COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Diagnoacutestico
COVID-19
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Lauer SA et al The Incubation Period of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) From Publicly Reported Confirmed Cases Estimation and Application [published online ahead of print 2020 Mar 10] Ann Intern Med 2020107326M20-0504 Biopanda Reagents UK COVID-19 Rapid Test [Internet] Biopanda Reagents Ltd [Consutado 20032020] SARS-COV-2 DIAGNOSTIC PIPELINE
Pruebas diagnoacutesticas
microbioloacutegicas COVID 19
Deteccioacuten virus
Deteccioacuten respuesta inmune
RNA viral
Antiacutegeno viral
Anticuerpos virales
especiacuteficos
Nasoorofaringe esputo aspirado endotraqueal o
lavado broncoalveolar
Sangre (diacutegitovenopuncioacuten)
RT-PCR
Prueba Antigeacutenica raacutepida
Prueba seroloacutegica raacutepida (AcT IgMIgG)
Prueba seroloacutegica por inmunoensayo (IgM IgG)
httpsthreadreaderappcomthread1263537661320531968html
Pruebas de punto de atencioacuten
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Yan R Zhang Y Li Y Xia L Guo Y Zhou Q Structural basis for the recognition of SARS-CoV-2 by full-length human ACE2 Science 2020367(6485)1444-1448 doi101126scienceabb2762
Glicoproteiacutena espicular [S]
Hemaglutinina esterasa [HE]
Proteiacutena de la nucleocaacutepside
[N]
Proteiacutena de membrana
[M]
Proteiacutena de envoltura
pequentildea [E]
RNA
Prueba Antigeacutenica raacutepida
RT-PCR
Estructura del virus
SARS-CoV2
Deteccioacuten de anticuerpos Proteiacutena S nucleoproteiacutena N
o dominio de unioacuten al receptor de la proteiacutena
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Prueba de deteccioacuten del SARS-CoV-2 mediante amplificacioacuten de aacutecido
nucleico por reaccioacuten en cadena de la polimerasa
en tiempo real (RT-PCR)
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Corman VM Landt O Kaiser M et al Detection of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) by real-time RT-PCR Euro Surveill 202025(3)2000045 doi1028071560-7917ES20202532000045
WHO Laboratory testing for coronavirus disease (COVID-19) in suspected human cases interim guidance Interim guidance 19 March 2020 [Internet] WHO 2020
ldquoDianasrdquo de ampliacioacuten para deteccioacuten del genoma del SARS-CoV-2 (OMS) bull RdRp transcriptasa dependiente de ARN (enzima copia RNAViral) bull Gen de proteiacutena de envoltura E bull Gen de proteiacutena nucleocaacutepside N bull Gen de proteiacutena espiga S bull Marco de lectura abierto Orf1a
RT-PCR Envoltura (E) Nucleocaacutepside (N)
Espiacuteculas (S) Membrana (M)
Los tres valores por encima del umbral
+RdRp
La RT-PCR no puede distinguir el virus replicable viable o simplemente el ARN residual
Genoma COVID19
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Factores que determinan el rendimiento RT-PCR
Muestra Tipo de toma
Teacutecnica Transporte
Etapa de la infeccioacuten Carga viral Evolucioacuten cliacutenica
Calidad y la consistencia de los ensayos de PCR
Toma inadecuada de muestra Incorrecta conservacioacuten yo
transporte (lt4 ordmC hasta 24 horas) Escasa eliminacioacuten de virus
(estadio cliacutenico gravedad ) Razones teacutecnicas inherentes a la
prueba (mutacioacuten inhibicioacuten PCR)
Padhi A Kumar S Gupta E Saxena SK Laboratory Diagnosis of Novel Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Infection Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) 2020 95ndash107 WHO Laboratory testing for coronavirus disease (COVID-19) in suspected human cases interim guidance Interim guidance 19 March 2020 [Internet] WHO 2020 Disponible tlyansP
Factores relacionados con falsos negativos de RT-PCR
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iquestQueacute muestra tomar
Nasofariacutengeo Orofariacutengeo Cornete nasal medio Fosa nasal anterior
Diagnoacutestico inicial exudado de viacuteas
respiratorias superiores
Documento teacutecnico Toma y transporte de muestras para diagnoacutestico por PCR de SARS-CoV-2 CCAESDGSPCI 2020 CEBM Comparative accuracy of oropharyngeal and nasopharyngeal swabs for diagnosis of COVID-19 Oxford University March 26 2020 Interim Guidelines for Collecting Handling and Testing Clinical Specimens from Persons for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) CDC 2020
Pacientes con neumoniacutea o
enfermedad respiratoria grave
Muestras de tracto respiratorio inferior esputo o aspirado endotraqueal lavado
broncoalveolar o broncoaspirado
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n=94 pacientes con COVID-19 Edad media 47 antildeos
Mayor carga viral en los hisopos de
garganta al momento del inicio de los
siacutentomas
He X Lau EHY Wu P et al Temporal dynamics in viral shedding and transmissibility of COVID-19 Nat Med (2020) httpsdoiorg101038s41591-020-0869-5
Enfermedad moderada con neumoniacutea
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Zheng Shufa Fan Jian Yu Fei Feng Baihuan Lou Bin Zou Qianda et al Viral load dynamics and disease severity in patients infected with SARS-CoV-2 in Zhejiang province China January-March 2020 retrospective cohort study BMJ 2020 369 m1443
Tipos de muestra
Despueacutes de ingreso
Semanas desde el inicio de los siacutentomas Valores de P1 2 3 4
Todos bull Respiratorio 96) 4244 (95) 7490 (82) 6489 (72) 3157 (54) lt0001bull Heces 5593 (59) 923 (39) 2859 (47) 3271 (45) 2057 (35) 054bull Suero 3995 (41) 536 (14) 2085 (23) 1985 (22) 555 (9) 012bull Orina 167 (1) 015 (0) 153 (2) 021 (0) 019 (0) NC
Enfermedad levebull Respiratorio 22 1112 (92) 1521 (71) 919 (47) 49 (44) 004
Enfermedad severabull Respiratorio 74 3132 (97) 5969 (86) 5570 (79) 2748 (56) lt0001
iquestCuaacutendo tomar la muestra
1ordf semana
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Kucirka LM et al Variation in False-Negative Rate of Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction-Based SARS-CoV-2 Tests by Time Since Exposure Ann Intern Med 2020M20-1495 doi107326M20-1495
Probabilidad RT-PCR falso [-] en un infectado por COVID-19
Probabilidad (post-test) de
estar infectado despueacutes de una
RT-PCR [-]
Inicio siacutentomas
203dIncubacioacuten
66
38
Diacuteas desde la exposicioacuten
7 diacuteas de inicio siacutentomas14 diacuteas de inicio siacutentomas
7 estudios n = 1330
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Kucirka LM et al Variation in False-Negative Rate of Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction-Based SARS-CoV-2 Tests by Time Since Exposure Ann Intern Med 2020M20-1495 doi107326M20-1495
Tomar muestras adicionales
Si RT-PCT [-] y existe un alto iacutendice de sospecha de infeccioacuten por
SARS-CoV-2 particularmente si solo se tomaron
muestras del tracto respiratorio superior
Probabilidad posterior a la prueba de infeccioacuten por SARS-CoV-2 despueacutes de un resultado negativo de RT-PCR por probabilidad previa de infeccioacuten
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SEIMC interpretacioacuten de las pruebas diagnoacutesticas frente a SARS-CoV-2 Versioacuten 2 Actualizado el 24 de abril de 2020 [Internet] SEIMC
Mayor rentabilidad diagnoacutestica de RT-PCR
bull Casos Leves 1ordf semana desde inicio de siacutentomas bull Casos graves 2ordf-3ordf semana desde inicio de los siacutentomas
La sensibilidad global del resultado de una prueba de RT-PCR inicial 89 (IC del 95 81 a 94)
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IA Infeccioacuten aguda en curso con alta probabilidad de transmisioacuten IR infeccioacuten aguda resuelta o en resolucioacuten con baja probabilidad de transmisioacuten IP infeccioacuten pasada (siempre y cuando se haya resuelto la cliacutenica) con muy baja probabilidad de transmisioacuten La consideracioacuten de IA en este grupo se mantendraacute durante un plazo de 7 diacuteas luego se consideraraacute IR otros 7 diacuteas y despueacutes IP
Interpretacioacuten del resultado positivo de la prueba de PCR (yo antiacutegeno) en ausencia de otras pruebas
SEIMC interpretacioacuten de las pruebas diagnoacutesticas frente a SARS-CoV-2 Versioacuten 2 Actualizado el 24 de abril de 2020 [Internet] SEIMC
Diacuteas desde inicio de siacutentomas
AsintomaacuteticosDiacuteas tras
exposicioacutenExposicioacuten
Desconocidalt 12 diacuteas IA IA
12-19 diacuteas IR IA
20-55 diacuteas IP IAgt 55 diacuteas IP IR
Diacuteas desde inicio de siacutentomas
Sintomaacuteticos
Leves Graves Criacuteticos
lt 7 diacuteas IA IA IA
7-14 diacuteas IR IA IA
15-50 diacuteas IP IA IA
gt 50 diacuteas IP IR IA
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Persistencia de PCR [+] gt 3 semanas (simsim9-19) Cargas virales bajas sin implicaciones cliacutenico-epidemioloacutegicas
Desarrolla respuesta inmunitaria (Ac) PCR [+] refleja solo la deteccioacuten de ARN viral y no necesariamente indica la presencia
de virus viable Relacioacuten con dinaacutemica de eliminacioacuten del RNA viral a lo largo de la enfermedad
RT-PCR [+] ldquofuera del curso cliacutenicordquo
Wajnberg A et al Humoral immune response and prolonged PCR positivity in a cohort of 1343 SARS-CoV 2 patients in the New York City regioacuten medRxiv 2020043020085613 Ye G et al Cliacutenica characteristics of SARS-CoV-2 reactivacioacuten J Infect 202080(5)e14-e17 Centro Cochrane Iberoamericano iquestCuaacutel es el riesgo de reinfeccioacuten por coronavirus SARSndashCoVndash2 17 marzo 2020 Cochrane iberoamericana KCDC Findings from investigation and analysis of re-positive cases Update2020-05-21 [Internet] KCDC
PCR [+] tras prueba de PCR negativa y curacioacuten cliacutenica (PCR re-detectadardquo) No se ha comprobado reinfeccioacuten
En ninguacuten caso el resultado positivo se ha asociado empeoramiento cliacutenico ni al contagio de personas en contacto ni mala evolucioacuten cliacutenica
Error de prueba (falso [-]) reactivacioacuten dinaacutemica eliminacioacuten del RNA viral
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Indicaciones de la RT-PCR SARS-CoV-2
Identificacioacuten de infecciones por COVID-19 (diagnoacutestico cliacutenico) bull Casos sospechosos bull iquestContactos estrecho asintomaacuteticos
Identificacioacuten en el triaje e investigacioacuten de grupos
Confirmacioacuten de la eliminacioacuten del virus despueacutes de la recuperacioacuten
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Test antigeacutenicos raacutepidos
Teacutecnica inmunocromatograacutefica Antiacutegeno en la glicoproteiacutena S (espiacutecula) Sensibilidad general baja (50-60) Aumenta al 85 en muestras con alta carga viral Especificidad general 995 Precisioacuten 826 Valor predictivo positivo elevado Posibles usos cliacutenicos
Diagnoacutestico complementario a RT-PCR clasificacioacuten epideacutemica de pacientes sintomaacuteticosldquo
Confirmacioacuten de caso sospechoso durante el pico de la pandemia especialmente a la entrada en el servicio de urgencias cuando los pacientes presentan una alta carga viral
Mertens P De Vos N Martiny D Jassoy C Mirazimi A Cuypers L et al Development and potential usefulness of the COVID-19 Ag Respi-Strip diagnostic assay in a pandemic context medRxiv 2020042420077776
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Pruebas seroloacutegicas
COVID19
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iquestCuaacutentos pacientes genera una respuesta de anticuerpos
iquestEn cuaacutento tiempo se empiezan a producirse anticuerpos
iquestCuaacutento tiempo se prolonga la deteccioacuten de IgM
iquestCuaacutendo es el momento maacutes adecuado para realizar la prueba seroloacutegica
iquestHay alguna diferencia significativa entre pacientes con infeccioacuten graves y no grave
iquestCuaacuteles son las sensibilidades de la deteccioacuten de anticuerpos para pacientes en diferentes etapas de enfermedad
iquestSon fiables los test raacutepidos
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Dinaacutemica de aparicioacuten de anticuerpos neutralizantes
Wu F Wang A Liu M Wang Q Chen J Xia S et al Neutralizing antibody responses to SARSCoV-2 in a COVID-19 recovered patient cohort and their implications medRxiv 2020033020047365
Deteccioacuten de Ac neutralizantes desde el diacutea 10-15 despueacutes del inicio de la enfermedad y se mantuvieron
Niveles significativamente maacutes altos en pacientes de edad avanzada y de mediana edad con el aumento del valor de la proteiacutena C reactiva y con descenso de nordm de linfocitos
N =175 pacientes recuperados con siacutentomas leves
Niveles desarrollados Muy bajos 30Medio-Bajos 17Medio-altos 39Altos 14
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Guo L Ren L Yang S et al Profiling Early Humoral Response to Diagnose Novel Coronavirus Disease (COVID-19) Clin Infect Dis 2020ciaa310
iquestCuaacutendo se empiezan a producir IgA IgM IgG frente a SARSA-CoV-2
N= 208 muestras de plasma de 2 cohortes
65 casos leves a moderados
Mediana 5 diacuteas (IC95 3-6)
Mediana 14 diacuteas (IC95 10-18)
ELISA
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Xiao AT Gao C Zhang S Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Mar 21] J Infect 2020S0163-4453(20)30138-9
Todos los pacientes incluidos tuvieron pruebas de IgM e IgG
despueacutes de 2 semanas desde el inicio de los siacutentomas
N= 34 pacientes hospitalizados Meacutetodo ELISA
iquestCuaacutento tiempo tarde en desaparecer la IgM
6-8 semanas
Semanas desde inicio de lo siacutentomas
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Zeng Z Chen L Pan Y et al Re Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Apr 10] J Infect 2020S0163-4453(20)30180-8 doi101016jjinf202003052
Los casos graves bull Respuesta IgM maacutes temprana bull Niveles maacutes altos de IgM e IgG
n= 27 COVID-19 hospitalizados (17 casos graves) Mediana de edad 62 antildeos
IgM IgG
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Pruebas de seroloacutegicas en la infeccioacuten por SARS-CoV-2bull Antiacutegenos nucleoproteiacutena N proteiacutena S o el dominio de unioacuten al receptor (RDB-S) bull Ac Totales marcador maacutes sensible y temprano (deteccioacuten maacutes rentable a partir 2ordf
semana de inicio siacutentomas) bull IgM e IgG - Tiempo de seroconversioacuten (tras inicio de siacutentomas) IgM [5 a 10 diacuteas] IgG [13-15 diacuteas ] - Niveles oacuteptimos para deteccioacuten 2ordf y 3ordf semana de la enfermedad bull Sensibilidad - Creciente con el curso de la infeccioacuten gt90 a partir 2ordf semana - Mayor con kits de inmunoensayo ELISA (Enzima-Inmunoensayo) CLIA (Quimio-luminiscencia) 90-94 bull Alta especificidad (todos) ELISA asymp 99
Nuacutemero limitado de estudios sobre pruebas seroloacutegicas fuera del entorno hospitalario
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Dinaacutemica de aparicioacuten de Ac totales (Ab) IgM e IgG
Lou B Li T-D Zheng S-F et al Serology characteristics of SARSCoV-2 infection since exposure and post symptom onset Eur Respir J 2020 in press (httpsdoiorg1011831399300300763-2020)
N=80 Ab IgM IgG
Tasas de seroconversioacuten 988 938 938
Tiempo medio de seroconversioacutenDiacuteas tras la exposicioacuten al
COVID-19 15 18 20
Diacuteas despueacutes del inicio de siacutentomas 9 10 12
Sensibilidad desde inicio de los siacutentomas1-7 diacuteas 641 333 333
gt 2 semanas 100 967 933
80 pacientes COVID-19 durante sus periacuteodos de
hospitalizacioacuten
Medidos mediante teacutecnica de ELISA
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio
n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
Meacutetodo ELISAMomento adecuado de la prueba de anticuerpos (deteccioacuten del pico )
bull Ac totales a partir 2ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgM 3 ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgG 3ordf semana desde inicio de los siacutentomas
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Tests seroloacutegicos raacutepidos
Actualmente existen gt 60 kits con marcado ldquoCErdquo La mayoriacutea se basan en la inmunocromatografiacutea (lateral-flow) Deteccioacuten cualitativa de anticuerpos (Totales IgM o IgG) Comparacioacuten de test de inmunoensayo
Menor sensibilidad (~70 a 886 ) y especificidad (~906) que ELISACLIA
Concordancia 757-948 de concordancia (ELISA y LFA) Maacutes vulnerables a falsas negativos y positivos
Precisan validaciones escenario cliacutenico de uso habitual Mayor variabilidad en la deteccioacuten de IgM maacutes variable que la IgG El rendimiento disminuyen con con cargas virales bajas (infeccioacuten leve) Poca utilidad en fase maacutes aguda la seropositividad alcanza el maacuteximo gt 20 diacuteas despueacutes
del inicio de los siacutentomas
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
~ 93 ~ 90
~ 80
IgM
Ig
G
IgM
IgG
N= 38 estudios (7848 individuos)
Inmunoensayo de flujo lateral en el punto de
atencioacuten (LFIA)
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
IgM
Ig
G
IgM
IgG
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
99 95-98 99
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Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
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Grado de concordancia de test antigeacutenicos raacutepidos
856
941
849
Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
10 Test de flujo lateral (LFA) vs 2 prueba de serologiacutea plasmaacuteticas (ELISA) 128 muestras de plasma o suero de 79 individuos RT-PCR [+] 108 controles negativos pre-COVID-19
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Aplicaciones de las pruebas seroloacutegicas de inmunoensayos de deteccioacuten de anticuerpos COVID-19
Encuestas de seroprevalencia Diagnoacutestico de infeccioacuten por COVID-19 retrospectivo
PCR [-] con un fuerte viacutenculo epidemioloacutegico con la infeccioacuten por COVID-19
Muestras de suero en la fase aguda y convaleciente Diagnoacutestico es un diagnoacutestico retrospectivo y demasiado tarde para afectar el aislamiento
Aplicaciones potenciales Evaluacioacuten del estado inmune del personal de atencioacuten meacutedica Guiar las estrategias de levantamiento de medidas de bloqueo
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
La OMS los desaconseja con el objetivo de considerar a aquellos con anticuerpos como protegidos contra la reinfeccioacuten (pasaporte de inmunidad certificado libre de riesgosldquo) No se recomiendan para la deteccioacuten de casos agudos o activos
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Sethuraman N Jeremiah SS Ryo A Interpreting Diagnostic Tests for SARS-CoV-2 [published online ahead of print 2020 May 6] JAMA 2020101001jama20208259 doi101001jama20208259
Ac T IgM IgG
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG RNA+Ac totales
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
994 (968-1000)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
787 (691-865)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
97 (926-992)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
100 (960-1000)
Serologia + PCR mejoran significativamente la sensibilidad del diagnoacutestico de COVID-19
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Caso sospechoso de infeccioacuten por SARS-CoV2
RT-PCR
+Caso COVID-19
confirmado
-iquestAlta sospecha
cliacutenica de COVID-19
Caso descartado
NO SI
RT-PCR (2ordf)
+ -SEROLOGIacuteA
(Ig M)
+() gt 10 diacuteas
Caso descartado
-
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Situacioacuten cliacutenica PCR IgM IgG Ac totales
Periodo ventana + - - -
Infeccioacuten activa
Temprana (lt14 diacuteas) + + - +Temprana falso [-] PCR - + - +Convalecencia (gt14 d) - + + +
Tardiacutea (gt 1 mes) - + + +Infeccioacuten pasada y curada (gt2meses) - - + +
Diagnoacutestico de la infeccioacuten COVID mediante pruebas microbioloacutegicas
PCR Diagnostica infeccioacuten (fase aguda)
Ac Fase convalecencia tardiacutea y asintomaacuteticos
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Gracias
COVID-19
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Lauer SA et al The Incubation Period of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) From Publicly Reported Confirmed Cases Estimation and Application [published online ahead of print 2020 Mar 10] Ann Intern Med 2020107326M20-0504 Biopanda Reagents UK COVID-19 Rapid Test [Internet] Biopanda Reagents Ltd [Consutado 20032020] SARS-COV-2 DIAGNOSTIC PIPELINE
Pruebas diagnoacutesticas
microbioloacutegicas COVID 19
Deteccioacuten virus
Deteccioacuten respuesta inmune
RNA viral
Antiacutegeno viral
Anticuerpos virales
especiacuteficos
Nasoorofaringe esputo aspirado endotraqueal o
lavado broncoalveolar
Sangre (diacutegitovenopuncioacuten)
RT-PCR
Prueba Antigeacutenica raacutepida
Prueba seroloacutegica raacutepida (AcT IgMIgG)
Prueba seroloacutegica por inmunoensayo (IgM IgG)
httpsthreadreaderappcomthread1263537661320531968html
Pruebas de punto de atencioacuten
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Yan R Zhang Y Li Y Xia L Guo Y Zhou Q Structural basis for the recognition of SARS-CoV-2 by full-length human ACE2 Science 2020367(6485)1444-1448 doi101126scienceabb2762
Glicoproteiacutena espicular [S]
Hemaglutinina esterasa [HE]
Proteiacutena de la nucleocaacutepside
[N]
Proteiacutena de membrana
[M]
Proteiacutena de envoltura
pequentildea [E]
RNA
Prueba Antigeacutenica raacutepida
RT-PCR
Estructura del virus
SARS-CoV2
Deteccioacuten de anticuerpos Proteiacutena S nucleoproteiacutena N
o dominio de unioacuten al receptor de la proteiacutena
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Prueba de deteccioacuten del SARS-CoV-2 mediante amplificacioacuten de aacutecido
nucleico por reaccioacuten en cadena de la polimerasa
en tiempo real (RT-PCR)
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Corman VM Landt O Kaiser M et al Detection of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) by real-time RT-PCR Euro Surveill 202025(3)2000045 doi1028071560-7917ES20202532000045
WHO Laboratory testing for coronavirus disease (COVID-19) in suspected human cases interim guidance Interim guidance 19 March 2020 [Internet] WHO 2020
ldquoDianasrdquo de ampliacioacuten para deteccioacuten del genoma del SARS-CoV-2 (OMS) bull RdRp transcriptasa dependiente de ARN (enzima copia RNAViral) bull Gen de proteiacutena de envoltura E bull Gen de proteiacutena nucleocaacutepside N bull Gen de proteiacutena espiga S bull Marco de lectura abierto Orf1a
RT-PCR Envoltura (E) Nucleocaacutepside (N)
Espiacuteculas (S) Membrana (M)
Los tres valores por encima del umbral
+RdRp
La RT-PCR no puede distinguir el virus replicable viable o simplemente el ARN residual
Genoma COVID19
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Factores que determinan el rendimiento RT-PCR
Muestra Tipo de toma
Teacutecnica Transporte
Etapa de la infeccioacuten Carga viral Evolucioacuten cliacutenica
Calidad y la consistencia de los ensayos de PCR
Toma inadecuada de muestra Incorrecta conservacioacuten yo
transporte (lt4 ordmC hasta 24 horas) Escasa eliminacioacuten de virus
(estadio cliacutenico gravedad ) Razones teacutecnicas inherentes a la
prueba (mutacioacuten inhibicioacuten PCR)
Padhi A Kumar S Gupta E Saxena SK Laboratory Diagnosis of Novel Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Infection Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) 2020 95ndash107 WHO Laboratory testing for coronavirus disease (COVID-19) in suspected human cases interim guidance Interim guidance 19 March 2020 [Internet] WHO 2020 Disponible tlyansP
Factores relacionados con falsos negativos de RT-PCR
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iquestQueacute muestra tomar
Nasofariacutengeo Orofariacutengeo Cornete nasal medio Fosa nasal anterior
Diagnoacutestico inicial exudado de viacuteas
respiratorias superiores
Documento teacutecnico Toma y transporte de muestras para diagnoacutestico por PCR de SARS-CoV-2 CCAESDGSPCI 2020 CEBM Comparative accuracy of oropharyngeal and nasopharyngeal swabs for diagnosis of COVID-19 Oxford University March 26 2020 Interim Guidelines for Collecting Handling and Testing Clinical Specimens from Persons for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) CDC 2020
Pacientes con neumoniacutea o
enfermedad respiratoria grave
Muestras de tracto respiratorio inferior esputo o aspirado endotraqueal lavado
broncoalveolar o broncoaspirado
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n=94 pacientes con COVID-19 Edad media 47 antildeos
Mayor carga viral en los hisopos de
garganta al momento del inicio de los
siacutentomas
He X Lau EHY Wu P et al Temporal dynamics in viral shedding and transmissibility of COVID-19 Nat Med (2020) httpsdoiorg101038s41591-020-0869-5
Enfermedad moderada con neumoniacutea
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Zheng Shufa Fan Jian Yu Fei Feng Baihuan Lou Bin Zou Qianda et al Viral load dynamics and disease severity in patients infected with SARS-CoV-2 in Zhejiang province China January-March 2020 retrospective cohort study BMJ 2020 369 m1443
Tipos de muestra
Despueacutes de ingreso
Semanas desde el inicio de los siacutentomas Valores de P1 2 3 4
Todos bull Respiratorio 96) 4244 (95) 7490 (82) 6489 (72) 3157 (54) lt0001bull Heces 5593 (59) 923 (39) 2859 (47) 3271 (45) 2057 (35) 054bull Suero 3995 (41) 536 (14) 2085 (23) 1985 (22) 555 (9) 012bull Orina 167 (1) 015 (0) 153 (2) 021 (0) 019 (0) NC
Enfermedad levebull Respiratorio 22 1112 (92) 1521 (71) 919 (47) 49 (44) 004
Enfermedad severabull Respiratorio 74 3132 (97) 5969 (86) 5570 (79) 2748 (56) lt0001
iquestCuaacutendo tomar la muestra
1ordf semana
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Kucirka LM et al Variation in False-Negative Rate of Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction-Based SARS-CoV-2 Tests by Time Since Exposure Ann Intern Med 2020M20-1495 doi107326M20-1495
Probabilidad RT-PCR falso [-] en un infectado por COVID-19
Probabilidad (post-test) de
estar infectado despueacutes de una
RT-PCR [-]
Inicio siacutentomas
203dIncubacioacuten
66
38
Diacuteas desde la exposicioacuten
7 diacuteas de inicio siacutentomas14 diacuteas de inicio siacutentomas
7 estudios n = 1330
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Kucirka LM et al Variation in False-Negative Rate of Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction-Based SARS-CoV-2 Tests by Time Since Exposure Ann Intern Med 2020M20-1495 doi107326M20-1495
Tomar muestras adicionales
Si RT-PCT [-] y existe un alto iacutendice de sospecha de infeccioacuten por
SARS-CoV-2 particularmente si solo se tomaron
muestras del tracto respiratorio superior
Probabilidad posterior a la prueba de infeccioacuten por SARS-CoV-2 despueacutes de un resultado negativo de RT-PCR por probabilidad previa de infeccioacuten
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SEIMC interpretacioacuten de las pruebas diagnoacutesticas frente a SARS-CoV-2 Versioacuten 2 Actualizado el 24 de abril de 2020 [Internet] SEIMC
Mayor rentabilidad diagnoacutestica de RT-PCR
bull Casos Leves 1ordf semana desde inicio de siacutentomas bull Casos graves 2ordf-3ordf semana desde inicio de los siacutentomas
La sensibilidad global del resultado de una prueba de RT-PCR inicial 89 (IC del 95 81 a 94)
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IA Infeccioacuten aguda en curso con alta probabilidad de transmisioacuten IR infeccioacuten aguda resuelta o en resolucioacuten con baja probabilidad de transmisioacuten IP infeccioacuten pasada (siempre y cuando se haya resuelto la cliacutenica) con muy baja probabilidad de transmisioacuten La consideracioacuten de IA en este grupo se mantendraacute durante un plazo de 7 diacuteas luego se consideraraacute IR otros 7 diacuteas y despueacutes IP
Interpretacioacuten del resultado positivo de la prueba de PCR (yo antiacutegeno) en ausencia de otras pruebas
SEIMC interpretacioacuten de las pruebas diagnoacutesticas frente a SARS-CoV-2 Versioacuten 2 Actualizado el 24 de abril de 2020 [Internet] SEIMC
Diacuteas desde inicio de siacutentomas
AsintomaacuteticosDiacuteas tras
exposicioacutenExposicioacuten
Desconocidalt 12 diacuteas IA IA
12-19 diacuteas IR IA
20-55 diacuteas IP IAgt 55 diacuteas IP IR
Diacuteas desde inicio de siacutentomas
Sintomaacuteticos
Leves Graves Criacuteticos
lt 7 diacuteas IA IA IA
7-14 diacuteas IR IA IA
15-50 diacuteas IP IA IA
gt 50 diacuteas IP IR IA
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Persistencia de PCR [+] gt 3 semanas (simsim9-19) Cargas virales bajas sin implicaciones cliacutenico-epidemioloacutegicas
Desarrolla respuesta inmunitaria (Ac) PCR [+] refleja solo la deteccioacuten de ARN viral y no necesariamente indica la presencia
de virus viable Relacioacuten con dinaacutemica de eliminacioacuten del RNA viral a lo largo de la enfermedad
RT-PCR [+] ldquofuera del curso cliacutenicordquo
Wajnberg A et al Humoral immune response and prolonged PCR positivity in a cohort of 1343 SARS-CoV 2 patients in the New York City regioacuten medRxiv 2020043020085613 Ye G et al Cliacutenica characteristics of SARS-CoV-2 reactivacioacuten J Infect 202080(5)e14-e17 Centro Cochrane Iberoamericano iquestCuaacutel es el riesgo de reinfeccioacuten por coronavirus SARSndashCoVndash2 17 marzo 2020 Cochrane iberoamericana KCDC Findings from investigation and analysis of re-positive cases Update2020-05-21 [Internet] KCDC
PCR [+] tras prueba de PCR negativa y curacioacuten cliacutenica (PCR re-detectadardquo) No se ha comprobado reinfeccioacuten
En ninguacuten caso el resultado positivo se ha asociado empeoramiento cliacutenico ni al contagio de personas en contacto ni mala evolucioacuten cliacutenica
Error de prueba (falso [-]) reactivacioacuten dinaacutemica eliminacioacuten del RNA viral
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Indicaciones de la RT-PCR SARS-CoV-2
Identificacioacuten de infecciones por COVID-19 (diagnoacutestico cliacutenico) bull Casos sospechosos bull iquestContactos estrecho asintomaacuteticos
Identificacioacuten en el triaje e investigacioacuten de grupos
Confirmacioacuten de la eliminacioacuten del virus despueacutes de la recuperacioacuten
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Test antigeacutenicos raacutepidos
Teacutecnica inmunocromatograacutefica Antiacutegeno en la glicoproteiacutena S (espiacutecula) Sensibilidad general baja (50-60) Aumenta al 85 en muestras con alta carga viral Especificidad general 995 Precisioacuten 826 Valor predictivo positivo elevado Posibles usos cliacutenicos
Diagnoacutestico complementario a RT-PCR clasificacioacuten epideacutemica de pacientes sintomaacuteticosldquo
Confirmacioacuten de caso sospechoso durante el pico de la pandemia especialmente a la entrada en el servicio de urgencias cuando los pacientes presentan una alta carga viral
Mertens P De Vos N Martiny D Jassoy C Mirazimi A Cuypers L et al Development and potential usefulness of the COVID-19 Ag Respi-Strip diagnostic assay in a pandemic context medRxiv 2020042420077776
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Pruebas seroloacutegicas
COVID19
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iquestCuaacutentos pacientes genera una respuesta de anticuerpos
iquestEn cuaacutento tiempo se empiezan a producirse anticuerpos
iquestCuaacutento tiempo se prolonga la deteccioacuten de IgM
iquestCuaacutendo es el momento maacutes adecuado para realizar la prueba seroloacutegica
iquestHay alguna diferencia significativa entre pacientes con infeccioacuten graves y no grave
iquestCuaacuteles son las sensibilidades de la deteccioacuten de anticuerpos para pacientes en diferentes etapas de enfermedad
iquestSon fiables los test raacutepidos
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Dinaacutemica de aparicioacuten de anticuerpos neutralizantes
Wu F Wang A Liu M Wang Q Chen J Xia S et al Neutralizing antibody responses to SARSCoV-2 in a COVID-19 recovered patient cohort and their implications medRxiv 2020033020047365
Deteccioacuten de Ac neutralizantes desde el diacutea 10-15 despueacutes del inicio de la enfermedad y se mantuvieron
Niveles significativamente maacutes altos en pacientes de edad avanzada y de mediana edad con el aumento del valor de la proteiacutena C reactiva y con descenso de nordm de linfocitos
N =175 pacientes recuperados con siacutentomas leves
Niveles desarrollados Muy bajos 30Medio-Bajos 17Medio-altos 39Altos 14
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Guo L Ren L Yang S et al Profiling Early Humoral Response to Diagnose Novel Coronavirus Disease (COVID-19) Clin Infect Dis 2020ciaa310
iquestCuaacutendo se empiezan a producir IgA IgM IgG frente a SARSA-CoV-2
N= 208 muestras de plasma de 2 cohortes
65 casos leves a moderados
Mediana 5 diacuteas (IC95 3-6)
Mediana 14 diacuteas (IC95 10-18)
ELISA
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Xiao AT Gao C Zhang S Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Mar 21] J Infect 2020S0163-4453(20)30138-9
Todos los pacientes incluidos tuvieron pruebas de IgM e IgG
despueacutes de 2 semanas desde el inicio de los siacutentomas
N= 34 pacientes hospitalizados Meacutetodo ELISA
iquestCuaacutento tiempo tarde en desaparecer la IgM
6-8 semanas
Semanas desde inicio de lo siacutentomas
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Zeng Z Chen L Pan Y et al Re Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Apr 10] J Infect 2020S0163-4453(20)30180-8 doi101016jjinf202003052
Los casos graves bull Respuesta IgM maacutes temprana bull Niveles maacutes altos de IgM e IgG
n= 27 COVID-19 hospitalizados (17 casos graves) Mediana de edad 62 antildeos
IgM IgG
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Pruebas de seroloacutegicas en la infeccioacuten por SARS-CoV-2bull Antiacutegenos nucleoproteiacutena N proteiacutena S o el dominio de unioacuten al receptor (RDB-S) bull Ac Totales marcador maacutes sensible y temprano (deteccioacuten maacutes rentable a partir 2ordf
semana de inicio siacutentomas) bull IgM e IgG - Tiempo de seroconversioacuten (tras inicio de siacutentomas) IgM [5 a 10 diacuteas] IgG [13-15 diacuteas ] - Niveles oacuteptimos para deteccioacuten 2ordf y 3ordf semana de la enfermedad bull Sensibilidad - Creciente con el curso de la infeccioacuten gt90 a partir 2ordf semana - Mayor con kits de inmunoensayo ELISA (Enzima-Inmunoensayo) CLIA (Quimio-luminiscencia) 90-94 bull Alta especificidad (todos) ELISA asymp 99
Nuacutemero limitado de estudios sobre pruebas seroloacutegicas fuera del entorno hospitalario
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Dinaacutemica de aparicioacuten de Ac totales (Ab) IgM e IgG
Lou B Li T-D Zheng S-F et al Serology characteristics of SARSCoV-2 infection since exposure and post symptom onset Eur Respir J 2020 in press (httpsdoiorg1011831399300300763-2020)
N=80 Ab IgM IgG
Tasas de seroconversioacuten 988 938 938
Tiempo medio de seroconversioacutenDiacuteas tras la exposicioacuten al
COVID-19 15 18 20
Diacuteas despueacutes del inicio de siacutentomas 9 10 12
Sensibilidad desde inicio de los siacutentomas1-7 diacuteas 641 333 333
gt 2 semanas 100 967 933
80 pacientes COVID-19 durante sus periacuteodos de
hospitalizacioacuten
Medidos mediante teacutecnica de ELISA
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio
n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
Meacutetodo ELISAMomento adecuado de la prueba de anticuerpos (deteccioacuten del pico )
bull Ac totales a partir 2ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgM 3 ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgG 3ordf semana desde inicio de los siacutentomas
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Tests seroloacutegicos raacutepidos
Actualmente existen gt 60 kits con marcado ldquoCErdquo La mayoriacutea se basan en la inmunocromatografiacutea (lateral-flow) Deteccioacuten cualitativa de anticuerpos (Totales IgM o IgG) Comparacioacuten de test de inmunoensayo
Menor sensibilidad (~70 a 886 ) y especificidad (~906) que ELISACLIA
Concordancia 757-948 de concordancia (ELISA y LFA) Maacutes vulnerables a falsas negativos y positivos
Precisan validaciones escenario cliacutenico de uso habitual Mayor variabilidad en la deteccioacuten de IgM maacutes variable que la IgG El rendimiento disminuyen con con cargas virales bajas (infeccioacuten leve) Poca utilidad en fase maacutes aguda la seropositividad alcanza el maacuteximo gt 20 diacuteas despueacutes
del inicio de los siacutentomas
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
~ 93 ~ 90
~ 80
IgM
Ig
G
IgM
IgG
N= 38 estudios (7848 individuos)
Inmunoensayo de flujo lateral en el punto de
atencioacuten (LFIA)
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
IgM
Ig
G
IgM
IgG
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
99 95-98 99
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Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
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Grado de concordancia de test antigeacutenicos raacutepidos
856
941
849
Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
10 Test de flujo lateral (LFA) vs 2 prueba de serologiacutea plasmaacuteticas (ELISA) 128 muestras de plasma o suero de 79 individuos RT-PCR [+] 108 controles negativos pre-COVID-19
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Aplicaciones de las pruebas seroloacutegicas de inmunoensayos de deteccioacuten de anticuerpos COVID-19
Encuestas de seroprevalencia Diagnoacutestico de infeccioacuten por COVID-19 retrospectivo
PCR [-] con un fuerte viacutenculo epidemioloacutegico con la infeccioacuten por COVID-19
Muestras de suero en la fase aguda y convaleciente Diagnoacutestico es un diagnoacutestico retrospectivo y demasiado tarde para afectar el aislamiento
Aplicaciones potenciales Evaluacioacuten del estado inmune del personal de atencioacuten meacutedica Guiar las estrategias de levantamiento de medidas de bloqueo
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
La OMS los desaconseja con el objetivo de considerar a aquellos con anticuerpos como protegidos contra la reinfeccioacuten (pasaporte de inmunidad certificado libre de riesgosldquo) No se recomiendan para la deteccioacuten de casos agudos o activos
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Sethuraman N Jeremiah SS Ryo A Interpreting Diagnostic Tests for SARS-CoV-2 [published online ahead of print 2020 May 6] JAMA 2020101001jama20208259 doi101001jama20208259
Ac T IgM IgG
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG RNA+Ac totales
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
994 (968-1000)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
787 (691-865)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
97 (926-992)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
100 (960-1000)
Serologia + PCR mejoran significativamente la sensibilidad del diagnoacutestico de COVID-19
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Caso sospechoso de infeccioacuten por SARS-CoV2
RT-PCR
+Caso COVID-19
confirmado
-iquestAlta sospecha
cliacutenica de COVID-19
Caso descartado
NO SI
RT-PCR (2ordf)
+ -SEROLOGIacuteA
(Ig M)
+() gt 10 diacuteas
Caso descartado
-
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Situacioacuten cliacutenica PCR IgM IgG Ac totales
Periodo ventana + - - -
Infeccioacuten activa
Temprana (lt14 diacuteas) + + - +Temprana falso [-] PCR - + - +Convalecencia (gt14 d) - + + +
Tardiacutea (gt 1 mes) - + + +Infeccioacuten pasada y curada (gt2meses) - - + +
Diagnoacutestico de la infeccioacuten COVID mediante pruebas microbioloacutegicas
PCR Diagnostica infeccioacuten (fase aguda)
Ac Fase convalecencia tardiacutea y asintomaacuteticos
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Gracias
COVID-19
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Yan R Zhang Y Li Y Xia L Guo Y Zhou Q Structural basis for the recognition of SARS-CoV-2 by full-length human ACE2 Science 2020367(6485)1444-1448 doi101126scienceabb2762
Glicoproteiacutena espicular [S]
Hemaglutinina esterasa [HE]
Proteiacutena de la nucleocaacutepside
[N]
Proteiacutena de membrana
[M]
Proteiacutena de envoltura
pequentildea [E]
RNA
Prueba Antigeacutenica raacutepida
RT-PCR
Estructura del virus
SARS-CoV2
Deteccioacuten de anticuerpos Proteiacutena S nucleoproteiacutena N
