Transcript
Page 1: Association and Linkage of Atopic Dermatitis with Chromosome 13q12-14 and 5q31-33 Markers

�������������

����������� �� ����� �� ������ � �������� ������������� �������� �� ������� ���� ��

�� ��� ��������� ������ ��������� ����� ����������� ����� � �!�� ��"��� ��#$# %#������������ �& ����� �� # �� ���'������� (������ ��� ����� ���� )�**��� +����� ,����������� %& �������� '�-�� .& ��� ����/ ��� ������ ,�����'�-� ��� �� 0�������� ������� 1 �22#������� ��#�� ���� ������� ������� ��3 4���� ��3 4���� �&&�&5 �'�-� ��� �� �������� �22#�������

'�*���2��� �� ��������� (��� %�*��� ���-�� ���� �����2���� �&&�&5 �'�*���2��� �� 0�������� � %#26���� ���-�� ���� ������� .��2���5

�'�*���2��� �� 0�������� � ���-�� ��� %� *����� �����!*���� 3����� '�*���2��� �� 0�������� � ���-�� ��� %� *���� � �����6#��� ������7� ��'#! �������

.��2���5 ��'�*���2��� �� 8*���2������� ��� (��� %�*��� ���-�� ��� ����� �� %������ ��� 0#6��� %������ �����2���� �&&�&

������ �������� �� � ������� ����������� ������ �� ���� ��� ��� � �� ! �� �� ���"#�����$����� �� �����% ������% �## ���� ��������% �� ����#� �"� &�' # ( #� �� � ( ��# ��� � �� ����������#� ����� ��( ) � ����) *� ���( #�% )"� #���# ������� �)�"� �� � � ��� ������# �� ������ ��������$+ � �� ��� �� ����������� �� #����� ) �� ������� �������� �� ,( ����������# � �����-�������% .���$�% ��������$�% ��������% �� �����$�/�����$����$�$ ���� � ���#���� ��� � ����� �� �����"������ ���"#������- 0�1 �2� "�� #�� 3 ����

���#� � ���� ������ �������� �� �2 ���4���������#� � ���� � 3 ���� )���� ������ ��"� 0��5 62 1%��� ���# �7� ��� � �� �� 88 �� �2� ���#� � ���������� ��������9 0��1 � 5� ��� ����#� � ���� �� # ����� ����#� � �) � ���� ������ �������� � # �� ���� �� &�� ��������# 5�"� �� ������ �� �## ��� �����#� �$ '(� �� ��� #����� �� �## #�� �������������� ������ �������� ��� �)� �( ��� ���� �� ����������� �������� �� �������$ ��� ����� ���� ���������� ��������� � ������ �������� ��������� ! "���

�3�� ��� ��2��� �#��� ��-� ��2�� ������ ����2*������� �� ������� ������ �� ������6#���� �� �����-���*2��� �� ���*�� ���2����� 9�':� 3���� � ���22�� ��� �� �� � 9��#��7$��� �� �� ��� /;<=5#! ��� �� ��� /;;>:& � �#26�� �� �#��� �� ���

������� �� ���*�� ��8 �� *�� �-��� � ��� � ��2� ��-� 6���*#6�� ��� 9��� � �� ��� /;;?5 ����� �� ��� /;;?5 0� �2� �� ��� /;;@5����� �� ��� /;;=5 ��� �����6�����-� �#�� �� ��� .������ ��� ��2� /;;A5 '����� �� ��� /;;=:� 6#� ��3 ��-� �������� ��-����# �� �� �' 9��!� ���$%�� � �� ��� /;;<5 ��� �� ��� /;;=5 ��B �� ���/;;<:& ������C������ �� # ��*��6����� ���� ��� �' ��#�� ���� �� �6����� #���� ������� �� *����������� 2������ 2 ��� ��� ��#�� 6���� 6� � ��� �#�#�� *��-����-� �#��� &

��� �6 ����-� �� ��� �#�� 3� �� �� � ��� ��� � �������� ���������� �� �' ��� 2����� �� ��������� ���� ������ �� �����������2 �3� ��#�� ��� *�*#������ &

