R&D en cancérologie et enjeux de la
médecine personnalisée
11ème journée du réseau Oncocentre
5 décembre 2013
Iris Pauporté, PhD
• compétition plus rude encore
• chevauchement des cibles et mécanismes d’action
• plusieurs médicaments pour des populations restreintes
• dissection moléculaire réduisant encore plus la population cible
• payeurs plus attentifs
• …
Modèle en transformation
Oncology Business Review, sept 2011
Chemistry
10.000 compounds
Pharmacology and Safety Assessment
1.000 compounds Clinical Trials
10 compounds Approval
1 compound
Cost of € 360 million, 1:10.000 attrition rate Time from laboratory to patient is 10 – 15 years
Développement – XXème
De la chimie à la biologie - XXIème
Cost of € ??? M, attrition rate ??? Time from laboratory to patient is ??? years
• Economiquement ?
• Scientifiquement ?
• Ethiquement ?
• Economiquement
Aller plus vite et réduire les coûts :
- La doxa des essais randomisés
- Designs innovants
- Partenariats public/privé
- Occuper le terrain
- Modèles participatifs
Coûts et prix du médicament :
- Le vrai coût
- Le vrai prix
Phase III gold standard : 860 essais randomisés, 350 000 patients
• 50-60% de probabilité que le nouveau traitement > standard
• essais industriels : 75% de supériorité pour la morbidité, 53% pour la survie
Preuve d’efficacité
Djulbegovic et al., Nature 2013
• Economiquement
Aller plus vite et réduire les coûts :
- La doxa des essais randomisés
- Designs innovants
- Partenariats public/privé
- Occuper le terrain
- Modèles participatifs
Coûts et prix du médicament :
- Le vrai coût
- Le vrai prix
Comment aller plus vite
Bedard et al., Nature 2013 Designs innovants
Comment aller plus vite
Parmar et al. J. Natl. Cancer Inst. 2008
Alternative : 1 seul essai, plusieurs traitements testés MAMS
• plus de chances pour le patient d’avoir accès à un nouveau traitement
• moins cher, 1 seul bras contrôle
• collaborations académiques/multiples industriels nécessaires
• Economiquement
Aller plus vite et réduire les coûts :
- La doxa des essais randomisés
- Designs innovants
- Partenariats public/privé
- Occuper le terrain
- Modèles participatifs
Coûts et prix du médicament :
- Le vrai coût
- Le vrai prix
Comment aller plus vite
www.ispy2.org
Exemple collaboratif : I-SPY2 (preuve de concept)
• plus de chances pour le patient d’avoir accès à un nouveau traitement
• moins cher, 1 seul bras contrôle
• collaborations académiques/multiples industriels nécessaires
Comment aller plus vite
www.e-cancer.fr
Exemple collaboratif INCa-ANSM : AcSé (preuve de concept)
• accès précoce et sécurisé au médicament ciblé (fourni par l’industriel) basé sur
test moléculaire (financement public)
• détecter des signaux d’efficacité
Matériel tumoral testé par une plateforme de génétique moléculaire
Absence d’anomalie
Sélection protocole AcSé *
Critères de non inclusion
Traitement et surveillance
Inclusion AcSé
SCR
EEN
ING
ES
SAI C
LIN
IQU
E
(*) En l’absence d’une autre étude active en France ciblant les mêmes anomalies et pouvant être proposée au patient
• Economiquement
Aller plus vite et réduire les coûts :
- La doxa des essais randomisés
- Designs innovants
- Partenariats public/privé
- Occuper le terrain
- Modèles participatifs
Coûts et prix du médicament :
- Le vrai coût
- Le vrai prix
www.ISRreports.com www.pharmalot.com
Les CROs : boucs-émissaires ou profiteurs ?