o dominio de unioacuten al receptor de la proteiacutena
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Prueba de deteccioacuten del SARS-CoV-2 mediante amplificacioacuten de aacutecido
nucleico por reaccioacuten en cadena de la polimerasa
en tiempo real (RT-PCR)
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Corman VM Landt O Kaiser M et al Detection of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) by real-time RT-PCR Euro Surveill 202025(3)2000045 doi1028071560-7917ES20202532000045
WHO Laboratory testing for coronavirus disease (COVID-19) in suspected human cases interim guidance Interim guidance 19 March 2020 [Internet] WHO 2020
ldquoDianasrdquo de ampliacioacuten para deteccioacuten del genoma del SARS-CoV-2 (OMS) bull RdRp transcriptasa dependiente de ARN (enzima copia RNAViral) bull Gen de proteiacutena de envoltura E bull Gen de proteiacutena nucleocaacutepside N bull Gen de proteiacutena espiga S bull Marco de lectura abierto Orf1a
RT-PCR Envoltura (E) Nucleocaacutepside (N)
Espiacuteculas (S) Membrana (M)
Los tres valores por encima del umbral
+RdRp
La RT-PCR no puede distinguir el virus replicable viable o simplemente el ARN residual
Genoma COVID19
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Factores que determinan el rendimiento RT-PCR
Muestra Tipo de toma
Teacutecnica Transporte
Etapa de la infeccioacuten Carga viral Evolucioacuten cliacutenica
Calidad y la consistencia de los ensayos de PCR
Toma inadecuada de muestra Incorrecta conservacioacuten yo
transporte (lt4 ordmC hasta 24 horas) Escasa eliminacioacuten de virus
(estadio cliacutenico gravedad ) Razones teacutecnicas inherentes a la
prueba (mutacioacuten inhibicioacuten PCR)
Padhi A Kumar S Gupta E Saxena SK Laboratory Diagnosis of Novel Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Infection Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) 2020 95ndash107 WHO Laboratory testing for coronavirus disease (COVID-19) in suspected human cases interim guidance Interim guidance 19 March 2020 [Internet] WHO 2020 Disponible tlyansP
Factores relacionados con falsos negativos de RT-PCR
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iquestQueacute muestra tomar
Nasofariacutengeo Orofariacutengeo Cornete nasal medio Fosa nasal anterior
Diagnoacutestico inicial exudado de viacuteas
respiratorias superiores
Documento teacutecnico Toma y transporte de muestras para diagnoacutestico por PCR de SARS-CoV-2 CCAESDGSPCI 2020 CEBM Comparative accuracy of oropharyngeal and nasopharyngeal swabs for diagnosis of COVID-19 Oxford University March 26 2020 Interim Guidelines for Collecting Handling and Testing Clinical Specimens from Persons for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) CDC 2020
Pacientes con neumoniacutea o
enfermedad respiratoria grave
Muestras de tracto respiratorio inferior esputo o aspirado endotraqueal lavado
broncoalveolar o broncoaspirado
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n=94 pacientes con COVID-19 Edad media 47 antildeos
Mayor carga viral en los hisopos de
garganta al momento del inicio de los
siacutentomas
He X Lau EHY Wu P et al Temporal dynamics in viral shedding and transmissibility of COVID-19 Nat Med (2020) httpsdoiorg101038s41591-020-0869-5
Enfermedad moderada con neumoniacutea
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Zheng Shufa Fan Jian Yu Fei Feng Baihuan Lou Bin Zou Qianda et al Viral load dynamics and disease severity in patients infected with SARS-CoV-2 in Zhejiang province China January-March 2020 retrospective cohort study BMJ 2020 369 m1443
Tipos de muestra
Despueacutes de ingreso
Semanas desde el inicio de los siacutentomas Valores de P1 2 3 4
Todos bull Respiratorio 96) 4244 (95) 7490 (82) 6489 (72) 3157 (54) lt0001bull Heces 5593 (59) 923 (39) 2859 (47) 3271 (45) 2057 (35) 054bull Suero 3995 (41) 536 (14) 2085 (23) 1985 (22) 555 (9) 012bull Orina 167 (1) 015 (0) 153 (2) 021 (0) 019 (0) NC
Enfermedad levebull Respiratorio 22 1112 (92) 1521 (71) 919 (47) 49 (44) 004
Enfermedad severabull Respiratorio 74 3132 (97) 5969 (86) 5570 (79) 2748 (56) lt0001
iquestCuaacutendo tomar la muestra
1ordf semana
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Kucirka LM et al Variation in False-Negative Rate of Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction-Based SARS-CoV-2 Tests by Time Since Exposure Ann Intern Med 2020M20-1495 doi107326M20-1495
Probabilidad RT-PCR falso [-] en un infectado por COVID-19
Probabilidad (post-test) de
estar infectado despueacutes de una
RT-PCR [-]
Inicio siacutentomas
203dIncubacioacuten
66
38
Diacuteas desde la exposicioacuten
7 diacuteas de inicio siacutentomas14 diacuteas de inicio siacutentomas
7 estudios n = 1330
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Kucirka LM et al Variation in False-Negative Rate of Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction-Based SARS-CoV-2 Tests by Time Since Exposure Ann Intern Med 2020M20-1495 doi107326M20-1495
Tomar muestras adicionales
Si RT-PCT [-] y existe un alto iacutendice de sospecha de infeccioacuten por
SARS-CoV-2 particularmente si solo se tomaron
muestras del tracto respiratorio superior
Probabilidad posterior a la prueba de infeccioacuten por SARS-CoV-2 despueacutes de un resultado negativo de RT-PCR por probabilidad previa de infeccioacuten
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SEIMC interpretacioacuten de las pruebas diagnoacutesticas frente a SARS-CoV-2 Versioacuten 2 Actualizado el 24 de abril de 2020 [Internet] SEIMC
Mayor rentabilidad diagnoacutestica de RT-PCR
bull Casos Leves 1ordf semana desde inicio de siacutentomas bull Casos graves 2ordf-3ordf semana desde inicio de los siacutentomas
La sensibilidad global del resultado de una prueba de RT-PCR inicial 89 (IC del 95 81 a 94)
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IA Infeccioacuten aguda en curso con alta probabilidad de transmisioacuten IR infeccioacuten aguda resuelta o en resolucioacuten con baja probabilidad de transmisioacuten IP infeccioacuten pasada (siempre y cuando se haya resuelto la cliacutenica) con muy baja probabilidad de transmisioacuten La consideracioacuten de IA en este grupo se mantendraacute durante un plazo de 7 diacuteas luego se consideraraacute IR otros 7 diacuteas y despueacutes IP
Interpretacioacuten del resultado positivo de la prueba de PCR (yo antiacutegeno) en ausencia de otras pruebas
SEIMC interpretacioacuten de las pruebas diagnoacutesticas frente a SARS-CoV-2 Versioacuten 2 Actualizado el 24 de abril de 2020 [Internet] SEIMC
Diacuteas desde inicio de siacutentomas
AsintomaacuteticosDiacuteas tras
exposicioacutenExposicioacuten
Desconocidalt 12 diacuteas IA IA
12-19 diacuteas IR IA
20-55 diacuteas IP IAgt 55 diacuteas IP IR
Diacuteas desde inicio de siacutentomas
Sintomaacuteticos
Leves Graves Criacuteticos
lt 7 diacuteas IA IA IA
7-14 diacuteas IR IA IA
15-50 diacuteas IP IA IA
gt 50 diacuteas IP IR IA
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Persistencia de PCR [+] gt 3 semanas (simsim9-19) Cargas virales bajas sin implicaciones cliacutenico-epidemioloacutegicas
Desarrolla respuesta inmunitaria (Ac) PCR [+] refleja solo la deteccioacuten de ARN viral y no necesariamente indica la presencia
de virus viable Relacioacuten con dinaacutemica de eliminacioacuten del RNA viral a lo largo de la enfermedad
RT-PCR [+] ldquofuera del curso cliacutenicordquo
Wajnberg A et al Humoral immune response and prolonged PCR positivity in a cohort of 1343 SARS-CoV 2 patients in the New York City regioacuten medRxiv 2020043020085613 Ye G et al Cliacutenica characteristics of SARS-CoV-2 reactivacioacuten J Infect 202080(5)e14-e17 Centro Cochrane Iberoamericano iquestCuaacutel es el riesgo de reinfeccioacuten por coronavirus SARSndashCoVndash2 17 marzo 2020 Cochrane iberoamericana KCDC Findings from investigation and analysis of re-positive cases Update2020-05-21 [Internet] KCDC
PCR [+] tras prueba de PCR negativa y curacioacuten cliacutenica (PCR re-detectadardquo) No se ha comprobado reinfeccioacuten
En ninguacuten caso el resultado positivo se ha asociado empeoramiento cliacutenico ni al contagio de personas en contacto ni mala evolucioacuten cliacutenica
Error de prueba (falso [-]) reactivacioacuten dinaacutemica eliminacioacuten del RNA viral
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Indicaciones de la RT-PCR SARS-CoV-2
Identificacioacuten de infecciones por COVID-19 (diagnoacutestico cliacutenico) bull Casos sospechosos bull iquestContactos estrecho asintomaacuteticos
Identificacioacuten en el triaje e investigacioacuten de grupos
Confirmacioacuten de la eliminacioacuten del virus despueacutes de la recuperacioacuten
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Test antigeacutenicos raacutepidos
Teacutecnica inmunocromatograacutefica Antiacutegeno en la glicoproteiacutena S (espiacutecula) Sensibilidad general baja (50-60) Aumenta al 85 en muestras con alta carga viral Especificidad general 995 Precisioacuten 826 Valor predictivo positivo elevado Posibles usos cliacutenicos
Diagnoacutestico complementario a RT-PCR clasificacioacuten epideacutemica de pacientes sintomaacuteticosldquo
Confirmacioacuten de caso sospechoso durante el pico de la pandemia especialmente a la entrada en el servicio de urgencias cuando los pacientes presentan una alta carga viral
Mertens P De Vos N Martiny D Jassoy C Mirazimi A Cuypers L et al Development and potential usefulness of the COVID-19 Ag Respi-Strip diagnostic assay in a pandemic context medRxiv 2020042420077776
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Pruebas seroloacutegicas
COVID19
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iquestCuaacutentos pacientes genera una respuesta de anticuerpos
iquestEn cuaacutento tiempo se empiezan a producirse anticuerpos
iquestCuaacutento tiempo se prolonga la deteccioacuten de IgM
iquestCuaacutendo es el momento maacutes adecuado para realizar la prueba seroloacutegica
iquestHay alguna diferencia significativa entre pacientes con infeccioacuten graves y no grave
iquestCuaacuteles son las sensibilidades de la deteccioacuten de anticuerpos para pacientes en diferentes etapas de enfermedad
iquestSon fiables los test raacutepidos
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Dinaacutemica de aparicioacuten de anticuerpos neutralizantes
Wu F Wang A Liu M Wang Q Chen J Xia S et al Neutralizing antibody responses to SARSCoV-2 in a COVID-19 recovered patient cohort and their implications medRxiv 2020033020047365
Deteccioacuten de Ac neutralizantes desde el diacutea 10-15 despueacutes del inicio de la enfermedad y se mantuvieron
Niveles significativamente maacutes altos en pacientes de edad avanzada y de mediana edad con el aumento del valor de la proteiacutena C reactiva y con descenso de nordm de linfocitos
N =175 pacientes recuperados con siacutentomas leves
Niveles desarrollados Muy bajos 30Medio-Bajos 17Medio-altos 39Altos 14
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Guo L Ren L Yang S et al Profiling Early Humoral Response to Diagnose Novel Coronavirus Disease (COVID-19) Clin Infect Dis 2020ciaa310
iquestCuaacutendo se empiezan a producir IgA IgM IgG frente a SARSA-CoV-2
N= 208 muestras de plasma de 2 cohortes
65 casos leves a moderados
Mediana 5 diacuteas (IC95 3-6)
Mediana 14 diacuteas (IC95 10-18)
ELISA
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Xiao AT Gao C Zhang S Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Mar 21] J Infect 2020S0163-4453(20)30138-9
Todos los pacientes incluidos tuvieron pruebas de IgM e IgG
despueacutes de 2 semanas desde el inicio de los siacutentomas
N= 34 pacientes hospitalizados Meacutetodo ELISA
iquestCuaacutento tiempo tarde en desaparecer la IgM
6-8 semanas
Semanas desde inicio de lo siacutentomas
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Zeng Z Chen L Pan Y et al Re Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Apr 10] J Infect 2020S0163-4453(20)30180-8 doi101016jjinf202003052
Los casos graves bull Respuesta IgM maacutes temprana bull Niveles maacutes altos de IgM e IgG
n= 27 COVID-19 hospitalizados (17 casos graves) Mediana de edad 62 antildeos
IgM IgG
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Pruebas de seroloacutegicas en la infeccioacuten por SARS-CoV-2bull Antiacutegenos nucleoproteiacutena N proteiacutena S o el dominio de unioacuten al receptor (RDB-S) bull Ac Totales marcador maacutes sensible y temprano (deteccioacuten maacutes rentable a partir 2ordf
semana de inicio siacutentomas) bull IgM e IgG - Tiempo de seroconversioacuten (tras inicio de siacutentomas) IgM [5 a 10 diacuteas] IgG [13-15 diacuteas ] - Niveles oacuteptimos para deteccioacuten 2ordf y 3ordf semana de la enfermedad bull Sensibilidad - Creciente con el curso de la infeccioacuten gt90 a partir 2ordf semana - Mayor con kits de inmunoensayo ELISA (Enzima-Inmunoensayo) CLIA (Quimio-luminiscencia) 90-94 bull Alta especificidad (todos) ELISA asymp 99
Nuacutemero limitado de estudios sobre pruebas seroloacutegicas fuera del entorno hospitalario
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Dinaacutemica de aparicioacuten de Ac totales (Ab) IgM e IgG
Lou B Li T-D Zheng S-F et al Serology characteristics of SARSCoV-2 infection since exposure and post symptom onset Eur Respir J 2020 in press (httpsdoiorg1011831399300300763-2020)
N=80 Ab IgM IgG
Tasas de seroconversioacuten 988 938 938
Tiempo medio de seroconversioacutenDiacuteas tras la exposicioacuten al
COVID-19 15 18 20
Diacuteas despueacutes del inicio de siacutentomas 9 10 12
Sensibilidad desde inicio de los siacutentomas1-7 diacuteas 641 333 333
gt 2 semanas 100 967 933
80 pacientes COVID-19 durante sus periacuteodos de
hospitalizacioacuten
Medidos mediante teacutecnica de ELISA
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio
n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
Meacutetodo ELISAMomento adecuado de la prueba de anticuerpos (deteccioacuten del pico )
bull Ac totales a partir 2ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgM 3 ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgG 3ordf semana desde inicio de los siacutentomas
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Tests seroloacutegicos raacutepidos
Actualmente existen gt 60 kits con marcado ldquoCErdquo La mayoriacutea se basan en la inmunocromatografiacutea (lateral-flow) Deteccioacuten cualitativa de anticuerpos (Totales IgM o IgG) Comparacioacuten de test de inmunoensayo
Menor sensibilidad (~70 a 886 ) y especificidad (~906) que ELISACLIA
Concordancia 757-948 de concordancia (ELISA y LFA) Maacutes vulnerables a falsas negativos y positivos
Precisan validaciones escenario cliacutenico de uso habitual Mayor variabilidad en la deteccioacuten de IgM maacutes variable que la IgG El rendimiento disminuyen con con cargas virales bajas (infeccioacuten leve) Poca utilidad en fase maacutes aguda la seropositividad alcanza el maacuteximo gt 20 diacuteas despueacutes
del inicio de los siacutentomas
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
~ 93 ~ 90
~ 80
IgM
Ig
G
IgM
IgG
N= 38 estudios (7848 individuos)
Inmunoensayo de flujo lateral en el punto de
atencioacuten (LFIA)
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
IgM
Ig
G
IgM
IgG
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
99 95-98 99
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Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
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Grado de concordancia de test antigeacutenicos raacutepidos
856
941
849
Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
10 Test de flujo lateral (LFA) vs 2 prueba de serologiacutea plasmaacuteticas (ELISA) 128 muestras de plasma o suero de 79 individuos RT-PCR [+] 108 controles negativos pre-COVID-19
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Aplicaciones de las pruebas seroloacutegicas de inmunoensayos de deteccioacuten de anticuerpos COVID-19
Encuestas de seroprevalencia Diagnoacutestico de infeccioacuten por COVID-19 retrospectivo
PCR [-] con un fuerte viacutenculo epidemioloacutegico con la infeccioacuten por COVID-19
Muestras de suero en la fase aguda y convaleciente Diagnoacutestico es un diagnoacutestico retrospectivo y demasiado tarde para afectar el aislamiento
Aplicaciones potenciales Evaluacioacuten del estado inmune del personal de atencioacuten meacutedica Guiar las estrategias de levantamiento de medidas de bloqueo
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
La OMS los desaconseja con el objetivo de considerar a aquellos con anticuerpos como protegidos contra la reinfeccioacuten (pasaporte de inmunidad certificado libre de riesgosldquo) No se recomiendan para la deteccioacuten de casos agudos o activos
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Sethuraman N Jeremiah SS Ryo A Interpreting Diagnostic Tests for SARS-CoV-2 [published online ahead of print 2020 May 6] JAMA 2020101001jama20208259 doi101001jama20208259
Ac T IgM IgG
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG RNA+Ac totales
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
994 (968-1000)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
787 (691-865)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
97 (926-992)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
100 (960-1000)
Serologia + PCR mejoran significativamente la sensibilidad del diagnoacutestico de COVID-19
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Caso sospechoso de infeccioacuten por SARS-CoV2
RT-PCR
+Caso COVID-19
confirmado
-iquestAlta sospecha
cliacutenica de COVID-19
Caso descartado
NO SI
RT-PCR (2ordf)
+ -SEROLOGIacuteA
(Ig M)
+() gt 10 diacuteas
Caso descartado
-
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Situacioacuten cliacutenica PCR IgM IgG Ac totales
Periodo ventana + - - -
Infeccioacuten activa
Temprana (lt14 diacuteas) + + - +Temprana falso [-] PCR - + - +Convalecencia (gt14 d) - + + +
Tardiacutea (gt 1 mes) - + + +Infeccioacuten pasada y curada (gt2meses) - - + +
Diagnoacutestico de la infeccioacuten COVID mediante pruebas microbioloacutegicas
PCR Diagnostica infeccioacuten (fase aguda)
Ac Fase convalecencia tardiacutea y asintomaacuteticos
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Gracias
COVID-19
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Prueba de deteccioacuten del SARS-CoV-2 mediante amplificacioacuten de aacutecido
nucleico por reaccioacuten en cadena de la polimerasa
en tiempo real (RT-PCR)
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Corman VM Landt O Kaiser M et al Detection of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) by real-time RT-PCR Euro Surveill 202025(3)2000045 doi1028071560-7917ES20202532000045
WHO Laboratory testing for coronavirus disease (COVID-19) in suspected human cases interim guidance Interim guidance 19 March 2020 [Internet] WHO 2020
ldquoDianasrdquo de ampliacioacuten para deteccioacuten del genoma del SARS-CoV-2 (OMS) bull RdRp transcriptasa dependiente de ARN (enzima copia RNAViral) bull Gen de proteiacutena de envoltura E bull Gen de proteiacutena nucleocaacutepside N bull Gen de proteiacutena espiga S bull Marco de lectura abierto Orf1a
RT-PCR Envoltura (E) Nucleocaacutepside (N)
Espiacuteculas (S) Membrana (M)
Los tres valores por encima del umbral
+RdRp
La RT-PCR no puede distinguir el virus replicable viable o simplemente el ARN residual
Genoma COVID19
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Factores que determinan el rendimiento RT-PCR
Muestra Tipo de toma
Teacutecnica Transporte
Etapa de la infeccioacuten Carga viral Evolucioacuten cliacutenica
Calidad y la consistencia de los ensayos de PCR
Toma inadecuada de muestra Incorrecta conservacioacuten yo
transporte (lt4 ordmC hasta 24 horas) Escasa eliminacioacuten de virus
(estadio cliacutenico gravedad ) Razones teacutecnicas inherentes a la
prueba (mutacioacuten inhibicioacuten PCR)
Padhi A Kumar S Gupta E Saxena SK Laboratory Diagnosis of Novel Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Infection Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) 2020 95ndash107 WHO Laboratory testing for coronavirus disease (COVID-19) in suspected human cases interim guidance Interim guidance 19 March 2020 [Internet] WHO 2020 Disponible tlyansP
Factores relacionados con falsos negativos de RT-PCR
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iquestQueacute muestra tomar
Nasofariacutengeo Orofariacutengeo Cornete nasal medio Fosa nasal anterior
Diagnoacutestico inicial exudado de viacuteas
respiratorias superiores
Documento teacutecnico Toma y transporte de muestras para diagnoacutestico por PCR de SARS-CoV-2 CCAESDGSPCI 2020 CEBM Comparative accuracy of oropharyngeal and nasopharyngeal swabs for diagnosis of COVID-19 Oxford University March 26 2020 Interim Guidelines for Collecting Handling and Testing Clinical Specimens from Persons for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) CDC 2020
Pacientes con neumoniacutea o
enfermedad respiratoria grave
Muestras de tracto respiratorio inferior esputo o aspirado endotraqueal lavado
broncoalveolar o broncoaspirado
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n=94 pacientes con COVID-19 Edad media 47 antildeos
Mayor carga viral en los hisopos de
garganta al momento del inicio de los
siacutentomas
He X Lau EHY Wu P et al Temporal dynamics in viral shedding and transmissibility of COVID-19 Nat Med (2020) httpsdoiorg101038s41591-020-0869-5
Enfermedad moderada con neumoniacutea
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Zheng Shufa Fan Jian Yu Fei Feng Baihuan Lou Bin Zou Qianda et al Viral load dynamics and disease severity in patients infected with SARS-CoV-2 in Zhejiang province China January-March 2020 retrospective cohort study BMJ 2020 369 m1443
Tipos de muestra
Despueacutes de ingreso
Semanas desde el inicio de los siacutentomas Valores de P1 2 3 4
Todos bull Respiratorio 96) 4244 (95) 7490 (82) 6489 (72) 3157 (54) lt0001bull Heces 5593 (59) 923 (39) 2859 (47) 3271 (45) 2057 (35) 054bull Suero 3995 (41) 536 (14) 2085 (23) 1985 (22) 555 (9) 012bull Orina 167 (1) 015 (0) 153 (2) 021 (0) 019 (0) NC
Enfermedad levebull Respiratorio 22 1112 (92) 1521 (71) 919 (47) 49 (44) 004
Enfermedad severabull Respiratorio 74 3132 (97) 5969 (86) 5570 (79) 2748 (56) lt0001
iquestCuaacutendo tomar la muestra
1ordf semana
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Kucirka LM et al Variation in False-Negative Rate of Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction-Based SARS-CoV-2 Tests by Time Since Exposure Ann Intern Med 2020M20-1495 doi107326M20-1495
Probabilidad RT-PCR falso [-] en un infectado por COVID-19
Probabilidad (post-test) de
estar infectado despueacutes de una
RT-PCR [-]
Inicio siacutentomas
203dIncubacioacuten
66
38
Diacuteas desde la exposicioacuten
7 diacuteas de inicio siacutentomas14 diacuteas de inicio siacutentomas
7 estudios n = 1330
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Kucirka LM et al Variation in False-Negative Rate of Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction-Based SARS-CoV-2 Tests by Time Since Exposure Ann Intern Med 2020M20-1495 doi107326M20-1495
Tomar muestras adicionales
Si RT-PCT [-] y existe un alto iacutendice de sospecha de infeccioacuten por
SARS-CoV-2 particularmente si solo se tomaron
muestras del tracto respiratorio superior
Probabilidad posterior a la prueba de infeccioacuten por SARS-CoV-2 despueacutes de un resultado negativo de RT-PCR por probabilidad previa de infeccioacuten
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SEIMC interpretacioacuten de las pruebas diagnoacutesticas frente a SARS-CoV-2 Versioacuten 2 Actualizado el 24 de abril de 2020 [Internet] SEIMC
Mayor rentabilidad diagnoacutestica de RT-PCR
bull Casos Leves 1ordf semana desde inicio de siacutentomas bull Casos graves 2ordf-3ordf semana desde inicio de los siacutentomas
La sensibilidad global del resultado de una prueba de RT-PCR inicial 89 (IC del 95 81 a 94)
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IA Infeccioacuten aguda en curso con alta probabilidad de transmisioacuten IR infeccioacuten aguda resuelta o en resolucioacuten con baja probabilidad de transmisioacuten IP infeccioacuten pasada (siempre y cuando se haya resuelto la cliacutenica) con muy baja probabilidad de transmisioacuten La consideracioacuten de IA en este grupo se mantendraacute durante un plazo de 7 diacuteas luego se consideraraacute IR otros 7 diacuteas y despueacutes IP
Interpretacioacuten del resultado positivo de la prueba de PCR (yo antiacutegeno) en ausencia de otras pruebas
SEIMC interpretacioacuten de las pruebas diagnoacutesticas frente a SARS-CoV-2 Versioacuten 2 Actualizado el 24 de abril de 2020 [Internet] SEIMC
Diacuteas desde inicio de siacutentomas
AsintomaacuteticosDiacuteas tras
exposicioacutenExposicioacuten
Desconocidalt 12 diacuteas IA IA
12-19 diacuteas IR IA
20-55 diacuteas IP IAgt 55 diacuteas IP IR
Diacuteas desde inicio de siacutentomas
Sintomaacuteticos
Leves Graves Criacuteticos
lt 7 diacuteas IA IA IA
7-14 diacuteas IR IA IA
15-50 diacuteas IP IA IA
gt 50 diacuteas IP IR IA
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Persistencia de PCR [+] gt 3 semanas (simsim9-19) Cargas virales bajas sin implicaciones cliacutenico-epidemioloacutegicas
Desarrolla respuesta inmunitaria (Ac) PCR [+] refleja solo la deteccioacuten de ARN viral y no necesariamente indica la presencia
de virus viable Relacioacuten con dinaacutemica de eliminacioacuten del RNA viral a lo largo de la enfermedad
RT-PCR [+] ldquofuera del curso cliacutenicordquo
Wajnberg A et al Humoral immune response and prolonged PCR positivity in a cohort of 1343 SARS-CoV 2 patients in the New York City regioacuten medRxiv 2020043020085613 Ye G et al Cliacutenica characteristics of SARS-CoV-2 reactivacioacuten J Infect 202080(5)e14-e17 Centro Cochrane Iberoamericano iquestCuaacutel es el riesgo de reinfeccioacuten por coronavirus SARSndashCoVndash2 17 marzo 2020 Cochrane iberoamericana KCDC Findings from investigation and analysis of re-positive cases Update2020-05-21 [Internet] KCDC
PCR [+] tras prueba de PCR negativa y curacioacuten cliacutenica (PCR re-detectadardquo) No se ha comprobado reinfeccioacuten
En ninguacuten caso el resultado positivo se ha asociado empeoramiento cliacutenico ni al contagio de personas en contacto ni mala evolucioacuten cliacutenica
Error de prueba (falso [-]) reactivacioacuten dinaacutemica eliminacioacuten del RNA viral
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Indicaciones de la RT-PCR SARS-CoV-2
Identificacioacuten de infecciones por COVID-19 (diagnoacutestico cliacutenico) bull Casos sospechosos bull iquestContactos estrecho asintomaacuteticos
Identificacioacuten en el triaje e investigacioacuten de grupos
Confirmacioacuten de la eliminacioacuten del virus despueacutes de la recuperacioacuten
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Test antigeacutenicos raacutepidos
Teacutecnica inmunocromatograacutefica Antiacutegeno en la glicoproteiacutena S (espiacutecula) Sensibilidad general baja (50-60) Aumenta al 85 en muestras con alta carga viral Especificidad general 995 Precisioacuten 826 Valor predictivo positivo elevado Posibles usos cliacutenicos
Diagnoacutestico complementario a RT-PCR clasificacioacuten epideacutemica de pacientes sintomaacuteticosldquo
Confirmacioacuten de caso sospechoso durante el pico de la pandemia especialmente a la entrada en el servicio de urgencias cuando los pacientes presentan una alta carga viral
Mertens P De Vos N Martiny D Jassoy C Mirazimi A Cuypers L et al Development and potential usefulness of the COVID-19 Ag Respi-Strip diagnostic assay in a pandemic context medRxiv 2020042420077776
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Pruebas seroloacutegicas
COVID19
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iquestCuaacutentos pacientes genera una respuesta de anticuerpos
iquestEn cuaacutento tiempo se empiezan a producirse anticuerpos
iquestCuaacutento tiempo se prolonga la deteccioacuten de IgM
iquestCuaacutendo es el momento maacutes adecuado para realizar la prueba seroloacutegica
iquestHay alguna diferencia significativa entre pacientes con infeccioacuten graves y no grave
iquestCuaacuteles son las sensibilidades de la deteccioacuten de anticuerpos para pacientes en diferentes etapas de enfermedad
iquestSon fiables los test raacutepidos
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Dinaacutemica de aparicioacuten de anticuerpos neutralizantes
Wu F Wang A Liu M Wang Q Chen J Xia S et al Neutralizing antibody responses to SARSCoV-2 in a COVID-19 recovered patient cohort and their implications medRxiv 2020033020047365
Deteccioacuten de Ac neutralizantes desde el diacutea 10-15 despueacutes del inicio de la enfermedad y se mantuvieron
Niveles significativamente maacutes altos en pacientes de edad avanzada y de mediana edad con el aumento del valor de la proteiacutena C reactiva y con descenso de nordm de linfocitos
N =175 pacientes recuperados con siacutentomas leves
Niveles desarrollados Muy bajos 30Medio-Bajos 17Medio-altos 39Altos 14
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Guo L Ren L Yang S et al Profiling Early Humoral Response to Diagnose Novel Coronavirus Disease (COVID-19) Clin Infect Dis 2020ciaa310
iquestCuaacutendo se empiezan a producir IgA IgM IgG frente a SARSA-CoV-2
N= 208 muestras de plasma de 2 cohortes
65 casos leves a moderados
Mediana 5 diacuteas (IC95 3-6)
Mediana 14 diacuteas (IC95 10-18)
ELISA
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Xiao AT Gao C Zhang S Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Mar 21] J Infect 2020S0163-4453(20)30138-9
Todos los pacientes incluidos tuvieron pruebas de IgM e IgG
despueacutes de 2 semanas desde el inicio de los siacutentomas
N= 34 pacientes hospitalizados Meacutetodo ELISA
iquestCuaacutento tiempo tarde en desaparecer la IgM
6-8 semanas
Semanas desde inicio de lo siacutentomas
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Zeng Z Chen L Pan Y et al Re Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Apr 10] J Infect 2020S0163-4453(20)30180-8 doi101016jjinf202003052
Los casos graves bull Respuesta IgM maacutes temprana bull Niveles maacutes altos de IgM e IgG
n= 27 COVID-19 hospitalizados (17 casos graves) Mediana de edad 62 antildeos
IgM IgG
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Pruebas de seroloacutegicas en la infeccioacuten por SARS-CoV-2bull Antiacutegenos nucleoproteiacutena N proteiacutena S o el dominio de unioacuten al receptor (RDB-S) bull Ac Totales marcador maacutes sensible y temprano (deteccioacuten maacutes rentable a partir 2ordf
semana de inicio siacutentomas) bull IgM e IgG - Tiempo de seroconversioacuten (tras inicio de siacutentomas) IgM [5 a 10 diacuteas] IgG [13-15 diacuteas ] - Niveles oacuteptimos para deteccioacuten 2ordf y 3ordf semana de la enfermedad bull Sensibilidad - Creciente con el curso de la infeccioacuten gt90 a partir 2ordf semana - Mayor con kits de inmunoensayo ELISA (Enzima-Inmunoensayo) CLIA (Quimio-luminiscencia) 90-94 bull Alta especificidad (todos) ELISA asymp 99
Nuacutemero limitado de estudios sobre pruebas seroloacutegicas fuera del entorno hospitalario
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Dinaacutemica de aparicioacuten de Ac totales (Ab) IgM e IgG
Lou B Li T-D Zheng S-F et al Serology characteristics of SARSCoV-2 infection since exposure and post symptom onset Eur Respir J 2020 in press (httpsdoiorg1011831399300300763-2020)
N=80 Ab IgM IgG
Tasas de seroconversioacuten 988 938 938
Tiempo medio de seroconversioacutenDiacuteas tras la exposicioacuten al
COVID-19 15 18 20
Diacuteas despueacutes del inicio de siacutentomas 9 10 12
Sensibilidad desde inicio de los siacutentomas1-7 diacuteas 641 333 333
gt 2 semanas 100 967 933
80 pacientes COVID-19 durante sus periacuteodos de
hospitalizacioacuten
Medidos mediante teacutecnica de ELISA
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio
n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
Meacutetodo ELISAMomento adecuado de la prueba de anticuerpos (deteccioacuten del pico )
bull Ac totales a partir 2ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgM 3 ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgG 3ordf semana desde inicio de los siacutentomas
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Tests seroloacutegicos raacutepidos
Actualmente existen gt 60 kits con marcado ldquoCErdquo La mayoriacutea se basan en la inmunocromatografiacutea (lateral-flow) Deteccioacuten cualitativa de anticuerpos (Totales IgM o IgG) Comparacioacuten de test de inmunoensayo
Menor sensibilidad (~70 a 886 ) y especificidad (~906) que ELISACLIA
Concordancia 757-948 de concordancia (ELISA y LFA) Maacutes vulnerables a falsas negativos y positivos
Precisan validaciones escenario cliacutenico de uso habitual Mayor variabilidad en la deteccioacuten de IgM maacutes variable que la IgG El rendimiento disminuyen con con cargas virales bajas (infeccioacuten leve) Poca utilidad en fase maacutes aguda la seropositividad alcanza el maacuteximo gt 20 diacuteas despueacutes
del inicio de los siacutentomas
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
~ 93 ~ 90
~ 80
IgM
Ig
G
IgM
IgG
N= 38 estudios (7848 individuos)
Inmunoensayo de flujo lateral en el punto de
atencioacuten (LFIA)
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
IgM
Ig
G
IgM
IgG
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
99 95-98 99
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Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
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Grado de concordancia de test antigeacutenicos raacutepidos
856
941
849
Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
10 Test de flujo lateral (LFA) vs 2 prueba de serologiacutea plasmaacuteticas (ELISA) 128 muestras de plasma o suero de 79 individuos RT-PCR [+] 108 controles negativos pre-COVID-19
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Aplicaciones de las pruebas seroloacutegicas de inmunoensayos de deteccioacuten de anticuerpos COVID-19
Encuestas de seroprevalencia Diagnoacutestico de infeccioacuten por COVID-19 retrospectivo
PCR [-] con un fuerte viacutenculo epidemioloacutegico con la infeccioacuten por COVID-19
Muestras de suero en la fase aguda y convaleciente Diagnoacutestico es un diagnoacutestico retrospectivo y demasiado tarde para afectar el aislamiento
Aplicaciones potenciales Evaluacioacuten del estado inmune del personal de atencioacuten meacutedica Guiar las estrategias de levantamiento de medidas de bloqueo
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
La OMS los desaconseja con el objetivo de considerar a aquellos con anticuerpos como protegidos contra la reinfeccioacuten (pasaporte de inmunidad certificado libre de riesgosldquo) No se recomiendan para la deteccioacuten de casos agudos o activos
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Sethuraman N Jeremiah SS Ryo A Interpreting Diagnostic Tests for SARS-CoV-2 [published online ahead of print 2020 May 6] JAMA 2020101001jama20208259 doi101001jama20208259
Ac T IgM IgG
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG RNA+Ac totales
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
994 (968-1000)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
787 (691-865)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
97 (926-992)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
100 (960-1000)
Serologia + PCR mejoran significativamente la sensibilidad del diagnoacutestico de COVID-19
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Caso sospechoso de infeccioacuten por SARS-CoV2
RT-PCR
+Caso COVID-19
confirmado
-iquestAlta sospecha
cliacutenica de COVID-19
Caso descartado
NO SI
RT-PCR (2ordf)
+ -SEROLOGIacuteA
(Ig M)
+() gt 10 diacuteas
Caso descartado
-
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Situacioacuten cliacutenica PCR IgM IgG Ac totales
Periodo ventana + - - -
Infeccioacuten activa
Temprana (lt14 diacuteas) + + - +Temprana falso [-] PCR - + - +Convalecencia (gt14 d) - + + +
Tardiacutea (gt 1 mes) - + + +Infeccioacuten pasada y curada (gt2meses) - - + +
Diagnoacutestico de la infeccioacuten COVID mediante pruebas microbioloacutegicas
PCR Diagnostica infeccioacuten (fase aguda)
Ac Fase convalecencia tardiacutea y asintomaacuteticos
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Gracias
COVID-19
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Corman VM Landt O Kaiser M et al Detection of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) by real-time RT-PCR Euro Surveill 202025(3)2000045 doi1028071560-7917ES20202532000045
WHO Laboratory testing for coronavirus disease (COVID-19) in suspected human cases interim guidance Interim guidance 19 March 2020 [Internet] WHO 2020
ldquoDianasrdquo de ampliacioacuten para deteccioacuten del genoma del SARS-CoV-2 (OMS) bull RdRp transcriptasa dependiente de ARN (enzima copia RNAViral) bull Gen de proteiacutena de envoltura E bull Gen de proteiacutena nucleocaacutepside N bull Gen de proteiacutena espiga S bull Marco de lectura abierto Orf1a
RT-PCR Envoltura (E) Nucleocaacutepside (N)
Espiacuteculas (S) Membrana (M)
Los tres valores por encima del umbral
+RdRp
La RT-PCR no puede distinguir el virus replicable viable o simplemente el ARN residual
Genoma COVID19
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Factores que determinan el rendimiento RT-PCR
Muestra Tipo de toma
Teacutecnica Transporte
Etapa de la infeccioacuten Carga viral Evolucioacuten cliacutenica
Calidad y la consistencia de los ensayos de PCR
Toma inadecuada de muestra Incorrecta conservacioacuten yo
transporte (lt4 ordmC hasta 24 horas) Escasa eliminacioacuten de virus
(estadio cliacutenico gravedad ) Razones teacutecnicas inherentes a la
prueba (mutacioacuten inhibicioacuten PCR)
Padhi A Kumar S Gupta E Saxena SK Laboratory Diagnosis of Novel Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Infection Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) 2020 95ndash107 WHO Laboratory testing for coronavirus disease (COVID-19) in suspected human cases interim guidance Interim guidance 19 March 2020 [Internet] WHO 2020 Disponible tlyansP
Factores relacionados con falsos negativos de RT-PCR
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iquestQueacute muestra tomar
Nasofariacutengeo Orofariacutengeo Cornete nasal medio Fosa nasal anterior
Diagnoacutestico inicial exudado de viacuteas
respiratorias superiores
Documento teacutecnico Toma y transporte de muestras para diagnoacutestico por PCR de SARS-CoV-2 CCAESDGSPCI 2020 CEBM Comparative accuracy of oropharyngeal and nasopharyngeal swabs for diagnosis of COVID-19 Oxford University March 26 2020 Interim Guidelines for Collecting Handling and Testing Clinical Specimens from Persons for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) CDC 2020
Pacientes con neumoniacutea o
enfermedad respiratoria grave
Muestras de tracto respiratorio inferior esputo o aspirado endotraqueal lavado
broncoalveolar o broncoaspirado
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n=94 pacientes con COVID-19 Edad media 47 antildeos
Mayor carga viral en los hisopos de
garganta al momento del inicio de los
siacutentomas
He X Lau EHY Wu P et al Temporal dynamics in viral shedding and transmissibility of COVID-19 Nat Med (2020) httpsdoiorg101038s41591-020-0869-5
Enfermedad moderada con neumoniacutea
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Zheng Shufa Fan Jian Yu Fei Feng Baihuan Lou Bin Zou Qianda et al Viral load dynamics and disease severity in patients infected with SARS-CoV-2 in Zhejiang province China January-March 2020 retrospective cohort study BMJ 2020 369 m1443
Tipos de muestra
Despueacutes de ingreso
Semanas desde el inicio de los siacutentomas Valores de P1 2 3 4
Todos bull Respiratorio 96) 4244 (95) 7490 (82) 6489 (72) 3157 (54) lt0001bull Heces 5593 (59) 923 (39) 2859 (47) 3271 (45) 2057 (35) 054bull Suero 3995 (41) 536 (14) 2085 (23) 1985 (22) 555 (9) 012bull Orina 167 (1) 015 (0) 153 (2) 021 (0) 019 (0) NC