��(8�� ��' �8�%�'

��� �#����� ��� ������$�3� �������� �� 6�������� .��2�� ��������������� �� 3��� �' 3��� ����#���� ���2 ��� �� D;> ������ ����� 3��� @;���$���*�� ��������& .���2�� '�� 3� ��������� ���2 ��� �� 6���*����� �� AA �� ��� /;E �������� 3��� ��� ������ � �� �'& ��� �� D;>������ ��������� ��2*�� �� /F/? #��������� �������� 2��#�� ��36��� 6����� /;;> 9����2�� �� ��� /;;?:& 0����� *������*����� �� ��� �#�� ��-� �����3������ �����2�� ��� ��� � �**��-�� 6� ��� 8���� ��22����� 9�������.��2���:& 4����� �����3$#* -� �� ���2 6���� #���� *�� ��� 3��� ����#����&��� ������ � �� �' 3� ��C��� 6� ��� �������� �� �� D;> 9����2��� �� ���/;;A:G � ��26������� �� HH��� ���DD ��� �� ��� � ����� �� ���� ��*���� ��� 9�&�&� �������� ������2�� ��� *�*#�� : �� 2��� ���� ����� �� E= ��*���������2�� ��� 9�&�&� ����� � ������#���#���� �B��� �� ��� I�B#��� ���� :&

�� ��������� ?> 3��� � ��2���� �� 3���� �� ��� � ��� 2�26�� ��� �'3��� ����#���� ���2 ��� ������������� �#�� �� � ��2� ��� ������� ���������� 9����: ������ 9F@FA ��������� ���� /FJ/? �: �� �����!*���&����#���� ��2���� ��� �� 2� � ��� ���*�� *����� ��� �� ��� � ����� ����������� ��� � ��� �� 3��2 ��� � �� ���� �� ������� � ��C��� 6� ��� �������� �� ������� 9� ��� �� ��� /;;@:& ��� ���� K#� ��������� ����#��� C-�K#� ���� ������� �� ��� �2*��2 � ����#���� �' 9,�����2 �� ��� /;;;:& ������� � �� �' 3� 6� �� �� ��� �������� #��� ��� 6� %���C� ��� �� ��9/;<>:&

.���2�� '�� 3� *#��C�� ���2 6���� 9L����� ����� '�� ��: �� #��� �*�������� ���� 9���� �� ��� /;;?:& ����� �������� 2����� 3��� �����7��� �� ���6�� 6����� 9��� � �� ��� /;;?:& ������ 3��� �����7�� ��� ���������� ������� � �������� �� ��� �����3��� ����2� �2� G @KF/JFF 9������������ ����� � ������ ������ ���� � ������ ������������:� =*E/&F 9������ ������ ��� ��� �:� /EK/@JE?&/9������� ���� �� ������� ������� ������ ���:� /FK/EJF/ 9������� ������� �������� ������� �������� �������������� ������� ������� ���� �� ������ �������:�/?K//&E� ��� /?KFE&/JFE&F 9����� ����� ������ ����:& ���*��2�� 3��� #**���� 6� �� ����� .������ 9%#�� -����� ��:&

�� �� � ��� � �������� �� ��� .��2�� *�*#������ ��� ���K#����� ��-����# ������ 3��� ��2*���� �2��� �������� �������� 3��� �' ���

>>EE$E>EMN>>NO/@&>> P ��*������ � E>>> 6� ��� ������ ��� ��-� ������-� '��2�������� ���&

2 .

