� � � ��������������� ����������
� � � ������������� �����������
� � � ���������� ��������
� � ����������������� ������������ �����������
� � � ������������������ ���������������
� ���������������� ����������������� ����������������� ���������
� � � ������������ �����������
� ����������������� ������������������ ������������� �����������
� � � ���������������� ���
� � � ������������� ���
� � � ��������������� ��������������
� � � ������������ ����������
� �������������� ��������������� ����������� �����������
� ���������������� ����������������� ������������ ���������������
� ������������������������������������������� ����������� ����������
�
�������������������� ���������������� ����������������� ������������ ������
� ���
� � � � ��������
� � � � ������������
� � � � ������������
� � � � ���������
� � � � ����������
� � � � �����������
� � � � ����������
� � � � ��������������
� � � � �������������
� � � � ����������
� � � � �������
� � � � ������������
� � � � �������
� � � � ���������
� � � � �������������
� � � � �������������
� � � � �������
� � � � ��������������
� � � ���������� �������������
� � � � ��������
� � � ������������ ��������
� � ����������������� ����������� ������������
� � ��������������� ����������� ��������
� � � ������������������ ��������������
� � � �������� ���
� � � ���������� ��
� � � ����������� ���������
� ����������������� ������������������ ������������� ���
� �������������� ��������������� �������� ��������������
� ������������� �������������� �������������� ��������������
�
� � � ���������������� ����������
� ���
��������������������� ������������ ������������� ����������� ���������
� � � � ������
� � � � ������������
� � � ������� ���������
� � � � ��������
� � � � �����������������
� � � � ���������
� � � � ���������
� � � � ��������
� � � � ����������
� � � � ������������
� � � � ���������
� � � ��������������� ������������
� � � � �����������
� ���������������� �������������� �������������� ���������
� � � � �������
� � � � ��������������
� � � � �������������
� � � � �����������
� � ����������������� ������������ �����������
� � � � ������������
� � � � �������
� � � � �������������
� � � � ���������
� � � � ���������
� � � � �������������
� �������������� ��������������� ���������� �����������
� � � � �����������
� � � � ��������
�
� � � � ������
� ���
� � � � ��������
� � � � �������
� � � � �������
� � � � ������������
� � � � ����������
� � � � ����������������
� � � � ������������
� � � � ����������
� � � � ���������
� ������������������ ������������������� ������������ ����������
� � � ������������� ���
� � � ��������������� ������������
� � � � �������������
� � � ���������� �������������
� � � ������� ������
� � � �������� �������������
� � � �������� ��������
� � � � �������
� � � � ����������
� � � � ������������
� � � �������� �����������
� � � � �����������
� � � � �������������
� � � � ��������������
� � � � ����������
� � � � �������������
� � � ������������� ������
� � � � ���������
� � � ��������� �����������
� � � � ���������������
�
� � � � �������������
� ���
� � � � ����������
� � � � ���������������
� � � � ����������
� � � � ������������
� � � � ���������
� � � �������� ���������
� � � ��������������� ������������
� � � � ���������������
� � � � �������������
� � � � ���������
� � � ������������� �������������
� � � ��������� ���������������
� � � � ��������
� � � � �������������
� � � � �������
� � � � �������������������
� � � � ��������
� � ��������������������������� ���������
� � � ����������� ���������
� � � � �������������
� ���������������� ���������������� ������������������ �������
� � ����������������� �������������� ���
� ������������� ����������������������� ������������ ����������
� � ������������������� ����������������� �������������
� ���������������� ����������������� �������������� ������������
� �������������������� ��������������������� ������������������ �������������
� ���������������� ��������������� ����������� �������
� � � � �������
� � ����������������������� ������������������ �������
�
� � ����������������� ������������ ������
� ���
� � �������������� ���������� ���
� ���������������������������������� ��������� �����������
��������������������� ������������������� �������������������� �������������� �����������
� ������������������� ��������������� ���������� ��������������
� � � � ��������
�
�� ������������������ ����������������� ������������� ������������
�
�������� ��� �� ���������� ������������ ���� �������� ������������� ���������� ��� ����� ��� ���
�������������������������������������������������������������������������
����� ������� ������ �������� ������ �������
��������������������� ������������ ������������� ����������� ���������
� � � � ������
� � � � �����������������
�� �� �� ������� ���������
� � � � � �
��������������������� ������������ ������������� ��������������� ������������
� � � � ����������
� � � � ���������
� � � ������������ ���������
� � � � ������������
� � � ���������� ���������
� � � ������� ���������
� � � � �����������
� � � � ��������
� � � � ��������������
� � � � ���������������
� � � � ��������������
� � � � ������������
� � � � ��������
�����
� � � � ���������������
� ���
� � � � �����������������
� � � � �������������
� � � � ������������
� � � � ���������
� � � � �������������
� � � � ����������
�
�� �� �� �� ��������������
� � � � � �
��������������������� ������������ ������������� ������� �����������
� � � � ��������
� � � � ��������������
� � � � ��������������
� � � � ������������
� � � � ��������
� � � � �����������������
� � � � ������������
����
�� �� �� �� ����������������������
�
�������� ��� �� ���������� ������������ ���� �������� ������������� ���������� ��� ����� ��� ���
�������������������������������������������������������������������������
����� ������� ������ �������� ������ �������
��������������������� ���������������� ����������������� ������������ ������������
� � � � ����������������
� � � � ���������
� � � � ������������
� � � � ����������
� � � � ���������
� � � � �������������
� � � � ����������
�����
� � � � ����������
� ���
� � � � �������������
� � � � ������
� � � � �������
� � � � �����������
� � � � ������������
� � � � �����������
� � � � ������������������
� � � � ����������
� � � � ���������
� � � � ����������������
� � � � ���������������
� � � � ������
� � � � ��������������
� � � ����������� ���
� � � ������������ �����������
� ������������������ ������������������� ������������ ���
� � ��������������� ���������� ��������
� � ������������ �������� ���
� � ����������������� �������������� ��������������
� ������������� �������������� ��������������� ��������
� � � �������������� �����������
� � � � �������
� � � ��������������� �����������
� � � ���������� �������
� � � ���������������� ��������
� � ���������������������� ������������ ��������
� �������������� �������������������� ������������� �������������������
� � ���������������� ������������ �����������
� ������������������ ������������������� ���������������� ��������
�������������������� ���������������� ����������������� ���������������� ������������
�
� ������������� �������������� ��������� �������������
� ���
� � � ���������� �������
� � � � ���������
� ���������������� ����������������� ��������������� ���
� � � �������������� ���������������
� � � ������������������ ���
� � ����������������� ������������� �������������
� � � � �������������
� � � � ������������
�
�� ��������������� ���������������� ������������ ������������������
� � � � � �
���� ��������������������� �������������������� ��������������������� ������������������ ������������
�
�������� ��� �� ���������� ������������ ���� �������� ������������� ���������� ��� ����� ��� ���
�������������������������������������������������������������������������
����� �������������� ������� ������ �������� ������ �������
��������� ��������������� ����������������� ������������������ ������������������� ���������������� �������
� � � � � � �������������
� � � � � � ��������
� � � � � � ��������
� � � ���������������� ������������������ ���������������� �����������
� � � � ��������������� ������������ ��������������
� � � � ��������������� ������� �������������
� � � � � ��������������� ����������
� � ���������������� ����������������� ������������������ ������������ ������������
� ����������� �������� ����������� ������������������ ��������������� ���������
� � � � � � �������
� � � � ������������ ��������� ������������������
� � � � � � �������
� � � � � � ��������������
� � � � � ��������������� �����������
� � � � ������������� ��������� ������������
� ���
��
� � � ���������������� ����������������� �������������� ����������
� � � � � � ��������
� � � � � � ������
� � � � � � �����������
� � � � ����������������� �������������� �����
� � � � � � �������
� � � � � � �����������
� � � � � � ������
� � � � � � �����������
� � � � � � ���������
� � � � � � ������������
� � � � � � �����������
� � � � ������������������ ��������������� ���
� � ����������� �������������� ��������������� ������������ ���������
� � � � � � �������
� � � � � � ����������
� � � � � � �����������
� � � � � � �����������
� � � � � � �����������
� � � � � � ��������
� � � � ���������������� ���������������� ������������
� � � � � ����������������� ����������
� � � � � ������������� ���������
� � � � � � ��������
� � � � � �������������� ������������
�������������� ������������ ����������������
� � � � � ������������ �����������
� � � � � � ���������
� � � � ���������������� ������������� �������
� � � � � ������������ ���������
� � � � � ������ �������������
� ���
���
��������� ��������������� ��������������������� ������������ ������������� ��������������� �����������
� � � � � � ���������
� � � � � � ����������
� � � � � � �����������
� � � � � � ���������
� � � � � ������� ���������
� � � � � � ��������
� � � � � � �������������
� � � � � � ������������
� � � � � � �����������������
� � � � � � �����������
� � � � � � �����������
� � � � � � ���������
� � � � � � ��������
� � � � � � ���������
� � � � � � ��������������
� � � � � � ������������
� � � � � � ��������������
� � � � � � ��������
� � � � � � �����������������
� � � � � � ���������������
� � � � � � ����������
� � � � � � ������������
� � � � � � ���������������
� � � � � � ����������
� � � � � � �����������
� � � � � � �������������
� � � � � � �����������
� � � � � � �������������
� ���
� � � � � � ���������
� � � � � ����������� ������������
� � � ���������������� ��������������� ����������� �����������
� � � � � � ���������
� � � � � � ���������
� � � � � � �������������
� � � � � � ��������������
� � � � � � ���������
� � � � � � ��������
� � � � � � ��������
� � � � � � �������
� � � � � � ����������
� � � � � � �������������
� � � � ���������������� ���������� ����������
� � � � �������������� ���������� ���
� � � �������������� ��������������� ������������ ���
� � � � � ���������� �����������
� � � ������������������ ������������������� ������������ �������������
� � � ������������������ ������������������� �������� ���������
� � � � � ����������� ���������
� � � � � ����������� ���������
� � � � � � ��������
� � � � � ������������ �����
� � � � � � ���������
� � � � � � ���������
� � � � � ������������ ���������
� � � � � �������� ����������
� � � � � � ��������
� � � � � ������������� �����
� � � � � � ��������������
� � � � � � �������������
� ���
� � � � � � ���������
� � � � � � ��������
� � � � � � �����������
� � � � � ������������ �������
� � � � � � ����������
� � � � � ������������ �����������
� � � � � � ����������
� � � � � ��������� ���������
� � � � � ��������� ��������������
� � � � � � �����������
� � � � � � ��������
� � � � � � �������������
� � � � � � ��������
� � � � � � �����������
�������������� ��������������� ���������� �������������������
� � � � � ��������������� ������
� � � � � ������������ �����������
� � � � � � ���������
� � � � � � �����������
� � � � � � ���������������
� � � � � � �������������
� � � � � ������������ ����������
� � � � � ���������������� ����������������������
� � � � � � �������
� � � � � � ������������
� � �������������������� ������������� �������������� ���������� ������������
� � � � � � ��������
� � � � � � �������������
� � � � � � ��������������
� � � � � � ��������
� ���
� � � � � � �������
� � � � � � ����������
� � � � � � ������������
� � � � � � ���������
� � � � � � ������������
� � � � � � ������
� � � � � � �����������
� � ����������������������� ������������ ������������� ������������� ���������������
� � � ������������������ ������������������ ������������� �������
� � � � � � �����������
� � � � � � �������������
� � � � ������������������� �������������� �����
� � � � � � �������
� � � � � ����������� ���������
� �������������� ������������ �������������� ��������������� ������������ ����������
� � � � � � ����������
� � � � � � ����������
� � � � � � ����������
� � � � � � ������
� � � � � � ���������
� ������������� ������������� ��������������� ���������������� ��������� ������������
� � � � � � �����������
� � � � � � �������
� � � � � � ��������
�� �� �� �� �� ���������� ���������
�
� ���
��������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������
���� �� ��������� ��� ������ ������ ����� ��� ����� ������� ���� ����� ���������� ����� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����� ������������ ������������������������
�����������������������
�����������
������������������ ������� ���������������� ���������������� �������������������������� ������������ ��������������� ���������������� ���������������������
������������������������
������������������� ���������� ��������������
����������������������������������
��������������������������������������������������
����
���������������
������������������
�������������
����������� ����������
��������������������
�����������������������
�����
�������
������������������������
�������� ������ ��� ���� ���������������� ��� ����������
��������������
��������������� ��������
����������������������
�������� ���������������������
����������������������������������������
����� ����������������
����������������������
�������� ���������� ��� ����������
�����������
������������������������������
�������������� �������� ��������� ��� ����������
����� ��������������� �������������������������
�������� ����������� ��� ����������
����� ������������� ���������������� ���������������� ������������ ��� ����������
����� ���������������
������������������� ���������� ��������������
���������������������
���������������������
�����
��������
����������������������
�������� �������� ��� ���������� ��������� ������������
����� ������������� ��������������������������
��������� ������������ ������������������
���������������������
��������
�������� �����������������������
�������������������� ����������������������
����� ���������� ������������ ������������ ���������������������
� ���
����������������������������������������
�����
�������������
����������������������
��������� ������������������
����������������������������
�����
�������������
����������������������
��������� ������������������
����������������������������
�����
�������������
����������������������
��������� ������������������������������������
��������������������������
������������������ �������� ��������������������
���������������
������
�������
������������������ �������� ��������������������
����� �� �������� ����������������������������� �������� ��������������������
����������������������
�������� ��������� ��� ������������������� ��� ��� ��������
����� �� ���� �� ����������������
�����������������������������
�������� ��������� ��� ������������������� ��� ��� ��������
����� ���������������� ����������������������
�������� ��������� ��� ������������������� ��� ��� ��������
�������������������������������������������������������������
�����
�������������
������������������
�������������
����������� ����������
������� ��� ���� ��������������������������
����� ������� ���������������������
�������� �������������
��������� ��� ����������
����� ������� ��������������������������
�������� �������������
�������������������
�������������������
�������������������������
��������� ������������
���������������������
�����������������������������������������������
�����
��������������
��������������������������
�������� �������������
�������������������
��������������������
�������������������� �������� �������������
����������� ��� ����������
�������������������������������
��������������������
������������������ ��������������� �������������
� ���
�����������������������������
� � �
����� �������������� �������������������������
�������� ��������������� �������������
�������������������
�����������������������
��������������������������
�������������������
����� �������� ��������������������������
��������� �������������
���������������������
�������������������
�����
�������������
���������������������������
������������������ ����������� ��� ����������
��������������
�����
��������
�����������������������������������������
�������� �������� �� ������������
����� �������� �������������������� ���������� ��������� ��� ����������
����� ������� �������������������� ����������������������
�������������������
������������ ������������������������
�����
������� ���������������
������� ��������������������
��������������������������������
���������������������������������
����������������������������
�������� ��������������������
����� �����������������������
��������������������� �����������������������������������������
������������ ��� ����������
��������������
�����
�������
������������������������
������������������������������ ����������������
��������������������������������
����� ��������������� ������������������������
��������� ������� ����������������������������������������
��������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
�����
��������
�����������������������
����������� ������������
������������������
��������������������������������������������������
����� �������������
���������������������
���������������������
��������������������������������
���������������������������
�������������������� �������� ������������������
� ���
������������������������������������������
�
��������
� � �
����� �������� ����������������������
�������� ����������� ����������������������������
���������������������������
�����
�������������
������������������������
�������� ����� �� ������������
����� ������������� ������������ �������� ���� ������� ��� ����������
�������������������������
���������������������
���������� ��������� ��� ����������
����� �������������� �����������������������
�������������������������������������
���������������
���������������������������������
������������������� �������������������
���������������
����� �������������� ������������������������
����������� ��������������
��������������������������� ��� ����������
��������������
�����
�������������
�������������������������
���������������������
������������������������� ��� ����������
����� ������� ��������������������������������������
����������������������
���� ������� ��� ����������
����� ������� �����������������������
�������� �������������
���������������
����� ������������� ���������������������
�����������������������
���������������
�����������������������������
��������������� �������� ������������
�������� �� ����������
����� ������������� ���������������� ��������� �������������
�������� ��� ����������
������������������
�������
����������������������������
��������� �������������
�������� ��� �������������������� ��� ����������
������������
�������
����������������������������
��������� �������������
�������� ��� �������������������� ��� ����������
�������������������������
������������������������
�������� �������������
�������� ��� ������������������ ��� ����������
����� ������������� ����������������� �������� ����������� ��� ����
� ���
�������������������������������������������������������������������������������������
�����
��������
� �������� ������
��������������������
�����
�������
����������������� �������� ����������� ��� ����������
����������������������������������
�����
�������������
���������������������������
�������������������������
���������������������
����� ������������� ����������������������������������������
������������������� �������� �� ���������������
����� ������������� ���������������������������������������������������������������
������������������������ ����������������
�������� �� ���������������
����� ������������� ���������������������������������
�������� ��������������������
������������
�������
���������������������������
��������� �������������
�������� ��� ������������������ �����������������������
�������������������������
����������������� ����������������������������
����������� ��� ����������
�������������������������������
������������������ ����������������������������
�������� ��� ����������
�������������������
���������������������
��������� ������������
��������������������
�������������������
����������������������
��������� ������������
��������������������
����� ������� ��������������������������
����������� ������������
����������� ��� ����������
�������������������
������������������� ��������� �������������
����������� ��� ����������
��������������
�����
�������������
����������������������
���������� �������������
������������ ��� ����������
�������������������
�����������������������
���������� �����������
��������� ��� ����������
� ���
����� ������������� ������������������������
��������������������������������������
�������������������
����� ������������� �������������������� ������������� ��������������������������������������������������������������������������
�����
������������
�������������������� ��������� ������������� �����������
������������������
�������������������������
�������������������� ��������� ��������������������
������������
������
�������������������� �������������������� ������������
��������� ��� ����������
�������������������������
����������������������
��������� �����������
��������� ��� ����������
����� ������������� ������������� �������� �����������������������������������������������������������������������������������������������
�����
�������������
�����������������������������������
����������� �� ��� ������� ��������������������� �������� �������������
���������������������������������������
����� ������������� �������������������������
���������� ����������� ���������������������������
������������������
����� ������������� ����������������������
���������� �����������
������������������
��������������������
�����������������������
�������� �������������
����������������������
�������������������������
����������������������������
�������� ������� ��������� ��������������������������� ��� ����������
���������������������
����������������������������
�������� ������� ��������� ���������������������������� ��� ����������
����� �������� ����������������������������
����������� �������������������������������� �������������� ����� ��������
������� ��������� ��������������
�
� ���
�
�������� ��� �� �������� ������������� ������� ��� ��� ���������������� ��������� ����� �����������
�����������������������������������������������������������������������������
���������������� ������ ���������� ������������� �������������� ��������������� �������������� ������� �������������� ������� ������������ ������� �������������� ������� �������������� ������� ���������������� ������� ��������������� ������� ��������������� ��������������� ��������������� ������� ��������������� ������� ������������� ������� ��������������� ������������� ��������������� ������� ��������������� ������� ������������ ������� ������������ ��������������� ��������������� ������� ��������������� ������� ������������ ������� ������������ ������� ��������������� ������� ��������������� ������� ����������� ������� �������������� ������� �������������� ������� ��������������� ������� ��������������� ������� ��������������� ������� ������������� ������� ������������� ��������������� ������������� ��������������� ������������� ������� ����������������� ������� ��������������� ������� ��������������� ������� ������������ ������� ������������� ������� ��������������� ����������� ���������������� ������� ����������
� ���
���� ������� ������������������ ������� ������������ ����������� ���������������� ����������� ���������������� ������� ������������ ������� �������������� ������� ������������ ������� ������������ ������������� ��������������� ������� ������������� ������� ������������� ������� ��������������� ������� ������������� ������� �������������������� ������� �������������� ������� ������������ ������� ������������ ������� �������������������� ������� �������������� ������� ������������ ������� ������������ ������� ������������� ������������� ��������������� ������� ��������������������� ������� ������������� ������� ������������������ ������� ������������� ��������������� ��������������� ������� ������������ ������� ��������������������� ��������������� ������������� ������� ����������� ������� ����������� ������� ��������������� ������� ������������� ������� ������������� ������� ������������� ������� ��������������� ������� �������������� ������� ��������������� ������� �������������� ������� ������������� ������� �������������� ������� ������������ ������� ������������ ������� ��������������������� ������� ������������ ������� ����������
� ���
����� ������� ������������� ������� ������������������� ������� ������������������� ������� ������������� ������� ������������� ������� ������������� ������� �������������� ������� ������������ ������� �������������� ������� �������������� ������� ������������� ������� ������������� ������� ������������� ������� ��������������� ������� �������������� ������� ����������������� ������� ����������������� ������� �������������� ������� �������������� ������� ����������������� ������� �������������� ������� �������������� ������� �������������� ������� ���������
���������� ��������������� �������������������� ������� ���������������
����������������� ��������������� �������������
�������������������� ������ ��������� ������������� ������������ �������������� ������������� �������������� ������������� ��������� ����������������� �������������� ������������� ����������� �������� ����������� ������������ ���������������� ������������ ������������� ������������� ������������ ������������� ������������� ���������������� �������������� ������������� ������������ ����������������� ����������� ������������������ ��������������� ����������������� �������������� �������������� ������������� ����������
� ���
���� ������������ ������������� ��������� ������������ ��������� ������������ ����������� ���������������� ����������� ������������� �������� ��������� ����������� ���������������� �������������� �������������� ��������������� ������������������� �������� ����������� ����������� �������������� ������������� ������������������� ������������ ������������������ ����������� �������������� ����������� ������������ ����������� ������������������ ����������� ������������������ ����������� ������������������ ��������� ������������ �������������� ������������ ����������� ��������� ����������� ����������������� ��������������� �������������� ��������� ������������������ ����������� ����������������� ����������� ������������������ ����������� ������������������ ��������� ������������ ����������� ������������������ �������������� ������������ ����������� ��������� ������������� ��������������� ������������� ��������������� ������������� ������������������ ������������� ��������������� ������������� ��������������� ������������� ��������������� ������������� ��������������� �������������� ������������������ ������������ ����������������� ��������� ������������ ��������� ������������ ����������� ���������������� ����������� ���������������� �������������� �������������� ����������� ������������ ����������� ������������ ���������� ���������
� ���
���� ��������� ���������������� ������������ ���������������� ������������ �������������� ��������� ������������������ ������������ ������������������ ������������ ������������������ ��������� ������������ ��������� ������������������ ��������� ������������ ������������ ������������������ ������������ ����������������� ������������� ������������������� ������������� ������������������� ������������� ������������������� ��������������� ������������������� ������������� ������������������ ����������� ������������������ ������������������ ���������������� ���������� ������������� ����������� ���������� �������������� ����������� �������������� �������������� ��������� �������������� ���������� ������������� ����������� ���������������� ����������� ���������������� �������������� �������������� ������������� �������������� ���������������� ����������� ��������� ������������������ ������������ ������������������ ������������ ������������������ �������������� ���������������� ����������� �������������� ����������� �������������� �������������� ����������� ���������� ������������� ��������� �������������� ������������� ������������������ ����������� ����������������������� �������������� ������������ �������������� ������������ ��������������� ������������� �������������� �������������� �������������� �������������� ��������� ������������ ��������� ������������ ��������� ��������
� ���
���� ������������� ����������������� ������������� ����������������� ��������� ������������������� ������������ �������������� �������������� ����������� ������������� ����������������� ������������� �������������� ����������� ������������������ ������������ ������������� ������������ ������������������ ���������� �������������� ��������� ��������������������� ��������� ��������������������� ��������� ��������������������� ��������� ��������������������� ��������� ��������������������� ��������� ��������������������� ��������� ��������������������� ��������������� �������������� ����������� ������������������ ��������� ���������������� ��������� ��������������������� ��������� ��������������������� ����������� ����������������������� �������������� ��������������� ����������� ������������������� ������������ ������������� ����������� ������������������� ����������� ������������������� ���������� ����������������� ���������� ����������������� ��������� ������������� ���������� ���������������� ���������� ���������������� ��������� ������������� ��������� ������������� ��������� ������������� ��������������� ������������������ ��������������� ������������������ ������������� ��������������� ��������� ������������������ ��������������� ������������������ ��������������� ������������������ ���������� ���������������� �������������� ����������������� �������������� ����������������� �������������� ����������������� ������������ ���������
� ���
����� ����������� ����������� �������������� ������������������� ����������� ����������� ����������� ����������� �������������� ������������������� ����������� ������������������� �������������� ������������ �������������� ��������������� �������������� ��������������� ����������� ����������������� �������������� ������������ �������������� ������������ �������������� ������������� �������������� ������������ �������������� ������������ ��������� �������������� ����������� ����������������� �������������� ��������������� �������������� ��������������� ������������ ������������������� ������������ ��������������
�������������� �������������� ������������������������ �������������� �������
���������� �������������� ����������������� �������������� ����������
������������������ ��������� ������������������������ �������������� ���������������������� �������������� ������������������� �������������� �������������������� ������������ ������������
������������� ����������� ���������������������� �������������� �������������������� �������������� �������
���������������� ������������� ������������������������ ����������� ������������
���������������� ������������ ��������������������� ���������� �������������������� ����������� ������������������������� ���������� ��������������������� �������������� ����������������� �������������� ����������
������������ ������������ ���������������������� �������������� ������������������ ��������� ���������������� ������������ �����������
������������� ������������ ������������������������ ����������� ����������
��������������� ����������� ������������
� ���
������������ �������������� �������������������������� ��������������� ������������������������ ����������� ����������������������� �������������� ���������������������� ���������������� ������������������� ������������� �������������������� ����������� ������������������ ��������������� ������������������������� ������������ ���������������������� ��������� ��������������������� ��������������� �������������������������� ����������� �������������������� ������������� ����������������������� ��������� ������������������ ��������� ������������������ ��������� ������������������ ������������� ����������������������� ������������� ����������������������� ������������� ����������������������� ������������� ����������������������� ������������� ���������������������� ������������� ���������������������� ��������� ����������������� ������������� ���������������������� ������������� ���������������������� ������������� ���������������������� ��������� ����������������� ��������� ����������������� ��������� ����������������� ������������� ���������������������� ������������� ���������������������� ������������� ���������������������� ���������� ����������������� ��������� ����������������� ��������� ����������������� ��������� ������������������ ������������� ���������������������� ������������� ���������������������� ������������� ���������������������� ������������� ���������������������� ������������� ���������������������� ������������� ���������������������� ������������� ���������������������� ������������� ���������������������� ��������� ����������������� ������������� ���������������������� ������������� ���������������������� ������������� ���������������
� ���
������� ������������� ���������������������� ������������� ���������������������� ��������� ����������������� ��������� ����������������� ��������� ���������������� ������������� ���������������������� ������������� ���������������������� ������������� ���������������������� ������������� ���������������������� ������������� ���������������������� ������������� ���������������
��������������� �������������� �������������������� �������������� ����������������������� ����������� ������������
�������������� �������������� ��������������������� �������������� ��������������������� �������������� ��������������������� �������������� ���������������������� ����������� ������������
�������������� �������������� �������������������� ����������� ������������
���������������� �������������� ������������������������ ����������� ��������������������� �������������� �������
�
���������������������� ������ ���������� �������������� ����������� �������������� ������������� �������������� �������������� ��������������� ��������������� ��������������� ��������������� ������������������� ������������� �������������� ����������� �������������� �������������� �������������� ����������� �������������� ����������� �������������� ����������� �������������� ��������������� �������������� ����������� �������������� ����������� �������������� ������������� �������������� ������������� �������������� ������������� �������������� ������������ �������������� ������������ �������������� ���������
� ���
���� �������������� ������������ �������������� ����������� �������������� ������������� �������������� �������������� ��������������� ���������������� ������������������� ������������������� ������������������� ������������������� �������������� ��������������� �������������� ���������������� �������������� ��������������������� ������������������� ��������������� ������������������� ��������������� ��������������� �����������
���������� �������������� ���������������������� �������������� ���������
�������� ������������� ����������������� ������������� ��������
���� ��������������� ������������������������� �������������� ����������������������� �������������� ��������������������� �������������� ������������������� �������������� ������������������� �������������� ������������������� �������������� ������������������� �������������� �������
�
��������������������� ������ ���������� ������������ �������� ������������ ���������������� ������������ ��������������� ������������ ��������������� ������������� ������������������ ��������������� ������������������ ������������� ������������������� ���������������� ��������������� ����������������� ��������������� ����������������� ��������������� ����������������� ��������������� ����������������� ����������
� �
� ���
����������������������������������������
�
�
�
��
� ���
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
� ���������������� ������ ���� ���������� �������������� ��������� ��� �������� ���� ����� �������� ���� ���� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������� �������� ��� ��������� ���� ���������� �������� �������� ����������� �� ���������������� ���� ���������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������� ��� ������������ ��� ���� ����������� ������ ������������ ���� ������ ���� ��� ���������� ������������ ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������� ����������� ��� ���������������� ��� ������� ��� ��������� ��� ��������� ��� ������������������������ ���� ����� ���� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������� ���� ���������� ������ ������������������ ����������������������������� ���������� ������� ������� ���� ��� ���������� �������� ������� ������� ����� ���������� ���� ���� ����� ������� ���������������������� ��� ����������� ��� ����� ������� ��������� ���� ��� ��� ����� ��� ������������ ���� ����� ���� ������ ��� ��������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������ ���������������� ��������������������� ������������������ ������������������������������� ����������������������� ���������������� ������������� ������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ���������� ���������������� ���������� ���������� ����� ������������� ������� ����������� �� ���� �������� ���� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������� �������� �� ���������������� �������� ���������������� ����������������� �� ������������� �� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����� ���������������������������������������������������� �������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ������ ��� �� ���������� ���������� ������ ������� �������� ������ ����� ������� ��� ���������� ��� ���� ����� �������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ������������� ���� ���� ���������� ��� ��������������������������� �������� �������� ������ ��� ����������������� ���������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������������������������������ �������������� ����������� ��������� ��������������������������� �������������������� ����� ��� ���� ���������� ������� �������� ������� ���� ��������� ��� ������ ���������� ���������� ��� ���������� ���� �������������� ������������������ ��������������������������������� ��� �������������� �������� ��� ���� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ���������� ��������� ������������ ���� ���������������������� ��� ���� ����������� ����� ������ �������������������� ��� ������������������� ������������� ��� ���� ������������������������������ ��������� ��������������������������������������� �������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ���� ���� ������������ ��������� ���������� ��� ��������������� ������������ �������������� ���� ������ ����� ��� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� ������� �������� �� ���������������� �������� �� �������������� ������������� �� ������������� �� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
Recommended