Enfermedad levebull Respiratorio 22 1112 (92) 1521 (71) 919 (47) 49 (44) 004
Enfermedad severabull Respiratorio 74 3132 (97) 5969 (86) 5570 (79) 2748 (56) lt0001
iquestCuaacutendo tomar la muestra
1ordf semana
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Kucirka LM et al Variation in False-Negative Rate of Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction-Based SARS-CoV-2 Tests by Time Since Exposure Ann Intern Med 2020M20-1495 doi107326M20-1495
Probabilidad RT-PCR falso [-] en un infectado por COVID-19
Probabilidad (post-test) de
estar infectado despueacutes de una
RT-PCR [-]
Inicio siacutentomas
203dIncubacioacuten
66
38
Diacuteas desde la exposicioacuten
7 diacuteas de inicio siacutentomas14 diacuteas de inicio siacutentomas
7 estudios n = 1330
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Kucirka LM et al Variation in False-Negative Rate of Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction-Based SARS-CoV-2 Tests by Time Since Exposure Ann Intern Med 2020M20-1495 doi107326M20-1495
Tomar muestras adicionales
Si RT-PCT [-] y existe un alto iacutendice de sospecha de infeccioacuten por
SARS-CoV-2 particularmente si solo se tomaron
muestras del tracto respiratorio superior
Probabilidad posterior a la prueba de infeccioacuten por SARS-CoV-2 despueacutes de un resultado negativo de RT-PCR por probabilidad previa de infeccioacuten
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SEIMC interpretacioacuten de las pruebas diagnoacutesticas frente a SARS-CoV-2 Versioacuten 2 Actualizado el 24 de abril de 2020 [Internet] SEIMC
Mayor rentabilidad diagnoacutestica de RT-PCR
bull Casos Leves 1ordf semana desde inicio de siacutentomas bull Casos graves 2ordf-3ordf semana desde inicio de los siacutentomas
La sensibilidad global del resultado de una prueba de RT-PCR inicial 89 (IC del 95 81 a 94)
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IA Infeccioacuten aguda en curso con alta probabilidad de transmisioacuten IR infeccioacuten aguda resuelta o en resolucioacuten con baja probabilidad de transmisioacuten IP infeccioacuten pasada (siempre y cuando se haya resuelto la cliacutenica) con muy baja probabilidad de transmisioacuten La consideracioacuten de IA en este grupo se mantendraacute durante un plazo de 7 diacuteas luego se consideraraacute IR otros 7 diacuteas y despueacutes IP
Interpretacioacuten del resultado positivo de la prueba de PCR (yo antiacutegeno) en ausencia de otras pruebas
SEIMC interpretacioacuten de las pruebas diagnoacutesticas frente a SARS-CoV-2 Versioacuten 2 Actualizado el 24 de abril de 2020 [Internet] SEIMC
Diacuteas desde inicio de siacutentomas
AsintomaacuteticosDiacuteas tras
exposicioacutenExposicioacuten
Desconocidalt 12 diacuteas IA IA
12-19 diacuteas IR IA
20-55 diacuteas IP IAgt 55 diacuteas IP IR
Diacuteas desde inicio de siacutentomas
Sintomaacuteticos
Leves Graves Criacuteticos
lt 7 diacuteas IA IA IA
7-14 diacuteas IR IA IA
15-50 diacuteas IP IA IA
gt 50 diacuteas IP IR IA
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Persistencia de PCR [+] gt 3 semanas (simsim9-19) Cargas virales bajas sin implicaciones cliacutenico-epidemioloacutegicas
Desarrolla respuesta inmunitaria (Ac) PCR [+] refleja solo la deteccioacuten de ARN viral y no necesariamente indica la presencia
de virus viable Relacioacuten con dinaacutemica de eliminacioacuten del RNA viral a lo largo de la enfermedad
RT-PCR [+] ldquofuera del curso cliacutenicordquo
Wajnberg A et al Humoral immune response and prolonged PCR positivity in a cohort of 1343 SARS-CoV 2 patients in the New York City regioacuten medRxiv 2020043020085613 Ye G et al Cliacutenica characteristics of SARS-CoV-2 reactivacioacuten J Infect 202080(5)e14-e17 Centro Cochrane Iberoamericano iquestCuaacutel es el riesgo de reinfeccioacuten por coronavirus SARSndashCoVndash2 17 marzo 2020 Cochrane iberoamericana KCDC Findings from investigation and analysis of re-positive cases Update2020-05-21 [Internet] KCDC
PCR [+] tras prueba de PCR negativa y curacioacuten cliacutenica (PCR re-detectadardquo) No se ha comprobado reinfeccioacuten
En ninguacuten caso el resultado positivo se ha asociado empeoramiento cliacutenico ni al contagio de personas en contacto ni mala evolucioacuten cliacutenica
Error de prueba (falso [-]) reactivacioacuten dinaacutemica eliminacioacuten del RNA viral
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Indicaciones de la RT-PCR SARS-CoV-2
Identificacioacuten de infecciones por COVID-19 (diagnoacutestico cliacutenico) bull Casos sospechosos bull iquestContactos estrecho asintomaacuteticos
Identificacioacuten en el triaje e investigacioacuten de grupos
Confirmacioacuten de la eliminacioacuten del virus despueacutes de la recuperacioacuten
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Test antigeacutenicos raacutepidos
Teacutecnica inmunocromatograacutefica Antiacutegeno en la glicoproteiacutena S (espiacutecula) Sensibilidad general baja (50-60) Aumenta al 85 en muestras con alta carga viral Especificidad general 995 Precisioacuten 826 Valor predictivo positivo elevado Posibles usos cliacutenicos
Diagnoacutestico complementario a RT-PCR clasificacioacuten epideacutemica de pacientes sintomaacuteticosldquo
Confirmacioacuten de caso sospechoso durante el pico de la pandemia especialmente a la entrada en el servicio de urgencias cuando los pacientes presentan una alta carga viral
Mertens P De Vos N Martiny D Jassoy C Mirazimi A Cuypers L et al Development and potential usefulness of the COVID-19 Ag Respi-Strip diagnostic assay in a pandemic context medRxiv 2020042420077776
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Pruebas seroloacutegicas
COVID19
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iquestCuaacutentos pacientes genera una respuesta de anticuerpos
iquestEn cuaacutento tiempo se empiezan a producirse anticuerpos
iquestCuaacutento tiempo se prolonga la deteccioacuten de IgM
iquestCuaacutendo es el momento maacutes adecuado para realizar la prueba seroloacutegica
iquestHay alguna diferencia significativa entre pacientes con infeccioacuten graves y no grave
iquestCuaacuteles son las sensibilidades de la deteccioacuten de anticuerpos para pacientes en diferentes etapas de enfermedad
iquestSon fiables los test raacutepidos
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Dinaacutemica de aparicioacuten de anticuerpos neutralizantes
Wu F Wang A Liu M Wang Q Chen J Xia S et al Neutralizing antibody responses to SARSCoV-2 in a COVID-19 recovered patient cohort and their implications medRxiv 2020033020047365
Deteccioacuten de Ac neutralizantes desde el diacutea 10-15 despueacutes del inicio de la enfermedad y se mantuvieron
Niveles significativamente maacutes altos en pacientes de edad avanzada y de mediana edad con el aumento del valor de la proteiacutena C reactiva y con descenso de nordm de linfocitos
N =175 pacientes recuperados con siacutentomas leves
Niveles desarrollados Muy bajos 30Medio-Bajos 17Medio-altos 39Altos 14
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Guo L Ren L Yang S et al Profiling Early Humoral Response to Diagnose Novel Coronavirus Disease (COVID-19) Clin Infect Dis 2020ciaa310
iquestCuaacutendo se empiezan a producir IgA IgM IgG frente a SARSA-CoV-2
N= 208 muestras de plasma de 2 cohortes
65 casos leves a moderados
Mediana 5 diacuteas (IC95 3-6)
Mediana 14 diacuteas (IC95 10-18)
ELISA
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Xiao AT Gao C Zhang S Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Mar 21] J Infect 2020S0163-4453(20)30138-9
Todos los pacientes incluidos tuvieron pruebas de IgM e IgG
despueacutes de 2 semanas desde el inicio de los siacutentomas
N= 34 pacientes hospitalizados Meacutetodo ELISA
iquestCuaacutento tiempo tarde en desaparecer la IgM
6-8 semanas
Semanas desde inicio de lo siacutentomas
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Zeng Z Chen L Pan Y et al Re Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Apr 10] J Infect 2020S0163-4453(20)30180-8 doi101016jjinf202003052
Los casos graves bull Respuesta IgM maacutes temprana bull Niveles maacutes altos de IgM e IgG
n= 27 COVID-19 hospitalizados (17 casos graves) Mediana de edad 62 antildeos
IgM IgG
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Pruebas de seroloacutegicas en la infeccioacuten por SARS-CoV-2bull Antiacutegenos nucleoproteiacutena N proteiacutena S o el dominio de unioacuten al receptor (RDB-S) bull Ac Totales marcador maacutes sensible y temprano (deteccioacuten maacutes rentable a partir 2ordf
semana de inicio siacutentomas) bull IgM e IgG - Tiempo de seroconversioacuten (tras inicio de siacutentomas) IgM [5 a 10 diacuteas] IgG [13-15 diacuteas ] - Niveles oacuteptimos para deteccioacuten 2ordf y 3ordf semana de la enfermedad bull Sensibilidad - Creciente con el curso de la infeccioacuten gt90 a partir 2ordf semana - Mayor con kits de inmunoensayo ELISA (Enzima-Inmunoensayo) CLIA (Quimio-luminiscencia) 90-94 bull Alta especificidad (todos) ELISA asymp 99
Nuacutemero limitado de estudios sobre pruebas seroloacutegicas fuera del entorno hospitalario
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Dinaacutemica de aparicioacuten de Ac totales (Ab) IgM e IgG
Lou B Li T-D Zheng S-F et al Serology characteristics of SARSCoV-2 infection since exposure and post symptom onset Eur Respir J 2020 in press (httpsdoiorg1011831399300300763-2020)
N=80 Ab IgM IgG
Tasas de seroconversioacuten 988 938 938
Tiempo medio de seroconversioacutenDiacuteas tras la exposicioacuten al
COVID-19 15 18 20
Diacuteas despueacutes del inicio de siacutentomas 9 10 12
Sensibilidad desde inicio de los siacutentomas1-7 diacuteas 641 333 333
gt 2 semanas 100 967 933
80 pacientes COVID-19 durante sus periacuteodos de
hospitalizacioacuten
Medidos mediante teacutecnica de ELISA
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio
n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
Meacutetodo ELISAMomento adecuado de la prueba de anticuerpos (deteccioacuten del pico )
bull Ac totales a partir 2ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgM 3 ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgG 3ordf semana desde inicio de los siacutentomas
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Tests seroloacutegicos raacutepidos
Actualmente existen gt 60 kits con marcado ldquoCErdquo La mayoriacutea se basan en la inmunocromatografiacutea (lateral-flow) Deteccioacuten cualitativa de anticuerpos (Totales IgM o IgG) Comparacioacuten de test de inmunoensayo
Menor sensibilidad (~70 a 886 ) y especificidad (~906) que ELISACLIA
Concordancia 757-948 de concordancia (ELISA y LFA) Maacutes vulnerables a falsas negativos y positivos
Precisan validaciones escenario cliacutenico de uso habitual Mayor variabilidad en la deteccioacuten de IgM maacutes variable que la IgG El rendimiento disminuyen con con cargas virales bajas (infeccioacuten leve) Poca utilidad en fase maacutes aguda la seropositividad alcanza el maacuteximo gt 20 diacuteas despueacutes
del inicio de los siacutentomas
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
~ 93 ~ 90
~ 80
IgM
Ig
G
IgM
IgG
N= 38 estudios (7848 individuos)
Inmunoensayo de flujo lateral en el punto de
atencioacuten (LFIA)
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
IgM
Ig
G
IgM
IgG
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
99 95-98 99
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Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
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Grado de concordancia de test antigeacutenicos raacutepidos
856
941
849
Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
10 Test de flujo lateral (LFA) vs 2 prueba de serologiacutea plasmaacuteticas (ELISA) 128 muestras de plasma o suero de 79 individuos RT-PCR [+] 108 controles negativos pre-COVID-19
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Aplicaciones de las pruebas seroloacutegicas de inmunoensayos de deteccioacuten de anticuerpos COVID-19
Encuestas de seroprevalencia Diagnoacutestico de infeccioacuten por COVID-19 retrospectivo
PCR [-] con un fuerte viacutenculo epidemioloacutegico con la infeccioacuten por COVID-19
Muestras de suero en la fase aguda y convaleciente Diagnoacutestico es un diagnoacutestico retrospectivo y demasiado tarde para afectar el aislamiento
Aplicaciones potenciales Evaluacioacuten del estado inmune del personal de atencioacuten meacutedica Guiar las estrategias de levantamiento de medidas de bloqueo
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
La OMS los desaconseja con el objetivo de considerar a aquellos con anticuerpos como protegidos contra la reinfeccioacuten (pasaporte de inmunidad certificado libre de riesgosldquo) No se recomiendan para la deteccioacuten de casos agudos o activos
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Sethuraman N Jeremiah SS Ryo A Interpreting Diagnostic Tests for SARS-CoV-2 [published online ahead of print 2020 May 6] JAMA 2020101001jama20208259 doi101001jama20208259
Ac T IgM IgG
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG RNA+Ac totales
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
994 (968-1000)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
787 (691-865)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
97 (926-992)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
100 (960-1000)
Serologia + PCR mejoran significativamente la sensibilidad del diagnoacutestico de COVID-19
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Caso sospechoso de infeccioacuten por SARS-CoV2
RT-PCR
+Caso COVID-19
confirmado
-iquestAlta sospecha
cliacutenica de COVID-19
Caso descartado
NO SI
RT-PCR (2ordf)
+ -SEROLOGIacuteA
(Ig M)
+() gt 10 diacuteas
Caso descartado
-
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Situacioacuten cliacutenica PCR IgM IgG Ac totales
Periodo ventana + - - -
Infeccioacuten activa
Temprana (lt14 diacuteas) + + - +Temprana falso [-] PCR - + - +Convalecencia (gt14 d) - + + +
Tardiacutea (gt 1 mes) - + + +Infeccioacuten pasada y curada (gt2meses) - - + +
Diagnoacutestico de la infeccioacuten COVID mediante pruebas microbioloacutegicas
PCR Diagnostica infeccioacuten (fase aguda)
Ac Fase convalecencia tardiacutea y asintomaacuteticos
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Gracias
COVID-19
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Factores que determinan el rendimiento RT-PCR
Muestra Tipo de toma
Teacutecnica Transporte
Etapa de la infeccioacuten Carga viral Evolucioacuten cliacutenica
Calidad y la consistencia de los ensayos de PCR
Toma inadecuada de muestra Incorrecta conservacioacuten yo
transporte (lt4 ordmC hasta 24 horas) Escasa eliminacioacuten de virus
(estadio cliacutenico gravedad ) Razones teacutecnicas inherentes a la
prueba (mutacioacuten inhibicioacuten PCR)
Padhi A Kumar S Gupta E Saxena SK Laboratory Diagnosis of Novel Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Infection Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) 2020 95ndash107 WHO Laboratory testing for coronavirus disease (COVID-19) in suspected human cases interim guidance Interim guidance 19 March 2020 [Internet] WHO 2020 Disponible tlyansP
Factores relacionados con falsos negativos de RT-PCR
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iquestQueacute muestra tomar
Nasofariacutengeo Orofariacutengeo Cornete nasal medio Fosa nasal anterior
Diagnoacutestico inicial exudado de viacuteas
respiratorias superiores
Documento teacutecnico Toma y transporte de muestras para diagnoacutestico por PCR de SARS-CoV-2 CCAESDGSPCI 2020 CEBM Comparative accuracy of oropharyngeal and nasopharyngeal swabs for diagnosis of COVID-19 Oxford University March 26 2020 Interim Guidelines for Collecting Handling and Testing Clinical Specimens from Persons for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) CDC 2020
Pacientes con neumoniacutea o
enfermedad respiratoria grave
Muestras de tracto respiratorio inferior esputo o aspirado endotraqueal lavado
broncoalveolar o broncoaspirado
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n=94 pacientes con COVID-19 Edad media 47 antildeos
Mayor carga viral en los hisopos de
garganta al momento del inicio de los
siacutentomas
He X Lau EHY Wu P et al Temporal dynamics in viral shedding and transmissibility of COVID-19 Nat Med (2020) httpsdoiorg101038s41591-020-0869-5
Enfermedad moderada con neumoniacutea
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Zheng Shufa Fan Jian Yu Fei Feng Baihuan Lou Bin Zou Qianda et al Viral load dynamics and disease severity in patients infected with SARS-CoV-2 in Zhejiang province China January-March 2020 retrospective cohort study BMJ 2020 369 m1443
Tipos de muestra
Despueacutes de ingreso
Semanas desde el inicio de los siacutentomas Valores de P1 2 3 4
Todos bull Respiratorio 96) 4244 (95) 7490 (82) 6489 (72) 3157 (54) lt0001bull Heces 5593 (59) 923 (39) 2859 (47) 3271 (45) 2057 (35) 054bull Suero 3995 (41) 536 (14) 2085 (23) 1985 (22) 555 (9) 012bull Orina 167 (1) 015 (0) 153 (2) 021 (0) 019 (0) NC
Enfermedad levebull Respiratorio 22 1112 (92) 1521 (71) 919 (47) 49 (44) 004
Enfermedad severabull Respiratorio 74 3132 (97) 5969 (86) 5570 (79) 2748 (56) lt0001
iquestCuaacutendo tomar la muestra
1ordf semana
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Kucirka LM et al Variation in False-Negative Rate of Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction-Based SARS-CoV-2 Tests by Time Since Exposure Ann Intern Med 2020M20-1495 doi107326M20-1495
Probabilidad RT-PCR falso [-] en un infectado por COVID-19
Probabilidad (post-test) de
estar infectado despueacutes de una
RT-PCR [-]
Inicio siacutentomas
203dIncubacioacuten
66
38
Diacuteas desde la exposicioacuten
7 diacuteas de inicio siacutentomas14 diacuteas de inicio siacutentomas
7 estudios n = 1330
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Kucirka LM et al Variation in False-Negative Rate of Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction-Based SARS-CoV-2 Tests by Time Since Exposure Ann Intern Med 2020M20-1495 doi107326M20-1495
Tomar muestras adicionales
Si RT-PCT [-] y existe un alto iacutendice de sospecha de infeccioacuten por
SARS-CoV-2 particularmente si solo se tomaron
muestras del tracto respiratorio superior
Probabilidad posterior a la prueba de infeccioacuten por SARS-CoV-2 despueacutes de un resultado negativo de RT-PCR por probabilidad previa de infeccioacuten
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SEIMC interpretacioacuten de las pruebas diagnoacutesticas frente a SARS-CoV-2 Versioacuten 2 Actualizado el 24 de abril de 2020 [Internet] SEIMC
Mayor rentabilidad diagnoacutestica de RT-PCR
bull Casos Leves 1ordf semana desde inicio de siacutentomas bull Casos graves 2ordf-3ordf semana desde inicio de los siacutentomas
La sensibilidad global del resultado de una prueba de RT-PCR inicial 89 (IC del 95 81 a 94)
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IA Infeccioacuten aguda en curso con alta probabilidad de transmisioacuten IR infeccioacuten aguda resuelta o en resolucioacuten con baja probabilidad de transmisioacuten IP infeccioacuten pasada (siempre y cuando se haya resuelto la cliacutenica) con muy baja probabilidad de transmisioacuten La consideracioacuten de IA en este grupo se mantendraacute durante un plazo de 7 diacuteas luego se consideraraacute IR otros 7 diacuteas y despueacutes IP
Interpretacioacuten del resultado positivo de la prueba de PCR (yo antiacutegeno) en ausencia de otras pruebas
SEIMC interpretacioacuten de las pruebas diagnoacutesticas frente a SARS-CoV-2 Versioacuten 2 Actualizado el 24 de abril de 2020 [Internet] SEIMC
Diacuteas desde inicio de siacutentomas
AsintomaacuteticosDiacuteas tras
exposicioacutenExposicioacuten
Desconocidalt 12 diacuteas IA IA
12-19 diacuteas IR IA
20-55 diacuteas IP IAgt 55 diacuteas IP IR
Diacuteas desde inicio de siacutentomas
Sintomaacuteticos
Leves Graves Criacuteticos
lt 7 diacuteas IA IA IA
7-14 diacuteas IR IA IA
15-50 diacuteas IP IA IA
gt 50 diacuteas IP IR IA
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Persistencia de PCR [+] gt 3 semanas (simsim9-19) Cargas virales bajas sin implicaciones cliacutenico-epidemioloacutegicas
Desarrolla respuesta inmunitaria (Ac) PCR [+] refleja solo la deteccioacuten de ARN viral y no necesariamente indica la presencia
de virus viable Relacioacuten con dinaacutemica de eliminacioacuten del RNA viral a lo largo de la enfermedad
RT-PCR [+] ldquofuera del curso cliacutenicordquo
Wajnberg A et al Humoral immune response and prolonged PCR positivity in a cohort of 1343 SARS-CoV 2 patients in the New York City regioacuten medRxiv 2020043020085613 Ye G et al Cliacutenica characteristics of SARS-CoV-2 reactivacioacuten J Infect 202080(5)e14-e17 Centro Cochrane Iberoamericano iquestCuaacutel es el riesgo de reinfeccioacuten por coronavirus SARSndashCoVndash2 17 marzo 2020 Cochrane iberoamericana KCDC Findings from investigation and analysis of re-positive cases Update2020-05-21 [Internet] KCDC
PCR [+] tras prueba de PCR negativa y curacioacuten cliacutenica (PCR re-detectadardquo) No se ha comprobado reinfeccioacuten
En ninguacuten caso el resultado positivo se ha asociado empeoramiento cliacutenico ni al contagio de personas en contacto ni mala evolucioacuten cliacutenica
Error de prueba (falso [-]) reactivacioacuten dinaacutemica eliminacioacuten del RNA viral
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Indicaciones de la RT-PCR SARS-CoV-2
Identificacioacuten de infecciones por COVID-19 (diagnoacutestico cliacutenico) bull Casos sospechosos bull iquestContactos estrecho asintomaacuteticos
Identificacioacuten en el triaje e investigacioacuten de grupos
Confirmacioacuten de la eliminacioacuten del virus despueacutes de la recuperacioacuten
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Test antigeacutenicos raacutepidos
Teacutecnica inmunocromatograacutefica Antiacutegeno en la glicoproteiacutena S (espiacutecula) Sensibilidad general baja (50-60) Aumenta al 85 en muestras con alta carga viral Especificidad general 995 Precisioacuten 826 Valor predictivo positivo elevado Posibles usos cliacutenicos
Diagnoacutestico complementario a RT-PCR clasificacioacuten epideacutemica de pacientes sintomaacuteticosldquo
Confirmacioacuten de caso sospechoso durante el pico de la pandemia especialmente a la entrada en el servicio de urgencias cuando los pacientes presentan una alta carga viral
Mertens P De Vos N Martiny D Jassoy C Mirazimi A Cuypers L et al Development and potential usefulness of the COVID-19 Ag Respi-Strip diagnostic assay in a pandemic context medRxiv 2020042420077776
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Pruebas seroloacutegicas
COVID19
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iquestCuaacutentos pacientes genera una respuesta de anticuerpos
iquestEn cuaacutento tiempo se empiezan a producirse anticuerpos
iquestCuaacutento tiempo se prolonga la deteccioacuten de IgM
iquestCuaacutendo es el momento maacutes adecuado para realizar la prueba seroloacutegica
iquestHay alguna diferencia significativa entre pacientes con infeccioacuten graves y no grave
iquestCuaacuteles son las sensibilidades de la deteccioacuten de anticuerpos para pacientes en diferentes etapas de enfermedad
iquestSon fiables los test raacutepidos
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Dinaacutemica de aparicioacuten de anticuerpos neutralizantes
Wu F Wang A Liu M Wang Q Chen J Xia S et al Neutralizing antibody responses to SARSCoV-2 in a COVID-19 recovered patient cohort and their implications medRxiv 2020033020047365
Deteccioacuten de Ac neutralizantes desde el diacutea 10-15 despueacutes del inicio de la enfermedad y se mantuvieron
Niveles significativamente maacutes altos en pacientes de edad avanzada y de mediana edad con el aumento del valor de la proteiacutena C reactiva y con descenso de nordm de linfocitos
N =175 pacientes recuperados con siacutentomas leves
Niveles desarrollados Muy bajos 30Medio-Bajos 17Medio-altos 39Altos 14
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Guo L Ren L Yang S et al Profiling Early Humoral Response to Diagnose Novel Coronavirus Disease (COVID-19) Clin Infect Dis 2020ciaa310
iquestCuaacutendo se empiezan a producir IgA IgM IgG frente a SARSA-CoV-2
N= 208 muestras de plasma de 2 cohortes
65 casos leves a moderados
Mediana 5 diacuteas (IC95 3-6)
Mediana 14 diacuteas (IC95 10-18)
ELISA
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Xiao AT Gao C Zhang S Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Mar 21] J Infect 2020S0163-4453(20)30138-9
Todos los pacientes incluidos tuvieron pruebas de IgM e IgG
despueacutes de 2 semanas desde el inicio de los siacutentomas
N= 34 pacientes hospitalizados Meacutetodo ELISA
iquestCuaacutento tiempo tarde en desaparecer la IgM
6-8 semanas
Semanas desde inicio de lo siacutentomas
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Zeng Z Chen L Pan Y et al Re Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Apr 10] J Infect 2020S0163-4453(20)30180-8 doi101016jjinf202003052
Los casos graves bull Respuesta IgM maacutes temprana bull Niveles maacutes altos de IgM e IgG
n= 27 COVID-19 hospitalizados (17 casos graves) Mediana de edad 62 antildeos
IgM IgG
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Pruebas de seroloacutegicas en la infeccioacuten por SARS-CoV-2bull Antiacutegenos nucleoproteiacutena N proteiacutena S o el dominio de unioacuten al receptor (RDB-S) bull Ac Totales marcador maacutes sensible y temprano (deteccioacuten maacutes rentable a partir 2ordf
semana de inicio siacutentomas) bull IgM e IgG - Tiempo de seroconversioacuten (tras inicio de siacutentomas) IgM [5 a 10 diacuteas] IgG [13-15 diacuteas ] - Niveles oacuteptimos para deteccioacuten 2ordf y 3ordf semana de la enfermedad bull Sensibilidad - Creciente con el curso de la infeccioacuten gt90 a partir 2ordf semana - Mayor con kits de inmunoensayo ELISA (Enzima-Inmunoensayo) CLIA (Quimio-luminiscencia) 90-94 bull Alta especificidad (todos) ELISA asymp 99
Nuacutemero limitado de estudios sobre pruebas seroloacutegicas fuera del entorno hospitalario
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Dinaacutemica de aparicioacuten de Ac totales (Ab) IgM e IgG
Lou B Li T-D Zheng S-F et al Serology characteristics of SARSCoV-2 infection since exposure and post symptom onset Eur Respir J 2020 in press (httpsdoiorg1011831399300300763-2020)
N=80 Ab IgM IgG
Tasas de seroconversioacuten 988 938 938
Tiempo medio de seroconversioacutenDiacuteas tras la exposicioacuten al
COVID-19 15 18 20
Diacuteas despueacutes del inicio de siacutentomas 9 10 12
Sensibilidad desde inicio de los siacutentomas1-7 diacuteas 641 333 333
gt 2 semanas 100 967 933
80 pacientes COVID-19 durante sus periacuteodos de
hospitalizacioacuten
Medidos mediante teacutecnica de ELISA
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio
n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
Meacutetodo ELISAMomento adecuado de la prueba de anticuerpos (deteccioacuten del pico )
bull Ac totales a partir 2ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgM 3 ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgG 3ordf semana desde inicio de los siacutentomas
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Tests seroloacutegicos raacutepidos
Actualmente existen gt 60 kits con marcado ldquoCErdquo La mayoriacutea se basan en la inmunocromatografiacutea (lateral-flow) Deteccioacuten cualitativa de anticuerpos (Totales IgM o IgG) Comparacioacuten de test de inmunoensayo
Menor sensibilidad (~70 a 886 ) y especificidad (~906) que ELISACLIA
Concordancia 757-948 de concordancia (ELISA y LFA) Maacutes vulnerables a falsas negativos y positivos
Precisan validaciones escenario cliacutenico de uso habitual Mayor variabilidad en la deteccioacuten de IgM maacutes variable que la IgG El rendimiento disminuyen con con cargas virales bajas (infeccioacuten leve) Poca utilidad en fase maacutes aguda la seropositividad alcanza el maacuteximo gt 20 diacuteas despueacutes
del inicio de los siacutentomas
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
~ 93 ~ 90
~ 80
IgM
Ig
G
IgM
IgG
N= 38 estudios (7848 individuos)
Inmunoensayo de flujo lateral en el punto de
atencioacuten (LFIA)
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
IgM
Ig
G
IgM
IgG
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
99 95-98 99
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Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
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Grado de concordancia de test antigeacutenicos raacutepidos
856
941
849
Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
10 Test de flujo lateral (LFA) vs 2 prueba de serologiacutea plasmaacuteticas (ELISA) 128 muestras de plasma o suero de 79 individuos RT-PCR [+] 108 controles negativos pre-COVID-19
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Aplicaciones de las pruebas seroloacutegicas de inmunoensayos de deteccioacuten de anticuerpos COVID-19
Encuestas de seroprevalencia Diagnoacutestico de infeccioacuten por COVID-19 retrospectivo
PCR [-] con un fuerte viacutenculo epidemioloacutegico con la infeccioacuten por COVID-19
Muestras de suero en la fase aguda y convaleciente Diagnoacutestico es un diagnoacutestico retrospectivo y demasiado tarde para afectar el aislamiento
Aplicaciones potenciales Evaluacioacuten del estado inmune del personal de atencioacuten meacutedica Guiar las estrategias de levantamiento de medidas de bloqueo
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
La OMS los desaconseja con el objetivo de considerar a aquellos con anticuerpos como protegidos contra la reinfeccioacuten (pasaporte de inmunidad certificado libre de riesgosldquo) No se recomiendan para la deteccioacuten de casos agudos o activos
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Sethuraman N Jeremiah SS Ryo A Interpreting Diagnostic Tests for SARS-CoV-2 [published online ahead of print 2020 May 6] JAMA 2020101001jama20208259 doi101001jama20208259
Ac T IgM IgG
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG RNA+Ac totales
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
994 (968-1000)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
787 (691-865)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
97 (926-992)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
100 (960-1000)
Serologia + PCR mejoran significativamente la sensibilidad del diagnoacutestico de COVID-19
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Caso sospechoso de infeccioacuten por SARS-CoV2
RT-PCR
+Caso COVID-19
confirmado
-iquestAlta sospecha
cliacutenica de COVID-19
Caso descartado
NO SI
RT-PCR (2ordf)
+ -SEROLOGIacuteA
(Ig M)
+() gt 10 diacuteas
Caso descartado
-
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Situacioacuten cliacutenica PCR IgM IgG Ac totales
Periodo ventana + - - -
Infeccioacuten activa
Temprana (lt14 diacuteas) + + - +Temprana falso [-] PCR - + - +Convalecencia (gt14 d) - + + +
Tardiacutea (gt 1 mes) - + + +Infeccioacuten pasada y curada (gt2meses) - - + +
Diagnoacutestico de la infeccioacuten COVID mediante pruebas microbioloacutegicas
PCR Diagnostica infeccioacuten (fase aguda)
Ac Fase convalecencia tardiacutea y asintomaacuteticos
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Gracias
COVID-19
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iquestQueacute muestra tomar
Nasofariacutengeo Orofariacutengeo Cornete nasal medio Fosa nasal anterior
Diagnoacutestico inicial exudado de viacuteas
respiratorias superiores
Documento teacutecnico Toma y transporte de muestras para diagnoacutestico por PCR de SARS-CoV-2 CCAESDGSPCI 2020 CEBM Comparative accuracy of oropharyngeal and nasopharyngeal swabs for diagnosis of COVID-19 Oxford University March 26 2020 Interim Guidelines for Collecting Handling and Testing Clinical Specimens from Persons for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) CDC 2020
Pacientes con neumoniacutea o
enfermedad respiratoria grave
Muestras de tracto respiratorio inferior esputo o aspirado endotraqueal lavado
broncoalveolar o broncoaspirado
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n=94 pacientes con COVID-19 Edad media 47 antildeos
Mayor carga viral en los hisopos de
garganta al momento del inicio de los
siacutentomas
He X Lau EHY Wu P et al Temporal dynamics in viral shedding and transmissibility of COVID-19 Nat Med (2020) httpsdoiorg101038s41591-020-0869-5
Enfermedad moderada con neumoniacutea
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Zheng Shufa Fan Jian Yu Fei Feng Baihuan Lou Bin Zou Qianda et al Viral load dynamics and disease severity in patients infected with SARS-CoV-2 in Zhejiang province China January-March 2020 retrospective cohort study BMJ 2020 369 m1443
Tipos de muestra
Despueacutes de ingreso
Semanas desde el inicio de los siacutentomas Valores de P1 2 3 4
Todos bull Respiratorio 96) 4244 (95) 7490 (82) 6489 (72) 3157 (54) lt0001bull Heces 5593 (59) 923 (39) 2859 (47) 3271 (45) 2057 (35) 054bull Suero 3995 (41) 536 (14) 2085 (23) 1985 (22) 555 (9) 012bull Orina 167 (1) 015 (0) 153 (2) 021 (0) 019 (0) NC
Enfermedad levebull Respiratorio 22 1112 (92) 1521 (71) 919 (47) 49 (44) 004
Enfermedad severabull Respiratorio 74 3132 (97) 5969 (86) 5570 (79) 2748 (56) lt0001
iquestCuaacutendo tomar la muestra
1ordf semana
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Kucirka LM et al Variation in False-Negative Rate of Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction-Based SARS-CoV-2 Tests by Time Since Exposure Ann Intern Med 2020M20-1495 doi107326M20-1495
Probabilidad RT-PCR falso [-] en un infectado por COVID-19
Probabilidad (post-test) de
estar infectado despueacutes de una
RT-PCR [-]
Inicio siacutentomas
203dIncubacioacuten
66
38
Diacuteas desde la exposicioacuten
7 diacuteas de inicio siacutentomas14 diacuteas de inicio siacutentomas
7 estudios n = 1330
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Kucirka LM et al Variation in False-Negative Rate of Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction-Based SARS-CoV-2 Tests by Time Since Exposure Ann Intern Med 2020M20-1495 doi107326M20-1495
Tomar muestras adicionales
Si RT-PCT [-] y existe un alto iacutendice de sospecha de infeccioacuten por
SARS-CoV-2 particularmente si solo se tomaron
muestras del tracto respiratorio superior
Probabilidad posterior a la prueba de infeccioacuten por SARS-CoV-2 despueacutes de un resultado negativo de RT-PCR por probabilidad previa de infeccioacuten
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SEIMC interpretacioacuten de las pruebas diagnoacutesticas frente a SARS-CoV-2 Versioacuten 2 Actualizado el 24 de abril de 2020 [Internet] SEIMC
Mayor rentabilidad diagnoacutestica de RT-PCR
bull Casos Leves 1ordf semana desde inicio de siacutentomas bull Casos graves 2ordf-3ordf semana desde inicio de los siacutentomas
La sensibilidad global del resultado de una prueba de RT-PCR inicial 89 (IC del 95 81 a 94)
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IA Infeccioacuten aguda en curso con alta probabilidad de transmisioacuten IR infeccioacuten aguda resuelta o en resolucioacuten con baja probabilidad de transmisioacuten IP infeccioacuten pasada (siempre y cuando se haya resuelto la cliacutenica) con muy baja probabilidad de transmisioacuten La consideracioacuten de IA en este grupo se mantendraacute durante un plazo de 7 diacuteas luego se consideraraacute IR otros 7 diacuteas y despueacutes IP
Interpretacioacuten del resultado positivo de la prueba de PCR (yo antiacutegeno) en ausencia de otras pruebas
SEIMC interpretacioacuten de las pruebas diagnoacutesticas frente a SARS-CoV-2 Versioacuten 2 Actualizado el 24 de abril de 2020 [Internet] SEIMC
Diacuteas desde inicio de siacutentomas
AsintomaacuteticosDiacuteas tras
exposicioacutenExposicioacuten
Desconocidalt 12 diacuteas IA IA
12-19 diacuteas IR IA
20-55 diacuteas IP IAgt 55 diacuteas IP IR
Diacuteas desde inicio de siacutentomas
Sintomaacuteticos
Leves Graves Criacuteticos
lt 7 diacuteas IA IA IA
7-14 diacuteas IR IA IA
15-50 diacuteas IP IA IA
gt 50 diacuteas IP IR IA
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Persistencia de PCR [+] gt 3 semanas (simsim9-19) Cargas virales bajas sin implicaciones cliacutenico-epidemioloacutegicas
Desarrolla respuesta inmunitaria (Ac) PCR [+] refleja solo la deteccioacuten de ARN viral y no necesariamente indica la presencia
de virus viable Relacioacuten con dinaacutemica de eliminacioacuten del RNA viral a lo largo de la enfermedad
RT-PCR [+] ldquofuera del curso cliacutenicordquo
Wajnberg A et al Humoral immune response and prolonged PCR positivity in a cohort of 1343 SARS-CoV 2 patients in the New York City regioacuten medRxiv 2020043020085613 Ye G et al Cliacutenica characteristics of SARS-CoV-2 reactivacioacuten J Infect 202080(5)e14-e17 Centro Cochrane Iberoamericano iquestCuaacutel es el riesgo de reinfeccioacuten por coronavirus SARSndashCoVndash2 17 marzo 2020 Cochrane iberoamericana KCDC Findings from investigation and analysis of re-positive cases Update2020-05-21 [Internet] KCDC
PCR [+] tras prueba de PCR negativa y curacioacuten cliacutenica (PCR re-detectadardquo) No se ha comprobado reinfeccioacuten
En ninguacuten caso el resultado positivo se ha asociado empeoramiento cliacutenico ni al contagio de personas en contacto ni mala evolucioacuten cliacutenica
Error de prueba (falso [-]) reactivacioacuten dinaacutemica eliminacioacuten del RNA viral
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Indicaciones de la RT-PCR SARS-CoV-2
Identificacioacuten de infecciones por COVID-19 (diagnoacutestico cliacutenico) bull Casos sospechosos bull iquestContactos estrecho asintomaacuteticos
Identificacioacuten en el triaje e investigacioacuten de grupos
Confirmacioacuten de la eliminacioacuten del virus despueacutes de la recuperacioacuten
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Test antigeacutenicos raacutepidos
Teacutecnica inmunocromatograacutefica Antiacutegeno en la glicoproteiacutena S (espiacutecula) Sensibilidad general baja (50-60) Aumenta al 85 en muestras con alta carga viral Especificidad general 995 Precisioacuten 826 Valor predictivo positivo elevado Posibles usos cliacutenicos
Diagnoacutestico complementario a RT-PCR clasificacioacuten epideacutemica de pacientes sintomaacuteticosldquo
Confirmacioacuten de caso sospechoso durante el pico de la pandemia especialmente a la entrada en el servicio de urgencias cuando los pacientes presentan una alta carga viral
Mertens P De Vos N Martiny D Jassoy C Mirazimi A Cuypers L et al Development and potential usefulness of the COVID-19 Ag Respi-Strip diagnostic assay in a pandemic context medRxiv 2020042420077776
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Pruebas seroloacutegicas
COVID19
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iquestCuaacutentos pacientes genera una respuesta de anticuerpos
iquestEn cuaacutento tiempo se empiezan a producirse anticuerpos
iquestCuaacutento tiempo se prolonga la deteccioacuten de IgM
iquestCuaacutendo es el momento maacutes adecuado para realizar la prueba seroloacutegica
iquestHay alguna diferencia significativa entre pacientes con infeccioacuten graves y no grave
iquestCuaacuteles son las sensibilidades de la deteccioacuten de anticuerpos para pacientes en diferentes etapas de enfermedad
iquestSon fiables los test raacutepidos
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Dinaacutemica de aparicioacuten de anticuerpos neutralizantes
Wu F Wang A Liu M Wang Q Chen J Xia S et al Neutralizing antibody responses to SARSCoV-2 in a COVID-19 recovered patient cohort and their implications medRxiv 2020033020047365
Deteccioacuten de Ac neutralizantes desde el diacutea 10-15 despueacutes del inicio de la enfermedad y se mantuvieron