���# ���*� �����-�� '���26�� F� /;;;5 ��-� �� ��� EE� E>>>5 ����*������ *#6�������� (#�� EE� E>>>&

��*���� ��K#� � ��G '�& �� ��� ������ ��#�� ���� ������� �������'�-� ��� �� 0�������� ������� 1 �22#������� ��B$��& //;<� ��� .# ��-��& ��-� 0����� ��3 4���� �4 />>E;$=@A?& 82���G �� ���&�����Q2 2&��#

/0���� �� '�-�� .& ��� � 3� ����-��� ��-��-�� �� ��� �� ��� ����2*��2�������� �� ��� �#��& %� *� �� �3�� �� ����� E;� /;;<� ����� ������� 6����� ����� � 6���� ������& ,� 3� � �� �������� ��� *�*�� �� �� 2�2���&

�66��-������ G �� D;>� .��2�� 6���� ������ �#��5 ����� �����$�������� �#�� �� � ��2� ��� ������� �� ��������5 �'�� ���� 2� ����� �K#���6��#2 �� �5 %�./� ����$2�6����� ���#* *������ /5 ��8����� ��-�� ��2*������ ���2���$>&

Page 2: Association and Linkage of Atopic Dermatitis with Chromosome 13q12-14 and 5q31-33 Markers

#��������� ������� # ��� � �E �� � ��� � E�� 9������ : ����������� ��6��9.�� +�� ��� E&>� ��#���� ����0��8:& ������������ � �E �� � ��� �������� �� ������ � � *�����2�� 6� �����* ��� ��� E�� ��6�� ���� � E�E ��6����2*����� � ��-�� ������ �� ������ � 3��� ��� ����� & �� ��� AA .��2�� ���� ��� ?> 3��� � �#����� ��2���� � *������� ���� 2� ��� �� 2����� ������ 3� �����7�� # ��� �� #�� ���2 �3� ���� 2� ��� �� �K#���6��#2 �� � 9�'�:*�����#�� 9��$0���� '�-�� �&'#���� +�� ��� >&;F� /;;@N/;;=5 '#���/;;=:& ��� C� � � � 2#���������� �� � ��� ��2*���� �22���� �� ��� �#����� ���� 2� ��� ��6��� 3���� � � ��� �#26�� �� ������ �� ��� ���# 9'#��� �� ��� /;;>:& ��� �#�� ��*���� � � �� ��� 3��� � 0��� �� �E ���� ���*��*� �� 6� 83�� ��� *���2�� 9/;;@:� ��� HH���6�� 9 �22����:DD �'�&��� ����� ����� � � *�����2�� # ��� ���� ������ �� �#�� 3��� �����2*��� �� ���#* 6���� ��� ����� ������ � �� HH������$6�$������DD �'�9*���2�� �� ��� /;;F:& �������� �6 *��� ���2 ��� 3��� � �#����� ��2���� 3��� # �� �� �� �������� �6$*��� ����� � # ��� ��� *�����2 ��0�� E&A����#��� �� ��� �.8 E&E� #��� 9�.8� /;;?:&

�8���

�� �� �������� ���� ��������� �������� �� ������4��� ������� ���� �� �� �� 3 ���� ���"#����� �� ���.��2�� *�*#������ ��2*��� �� �� /;E #�������� �' �������� 3������ #��������� ������� ���#* ��3�� � ����C���� � ��������6��3��� �' ��� ������ �� ����2� �2� /FK/EJ/? # ��� 6������ ���6�� ��� ������$6�$������ ���� ��� 9:�)# &:& � ��� ��� �'��*������� ���� 2� ��� �� 2����� ������ ��3�� ����C���� �-��������� ������� �� ��� �2� 2����� 9:�)# &:& �� ����2� �2� @KF/JFF �-������ ��� � �������� ��� ��� 2����� ����� ��� ����� 9/�� #* ����2 �� �����: 3��� �� � ��#�� 6� 6��� ����� � 9:�)# &&:&

