Yellow Book Rematologi Ardy Moefty

5/12/2018 Yellow Book Rematologi Ardy Moefty - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/yellow-book-rematologi-ardy-moefty 1/31

RINGKASAN “YELLOW BOOK” by ARDY MOEFTY

CRITERIA RA ( ARA)

For classification purposes, a patient is said to have RA if he or she has satisfied at least 4 of thefollowing 7 criteria. Criteria 1 through 4 must have been present for at least 6 weeks. Patients

with 2 clinical diagnoses are not excluded. Designation as classic, definite, or probable RA is notto be made.

1. Morning stiffness: Morning stiffness in and around the joints, lasting at least 1 hour before maximal improvement.

2. Arthritis of 3 or more joint areas: At least 3 joint areas simultaneously have had soft

tissue swelling or fluid (not bony overgrowth alone) observed by a physician; the 14

possible joint areas are right or left proximal interphalangeal (PIP) joints,metacarpophalangeal (MCP) joints, wrist, elbow, knee, ankle, and metatarsophalangeal

(MPT) joints.3. Arthritis of hand joints: At least I area swollen (as defined above) in a wrist, MCP or

PIP joint.4. Symmetric arthritis: Simultaneous involvement of the same joint areas (see 2 above) on

both sides of the body (bilateral involvement of PIPs, MCPs, or MTPs is acceptablewithout absolute symmetry).

5. Rheumatoid nodules: Subcutaneous nodules, over bony prominences, or extensor

surfaces, or in juxta-articular regions, observed by a physician.6. Serum rheumatoid factor: Demonstration of abnormal amounts of serum rheumatoid

factor by any method for which the result has been positive in <5% of normal control

subjects.7. Radiographic changes: Radiographic changes typical of RA on posteroanterior hand

and wrist radiographs, which must include erosions or unequivocal bony decalcification

localized to or most marked adjacent to the involved joints (osteoarthritis changes alonedo not qualify).

References:

1. Clegg DO, Ward JR. Diagnostic criteria in rheumatoid arthritis. Scand J RheumatolSuppl. 1987;65:3-11. [Medline]

2. Arnett FC, Edworthy SM, Bloch DA, McShane DJ, Fries JF, Cooper NS, Healey LA,

Kaplan SR, Liang MH, Luthra HS, et al. The American Rheumatism Association 1987

revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1988Mar;31(3):315-24. [Medline]

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=3317806&query_hl=4







The 2008 ACR Recommendations for Rheumatoid

Arthritis Treatments

• Initiating treatment with methotrexate or Arava (leflunomide) was recommendedfor most rheumatoid arthritis patients.

• Methotrexate plus Plaquenil (hydroxychloroquine) was recommended for rheumatoid arthritis patients with moderate to high disease activity.

• The combination of three Disease-modifying antirheumatic drugs - DMARDs -(methotrexate plus hydroxychloroquine plus sulfasalazine) was recommended for patients with moderate to high levels of disease activity and factors that suggesta poor prognosis (predicted course of the disease).

• Treatment with a Tumor Necrosis Factor (TNF) blocker [Enbrel (etanercept),Remicade (infliximab), or Humira (adalimumab)] plus methotrexate is

recommended for patients with early rheumatoid arthritis (symptoms for less than3 months) only when there is high disease activity and the patient has never been treated with a DMARD.

• For rheumatoid arthritis patients with moderate to long disease duration, TNFblockers were recommended for those who failed to get a satisfactory responsefrom methotrexate therapy.

• Orencia (abatacept) and Rituxan (rituximab) should be reserved for patients withat least moderate disease activity and a poor disease prognosis followingtreatment with methotrexate or other DMARDs that led to an inadequatetreatment response.

• Treatment with methotrexate, Arava, or biologic DMARDs (Enbrel, Remicade,

Humira, Orencia, or Rituxan) should not be started or resumed in patients with anactive bacterial infection, active herpes-zoster viral infection, active or latenttuberculosis, or acute or chronic hepatitis B or hepatitis C.

• TNF blockers should not be prescribed to rheumatoid arthritis patients with ahistory of heart failure, lymphoma, mutliple sclerosis, or other demyelinatingdisorders.

• Methotrexate, Arava, or minocycline should not be started or resumed for thetreatment of rheumatoid arthritis in patients planning for pregnancy or throughoutpregnancy and breastfeeding.

The American College of Rheumatology (ACR) expects to regularly update the

recommendations as new scientific evidence becomes available. To reiterate animportant point, these are only recommendations. Individual patients may require adifferent plan.




ACR Classification Criteria for Osteoarthritis of the Hip

Traditional format

Hip pain plus at least two of the following:

• ESR of less than 20 mm per hour • Femoral or acetabular osteophytes on radiographs

• Joint space narrowing on radiographs

Classification-tree format

Hip pain plus femoral or acetabular osteophytes on radiographs

or Hip pain plus joint space narrowing on radiographs and an ESR of less than 20 mm per hour

ESR = erythrocyte sedimentation rate.

ARA Classification Criteria for Idiopathic Osteoarthritis of the

Knee

Traditional formatKnee pain plus osteophytes on radiographs and at least one of the following:

• Patient age older than 50 years

• Morning stiffness lasting 30 minutes or less

• Crepitus on motion

Classification-tree format

Knee pain and osteophytes on radiographsor

Knee pain plus patient age of 40 years or older, morning stiffness lasting 30 minutes or less and

crepitus on motion




ACR Classification Criteria for Osteoarthritis of the Hand

Hand pain, aching or stiffness plus

Hard tissue enlargement of two or more of 10 selected joints*

plus Fewer than three swollen metacarpophalangeal joints

plus

Hard tissue enlargement of two or more distal interphalangeal joints

or

Deformity of two or more of 10 selected joints*

* - 10 selected joints are the second and third distal interphalangeal joints, the second and third proximal interphalangeal joints and the first carpometacarpal joints (of both hands).

References:

1. Altman R, Alarcon G, Appelrouth D, Bloch D, Borenstein D, Brandt K, et al. The

American College of Rheumatology criteria for the classification and reporting of osteoarthritis of the hip. Arthritis Rheum 1991;34:505-14. [Medline]

2. Altman R, Asch E, Bloch D, Bole D, Borenstein K, Brandt K, et al. Development of

criteria for the classification and reporting of osteoarthritis. Classification of osteoarthritisof the knee. Arthritis Rheum 1986;29:1039-49. [Medline]

3. Altman R, Alarcon G, Appelrouth D, Bloch D, Borenstein K, Brandt K, et al. The

American College of Rheumatology criteria for the classification and reporting of

osteoarthritis of the hand. Arthritis Rheum 1990;33:1601-10. [Medline]










1980 Criteria for the Classification of Systemic Sclerosis

The American College of Rheumatology (former American Rheumatism Association -

ARA) has defined criteria, that are 97 % sensitive and 98 % specific for systemicsclerosis (SSc) as follows:

Major criterion:

• Proximal diffuse (truncal) sclerosis (skin tightness, thickening, non-pittinginduration)

Minor criteria:

• Sclerodactyly (only fingers and/or toes)• Digital pitting scars or loss of substance of the digital finger pads (pulp loss)• Bilateral basilar pulmonary fibrosis

The patient should fulfill the major criterion or two of the three minor criteria. Raynaud'sphenomenon is observed in 90-98 % of SSc patients.