Niveles significativamente maacutes altos en pacientes de edad avanzada y de mediana edad con el aumento del valor de la proteiacutena C reactiva y con descenso de nordm de linfocitos
N =175 pacientes recuperados con siacutentomas leves
Niveles desarrollados Muy bajos 30Medio-Bajos 17Medio-altos 39Altos 14
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Guo L Ren L Yang S et al Profiling Early Humoral Response to Diagnose Novel Coronavirus Disease (COVID-19) Clin Infect Dis 2020ciaa310
iquestCuaacutendo se empiezan a producir IgA IgM IgG frente a SARSA-CoV-2
N= 208 muestras de plasma de 2 cohortes
65 casos leves a moderados
Mediana 5 diacuteas (IC95 3-6)
Mediana 14 diacuteas (IC95 10-18)
ELISA
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Xiao AT Gao C Zhang S Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Mar 21] J Infect 2020S0163-4453(20)30138-9
Todos los pacientes incluidos tuvieron pruebas de IgM e IgG
despueacutes de 2 semanas desde el inicio de los siacutentomas
N= 34 pacientes hospitalizados Meacutetodo ELISA
iquestCuaacutento tiempo tarde en desaparecer la IgM
6-8 semanas
Semanas desde inicio de lo siacutentomas
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Zeng Z Chen L Pan Y et al Re Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Apr 10] J Infect 2020S0163-4453(20)30180-8 doi101016jjinf202003052
Los casos graves bull Respuesta IgM maacutes temprana bull Niveles maacutes altos de IgM e IgG
n= 27 COVID-19 hospitalizados (17 casos graves) Mediana de edad 62 antildeos
IgM IgG
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Pruebas de seroloacutegicas en la infeccioacuten por SARS-CoV-2bull Antiacutegenos nucleoproteiacutena N proteiacutena S o el dominio de unioacuten al receptor (RDB-S) bull Ac Totales marcador maacutes sensible y temprano (deteccioacuten maacutes rentable a partir 2ordf
semana de inicio siacutentomas) bull IgM e IgG - Tiempo de seroconversioacuten (tras inicio de siacutentomas) IgM [5 a 10 diacuteas] IgG [13-15 diacuteas ] - Niveles oacuteptimos para deteccioacuten 2ordf y 3ordf semana de la enfermedad bull Sensibilidad - Creciente con el curso de la infeccioacuten gt90 a partir 2ordf semana - Mayor con kits de inmunoensayo ELISA (Enzima-Inmunoensayo) CLIA (Quimio-luminiscencia) 90-94 bull Alta especificidad (todos) ELISA asymp 99
Nuacutemero limitado de estudios sobre pruebas seroloacutegicas fuera del entorno hospitalario
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Dinaacutemica de aparicioacuten de Ac totales (Ab) IgM e IgG
Lou B Li T-D Zheng S-F et al Serology characteristics of SARSCoV-2 infection since exposure and post symptom onset Eur Respir J 2020 in press (httpsdoiorg1011831399300300763-2020)
N=80 Ab IgM IgG
Tasas de seroconversioacuten 988 938 938
Tiempo medio de seroconversioacutenDiacuteas tras la exposicioacuten al
COVID-19 15 18 20
Diacuteas despueacutes del inicio de siacutentomas 9 10 12
Sensibilidad desde inicio de los siacutentomas1-7 diacuteas 641 333 333
gt 2 semanas 100 967 933
80 pacientes COVID-19 durante sus periacuteodos de
hospitalizacioacuten
Medidos mediante teacutecnica de ELISA
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio
n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
Meacutetodo ELISAMomento adecuado de la prueba de anticuerpos (deteccioacuten del pico )
bull Ac totales a partir 2ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgM 3 ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgG 3ordf semana desde inicio de los siacutentomas
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Tests seroloacutegicos raacutepidos
Actualmente existen gt 60 kits con marcado ldquoCErdquo La mayoriacutea se basan en la inmunocromatografiacutea (lateral-flow) Deteccioacuten cualitativa de anticuerpos (Totales IgM o IgG) Comparacioacuten de test de inmunoensayo
Menor sensibilidad (~70 a 886 ) y especificidad (~906) que ELISACLIA
Concordancia 757-948 de concordancia (ELISA y LFA) Maacutes vulnerables a falsas negativos y positivos
Precisan validaciones escenario cliacutenico de uso habitual Mayor variabilidad en la deteccioacuten de IgM maacutes variable que la IgG El rendimiento disminuyen con con cargas virales bajas (infeccioacuten leve) Poca utilidad en fase maacutes aguda la seropositividad alcanza el maacuteximo gt 20 diacuteas despueacutes
del inicio de los siacutentomas
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
~ 93 ~ 90
~ 80
IgM
Ig
G
IgM
IgG
N= 38 estudios (7848 individuos)
Inmunoensayo de flujo lateral en el punto de
atencioacuten (LFIA)
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
IgM
Ig
G
IgM
IgG
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
99 95-98 99
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Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
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Grado de concordancia de test antigeacutenicos raacutepidos
856
941
849
Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
10 Test de flujo lateral (LFA) vs 2 prueba de serologiacutea plasmaacuteticas (ELISA) 128 muestras de plasma o suero de 79 individuos RT-PCR [+] 108 controles negativos pre-COVID-19
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Aplicaciones de las pruebas seroloacutegicas de inmunoensayos de deteccioacuten de anticuerpos COVID-19
Encuestas de seroprevalencia Diagnoacutestico de infeccioacuten por COVID-19 retrospectivo
PCR [-] con un fuerte viacutenculo epidemioloacutegico con la infeccioacuten por COVID-19
Muestras de suero en la fase aguda y convaleciente Diagnoacutestico es un diagnoacutestico retrospectivo y demasiado tarde para afectar el aislamiento
Aplicaciones potenciales Evaluacioacuten del estado inmune del personal de atencioacuten meacutedica Guiar las estrategias de levantamiento de medidas de bloqueo
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
La OMS los desaconseja con el objetivo de considerar a aquellos con anticuerpos como protegidos contra la reinfeccioacuten (pasaporte de inmunidad certificado libre de riesgosldquo) No se recomiendan para la deteccioacuten de casos agudos o activos
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Sethuraman N Jeremiah SS Ryo A Interpreting Diagnostic Tests for SARS-CoV-2 [published online ahead of print 2020 May 6] JAMA 2020101001jama20208259 doi101001jama20208259
Ac T IgM IgG
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG RNA+Ac totales
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
994 (968-1000)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
787 (691-865)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
97 (926-992)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
100 (960-1000)
Serologia + PCR mejoran significativamente la sensibilidad del diagnoacutestico de COVID-19
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Caso sospechoso de infeccioacuten por SARS-CoV2
RT-PCR
+Caso COVID-19
confirmado
-iquestAlta sospecha
cliacutenica de COVID-19
Caso descartado
NO SI
RT-PCR (2ordf)
+ -SEROLOGIacuteA
(Ig M)
+() gt 10 diacuteas
Caso descartado
-
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Situacioacuten cliacutenica PCR IgM IgG Ac totales
Periodo ventana + - - -
Infeccioacuten activa
Temprana (lt14 diacuteas) + + - +Temprana falso [-] PCR - + - +Convalecencia (gt14 d) - + + +
Tardiacutea (gt 1 mes) - + + +Infeccioacuten pasada y curada (gt2meses) - - + +
Diagnoacutestico de la infeccioacuten COVID mediante pruebas microbioloacutegicas
PCR Diagnostica infeccioacuten (fase aguda)
Ac Fase convalecencia tardiacutea y asintomaacuteticos
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Gracias
COVID-19
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n=94 pacientes con COVID-19 Edad media 47 antildeos
Mayor carga viral en los hisopos de
garganta al momento del inicio de los
siacutentomas
He X Lau EHY Wu P et al Temporal dynamics in viral shedding and transmissibility of COVID-19 Nat Med (2020) httpsdoiorg101038s41591-020-0869-5
Enfermedad moderada con neumoniacutea
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Zheng Shufa Fan Jian Yu Fei Feng Baihuan Lou Bin Zou Qianda et al Viral load dynamics and disease severity in patients infected with SARS-CoV-2 in Zhejiang province China January-March 2020 retrospective cohort study BMJ 2020 369 m1443
Tipos de muestra
Despueacutes de ingreso
Semanas desde el inicio de los siacutentomas Valores de P1 2 3 4
Todos bull Respiratorio 96) 4244 (95) 7490 (82) 6489 (72) 3157 (54) lt0001bull Heces 5593 (59) 923 (39) 2859 (47) 3271 (45) 2057 (35) 054bull Suero 3995 (41) 536 (14) 2085 (23) 1985 (22) 555 (9) 012bull Orina 167 (1) 015 (0) 153 (2) 021 (0) 019 (0) NC
Enfermedad levebull Respiratorio 22 1112 (92) 1521 (71) 919 (47) 49 (44) 004
Enfermedad severabull Respiratorio 74 3132 (97) 5969 (86) 5570 (79) 2748 (56) lt0001
iquestCuaacutendo tomar la muestra
1ordf semana
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Kucirka LM et al Variation in False-Negative Rate of Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction-Based SARS-CoV-2 Tests by Time Since Exposure Ann Intern Med 2020M20-1495 doi107326M20-1495
Probabilidad RT-PCR falso [-] en un infectado por COVID-19
Probabilidad (post-test) de
estar infectado despueacutes de una
RT-PCR [-]
Inicio siacutentomas
203dIncubacioacuten
66
38
Diacuteas desde la exposicioacuten
7 diacuteas de inicio siacutentomas14 diacuteas de inicio siacutentomas
7 estudios n = 1330
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Kucirka LM et al Variation in False-Negative Rate of Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction-Based SARS-CoV-2 Tests by Time Since Exposure Ann Intern Med 2020M20-1495 doi107326M20-1495
Tomar muestras adicionales
Si RT-PCT [-] y existe un alto iacutendice de sospecha de infeccioacuten por
SARS-CoV-2 particularmente si solo se tomaron
muestras del tracto respiratorio superior
Probabilidad posterior a la prueba de infeccioacuten por SARS-CoV-2 despueacutes de un resultado negativo de RT-PCR por probabilidad previa de infeccioacuten
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SEIMC interpretacioacuten de las pruebas diagnoacutesticas frente a SARS-CoV-2 Versioacuten 2 Actualizado el 24 de abril de 2020 [Internet] SEIMC
Mayor rentabilidad diagnoacutestica de RT-PCR
bull Casos Leves 1ordf semana desde inicio de siacutentomas bull Casos graves 2ordf-3ordf semana desde inicio de los siacutentomas
La sensibilidad global del resultado de una prueba de RT-PCR inicial 89 (IC del 95 81 a 94)
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IA Infeccioacuten aguda en curso con alta probabilidad de transmisioacuten IR infeccioacuten aguda resuelta o en resolucioacuten con baja probabilidad de transmisioacuten IP infeccioacuten pasada (siempre y cuando se haya resuelto la cliacutenica) con muy baja probabilidad de transmisioacuten La consideracioacuten de IA en este grupo se mantendraacute durante un plazo de 7 diacuteas luego se consideraraacute IR otros 7 diacuteas y despueacutes IP
Interpretacioacuten del resultado positivo de la prueba de PCR (yo antiacutegeno) en ausencia de otras pruebas
SEIMC interpretacioacuten de las pruebas diagnoacutesticas frente a SARS-CoV-2 Versioacuten 2 Actualizado el 24 de abril de 2020 [Internet] SEIMC
Diacuteas desde inicio de siacutentomas
AsintomaacuteticosDiacuteas tras
exposicioacutenExposicioacuten
Desconocidalt 12 diacuteas IA IA
12-19 diacuteas IR IA
20-55 diacuteas IP IAgt 55 diacuteas IP IR
Diacuteas desde inicio de siacutentomas
Sintomaacuteticos
Leves Graves Criacuteticos
lt 7 diacuteas IA IA IA
7-14 diacuteas IR IA IA
15-50 diacuteas IP IA IA
gt 50 diacuteas IP IR IA
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Persistencia de PCR [+] gt 3 semanas (simsim9-19) Cargas virales bajas sin implicaciones cliacutenico-epidemioloacutegicas
Desarrolla respuesta inmunitaria (Ac) PCR [+] refleja solo la deteccioacuten de ARN viral y no necesariamente indica la presencia
de virus viable Relacioacuten con dinaacutemica de eliminacioacuten del RNA viral a lo largo de la enfermedad
RT-PCR [+] ldquofuera del curso cliacutenicordquo
Wajnberg A et al Humoral immune response and prolonged PCR positivity in a cohort of 1343 SARS-CoV 2 patients in the New York City regioacuten medRxiv 2020043020085613 Ye G et al Cliacutenica characteristics of SARS-CoV-2 reactivacioacuten J Infect 202080(5)e14-e17 Centro Cochrane Iberoamericano iquestCuaacutel es el riesgo de reinfeccioacuten por coronavirus SARSndashCoVndash2 17 marzo 2020 Cochrane iberoamericana KCDC Findings from investigation and analysis of re-positive cases Update2020-05-21 [Internet] KCDC
PCR [+] tras prueba de PCR negativa y curacioacuten cliacutenica (PCR re-detectadardquo) No se ha comprobado reinfeccioacuten
En ninguacuten caso el resultado positivo se ha asociado empeoramiento cliacutenico ni al contagio de personas en contacto ni mala evolucioacuten cliacutenica
Error de prueba (falso [-]) reactivacioacuten dinaacutemica eliminacioacuten del RNA viral
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Indicaciones de la RT-PCR SARS-CoV-2
Identificacioacuten de infecciones por COVID-19 (diagnoacutestico cliacutenico) bull Casos sospechosos bull iquestContactos estrecho asintomaacuteticos
Identificacioacuten en el triaje e investigacioacuten de grupos
Confirmacioacuten de la eliminacioacuten del virus despueacutes de la recuperacioacuten
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Test antigeacutenicos raacutepidos
Teacutecnica inmunocromatograacutefica Antiacutegeno en la glicoproteiacutena S (espiacutecula) Sensibilidad general baja (50-60) Aumenta al 85 en muestras con alta carga viral Especificidad general 995 Precisioacuten 826 Valor predictivo positivo elevado Posibles usos cliacutenicos
Diagnoacutestico complementario a RT-PCR clasificacioacuten epideacutemica de pacientes sintomaacuteticosldquo
Confirmacioacuten de caso sospechoso durante el pico de la pandemia especialmente a la entrada en el servicio de urgencias cuando los pacientes presentan una alta carga viral
Mertens P De Vos N Martiny D Jassoy C Mirazimi A Cuypers L et al Development and potential usefulness of the COVID-19 Ag Respi-Strip diagnostic assay in a pandemic context medRxiv 2020042420077776
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Pruebas seroloacutegicas
COVID19
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iquestCuaacutentos pacientes genera una respuesta de anticuerpos
iquestEn cuaacutento tiempo se empiezan a producirse anticuerpos
iquestCuaacutento tiempo se prolonga la deteccioacuten de IgM
iquestCuaacutendo es el momento maacutes adecuado para realizar la prueba seroloacutegica
iquestHay alguna diferencia significativa entre pacientes con infeccioacuten graves y no grave
iquestCuaacuteles son las sensibilidades de la deteccioacuten de anticuerpos para pacientes en diferentes etapas de enfermedad
iquestSon fiables los test raacutepidos
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Dinaacutemica de aparicioacuten de anticuerpos neutralizantes
Wu F Wang A Liu M Wang Q Chen J Xia S et al Neutralizing antibody responses to SARSCoV-2 in a COVID-19 recovered patient cohort and their implications medRxiv 2020033020047365
Deteccioacuten de Ac neutralizantes desde el diacutea 10-15 despueacutes del inicio de la enfermedad y se mantuvieron
Niveles significativamente maacutes altos en pacientes de edad avanzada y de mediana edad con el aumento del valor de la proteiacutena C reactiva y con descenso de nordm de linfocitos
N =175 pacientes recuperados con siacutentomas leves
Niveles desarrollados Muy bajos 30Medio-Bajos 17Medio-altos 39Altos 14
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Guo L Ren L Yang S et al Profiling Early Humoral Response to Diagnose Novel Coronavirus Disease (COVID-19) Clin Infect Dis 2020ciaa310
iquestCuaacutendo se empiezan a producir IgA IgM IgG frente a SARSA-CoV-2
N= 208 muestras de plasma de 2 cohortes
65 casos leves a moderados
Mediana 5 diacuteas (IC95 3-6)
Mediana 14 diacuteas (IC95 10-18)
ELISA
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Xiao AT Gao C Zhang S Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Mar 21] J Infect 2020S0163-4453(20)30138-9
Todos los pacientes incluidos tuvieron pruebas de IgM e IgG
despueacutes de 2 semanas desde el inicio de los siacutentomas
N= 34 pacientes hospitalizados Meacutetodo ELISA
iquestCuaacutento tiempo tarde en desaparecer la IgM
6-8 semanas
Semanas desde inicio de lo siacutentomas
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Zeng Z Chen L Pan Y et al Re Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Apr 10] J Infect 2020S0163-4453(20)30180-8 doi101016jjinf202003052
Los casos graves bull Respuesta IgM maacutes temprana bull Niveles maacutes altos de IgM e IgG
n= 27 COVID-19 hospitalizados (17 casos graves) Mediana de edad 62 antildeos
IgM IgG
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Pruebas de seroloacutegicas en la infeccioacuten por SARS-CoV-2bull Antiacutegenos nucleoproteiacutena N proteiacutena S o el dominio de unioacuten al receptor (RDB-S) bull Ac Totales marcador maacutes sensible y temprano (deteccioacuten maacutes rentable a partir 2ordf
semana de inicio siacutentomas) bull IgM e IgG - Tiempo de seroconversioacuten (tras inicio de siacutentomas) IgM [5 a 10 diacuteas] IgG [13-15 diacuteas ] - Niveles oacuteptimos para deteccioacuten 2ordf y 3ordf semana de la enfermedad bull Sensibilidad - Creciente con el curso de la infeccioacuten gt90 a partir 2ordf semana - Mayor con kits de inmunoensayo ELISA (Enzima-Inmunoensayo) CLIA (Quimio-luminiscencia) 90-94 bull Alta especificidad (todos) ELISA asymp 99
Nuacutemero limitado de estudios sobre pruebas seroloacutegicas fuera del entorno hospitalario
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Dinaacutemica de aparicioacuten de Ac totales (Ab) IgM e IgG
Lou B Li T-D Zheng S-F et al Serology characteristics of SARSCoV-2 infection since exposure and post symptom onset Eur Respir J 2020 in press (httpsdoiorg1011831399300300763-2020)
N=80 Ab IgM IgG
Tasas de seroconversioacuten 988 938 938
Tiempo medio de seroconversioacutenDiacuteas tras la exposicioacuten al
COVID-19 15 18 20
Diacuteas despueacutes del inicio de siacutentomas 9 10 12
Sensibilidad desde inicio de los siacutentomas1-7 diacuteas 641 333 333
gt 2 semanas 100 967 933
80 pacientes COVID-19 durante sus periacuteodos de
hospitalizacioacuten
Medidos mediante teacutecnica de ELISA
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio
n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
Meacutetodo ELISAMomento adecuado de la prueba de anticuerpos (deteccioacuten del pico )
bull Ac totales a partir 2ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgM 3 ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgG 3ordf semana desde inicio de los siacutentomas
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Tests seroloacutegicos raacutepidos
Actualmente existen gt 60 kits con marcado ldquoCErdquo La mayoriacutea se basan en la inmunocromatografiacutea (lateral-flow) Deteccioacuten cualitativa de anticuerpos (Totales IgM o IgG) Comparacioacuten de test de inmunoensayo
Menor sensibilidad (~70 a 886 ) y especificidad (~906) que ELISACLIA
Concordancia 757-948 de concordancia (ELISA y LFA) Maacutes vulnerables a falsas negativos y positivos
Precisan validaciones escenario cliacutenico de uso habitual Mayor variabilidad en la deteccioacuten de IgM maacutes variable que la IgG El rendimiento disminuyen con con cargas virales bajas (infeccioacuten leve) Poca utilidad en fase maacutes aguda la seropositividad alcanza el maacuteximo gt 20 diacuteas despueacutes
del inicio de los siacutentomas
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
~ 93 ~ 90
~ 80
IgM
Ig
G
IgM
IgG
N= 38 estudios (7848 individuos)
Inmunoensayo de flujo lateral en el punto de
atencioacuten (LFIA)
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
IgM
Ig
G
IgM
IgG
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
99 95-98 99
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Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
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Grado de concordancia de test antigeacutenicos raacutepidos
856
941
849
Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
10 Test de flujo lateral (LFA) vs 2 prueba de serologiacutea plasmaacuteticas (ELISA) 128 muestras de plasma o suero de 79 individuos RT-PCR [+] 108 controles negativos pre-COVID-19
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Aplicaciones de las pruebas seroloacutegicas de inmunoensayos de deteccioacuten de anticuerpos COVID-19
Encuestas de seroprevalencia Diagnoacutestico de infeccioacuten por COVID-19 retrospectivo
PCR [-] con un fuerte viacutenculo epidemioloacutegico con la infeccioacuten por COVID-19
Muestras de suero en la fase aguda y convaleciente Diagnoacutestico es un diagnoacutestico retrospectivo y demasiado tarde para afectar el aislamiento
Aplicaciones potenciales Evaluacioacuten del estado inmune del personal de atencioacuten meacutedica Guiar las estrategias de levantamiento de medidas de bloqueo
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
La OMS los desaconseja con el objetivo de considerar a aquellos con anticuerpos como protegidos contra la reinfeccioacuten (pasaporte de inmunidad certificado libre de riesgosldquo) No se recomiendan para la deteccioacuten de casos agudos o activos
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Sethuraman N Jeremiah SS Ryo A Interpreting Diagnostic Tests for SARS-CoV-2 [published online ahead of print 2020 May 6] JAMA 2020101001jama20208259 doi101001jama20208259
Ac T IgM IgG
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG RNA+Ac totales
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
994 (968-1000)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
787 (691-865)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
97 (926-992)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
100 (960-1000)
Serologia + PCR mejoran significativamente la sensibilidad del diagnoacutestico de COVID-19
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Caso sospechoso de infeccioacuten por SARS-CoV2
RT-PCR
+Caso COVID-19
confirmado
-iquestAlta sospecha
cliacutenica de COVID-19
Caso descartado
NO SI
RT-PCR (2ordf)
+ -SEROLOGIacuteA
(Ig M)
+() gt 10 diacuteas
Caso descartado
-
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Situacioacuten cliacutenica PCR IgM IgG Ac totales
Periodo ventana + - - -
Infeccioacuten activa
Temprana (lt14 diacuteas) + + - +Temprana falso [-] PCR - + - +Convalecencia (gt14 d) - + + +
Tardiacutea (gt 1 mes) - + + +Infeccioacuten pasada y curada (gt2meses) - - + +
Diagnoacutestico de la infeccioacuten COVID mediante pruebas microbioloacutegicas
PCR Diagnostica infeccioacuten (fase aguda)
Ac Fase convalecencia tardiacutea y asintomaacuteticos
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Gracias
COVID-19
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Zheng Shufa Fan Jian Yu Fei Feng Baihuan Lou Bin Zou Qianda et al Viral load dynamics and disease severity in patients infected with SARS-CoV-2 in Zhejiang province China January-March 2020 retrospective cohort study BMJ 2020 369 m1443
Tipos de muestra
Despueacutes de ingreso
Semanas desde el inicio de los siacutentomas Valores de P1 2 3 4
Todos bull Respiratorio 96) 4244 (95) 7490 (82) 6489 (72) 3157 (54) lt0001bull Heces 5593 (59) 923 (39) 2859 (47) 3271 (45) 2057 (35) 054bull Suero 3995 (41) 536 (14) 2085 (23) 1985 (22) 555 (9) 012bull Orina 167 (1) 015 (0) 153 (2) 021 (0) 019 (0) NC
Enfermedad levebull Respiratorio 22 1112 (92) 1521 (71) 919 (47) 49 (44) 004
Enfermedad severabull Respiratorio 74 3132 (97) 5969 (86) 5570 (79) 2748 (56) lt0001
iquestCuaacutendo tomar la muestra
1ordf semana
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Kucirka LM et al Variation in False-Negative Rate of Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction-Based SARS-CoV-2 Tests by Time Since Exposure Ann Intern Med 2020M20-1495 doi107326M20-1495
Probabilidad RT-PCR falso [-] en un infectado por COVID-19
Probabilidad (post-test) de
estar infectado despueacutes de una
RT-PCR [-]
Inicio siacutentomas
203dIncubacioacuten
66
38
Diacuteas desde la exposicioacuten
7 diacuteas de inicio siacutentomas14 diacuteas de inicio siacutentomas
7 estudios n = 1330
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Kucirka LM et al Variation in False-Negative Rate of Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction-Based SARS-CoV-2 Tests by Time Since Exposure Ann Intern Med 2020M20-1495 doi107326M20-1495
Tomar muestras adicionales
Si RT-PCT [-] y existe un alto iacutendice de sospecha de infeccioacuten por
SARS-CoV-2 particularmente si solo se tomaron
muestras del tracto respiratorio superior
Probabilidad posterior a la prueba de infeccioacuten por SARS-CoV-2 despueacutes de un resultado negativo de RT-PCR por probabilidad previa de infeccioacuten
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SEIMC interpretacioacuten de las pruebas diagnoacutesticas frente a SARS-CoV-2 Versioacuten 2 Actualizado el 24 de abril de 2020 [Internet] SEIMC
Mayor rentabilidad diagnoacutestica de RT-PCR
bull Casos Leves 1ordf semana desde inicio de siacutentomas bull Casos graves 2ordf-3ordf semana desde inicio de los siacutentomas
La sensibilidad global del resultado de una prueba de RT-PCR inicial 89 (IC del 95 81 a 94)
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IA Infeccioacuten aguda en curso con alta probabilidad de transmisioacuten IR infeccioacuten aguda resuelta o en resolucioacuten con baja probabilidad de transmisioacuten IP infeccioacuten pasada (siempre y cuando se haya resuelto la cliacutenica) con muy baja probabilidad de transmisioacuten La consideracioacuten de IA en este grupo se mantendraacute durante un plazo de 7 diacuteas luego se consideraraacute IR otros 7 diacuteas y despueacutes IP
Interpretacioacuten del resultado positivo de la prueba de PCR (yo antiacutegeno) en ausencia de otras pruebas
SEIMC interpretacioacuten de las pruebas diagnoacutesticas frente a SARS-CoV-2 Versioacuten 2 Actualizado el 24 de abril de 2020 [Internet] SEIMC
Diacuteas desde inicio de siacutentomas
AsintomaacuteticosDiacuteas tras
exposicioacutenExposicioacuten
Desconocidalt 12 diacuteas IA IA
12-19 diacuteas IR IA
20-55 diacuteas IP IAgt 55 diacuteas IP IR
Diacuteas desde inicio de siacutentomas
Sintomaacuteticos
Leves Graves Criacuteticos
lt 7 diacuteas IA IA IA
7-14 diacuteas IR IA IA
15-50 diacuteas IP IA IA
gt 50 diacuteas IP IR IA
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Persistencia de PCR [+] gt 3 semanas (simsim9-19) Cargas virales bajas sin implicaciones cliacutenico-epidemioloacutegicas
Desarrolla respuesta inmunitaria (Ac) PCR [+] refleja solo la deteccioacuten de ARN viral y no necesariamente indica la presencia
de virus viable Relacioacuten con dinaacutemica de eliminacioacuten del RNA viral a lo largo de la enfermedad
RT-PCR [+] ldquofuera del curso cliacutenicordquo
Wajnberg A et al Humoral immune response and prolonged PCR positivity in a cohort of 1343 SARS-CoV 2 patients in the New York City regioacuten medRxiv 2020043020085613 Ye G et al Cliacutenica characteristics of SARS-CoV-2 reactivacioacuten J Infect 202080(5)e14-e17 Centro Cochrane Iberoamericano iquestCuaacutel es el riesgo de reinfeccioacuten por coronavirus SARSndashCoVndash2 17 marzo 2020 Cochrane iberoamericana KCDC Findings from investigation and analysis of re-positive cases Update2020-05-21 [Internet] KCDC
PCR [+] tras prueba de PCR negativa y curacioacuten cliacutenica (PCR re-detectadardquo) No se ha comprobado reinfeccioacuten
En ninguacuten caso el resultado positivo se ha asociado empeoramiento cliacutenico ni al contagio de personas en contacto ni mala evolucioacuten cliacutenica
Error de prueba (falso [-]) reactivacioacuten dinaacutemica eliminacioacuten del RNA viral
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Indicaciones de la RT-PCR SARS-CoV-2
Identificacioacuten de infecciones por COVID-19 (diagnoacutestico cliacutenico) bull Casos sospechosos bull iquestContactos estrecho asintomaacuteticos
Identificacioacuten en el triaje e investigacioacuten de grupos
Confirmacioacuten de la eliminacioacuten del virus despueacutes de la recuperacioacuten
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Test antigeacutenicos raacutepidos
Teacutecnica inmunocromatograacutefica Antiacutegeno en la glicoproteiacutena S (espiacutecula) Sensibilidad general baja (50-60) Aumenta al 85 en muestras con alta carga viral Especificidad general 995 Precisioacuten 826 Valor predictivo positivo elevado Posibles usos cliacutenicos
Diagnoacutestico complementario a RT-PCR clasificacioacuten epideacutemica de pacientes sintomaacuteticosldquo
Confirmacioacuten de caso sospechoso durante el pico de la pandemia especialmente a la entrada en el servicio de urgencias cuando los pacientes presentan una alta carga viral
Mertens P De Vos N Martiny D Jassoy C Mirazimi A Cuypers L et al Development and potential usefulness of the COVID-19 Ag Respi-Strip diagnostic assay in a pandemic context medRxiv 2020042420077776
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Pruebas seroloacutegicas
COVID19
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iquestCuaacutentos pacientes genera una respuesta de anticuerpos
iquestEn cuaacutento tiempo se empiezan a producirse anticuerpos
iquestCuaacutento tiempo se prolonga la deteccioacuten de IgM
iquestCuaacutendo es el momento maacutes adecuado para realizar la prueba seroloacutegica
iquestHay alguna diferencia significativa entre pacientes con infeccioacuten graves y no grave
iquestCuaacuteles son las sensibilidades de la deteccioacuten de anticuerpos para pacientes en diferentes etapas de enfermedad
iquestSon fiables los test raacutepidos
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Dinaacutemica de aparicioacuten de anticuerpos neutralizantes
Wu F Wang A Liu M Wang Q Chen J Xia S et al Neutralizing antibody responses to SARSCoV-2 in a COVID-19 recovered patient cohort and their implications medRxiv 2020033020047365
Deteccioacuten de Ac neutralizantes desde el diacutea 10-15 despueacutes del inicio de la enfermedad y se mantuvieron
Niveles significativamente maacutes altos en pacientes de edad avanzada y de mediana edad con el aumento del valor de la proteiacutena C reactiva y con descenso de nordm de linfocitos
N =175 pacientes recuperados con siacutentomas leves
Niveles desarrollados Muy bajos 30Medio-Bajos 17Medio-altos 39Altos 14
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Guo L Ren L Yang S et al Profiling Early Humoral Response to Diagnose Novel Coronavirus Disease (COVID-19) Clin Infect Dis 2020ciaa310
iquestCuaacutendo se empiezan a producir IgA IgM IgG frente a SARSA-CoV-2
N= 208 muestras de plasma de 2 cohortes
65 casos leves a moderados
Mediana 5 diacuteas (IC95 3-6)
Mediana 14 diacuteas (IC95 10-18)
ELISA
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Xiao AT Gao C Zhang S Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Mar 21] J Infect 2020S0163-4453(20)30138-9
Todos los pacientes incluidos tuvieron pruebas de IgM e IgG
despueacutes de 2 semanas desde el inicio de los siacutentomas
N= 34 pacientes hospitalizados Meacutetodo ELISA
iquestCuaacutento tiempo tarde en desaparecer la IgM
6-8 semanas
Semanas desde inicio de lo siacutentomas
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Zeng Z Chen L Pan Y et al Re Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Apr 10] J Infect 2020S0163-4453(20)30180-8 doi101016jjinf202003052
Los casos graves bull Respuesta IgM maacutes temprana bull Niveles maacutes altos de IgM e IgG
n= 27 COVID-19 hospitalizados (17 casos graves) Mediana de edad 62 antildeos
IgM IgG
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Pruebas de seroloacutegicas en la infeccioacuten por SARS-CoV-2bull Antiacutegenos nucleoproteiacutena N proteiacutena S o el dominio de unioacuten al receptor (RDB-S) bull Ac Totales marcador maacutes sensible y temprano (deteccioacuten maacutes rentable a partir 2ordf
semana de inicio siacutentomas) bull IgM e IgG - Tiempo de seroconversioacuten (tras inicio de siacutentomas) IgM [5 a 10 diacuteas] IgG [13-15 diacuteas ] - Niveles oacuteptimos para deteccioacuten 2ordf y 3ordf semana de la enfermedad bull Sensibilidad - Creciente con el curso de la infeccioacuten gt90 a partir 2ordf semana - Mayor con kits de inmunoensayo ELISA (Enzima-Inmunoensayo) CLIA (Quimio-luminiscencia) 90-94 bull Alta especificidad (todos) ELISA asymp 99
Nuacutemero limitado de estudios sobre pruebas seroloacutegicas fuera del entorno hospitalario
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Dinaacutemica de aparicioacuten de Ac totales (Ab) IgM e IgG
Lou B Li T-D Zheng S-F et al Serology characteristics of SARSCoV-2 infection since exposure and post symptom onset Eur Respir J 2020 in press (httpsdoiorg1011831399300300763-2020)
N=80 Ab IgM IgG
Tasas de seroconversioacuten 988 938 938
Tiempo medio de seroconversioacutenDiacuteas tras la exposicioacuten al
COVID-19 15 18 20
Diacuteas despueacutes del inicio de siacutentomas 9 10 12
Sensibilidad desde inicio de los siacutentomas1-7 diacuteas 641 333 333
gt 2 semanas 100 967 933
80 pacientes COVID-19 durante sus periacuteodos de
hospitalizacioacuten
Medidos mediante teacutecnica de ELISA
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio
n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
Meacutetodo ELISAMomento adecuado de la prueba de anticuerpos (deteccioacuten del pico )
bull Ac totales a partir 2ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgM 3 ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgG 3ordf semana desde inicio de los siacutentomas
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Tests seroloacutegicos raacutepidos
Actualmente existen gt 60 kits con marcado ldquoCErdquo La mayoriacutea se basan en la inmunocromatografiacutea (lateral-flow) Deteccioacuten cualitativa de anticuerpos (Totales IgM o IgG) Comparacioacuten de test de inmunoensayo
Menor sensibilidad (~70 a 886 ) y especificidad (~906) que ELISACLIA
Concordancia 757-948 de concordancia (ELISA y LFA) Maacutes vulnerables a falsas negativos y positivos
Precisan validaciones escenario cliacutenico de uso habitual Mayor variabilidad en la deteccioacuten de IgM maacutes variable que la IgG El rendimiento disminuyen con con cargas virales bajas (infeccioacuten leve) Poca utilidad en fase maacutes aguda la seropositividad alcanza el maacuteximo gt 20 diacuteas despueacutes
del inicio de los siacutentomas
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
~ 93 ~ 90
~ 80
IgM
Ig
G
IgM
IgG
N= 38 estudios (7848 individuos)
Inmunoensayo de flujo lateral en el punto de
atencioacuten (LFIA)
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
IgM
Ig
G
IgM
IgG
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
99 95-98 99
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Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Grado de concordancia de test antigeacutenicos raacutepidos
856
941
849
Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
10 Test de flujo lateral (LFA) vs 2 prueba de serologiacutea plasmaacuteticas (ELISA) 128 muestras de plasma o suero de 79 individuos RT-PCR [+] 108 controles negativos pre-COVID-19
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Aplicaciones de las pruebas seroloacutegicas de inmunoensayos de deteccioacuten de anticuerpos COVID-19
Encuestas de seroprevalencia Diagnoacutestico de infeccioacuten por COVID-19 retrospectivo
PCR [-] con un fuerte viacutenculo epidemioloacutegico con la infeccioacuten por COVID-19
Muestras de suero en la fase aguda y convaleciente Diagnoacutestico es un diagnoacutestico retrospectivo y demasiado tarde para afectar el aislamiento
Aplicaciones potenciales Evaluacioacuten del estado inmune del personal de atencioacuten meacutedica Guiar las estrategias de levantamiento de medidas de bloqueo
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
La OMS los desaconseja con el objetivo de considerar a aquellos con anticuerpos como protegidos contra la reinfeccioacuten (pasaporte de inmunidad certificado libre de riesgosldquo) No se recomiendan para la deteccioacuten de casos agudos o activos
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Sethuraman N Jeremiah SS Ryo A Interpreting Diagnostic Tests for SARS-CoV-2 [published online ahead of print 2020 May 6] JAMA 2020101001jama20208259 doi101001jama20208259
Ac T IgM IgG
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG RNA+Ac totales
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
994 (968-1000)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
787 (691-865)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
97 (926-992)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
100 (960-1000)
Serologia + PCR mejoran significativamente la sensibilidad del diagnoacutestico de COVID-19
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Caso sospechoso de infeccioacuten por SARS-CoV2
RT-PCR
+Caso COVID-19
confirmado
-iquestAlta sospecha
cliacutenica de COVID-19
Caso descartado
NO SI
RT-PCR (2ordf)
+ -SEROLOGIacuteA
(Ig M)
+() gt 10 diacuteas
Caso descartado
-
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Situacioacuten cliacutenica PCR IgM IgG Ac totales
Periodo ventana + - - -
Infeccioacuten activa
Temprana (lt14 diacuteas) + + - +Temprana falso [-] PCR - + - +Convalecencia (gt14 d) - + + +
Tardiacutea (gt 1 mes) - + + +Infeccioacuten pasada y curada (gt2meses) - - + +
Diagnoacutestico de la infeccioacuten COVID mediante pruebas microbioloacutegicas
PCR Diagnostica infeccioacuten (fase aguda)
Ac Fase convalecencia tardiacutea y asintomaacuteticos
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Gracias
COVID-19
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Kucirka LM et al Variation in False-Negative Rate of Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction-Based SARS-CoV-2 Tests by Time Since Exposure Ann Intern Med 2020M20-1495 doi107326M20-1495
Probabilidad RT-PCR falso [-] en un infectado por COVID-19
Probabilidad (post-test) de
estar infectado despueacutes de una
RT-PCR [-]
Inicio siacutentomas
203dIncubacioacuten
66
38
Diacuteas desde la exposicioacuten
7 diacuteas de inicio siacutentomas14 diacuteas de inicio siacutentomas
7 estudios n = 1330
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Kucirka LM et al Variation in False-Negative Rate of Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction-Based SARS-CoV-2 Tests by Time Since Exposure Ann Intern Med 2020M20-1495 doi107326M20-1495
Tomar muestras adicionales
Si RT-PCT [-] y existe un alto iacutendice de sospecha de infeccioacuten por
SARS-CoV-2 particularmente si solo se tomaron
muestras del tracto respiratorio superior
Probabilidad posterior a la prueba de infeccioacuten por SARS-CoV-2 despueacutes de un resultado negativo de RT-PCR por probabilidad previa de infeccioacuten
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SEIMC interpretacioacuten de las pruebas diagnoacutesticas frente a SARS-CoV-2 Versioacuten 2 Actualizado el 24 de abril de 2020 [Internet] SEIMC
Mayor rentabilidad diagnoacutestica de RT-PCR
bull Casos Leves 1ordf semana desde inicio de siacutentomas bull Casos graves 2ordf-3ordf semana desde inicio de los siacutentomas
La sensibilidad global del resultado de una prueba de RT-PCR inicial 89 (IC del 95 81 a 94)
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IA Infeccioacuten aguda en curso con alta probabilidad de transmisioacuten IR infeccioacuten aguda resuelta o en resolucioacuten con baja probabilidad de transmisioacuten IP infeccioacuten pasada (siempre y cuando se haya resuelto la cliacutenica) con muy baja probabilidad de transmisioacuten La consideracioacuten de IA en este grupo se mantendraacute durante un plazo de 7 diacuteas luego se consideraraacute IR otros 7 diacuteas y despueacutes IP
Interpretacioacuten del resultado positivo de la prueba de PCR (yo antiacutegeno) en ausencia de otras pruebas