�� �� �������� ���� ��������� �������� ���� �� �� �� 5� ��� ���"#����� �� ��� 3��� � ��2���� � �-������ ���� �������� ��� ������� 3� �� � ��#�� ��� ������ # ��� ������6�� ��� ������� �'� ��� ��� �������� �6$*��� ����� � 9:�)# &&&:&��� ���� ����� �-������ ��� � �������� 3� ��#�� 3��� �� ������ ��2����� ����� 9������� �'�R?&>� *R>&>?= ��� ������ E@> 3������#� 3��� ���� 2����� ��� /E 3��� ��� ���� 2����� �� ��� �������������5 83�� �'�R/F&@ 9/E ��:� 83�� *R�:& ���� �� �����-� ������� 2����� �� ����2� �2� =*� /EK� ��� /?K ��3�� ����C���� �-������ ��� � �������� 3��� �' �� ������ �#��*�*#������ 9���� ��� ��3�:&

'������

� ��� ��� ��������� ���� �**������ ������� �� 6�������� ��*��$�� *�� �-��� ��� ���� ����� ��#2 ��8 �� ����2� �2� @KF/&/JKFF&F �� 6��� �� ���6�� 9��� � �� ��� /;;?5 ����� �� ��� /;;?50� �2� �� ��� /;;@:& ������ ������� ����� �� �� 9/;;?: ��� 0� �2��� �� 9/;;@: ��#�� ����� 2� � ����C���� C����� ��� ��� 2�����

������ ��� �2� 2����� ��3��� �-������ ��� � �������� 3����' �� ��� �#��& ����2� �2� @KF/&/JKFF&F � � ������ �� *����������� � � �-���� ��������� ���� ��� ���*� ��� ���*�$�������*������*� 2�* �� ��� ������G �������#��� 9��:$/F� ��$?� ��$@����������� ���#������ ������ /� ��$F� ����#������J2����*����������$ ��2#������ ������� ��$;� ��� ����#������J2����*����������$ ��2#������ ������ / ����*��� 9���K#�� �� ��� /;;=:&������ ������� '@?F= 2�* �� ��� ������ ������2���� �� ��/���� ����2���� �� ��E 9���K#�� �� ��� /;;=:� 3���� �����#����������� ����*��� � ������� 9%#�6��� �� ��� /;;>:&�6���2������ �� ��#����������� ����*��� 6������ ��-� 6����6 ��-�� �� *������ 3��� ������$�� � ���� � ��2� 9��� �� ���/;;?: ��� �� *������ 3��� �' 9������� �� ��� /;;@:&

��� ��������� ���� ���� 2�* �� ��� ������ �� ����2� �2� /FK� ��� ��8$��*������ �� ��2���$����� ��� ������ 9���'����� �� ���/;;;:& ��� ����6� 2����� �������� �-������ �� ������� �� ���*� ���3� �� ����� *�*#������ 9�# �������� �: 9���� �: 3� �� � # ���� �#� ����� � 9'����� �� ��� /;;=:& ��� 2����� ��3�� ���-������ ��� ������� �� �' �� �#� �3� �#�� *�*#������ &��������� � ����2�$3��� ��� �� ���6�� �-������ ��� ������� ��� ��2� �� ��#�� ��� �6$*��� �� /FKE/&F$K��� # ��� 2#���*��������� � 9��� �����6�����-� �#�� �� ��� .������ �� � ��2��

:�)# &$ ����������� �� #����� �� � ��#�������� ���� �0��#$"� 1 �� ��������� �������� �� �� 3 ����

���"#������

�E �'�

.��6�� .��6�� 83�� .��6�� 0��� ��'� �

���# 9��: �E9��: * �E 9��: * �E 9��: *

������� > A&@ 9/>: � <&/ 9;: � E>&/ 9E?: �������� E EE 9<: >&>>@ /E&< 9=: >&>?= EF&@ 9/E: >&>><������� F /E 9/F: � =&F 9/>: � /<&E 9EE: �

�� ��������$ ��� �'� ����� � ��� �' ��� ����2� �2� /FK/EJF/ 2����� ����� .��2�� *�*#������& ���� ��� ����C���� ��� �� ����� 2����� �� ��� ������/FK/EJ/? ��� ��3�& ��� ����� ����� �� 2����� �� � ������ �-�� F> �� 3��� ��� ����C����&