Subsets of Systemic Sclerosis

Diffuse Limited*

Skininvolvement

Distal and proximal

extremities, face, trunk

Distal to elbows, face

Raynaud’sphenomenon

Onset within 1 year or at time of skin changes

May precede skindisease by years

Organinvolvement

Pulmonary (interstitialfibrosis); renal(renovascular hypertensive crisis);gastrointestinal;cardiac

Gastrointestinal;pulmonary arterialhypertension after 10-15 years of disease in<10% of patients;biliary cirrhosis

Nail fold

capillaries

Dilatation and dropout Dilatation without

significant dropoutAntinuclear antibodies

Anti-topoisomerase 1 Anticentromere

* Also referred to as CREST( calcinosis, Raynaud’s, esophageal dysmotility,sclerodactyly, telangiectasia).




ABCDCREST Criteria for the Classification of Systemic Sclerosis

1. Autoantibodies: autoantibodies to centromere proteins (CENPs) detected byindirect immunofluorescence; anti-Scl-70 (topoisomerase I) detected by doubleimmunodiffusion; anti-fibrillarin (U3-RNP) detected by immunoprecipitation

2. Bibasilar pulmonary fibrosis detected by chest radiograph: linear shadows or “honey-comb” reticular appearance most expressed at the periphery of the lungsand at the bases

3. Contracture of the joints defined as permanent limitation of joint motion. Theprayer sign is detected when a patient opposed the palmar surfaces of bothhands with extended wrists. The sign is positive when the patient is unable tooppose the palms. This suggests joint or skin pathology, or shortening of theforearm flexors

4. Dermal thickening can be defined by the modified Rodnan skin score, whichemploys clinical palpation of the skin as described

5. Calcinosis cutis, most often located on the fingers, is intra and/or subcutaneous

deposits of hydroxyapatite that can ulcerate the skin; it can be detected byradiography, crystallographic or chemical analysis6. Raynaud’s phenomenon is a sudden pallor of an acral structure (e.g., fingers,

whole hand, toes, tip of nose, earlobe, or tongue). The involved area maysubsequently develop cyanosis and, with re-warming, become erythematous.Determination is by patient’s history or physician’s observation

7. Esophageal distal hypomotility can be detected by cine/video bariumesophagram, performed in the upright and supine position. Reflux-esophagitiscan be detected by esophagogastroduodenoscopy in the forms of erosiveesophagitis or Barret’s esophagus

8. Sclerodactyly is symmetric thickening and tightening of the skin on the digits.

Before sclerodactyly develops there could be a phase of non-pitting digitaledema of varying duration. It is defined as non-pitting increase in soft tissuemass of the digits that extends beyond the normal confines of the joint capsules

9. Teleangiectasias are visible macular dilatations of superficial cutaneous bloodvessels that collapse upon pressure and fill slowly when pressure is released.Common locations are the digits, face, lips, tongue

A classification of definite SSc requires three or more criteria.

References:

1. Subcommittee for Scleroderma Criteria of the American Rheumatism Association Diagnostic and

Therapeutic Criteria Committee. Preliminary criteria for the classification of systemic sclerosis (scleroderma).Arthritis Rheum 1980;23:581-90. [Medline]

2. Nadashkevich O, Davis P, Fritzler MJ. A proposal of criteria for the classification of systemic sclerosis. Med.Sci. Monit. 2004 Nov;10(11):CR615-21. Epub 2004 Oct 26. [Medline]

Diagnostic Criteria for PolymyalgiaRheumatica (PMR)

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=7378088&ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=7378088&ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum




There is no universally agreed upon or thoroughly validated set of criteria for thediagnosis of PMR. In the absence of any pathognomonic test, we use the followingthree criteria for the clinical diagnosis of PMR(1,2):

1. Age 50 years or older at onset

2. Bilateral aching and morning stiffness (lasting 30 minutes or more) persisting for at least one month, and involving at least two of the following three areas: neckor torso, shoulders or proximal regions of the arms, and hips or proximal aspectsof the thighs

3. ESR (Westergren) elevated to 40 mm/h or moreSome authors add a prompt response of symptoms to corticosteroids as an additionalcriterion. On the other hand, the presence of another disease to explain the findingsexcludes the diagnosis.

Criteria Bird/Wood (3)

Three or more of the following, or at least one of the following plus positive results ontemporal artery biopsy:1. Bilateral shoulder pain and/or stiffness2. Less than two weeks from onset of symptoms to maximal symptoms3. ESR greater than 40 mm per hour 4. Morning stiffness lasting longer than one hour 5. Patient older than 65 years6. Depression and/or weight loss7. Bilateral upper arm tenderness

Criteria Jones and Hazleman (4)

All of the following:1. Shoulder and pelvic girdle muscle pain without weakness2. Morning stiffness3. Symptom duration of more than two months unless treated4. ESR greater than 30 mm per hour or C-reactive protein level greater than 6 mg

per L5. No rheumatoid arthritis, inflammatory arthritis or malignant neoplasm6. No objective signs of muscle disease7. Prompt and dramatic response to systemic corticosteroid therapy

ESR = erythrocyte sedimentation rate.

Revised International Classification

Criteria for Sjögren's Syndrome (SS)




I.Ocular symptoms: a positive response to at least one of the following questions:

1. Have you had daily, persistent, troublesome dry eyes for more than 3 months?2. Do you have a recurrent sensation of sand or gravel in the eyes?3. Do you use tear substitutes more than 3 times a day?

II. Oral symptoms: a positive response to at least one of the following questions:1. Have you had a daily feeling of dry mouth for more than 3 months?2. Have you had recurrently or persistently swollen salivary glands as an adult?3. Do you frequently drink liquids to aid in swallowing dry food?

III. Ocular signs-that is, objective evidence of ocular involvement defined as a positiveresult for at least one of the following two tests:

1. Schirmer's I test, performed without anaesthesia (</=5 mm in 5 minutes)2. Rose bengal score or other ocular dye score (>/=4 according to van Bijsterveld's

scoring system)

IV. Histopathology: In minor salivary glands (obtained through normal-appearingmucosa) focal lymphocytic sialoadenitis, evaluated by an expert histopathologist, with afocus score >/=1, defined as a number of lymphocytic foci (which are adjacent tonormal-appearing mucous acini and contain more than 50 lymphocytes) per 4 mm2 of glandular tissue V. Salivary gland involvement: objective evidence of salivary gland involvement definedby a positive result for at least one of the following diagnostic tests:

1. Unstimulated whole salivary flow (</=1.5 ml in 15 minutes)2. Parotid sialography showing the presence of diffuse sialectasias (punctate,

cavitary or destructive pattern), without evidence of obstruction in the major ducts3. Salivary scintigraphy showing delayed uptake, reduced concentration and/or

delayed excretion of tracer

VI. Autoantibodies: presence in the serum of the following autoantibodies:1. Antibodies to Ro(SSA) or La(SSB) antigens, or both




Revised Rules for Classification

For primary SSIn patients without any potentially associated disease, primary SS may be defined asfollows:

1. The presence of any 4 of the 6 items is indicative of primary SS, as long as either item IV (Histopathology) or VI (Serology) is positive2. The presence of any 3 of the 4 objective criteria items (that is, items III, IV, V, VI)3. The classification tree procedure represents a valid alternative method for

classification, although it should be more properly used in clinical-epidemiologicalsurvey

For secondary SSIn patients with a potentially associated disease (for instance, another well definedconnective tissue disease), the presence of item I or item II plus any 2 from amongitems III, IV, and V may be considered as indicative of secondary SS

Exclusion criteria:• Past head and neck radiation treatment• Hepatitis C infection• Acquired immunodeficiency disease (AIDS)• Pre-existing lymphoma• Sarcoidosis• Graft versus host disease• Use of anticholinergic drugs (since a time shorter than 4-fold the half life of the

drug)




American College of Rheumatology 1990 criteria

for the classification of polyarteritis nodosa

(PAN). Classified as PAN if at least three of the 10 criteria are present:

1. Weight loss > 4 kg: Loss of >4 kg body weight since illness began, not related to dietingor other factors.

2. Livedo reticularis: Mottled reticular pattern over the skin of portions of the extremities or

torso.

3. Testicular pain/tenderness: Pain or tenderness of the testicles, not due to infection, traumaor other causes.

4. Myalgias, weakness or leg tenderness: Diffuse myalgias (excluding shoulder or hip

girdle) or weakness of muscles or tenderness of leg muscles.5. Mono- or polyneuropathy: Development of mononeuropathy, multiple

mononeuropathies or polyneuropathy.

6. Diastolic BP >90 mmHg: Development of hypertension with the diastolic BP higher than90 mmHg.

7. Elevated BUN or creatinine: Elevation of BUN >40 mg/dl or creatinine >1.5 mg/dl, not

due to dehydration or obstruction.8. Hepatitis B virus: Presence of hepatitis B surface antigen or antibody in serum.

9. Arteriographic abnormality: Arteriogram showing aneurysms or occlusions of the

visceral arteries, not due to arteriosclerosis, fibromuscular dysplasia or other non-

inflammatory causes.10. Biopsy of small or medium-sized artery containing polymorphonuclear cells: Histologic

changes showing the presence of granulocytes or granulocytes and mononuclear

leucocytes in the artery wall.

These criteria have a reported sensitivity of 82.2% and a reported specificity of 86.6% for theclassification of polyarteritis nodosa compared with other vasculitides.

References:

1. Lightfoot RW, Michel BA, Bloch DA, Hunder GG, Zvaifler NJ, McShane DJ, et al. TheAmerican College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of polyarteritis

nodosa. Arthritis Rheum. 1990;33:1088-93.[Medline]






Classification Criteria for the Diagnosis of

Systemic Lupus Erythematosus (SLE)

1. Malar rash: Fixed erythema, flat or raised, over the malar eminences

2. Discoid rash: Erythematous circular raised patches with adherent keratotic scaling andfollicular plugging; atrophic scarring may occur

3. Photosensitivity: Exposure to ultraviolet light causes rash

4. Oral ulcers: Includes oral and nasopharyngeal ulcers, observed by physician5. Arthritis: Nonerosive arthritis of two or more peripheral joints, with tenderness, swelling,

or effusion

6. Serositis: Pleuritis or pericarditis documented by ECG or rub or evidence of effusion7. Renal disorder: Proteinuria >0.5 g/d or 3+, or cellular casts

8. Neurologic disorder: Seizures or psychosis without other causes

9. Hematologic disorder: Hemolytic anemia or leukopenia (<4000/L) or lymphopenia

(<1500/L) or thrombocytopenia (<100,000/L) in the absence of offending drugs

10. Immunologic disorder: Anti-dsDNA, anti-Sm, and/or anti-phospholipid11. Antinuclear antibodies: An abnormal titer of ANA by immunofluorescence or an

equivalent assay at any point in time in the absence of drugs known to induce ANAs

Any combination of 4 or more of 11 criteria, well-documented at any time during a patient's

history, makes it likely that the patient has SLE (specificity and sensitivity are 95% and 75%,

respectively).

Note: ECG, electrocardiography; dsDNA, double-stranded DNA; ANA, antinuclear antibodies.

References:

1. Tan EM, Cohen AS, Fries JF, Masi AT, McShane DJ, Rothfield NF, et al. The 1982

revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum

1982;25:1271-7. [Medline]2. Hochberg MC. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the

classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1997 Sep;40(9):1725.

[Medline]3. Petri M. Review of classification criteria for systemic lupus erythematosus. Rheum Dis

Clin North Am. 2005 May;31(2):245-54. [Medline]

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=7138600


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=15922144&query_hl=1&itool=pubmed_docsum








Criteria for the Classification of Acute

Gouty Arthritis

A. Presence of characteristic urate crystals in the joint fluid, or

B. Presence of a tophus proven to contain urate crystals by chemical means or polarized light

microscopy, or C. Presence of six of the following clinical, laboratory, and radiographic phenomena:

1. More than one attack of acute arthritis.

2. Development of maximal inflammation within 1 day.3. Attack of monarticular arthritis.

4. Observation of joint redness.

5. Pain or swelling in first metatarsophalangeal joint.6. Unilateral attack involving first metatarsophalangeal joint.

7. Unilateral attack involving tarsal joint.

8. Suspected tophus.

9. Hyperuricemia.10. Asymmetric swelling within a joint on x-ray.

11. Subcortical cysts without erosions on x-ray.12. Negative culture of joint fluid for microorganisms during attack of joint inflammation.

Comparison of Gout and Pseudogout

Gout Pseudogout

Ratio of men to women 7:1 1:1.5

Age group affected Men >40 years old

Postmenopausal women

Elderly

Serum urate Elevated Normal

Joints involved First metatarsophalangeal(MTP) joint, insteps, knees,

wrists, fingers, olecranon

bursae

Knees, wrists, ankles

Involvement of first MTP

(podagra)

Common Rare

Tophi Present Rare tophi-like deposits

Radiographic findings Erosions with overhangingedges

Chondrocalcinosis

Crystals Needle-shaped, strongnegative birefringence

Rhomboid-shaped, weakly positive birefringence

References:

1. Wallace SL, Robinson H, Masi AT, Decker JL, McCarty DJ, Yu TF. Preliminary criteria for the classification of the acute arthritis of

primary gout. Arthritis Rheum. 1977 Apr;20(3):895-900. [Medline]

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=856219&query_hl=4&itool=pubmed_docsum






2. Schlesinger N. Diagnosis of gout: clinical, laboratory, and radiologic findings. Am J Manag Care. 2005 Nov;11(15 Suppl):S443-50.

[Medline]

PILIHAN OBAT OBAT PADA PENYAKIT GOUT ACUTE

NAMA OBAT DOSIS KETERANGAN

NSAID NON COX-2 SELECTIVE :

MELOXICAM

15 mg/oral/hari selama 3 hari,

kemudian 7.5 mg/oral/hari selama 4-

7 hari

Hindari pada pasien dengan gagal

ginjal dan resiko gastrointestinal

hemoragic, dan penderita gagal

jantung, juga asma.