• recrutement retardé CRO continue sur ce même projet
• problèmes de : formation, temps, envergure, expérience… (dans les CRO)
• problèmes de : cloisonnement, éloignement du terrain (dans les pharmas)
Comment aller plus vite
• Economiquement
Aller plus vite et réduire les coûts :
- La doxa des essais randomisés
- Designs innovants
- Partenariats public/privé
- Occuper le terrain
- Modèles participatifs
Coûts et prix du médicament :
- Le vrai coût
- Le vrai prix
Comment trouver des ressources ?
CDRN: clinical data research network; PPRN: Patient-powered research network
Patients engagés
Données électroniques Bases de données à accès public
Facilités réglementaires
Mettre en réseau les ressources
• Economiquement
Aller plus vite et réduire les coûts :
- La doxa des essais randomisés
- Designs innovants
- Partenariats public/privé
- Occuper le terrain
- Modèles participatifs
Coûts et prix du médicament :
- Le vrai coût
- Le vrai prix
Taux d’attrition élevé :
29 % en phase II,
34 % en phase III,
9 % de la phase I à l’AMM
NATURE | VOL 477 | 29 SEPTEMBER 2011
56 M$ ou 1.3 Milliards$ ??
• R&D = 15 à 20% du chiffre d’affaires
• absence d’évidence sur une hausse du taux
d’attrition
• 50% des dépenses R&D payées par les
contribuables
• coûts estimés en hypothèse investissement
et pas en frais de développement
• définition nouveau médicament
études alimentaires (cf. clinicaltrials.gov)
besoin de la société ou du fabriquant
Coûts R&D : polémique
Justum pretium ou le marché décide ?
Sur 12 médicaments ayant eu une AMM
FDA en 2012, 11 coûtent > 100 000 $/an
• imatinib 30 000 $ 2001 92 000 $ 2012
• prix 2x en 10 ans 10 000 $/mois
• nouveau prix : standard + 10-20%
Pas de corrélation entre le prix et
l’efficacité
Seule 30 % de la population mondiale
cible accède au médicament (i.e. imatinib)
Le prix reflète-t-il la valeur ?
Kantarjian et al. Blood 2013 Pfister JCO 2013
Le prix reflète-t-il la valeur ?
Kantarjian & Fojo, The Washington Post, February 23 2013
Comment réduire les prix ?
• rapport coût/efficacité, mesure objective du bénéfice pour le patient,
• mois de vie gagnés mieux remboursé
Plafond financier moralement acceptable
• Economiquement ?
• Scientifiquement ?
• Ethiquement ?
Scientifiquement ?
• même médicament : autorisé EU / non-
autorisé US ou inverse
• cible ciblé pas forcément la vraie…
• mécanisme d’action différent de celui
proposé…
Quelles cibles ?
pour traiter le cancer, il faut tuer les cellules cancéreuses
les thérapies ciblées biologiques ne tuent pas les cellules cancéreuses
pas d’effet visible en termes de baisse de mortalité dans l’ensemble
créent des résistances difficiles à vaincre
Quelles cibles ?
cibler ce que toutes les cellules cancéreuses ont en commun
les processus oxydatifs et métaboliques
liens diabète / cancer metformine
revenir à la bonne vielle biochimie
• Economiquement ?
• Scientifiquement ?
• Ethiquement ?
Médecine individualisée
The control of tumour growth and its biological basis »
1983, Davis, Maltoni and Tanneberger.
• Multiples biopsies, tumeur primitive et méta
• Plus de 1000 drogues en développement ( > 100 pour le cancer du sein)
• Quid de la qualité de vie ? Quid du ratio bénéfice / risque ?
Personnalisation ou santé pour tous ?
Tanneberger, août 2013, www.cancerworld.org
Médecine de précision
• 300 M£ en Grande-Bretagne pour le programme
Genomics England
• 4 % des patients américains ont eu un test
génétique personnel en 2012
• baisse de financements recherche en prévention
US
Individu ou et collectivité
Personnalisation ou santé pour tous ?
Septembre 2013, www.newscientist.com