�������$6�$����� � �������� ����� � �E/9/ ��:R<&;� *R>&>>E; ��� ������ /<;3���� =/ 3��� ��#���� �� �������� ��� FF �� #��������� ��������& ��������'�R?&>� *R>&>?= ��� ������ /;F 3���� ��#� 3��� ���� 2����� ��� /E 3��� ������� 2����� ��� ������� �'�R=&A� *R>&>>; ��� ������ /;@ 3���� EA 3������� 2����� ��� // 3��� ��� ���� 2����� �� ��� �������� �����&

:�)# &&$ ����������� �� #����� �� ��� �;�� �� ���� ��0��$%#�% ��$�%#1 �� ��������� ������� �� �� 3 ����

���"#������

�E �'�

.��6�� .��6�� 83�� .��6�� 0��� ��'� �

���# 9��: �E9��: * �E 9��: * �E 9��: *

������ > A&< 9/?: � ;&= 9//: � EE&F 9E=: ������� /> E> 9;: >&>/A ;&; 9;: � /A&< 9/?: ������� // F> 9/?: >&>>< /<&F 9/F: � @=&F 9?/: >&>>A���� /F /&; 9=: � =&> 9/>: � ;&; 9/>: �

�� ��������$ ��� �'�$����� � ��� �' ��� ����2� �2� @KF/$FF 2����� ����� .��2�� *�*#������& ���� ��� ����C���� ��� �� ����� 2����� ��� ��3�& �������� ����� �� 2����� �� ��� ������ �-�� E/ �� 3��� ��� ����C����&

�������$6�$������ � �������� ����� � �E/9/ ��:R/>� *R>&>>/? ��� ������ /?=3���� ���� 3��� ��#���� �� �������� ��� F �� #��������� �������� ����E9/ ��:RA&F� *R>&>>A ��� ������ /=? 3���� �B 3��� ��#���� �� �������� ��� �-�� �� #��������� ��������&

�������$6�$������ � �������� ����� � �E9/ ��:R/>� *R>&>>/= ��� ������ E@? 3�������� 3��� ��#���� �� �������� ��� ����� �� #��������� ��������& ������� �'�R<&E�*R>&>>?F ��� ������ EF< 3���� /; 3��� ��� @ 3��� ��� ���� 2����� �� ��� �������������&

:�)# &&&$ ����������� �� #����� �� � ��#�������� ���� �0��#$"� 1 �� ��������� �������� �� �� 5� ���

���"#������

�'�

.��6�� 83�� .��6�� 0��� �� �6$*���$'� � ����� �

���# 9��: �E 9��: * �E 9��: * *

������� > <&@ 9@: � /<&/ 9/F: � �������� E /<&? 9=: >&>>@ /<&> 9;: >&>/? >&>@������� F />&; 9//: � /<&E 9EE: � �

��'�$ ��� �6$*���$����� � ��� �' ��� ����2� �2� /FK/EJF/ 2����� �� ���3��� � *�*#������& ���� ��� ����C���� ��� �� ����� 2����� �� ��� ������/FK/EJ/? ��� ��3�& ��� ����� ����� �� 2����� �� ��� ������ �-�� F> �� 3������ ����C����&

�������� �'�R?&@� *R>&>F? ��� ������ /<A 3���� ��� 3��� ��� �-�� 3��� ������� 2������ ������� �'�R=� *R>&>/? ��� ������ /<; 3���� �B 3��� ��� /< 3������ ���� 2����� ��� ������� �'�R?&?� *R>&>F= ��� ������ /;/ 3���� FF 3��� ���/< 3��� ��� ���� 2����� �� ��� �������� �����&

+��& //@� ��& @ ��+8��8� E>>> ����.8 �� /FK ��' @K �� ���0�� '8������� 2 8

Page 3: Association and Linkage of Atopic Dermatitis with Chromosome 13q12-14 and 5q31-33 Markers