KORTIKOSTEROID:

-PREDNISON

-METIL PREDNISOLON

40 mg/hari selama 3 hari, kemudian

turunkan 10-15mg/hari tiap 3 hari

sampai berhenti

125 mg /hr/i.v (drip 30 menit) 1-2hr Atau 8 mg po selama 3 hari

kemudian dapat diturunkan

bertahap.

Kolchisin/Colgout sediaan 0.5mg Acute: 3x1 tablet selama 3 hari

selanjutnya 1x1 tablet.

Profilaksis:

Creatinin

Clerarence

ml/mnt

Dosis obat

≥50 2 x 0,5 mg

35-49 1 x 0.5 mg

10-34 0,5 mg tiap 2

s/d 3hari

Hindari pemakaian Kolchisin jk

CrCl <10ml/mnt atau penderitaESRD, disfungsi hepar, obstruksi

hepatobilier, kombinasi penyakithepar dan ginjal.

Dosis Penderita ≥70th: setengah dari

dosis biasa.

Dapat menyebabkan mual, muntah,

diare dan dehidrasi. Dosis yang lebih besar tidak memberikan efek terapi

yang berarti

Kurang efektif sebagai terapi primer

pada gout akut setelah hari I

serangan.




Diagnostic Criteria for Kawasaki Disease

Presence of at least five of six conditions:

1. Fever for five days or more2. Bilateral conjunctival injection without exudate

3. Polymorphous exanthem

4. Changes in lips and mouth:• Reddened, dry, or cracked lips

• Strawberry tongue

• Diffuse redness of oral or pharyngeal mucosa

5. Changes in extremities:

• Reddening of palms or soles• Indurative oedema of hands or feet

• Desquamation of skin of hands, feet, and groin (in convalescence)

6. Cervical lymphadenopathy:

• More than 15 mm in diameter, usually unilateral, single, non-purulent, and painful

Exclusion of diseases with similar presentation:• Staphylococcal infection (such as scalded skin syndrome, toxic shock syndrome)

• Streptococcal infection (such as scarlet fever, toxic shock-like syndrome). Throat carriage

of group A streptococcus does not exclude the possibility of Kawasaki disease• Measles and other viral exanthems

• Leptospirosis

• Rickettsial disease• Stevens-Johnson syndrome

• Drug reaction

• Juvenile rheumatoid arthritis

Elevated erythrocyte sedimentation rate (ESR), anemia, and thrombocytosis are associated withKawasaki disease and can support the diagnosis. Coronary artery aneurysms, the most serious

consequence of Kawasaki disease, are seen in 20% of untreated patients, and long-term

consequences include early atherosclerosis, coronary stenosis, and myocardial infarction.

References:

1. Taubert KA, Shulman ST. Kawasaki disease. Am Fam Physician. 1999 Jun;59(11):3093-

102, 3107-8. [Medline]

2. Stapp J, Marshall GS. Fulfillment of diagnostic criteria in Kawasaki disease. South Med

J. 2000 Jan;93(1):44-7. [Medline]









3. Curtis N. Kawasaki disease. BMJ. 1997 Aug 9;315(7104):322-3. [Medline]

TERAPI KORTIKOSTEROID PADA SLE

Kortikosteroid efektif untuk menangani berbagai macam manifestasi klinis SLE. Sediaan

topikal atau intralesi digunakan untuk lesi kulit, sediaan intra artikular digunakan untuk artritis,

sedangkan sediaan oral atau parenteral untuk kelainan sistemik. Pemberian per oral dosisnya

bervariasi dari 5-30 mg prednison (metilprednisolon) per hari secara tunggal atau dosis terbagi,

efektif untuk mengobati keluhan konstitusional, kelainan kulit, arthritis dan serositis. Seringkali

kortikosteroid diberikan bersamaan dengan antimalaria atau imunomodulator dengan tujuan untuk

mendapatkan induksi yang cepat kemudian diturunkan dosisnya. Adanya keterlibatan organ

penting seperti nefritis, cerebritis, kelainan hematologi atau vaskulitis sistemik, umumnya

memerlukan prednison dosis tinggi (1-2 mg/kgBB/hari). Kortikosteroid parenteral juga dapat

digunakan pada keadaan yang sangat berat, mengancam jiwa, dengan dosis metilprednisolon

bolus 1000 mg selama 3 hari berturut-turut.

Efek yang tidak dikehendaki pada pemberian glukokortikoid lama antara lain habitus

cushingoid, peningkatan berat badan, hipertensi, infeksi, fragilitas kapiler, akne, hirsutism,

percepatan osteoporosis, nekrosis iskemi tulang, katarak, glaucoma, diabetes mellitus, myopati,

hipokalemia, menstruasi yang tidak teratur, iritabilitas, insomnia, dan psikosa. Oleh karenanya

setelah aktifitas penyakit terkontrol, dosis kortikosteroid harus segera diturunkan atau kalau

mungkin dihentikan atau diberikan dalam dosis terkecil selang sehari.

Untuk meminimalisasi osteoporosis, dapat diberikan suplemen kalsium 1000 mg/ hari pada pasien

dengan eksresi kalsium urin 24 jam lebih dari 120 mg. Diberikan pula vitamin D 50.000 unit 1-3

kali seminggu (monitor hiperkalsemia). Dalam mencegah osteoporosis dapat pula diberikan

kalsitonin dan bifosfonat (alendronat, didronel atau actonel). Kortikosteroid pada umumnya dapat

ditoleransi dengan baik selama kehamilan meskipun dapat menimbulkan eksaserbasi diabetes dan

hipertensi. Tidak terdapat bukti bahwa kortikosteroid menyebabkan defek kongenital tetapi

mungkin dapat menyebabkan berat badan bayi lahir rendah dan ketuban pecah dini.

Sumber: Wachyudi RG, DSLE: Diagnosis dan Penatalaksanaan, diunduh dari :

http://pustaka.unpad.ac.id



http://pustaka.unpad.ac.id/


http://pustaka.unpad.ac.id/




TUGAS BACA: THERAPY PADA LUPUS NEFRITIS

SEVERIT Y

HISTORY/CLINICAL

FEATURES

INTRODUCTION

P R O L I F E R A T I V EMILD • Mesangial

LN

• FocalProliferatif LN with noadverseprognostic

• High DoseCorticosteroid ( i.e0.5-1 mg/Kg/dayprednisone 4-6 weekswith gradual taperingto 0.125 mg/kg everyother day within 3months). If noremission within 3months or increase

activity upon taperingof corticosteroid, startotherimmunosuppressiveagent.