SEIMC interpretacioacuten de las pruebas diagnoacutesticas frente a SARS-CoV-2 Versioacuten 2 Actualizado el 24 de abril de 2020 [Internet] SEIMC
Diacuteas desde inicio de siacutentomas
AsintomaacuteticosDiacuteas tras
exposicioacutenExposicioacuten
Desconocidalt 12 diacuteas IA IA
12-19 diacuteas IR IA
20-55 diacuteas IP IAgt 55 diacuteas IP IR
Diacuteas desde inicio de siacutentomas
Sintomaacuteticos
Leves Graves Criacuteticos
lt 7 diacuteas IA IA IA
7-14 diacuteas IR IA IA
15-50 diacuteas IP IA IA
gt 50 diacuteas IP IR IA
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Persistencia de PCR [+] gt 3 semanas (simsim9-19) Cargas virales bajas sin implicaciones cliacutenico-epidemioloacutegicas
Desarrolla respuesta inmunitaria (Ac) PCR [+] refleja solo la deteccioacuten de ARN viral y no necesariamente indica la presencia
de virus viable Relacioacuten con dinaacutemica de eliminacioacuten del RNA viral a lo largo de la enfermedad
RT-PCR [+] ldquofuera del curso cliacutenicordquo
Wajnberg A et al Humoral immune response and prolonged PCR positivity in a cohort of 1343 SARS-CoV 2 patients in the New York City regioacuten medRxiv 2020043020085613 Ye G et al Cliacutenica characteristics of SARS-CoV-2 reactivacioacuten J Infect 202080(5)e14-e17 Centro Cochrane Iberoamericano iquestCuaacutel es el riesgo de reinfeccioacuten por coronavirus SARSndashCoVndash2 17 marzo 2020 Cochrane iberoamericana KCDC Findings from investigation and analysis of re-positive cases Update2020-05-21 [Internet] KCDC
PCR [+] tras prueba de PCR negativa y curacioacuten cliacutenica (PCR re-detectadardquo) No se ha comprobado reinfeccioacuten
En ninguacuten caso el resultado positivo se ha asociado empeoramiento cliacutenico ni al contagio de personas en contacto ni mala evolucioacuten cliacutenica
Error de prueba (falso [-]) reactivacioacuten dinaacutemica eliminacioacuten del RNA viral
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Indicaciones de la RT-PCR SARS-CoV-2
Identificacioacuten de infecciones por COVID-19 (diagnoacutestico cliacutenico) bull Casos sospechosos bull iquestContactos estrecho asintomaacuteticos
Identificacioacuten en el triaje e investigacioacuten de grupos
Confirmacioacuten de la eliminacioacuten del virus despueacutes de la recuperacioacuten
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Test antigeacutenicos raacutepidos
Teacutecnica inmunocromatograacutefica Antiacutegeno en la glicoproteiacutena S (espiacutecula) Sensibilidad general baja (50-60) Aumenta al 85 en muestras con alta carga viral Especificidad general 995 Precisioacuten 826 Valor predictivo positivo elevado Posibles usos cliacutenicos
Diagnoacutestico complementario a RT-PCR clasificacioacuten epideacutemica de pacientes sintomaacuteticosldquo
Confirmacioacuten de caso sospechoso durante el pico de la pandemia especialmente a la entrada en el servicio de urgencias cuando los pacientes presentan una alta carga viral
Mertens P De Vos N Martiny D Jassoy C Mirazimi A Cuypers L et al Development and potential usefulness of the COVID-19 Ag Respi-Strip diagnostic assay in a pandemic context medRxiv 2020042420077776
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Pruebas seroloacutegicas
COVID19
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iquestCuaacutentos pacientes genera una respuesta de anticuerpos
iquestEn cuaacutento tiempo se empiezan a producirse anticuerpos
iquestCuaacutento tiempo se prolonga la deteccioacuten de IgM
iquestCuaacutendo es el momento maacutes adecuado para realizar la prueba seroloacutegica
iquestHay alguna diferencia significativa entre pacientes con infeccioacuten graves y no grave
iquestCuaacuteles son las sensibilidades de la deteccioacuten de anticuerpos para pacientes en diferentes etapas de enfermedad
iquestSon fiables los test raacutepidos
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Dinaacutemica de aparicioacuten de anticuerpos neutralizantes
Wu F Wang A Liu M Wang Q Chen J Xia S et al Neutralizing antibody responses to SARSCoV-2 in a COVID-19 recovered patient cohort and their implications medRxiv 2020033020047365
Deteccioacuten de Ac neutralizantes desde el diacutea 10-15 despueacutes del inicio de la enfermedad y se mantuvieron
Niveles significativamente maacutes altos en pacientes de edad avanzada y de mediana edad con el aumento del valor de la proteiacutena C reactiva y con descenso de nordm de linfocitos
N =175 pacientes recuperados con siacutentomas leves
Niveles desarrollados Muy bajos 30Medio-Bajos 17Medio-altos 39Altos 14
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Guo L Ren L Yang S et al Profiling Early Humoral Response to Diagnose Novel Coronavirus Disease (COVID-19) Clin Infect Dis 2020ciaa310
iquestCuaacutendo se empiezan a producir IgA IgM IgG frente a SARSA-CoV-2
N= 208 muestras de plasma de 2 cohortes
65 casos leves a moderados
Mediana 5 diacuteas (IC95 3-6)
Mediana 14 diacuteas (IC95 10-18)
ELISA
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Xiao AT Gao C Zhang S Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Mar 21] J Infect 2020S0163-4453(20)30138-9
Todos los pacientes incluidos tuvieron pruebas de IgM e IgG
despueacutes de 2 semanas desde el inicio de los siacutentomas
N= 34 pacientes hospitalizados Meacutetodo ELISA
iquestCuaacutento tiempo tarde en desaparecer la IgM
6-8 semanas
Semanas desde inicio de lo siacutentomas
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Zeng Z Chen L Pan Y et al Re Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Apr 10] J Infect 2020S0163-4453(20)30180-8 doi101016jjinf202003052
Los casos graves bull Respuesta IgM maacutes temprana bull Niveles maacutes altos de IgM e IgG
n= 27 COVID-19 hospitalizados (17 casos graves) Mediana de edad 62 antildeos
IgM IgG
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Pruebas de seroloacutegicas en la infeccioacuten por SARS-CoV-2bull Antiacutegenos nucleoproteiacutena N proteiacutena S o el dominio de unioacuten al receptor (RDB-S) bull Ac Totales marcador maacutes sensible y temprano (deteccioacuten maacutes rentable a partir 2ordf
semana de inicio siacutentomas) bull IgM e IgG - Tiempo de seroconversioacuten (tras inicio de siacutentomas) IgM [5 a 10 diacuteas] IgG [13-15 diacuteas ] - Niveles oacuteptimos para deteccioacuten 2ordf y 3ordf semana de la enfermedad bull Sensibilidad - Creciente con el curso de la infeccioacuten gt90 a partir 2ordf semana - Mayor con kits de inmunoensayo ELISA (Enzima-Inmunoensayo) CLIA (Quimio-luminiscencia) 90-94 bull Alta especificidad (todos) ELISA asymp 99
Nuacutemero limitado de estudios sobre pruebas seroloacutegicas fuera del entorno hospitalario
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Dinaacutemica de aparicioacuten de Ac totales (Ab) IgM e IgG
Lou B Li T-D Zheng S-F et al Serology characteristics of SARSCoV-2 infection since exposure and post symptom onset Eur Respir J 2020 in press (httpsdoiorg1011831399300300763-2020)
N=80 Ab IgM IgG
Tasas de seroconversioacuten 988 938 938
Tiempo medio de seroconversioacutenDiacuteas tras la exposicioacuten al
COVID-19 15 18 20
Diacuteas despueacutes del inicio de siacutentomas 9 10 12
Sensibilidad desde inicio de los siacutentomas1-7 diacuteas 641 333 333
gt 2 semanas 100 967 933
80 pacientes COVID-19 durante sus periacuteodos de
hospitalizacioacuten
Medidos mediante teacutecnica de ELISA
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio
n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
Meacutetodo ELISAMomento adecuado de la prueba de anticuerpos (deteccioacuten del pico )
bull Ac totales a partir 2ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgM 3 ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgG 3ordf semana desde inicio de los siacutentomas
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Tests seroloacutegicos raacutepidos
Actualmente existen gt 60 kits con marcado ldquoCErdquo La mayoriacutea se basan en la inmunocromatografiacutea (lateral-flow) Deteccioacuten cualitativa de anticuerpos (Totales IgM o IgG) Comparacioacuten de test de inmunoensayo
Menor sensibilidad (~70 a 886 ) y especificidad (~906) que ELISACLIA
Concordancia 757-948 de concordancia (ELISA y LFA) Maacutes vulnerables a falsas negativos y positivos
Precisan validaciones escenario cliacutenico de uso habitual Mayor variabilidad en la deteccioacuten de IgM maacutes variable que la IgG El rendimiento disminuyen con con cargas virales bajas (infeccioacuten leve) Poca utilidad en fase maacutes aguda la seropositividad alcanza el maacuteximo gt 20 diacuteas despueacutes
del inicio de los siacutentomas
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
~ 93 ~ 90
~ 80
IgM
Ig
G
IgM
IgG
N= 38 estudios (7848 individuos)
Inmunoensayo de flujo lateral en el punto de
atencioacuten (LFIA)
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
IgM
Ig
G
IgM
IgG
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
99 95-98 99
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Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Grado de concordancia de test antigeacutenicos raacutepidos
856
941
849
Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
10 Test de flujo lateral (LFA) vs 2 prueba de serologiacutea plasmaacuteticas (ELISA) 128 muestras de plasma o suero de 79 individuos RT-PCR [+] 108 controles negativos pre-COVID-19
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Aplicaciones de las pruebas seroloacutegicas de inmunoensayos de deteccioacuten de anticuerpos COVID-19
Encuestas de seroprevalencia Diagnoacutestico de infeccioacuten por COVID-19 retrospectivo
PCR [-] con un fuerte viacutenculo epidemioloacutegico con la infeccioacuten por COVID-19
Muestras de suero en la fase aguda y convaleciente Diagnoacutestico es un diagnoacutestico retrospectivo y demasiado tarde para afectar el aislamiento
Aplicaciones potenciales Evaluacioacuten del estado inmune del personal de atencioacuten meacutedica Guiar las estrategias de levantamiento de medidas de bloqueo
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
La OMS los desaconseja con el objetivo de considerar a aquellos con anticuerpos como protegidos contra la reinfeccioacuten (pasaporte de inmunidad certificado libre de riesgosldquo) No se recomiendan para la deteccioacuten de casos agudos o activos
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Sethuraman N Jeremiah SS Ryo A Interpreting Diagnostic Tests for SARS-CoV-2 [published online ahead of print 2020 May 6] JAMA 2020101001jama20208259 doi101001jama20208259
Ac T IgM IgG
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG RNA+Ac totales
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
994 (968-1000)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
787 (691-865)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
97 (926-992)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
100 (960-1000)
Serologia + PCR mejoran significativamente la sensibilidad del diagnoacutestico de COVID-19
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Caso sospechoso de infeccioacuten por SARS-CoV2
RT-PCR
+Caso COVID-19
confirmado
-iquestAlta sospecha
cliacutenica de COVID-19
Caso descartado
NO SI
RT-PCR (2ordf)
+ -SEROLOGIacuteA
(Ig M)
+() gt 10 diacuteas
Caso descartado
-
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Situacioacuten cliacutenica PCR IgM IgG Ac totales
Periodo ventana + - - -
Infeccioacuten activa
Temprana (lt14 diacuteas) + + - +Temprana falso [-] PCR - + - +Convalecencia (gt14 d) - + + +
Tardiacutea (gt 1 mes) - + + +Infeccioacuten pasada y curada (gt2meses) - - + +
Diagnoacutestico de la infeccioacuten COVID mediante pruebas microbioloacutegicas
PCR Diagnostica infeccioacuten (fase aguda)
Ac Fase convalecencia tardiacutea y asintomaacuteticos
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Gracias
COVID-19
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Kucirka LM et al Variation in False-Negative Rate of Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction-Based SARS-CoV-2 Tests by Time Since Exposure Ann Intern Med 2020M20-1495 doi107326M20-1495
Tomar muestras adicionales
Si RT-PCT [-] y existe un alto iacutendice de sospecha de infeccioacuten por
SARS-CoV-2 particularmente si solo se tomaron
muestras del tracto respiratorio superior
Probabilidad posterior a la prueba de infeccioacuten por SARS-CoV-2 despueacutes de un resultado negativo de RT-PCR por probabilidad previa de infeccioacuten
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SEIMC interpretacioacuten de las pruebas diagnoacutesticas frente a SARS-CoV-2 Versioacuten 2 Actualizado el 24 de abril de 2020 [Internet] SEIMC
Mayor rentabilidad diagnoacutestica de RT-PCR
bull Casos Leves 1ordf semana desde inicio de siacutentomas bull Casos graves 2ordf-3ordf semana desde inicio de los siacutentomas
La sensibilidad global del resultado de una prueba de RT-PCR inicial 89 (IC del 95 81 a 94)
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IA Infeccioacuten aguda en curso con alta probabilidad de transmisioacuten IR infeccioacuten aguda resuelta o en resolucioacuten con baja probabilidad de transmisioacuten IP infeccioacuten pasada (siempre y cuando se haya resuelto la cliacutenica) con muy baja probabilidad de transmisioacuten La consideracioacuten de IA en este grupo se mantendraacute durante un plazo de 7 diacuteas luego se consideraraacute IR otros 7 diacuteas y despueacutes IP
Interpretacioacuten del resultado positivo de la prueba de PCR (yo antiacutegeno) en ausencia de otras pruebas
SEIMC interpretacioacuten de las pruebas diagnoacutesticas frente a SARS-CoV-2 Versioacuten 2 Actualizado el 24 de abril de 2020 [Internet] SEIMC
Diacuteas desde inicio de siacutentomas
AsintomaacuteticosDiacuteas tras
exposicioacutenExposicioacuten
Desconocidalt 12 diacuteas IA IA
12-19 diacuteas IR IA
20-55 diacuteas IP IAgt 55 diacuteas IP IR
Diacuteas desde inicio de siacutentomas
Sintomaacuteticos
Leves Graves Criacuteticos
lt 7 diacuteas IA IA IA
7-14 diacuteas IR IA IA
15-50 diacuteas IP IA IA
gt 50 diacuteas IP IR IA
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Persistencia de PCR [+] gt 3 semanas (simsim9-19) Cargas virales bajas sin implicaciones cliacutenico-epidemioloacutegicas
Desarrolla respuesta inmunitaria (Ac) PCR [+] refleja solo la deteccioacuten de ARN viral y no necesariamente indica la presencia
de virus viable Relacioacuten con dinaacutemica de eliminacioacuten del RNA viral a lo largo de la enfermedad
RT-PCR [+] ldquofuera del curso cliacutenicordquo
Wajnberg A et al Humoral immune response and prolonged PCR positivity in a cohort of 1343 SARS-CoV 2 patients in the New York City regioacuten medRxiv 2020043020085613 Ye G et al Cliacutenica characteristics of SARS-CoV-2 reactivacioacuten J Infect 202080(5)e14-e17 Centro Cochrane Iberoamericano iquestCuaacutel es el riesgo de reinfeccioacuten por coronavirus SARSndashCoVndash2 17 marzo 2020 Cochrane iberoamericana KCDC Findings from investigation and analysis of re-positive cases Update2020-05-21 [Internet] KCDC
PCR [+] tras prueba de PCR negativa y curacioacuten cliacutenica (PCR re-detectadardquo) No se ha comprobado reinfeccioacuten
En ninguacuten caso el resultado positivo se ha asociado empeoramiento cliacutenico ni al contagio de personas en contacto ni mala evolucioacuten cliacutenica
Error de prueba (falso [-]) reactivacioacuten dinaacutemica eliminacioacuten del RNA viral
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Indicaciones de la RT-PCR SARS-CoV-2
Identificacioacuten de infecciones por COVID-19 (diagnoacutestico cliacutenico) bull Casos sospechosos bull iquestContactos estrecho asintomaacuteticos
Identificacioacuten en el triaje e investigacioacuten de grupos
Confirmacioacuten de la eliminacioacuten del virus despueacutes de la recuperacioacuten
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Test antigeacutenicos raacutepidos
Teacutecnica inmunocromatograacutefica Antiacutegeno en la glicoproteiacutena S (espiacutecula) Sensibilidad general baja (50-60) Aumenta al 85 en muestras con alta carga viral Especificidad general 995 Precisioacuten 826 Valor predictivo positivo elevado Posibles usos cliacutenicos
Diagnoacutestico complementario a RT-PCR clasificacioacuten epideacutemica de pacientes sintomaacuteticosldquo
Confirmacioacuten de caso sospechoso durante el pico de la pandemia especialmente a la entrada en el servicio de urgencias cuando los pacientes presentan una alta carga viral
Mertens P De Vos N Martiny D Jassoy C Mirazimi A Cuypers L et al Development and potential usefulness of the COVID-19 Ag Respi-Strip diagnostic assay in a pandemic context medRxiv 2020042420077776
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Pruebas seroloacutegicas
COVID19
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iquestCuaacutentos pacientes genera una respuesta de anticuerpos
iquestEn cuaacutento tiempo se empiezan a producirse anticuerpos
iquestCuaacutento tiempo se prolonga la deteccioacuten de IgM
iquestCuaacutendo es el momento maacutes adecuado para realizar la prueba seroloacutegica
iquestHay alguna diferencia significativa entre pacientes con infeccioacuten graves y no grave
iquestCuaacuteles son las sensibilidades de la deteccioacuten de anticuerpos para pacientes en diferentes etapas de enfermedad
iquestSon fiables los test raacutepidos
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Dinaacutemica de aparicioacuten de anticuerpos neutralizantes
Wu F Wang A Liu M Wang Q Chen J Xia S et al Neutralizing antibody responses to SARSCoV-2 in a COVID-19 recovered patient cohort and their implications medRxiv 2020033020047365
Deteccioacuten de Ac neutralizantes desde el diacutea 10-15 despueacutes del inicio de la enfermedad y se mantuvieron
Niveles significativamente maacutes altos en pacientes de edad avanzada y de mediana edad con el aumento del valor de la proteiacutena C reactiva y con descenso de nordm de linfocitos
N =175 pacientes recuperados con siacutentomas leves
Niveles desarrollados Muy bajos 30Medio-Bajos 17Medio-altos 39Altos 14
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Guo L Ren L Yang S et al Profiling Early Humoral Response to Diagnose Novel Coronavirus Disease (COVID-19) Clin Infect Dis 2020ciaa310
iquestCuaacutendo se empiezan a producir IgA IgM IgG frente a SARSA-CoV-2
N= 208 muestras de plasma de 2 cohortes
65 casos leves a moderados
Mediana 5 diacuteas (IC95 3-6)
Mediana 14 diacuteas (IC95 10-18)
ELISA
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Xiao AT Gao C Zhang S Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Mar 21] J Infect 2020S0163-4453(20)30138-9
Todos los pacientes incluidos tuvieron pruebas de IgM e IgG
despueacutes de 2 semanas desde el inicio de los siacutentomas
N= 34 pacientes hospitalizados Meacutetodo ELISA
iquestCuaacutento tiempo tarde en desaparecer la IgM
6-8 semanas
Semanas desde inicio de lo siacutentomas
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Zeng Z Chen L Pan Y et al Re Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Apr 10] J Infect 2020S0163-4453(20)30180-8 doi101016jjinf202003052
Los casos graves bull Respuesta IgM maacutes temprana bull Niveles maacutes altos de IgM e IgG
n= 27 COVID-19 hospitalizados (17 casos graves) Mediana de edad 62 antildeos
IgM IgG
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Pruebas de seroloacutegicas en la infeccioacuten por SARS-CoV-2bull Antiacutegenos nucleoproteiacutena N proteiacutena S o el dominio de unioacuten al receptor (RDB-S) bull Ac Totales marcador maacutes sensible y temprano (deteccioacuten maacutes rentable a partir 2ordf
semana de inicio siacutentomas) bull IgM e IgG - Tiempo de seroconversioacuten (tras inicio de siacutentomas) IgM [5 a 10 diacuteas] IgG [13-15 diacuteas ] - Niveles oacuteptimos para deteccioacuten 2ordf y 3ordf semana de la enfermedad bull Sensibilidad - Creciente con el curso de la infeccioacuten gt90 a partir 2ordf semana - Mayor con kits de inmunoensayo ELISA (Enzima-Inmunoensayo) CLIA (Quimio-luminiscencia) 90-94 bull Alta especificidad (todos) ELISA asymp 99
Nuacutemero limitado de estudios sobre pruebas seroloacutegicas fuera del entorno hospitalario
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Dinaacutemica de aparicioacuten de Ac totales (Ab) IgM e IgG
Lou B Li T-D Zheng S-F et al Serology characteristics of SARSCoV-2 infection since exposure and post symptom onset Eur Respir J 2020 in press (httpsdoiorg1011831399300300763-2020)
N=80 Ab IgM IgG
Tasas de seroconversioacuten 988 938 938
Tiempo medio de seroconversioacutenDiacuteas tras la exposicioacuten al
COVID-19 15 18 20
Diacuteas despueacutes del inicio de siacutentomas 9 10 12
Sensibilidad desde inicio de los siacutentomas1-7 diacuteas 641 333 333
gt 2 semanas 100 967 933
80 pacientes COVID-19 durante sus periacuteodos de
hospitalizacioacuten
Medidos mediante teacutecnica de ELISA
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio
n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
Meacutetodo ELISAMomento adecuado de la prueba de anticuerpos (deteccioacuten del pico )
bull Ac totales a partir 2ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgM 3 ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgG 3ordf semana desde inicio de los siacutentomas
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Tests seroloacutegicos raacutepidos
Actualmente existen gt 60 kits con marcado ldquoCErdquo La mayoriacutea se basan en la inmunocromatografiacutea (lateral-flow) Deteccioacuten cualitativa de anticuerpos (Totales IgM o IgG) Comparacioacuten de test de inmunoensayo
Menor sensibilidad (~70 a 886 ) y especificidad (~906) que ELISACLIA
Concordancia 757-948 de concordancia (ELISA y LFA) Maacutes vulnerables a falsas negativos y positivos
Precisan validaciones escenario cliacutenico de uso habitual Mayor variabilidad en la deteccioacuten de IgM maacutes variable que la IgG El rendimiento disminuyen con con cargas virales bajas (infeccioacuten leve) Poca utilidad en fase maacutes aguda la seropositividad alcanza el maacuteximo gt 20 diacuteas despueacutes
del inicio de los siacutentomas
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
~ 93 ~ 90
~ 80
IgM
Ig
G
IgM
IgG
N= 38 estudios (7848 individuos)
Inmunoensayo de flujo lateral en el punto de
atencioacuten (LFIA)
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
IgM
Ig
G
IgM
IgG
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
99 95-98 99
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Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
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Grado de concordancia de test antigeacutenicos raacutepidos
856
941
849
Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
10 Test de flujo lateral (LFA) vs 2 prueba de serologiacutea plasmaacuteticas (ELISA) 128 muestras de plasma o suero de 79 individuos RT-PCR [+] 108 controles negativos pre-COVID-19
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Aplicaciones de las pruebas seroloacutegicas de inmunoensayos de deteccioacuten de anticuerpos COVID-19
Encuestas de seroprevalencia Diagnoacutestico de infeccioacuten por COVID-19 retrospectivo
PCR [-] con un fuerte viacutenculo epidemioloacutegico con la infeccioacuten por COVID-19
Muestras de suero en la fase aguda y convaleciente Diagnoacutestico es un diagnoacutestico retrospectivo y demasiado tarde para afectar el aislamiento
Aplicaciones potenciales Evaluacioacuten del estado inmune del personal de atencioacuten meacutedica Guiar las estrategias de levantamiento de medidas de bloqueo
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
La OMS los desaconseja con el objetivo de considerar a aquellos con anticuerpos como protegidos contra la reinfeccioacuten (pasaporte de inmunidad certificado libre de riesgosldquo) No se recomiendan para la deteccioacuten de casos agudos o activos
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Sethuraman N Jeremiah SS Ryo A Interpreting Diagnostic Tests for SARS-CoV-2 [published online ahead of print 2020 May 6] JAMA 2020101001jama20208259 doi101001jama20208259
Ac T IgM IgG
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG RNA+Ac totales
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
994 (968-1000)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
787 (691-865)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
97 (926-992)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
100 (960-1000)
Serologia + PCR mejoran significativamente la sensibilidad del diagnoacutestico de COVID-19
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Caso sospechoso de infeccioacuten por SARS-CoV2
RT-PCR
+Caso COVID-19
confirmado
-iquestAlta sospecha
cliacutenica de COVID-19
Caso descartado
NO SI
RT-PCR (2ordf)
+ -SEROLOGIacuteA
(Ig M)
+() gt 10 diacuteas
Caso descartado
-
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Situacioacuten cliacutenica PCR IgM IgG Ac totales
Periodo ventana + - - -
Infeccioacuten activa
Temprana (lt14 diacuteas) + + - +Temprana falso [-] PCR - + - +Convalecencia (gt14 d) - + + +
Tardiacutea (gt 1 mes) - + + +Infeccioacuten pasada y curada (gt2meses) - - + +
Diagnoacutestico de la infeccioacuten COVID mediante pruebas microbioloacutegicas
PCR Diagnostica infeccioacuten (fase aguda)
Ac Fase convalecencia tardiacutea y asintomaacuteticos
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Gracias
COVID-19
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SEIMC interpretacioacuten de las pruebas diagnoacutesticas frente a SARS-CoV-2 Versioacuten 2 Actualizado el 24 de abril de 2020 [Internet] SEIMC
Mayor rentabilidad diagnoacutestica de RT-PCR
bull Casos Leves 1ordf semana desde inicio de siacutentomas bull Casos graves 2ordf-3ordf semana desde inicio de los siacutentomas
La sensibilidad global del resultado de una prueba de RT-PCR inicial 89 (IC del 95 81 a 94)
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IA Infeccioacuten aguda en curso con alta probabilidad de transmisioacuten IR infeccioacuten aguda resuelta o en resolucioacuten con baja probabilidad de transmisioacuten IP infeccioacuten pasada (siempre y cuando se haya resuelto la cliacutenica) con muy baja probabilidad de transmisioacuten La consideracioacuten de IA en este grupo se mantendraacute durante un plazo de 7 diacuteas luego se consideraraacute IR otros 7 diacuteas y despueacutes IP
Interpretacioacuten del resultado positivo de la prueba de PCR (yo antiacutegeno) en ausencia de otras pruebas
SEIMC interpretacioacuten de las pruebas diagnoacutesticas frente a SARS-CoV-2 Versioacuten 2 Actualizado el 24 de abril de 2020 [Internet] SEIMC
Diacuteas desde inicio de siacutentomas
AsintomaacuteticosDiacuteas tras
exposicioacutenExposicioacuten
Desconocidalt 12 diacuteas IA IA
12-19 diacuteas IR IA
20-55 diacuteas IP IAgt 55 diacuteas IP IR
Diacuteas desde inicio de siacutentomas
Sintomaacuteticos
Leves Graves Criacuteticos
lt 7 diacuteas IA IA IA
7-14 diacuteas IR IA IA
15-50 diacuteas IP IA IA
gt 50 diacuteas IP IR IA
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Persistencia de PCR [+] gt 3 semanas (simsim9-19) Cargas virales bajas sin implicaciones cliacutenico-epidemioloacutegicas
Desarrolla respuesta inmunitaria (Ac) PCR [+] refleja solo la deteccioacuten de ARN viral y no necesariamente indica la presencia
de virus viable Relacioacuten con dinaacutemica de eliminacioacuten del RNA viral a lo largo de la enfermedad
RT-PCR [+] ldquofuera del curso cliacutenicordquo
Wajnberg A et al Humoral immune response and prolonged PCR positivity in a cohort of 1343 SARS-CoV 2 patients in the New York City regioacuten medRxiv 2020043020085613 Ye G et al Cliacutenica characteristics of SARS-CoV-2 reactivacioacuten J Infect 202080(5)e14-e17 Centro Cochrane Iberoamericano iquestCuaacutel es el riesgo de reinfeccioacuten por coronavirus SARSndashCoVndash2 17 marzo 2020 Cochrane iberoamericana KCDC Findings from investigation and analysis of re-positive cases Update2020-05-21 [Internet] KCDC
PCR [+] tras prueba de PCR negativa y curacioacuten cliacutenica (PCR re-detectadardquo) No se ha comprobado reinfeccioacuten
En ninguacuten caso el resultado positivo se ha asociado empeoramiento cliacutenico ni al contagio de personas en contacto ni mala evolucioacuten cliacutenica
Error de prueba (falso [-]) reactivacioacuten dinaacutemica eliminacioacuten del RNA viral
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Indicaciones de la RT-PCR SARS-CoV-2
Identificacioacuten de infecciones por COVID-19 (diagnoacutestico cliacutenico) bull Casos sospechosos bull iquestContactos estrecho asintomaacuteticos
Identificacioacuten en el triaje e investigacioacuten de grupos
Confirmacioacuten de la eliminacioacuten del virus despueacutes de la recuperacioacuten
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Test antigeacutenicos raacutepidos
Teacutecnica inmunocromatograacutefica Antiacutegeno en la glicoproteiacutena S (espiacutecula) Sensibilidad general baja (50-60) Aumenta al 85 en muestras con alta carga viral Especificidad general 995 Precisioacuten 826 Valor predictivo positivo elevado Posibles usos cliacutenicos
Diagnoacutestico complementario a RT-PCR clasificacioacuten epideacutemica de pacientes sintomaacuteticosldquo
Confirmacioacuten de caso sospechoso durante el pico de la pandemia especialmente a la entrada en el servicio de urgencias cuando los pacientes presentan una alta carga viral
Mertens P De Vos N Martiny D Jassoy C Mirazimi A Cuypers L et al Development and potential usefulness of the COVID-19 Ag Respi-Strip diagnostic assay in a pandemic context medRxiv 2020042420077776
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Pruebas seroloacutegicas
COVID19
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iquestCuaacutentos pacientes genera una respuesta de anticuerpos
iquestEn cuaacutento tiempo se empiezan a producirse anticuerpos
iquestCuaacutento tiempo se prolonga la deteccioacuten de IgM
iquestCuaacutendo es el momento maacutes adecuado para realizar la prueba seroloacutegica
iquestHay alguna diferencia significativa entre pacientes con infeccioacuten graves y no grave
iquestCuaacuteles son las sensibilidades de la deteccioacuten de anticuerpos para pacientes en diferentes etapas de enfermedad
iquestSon fiables los test raacutepidos
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Dinaacutemica de aparicioacuten de anticuerpos neutralizantes
Wu F Wang A Liu M Wang Q Chen J Xia S et al Neutralizing antibody responses to SARSCoV-2 in a COVID-19 recovered patient cohort and their implications medRxiv 2020033020047365
Deteccioacuten de Ac neutralizantes desde el diacutea 10-15 despueacutes del inicio de la enfermedad y se mantuvieron
Niveles significativamente maacutes altos en pacientes de edad avanzada y de mediana edad con el aumento del valor de la proteiacutena C reactiva y con descenso de nordm de linfocitos
N =175 pacientes recuperados con siacutentomas leves
Niveles desarrollados Muy bajos 30Medio-Bajos 17Medio-altos 39Altos 14
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Guo L Ren L Yang S et al Profiling Early Humoral Response to Diagnose Novel Coronavirus Disease (COVID-19) Clin Infect Dis 2020ciaa310
iquestCuaacutendo se empiezan a producir IgA IgM IgG frente a SARSA-CoV-2
N= 208 muestras de plasma de 2 cohortes
65 casos leves a moderados
Mediana 5 diacuteas (IC95 3-6)
Mediana 14 diacuteas (IC95 10-18)
ELISA
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Xiao AT Gao C Zhang S Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Mar 21] J Infect 2020S0163-4453(20)30138-9
Todos los pacientes incluidos tuvieron pruebas de IgM e IgG
despueacutes de 2 semanas desde el inicio de los siacutentomas
N= 34 pacientes hospitalizados Meacutetodo ELISA
iquestCuaacutento tiempo tarde en desaparecer la IgM
6-8 semanas
Semanas desde inicio de lo siacutentomas
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Zeng Z Chen L Pan Y et al Re Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Apr 10] J Infect 2020S0163-4453(20)30180-8 doi101016jjinf202003052
Los casos graves bull Respuesta IgM maacutes temprana bull Niveles maacutes altos de IgM e IgG
n= 27 COVID-19 hospitalizados (17 casos graves) Mediana de edad 62 antildeos
IgM IgG
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Pruebas de seroloacutegicas en la infeccioacuten por SARS-CoV-2bull Antiacutegenos nucleoproteiacutena N proteiacutena S o el dominio de unioacuten al receptor (RDB-S) bull Ac Totales marcador maacutes sensible y temprano (deteccioacuten maacutes rentable a partir 2ordf
semana de inicio siacutentomas) bull IgM e IgG - Tiempo de seroconversioacuten (tras inicio de siacutentomas) IgM [5 a 10 diacuteas] IgG [13-15 diacuteas ] - Niveles oacuteptimos para deteccioacuten 2ordf y 3ordf semana de la enfermedad bull Sensibilidad - Creciente con el curso de la infeccioacuten gt90 a partir 2ordf semana - Mayor con kits de inmunoensayo ELISA (Enzima-Inmunoensayo) CLIA (Quimio-luminiscencia) 90-94 bull Alta especificidad (todos) ELISA asymp 99
Nuacutemero limitado de estudios sobre pruebas seroloacutegicas fuera del entorno hospitalario
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Dinaacutemica de aparicioacuten de Ac totales (Ab) IgM e IgG
Lou B Li T-D Zheng S-F et al Serology characteristics of SARSCoV-2 infection since exposure and post symptom onset Eur Respir J 2020 in press (httpsdoiorg1011831399300300763-2020)
N=80 Ab IgM IgG
Tasas de seroconversioacuten 988 938 938
Tiempo medio de seroconversioacutenDiacuteas tras la exposicioacuten al
COVID-19 15 18 20
Diacuteas despueacutes del inicio de siacutentomas 9 10 12
Sensibilidad desde inicio de los siacutentomas1-7 diacuteas 641 333 333
gt 2 semanas 100 967 933
80 pacientes COVID-19 durante sus periacuteodos de
hospitalizacioacuten
Medidos mediante teacutecnica de ELISA
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio
n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
Meacutetodo ELISAMomento adecuado de la prueba de anticuerpos (deteccioacuten del pico )
bull Ac totales a partir 2ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgM 3 ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgG 3ordf semana desde inicio de los siacutentomas
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Tests seroloacutegicos raacutepidos
Actualmente existen gt 60 kits con marcado ldquoCErdquo La mayoriacutea se basan en la inmunocromatografiacutea (lateral-flow) Deteccioacuten cualitativa de anticuerpos (Totales IgM o IgG) Comparacioacuten de test de inmunoensayo
Menor sensibilidad (~70 a 886 ) y especificidad (~906) que ELISACLIA
Concordancia 757-948 de concordancia (ELISA y LFA) Maacutes vulnerables a falsas negativos y positivos
Precisan validaciones escenario cliacutenico de uso habitual Mayor variabilidad en la deteccioacuten de IgM maacutes variable que la IgG El rendimiento disminuyen con con cargas virales bajas (infeccioacuten leve) Poca utilidad en fase maacutes aguda la seropositividad alcanza el maacuteximo gt 20 diacuteas despueacutes
del inicio de los siacutentomas
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
~ 93 ~ 90
~ 80
IgM
Ig
G
IgM
IgG
N= 38 estudios (7848 individuos)
Inmunoensayo de flujo lateral en el punto de
atencioacuten (LFIA)
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
IgM
Ig
G
IgM
IgG
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
99 95-98 99
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Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
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Grado de concordancia de test antigeacutenicos raacutepidos
856
941
849
Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
10 Test de flujo lateral (LFA) vs 2 prueba de serologiacutea plasmaacuteticas (ELISA) 128 muestras de plasma o suero de 79 individuos RT-PCR [+] 108 controles negativos pre-COVID-19
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Aplicaciones de las pruebas seroloacutegicas de inmunoensayos de deteccioacuten de anticuerpos COVID-19
Encuestas de seroprevalencia Diagnoacutestico de infeccioacuten por COVID-19 retrospectivo
PCR [-] con un fuerte viacutenculo epidemioloacutegico con la infeccioacuten por COVID-19
Muestras de suero en la fase aguda y convaleciente Diagnoacutestico es un diagnoacutestico retrospectivo y demasiado tarde para afectar el aislamiento
Aplicaciones potenciales Evaluacioacuten del estado inmune del personal de atencioacuten meacutedica Guiar las estrategias de levantamiento de medidas de bloqueo
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
La OMS los desaconseja con el objetivo de considerar a aquellos con anticuerpos como protegidos contra la reinfeccioacuten (pasaporte de inmunidad certificado libre de riesgosldquo) No se recomiendan para la deteccioacuten de casos agudos o activos
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Sethuraman N Jeremiah SS Ryo A Interpreting Diagnostic Tests for SARS-CoV-2 [published online ahead of print 2020 May 6] JAMA 2020101001jama20208259 doi101001jama20208259
Ac T IgM IgG
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG RNA+Ac totales
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
994 (968-1000)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
787 (691-865)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
97 (926-992)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
100 (960-1000)
Serologia + PCR mejoran significativamente la sensibilidad del diagnoacutestico de COVID-19
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Caso sospechoso de infeccioacuten por SARS-CoV2
RT-PCR
+Caso COVID-19
confirmado
-iquestAlta sospecha
cliacutenica de COVID-19
Caso descartado
NO SI
RT-PCR (2ordf)
+ -SEROLOGIacuteA
(Ig M)
+() gt 10 diacuteas
Caso descartado
-
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Situacioacuten cliacutenica PCR IgM IgG Ac totales
Periodo ventana + - - -
Infeccioacuten activa
Temprana (lt14 diacuteas) + + - +Temprana falso [-] PCR - + - +Convalecencia (gt14 d) - + + +
Tardiacutea (gt 1 mes) - + + +Infeccioacuten pasada y curada (gt2meses) - - + +
Diagnoacutestico de la infeccioacuten COVID mediante pruebas microbioloacutegicas
PCR Diagnostica infeccioacuten (fase aguda)
Ac Fase convalecencia tardiacutea y asintomaacuteticos
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Gracias
COVID-19
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IA Infeccioacuten aguda en curso con alta probabilidad de transmisioacuten IR infeccioacuten aguda resuelta o en resolucioacuten con baja probabilidad de transmisioacuten IP infeccioacuten pasada (siempre y cuando se haya resuelto la cliacutenica) con muy baja probabilidad de transmisioacuten La consideracioacuten de IA en este grupo se mantendraacute durante un plazo de 7 diacuteas luego se consideraraacute IR otros 7 diacuteas y despueacutes IP
Interpretacioacuten del resultado positivo de la prueba de PCR (yo antiacutegeno) en ausencia de otras pruebas
SEIMC interpretacioacuten de las pruebas diagnoacutesticas frente a SARS-CoV-2 Versioacuten 2 Actualizado el 24 de abril de 2020 [Internet] SEIMC
Diacuteas desde inicio de siacutentomas
AsintomaacuteticosDiacuteas tras
exposicioacutenExposicioacuten
Desconocidalt 12 diacuteas IA IA
12-19 diacuteas IR IA
20-55 diacuteas IP IAgt 55 diacuteas IP IR
Diacuteas desde inicio de siacutentomas
Sintomaacuteticos
Leves Graves Criacuteticos
lt 7 diacuteas IA IA IA
7-14 diacuteas IR IA IA
15-50 diacuteas IP IA IA
gt 50 diacuteas IP IR IA
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Persistencia de PCR [+] gt 3 semanas (simsim9-19) Cargas virales bajas sin implicaciones cliacutenico-epidemioloacutegicas
Desarrolla respuesta inmunitaria (Ac) PCR [+] refleja solo la deteccioacuten de ARN viral y no necesariamente indica la presencia
de virus viable Relacioacuten con dinaacutemica de eliminacioacuten del RNA viral a lo largo de la enfermedad
RT-PCR [+] ldquofuera del curso cliacutenicordquo