/;;A:5 ��3�-��� 3� ��� ��� �6 ��-� �-������ ��� ������� ��� ����C���� � �������� �� �' 3��� 2����� �������& ��3 ���3���������� ���� ��� �' 2�* �� ������ �� ������� �&�&� ��� ����$2�6����� ���#* *������ /& %���$2�6����� ���#* *������ / *��� �*��� �� ���� ���#������ � � ���� ����-���� �� K#� �$���� ���*���������� 9��7�3� �� ��� /;;?:& %���$2�6����� ���#* *������ / 6��� ����� ��-�� ��2*������ ���2���$> �� ��� ��$@ *��2���� 9����#���� ��� /;;=:& �� �� � 6��� �� ��� ��� ��-�� ��2*������ ���2��� > ����$?� ����#������J2����*���� ������$ ��2#������ ������ �������#������ ������$ ��2#������ ������ ���� & 0���2��*�� 2 ����� ����$2�6����� ���#* *������ / ���� 2�� ���� �� ������������ ����� ���� ���*���� �� ��$? ��� ��$@&

���� �' *������ 3��� ��-���* � ��2� �� �������� ������� ����� ������& �� ��2 ���� �2���� ������� ��� �22#������� 2������ 2 �����-��-�� �� ��� � � ������� ���*�� �� �� � & � �� � ������ ���� ������� �� ����2� �2� @KF/JFF � � ������� 3��� ��� ������ ��6�������� ��*���� *�� �-��� � ����� ��8� ��� �'& � ��2�� ���*����� ���-���� ��8 ��-�� ��� #������� �� 6� ��# �� 6� ����� �������������� 6#� ������ 6� � ��2*��B ����������� �� 6��� 2� �� ���2���� �� �� � # ��*��6����� ���� ��� ��-����2����� ������ &�����#�� ����� � �� �-����* �� ��� � *������*� � ���������� �����#�& ,� ��*���� �7� ���� ����� ��� 6��� ��22�� ��� �� ��������� �� ����2� �2� ���� ��� � ������� 3��� ��� �� ��� �*������*� & ������ ����2� �2� @� �� ����2� �2� /F �� ��2 ���� ��� ��������� *������*� ��� ������ ��� �� ��� �2�� 6#� ����������� ������ 5 �� �� �� ����2� �2� /E� �-������ ��� �������3� ��3� �� 6���� � ��2� ��� ����� ��8 9����� �� ��� /;;=5 �������� ��� /;;A:� 6#� ��� �� �'&

�� �����# ���� 3� ��-� ������C�� �3� ����2� �2�� ������ ��3��� �-������ ��� 6��� � �������� ��� ������� 3��� �'&�#����� ������� �#��� # ��� � ����2�$3��� ����� 3�#�� *��-����#����� �� ���� �� ��� ������� 6� � �� �'&

�� ����� ��� �� !�!�" �#$ ���!$ %���$#&" '�$�!�!'��!#� !� ��!" "�&() ��( ���

'�)"!�!��"* $�"��$�� �&$"�" ��( �����!�!��" �#$ ���!$ �""���!�� �#��$!�&�!#�+ ��

�"'��!���) ����� ,!� -&� ,&�* ,!& -!&* ��( ./� .�$�!�� �#$ �0������� �����!���

"&''#$�+ ��!" "�&() 1�" �&�(�( �) ��� 2�$ �� 3!�!"�$) #� ��"��$�� ��(

�����#�#%) 453��6 %$��� �#+ ��..���* 78� %$��� �8����* ��( �) ���

9�$(�� �#&�(��!#� ��( ��� 7��!#��� �""#�!��!#� �#$ ��� �$�/���!#� #� �"�� � ��(

����$%!�"+ :!$"��� 5�)�$ 1�" "&''#$��( �) 53�� %$��� �#+ ��..����+

�8�8�8��8

��7�3� � �� ���� %� ���� � �2#�� � ������3� %� 4� ���� �G ��2#������ ������ ���*���� �� �#��#��� ���� 6� ���� 2�6����� ���#* *������ /G � ������ ���� ����� ������ ���6�B��$���2���� ������& 5!#��� !"�$) FFG/?=;>J/?=;@� /;;?