• Low dosecyclophospamide(500mg) every 2 weekfor 3 months

• MMF (2-3g/day) for atleast 6 months

• AZA (1-2mg /kg/day)for at least 6 monts

• If no remission afterthe first 6-12 months,advance to nexttherapy

• Low dosecorticosteroids (ie.,prednisone ≤0.125mg/kg on alternativedays) alone or AZA(1-2 mg/kg/day) .Consider furthergradual tapering atthen

MODERATE

• FocalproliferativeLN withadverseprognostic

factors• Diffuse

proliferativeLN, notfulfillingcriteria forseveredisease

• Pulse CY alone or incombination withpulse MP for the first6 months ( total 7pulses). Background

corticosteroids 0.5mg/kg /day for 4weeks, then taper

• Low dosecyclophosphamide(500mg) every 2weeks for 3 monthswith corticosteroids asabove

• Quarterly pulses of CY for 1 year beyondremission

• AZA (1-2mg/kg/day)

• If remission after the

first 6-12 months,MMF may taper to1.0 g/day bid for 6-12 months. Considerfurther tapering atthe end of each yearin remission orswitching to AZA




• MMF ( 3g/day) (orAZA) withcorticosteroids asabove. If no remissionafter the first 6-12months, advance tonext therapy

SEVERE • Anyhistologywithabnormalrenalfunction(reproducible increaseof at least30% inserumcreatininelevels)

• DiffuseproliferativeLN withmultipleadverseprognosticfactors

• Mixedmembranou

s andproliferative(focal ordiffuse)histology

• Fibrinoidnecrosis/crescents in>25%glomeruli

• Highactivity and

chronicityindex

• Moderatedisease thatdoes notrespond totherapy

• Monthly pulses of CYin combination withpulse MP for 6-12months

• If no response,consider MMF orRituximab

• Quarterly pulses of CY for at least 1 yearbeyond remission, orazathioprine (1-2mg/kg/day) MMF (2-3g/day). Optimallength of MMF orAZA therapy notknown. Werecommend usingboth for at least 1year beyondcomplete remission.Once a decision ismade to stop them,they should beapered off graduallywith closemonitoring of patients




Rotator Cuff

A Crash Course in the Anatomy of the Rotator Cuff will Help you Understand Rotator Cuff Strengthening and Rotator Cuff Exercises

Rotator cuff strengthening is important and involves all four muscles of the rotator cuff.

Remember, every single exercise which requires stabilization of your upper body works your

rotator cuff to some extent.

Rotator cuff strengthening is so important because an injury to the rotator cuff will make manyupper body exercises painful.

You can Remember the Muscles with the Acronym SITS

The diagram on the right is a 3/4 side view of the rotator cuff musculature. The rotator cuff

tendons are colored.

The chart is omitting the deltoids and pectorals which cover the rotator cuff

muscles.

Supraspinatus

The supraspinatus is the most often injuredrotator cuff muscle. It is responsible for the

motion of abduction which is the motion of

lifting your arm up, out to the side from astanding position.




Infraspinatus

The infraspinatus is the largest rotator cuff muscle. The primary motion of the infraspinatus is to

externally rotate your humerus. If you put the palm of your hand on your belly button and thenmove your arm in front of your body as if to point is an example of external rotation.

Teres Minor

The teres minor is on your back right under

your armpit. The teres minor works withthe infraspinatus to externally rotate your

humerus.

The teres minor is active for rotator cuff

exercises as well as back exercises for thelats.

Subscapularis

The subscapularis is responsible for internal

rotation of your humerus. If you take your

hand off of your mouse and touch your chest, your humerus will internally rotate.

You Should Not Get too Caught Up in the Isolated Function of the Rotator Cuff Muscles

The most important thing to know about the rotator cuff is that it works as a dynamic stabilizer.

Functional anatomy explains in detail which functions each rotator cuff muscle has during each

motion.

It can get complicated but you should know the following.

During motion your put your arms trough with or without resistance your rotator cuff muscles

are active to help stabilize and hold your humeral head in the socket.

Remember, your arm weights something, so even without weights your rotator cuff muscles still

have to be active to support the motions of your arms at the shoulder joint.




EXERCISE PADA ROTATOR CUFF TENDINITIS:

1. GERAKAN PENDULUM : MEMUTAR LENGAN DILURUSKAN DAN KEMUDIAN

SEMAKIN MEMBENTUK LINGKARAN BESAR

2. GERAKAN TANGAN SEPERTI MEMANJAT DINDING

3. GERAKAN TANGAN SEPERTI “MERDEKA” DAPAT DIBANTU DG BOTOL YG

DIGANTUNGKAN

MTX

Dosis optimal Mtx (Metotrexate) yang memberikan perbaikan klinisadalah 15-17,5 mg/minggu. Mulai tampak khasiatnya pada minggu ke

6 dan efek terapeutik optimal tercapai setelah diberikan 12 minggu.

Bridging therapy kortikosteroid adalah kortikosteroid yang digunakan

dalam dosis rendah (setara dengan prednison 5-7,5 mg sebagai dosis

tunggal di pagi hari) dalam mengatasi gejala sinovitis selama

menunggu DMARDs mulai bekerja, khususnya pada kasus RA dan

penggunaan kortikosteroid dosis rendah ini harus dihentikan secara

bertahap jika obat-obatan golongan DMARD telah menunjukkan

khasiatnya.

Dosis optimal klorokuin 250 mg/hari atau hidroksi klorokuin 400

mg/hari

Azathioprine bersifat steroid sparing. Diindikasikan untuk miositis dan

sinovitis yang refrakter. Dosis mulai 1,5 mg/kgBB/hari. Dapat dinaikkan

dengan interval waktu 8-12 minggu menjadi 2,5 – 3 mg/kgBB/hari,

dengan catatan jumlah leukosit >3500/mm3 dan neutrofil > 1000. Jika

diberikan dengan allopurinol maka dosisnya harus dikurangi menjadi

60-75 %.

Efek samping meningkatnya resiko infeksi, nausea, hepatotoksisitas

(jarang), dalam jangka waktu panjang kemungkinan onkogenik.

Sebelum pemberian Mtx harus dilakukan pemeriksaan :

- Complete Blood Count (Hb, L, Tr, Ht dan Diff. count)




- Fungsi liver (SGOT/SGPT)

- Fungsi ginjal (Ureum, Kreatinin)

- Dipastikan pasien tidak hamil karena efek Mtx yang teratogenik

- Urinalisis

Mekanisme Nyeri Pada Osteoartritis

Nyeri pada OA merupakan integrasi kompleks sensorik, proses afektif dankognitif yang melibatkan sejumlah mekanisme selular yang tidak normal

pada kedua perangkat (sendi) dan pusat (tulang belakang dan supraspinal)pada tingkat sistem saraf.Mekanisme nyeri pada osteoarthritis dapat disebabkan oeh :

- inflamasi sinovial- peregangan kapsula dan ligamentum sendi- iritasi ujung-ujung saraf dalam periosteum akibat pertumbuhan osteofit- mikrofraktur trabekulum- hipertensi intraoseus




- inflamasi seperti bursitis, tendonitis- spasme otot

Gangguan fungsional disebabkan oleh rasa nyeri ketika sendi digerakkandan keterbatasan gerakan yang terjadi akibat perubahan struktural dalamsendi.

Pada OA, tulang rawan di sendi menjadi kaku dan kehilangan elastisitas,membuatnya lebih rentan terhadap kerusakan sehingga kemampuansebagai shock absorber menurun.