Wajnberg A et al Humoral immune response and prolonged PCR positivity in a cohort of 1343 SARS-CoV 2 patients in the New York City regioacuten medRxiv 2020043020085613 Ye G et al Cliacutenica characteristics of SARS-CoV-2 reactivacioacuten J Infect 202080(5)e14-e17 Centro Cochrane Iberoamericano iquestCuaacutel es el riesgo de reinfeccioacuten por coronavirus SARSndashCoVndash2 17 marzo 2020 Cochrane iberoamericana KCDC Findings from investigation and analysis of re-positive cases Update2020-05-21 [Internet] KCDC
PCR [+] tras prueba de PCR negativa y curacioacuten cliacutenica (PCR re-detectadardquo) No se ha comprobado reinfeccioacuten
En ninguacuten caso el resultado positivo se ha asociado empeoramiento cliacutenico ni al contagio de personas en contacto ni mala evolucioacuten cliacutenica
Error de prueba (falso [-]) reactivacioacuten dinaacutemica eliminacioacuten del RNA viral
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Indicaciones de la RT-PCR SARS-CoV-2
Identificacioacuten de infecciones por COVID-19 (diagnoacutestico cliacutenico) bull Casos sospechosos bull iquestContactos estrecho asintomaacuteticos
Identificacioacuten en el triaje e investigacioacuten de grupos
Confirmacioacuten de la eliminacioacuten del virus despueacutes de la recuperacioacuten
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Test antigeacutenicos raacutepidos
Teacutecnica inmunocromatograacutefica Antiacutegeno en la glicoproteiacutena S (espiacutecula) Sensibilidad general baja (50-60) Aumenta al 85 en muestras con alta carga viral Especificidad general 995 Precisioacuten 826 Valor predictivo positivo elevado Posibles usos cliacutenicos
Diagnoacutestico complementario a RT-PCR clasificacioacuten epideacutemica de pacientes sintomaacuteticosldquo
Confirmacioacuten de caso sospechoso durante el pico de la pandemia especialmente a la entrada en el servicio de urgencias cuando los pacientes presentan una alta carga viral
Mertens P De Vos N Martiny D Jassoy C Mirazimi A Cuypers L et al Development and potential usefulness of the COVID-19 Ag Respi-Strip diagnostic assay in a pandemic context medRxiv 2020042420077776
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Pruebas seroloacutegicas
COVID19
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iquestCuaacutentos pacientes genera una respuesta de anticuerpos
iquestEn cuaacutento tiempo se empiezan a producirse anticuerpos
iquestCuaacutento tiempo se prolonga la deteccioacuten de IgM
iquestCuaacutendo es el momento maacutes adecuado para realizar la prueba seroloacutegica
iquestHay alguna diferencia significativa entre pacientes con infeccioacuten graves y no grave
iquestCuaacuteles son las sensibilidades de la deteccioacuten de anticuerpos para pacientes en diferentes etapas de enfermedad
iquestSon fiables los test raacutepidos
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Dinaacutemica de aparicioacuten de anticuerpos neutralizantes
Wu F Wang A Liu M Wang Q Chen J Xia S et al Neutralizing antibody responses to SARSCoV-2 in a COVID-19 recovered patient cohort and their implications medRxiv 2020033020047365
Deteccioacuten de Ac neutralizantes desde el diacutea 10-15 despueacutes del inicio de la enfermedad y se mantuvieron
Niveles significativamente maacutes altos en pacientes de edad avanzada y de mediana edad con el aumento del valor de la proteiacutena C reactiva y con descenso de nordm de linfocitos
N =175 pacientes recuperados con siacutentomas leves
Niveles desarrollados Muy bajos 30Medio-Bajos 17Medio-altos 39Altos 14
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Guo L Ren L Yang S et al Profiling Early Humoral Response to Diagnose Novel Coronavirus Disease (COVID-19) Clin Infect Dis 2020ciaa310
iquestCuaacutendo se empiezan a producir IgA IgM IgG frente a SARSA-CoV-2
N= 208 muestras de plasma de 2 cohortes
65 casos leves a moderados
Mediana 5 diacuteas (IC95 3-6)
Mediana 14 diacuteas (IC95 10-18)
ELISA
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Xiao AT Gao C Zhang S Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Mar 21] J Infect 2020S0163-4453(20)30138-9
Todos los pacientes incluidos tuvieron pruebas de IgM e IgG
despueacutes de 2 semanas desde el inicio de los siacutentomas
N= 34 pacientes hospitalizados Meacutetodo ELISA
iquestCuaacutento tiempo tarde en desaparecer la IgM
6-8 semanas
Semanas desde inicio de lo siacutentomas
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Zeng Z Chen L Pan Y et al Re Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Apr 10] J Infect 2020S0163-4453(20)30180-8 doi101016jjinf202003052
Los casos graves bull Respuesta IgM maacutes temprana bull Niveles maacutes altos de IgM e IgG
n= 27 COVID-19 hospitalizados (17 casos graves) Mediana de edad 62 antildeos
IgM IgG
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Pruebas de seroloacutegicas en la infeccioacuten por SARS-CoV-2bull Antiacutegenos nucleoproteiacutena N proteiacutena S o el dominio de unioacuten al receptor (RDB-S) bull Ac Totales marcador maacutes sensible y temprano (deteccioacuten maacutes rentable a partir 2ordf
semana de inicio siacutentomas) bull IgM e IgG - Tiempo de seroconversioacuten (tras inicio de siacutentomas) IgM [5 a 10 diacuteas] IgG [13-15 diacuteas ] - Niveles oacuteptimos para deteccioacuten 2ordf y 3ordf semana de la enfermedad bull Sensibilidad - Creciente con el curso de la infeccioacuten gt90 a partir 2ordf semana - Mayor con kits de inmunoensayo ELISA (Enzima-Inmunoensayo) CLIA (Quimio-luminiscencia) 90-94 bull Alta especificidad (todos) ELISA asymp 99
Nuacutemero limitado de estudios sobre pruebas seroloacutegicas fuera del entorno hospitalario
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Dinaacutemica de aparicioacuten de Ac totales (Ab) IgM e IgG
Lou B Li T-D Zheng S-F et al Serology characteristics of SARSCoV-2 infection since exposure and post symptom onset Eur Respir J 2020 in press (httpsdoiorg1011831399300300763-2020)
N=80 Ab IgM IgG
Tasas de seroconversioacuten 988 938 938
Tiempo medio de seroconversioacutenDiacuteas tras la exposicioacuten al
COVID-19 15 18 20
Diacuteas despueacutes del inicio de siacutentomas 9 10 12
Sensibilidad desde inicio de los siacutentomas1-7 diacuteas 641 333 333
gt 2 semanas 100 967 933
80 pacientes COVID-19 durante sus periacuteodos de
hospitalizacioacuten
Medidos mediante teacutecnica de ELISA
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio
n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
Meacutetodo ELISAMomento adecuado de la prueba de anticuerpos (deteccioacuten del pico )
bull Ac totales a partir 2ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgM 3 ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgG 3ordf semana desde inicio de los siacutentomas
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Tests seroloacutegicos raacutepidos
Actualmente existen gt 60 kits con marcado ldquoCErdquo La mayoriacutea se basan en la inmunocromatografiacutea (lateral-flow) Deteccioacuten cualitativa de anticuerpos (Totales IgM o IgG) Comparacioacuten de test de inmunoensayo
Menor sensibilidad (~70 a 886 ) y especificidad (~906) que ELISACLIA
Concordancia 757-948 de concordancia (ELISA y LFA) Maacutes vulnerables a falsas negativos y positivos
Precisan validaciones escenario cliacutenico de uso habitual Mayor variabilidad en la deteccioacuten de IgM maacutes variable que la IgG El rendimiento disminuyen con con cargas virales bajas (infeccioacuten leve) Poca utilidad en fase maacutes aguda la seropositividad alcanza el maacuteximo gt 20 diacuteas despueacutes
del inicio de los siacutentomas
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
~ 93 ~ 90
~ 80
IgM
Ig
G
IgM
IgG
N= 38 estudios (7848 individuos)
Inmunoensayo de flujo lateral en el punto de
atencioacuten (LFIA)
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
IgM
Ig
G
IgM
IgG
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
99 95-98 99
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Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Grado de concordancia de test antigeacutenicos raacutepidos
856
941
849
Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
10 Test de flujo lateral (LFA) vs 2 prueba de serologiacutea plasmaacuteticas (ELISA) 128 muestras de plasma o suero de 79 individuos RT-PCR [+] 108 controles negativos pre-COVID-19
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Aplicaciones de las pruebas seroloacutegicas de inmunoensayos de deteccioacuten de anticuerpos COVID-19
Encuestas de seroprevalencia Diagnoacutestico de infeccioacuten por COVID-19 retrospectivo
PCR [-] con un fuerte viacutenculo epidemioloacutegico con la infeccioacuten por COVID-19
Muestras de suero en la fase aguda y convaleciente Diagnoacutestico es un diagnoacutestico retrospectivo y demasiado tarde para afectar el aislamiento
Aplicaciones potenciales Evaluacioacuten del estado inmune del personal de atencioacuten meacutedica Guiar las estrategias de levantamiento de medidas de bloqueo
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
La OMS los desaconseja con el objetivo de considerar a aquellos con anticuerpos como protegidos contra la reinfeccioacuten (pasaporte de inmunidad certificado libre de riesgosldquo) No se recomiendan para la deteccioacuten de casos agudos o activos
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Sethuraman N Jeremiah SS Ryo A Interpreting Diagnostic Tests for SARS-CoV-2 [published online ahead of print 2020 May 6] JAMA 2020101001jama20208259 doi101001jama20208259
Ac T IgM IgG
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG RNA+Ac totales
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
994 (968-1000)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
787 (691-865)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
97 (926-992)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
100 (960-1000)
Serologia + PCR mejoran significativamente la sensibilidad del diagnoacutestico de COVID-19
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Caso sospechoso de infeccioacuten por SARS-CoV2
RT-PCR
+Caso COVID-19
confirmado
-iquestAlta sospecha
cliacutenica de COVID-19
Caso descartado
NO SI
RT-PCR (2ordf)
+ -SEROLOGIacuteA
(Ig M)
+() gt 10 diacuteas
Caso descartado
-
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Situacioacuten cliacutenica PCR IgM IgG Ac totales
Periodo ventana + - - -
Infeccioacuten activa
Temprana (lt14 diacuteas) + + - +Temprana falso [-] PCR - + - +Convalecencia (gt14 d) - + + +
Tardiacutea (gt 1 mes) - + + +Infeccioacuten pasada y curada (gt2meses) - - + +
Diagnoacutestico de la infeccioacuten COVID mediante pruebas microbioloacutegicas
PCR Diagnostica infeccioacuten (fase aguda)
Ac Fase convalecencia tardiacutea y asintomaacuteticos
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Gracias
COVID-19
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Persistencia de PCR [+] gt 3 semanas (simsim9-19) Cargas virales bajas sin implicaciones cliacutenico-epidemioloacutegicas
Desarrolla respuesta inmunitaria (Ac) PCR [+] refleja solo la deteccioacuten de ARN viral y no necesariamente indica la presencia
de virus viable Relacioacuten con dinaacutemica de eliminacioacuten del RNA viral a lo largo de la enfermedad
RT-PCR [+] ldquofuera del curso cliacutenicordquo
Wajnberg A et al Humoral immune response and prolonged PCR positivity in a cohort of 1343 SARS-CoV 2 patients in the New York City regioacuten medRxiv 2020043020085613 Ye G et al Cliacutenica characteristics of SARS-CoV-2 reactivacioacuten J Infect 202080(5)e14-e17 Centro Cochrane Iberoamericano iquestCuaacutel es el riesgo de reinfeccioacuten por coronavirus SARSndashCoVndash2 17 marzo 2020 Cochrane iberoamericana KCDC Findings from investigation and analysis of re-positive cases Update2020-05-21 [Internet] KCDC
PCR [+] tras prueba de PCR negativa y curacioacuten cliacutenica (PCR re-detectadardquo) No se ha comprobado reinfeccioacuten
En ninguacuten caso el resultado positivo se ha asociado empeoramiento cliacutenico ni al contagio de personas en contacto ni mala evolucioacuten cliacutenica
Error de prueba (falso [-]) reactivacioacuten dinaacutemica eliminacioacuten del RNA viral
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Indicaciones de la RT-PCR SARS-CoV-2
Identificacioacuten de infecciones por COVID-19 (diagnoacutestico cliacutenico) bull Casos sospechosos bull iquestContactos estrecho asintomaacuteticos
Identificacioacuten en el triaje e investigacioacuten de grupos
Confirmacioacuten de la eliminacioacuten del virus despueacutes de la recuperacioacuten
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Test antigeacutenicos raacutepidos
Teacutecnica inmunocromatograacutefica Antiacutegeno en la glicoproteiacutena S (espiacutecula) Sensibilidad general baja (50-60) Aumenta al 85 en muestras con alta carga viral Especificidad general 995 Precisioacuten 826 Valor predictivo positivo elevado Posibles usos cliacutenicos
Diagnoacutestico complementario a RT-PCR clasificacioacuten epideacutemica de pacientes sintomaacuteticosldquo
Confirmacioacuten de caso sospechoso durante el pico de la pandemia especialmente a la entrada en el servicio de urgencias cuando los pacientes presentan una alta carga viral
Mertens P De Vos N Martiny D Jassoy C Mirazimi A Cuypers L et al Development and potential usefulness of the COVID-19 Ag Respi-Strip diagnostic assay in a pandemic context medRxiv 2020042420077776
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Pruebas seroloacutegicas
COVID19
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iquestCuaacutentos pacientes genera una respuesta de anticuerpos
iquestEn cuaacutento tiempo se empiezan a producirse anticuerpos
iquestCuaacutento tiempo se prolonga la deteccioacuten de IgM
iquestCuaacutendo es el momento maacutes adecuado para realizar la prueba seroloacutegica
iquestHay alguna diferencia significativa entre pacientes con infeccioacuten graves y no grave
iquestCuaacuteles son las sensibilidades de la deteccioacuten de anticuerpos para pacientes en diferentes etapas de enfermedad
iquestSon fiables los test raacutepidos
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Dinaacutemica de aparicioacuten de anticuerpos neutralizantes
Wu F Wang A Liu M Wang Q Chen J Xia S et al Neutralizing antibody responses to SARSCoV-2 in a COVID-19 recovered patient cohort and their implications medRxiv 2020033020047365
Deteccioacuten de Ac neutralizantes desde el diacutea 10-15 despueacutes del inicio de la enfermedad y se mantuvieron
Niveles significativamente maacutes altos en pacientes de edad avanzada y de mediana edad con el aumento del valor de la proteiacutena C reactiva y con descenso de nordm de linfocitos
N =175 pacientes recuperados con siacutentomas leves
Niveles desarrollados Muy bajos 30Medio-Bajos 17Medio-altos 39Altos 14
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Guo L Ren L Yang S et al Profiling Early Humoral Response to Diagnose Novel Coronavirus Disease (COVID-19) Clin Infect Dis 2020ciaa310
iquestCuaacutendo se empiezan a producir IgA IgM IgG frente a SARSA-CoV-2
N= 208 muestras de plasma de 2 cohortes
65 casos leves a moderados
Mediana 5 diacuteas (IC95 3-6)
Mediana 14 diacuteas (IC95 10-18)
ELISA
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Xiao AT Gao C Zhang S Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Mar 21] J Infect 2020S0163-4453(20)30138-9
Todos los pacientes incluidos tuvieron pruebas de IgM e IgG
despueacutes de 2 semanas desde el inicio de los siacutentomas
N= 34 pacientes hospitalizados Meacutetodo ELISA
iquestCuaacutento tiempo tarde en desaparecer la IgM
6-8 semanas
Semanas desde inicio de lo siacutentomas
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Zeng Z Chen L Pan Y et al Re Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Apr 10] J Infect 2020S0163-4453(20)30180-8 doi101016jjinf202003052
Los casos graves bull Respuesta IgM maacutes temprana bull Niveles maacutes altos de IgM e IgG
n= 27 COVID-19 hospitalizados (17 casos graves) Mediana de edad 62 antildeos
IgM IgG
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Pruebas de seroloacutegicas en la infeccioacuten por SARS-CoV-2bull Antiacutegenos nucleoproteiacutena N proteiacutena S o el dominio de unioacuten al receptor (RDB-S) bull Ac Totales marcador maacutes sensible y temprano (deteccioacuten maacutes rentable a partir 2ordf
semana de inicio siacutentomas) bull IgM e IgG - Tiempo de seroconversioacuten (tras inicio de siacutentomas) IgM [5 a 10 diacuteas] IgG [13-15 diacuteas ] - Niveles oacuteptimos para deteccioacuten 2ordf y 3ordf semana de la enfermedad bull Sensibilidad - Creciente con el curso de la infeccioacuten gt90 a partir 2ordf semana - Mayor con kits de inmunoensayo ELISA (Enzima-Inmunoensayo) CLIA (Quimio-luminiscencia) 90-94 bull Alta especificidad (todos) ELISA asymp 99
Nuacutemero limitado de estudios sobre pruebas seroloacutegicas fuera del entorno hospitalario
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Dinaacutemica de aparicioacuten de Ac totales (Ab) IgM e IgG
Lou B Li T-D Zheng S-F et al Serology characteristics of SARSCoV-2 infection since exposure and post symptom onset Eur Respir J 2020 in press (httpsdoiorg1011831399300300763-2020)
N=80 Ab IgM IgG
Tasas de seroconversioacuten 988 938 938
Tiempo medio de seroconversioacutenDiacuteas tras la exposicioacuten al
COVID-19 15 18 20
Diacuteas despueacutes del inicio de siacutentomas 9 10 12
Sensibilidad desde inicio de los siacutentomas1-7 diacuteas 641 333 333
gt 2 semanas 100 967 933
80 pacientes COVID-19 durante sus periacuteodos de
hospitalizacioacuten
Medidos mediante teacutecnica de ELISA
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio
n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
Meacutetodo ELISAMomento adecuado de la prueba de anticuerpos (deteccioacuten del pico )
bull Ac totales a partir 2ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgM 3 ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgG 3ordf semana desde inicio de los siacutentomas
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Tests seroloacutegicos raacutepidos
Actualmente existen gt 60 kits con marcado ldquoCErdquo La mayoriacutea se basan en la inmunocromatografiacutea (lateral-flow) Deteccioacuten cualitativa de anticuerpos (Totales IgM o IgG) Comparacioacuten de test de inmunoensayo
Menor sensibilidad (~70 a 886 ) y especificidad (~906) que ELISACLIA
Concordancia 757-948 de concordancia (ELISA y LFA) Maacutes vulnerables a falsas negativos y positivos
Precisan validaciones escenario cliacutenico de uso habitual Mayor variabilidad en la deteccioacuten de IgM maacutes variable que la IgG El rendimiento disminuyen con con cargas virales bajas (infeccioacuten leve) Poca utilidad en fase maacutes aguda la seropositividad alcanza el maacuteximo gt 20 diacuteas despueacutes
del inicio de los siacutentomas
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
~ 93 ~ 90
~ 80
IgM
Ig
G
IgM
IgG
N= 38 estudios (7848 individuos)
Inmunoensayo de flujo lateral en el punto de
atencioacuten (LFIA)
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
IgM
Ig
G
IgM
IgG
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
99 95-98 99
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Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
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Grado de concordancia de test antigeacutenicos raacutepidos
856
941
849
Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
10 Test de flujo lateral (LFA) vs 2 prueba de serologiacutea plasmaacuteticas (ELISA) 128 muestras de plasma o suero de 79 individuos RT-PCR [+] 108 controles negativos pre-COVID-19
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Aplicaciones de las pruebas seroloacutegicas de inmunoensayos de deteccioacuten de anticuerpos COVID-19
Encuestas de seroprevalencia Diagnoacutestico de infeccioacuten por COVID-19 retrospectivo
PCR [-] con un fuerte viacutenculo epidemioloacutegico con la infeccioacuten por COVID-19
Muestras de suero en la fase aguda y convaleciente Diagnoacutestico es un diagnoacutestico retrospectivo y demasiado tarde para afectar el aislamiento
Aplicaciones potenciales Evaluacioacuten del estado inmune del personal de atencioacuten meacutedica Guiar las estrategias de levantamiento de medidas de bloqueo
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
La OMS los desaconseja con el objetivo de considerar a aquellos con anticuerpos como protegidos contra la reinfeccioacuten (pasaporte de inmunidad certificado libre de riesgosldquo) No se recomiendan para la deteccioacuten de casos agudos o activos
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Sethuraman N Jeremiah SS Ryo A Interpreting Diagnostic Tests for SARS-CoV-2 [published online ahead of print 2020 May 6] JAMA 2020101001jama20208259 doi101001jama20208259
Ac T IgM IgG
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG RNA+Ac totales
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
994 (968-1000)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
787 (691-865)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
97 (926-992)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
100 (960-1000)
Serologia + PCR mejoran significativamente la sensibilidad del diagnoacutestico de COVID-19
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Caso sospechoso de infeccioacuten por SARS-CoV2
RT-PCR
+Caso COVID-19
confirmado
-iquestAlta sospecha
cliacutenica de COVID-19
Caso descartado
NO SI
RT-PCR (2ordf)
+ -SEROLOGIacuteA
(Ig M)
+() gt 10 diacuteas
Caso descartado
-
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Situacioacuten cliacutenica PCR IgM IgG Ac totales
Periodo ventana + - - -
Infeccioacuten activa
Temprana (lt14 diacuteas) + + - +Temprana falso [-] PCR - + - +Convalecencia (gt14 d) - + + +
Tardiacutea (gt 1 mes) - + + +Infeccioacuten pasada y curada (gt2meses) - - + +
Diagnoacutestico de la infeccioacuten COVID mediante pruebas microbioloacutegicas
PCR Diagnostica infeccioacuten (fase aguda)
Ac Fase convalecencia tardiacutea y asintomaacuteticos
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Gracias
COVID-19
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Indicaciones de la RT-PCR SARS-CoV-2
Identificacioacuten de infecciones por COVID-19 (diagnoacutestico cliacutenico) bull Casos sospechosos bull iquestContactos estrecho asintomaacuteticos
Identificacioacuten en el triaje e investigacioacuten de grupos
Confirmacioacuten de la eliminacioacuten del virus despueacutes de la recuperacioacuten
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Test antigeacutenicos raacutepidos
Teacutecnica inmunocromatograacutefica Antiacutegeno en la glicoproteiacutena S (espiacutecula) Sensibilidad general baja (50-60) Aumenta al 85 en muestras con alta carga viral Especificidad general 995 Precisioacuten 826 Valor predictivo positivo elevado Posibles usos cliacutenicos
Diagnoacutestico complementario a RT-PCR clasificacioacuten epideacutemica de pacientes sintomaacuteticosldquo
Confirmacioacuten de caso sospechoso durante el pico de la pandemia especialmente a la entrada en el servicio de urgencias cuando los pacientes presentan una alta carga viral
Mertens P De Vos N Martiny D Jassoy C Mirazimi A Cuypers L et al Development and potential usefulness of the COVID-19 Ag Respi-Strip diagnostic assay in a pandemic context medRxiv 2020042420077776
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Pruebas seroloacutegicas
COVID19
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iquestCuaacutentos pacientes genera una respuesta de anticuerpos
iquestEn cuaacutento tiempo se empiezan a producirse anticuerpos
iquestCuaacutento tiempo se prolonga la deteccioacuten de IgM
iquestCuaacutendo es el momento maacutes adecuado para realizar la prueba seroloacutegica
iquestHay alguna diferencia significativa entre pacientes con infeccioacuten graves y no grave
iquestCuaacuteles son las sensibilidades de la deteccioacuten de anticuerpos para pacientes en diferentes etapas de enfermedad
iquestSon fiables los test raacutepidos
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Dinaacutemica de aparicioacuten de anticuerpos neutralizantes
Wu F Wang A Liu M Wang Q Chen J Xia S et al Neutralizing antibody responses to SARSCoV-2 in a COVID-19 recovered patient cohort and their implications medRxiv 2020033020047365
Deteccioacuten de Ac neutralizantes desde el diacutea 10-15 despueacutes del inicio de la enfermedad y se mantuvieron
Niveles significativamente maacutes altos en pacientes de edad avanzada y de mediana edad con el aumento del valor de la proteiacutena C reactiva y con descenso de nordm de linfocitos
N =175 pacientes recuperados con siacutentomas leves
Niveles desarrollados Muy bajos 30Medio-Bajos 17Medio-altos 39Altos 14
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Guo L Ren L Yang S et al Profiling Early Humoral Response to Diagnose Novel Coronavirus Disease (COVID-19) Clin Infect Dis 2020ciaa310
iquestCuaacutendo se empiezan a producir IgA IgM IgG frente a SARSA-CoV-2
N= 208 muestras de plasma de 2 cohortes
65 casos leves a moderados
Mediana 5 diacuteas (IC95 3-6)
Mediana 14 diacuteas (IC95 10-18)
ELISA
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Xiao AT Gao C Zhang S Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Mar 21] J Infect 2020S0163-4453(20)30138-9
Todos los pacientes incluidos tuvieron pruebas de IgM e IgG
despueacutes de 2 semanas desde el inicio de los siacutentomas
N= 34 pacientes hospitalizados Meacutetodo ELISA
iquestCuaacutento tiempo tarde en desaparecer la IgM
6-8 semanas
Semanas desde inicio de lo siacutentomas
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Zeng Z Chen L Pan Y et al Re Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Apr 10] J Infect 2020S0163-4453(20)30180-8 doi101016jjinf202003052
Los casos graves bull Respuesta IgM maacutes temprana bull Niveles maacutes altos de IgM e IgG
n= 27 COVID-19 hospitalizados (17 casos graves) Mediana de edad 62 antildeos
IgM IgG
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Pruebas de seroloacutegicas en la infeccioacuten por SARS-CoV-2bull Antiacutegenos nucleoproteiacutena N proteiacutena S o el dominio de unioacuten al receptor (RDB-S) bull Ac Totales marcador maacutes sensible y temprano (deteccioacuten maacutes rentable a partir 2ordf
semana de inicio siacutentomas) bull IgM e IgG - Tiempo de seroconversioacuten (tras inicio de siacutentomas) IgM [5 a 10 diacuteas] IgG [13-15 diacuteas ] - Niveles oacuteptimos para deteccioacuten 2ordf y 3ordf semana de la enfermedad bull Sensibilidad - Creciente con el curso de la infeccioacuten gt90 a partir 2ordf semana - Mayor con kits de inmunoensayo ELISA (Enzima-Inmunoensayo) CLIA (Quimio-luminiscencia) 90-94 bull Alta especificidad (todos) ELISA asymp 99
Nuacutemero limitado de estudios sobre pruebas seroloacutegicas fuera del entorno hospitalario
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Dinaacutemica de aparicioacuten de Ac totales (Ab) IgM e IgG
Lou B Li T-D Zheng S-F et al Serology characteristics of SARSCoV-2 infection since exposure and post symptom onset Eur Respir J 2020 in press (httpsdoiorg1011831399300300763-2020)
N=80 Ab IgM IgG
Tasas de seroconversioacuten 988 938 938
Tiempo medio de seroconversioacutenDiacuteas tras la exposicioacuten al
COVID-19 15 18 20
Diacuteas despueacutes del inicio de siacutentomas 9 10 12
Sensibilidad desde inicio de los siacutentomas1-7 diacuteas 641 333 333
gt 2 semanas 100 967 933
80 pacientes COVID-19 durante sus periacuteodos de
hospitalizacioacuten
Medidos mediante teacutecnica de ELISA
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio
n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
Meacutetodo ELISAMomento adecuado de la prueba de anticuerpos (deteccioacuten del pico )
bull Ac totales a partir 2ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgM 3 ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgG 3ordf semana desde inicio de los siacutentomas
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Tests seroloacutegicos raacutepidos
Actualmente existen gt 60 kits con marcado ldquoCErdquo La mayoriacutea se basan en la inmunocromatografiacutea (lateral-flow) Deteccioacuten cualitativa de anticuerpos (Totales IgM o IgG) Comparacioacuten de test de inmunoensayo
Menor sensibilidad (~70 a 886 ) y especificidad (~906) que ELISACLIA
Concordancia 757-948 de concordancia (ELISA y LFA) Maacutes vulnerables a falsas negativos y positivos
Precisan validaciones escenario cliacutenico de uso habitual Mayor variabilidad en la deteccioacuten de IgM maacutes variable que la IgG El rendimiento disminuyen con con cargas virales bajas (infeccioacuten leve) Poca utilidad en fase maacutes aguda la seropositividad alcanza el maacuteximo gt 20 diacuteas despueacutes
del inicio de los siacutentomas
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
~ 93 ~ 90
~ 80
IgM
Ig
G
IgM
IgG
N= 38 estudios (7848 individuos)
Inmunoensayo de flujo lateral en el punto de
atencioacuten (LFIA)
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
IgM
Ig
G
IgM
IgG
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
99 95-98 99
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Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Grado de concordancia de test antigeacutenicos raacutepidos
856
941
849
Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
10 Test de flujo lateral (LFA) vs 2 prueba de serologiacutea plasmaacuteticas (ELISA) 128 muestras de plasma o suero de 79 individuos RT-PCR [+] 108 controles negativos pre-COVID-19
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Aplicaciones de las pruebas seroloacutegicas de inmunoensayos de deteccioacuten de anticuerpos COVID-19
Encuestas de seroprevalencia Diagnoacutestico de infeccioacuten por COVID-19 retrospectivo
PCR [-] con un fuerte viacutenculo epidemioloacutegico con la infeccioacuten por COVID-19
Muestras de suero en la fase aguda y convaleciente Diagnoacutestico es un diagnoacutestico retrospectivo y demasiado tarde para afectar el aislamiento
Aplicaciones potenciales Evaluacioacuten del estado inmune del personal de atencioacuten meacutedica Guiar las estrategias de levantamiento de medidas de bloqueo
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
La OMS los desaconseja con el objetivo de considerar a aquellos con anticuerpos como protegidos contra la reinfeccioacuten (pasaporte de inmunidad certificado libre de riesgosldquo) No se recomiendan para la deteccioacuten de casos agudos o activos
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Sethuraman N Jeremiah SS Ryo A Interpreting Diagnostic Tests for SARS-CoV-2 [published online ahead of print 2020 May 6] JAMA 2020101001jama20208259 doi101001jama20208259
Ac T IgM IgG
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG RNA+Ac totales
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
994 (968-1000)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
787 (691-865)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
97 (926-992)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
100 (960-1000)
Serologia + PCR mejoran significativamente la sensibilidad del diagnoacutestico de COVID-19
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Caso sospechoso de infeccioacuten por SARS-CoV2
RT-PCR
+Caso COVID-19
confirmado
-iquestAlta sospecha
cliacutenica de COVID-19
Caso descartado
NO SI
RT-PCR (2ordf)
+ -SEROLOGIacuteA
(Ig M)
+() gt 10 diacuteas
Caso descartado
-
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Situacioacuten cliacutenica PCR IgM IgG Ac totales
Periodo ventana + - - -
Infeccioacuten activa
Temprana (lt14 diacuteas) + + - +Temprana falso [-] PCR - + - +Convalecencia (gt14 d) - + + +
Tardiacutea (gt 1 mes) - + + +Infeccioacuten pasada y curada (gt2meses) - - + +
Diagnoacutestico de la infeccioacuten COVID mediante pruebas microbioloacutegicas
PCR Diagnostica infeccioacuten (fase aguda)
Ac Fase convalecencia tardiacutea y asintomaacuteticos
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Gracias
COVID-19
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Test antigeacutenicos raacutepidos
Teacutecnica inmunocromatograacutefica Antiacutegeno en la glicoproteiacutena S (espiacutecula) Sensibilidad general baja (50-60) Aumenta al 85 en muestras con alta carga viral Especificidad general 995 Precisioacuten 826 Valor predictivo positivo elevado Posibles usos cliacutenicos
Diagnoacutestico complementario a RT-PCR clasificacioacuten epideacutemica de pacientes sintomaacuteticosldquo
Confirmacioacuten de caso sospechoso durante el pico de la pandemia especialmente a la entrada en el servicio de urgencias cuando los pacientes presentan una alta carga viral
Mertens P De Vos N Martiny D Jassoy C Mirazimi A Cuypers L et al Development and potential usefulness of the COVID-19 Ag Respi-Strip diagnostic assay in a pandemic context medRxiv 2020042420077776
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Pruebas seroloacutegicas
COVID19
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iquestCuaacutentos pacientes genera una respuesta de anticuerpos
iquestEn cuaacutento tiempo se empiezan a producirse anticuerpos
iquestCuaacutento tiempo se prolonga la deteccioacuten de IgM
iquestCuaacutendo es el momento maacutes adecuado para realizar la prueba seroloacutegica
iquestHay alguna diferencia significativa entre pacientes con infeccioacuten graves y no grave
iquestCuaacuteles son las sensibilidades de la deteccioacuten de anticuerpos para pacientes en diferentes etapas de enfermedad
iquestSon fiables los test raacutepidos
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Dinaacutemica de aparicioacuten de anticuerpos neutralizantes
Wu F Wang A Liu M Wang Q Chen J Xia S et al Neutralizing antibody responses to SARSCoV-2 in a COVID-19 recovered patient cohort and their implications medRxiv 2020033020047365
Deteccioacuten de Ac neutralizantes desde el diacutea 10-15 despueacutes del inicio de la enfermedad y se mantuvieron
Niveles significativamente maacutes altos en pacientes de edad avanzada y de mediana edad con el aumento del valor de la proteiacutena C reactiva y con descenso de nordm de linfocitos
N =175 pacientes recuperados con siacutentomas leves
Niveles desarrollados Muy bajos 30Medio-Bajos 17Medio-altos 39Altos 14
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Guo L Ren L Yang S et al Profiling Early Humoral Response to Diagnose Novel Coronavirus Disease (COVID-19) Clin Infect Dis 2020ciaa310
iquestCuaacutendo se empiezan a producir IgA IgM IgG frente a SARSA-CoV-2
N= 208 muestras de plasma de 2 cohortes
65 casos leves a moderados
Mediana 5 diacuteas (IC95 3-6)
Mediana 14 diacuteas (IC95 10-18)
ELISA
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Xiao AT Gao C Zhang S Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Mar 21] J Infect 2020S0163-4453(20)30138-9
Todos los pacientes incluidos tuvieron pruebas de IgM e IgG
despueacutes de 2 semanas desde el inicio de los siacutentomas
N= 34 pacientes hospitalizados Meacutetodo ELISA
iquestCuaacutento tiempo tarde en desaparecer la IgM
6-8 semanas
Semanas desde inicio de lo siacutentomas
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Zeng Z Chen L Pan Y et al Re Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Apr 10] J Infect 2020S0163-4453(20)30180-8 doi101016jjinf202003052
Los casos graves bull Respuesta IgM maacutes temprana bull Niveles maacutes altos de IgM e IgG
n= 27 COVID-19 hospitalizados (17 casos graves) Mediana de edad 62 antildeos
IgM IgG
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Pruebas de seroloacutegicas en la infeccioacuten por SARS-CoV-2bull Antiacutegenos nucleoproteiacutena N proteiacutena S o el dominio de unioacuten al receptor (RDB-S) bull Ac Totales marcador maacutes sensible y temprano (deteccioacuten maacutes rentable a partir 2ordf
semana de inicio siacutentomas) bull IgM e IgG - Tiempo de seroconversioacuten (tras inicio de siacutentomas) IgM [5 a 10 diacuteas] IgG [13-15 diacuteas ] - Niveles oacuteptimos para deteccioacuten 2ordf y 3ordf semana de la enfermedad bull Sensibilidad - Creciente con el curso de la infeccioacuten gt90 a partir 2ordf semana - Mayor con kits de inmunoensayo ELISA (Enzima-Inmunoensayo) CLIA (Quimio-luminiscencia) 90-94 bull Alta especificidad (todos) ELISA asymp 99
Nuacutemero limitado de estudios sobre pruebas seroloacutegicas fuera del entorno hospitalario
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Dinaacutemica de aparicioacuten de Ac totales (Ab) IgM e IgG
Lou B Li T-D Zheng S-F et al Serology characteristics of SARSCoV-2 infection since exposure and post symptom onset Eur Respir J 2020 in press (httpsdoiorg1011831399300300763-2020)
N=80 Ab IgM IgG
Tasas de seroconversioacuten 988 938 938
Tiempo medio de seroconversioacutenDiacuteas tras la exposicioacuten al
COVID-19 15 18 20
Diacuteas despueacutes del inicio de siacutentomas 9 10 12
Sensibilidad desde inicio de los siacutentomas1-7 diacuteas 641 333 333
gt 2 semanas 100 967 933
80 pacientes COVID-19 durante sus periacuteodos de
hospitalizacioacuten
Medidos mediante teacutecnica de ELISA
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio
n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
Meacutetodo ELISAMomento adecuado de la prueba de anticuerpos (deteccioacuten del pico )
bull Ac totales a partir 2ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgM 3 ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgG 3ordf semana desde inicio de los siacutentomas
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Tests seroloacutegicos raacutepidos
Actualmente existen gt 60 kits con marcado ldquoCErdquo La mayoriacutea se basan en la inmunocromatografiacutea (lateral-flow) Deteccioacuten cualitativa de anticuerpos (Totales IgM o IgG) Comparacioacuten de test de inmunoensayo
Menor sensibilidad (~70 a 886 ) y especificidad (~906) que ELISACLIA
Concordancia 757-948 de concordancia (ELISA y LFA) Maacutes vulnerables a falsas negativos y positivos
Precisan validaciones escenario cliacutenico de uso habitual Mayor variabilidad en la deteccioacuten de IgM maacutes variable que la IgG El rendimiento disminuyen con con cargas virales bajas (infeccioacuten leve) Poca utilidad en fase maacutes aguda la seropositividad alcanza el maacuteximo gt 20 diacuteas despueacutes
del inicio de los siacutentomas
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
~ 93 ~ 90
~ 80
IgM
Ig
G
IgM
IgG
N= 38 estudios (7848 individuos)
Inmunoensayo de flujo lateral en el punto de
atencioacuten (LFIA)
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
IgM
Ig
G
IgM
IgG
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
99 95-98 99
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Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Grado de concordancia de test antigeacutenicos raacutepidos
856
941
849
Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
10 Test de flujo lateral (LFA) vs 2 prueba de serologiacutea plasmaacuteticas (ELISA) 128 muestras de plasma o suero de 79 individuos RT-PCR [+] 108 controles negativos pre-COVID-19
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Aplicaciones de las pruebas seroloacutegicas de inmunoensayos de deteccioacuten de anticuerpos COVID-19
Encuestas de seroprevalencia Diagnoacutestico de infeccioacuten por COVID-19 retrospectivo
PCR [-] con un fuerte viacutenculo epidemioloacutegico con la infeccioacuten por COVID-19
Muestras de suero en la fase aguda y convaleciente Diagnoacutestico es un diagnoacutestico retrospectivo y demasiado tarde para afectar el aislamiento
Aplicaciones potenciales Evaluacioacuten del estado inmune del personal de atencioacuten meacutedica Guiar las estrategias de levantamiento de medidas de bloqueo
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
La OMS los desaconseja con el objetivo de considerar a aquellos con anticuerpos como protegidos contra la reinfeccioacuten (pasaporte de inmunidad certificado libre de riesgosldquo) No se recomiendan para la deteccioacuten de casos agudos o activos