���� 4� 3����7�3 �� 8� �������� �G � �2*�� ��� ��*�� 2����2����� ��� ����2��'�� �B�������� ���2 #��� �*�������� ���� & �**�������� �� �#2�� ��2*������������� ��*��� �� ��� ����� ��2��� �� ��� ���*��N� ��2���� *��6��� & ����$%)?;GA<<$A;>� /;;?

� ��� �� ��� �� ����� �� %� �� ��G ������������� �#�� �� � ��2� ��� �������� ����������� 9����:G ��������� ��� 2����� & .&$ ��"'!$ ; <G?<FJ?;/� /;;@

����� �� ����� ('� '#��� '�� �� ��G ������� �� � ��2� ��� ����� ��#2 ��8������������� �� 2����� �� ����2� �2� /EKG �-������ ���2 ����$����66��� ��� ��#�� ��� *�*#������ & 2��# !�" FAG?/J@>� /;;=

����2��� ��� ����2��� 8� ��#$���������� � �� ��G ���*�� �� �� � �� �������&��� .��2�� �#��������� ���*� �#�� 9��$;>:& ��(!��$ ����$%) 8 &�#� @9#**�& /:G/;JE@� /;;?

����2��� ��� 8��������� .� ����2��� 8� �� ��G 0�������6����� �� ����� ���*� 6����� 6����$��8 ��� *������� �� ����& ��!� .0' ����$%) EAGA@EJA=>� /;;A

������� �%� ��#�� '4�� #� ,� 7�I�� (G ������� ��#����������� ����*���6������ �� ���*�� ���2����� & ; ����$%) ��!� 8 &�#� ;=G?E/J?EF� /;;@

��B %8� ������� ��� ��#B (�G � �������� �� ���*�� ���2����� �� ��� 6��� #6#��� ����� ���� ��C���� �22#�����6#��� 8 ����*���& 5$ ; ��$ ��#� /F<G/</J/<E� /;;<

'����� 8� ������������� � (�2� �� �� ��G � ����2� 3��� ����� ��� K#��������-������ ���� #��������� � ��2�& 7��&$� F<FGE?AJE@>� /;;=

'#��� '�G ��$0���� -�� ��� >&;F S��2*#��� *�����2T& ��� 6���G L#��� ������ ���#�� �� ������� �� ����� 93�6 ���G ���*GNN333&K�2�&��#&�#N��-���&��2�:� /;;=

'#��� '�� ������ �.� ����� �#��� '� %�**�� (�� �����3 ('G .������ �� � ��2���� ��� ��-�� �� �# ������� �3�� & � ��/ ��"'!$ �!" /?EG/F@/J/F@<� /;;>

83�� ,(� *���2�� �G ��� ���� 2� ���N�� �K#���6��#2 �� �G %� ����� #6��-� ������� ��2�B�#��& � ; �& 2���� @AG?@@J?=?� /;;@

��!� ���$%�� � �� ��� � %,� 4��� �� ���� �� ,� ,�� ��6��� (� ���� ��*��� 8G������� 6��3��� ���*� ��� ��� ��8 ����$��C���� ����*��� ���� �� //K/F �����*�� ���2����� ��2���� & �& 2���� />EGEF=JEF;� /;;<

%���C� (�� �� �� .G '����� ��� ����#�� �� ���*�� ���2����� & ���� ��$ 9���$�#�;EG??J?A� /;<>

%#�6��� � ������ �� �� �� � 8� �� ��G ����� �� ���� �� �#2�� ����2� �2� @K3��� �� *��� �� @K ����� ������ �������� & � ; �& 2���� ?=GE=JF=� /;;>

#! ��� ,� 0���� �� �� ���� ��*��� 8� .�� �� ����� ,G � ��2��� �#�� �� ���*�����2����� U�������� ��� ������� ���������� ��� �� /<< *������ ��� E/@/ ��2���2�26�� & �$�� ��$ ��#� ��" E<EG;<J/>E� /;;>