Nyeri Sendi Bahu pada Diabetes Melitus

Nyeri sendi bahu pada Diabetes Melitus dapat disebabkan oleh :

• Adhesive capsulitis

• Angina• Frozen Shoulder• Gallstones – nyeri di bawah bahu kanan• Heart attack

Adhesive capsulitis dan frozen shoulder merupakan penyakit pada kapsulsendi bahu, yaitu jaringan ikat yang meliputi sendi glenohuleral pada bahuyang mengalami inflamasi dan menjadi kaku dan menjadi adhesi yangmenyebabkan terbatasnya gerakan dan menyebabkan nyeri yang kronik.

http://www.wrongdiagnosis.com/sym/adhesive_capsulitis.htm

http://www.wrongdiagnosis.com/sym/angina.htm

http://www.wrongdiagnosis.com/sym/frozen_shoulder.htm

http://www.wrongdiagnosis.com/sym/gallstones.htm

http://www.wrongdiagnosis.com/sym/heart_attack.htm

http://www.wrongdiagnosis.com/sym/adhesive_capsulitis.htm

http://www.wrongdiagnosis.com/sym/angina.htm

http://www.wrongdiagnosis.com/sym/frozen_shoulder.htm

http://www.wrongdiagnosis.com/sym/gallstones.htm

http://www.wrongdiagnosis.com/sym/heart_attack.htm







Manfaat Glukosamin dan Khondroitin Sulfate untuk Terapi Osteoartritis

Manfaat Glukosamin dan Khondroitin Sulfate untuk TerapiOsteoartritis

Manfaat Glukosamin dan Khondroitin Sulfate untuk Terapi Osteoartritis

Osteoartritis (OA) adalah suatu sindroma klinis yang ditandai dengan menipisnya kartilago secara progresif,

disertai dengan pembentukan tulang baru pada trabekula subkondral dan terbentuknya kartilago serta

tulang baru pada tepi sendi (osteofit). Proses OA secara histopatologis ditandai dengan menipisnya

kartilago disertai pertumbuhan dan remodelling tulang diikuti dengan atrofi dan destruksi tulang disekitarnya.

Penyakit radang sendi ini mulai dikenal pada akhir abad 19 dan pada waktu itu dipandang sebagai akibat

dari suatu proses aus karena dipakai selama hidup (wear and tears). Menjelang akhir abad 20, penyakit

kelainan sendi ini adalah penyebab utama gangguan muskuloskeletal di seluruh dunia dan dianggap

sebagai penyebab kecacatan yang kedua di Amerika serikat setelah penyakit jantung iskemik.

Di Amerika Serikat dan Eropa hampir semua orang mengalami degenerasi sendi setelah usia 40 tahun.Gambaran radiologis OA di Amerika Serikat ditemui pada populasi dewasa sekitar 37% dan merupakan

80% dari populasi diatas 75 tahun. Jumlah penderita OA pertahunnya mencapai 16 juta orang. Data di

Inggris menunjukkan 52% orang dewasa mempunyai gambaran radiologis OA dan meningkat menjadi 85%

setelah 55 tahun. Wanita 2 kali lebih banyak menderita OA dibanding pria, terutama OA sendi lutut pada

umur kurang dari 50 tahun, lebih dari 50 tahun perbandingannya hampir sama. Data di Indonesia didapat

dari Malang dimana prevalensinya sekitar 10 – 13,5%, sedang di pedesaan Jawa Tengah prevalensi OA

klinis sekitar 5,1%. Di rumah sakit data kunjungan ke poliklinik Reumatologi, Rumah Sakit Cipto

Mangunkusumo Jakarta menunjukkan 43.8% (1991-1994) – 35.6% (2000) adalah penderita OA.

Perbedaan variasi pekerjaan dan gaya hidup masing-masing ras mempengaruhi OA secara anatomis,

misalnya ras di Cina tenggara lebih banyak menderita OA pinggang dibanding orang Inggris yang sama-

sama tinggal di Hongkong. Osteoartritis sendi lutut jarang pada ras mongoloid, begitu pula OA sendi jari

tangan jarang pada ras Afro-karibian. Para pakar yang meneliti penyakit ini sekitar tahun 1989 berpendapat

bahwa OA dapat dipandang sebagai penyakit gangguan homeostasis dari metabolisme kartilago dengan

kerusakan struktur proteoglikan yang penyebabnya belum jelas diketahui. Jejas mekanis dan kimiawi diduga

merupakan faktor penting yang merangsang terbentuknya molekul abnormal dan produk degradasi kartilago

didalam cairan sinovial sendi yang menyebabkan terjadinya inflamasi sendi, kerusakan khondrosit dan nyeri

pada sendi .

Permasalahan terapi OA sekarang adalah tidak sekedar memberi terapi pada nyeri dan kekakuan sendi

saja, namun bagaimana mengurangi efek samping obat dan memperbaiki keseimbangan enzim autolitik

seluler didalam struktur kartilago yang terganggu akibat jejas mekanis dan kimiawi yang terjadi. Penelitian

farmakologi untuk OA yang banyak dilakukan sekarang adalah bagaimana menemukan obat baru yang

menghambat enzim autolitik seluler produk lisosom seperti prokolagenase, agrekanase, metaloproteinase,

stromielisin dan kolagenase yang berpengaruh pada degradasi atau supresi komponen matriks

ekstraseluler (proteoglikan, hyaluronan dan kolagen) serta usaha untuk menghambat sitokin, yaitu suatu

senyawa kimia yang mengaktivasi enzim-enzim tersebut.

Patogenesis Osteoartritis

Rawan sendi mengandung 70% air dan sisanya berupa jaringan kolagen (Kolagen tipe II) dan proteoglikan.

Proteoglikan sendiri terdiri dari glikosaminoglikans (mukopolisakharida) yang berikatan dengan inti protein

yang linear membentuk struktur seperti sikat botol. Proteoglikan yang menyusun rawan sendi terdiri dari

glikosaminoglikans Khondroitin Sulfate-4 (KS-4) dan 6 (KS-6) serta keratan sulfat. Khondroitin Sulfate-6

(KS-6) ini terdistribusi terutama pada lapisan permukaan rawan sendi, sedangkan KS-4 lebih berperan pada

http://www.irwanashari.com/2009/03/manfaat-glukosamin-dan-khondroitin.html


http://irwanashari.blogspot.com/2008/01/osteoarthritis.html














kalsifikasi. Jumlah glikosaminoglikan pada sendi penyangga berat tubuh ternyata lebih tinggi dibandingkan

sendi lainnya. Demikian pula kadar KS jauh lebih tinggi dibandingkan sendi yang bukan penyangga berat

tubuh. Distribusi Glukosamin Sulfat (GS) dan Khondroitin Sulfat (KS) serta Asam Hialuronat (AH) berbeda

pada setiap lapisan rawan sendi. Keratan sulfate kadarnya lebih tinggi pada lapisan dalam rawan sendi,

sedangkan KS dan AH kadarnya berkurang seiring dengan semakin dalamnya lapisan rawan sendi itu. Di

dalam matriks ekstra selular tersebut salah satu ujung proteoglikans ini akan berikatan dengan asam

hialuronat dan membentuk struktur yang disebut agregat proteoglikan (aggrecan). Glikosaminoglikansbermuatan negatif sehingga satu dengan lainnya akan saling menolak dan bersifat hidrofilik. Inilah mengapa

matriks memiliki kandungan air yang sangat besar. Proses absorbsi air ini atau pengembangan dari agregat

tersebut dibatasi oleh adanya ikatan proteoglikan dengan kolagen dan jaringan kolagen yang membentuk

struktur khusus yang akan membatasi imbibisi cairan yang berlebihan sehingga struktur fisik kurang lebih

sama.