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Sethuraman N Jeremiah SS Ryo A Interpreting Diagnostic Tests for SARS-CoV-2 [published online ahead of print 2020 May 6] JAMA 2020101001jama20208259 doi101001jama20208259
Ac T IgM IgG
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG RNA+Ac totales
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
994 (968-1000)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
787 (691-865)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
97 (926-992)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
100 (960-1000)
Serologia + PCR mejoran significativamente la sensibilidad del diagnoacutestico de COVID-19
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Caso sospechoso de infeccioacuten por SARS-CoV2
RT-PCR
+Caso COVID-19
confirmado
-iquestAlta sospecha
cliacutenica de COVID-19
Caso descartado
NO SI
RT-PCR (2ordf)
+ -SEROLOGIacuteA
(Ig M)
+() gt 10 diacuteas
Caso descartado
-
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Situacioacuten cliacutenica PCR IgM IgG Ac totales
Periodo ventana + - - -
Infeccioacuten activa
Temprana (lt14 diacuteas) + + - +Temprana falso [-] PCR - + - +Convalecencia (gt14 d) - + + +
Tardiacutea (gt 1 mes) - + + +Infeccioacuten pasada y curada (gt2meses) - - + +
Diagnoacutestico de la infeccioacuten COVID mediante pruebas microbioloacutegicas
PCR Diagnostica infeccioacuten (fase aguda)
Ac Fase convalecencia tardiacutea y asintomaacuteticos
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Gracias
COVID-19
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Pruebas seroloacutegicas
COVID19
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iquestCuaacutentos pacientes genera una respuesta de anticuerpos
iquestEn cuaacutento tiempo se empiezan a producirse anticuerpos
iquestCuaacutento tiempo se prolonga la deteccioacuten de IgM
iquestCuaacutendo es el momento maacutes adecuado para realizar la prueba seroloacutegica
iquestHay alguna diferencia significativa entre pacientes con infeccioacuten graves y no grave
iquestCuaacuteles son las sensibilidades de la deteccioacuten de anticuerpos para pacientes en diferentes etapas de enfermedad
iquestSon fiables los test raacutepidos
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Dinaacutemica de aparicioacuten de anticuerpos neutralizantes
Wu F Wang A Liu M Wang Q Chen J Xia S et al Neutralizing antibody responses to SARSCoV-2 in a COVID-19 recovered patient cohort and their implications medRxiv 2020033020047365
Deteccioacuten de Ac neutralizantes desde el diacutea 10-15 despueacutes del inicio de la enfermedad y se mantuvieron
Niveles significativamente maacutes altos en pacientes de edad avanzada y de mediana edad con el aumento del valor de la proteiacutena C reactiva y con descenso de nordm de linfocitos
N =175 pacientes recuperados con siacutentomas leves
Niveles desarrollados Muy bajos 30Medio-Bajos 17Medio-altos 39Altos 14
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Guo L Ren L Yang S et al Profiling Early Humoral Response to Diagnose Novel Coronavirus Disease (COVID-19) Clin Infect Dis 2020ciaa310
iquestCuaacutendo se empiezan a producir IgA IgM IgG frente a SARSA-CoV-2
N= 208 muestras de plasma de 2 cohortes
65 casos leves a moderados
Mediana 5 diacuteas (IC95 3-6)
Mediana 14 diacuteas (IC95 10-18)
ELISA
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Xiao AT Gao C Zhang S Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Mar 21] J Infect 2020S0163-4453(20)30138-9
Todos los pacientes incluidos tuvieron pruebas de IgM e IgG
despueacutes de 2 semanas desde el inicio de los siacutentomas
N= 34 pacientes hospitalizados Meacutetodo ELISA
iquestCuaacutento tiempo tarde en desaparecer la IgM
6-8 semanas
Semanas desde inicio de lo siacutentomas
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Zeng Z Chen L Pan Y et al Re Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Apr 10] J Infect 2020S0163-4453(20)30180-8 doi101016jjinf202003052
Los casos graves bull Respuesta IgM maacutes temprana bull Niveles maacutes altos de IgM e IgG
n= 27 COVID-19 hospitalizados (17 casos graves) Mediana de edad 62 antildeos
IgM IgG
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Pruebas de seroloacutegicas en la infeccioacuten por SARS-CoV-2bull Antiacutegenos nucleoproteiacutena N proteiacutena S o el dominio de unioacuten al receptor (RDB-S) bull Ac Totales marcador maacutes sensible y temprano (deteccioacuten maacutes rentable a partir 2ordf
semana de inicio siacutentomas) bull IgM e IgG - Tiempo de seroconversioacuten (tras inicio de siacutentomas) IgM [5 a 10 diacuteas] IgG [13-15 diacuteas ] - Niveles oacuteptimos para deteccioacuten 2ordf y 3ordf semana de la enfermedad bull Sensibilidad - Creciente con el curso de la infeccioacuten gt90 a partir 2ordf semana - Mayor con kits de inmunoensayo ELISA (Enzima-Inmunoensayo) CLIA (Quimio-luminiscencia) 90-94 bull Alta especificidad (todos) ELISA asymp 99
Nuacutemero limitado de estudios sobre pruebas seroloacutegicas fuera del entorno hospitalario
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Dinaacutemica de aparicioacuten de Ac totales (Ab) IgM e IgG
Lou B Li T-D Zheng S-F et al Serology characteristics of SARSCoV-2 infection since exposure and post symptom onset Eur Respir J 2020 in press (httpsdoiorg1011831399300300763-2020)
N=80 Ab IgM IgG
Tasas de seroconversioacuten 988 938 938
Tiempo medio de seroconversioacutenDiacuteas tras la exposicioacuten al
COVID-19 15 18 20
Diacuteas despueacutes del inicio de siacutentomas 9 10 12
Sensibilidad desde inicio de los siacutentomas1-7 diacuteas 641 333 333
gt 2 semanas 100 967 933
80 pacientes COVID-19 durante sus periacuteodos de
hospitalizacioacuten
Medidos mediante teacutecnica de ELISA
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio
n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
Meacutetodo ELISAMomento adecuado de la prueba de anticuerpos (deteccioacuten del pico )
bull Ac totales a partir 2ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgM 3 ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgG 3ordf semana desde inicio de los siacutentomas
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Tests seroloacutegicos raacutepidos
Actualmente existen gt 60 kits con marcado ldquoCErdquo La mayoriacutea se basan en la inmunocromatografiacutea (lateral-flow) Deteccioacuten cualitativa de anticuerpos (Totales IgM o IgG) Comparacioacuten de test de inmunoensayo
Menor sensibilidad (~70 a 886 ) y especificidad (~906) que ELISACLIA
Concordancia 757-948 de concordancia (ELISA y LFA) Maacutes vulnerables a falsas negativos y positivos
Precisan validaciones escenario cliacutenico de uso habitual Mayor variabilidad en la deteccioacuten de IgM maacutes variable que la IgG El rendimiento disminuyen con con cargas virales bajas (infeccioacuten leve) Poca utilidad en fase maacutes aguda la seropositividad alcanza el maacuteximo gt 20 diacuteas despueacutes
del inicio de los siacutentomas
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
~ 93 ~ 90
~ 80
IgM
Ig
G
IgM
IgG
N= 38 estudios (7848 individuos)
Inmunoensayo de flujo lateral en el punto de
atencioacuten (LFIA)
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
IgM
Ig
G
IgM
IgG
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
99 95-98 99
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Grado de concordancia de test antigeacutenicos raacutepidos
856
941
849
Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
10 Test de flujo lateral (LFA) vs 2 prueba de serologiacutea plasmaacuteticas (ELISA) 128 muestras de plasma o suero de 79 individuos RT-PCR [+] 108 controles negativos pre-COVID-19
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Aplicaciones de las pruebas seroloacutegicas de inmunoensayos de deteccioacuten de anticuerpos COVID-19
Encuestas de seroprevalencia Diagnoacutestico de infeccioacuten por COVID-19 retrospectivo
PCR [-] con un fuerte viacutenculo epidemioloacutegico con la infeccioacuten por COVID-19
Muestras de suero en la fase aguda y convaleciente Diagnoacutestico es un diagnoacutestico retrospectivo y demasiado tarde para afectar el aislamiento
Aplicaciones potenciales Evaluacioacuten del estado inmune del personal de atencioacuten meacutedica Guiar las estrategias de levantamiento de medidas de bloqueo
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
La OMS los desaconseja con el objetivo de considerar a aquellos con anticuerpos como protegidos contra la reinfeccioacuten (pasaporte de inmunidad certificado libre de riesgosldquo) No se recomiendan para la deteccioacuten de casos agudos o activos
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Sethuraman N Jeremiah SS Ryo A Interpreting Diagnostic Tests for SARS-CoV-2 [published online ahead of print 2020 May 6] JAMA 2020101001jama20208259 doi101001jama20208259
Ac T IgM IgG
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG RNA+Ac totales
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
994 (968-1000)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
787 (691-865)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
97 (926-992)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
100 (960-1000)
Serologia + PCR mejoran significativamente la sensibilidad del diagnoacutestico de COVID-19
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Caso sospechoso de infeccioacuten por SARS-CoV2
RT-PCR
+Caso COVID-19
confirmado
-iquestAlta sospecha
cliacutenica de COVID-19
Caso descartado
NO SI
RT-PCR (2ordf)
+ -SEROLOGIacuteA
(Ig M)
+() gt 10 diacuteas
Caso descartado
-
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Situacioacuten cliacutenica PCR IgM IgG Ac totales
Periodo ventana + - - -
Infeccioacuten activa
Temprana (lt14 diacuteas) + + - +Temprana falso [-] PCR - + - +Convalecencia (gt14 d) - + + +
Tardiacutea (gt 1 mes) - + + +Infeccioacuten pasada y curada (gt2meses) - - + +
Diagnoacutestico de la infeccioacuten COVID mediante pruebas microbioloacutegicas
PCR Diagnostica infeccioacuten (fase aguda)
Ac Fase convalecencia tardiacutea y asintomaacuteticos
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Gracias
COVID-19
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iquestCuaacutentos pacientes genera una respuesta de anticuerpos
iquestEn cuaacutento tiempo se empiezan a producirse anticuerpos
iquestCuaacutento tiempo se prolonga la deteccioacuten de IgM
iquestCuaacutendo es el momento maacutes adecuado para realizar la prueba seroloacutegica
iquestHay alguna diferencia significativa entre pacientes con infeccioacuten graves y no grave
iquestCuaacuteles son las sensibilidades de la deteccioacuten de anticuerpos para pacientes en diferentes etapas de enfermedad
iquestSon fiables los test raacutepidos
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Dinaacutemica de aparicioacuten de anticuerpos neutralizantes
Wu F Wang A Liu M Wang Q Chen J Xia S et al Neutralizing antibody responses to SARSCoV-2 in a COVID-19 recovered patient cohort and their implications medRxiv 2020033020047365
Deteccioacuten de Ac neutralizantes desde el diacutea 10-15 despueacutes del inicio de la enfermedad y se mantuvieron
Niveles significativamente maacutes altos en pacientes de edad avanzada y de mediana edad con el aumento del valor de la proteiacutena C reactiva y con descenso de nordm de linfocitos
N =175 pacientes recuperados con siacutentomas leves
Niveles desarrollados Muy bajos 30Medio-Bajos 17Medio-altos 39Altos 14
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Guo L Ren L Yang S et al Profiling Early Humoral Response to Diagnose Novel Coronavirus Disease (COVID-19) Clin Infect Dis 2020ciaa310
iquestCuaacutendo se empiezan a producir IgA IgM IgG frente a SARSA-CoV-2
N= 208 muestras de plasma de 2 cohortes
65 casos leves a moderados
Mediana 5 diacuteas (IC95 3-6)
Mediana 14 diacuteas (IC95 10-18)
ELISA
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Xiao AT Gao C Zhang S Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Mar 21] J Infect 2020S0163-4453(20)30138-9
Todos los pacientes incluidos tuvieron pruebas de IgM e IgG
despueacutes de 2 semanas desde el inicio de los siacutentomas
N= 34 pacientes hospitalizados Meacutetodo ELISA
iquestCuaacutento tiempo tarde en desaparecer la IgM
6-8 semanas
Semanas desde inicio de lo siacutentomas
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Zeng Z Chen L Pan Y et al Re Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Apr 10] J Infect 2020S0163-4453(20)30180-8 doi101016jjinf202003052
Los casos graves bull Respuesta IgM maacutes temprana bull Niveles maacutes altos de IgM e IgG
n= 27 COVID-19 hospitalizados (17 casos graves) Mediana de edad 62 antildeos
IgM IgG
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Pruebas de seroloacutegicas en la infeccioacuten por SARS-CoV-2bull Antiacutegenos nucleoproteiacutena N proteiacutena S o el dominio de unioacuten al receptor (RDB-S) bull Ac Totales marcador maacutes sensible y temprano (deteccioacuten maacutes rentable a partir 2ordf
semana de inicio siacutentomas) bull IgM e IgG - Tiempo de seroconversioacuten (tras inicio de siacutentomas) IgM [5 a 10 diacuteas] IgG [13-15 diacuteas ] - Niveles oacuteptimos para deteccioacuten 2ordf y 3ordf semana de la enfermedad bull Sensibilidad - Creciente con el curso de la infeccioacuten gt90 a partir 2ordf semana - Mayor con kits de inmunoensayo ELISA (Enzima-Inmunoensayo) CLIA (Quimio-luminiscencia) 90-94 bull Alta especificidad (todos) ELISA asymp 99
Nuacutemero limitado de estudios sobre pruebas seroloacutegicas fuera del entorno hospitalario
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Dinaacutemica de aparicioacuten de Ac totales (Ab) IgM e IgG
Lou B Li T-D Zheng S-F et al Serology characteristics of SARSCoV-2 infection since exposure and post symptom onset Eur Respir J 2020 in press (httpsdoiorg1011831399300300763-2020)
N=80 Ab IgM IgG
Tasas de seroconversioacuten 988 938 938
Tiempo medio de seroconversioacutenDiacuteas tras la exposicioacuten al
COVID-19 15 18 20
Diacuteas despueacutes del inicio de siacutentomas 9 10 12
Sensibilidad desde inicio de los siacutentomas1-7 diacuteas 641 333 333
gt 2 semanas 100 967 933
80 pacientes COVID-19 durante sus periacuteodos de
hospitalizacioacuten
Medidos mediante teacutecnica de ELISA
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio
n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
Meacutetodo ELISAMomento adecuado de la prueba de anticuerpos (deteccioacuten del pico )
bull Ac totales a partir 2ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgM 3 ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgG 3ordf semana desde inicio de los siacutentomas
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Tests seroloacutegicos raacutepidos
Actualmente existen gt 60 kits con marcado ldquoCErdquo La mayoriacutea se basan en la inmunocromatografiacutea (lateral-flow) Deteccioacuten cualitativa de anticuerpos (Totales IgM o IgG) Comparacioacuten de test de inmunoensayo
Menor sensibilidad (~70 a 886 ) y especificidad (~906) que ELISACLIA
Concordancia 757-948 de concordancia (ELISA y LFA) Maacutes vulnerables a falsas negativos y positivos
Precisan validaciones escenario cliacutenico de uso habitual Mayor variabilidad en la deteccioacuten de IgM maacutes variable que la IgG El rendimiento disminuyen con con cargas virales bajas (infeccioacuten leve) Poca utilidad en fase maacutes aguda la seropositividad alcanza el maacuteximo gt 20 diacuteas despueacutes
del inicio de los siacutentomas
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
~ 93 ~ 90
~ 80
IgM
Ig
G
IgM
IgG
N= 38 estudios (7848 individuos)
Inmunoensayo de flujo lateral en el punto de
atencioacuten (LFIA)
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
IgM
Ig
G
IgM
IgG
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
99 95-98 99
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Grado de concordancia de test antigeacutenicos raacutepidos
856
941
849
Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
10 Test de flujo lateral (LFA) vs 2 prueba de serologiacutea plasmaacuteticas (ELISA) 128 muestras de plasma o suero de 79 individuos RT-PCR [+] 108 controles negativos pre-COVID-19
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Aplicaciones de las pruebas seroloacutegicas de inmunoensayos de deteccioacuten de anticuerpos COVID-19
Encuestas de seroprevalencia Diagnoacutestico de infeccioacuten por COVID-19 retrospectivo
PCR [-] con un fuerte viacutenculo epidemioloacutegico con la infeccioacuten por COVID-19
Muestras de suero en la fase aguda y convaleciente Diagnoacutestico es un diagnoacutestico retrospectivo y demasiado tarde para afectar el aislamiento
Aplicaciones potenciales Evaluacioacuten del estado inmune del personal de atencioacuten meacutedica Guiar las estrategias de levantamiento de medidas de bloqueo
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
La OMS los desaconseja con el objetivo de considerar a aquellos con anticuerpos como protegidos contra la reinfeccioacuten (pasaporte de inmunidad certificado libre de riesgosldquo) No se recomiendan para la deteccioacuten de casos agudos o activos
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Sethuraman N Jeremiah SS Ryo A Interpreting Diagnostic Tests for SARS-CoV-2 [published online ahead of print 2020 May 6] JAMA 2020101001jama20208259 doi101001jama20208259
Ac T IgM IgG
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG RNA+Ac totales
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
994 (968-1000)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
787 (691-865)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
97 (926-992)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
100 (960-1000)
Serologia + PCR mejoran significativamente la sensibilidad del diagnoacutestico de COVID-19
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Caso sospechoso de infeccioacuten por SARS-CoV2
RT-PCR
+Caso COVID-19
confirmado
-iquestAlta sospecha
cliacutenica de COVID-19
Caso descartado
NO SI
RT-PCR (2ordf)
+ -SEROLOGIacuteA
(Ig M)
+() gt 10 diacuteas
Caso descartado
-
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Situacioacuten cliacutenica PCR IgM IgG Ac totales
Periodo ventana + - - -
Infeccioacuten activa
Temprana (lt14 diacuteas) + + - +Temprana falso [-] PCR - + - +Convalecencia (gt14 d) - + + +
Tardiacutea (gt 1 mes) - + + +Infeccioacuten pasada y curada (gt2meses) - - + +
Diagnoacutestico de la infeccioacuten COVID mediante pruebas microbioloacutegicas
PCR Diagnostica infeccioacuten (fase aguda)
Ac Fase convalecencia tardiacutea y asintomaacuteticos
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Gracias
COVID-19
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Dinaacutemica de aparicioacuten de anticuerpos neutralizantes
Wu F Wang A Liu M Wang Q Chen J Xia S et al Neutralizing antibody responses to SARSCoV-2 in a COVID-19 recovered patient cohort and their implications medRxiv 2020033020047365
Deteccioacuten de Ac neutralizantes desde el diacutea 10-15 despueacutes del inicio de la enfermedad y se mantuvieron
Niveles significativamente maacutes altos en pacientes de edad avanzada y de mediana edad con el aumento del valor de la proteiacutena C reactiva y con descenso de nordm de linfocitos
N =175 pacientes recuperados con siacutentomas leves
Niveles desarrollados Muy bajos 30Medio-Bajos 17Medio-altos 39Altos 14
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Guo L Ren L Yang S et al Profiling Early Humoral Response to Diagnose Novel Coronavirus Disease (COVID-19) Clin Infect Dis 2020ciaa310
iquestCuaacutendo se empiezan a producir IgA IgM IgG frente a SARSA-CoV-2
N= 208 muestras de plasma de 2 cohortes
65 casos leves a moderados
Mediana 5 diacuteas (IC95 3-6)
Mediana 14 diacuteas (IC95 10-18)
ELISA
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Xiao AT Gao C Zhang S Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Mar 21] J Infect 2020S0163-4453(20)30138-9
Todos los pacientes incluidos tuvieron pruebas de IgM e IgG
despueacutes de 2 semanas desde el inicio de los siacutentomas
N= 34 pacientes hospitalizados Meacutetodo ELISA
iquestCuaacutento tiempo tarde en desaparecer la IgM
6-8 semanas
Semanas desde inicio de lo siacutentomas
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Zeng Z Chen L Pan Y et al Re Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Apr 10] J Infect 2020S0163-4453(20)30180-8 doi101016jjinf202003052
Los casos graves bull Respuesta IgM maacutes temprana bull Niveles maacutes altos de IgM e IgG
n= 27 COVID-19 hospitalizados (17 casos graves) Mediana de edad 62 antildeos
IgM IgG
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Pruebas de seroloacutegicas en la infeccioacuten por SARS-CoV-2bull Antiacutegenos nucleoproteiacutena N proteiacutena S o el dominio de unioacuten al receptor (RDB-S) bull Ac Totales marcador maacutes sensible y temprano (deteccioacuten maacutes rentable a partir 2ordf
semana de inicio siacutentomas) bull IgM e IgG - Tiempo de seroconversioacuten (tras inicio de siacutentomas) IgM [5 a 10 diacuteas] IgG [13-15 diacuteas ] - Niveles oacuteptimos para deteccioacuten 2ordf y 3ordf semana de la enfermedad bull Sensibilidad - Creciente con el curso de la infeccioacuten gt90 a partir 2ordf semana - Mayor con kits de inmunoensayo ELISA (Enzima-Inmunoensayo) CLIA (Quimio-luminiscencia) 90-94 bull Alta especificidad (todos) ELISA asymp 99
Nuacutemero limitado de estudios sobre pruebas seroloacutegicas fuera del entorno hospitalario
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Dinaacutemica de aparicioacuten de Ac totales (Ab) IgM e IgG
Lou B Li T-D Zheng S-F et al Serology characteristics of SARSCoV-2 infection since exposure and post symptom onset Eur Respir J 2020 in press (httpsdoiorg1011831399300300763-2020)
N=80 Ab IgM IgG
Tasas de seroconversioacuten 988 938 938
Tiempo medio de seroconversioacutenDiacuteas tras la exposicioacuten al
COVID-19 15 18 20
Diacuteas despueacutes del inicio de siacutentomas 9 10 12
Sensibilidad desde inicio de los siacutentomas1-7 diacuteas 641 333 333
gt 2 semanas 100 967 933
80 pacientes COVID-19 durante sus periacuteodos de
hospitalizacioacuten
Medidos mediante teacutecnica de ELISA
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio
n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
Meacutetodo ELISAMomento adecuado de la prueba de anticuerpos (deteccioacuten del pico )
bull Ac totales a partir 2ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgM 3 ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgG 3ordf semana desde inicio de los siacutentomas
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Tests seroloacutegicos raacutepidos
Actualmente existen gt 60 kits con marcado ldquoCErdquo La mayoriacutea se basan en la inmunocromatografiacutea (lateral-flow) Deteccioacuten cualitativa de anticuerpos (Totales IgM o IgG) Comparacioacuten de test de inmunoensayo
Menor sensibilidad (~70 a 886 ) y especificidad (~906) que ELISACLIA
Concordancia 757-948 de concordancia (ELISA y LFA) Maacutes vulnerables a falsas negativos y positivos
Precisan validaciones escenario cliacutenico de uso habitual Mayor variabilidad en la deteccioacuten de IgM maacutes variable que la IgG El rendimiento disminuyen con con cargas virales bajas (infeccioacuten leve) Poca utilidad en fase maacutes aguda la seropositividad alcanza el maacuteximo gt 20 diacuteas despueacutes
del inicio de los siacutentomas
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
~ 93 ~ 90
~ 80
IgM
Ig
G
IgM
IgG
N= 38 estudios (7848 individuos)
Inmunoensayo de flujo lateral en el punto de
atencioacuten (LFIA)
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
IgM
Ig
G
IgM
IgG
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
99 95-98 99
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Grado de concordancia de test antigeacutenicos raacutepidos
856
941
849
Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
10 Test de flujo lateral (LFA) vs 2 prueba de serologiacutea plasmaacuteticas (ELISA) 128 muestras de plasma o suero de 79 individuos RT-PCR [+] 108 controles negativos pre-COVID-19
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Aplicaciones de las pruebas seroloacutegicas de inmunoensayos de deteccioacuten de anticuerpos COVID-19
Encuestas de seroprevalencia Diagnoacutestico de infeccioacuten por COVID-19 retrospectivo
PCR [-] con un fuerte viacutenculo epidemioloacutegico con la infeccioacuten por COVID-19
Muestras de suero en la fase aguda y convaleciente Diagnoacutestico es un diagnoacutestico retrospectivo y demasiado tarde para afectar el aislamiento
Aplicaciones potenciales Evaluacioacuten del estado inmune del personal de atencioacuten meacutedica Guiar las estrategias de levantamiento de medidas de bloqueo
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
La OMS los desaconseja con el objetivo de considerar a aquellos con anticuerpos como protegidos contra la reinfeccioacuten (pasaporte de inmunidad certificado libre de riesgosldquo) No se recomiendan para la deteccioacuten de casos agudos o activos
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Sethuraman N Jeremiah SS Ryo A Interpreting Diagnostic Tests for SARS-CoV-2 [published online ahead of print 2020 May 6] JAMA 2020101001jama20208259 doi101001jama20208259
Ac T IgM IgG
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG RNA+Ac totales
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
994 (968-1000)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
787 (691-865)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
97 (926-992)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
100 (960-1000)
Serologia + PCR mejoran significativamente la sensibilidad del diagnoacutestico de COVID-19
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Caso sospechoso de infeccioacuten por SARS-CoV2
RT-PCR
+Caso COVID-19
confirmado
-iquestAlta sospecha
cliacutenica de COVID-19
Caso descartado
NO SI
RT-PCR (2ordf)
+ -SEROLOGIacuteA
(Ig M)
+() gt 10 diacuteas
Caso descartado
-
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Situacioacuten cliacutenica PCR IgM IgG Ac totales
Periodo ventana + - - -
Infeccioacuten activa
Temprana (lt14 diacuteas) + + - +Temprana falso [-] PCR - + - +Convalecencia (gt14 d) - + + +
Tardiacutea (gt 1 mes) - + + +Infeccioacuten pasada y curada (gt2meses) - - + +
Diagnoacutestico de la infeccioacuten COVID mediante pruebas microbioloacutegicas
PCR Diagnostica infeccioacuten (fase aguda)
Ac Fase convalecencia tardiacutea y asintomaacuteticos
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Gracias
COVID-19
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Guo L Ren L Yang S et al Profiling Early Humoral Response to Diagnose Novel Coronavirus Disease (COVID-19) Clin Infect Dis 2020ciaa310
iquestCuaacutendo se empiezan a producir IgA IgM IgG frente a SARSA-CoV-2
N= 208 muestras de plasma de 2 cohortes
65 casos leves a moderados
Mediana 5 diacuteas (IC95 3-6)
Mediana 14 diacuteas (IC95 10-18)
ELISA
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Xiao AT Gao C Zhang S Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Mar 21] J Infect 2020S0163-4453(20)30138-9
Todos los pacientes incluidos tuvieron pruebas de IgM e IgG
despueacutes de 2 semanas desde el inicio de los siacutentomas
N= 34 pacientes hospitalizados Meacutetodo ELISA
iquestCuaacutento tiempo tarde en desaparecer la IgM
6-8 semanas
Semanas desde inicio de lo siacutentomas
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Zeng Z Chen L Pan Y et al Re Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Apr 10] J Infect 2020S0163-4453(20)30180-8 doi101016jjinf202003052
Los casos graves bull Respuesta IgM maacutes temprana bull Niveles maacutes altos de IgM e IgG
n= 27 COVID-19 hospitalizados (17 casos graves) Mediana de edad 62 antildeos
IgM IgG
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Pruebas de seroloacutegicas en la infeccioacuten por SARS-CoV-2bull Antiacutegenos nucleoproteiacutena N proteiacutena S o el dominio de unioacuten al receptor (RDB-S) bull Ac Totales marcador maacutes sensible y temprano (deteccioacuten maacutes rentable a partir 2ordf
semana de inicio siacutentomas) bull IgM e IgG - Tiempo de seroconversioacuten (tras inicio de siacutentomas) IgM [5 a 10 diacuteas] IgG [13-15 diacuteas ] - Niveles oacuteptimos para deteccioacuten 2ordf y 3ordf semana de la enfermedad bull Sensibilidad - Creciente con el curso de la infeccioacuten gt90 a partir 2ordf semana - Mayor con kits de inmunoensayo ELISA (Enzima-Inmunoensayo) CLIA (Quimio-luminiscencia) 90-94 bull Alta especificidad (todos) ELISA asymp 99
Nuacutemero limitado de estudios sobre pruebas seroloacutegicas fuera del entorno hospitalario
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Dinaacutemica de aparicioacuten de Ac totales (Ab) IgM e IgG
Lou B Li T-D Zheng S-F et al Serology characteristics of SARSCoV-2 infection since exposure and post symptom onset Eur Respir J 2020 in press (httpsdoiorg1011831399300300763-2020)
N=80 Ab IgM IgG
Tasas de seroconversioacuten 988 938 938
Tiempo medio de seroconversioacutenDiacuteas tras la exposicioacuten al
COVID-19 15 18 20
Diacuteas despueacutes del inicio de siacutentomas 9 10 12
Sensibilidad desde inicio de los siacutentomas1-7 diacuteas 641 333 333
gt 2 semanas 100 967 933
80 pacientes COVID-19 durante sus periacuteodos de
hospitalizacioacuten
Medidos mediante teacutecnica de ELISA
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio
n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
Meacutetodo ELISAMomento adecuado de la prueba de anticuerpos (deteccioacuten del pico )
bull Ac totales a partir 2ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgM 3 ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgG 3ordf semana desde inicio de los siacutentomas
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Tests seroloacutegicos raacutepidos
Actualmente existen gt 60 kits con marcado ldquoCErdquo La mayoriacutea se basan en la inmunocromatografiacutea (lateral-flow) Deteccioacuten cualitativa de anticuerpos (Totales IgM o IgG) Comparacioacuten de test de inmunoensayo
Menor sensibilidad (~70 a 886 ) y especificidad (~906) que ELISACLIA
Concordancia 757-948 de concordancia (ELISA y LFA) Maacutes vulnerables a falsas negativos y positivos
Precisan validaciones escenario cliacutenico de uso habitual Mayor variabilidad en la deteccioacuten de IgM maacutes variable que la IgG El rendimiento disminuyen con con cargas virales bajas (infeccioacuten leve) Poca utilidad en fase maacutes aguda la seropositividad alcanza el maacuteximo gt 20 diacuteas despueacutes
del inicio de los siacutentomas
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
~ 93 ~ 90
~ 80
IgM
Ig
G
IgM
IgG
N= 38 estudios (7848 individuos)
Inmunoensayo de flujo lateral en el punto de
atencioacuten (LFIA)
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
IgM
Ig
G
IgM
IgG
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
99 95-98 99
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
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Grado de concordancia de test antigeacutenicos raacutepidos
856
941
849
Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
10 Test de flujo lateral (LFA) vs 2 prueba de serologiacutea plasmaacuteticas (ELISA) 128 muestras de plasma o suero de 79 individuos RT-PCR [+] 108 controles negativos pre-COVID-19
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Aplicaciones de las pruebas seroloacutegicas de inmunoensayos de deteccioacuten de anticuerpos COVID-19
Encuestas de seroprevalencia Diagnoacutestico de infeccioacuten por COVID-19 retrospectivo
PCR [-] con un fuerte viacutenculo epidemioloacutegico con la infeccioacuten por COVID-19
Muestras de suero en la fase aguda y convaleciente Diagnoacutestico es un diagnoacutestico retrospectivo y demasiado tarde para afectar el aislamiento
Aplicaciones potenciales Evaluacioacuten del estado inmune del personal de atencioacuten meacutedica Guiar las estrategias de levantamiento de medidas de bloqueo
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
La OMS los desaconseja con el objetivo de considerar a aquellos con anticuerpos como protegidos contra la reinfeccioacuten (pasaporte de inmunidad certificado libre de riesgosldquo) No se recomiendan para la deteccioacuten de casos agudos o activos
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Sethuraman N Jeremiah SS Ryo A Interpreting Diagnostic Tests for SARS-CoV-2 [published online ahead of print 2020 May 6] JAMA 2020101001jama20208259 doi101001jama20208259
Ac T IgM IgG
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG RNA+Ac totales
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
994 (968-1000)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
787 (691-865)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
97 (926-992)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
100 (960-1000)
Serologia + PCR mejoran significativamente la sensibilidad del diagnoacutestico de COVID-19
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Caso sospechoso de infeccioacuten por SARS-CoV2
RT-PCR
+Caso COVID-19
confirmado
-iquestAlta sospecha
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Caso descartado
NO SI
RT-PCR (2ordf)
+ -SEROLOGIacuteA
(Ig M)
+() gt 10 diacuteas
Caso descartado
-
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Situacioacuten cliacutenica PCR IgM IgG Ac totales
Periodo ventana + - - -
Infeccioacuten activa
Temprana (lt14 diacuteas) + + - +Temprana falso [-] PCR - + - +Convalecencia (gt14 d) - + + +
Tardiacutea (gt 1 mes) - + + +Infeccioacuten pasada y curada (gt2meses) - - + +
Diagnoacutestico de la infeccioacuten COVID mediante pruebas microbioloacutegicas
PCR Diagnostica infeccioacuten (fase aguda)
Ac Fase convalecencia tardiacutea y asintomaacuteticos
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Gracias
COVID-19
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Xiao AT Gao C Zhang S Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Mar 21] J Infect 2020S0163-4453(20)30138-9
Todos los pacientes incluidos tuvieron pruebas de IgM e IgG
despueacutes de 2 semanas desde el inicio de los siacutentomas
N= 34 pacientes hospitalizados Meacutetodo ELISA
iquestCuaacutento tiempo tarde en desaparecer la IgM
6-8 semanas
Semanas desde inicio de lo siacutentomas
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Zeng Z Chen L Pan Y et al Re Profile of specific antibodies to SARS-CoV-2 The first report [published online ahead of print 2020 Apr 10] J Infect 2020S0163-4453(20)30180-8 doi101016jjinf202003052
Los casos graves bull Respuesta IgM maacutes temprana bull Niveles maacutes altos de IgM e IgG
n= 27 COVID-19 hospitalizados (17 casos graves) Mediana de edad 62 antildeos
IgM IgG
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Pruebas de seroloacutegicas en la infeccioacuten por SARS-CoV-2bull Antiacutegenos nucleoproteiacutena N proteiacutena S o el dominio de unioacuten al receptor (RDB-S) bull Ac Totales marcador maacutes sensible y temprano (deteccioacuten maacutes rentable a partir 2ordf
semana de inicio siacutentomas) bull IgM e IgG - Tiempo de seroconversioacuten (tras inicio de siacutentomas) IgM [5 a 10 diacuteas] IgG [13-15 diacuteas ] - Niveles oacuteptimos para deteccioacuten 2ordf y 3ordf semana de la enfermedad bull Sensibilidad - Creciente con el curso de la infeccioacuten gt90 a partir 2ordf semana - Mayor con kits de inmunoensayo ELISA (Enzima-Inmunoensayo) CLIA (Quimio-luminiscencia) 90-94 bull Alta especificidad (todos) ELISA asymp 99
Nuacutemero limitado de estudios sobre pruebas seroloacutegicas fuera del entorno hospitalario
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Dinaacutemica de aparicioacuten de Ac totales (Ab) IgM e IgG
Lou B Li T-D Zheng S-F et al Serology characteristics of SARSCoV-2 infection since exposure and post symptom onset Eur Respir J 2020 in press (httpsdoiorg1011831399300300763-2020)
N=80 Ab IgM IgG
Tasas de seroconversioacuten 988 938 938
Tiempo medio de seroconversioacutenDiacuteas tras la exposicioacuten al
COVID-19 15 18 20
Diacuteas despueacutes del inicio de siacutentomas 9 10 12
Sensibilidad desde inicio de los siacutentomas1-7 diacuteas 641 333 333
gt 2 semanas 100 967 933
80 pacientes COVID-19 durante sus periacuteodos de
hospitalizacioacuten
Medidos mediante teacutecnica de ELISA
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio
n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
Meacutetodo ELISAMomento adecuado de la prueba de anticuerpos (deteccioacuten del pico )
bull Ac totales a partir 2ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgM 3 ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgG 3ordf semana desde inicio de los siacutentomas
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Tests seroloacutegicos raacutepidos
Actualmente existen gt 60 kits con marcado ldquoCErdquo La mayoriacutea se basan en la inmunocromatografiacutea (lateral-flow) Deteccioacuten cualitativa de anticuerpos (Totales IgM o IgG) Comparacioacuten de test de inmunoensayo
Menor sensibilidad (~70 a 886 ) y especificidad (~906) que ELISACLIA
Concordancia 757-948 de concordancia (ELISA y LFA) Maacutes vulnerables a falsas negativos y positivos
Precisan validaciones escenario cliacutenico de uso habitual Mayor variabilidad en la deteccioacuten de IgM maacutes variable que la IgG El rendimiento disminuyen con con cargas virales bajas (infeccioacuten leve) Poca utilidad en fase maacutes aguda la seropositividad alcanza el maacuteximo gt 20 diacuteas despueacutes
del inicio de los siacutentomas
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
~ 93 ~ 90
~ 80
IgM
Ig
G
IgM
IgG
N= 38 estudios (7848 individuos)
Inmunoensayo de flujo lateral en el punto de
atencioacuten (LFIA)
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
IgM
Ig
G
IgM
IgG
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
99 95-98 99
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Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Grado de concordancia de test antigeacutenicos raacutepidos
856
941
849
Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
10 Test de flujo lateral (LFA) vs 2 prueba de serologiacutea plasmaacuteticas (ELISA) 128 muestras de plasma o suero de 79 individuos RT-PCR [+] 108 controles negativos pre-COVID-19
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Aplicaciones de las pruebas seroloacutegicas de inmunoensayos de deteccioacuten de anticuerpos COVID-19
Encuestas de seroprevalencia Diagnoacutestico de infeccioacuten por COVID-19 retrospectivo
PCR [-] con un fuerte viacutenculo epidemioloacutegico con la infeccioacuten por COVID-19
Muestras de suero en la fase aguda y convaleciente Diagnoacutestico es un diagnoacutestico retrospectivo y demasiado tarde para afectar el aislamiento
Aplicaciones potenciales Evaluacioacuten del estado inmune del personal de atencioacuten meacutedica Guiar las estrategias de levantamiento de medidas de bloqueo
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
La OMS los desaconseja con el objetivo de considerar a aquellos con anticuerpos como protegidos contra la reinfeccioacuten (pasaporte de inmunidad certificado libre de riesgosldquo) No se recomiendan para la deteccioacuten de casos agudos o activos
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Sethuraman N Jeremiah SS Ryo A Interpreting Diagnostic Tests for SARS-CoV-2 [published online ahead of print 2020 May 6] JAMA 2020101001jama20208259 doi101001jama20208259
Ac T IgM IgG
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG RNA+Ac totales
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
994 (968-1000)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
787 (691-865)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
97 (926-992)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
100 (960-1000)
Serologia + PCR mejoran significativamente la sensibilidad del diagnoacutestico de COVID-19
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Caso sospechoso de infeccioacuten por SARS-CoV2
RT-PCR
+Caso COVID-19
confirmado
-iquestAlta sospecha