���'����� �� 0�7�6� ,�� (�6 8,G ����2� �2�� ������7����� �� �#2�� *����������� ����������$���������� / 9�0� /: �������� ��� �#2�� �� ��2��� ����� ��������� 9%��: �� /FK/E$K/?& �)�#%���� ���� 2���� <?G/E<J/E;� /;;;

��� ML� ������3� �� 4� ����3� �� ��G � �������� 6��3��� ������� -������ ��2� �$���� ���2� � ��� ��7�2�& -����� F?<G@</J@<F� /;;=

���K#�� � �6�� �� %������� '� �� ��G .������ ������7����� �� � ���# ����������� �������� ��� �� ��������� 6� ���!"�#"# � ��"#�! �� ����2� �2� @KF/$KFF& 7��&$�2���� /?G/</J/<?� /;;=

����#�� (� ��� � '.� .�� � �G ��� ��� ��-�� ��2*������ ���2���$> �� ��� ��$@*��2���� 6��� �� � ���� 2�6����� ���#*$/ *������& 3#� 8 &�#� FFG///;J//E@� /;;=

��� � '.� ����� ('� ����7���� � �� ��G ������� ����� � �� ��$? ��� ����������2� �2� @KF/&/ 2����� ��� ����� ��#2 �22#�����6#��� 8������������� & ��!���� E=?G//@EJ//@=� /;;?

����� '�� 0� �2� '� 0���#� �� ���� M�# (� �2��#�� 0(� ��-��� ��� ��������8�G 8-������ ��� � ���# ���#������ ����� ��#2 ��8 ��-�� 2�**��� ������2� �2� @& 2��# !�" EFG?=?J?A>� /;;?

������ �� ,��� �� %�7�3� �� �� ��G 8-������ ��� ������� �� ����2� �2� /EK/@JKE?&/ 2����� �� ���� ����� ��#2 ��8 ������������� �� �������� �� ��� .��2��2#��������� ������� �#��& 2��# !�" ?=G/@;J/=E� /;;A

0� �2� '� �������� 8�� �2��#�� 0(� %������ (� M# (� 0���#� �� ���� ����� 'G .������ # ��*��6����� �� � ��2�$6�������� ��*���� *�� �-��� �����������3��� � 2� �� ���� ��� ���*�& 7 .�%� ; 3�( FFFG<;?J;>>� /;;@

�.8 9���� ����� ����� � ��� .������ 8*���2������: E&EG '�*���2��� �� ���2������� .������ � ��#� ���� ���� ���-�� ��� ������� ������� ��3 ������ � /;;?

��#��7$��� �� �� %��2 �+� %������ �� G ���*�� ���2����� & � �������$�*���2������� �#�� �� � *�*#������ 6� �� �3�� �2*��& ; � ���( ��$ ��#�/@G?<AJ?;@� /;<=

��� 8�� ��#�� '4�� #� ,� �2 (�� )��� .� �2��� �� 7�I�� (G ������$�� � ���� � ��2�& ; ��!� 8�/�"� ;FGFFJF;� /;;?

*���2�� �� ��.���� �8� 83�� ,(G ���� 2� ��� �� � ��� ��������� �K#���6��#2G ��� �� #��� ���� ������ ��� �� #��� ��*������ ���6��� 2�����# 9�''�:& � ; �& 2���� @EG@>=J@/=� /;;F

��� �����6�����-� �#�� �� ��� .������ �� � ��2� 9�.�:G � ����2�$3��� �������� � ��2� # ��*��6����� ���� �� ���������� ��-�� � *�*#������ & 7��&$� 2����/@GF<;JF;E� /;;A

,�����2 %� ��6��� �� �� ��3��� �� �� ��G ,����3��� -�������� �� ��� *��-������ �� �2*��2 �� ���*�� ��7�2� �� ��� ������������� �#�� �� � ��2� ��� �������� �����������& ; ����$%) ��!� 8 &�#� />FG/E@J/F<� /;;;

2 < �848� .� �- �%8 (������ �� ��+8��.���+8 '8�������.4


Recommended