Rawan sendi bersifat avaskular, aneural dan alimfatik dan nutrisi serta metabolit khondrosit harus berdifusi

ke dalam ruang sendi atau terhadap pembuluh darah pada daerah subkhondral atau pada sinovial lining.

Masuk (nutrien) dan keluarnya (metabolit) cairan sendi ke dalam matriks diperankan oleh gaya tekanan

terhadap rawan sendi. Struktur molekular matriks yang demikian itu menentukan kelangsungan hidup dari

khondrosit. Berbagai fragmen molekuler yang dihasilkan dari degradasi matriks rawan sendi atau dilepaskan

dari jaringan sinovium, tulang ke dalam cairan sendi akan dibersihkan melalui aliran ke dalam matriks

sinovium melalui intersitial pathway ke saluran limfatik. Beberapa fragment akan dieliminasi atau

didegradasi lebih lanjut pada kelenjar limfe regional. Sebagian besar produk dari matriks arawn sendi akandimetabolisme dan dihancurkan lagi di hati, sedangkan beberapa tipe fragmen spesifik seperti kolagen

cross-link tidak dimetabolisme lebih lanjut namun dikeluarkan melalui urin.

Jadi sifat fisik dan mekanik kartilago tergantung kepada integritas kerangka kolagen, sintesis dan retensi

tingginya proteoglikan di dalam kerangka kolagen tersebut (Dingle, 1991; Pooled, 1993 cit Isbagio, 1998)

Para ahli yang meneliti penyakit ini sekarang sepakat bahwa OA merupakan penyakit gangguan

homeostasis metabolisme kartilago dengan kerusakan struktur proteoglikan kartilago yang penyebabnya

diperkirakan multifaktorial antara lain oleh karena faktor umur, stres mekanis atau khemis, penggunaan

sendi yang berlebihan, defek anatomik, obesitas, genetik, humoral dan faktor kebudayaan (Moskowitz,

1990). Jejas mekanis dan kimiawi diduga merupakan faktor penting yang merangsang terbentuknya molekul

abnormal dan produk degradasi kartilago didalam cairan sinovial sendi yang mengakibatkan terjadi inflamasi

sendi, kerusakan khondrosit dan rasa nyeri (Ghosh, 1990: Pelletier, 1993).

Beberapa penelitian juga membuktikan bahwa peningkatan degradasi kolagen akan mengubah

keseimbangan metabolisme kartilago. Kelebihan produk hasil degradasi matriks kartilago ini cenderungberakumulasi di sendi dan menghambat fungsi kartilago serta mengawali suatu respon imun yang

menyebabkan inflamasi sendi (Pelletier, 1990). Rerata perbandingan antara sintesis dan pemecahan

matriks kartilago pada penderita OA kenyataannya lebih rendah dibanding normal yaitu 0,29 dibanding 1

(Dingle, 1991).

Pada kartilago penderita OA juga terjadi proses peningkatan aktivitas fibrinogenik dan penurunan aktivitas

fibrinolitik. Proses ini menyebabkan terjadinya penumpukan trombus dan komplek lipid pada pembuluh

darah subkondral yang menyebabkan terjadinya iskemia dan nekrosis jaringan subkhondral tersebut

(Ghosh, 1992). Peran makrofag didalam cairan sendi juga penting, yaitu apabila dirangsang oleh jejas

mekanis akan memproduksi sitokin aktivator plasminogen (PA) yang disebut katabolin. Sitokin , dan

interferon (IFN)β dan α ), IL-6, TNF β (IL-1β tersebut adalah Interleukin-1 (Moskowitz, 1990; Pelletier,

1993; Dingle, 1991). Khondrosit penderitaτ dan α OA mempunyai reseptor IL-1 2 kali lipat lebih banyak

dibanding individu normal (Pelletier, 1990) dan khondrosit sendiri dapat memproduksi IL-1 secara lokal

(Dingle, 1991). Faktor pertumbuhan (IGF) dan sitokin tampaknya mempunyai pengaruh yang berlawanan

selama perkembangan OA. Sitokin cenderung merangsang degradasi komponen matriks kartilago,

sebaliknya faktor pertumbuhan merangsang sintesis, padahal IGF-1 penderita OA lebih rendah

dibandingkan individu normal pada umur yang sama (Moskowitz, 1990; Pelletier, 1990).

Jadi proses utama untuk dikatakan sebagai OA adalah kegagalan matriks yang merupakan hasil proses

yang sangat kompleks dan faktor yang berperan cukup banyak terutama adanya faktor anabolik serta

katabolik. Proses katabolisme yang terutama diperantarai oleh berbagai mediator seperti sitokin terutama

interleukin-1 (IL-1), tumor ) dan enzim perusak a.l metalloproteinase (MMPs)α necrosis factor alpha (TNF-

berjalan lebih cepat sehingga sintesis matriks rawan sendi tidak mampu mengimbangi kecepatan kerusakan




yang diakibatkan faktor katabolik tadi. Salah satu faktor antagonis katabolisme rawan sendi adalah AH,

Insulin-like growth factor-1 (IGF-1), tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP) serta berbagai sitokin lainnya

seperti IL-6. Insulin-like growth factor-1 menstimulasi tidak hanya elongasi KS namun juga sinteis KS dan

oligosacharides lain. Pada penderita OA yang kebanyakan lansia, IGF-1 akan menurun sehingga sintesis

proteoglikans juga akan menurun.

Proses kerusakan rawan sendi melalui dua jalur (pathway) yaitu jalur intrinsik dimana khondrosit itu sendiri

yang merusak matrik ekstra selular (extra cellular matrix/ECM) dan jalur ekstrinsik yang diperankan oleh sellain selain khondrosit seperti terjadinya jaringan pannus, keradangan sinovium, infiltrasi sel inflamatorik

yang akan merusak ECM terutama melalui cairan sinovium. Pada dasarnya kedua jalur tersebut akan

melibatkan proses aktivasi enzimatik.

Terapi Osteoartritis

Tujuan terapi OA pada awalnya adalah menghilangkan nyeri, kekakuan sendi dan mengurangi inflamasi.

Program terapi yang dikembangkan adalah pemberian OAINS dan terapi non medikamentosa. Pada

perkembangan selanjutnya ternyata tidak cukup dengan program terapi seperti diatas. Proses kerusakan

sendi terus berlangsung secara progresif dan efek samping dari obat nyeri sendi ternyata fatal, sehingga

berkembanglah penelitian untuk menemukan obat OA yang ideal.