cliacutenica de COVID-19
Caso descartado
NO SI
RT-PCR (2ordf)
+ -SEROLOGIacuteA
(Ig M)
+() gt 10 diacuteas
Caso descartado
-
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Situacioacuten cliacutenica PCR IgM IgG Ac totales
Periodo ventana + - - -
Infeccioacuten activa
Temprana (lt14 diacuteas) + + - +Temprana falso [-] PCR - + - +Convalecencia (gt14 d) - + + +
Tardiacutea (gt 1 mes) - + + +Infeccioacuten pasada y curada (gt2meses) - - + +
Diagnoacutestico de la infeccioacuten COVID mediante pruebas microbioloacutegicas
PCR Diagnostica infeccioacuten (fase aguda)
Ac Fase convalecencia tardiacutea y asintomaacuteticos
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COVID-19
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Los casos graves bull Respuesta IgM maacutes temprana bull Niveles maacutes altos de IgM e IgG
n= 27 COVID-19 hospitalizados (17 casos graves) Mediana de edad 62 antildeos
IgM IgG
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Pruebas de seroloacutegicas en la infeccioacuten por SARS-CoV-2bull Antiacutegenos nucleoproteiacutena N proteiacutena S o el dominio de unioacuten al receptor (RDB-S) bull Ac Totales marcador maacutes sensible y temprano (deteccioacuten maacutes rentable a partir 2ordf
semana de inicio siacutentomas) bull IgM e IgG - Tiempo de seroconversioacuten (tras inicio de siacutentomas) IgM [5 a 10 diacuteas] IgG [13-15 diacuteas ] - Niveles oacuteptimos para deteccioacuten 2ordf y 3ordf semana de la enfermedad bull Sensibilidad - Creciente con el curso de la infeccioacuten gt90 a partir 2ordf semana - Mayor con kits de inmunoensayo ELISA (Enzima-Inmunoensayo) CLIA (Quimio-luminiscencia) 90-94 bull Alta especificidad (todos) ELISA asymp 99
Nuacutemero limitado de estudios sobre pruebas seroloacutegicas fuera del entorno hospitalario
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Dinaacutemica de aparicioacuten de Ac totales (Ab) IgM e IgG
Lou B Li T-D Zheng S-F et al Serology characteristics of SARSCoV-2 infection since exposure and post symptom onset Eur Respir J 2020 in press (httpsdoiorg1011831399300300763-2020)
N=80 Ab IgM IgG
Tasas de seroconversioacuten 988 938 938
Tiempo medio de seroconversioacutenDiacuteas tras la exposicioacuten al
COVID-19 15 18 20
Diacuteas despueacutes del inicio de siacutentomas 9 10 12
Sensibilidad desde inicio de los siacutentomas1-7 diacuteas 641 333 333
gt 2 semanas 100 967 933
80 pacientes COVID-19 durante sus periacuteodos de
hospitalizacioacuten
Medidos mediante teacutecnica de ELISA
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio
n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
Meacutetodo ELISAMomento adecuado de la prueba de anticuerpos (deteccioacuten del pico )
bull Ac totales a partir 2ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgM 3 ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgG 3ordf semana desde inicio de los siacutentomas
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Tests seroloacutegicos raacutepidos
Actualmente existen gt 60 kits con marcado ldquoCErdquo La mayoriacutea se basan en la inmunocromatografiacutea (lateral-flow) Deteccioacuten cualitativa de anticuerpos (Totales IgM o IgG) Comparacioacuten de test de inmunoensayo
Menor sensibilidad (~70 a 886 ) y especificidad (~906) que ELISACLIA
Concordancia 757-948 de concordancia (ELISA y LFA) Maacutes vulnerables a falsas negativos y positivos
Precisan validaciones escenario cliacutenico de uso habitual Mayor variabilidad en la deteccioacuten de IgM maacutes variable que la IgG El rendimiento disminuyen con con cargas virales bajas (infeccioacuten leve) Poca utilidad en fase maacutes aguda la seropositividad alcanza el maacuteximo gt 20 diacuteas despueacutes
del inicio de los siacutentomas
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
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Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
~ 93 ~ 90
~ 80
IgM
Ig
G
IgM
IgG
N= 38 estudios (7848 individuos)
Inmunoensayo de flujo lateral en el punto de
atencioacuten (LFIA)
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IgM
Ig
G
IgM
IgG
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
99 95-98 99
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Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
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Grado de concordancia de test antigeacutenicos raacutepidos
856
941
849
Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
10 Test de flujo lateral (LFA) vs 2 prueba de serologiacutea plasmaacuteticas (ELISA) 128 muestras de plasma o suero de 79 individuos RT-PCR [+] 108 controles negativos pre-COVID-19
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Aplicaciones de las pruebas seroloacutegicas de inmunoensayos de deteccioacuten de anticuerpos COVID-19
Encuestas de seroprevalencia Diagnoacutestico de infeccioacuten por COVID-19 retrospectivo
PCR [-] con un fuerte viacutenculo epidemioloacutegico con la infeccioacuten por COVID-19
Muestras de suero en la fase aguda y convaleciente Diagnoacutestico es un diagnoacutestico retrospectivo y demasiado tarde para afectar el aislamiento
Aplicaciones potenciales Evaluacioacuten del estado inmune del personal de atencioacuten meacutedica Guiar las estrategias de levantamiento de medidas de bloqueo
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
La OMS los desaconseja con el objetivo de considerar a aquellos con anticuerpos como protegidos contra la reinfeccioacuten (pasaporte de inmunidad certificado libre de riesgosldquo) No se recomiendan para la deteccioacuten de casos agudos o activos
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Sethuraman N Jeremiah SS Ryo A Interpreting Diagnostic Tests for SARS-CoV-2 [published online ahead of print 2020 May 6] JAMA 2020101001jama20208259 doi101001jama20208259
Ac T IgM IgG
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG RNA+Ac totales
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
994 (968-1000)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
787 (691-865)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
97 (926-992)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
100 (960-1000)
Serologia + PCR mejoran significativamente la sensibilidad del diagnoacutestico de COVID-19
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Caso sospechoso de infeccioacuten por SARS-CoV2
RT-PCR
+Caso COVID-19
confirmado
-iquestAlta sospecha
cliacutenica de COVID-19
Caso descartado
NO SI
RT-PCR (2ordf)
+ -SEROLOGIacuteA
(Ig M)
+() gt 10 diacuteas
Caso descartado
-
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Situacioacuten cliacutenica PCR IgM IgG Ac totales
Periodo ventana + - - -
Infeccioacuten activa
Temprana (lt14 diacuteas) + + - +Temprana falso [-] PCR - + - +Convalecencia (gt14 d) - + + +
Tardiacutea (gt 1 mes) - + + +Infeccioacuten pasada y curada (gt2meses) - - + +
Diagnoacutestico de la infeccioacuten COVID mediante pruebas microbioloacutegicas
PCR Diagnostica infeccioacuten (fase aguda)
Ac Fase convalecencia tardiacutea y asintomaacuteticos
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Pruebas de seroloacutegicas en la infeccioacuten por SARS-CoV-2bull Antiacutegenos nucleoproteiacutena N proteiacutena S o el dominio de unioacuten al receptor (RDB-S) bull Ac Totales marcador maacutes sensible y temprano (deteccioacuten maacutes rentable a partir 2ordf
semana de inicio siacutentomas) bull IgM e IgG - Tiempo de seroconversioacuten (tras inicio de siacutentomas) IgM [5 a 10 diacuteas] IgG [13-15 diacuteas ] - Niveles oacuteptimos para deteccioacuten 2ordf y 3ordf semana de la enfermedad bull Sensibilidad - Creciente con el curso de la infeccioacuten gt90 a partir 2ordf semana - Mayor con kits de inmunoensayo ELISA (Enzima-Inmunoensayo) CLIA (Quimio-luminiscencia) 90-94 bull Alta especificidad (todos) ELISA asymp 99
Nuacutemero limitado de estudios sobre pruebas seroloacutegicas fuera del entorno hospitalario
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Dinaacutemica de aparicioacuten de Ac totales (Ab) IgM e IgG
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N=80 Ab IgM IgG
Tasas de seroconversioacuten 988 938 938
Tiempo medio de seroconversioacutenDiacuteas tras la exposicioacuten al
COVID-19 15 18 20
Diacuteas despueacutes del inicio de siacutentomas 9 10 12
Sensibilidad desde inicio de los siacutentomas1-7 diacuteas 641 333 333
gt 2 semanas 100 967 933
80 pacientes COVID-19 durante sus periacuteodos de
hospitalizacioacuten
Medidos mediante teacutecnica de ELISA
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio
n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
Meacutetodo ELISAMomento adecuado de la prueba de anticuerpos (deteccioacuten del pico )
bull Ac totales a partir 2ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgM 3 ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgG 3ordf semana desde inicio de los siacutentomas
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Tests seroloacutegicos raacutepidos
Actualmente existen gt 60 kits con marcado ldquoCErdquo La mayoriacutea se basan en la inmunocromatografiacutea (lateral-flow) Deteccioacuten cualitativa de anticuerpos (Totales IgM o IgG) Comparacioacuten de test de inmunoensayo
Menor sensibilidad (~70 a 886 ) y especificidad (~906) que ELISACLIA
Concordancia 757-948 de concordancia (ELISA y LFA) Maacutes vulnerables a falsas negativos y positivos
Precisan validaciones escenario cliacutenico de uso habitual Mayor variabilidad en la deteccioacuten de IgM maacutes variable que la IgG El rendimiento disminuyen con con cargas virales bajas (infeccioacuten leve) Poca utilidad en fase maacutes aguda la seropositividad alcanza el maacuteximo gt 20 diacuteas despueacutes
del inicio de los siacutentomas
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
~ 93 ~ 90
~ 80
IgM
Ig
G
IgM
IgG
N= 38 estudios (7848 individuos)
Inmunoensayo de flujo lateral en el punto de
atencioacuten (LFIA)
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
IgM
Ig
G
IgM
IgG
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
99 95-98 99
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Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
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Grado de concordancia de test antigeacutenicos raacutepidos
856
941
849
Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
10 Test de flujo lateral (LFA) vs 2 prueba de serologiacutea plasmaacuteticas (ELISA) 128 muestras de plasma o suero de 79 individuos RT-PCR [+] 108 controles negativos pre-COVID-19
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Aplicaciones de las pruebas seroloacutegicas de inmunoensayos de deteccioacuten de anticuerpos COVID-19
Encuestas de seroprevalencia Diagnoacutestico de infeccioacuten por COVID-19 retrospectivo
PCR [-] con un fuerte viacutenculo epidemioloacutegico con la infeccioacuten por COVID-19
Muestras de suero en la fase aguda y convaleciente Diagnoacutestico es un diagnoacutestico retrospectivo y demasiado tarde para afectar el aislamiento
Aplicaciones potenciales Evaluacioacuten del estado inmune del personal de atencioacuten meacutedica Guiar las estrategias de levantamiento de medidas de bloqueo
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
La OMS los desaconseja con el objetivo de considerar a aquellos con anticuerpos como protegidos contra la reinfeccioacuten (pasaporte de inmunidad certificado libre de riesgosldquo) No se recomiendan para la deteccioacuten de casos agudos o activos
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Sethuraman N Jeremiah SS Ryo A Interpreting Diagnostic Tests for SARS-CoV-2 [published online ahead of print 2020 May 6] JAMA 2020101001jama20208259 doi101001jama20208259
Ac T IgM IgG
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG RNA+Ac totales
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
994 (968-1000)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
787 (691-865)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
97 (926-992)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
100 (960-1000)
Serologia + PCR mejoran significativamente la sensibilidad del diagnoacutestico de COVID-19
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Caso sospechoso de infeccioacuten por SARS-CoV2
RT-PCR
+Caso COVID-19
confirmado
-iquestAlta sospecha
cliacutenica de COVID-19
Caso descartado
NO SI
RT-PCR (2ordf)
+ -SEROLOGIacuteA
(Ig M)
+() gt 10 diacuteas
Caso descartado
-
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Situacioacuten cliacutenica PCR IgM IgG Ac totales
Periodo ventana + - - -
Infeccioacuten activa
Temprana (lt14 diacuteas) + + - +Temprana falso [-] PCR - + - +Convalecencia (gt14 d) - + + +
Tardiacutea (gt 1 mes) - + + +Infeccioacuten pasada y curada (gt2meses) - - + +
Diagnoacutestico de la infeccioacuten COVID mediante pruebas microbioloacutegicas
PCR Diagnostica infeccioacuten (fase aguda)
Ac Fase convalecencia tardiacutea y asintomaacuteticos
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Gracias
COVID-19
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Dinaacutemica de aparicioacuten de Ac totales (Ab) IgM e IgG
Lou B Li T-D Zheng S-F et al Serology characteristics of SARSCoV-2 infection since exposure and post symptom onset Eur Respir J 2020 in press (httpsdoiorg1011831399300300763-2020)
N=80 Ab IgM IgG
Tasas de seroconversioacuten 988 938 938
Tiempo medio de seroconversioacutenDiacuteas tras la exposicioacuten al
COVID-19 15 18 20
Diacuteas despueacutes del inicio de siacutentomas 9 10 12
Sensibilidad desde inicio de los siacutentomas1-7 diacuteas 641 333 333
gt 2 semanas 100 967 933
80 pacientes COVID-19 durante sus periacuteodos de
hospitalizacioacuten
Medidos mediante teacutecnica de ELISA
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Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio
n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
Meacutetodo ELISAMomento adecuado de la prueba de anticuerpos (deteccioacuten del pico )
bull Ac totales a partir 2ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgM 3 ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgG 3ordf semana desde inicio de los siacutentomas
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Tests seroloacutegicos raacutepidos
Actualmente existen gt 60 kits con marcado ldquoCErdquo La mayoriacutea se basan en la inmunocromatografiacutea (lateral-flow) Deteccioacuten cualitativa de anticuerpos (Totales IgM o IgG) Comparacioacuten de test de inmunoensayo
Menor sensibilidad (~70 a 886 ) y especificidad (~906) que ELISACLIA
Concordancia 757-948 de concordancia (ELISA y LFA) Maacutes vulnerables a falsas negativos y positivos
Precisan validaciones escenario cliacutenico de uso habitual Mayor variabilidad en la deteccioacuten de IgM maacutes variable que la IgG El rendimiento disminuyen con con cargas virales bajas (infeccioacuten leve) Poca utilidad en fase maacutes aguda la seropositividad alcanza el maacuteximo gt 20 diacuteas despueacutes
del inicio de los siacutentomas
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Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
~ 93 ~ 90
~ 80
IgM
Ig
G
IgM
IgG
N= 38 estudios (7848 individuos)
Inmunoensayo de flujo lateral en el punto de
atencioacuten (LFIA)
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IgM
Ig
G
IgM
IgG
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
99 95-98 99
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Grado de concordancia de test antigeacutenicos raacutepidos
856
941
849
Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
10 Test de flujo lateral (LFA) vs 2 prueba de serologiacutea plasmaacuteticas (ELISA) 128 muestras de plasma o suero de 79 individuos RT-PCR [+] 108 controles negativos pre-COVID-19
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Aplicaciones de las pruebas seroloacutegicas de inmunoensayos de deteccioacuten de anticuerpos COVID-19
Encuestas de seroprevalencia Diagnoacutestico de infeccioacuten por COVID-19 retrospectivo
PCR [-] con un fuerte viacutenculo epidemioloacutegico con la infeccioacuten por COVID-19
Muestras de suero en la fase aguda y convaleciente Diagnoacutestico es un diagnoacutestico retrospectivo y demasiado tarde para afectar el aislamiento
Aplicaciones potenciales Evaluacioacuten del estado inmune del personal de atencioacuten meacutedica Guiar las estrategias de levantamiento de medidas de bloqueo
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
La OMS los desaconseja con el objetivo de considerar a aquellos con anticuerpos como protegidos contra la reinfeccioacuten (pasaporte de inmunidad certificado libre de riesgosldquo) No se recomiendan para la deteccioacuten de casos agudos o activos
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Sethuraman N Jeremiah SS Ryo A Interpreting Diagnostic Tests for SARS-CoV-2 [published online ahead of print 2020 May 6] JAMA 2020101001jama20208259 doi101001jama20208259
Ac T IgM IgG
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Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG RNA+Ac totales
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
994 (968-1000)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
787 (691-865)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
97 (926-992)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
100 (960-1000)
Serologia + PCR mejoran significativamente la sensibilidad del diagnoacutestico de COVID-19
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Caso sospechoso de infeccioacuten por SARS-CoV2
RT-PCR
+Caso COVID-19
confirmado
-iquestAlta sospecha
cliacutenica de COVID-19
Caso descartado
NO SI
RT-PCR (2ordf)
+ -SEROLOGIacuteA
(Ig M)
+() gt 10 diacuteas
Caso descartado
-
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Situacioacuten cliacutenica PCR IgM IgG Ac totales
Periodo ventana + - - -
Infeccioacuten activa
Temprana (lt14 diacuteas) + + - +Temprana falso [-] PCR - + - +Convalecencia (gt14 d) - + + +
Tardiacutea (gt 1 mes) - + + +Infeccioacuten pasada y curada (gt2meses) - - + +
Diagnoacutestico de la infeccioacuten COVID mediante pruebas microbioloacutegicas
PCR Diagnostica infeccioacuten (fase aguda)
Ac Fase convalecencia tardiacutea y asintomaacuteticos
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Gracias
COVID-19
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio
n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
Meacutetodo ELISAMomento adecuado de la prueba de anticuerpos (deteccioacuten del pico )
bull Ac totales a partir 2ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgM 3 ordf semana desde inicio de los siacutentomas bull IgG 3ordf semana desde inicio de los siacutentomas
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Tests seroloacutegicos raacutepidos
Actualmente existen gt 60 kits con marcado ldquoCErdquo La mayoriacutea se basan en la inmunocromatografiacutea (lateral-flow) Deteccioacuten cualitativa de anticuerpos (Totales IgM o IgG) Comparacioacuten de test de inmunoensayo
Menor sensibilidad (~70 a 886 ) y especificidad (~906) que ELISACLIA
Concordancia 757-948 de concordancia (ELISA y LFA) Maacutes vulnerables a falsas negativos y positivos
Precisan validaciones escenario cliacutenico de uso habitual Mayor variabilidad en la deteccioacuten de IgM maacutes variable que la IgG El rendimiento disminuyen con con cargas virales bajas (infeccioacuten leve) Poca utilidad en fase maacutes aguda la seropositividad alcanza el maacuteximo gt 20 diacuteas despueacutes
del inicio de los siacutentomas
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
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Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
~ 93 ~ 90
~ 80
IgM
Ig
G
IgM
IgG
N= 38 estudios (7848 individuos)
Inmunoensayo de flujo lateral en el punto de
atencioacuten (LFIA)
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IgM
Ig
G
IgM
IgG
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
99 95-98 99
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Grado de concordancia de test antigeacutenicos raacutepidos
856
941
849
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10 Test de flujo lateral (LFA) vs 2 prueba de serologiacutea plasmaacuteticas (ELISA) 128 muestras de plasma o suero de 79 individuos RT-PCR [+] 108 controles negativos pre-COVID-19
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Aplicaciones de las pruebas seroloacutegicas de inmunoensayos de deteccioacuten de anticuerpos COVID-19
Encuestas de seroprevalencia Diagnoacutestico de infeccioacuten por COVID-19 retrospectivo
PCR [-] con un fuerte viacutenculo epidemioloacutegico con la infeccioacuten por COVID-19
Muestras de suero en la fase aguda y convaleciente Diagnoacutestico es un diagnoacutestico retrospectivo y demasiado tarde para afectar el aislamiento
Aplicaciones potenciales Evaluacioacuten del estado inmune del personal de atencioacuten meacutedica Guiar las estrategias de levantamiento de medidas de bloqueo
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
La OMS los desaconseja con el objetivo de considerar a aquellos con anticuerpos como protegidos contra la reinfeccioacuten (pasaporte de inmunidad certificado libre de riesgosldquo) No se recomiendan para la deteccioacuten de casos agudos o activos
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Ac T IgM IgG
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Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG RNA+Ac totales
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
994 (968-1000)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
787 (691-865)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
97 (926-992)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
100 (960-1000)
Serologia + PCR mejoran significativamente la sensibilidad del diagnoacutestico de COVID-19
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Caso sospechoso de infeccioacuten por SARS-CoV2
RT-PCR
+Caso COVID-19
confirmado
-iquestAlta sospecha
cliacutenica de COVID-19
Caso descartado
NO SI
RT-PCR (2ordf)
+ -SEROLOGIacuteA
(Ig M)
+() gt 10 diacuteas
Caso descartado
-
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Situacioacuten cliacutenica PCR IgM IgG Ac totales
Periodo ventana + - - -
Infeccioacuten activa
Temprana (lt14 diacuteas) + + - +Temprana falso [-] PCR - + - +Convalecencia (gt14 d) - + + +
Tardiacutea (gt 1 mes) - + + +Infeccioacuten pasada y curada (gt2meses) - - + +
Diagnoacutestico de la infeccioacuten COVID mediante pruebas microbioloacutegicas
PCR Diagnostica infeccioacuten (fase aguda)
Ac Fase convalecencia tardiacutea y asintomaacuteticos
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Gracias
COVID-19
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Tests seroloacutegicos raacutepidos
Actualmente existen gt 60 kits con marcado ldquoCErdquo La mayoriacutea se basan en la inmunocromatografiacutea (lateral-flow) Deteccioacuten cualitativa de anticuerpos (Totales IgM o IgG) Comparacioacuten de test de inmunoensayo
Menor sensibilidad (~70 a 886 ) y especificidad (~906) que ELISACLIA
Concordancia 757-948 de concordancia (ELISA y LFA) Maacutes vulnerables a falsas negativos y positivos
Precisan validaciones escenario cliacutenico de uso habitual Mayor variabilidad en la deteccioacuten de IgM maacutes variable que la IgG El rendimiento disminuyen con con cargas virales bajas (infeccioacuten leve) Poca utilidad en fase maacutes aguda la seropositividad alcanza el maacuteximo gt 20 diacuteas despueacutes
del inicio de los siacutentomas
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
~ 93 ~ 90
~ 80
IgM
Ig
G
IgM
IgG
N= 38 estudios (7848 individuos)
Inmunoensayo de flujo lateral en el punto de
atencioacuten (LFIA)
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Kontou PI Braliou GG Dimou NL et al Antibody tests in detecting SARS-CoV-2 infection a meta-anaacutelisis medRxiv 2020042220074914
IgM
Ig
G
IgM
IgG
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
99 95-98 99
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Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Grado de concordancia de test antigeacutenicos raacutepidos
856
941
849
Whitman JD Hiatt J Mowery CT Shy BR Yu R Yamamoto TN Rathore U et al Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays medRxiv 2020042520074856
10 Test de flujo lateral (LFA) vs 2 prueba de serologiacutea plasmaacuteticas (ELISA) 128 muestras de plasma o suero de 79 individuos RT-PCR [+] 108 controles negativos pre-COVID-19
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Aplicaciones de las pruebas seroloacutegicas de inmunoensayos de deteccioacuten de anticuerpos COVID-19
Encuestas de seroprevalencia Diagnoacutestico de infeccioacuten por COVID-19 retrospectivo
PCR [-] con un fuerte viacutenculo epidemioloacutegico con la infeccioacuten por COVID-19
Muestras de suero en la fase aguda y convaleciente Diagnoacutestico es un diagnoacutestico retrospectivo y demasiado tarde para afectar el aislamiento
Aplicaciones potenciales Evaluacioacuten del estado inmune del personal de atencioacuten meacutedica Guiar las estrategias de levantamiento de medidas de bloqueo
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
La OMS los desaconseja con el objetivo de considerar a aquellos con anticuerpos como protegidos contra la reinfeccioacuten (pasaporte de inmunidad certificado libre de riesgosldquo) No se recomiendan para la deteccioacuten de casos agudos o activos
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Sethuraman N Jeremiah SS Ryo A Interpreting Diagnostic Tests for SARS-CoV-2 [published online ahead of print 2020 May 6] JAMA 2020101001jama20208259 doi101001jama20208259
Ac T IgM IgG
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG RNA+Ac totales
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
994 (968-1000)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
787 (691-865)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
97 (926-992)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
100 (960-1000)
Serologia + PCR mejoran significativamente la sensibilidad del diagnoacutestico de COVID-19
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Caso sospechoso de infeccioacuten por SARS-CoV2
RT-PCR
+Caso COVID-19
confirmado
-iquestAlta sospecha
cliacutenica de COVID-19
Caso descartado
NO SI
RT-PCR (2ordf)
+ -SEROLOGIacuteA
(Ig M)
+() gt 10 diacuteas
Caso descartado
-
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Situacioacuten cliacutenica PCR IgM IgG Ac totales
Periodo ventana + - - -
Infeccioacuten activa
Temprana (lt14 diacuteas) + + - +Temprana falso [-] PCR - + - +Convalecencia (gt14 d) - + + +
Tardiacutea (gt 1 mes) - + + +Infeccioacuten pasada y curada (gt2meses) - - + +
Diagnoacutestico de la infeccioacuten COVID mediante pruebas microbioloacutegicas
PCR Diagnostica infeccioacuten (fase aguda)
Ac Fase convalecencia tardiacutea y asintomaacuteticos
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IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
~ 93 ~ 90
~ 80
IgM
Ig
G
IgM
IgG
N= 38 estudios (7848 individuos)
Inmunoensayo de flujo lateral en el punto de
atencioacuten (LFIA)
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IgM
Ig
G
IgM
IgG
Raacutepidas LFIA
IgM
Ig
G
IgM
IgG
ELISA
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Grado de concordancia de test antigeacutenicos raacutepidos
856
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849
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10 Test de flujo lateral (LFA) vs 2 prueba de serologiacutea plasmaacuteticas (ELISA) 128 muestras de plasma o suero de 79 individuos RT-PCR [+] 108 controles negativos pre-COVID-19
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Aplicaciones de las pruebas seroloacutegicas de inmunoensayos de deteccioacuten de anticuerpos COVID-19
Encuestas de seroprevalencia Diagnoacutestico de infeccioacuten por COVID-19 retrospectivo
PCR [-] con un fuerte viacutenculo epidemioloacutegico con la infeccioacuten por COVID-19
Muestras de suero en la fase aguda y convaleciente Diagnoacutestico es un diagnoacutestico retrospectivo y demasiado tarde para afectar el aislamiento
Aplicaciones potenciales Evaluacioacuten del estado inmune del personal de atencioacuten meacutedica Guiar las estrategias de levantamiento de medidas de bloqueo
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
La OMS los desaconseja con el objetivo de considerar a aquellos con anticuerpos como protegidos contra la reinfeccioacuten (pasaporte de inmunidad certificado libre de riesgosldquo) No se recomiendan para la deteccioacuten de casos agudos o activos
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Sethuraman N Jeremiah SS Ryo A Interpreting Diagnostic Tests for SARS-CoV-2 [published online ahead of print 2020 May 6] JAMA 2020101001jama20208259 doi101001jama20208259
Ac T IgM IgG
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Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG RNA+Ac totales
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
994 (968-1000)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
787 (691-865)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
97 (926-992)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
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Serologia + PCR mejoran significativamente la sensibilidad del diagnoacutestico de COVID-19
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Caso sospechoso de infeccioacuten por SARS-CoV2
RT-PCR
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confirmado
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Tardiacutea (gt 1 mes) - + + +Infeccioacuten pasada y curada (gt2meses) - - + +
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IgM
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IgM
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Aplicaciones de las pruebas seroloacutegicas de inmunoensayos de deteccioacuten de anticuerpos COVID-19
Encuestas de seroprevalencia Diagnoacutestico de infeccioacuten por COVID-19 retrospectivo
PCR [-] con un fuerte viacutenculo epidemioloacutegico con la infeccioacuten por COVID-19
Muestras de suero en la fase aguda y convaleciente Diagnoacutestico es un diagnoacutestico retrospectivo y demasiado tarde para afectar el aislamiento
Aplicaciones potenciales Evaluacioacuten del estado inmune del personal de atencioacuten meacutedica Guiar las estrategias de levantamiento de medidas de bloqueo
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
La OMS los desaconseja con el objetivo de considerar a aquellos con anticuerpos como protegidos contra la reinfeccioacuten (pasaporte de inmunidad certificado libre de riesgosldquo) No se recomiendan para la deteccioacuten de casos agudos o activos
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Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG RNA+Ac totales
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
994 (968-1000)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
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8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
97 (926-992)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
100 (960-1000)
Serologia + PCR mejoran significativamente la sensibilidad del diagnoacutestico de COVID-19
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Situacioacuten cliacutenica PCR IgM IgG Ac totales
Periodo ventana + - - -
Infeccioacuten activa
Temprana (lt14 diacuteas) + + - +Temprana falso [-] PCR - + - +Convalecencia (gt14 d) - + + +
Tardiacutea (gt 1 mes) - + + +Infeccioacuten pasada y curada (gt2meses) - - + +
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Grado de concordancia de test antigeacutenicos raacutepidos
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10 Test de flujo lateral (LFA) vs 2 prueba de serologiacutea plasmaacuteticas (ELISA) 128 muestras de plasma o suero de 79 individuos RT-PCR [+] 108 controles negativos pre-COVID-19
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Aplicaciones de las pruebas seroloacutegicas de inmunoensayos de deteccioacuten de anticuerpos COVID-19
Encuestas de seroprevalencia Diagnoacutestico de infeccioacuten por COVID-19 retrospectivo
PCR [-] con un fuerte viacutenculo epidemioloacutegico con la infeccioacuten por COVID-19
Muestras de suero en la fase aguda y convaleciente Diagnoacutestico es un diagnoacutestico retrospectivo y demasiado tarde para afectar el aislamiento
Aplicaciones potenciales Evaluacioacuten del estado inmune del personal de atencioacuten meacutedica Guiar las estrategias de levantamiento de medidas de bloqueo
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
La OMS los desaconseja con el objetivo de considerar a aquellos con anticuerpos como protegidos contra la reinfeccioacuten (pasaporte de inmunidad certificado libre de riesgosldquo) No se recomiendan para la deteccioacuten de casos agudos o activos
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Ac T IgM IgG
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Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG RNA+Ac totales
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
994 (968-1000)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
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541 (453-627)
97 (926-992)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
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798 (699-876)
100 (960-1000)
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Temprana (lt14 diacuteas) + + - +Temprana falso [-] PCR - + - +Convalecencia (gt14 d) - + + +
Tardiacutea (gt 1 mes) - + + +Infeccioacuten pasada y curada (gt2meses) - - + +
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Muestras de suero en la fase aguda y convaleciente Diagnoacutestico es un diagnoacutestico retrospectivo y demasiado tarde para afectar el aislamiento
Aplicaciones potenciales Evaluacioacuten del estado inmune del personal de atencioacuten meacutedica Guiar las estrategias de levantamiento de medidas de bloqueo
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
La OMS los desaconseja con el objetivo de considerar a aquellos con anticuerpos como protegidos contra la reinfeccioacuten (pasaporte de inmunidad certificado libre de riesgosldquo) No se recomiendan para la deteccioacuten de casos agudos o activos
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Sethuraman N Jeremiah SS Ryo A Interpreting Diagnostic Tests for SARS-CoV-2 [published online ahead of print 2020 May 6] JAMA 2020101001jama20208259 doi101001jama20208259
Ac T IgM IgG
COVID-19 | SARS-CoV-2 | GdTmdashsemFYC en Enfermedades Infecciosas | Actualizado 2020MAYO28
Zhao J Yuan Q Wang H et al Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019 [published online ahead of print 2020 Mar 28] Clin Infect Dis 2020ciaa344 doi101093cidciaa344
Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG RNA+Ac totales
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
994 (968-1000)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
787 (691-865)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
97 (926-992)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
100 (960-1000)
Serologia + PCR mejoran significativamente la sensibilidad del diagnoacutestico de COVID-19
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Caso sospechoso de infeccioacuten por SARS-CoV2
RT-PCR
+Caso COVID-19
confirmado
-iquestAlta sospecha
cliacutenica de COVID-19
Caso descartado
NO SI
RT-PCR (2ordf)
+ -SEROLOGIacuteA
(Ig M)
+() gt 10 diacuteas
Caso descartado
-
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Situacioacuten cliacutenica PCR IgM IgG Ac totales
Periodo ventana + - - -
Infeccioacuten activa
Temprana (lt14 diacuteas) + + - +Temprana falso [-] PCR - + - +Convalecencia (gt14 d) - + + +
Tardiacutea (gt 1 mes) - + + +Infeccioacuten pasada y curada (gt2meses) - - + +
Diagnoacutestico de la infeccioacuten COVID mediante pruebas microbioloacutegicas
PCR Diagnostica infeccioacuten (fase aguda)
Ac Fase convalecencia tardiacutea y asintomaacuteticos
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Gracias
COVID-19
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Aplicaciones de las pruebas seroloacutegicas de inmunoensayos de deteccioacuten de anticuerpos COVID-19
Encuestas de seroprevalencia Diagnoacutestico de infeccioacuten por COVID-19 retrospectivo
PCR [-] con un fuerte viacutenculo epidemioloacutegico con la infeccioacuten por COVID-19
Muestras de suero en la fase aguda y convaleciente Diagnoacutestico es un diagnoacutestico retrospectivo y demasiado tarde para afectar el aislamiento
Aplicaciones potenciales Evaluacioacuten del estado inmune del personal de atencioacuten meacutedica Guiar las estrategias de levantamiento de medidas de bloqueo
Documento de posicionamiento de la SEIMC sobre el diagnoacutestico microbioacutelogo de COVID-19 27042020 (Internet) SEIMC Recomendaciones Institucionales 2020
La OMS los desaconseja con el objetivo de considerar a aquellos con anticuerpos como protegidos contra la reinfeccioacuten (pasaporte de inmunidad certificado libre de riesgosldquo) No se recomiendan para la deteccioacuten de casos agudos o activos
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Sethuraman N Jeremiah SS Ryo A Interpreting Diagnostic Tests for SARS-CoV-2 [published online ahead of print 2020 May 6] JAMA 2020101001jama20208259 doi101001jama20208259
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Sensibilidad deteccioacuten RNA y Ac en diferentes diacuteas desde inicio siacutentomas [SARS-CoV-2]
Diacuteas desde inicio n RNA [PCR] Ac Totales IgM IgG RNA+Ac totales
Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
647 (571-718)
994 (968-1000)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
787 (691-865)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
541 (453-627)
97 (926-992)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
943 (872-981)
798 (699-876)
100 (960-1000)
Serologia + PCR mejoran significativamente la sensibilidad del diagnoacutestico de COVID-19
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Caso sospechoso de infeccioacuten por SARS-CoV2
RT-PCR
+Caso COVID-19
confirmado
-iquestAlta sospecha
cliacutenica de COVID-19
Caso descartado
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RT-PCR (2ordf)
+ -SEROLOGIacuteA
(Ig M)
+() gt 10 diacuteas
Caso descartado
-
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Situacioacuten cliacutenica PCR IgM IgG Ac totales
Periodo ventana + - - -
Infeccioacuten activa
Temprana (lt14 diacuteas) + + - +Temprana falso [-] PCR - + - +Convalecencia (gt14 d) - + + +
Tardiacutea (gt 1 mes) - + + +Infeccioacuten pasada y curada (gt2meses) - - + +
Diagnoacutestico de la infeccioacuten COVID mediante pruebas microbioloacutegicas
PCR Diagnostica infeccioacuten (fase aguda)
Ac Fase convalecencia tardiacutea y asintomaacuteticos
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Total 173 671 (594-741)
931 (882-964)
827 (762-88)
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994 (968-1000)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
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896 (832-942)
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100 (960-1000)
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Tardiacutea (gt 1 mes) - + + +Infeccioacuten pasada y curada (gt2meses) - - + +
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Total 173 671 (594-741)
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647 (571-718)
994 (968-1000)
1-7 94 667 (557-764)
383 (285-489)
287 (199-390)
191 (118-286)
787 (691-865)
8-14 135 54 (448-630)
896 (832-942)
733 (650-806)
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97 (926-992)
15-39 90 455 (320- 595)
100 (960-1000)
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Situacioacuten cliacutenica PCR IgM IgG Ac totales
Periodo ventana + - - -
Infeccioacuten activa
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Tardiacutea (gt 1 mes) - + + +Infeccioacuten pasada y curada (gt2meses) - - + +
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