Pada awal tahun 1980 terjadi krisis kepercayaan terhadap obat-obatan nyeri sendi termasuk OAINS, karenabanyaknya kematian akibat efek samping yang ditimbulkan terutama karena perdarahan pada saluran

cerna. Antasida ternyata tidak cukup melindungi pasien dari tukak lambung akibat OAINS. Pada dosis

standard, Ranitidin dan H2 antagonis dapat melindungi pasien dari ulkus duodenum, namun tidak begitu

baik pada ulkus peptikum. Famotidin pada dosis yang tinggi, baik untuk melindungi pasien dari ulkus

peptikum maupun duodenum akibat OAINS. Obat yang sampai sekarang diketahui paling baik untuk

melindungi pasien dari ulkus saluran cerna akibat OAINS adalah Misoprostol, sayangnya bila dilakukan

perhitungan secara ekonomis obat ini ada kelemahannya yaitu harganya mahal (Silverstein et al., 1995;

Taha et al., 1996; Gotlleb, 1998).

Penelitian-penelitian lanjutan untuk menemukan obat yang efek sampingnya rendah ternyata menimbulkan

kontroversi, karena efek obat nyeri sendi terhadap sinovia diketahui dapat bersifat khondroprotektif dan

khondro degeneratif. Efek obat-obatan tersebut ternyata tidak terlepas dari peran pokok IL-1 pada

patogenesis OA (Gotlleb, 1998). Indometasin ternyata meningkatkan aktivitas IL-1 sebanyak 7 kali lipat

karena penekanan terhadap prostaglandin (Dingle, 1991). OAINS lain yang ternyata toksik terhadapkartilago selain indometasin adalah naproksen, aspirin dan ibuprofen (Palmoski & Brandt, 1983; Pelletier,

1990). OAINS yang bersifat kondronetral adalah asam tiaprofenat, diklofenak dan piroksikam. Asam

tiaprofenat dan piroksikam dikatakan mungkin bersifat khondroprotektif karena men¬stimulir sistesis

prostaglandin tipe 1 dan 3 yang efeknya dilatasi pembuluh darah, menghilangkan penjendalan darah dan

mempunyai manfaat anti inflamasi sehingga dapat menghambat progresifitas degradasi kartilago (Pelletier,

1990).

Pada tahun 1971 Sir John Vane mengklarifikasi mekanisme OAINS. Peneliti ini mengatakan bahwa aksi dari

OAINS adalah menghambat biosintesa prostaglandin pada jalur enzim siklooksigenase. Prostaglandin

sendiri dihasilkan akibat respon oleh adanya trauma pada jaringan. Ketika konsep ini baru saja diterima

ternyata mekanisme peradangan terjadi lebih kompleks dan melibatkan jalur lain selain prostaglandin, yaitu

prostasiklin dan tromboksan. Pada kenyataannya prostaglandin selain berefek fisiologis pada sistem renal

dan gastrointestinal, juga potensial patologis sebagai mediator sel radang. Pada tahun 1990, Needleman

mendemonstrasikan induksi dari COX oleh endotoxin dan ternyata peningkatannya dicegah oleh

glukokortikoid dalam hal ini digunakan deksametason. Penelitian ini membuktikan bahwa deksametason

tidak mempengaruhi formasi dasar prostaglandin (Gotlleb, 1998).

Meade et al., menemukan bahwa indometasin dan piroksikam lebih menghambat COX-1, sedang

diklofenak, ibuprofen, nabumetone dan metabolitnya 6-methoxy 2 naphthylacetic acid (6-MNA) lebih aktif

menghambat COX-2. Teori ini berkembang menjadi konsep rasio COX-2/COX-1 yang dipakai untuk

menentukan selektivitas OAINS apakah tergolong selektif COX-1 atau selektif COX-2. Diklofenak ternyata

juga selektif menghambat COX-2. Pada dosis 0,01 uM diklofenak dapat menghambat aktivitas enzim COX-

2. Rasio COX-2/COX-1 diklofenak atau rasio IC50 diklofenak = 0,05 artinya diklofenak 20 kali lebih selektif







terhadap COX-2 dibanding COX-1 (Widodo, 1999).

Konsep Obat Baru pada Osteoartritis

Konsep obat baru pada OA idealnya adalah: a). Meningkatkan aktivitas biosintesis makro molekuler

kondrosit (proteoglikan, kolagen dan DNA); b). Mengurangi keradangan sinovial dan menghambat produksisitokin dan radikal bebas;c). Meningkatkan biosintesis sinoviosit dari hyaluronan cairan sinovial; d).

Menghambat enzim atau mediator yang berpengaruh pada degradasi atau supresi komponen matriks

ekstraseluler (proteoglikan, hyaluronan dan kolagen dan e). Menghilangkan klot deposit lipid/kolesterol pada

vaskuler subchondrial dan sinovium (Kalim, 1999). Fokus penelitian hendaknya dikembangkan pada

bagaimana meningkatkan efek anti nyeri dan anti inflamasi dari obat dan juga menghambat perjalanan atau

progresifitas penyakit yang disebut sebagai Disease Modifying Osteoarthritis Drugs (DMOAD) (Lozada,

1997).

Sampai sekarang belum ada obat yang mempunyai sifat seperti diatas. Beberapa obat dicoba dan masih

dalam taraf penelitian pendahuluan. Cara kerja beberapa obat baru seperti pentosan sulfat, chondroitin

sulfat dan hyaluronan pada tubuh manusia mungkin dapat memenuhi persyaratan diatas dan bekerja

sebagai khondroprotektor (Kalim, 1999).

Khondroprotektor sebagai modifying drugs untuk OA dibagi dua, yaitu symptom-modifying drugs dan

structure-modifying drugs. Untuk tidak menimbulkan kerancuan dalam pemakaian istilah khondroprotektor ini perlu diketahui bahwa khondroprotektif yang sebenarnya sebagaimana disebutkan di atas adalah

DMOADs dan menurut Lequesne diartikan sebagai symptom and structure-modifying drugs dan ditujukan

tidak hanya perlindungan terhadap rawan sendi, namun lebih jauh lagi dalam pencegahan, penghentian,

perlambatan proses patologi OA dan penyembuhan atau mengembalikan lesi rawan sendi. Kelompok

nutraceutical baik Khondroitin sulfat (KS), glukosamin sulfate (GS), Asam Hialuronat (AH) atau lainnya

adalah symptom-modifying drugs atau sering dikenal sebagai symptomatic slow-acting drugs for

osteoarthritis (SYSADOA) karena belum ada obat yang memenuhi kriteria sebagai DMOADs.

Perkembangan obat-obat OA masa kini juga sesuai dengan perkembangan pengetahuan tentang

patogenesa OA. Seperti peran Nitric Oxide (NO) pada kerusakan kartilago. NO diketahui berperan sentral

pada sistem imunitas termasuk modulasi respon imun. Beberapa peneliti mendapatkan kenaikan kadar

inducible nitric oxide synthase (iNOS) pada penderita OA maupun RA. Didalam sendi NO menstimulasi

sitokin yang meningkatkan katabolisme kartilago dengan dan IL-1 (Soeroso et al., 1999).α perantara TNF-

Penelitian di RS Dr. Sardjito untuk obat-obat OA yang diduga masuk golongan DMOAD diantaranya adalahasam lemak tidak jenuh Omega-3 dan kombinasi kurkuminoid dan minyak atsiri kurkuma (Kertia et al., 1996;

Broto et al., 1999). Penelitian pada asam lemak tidak jenuh omega-3 mene¬mukan bahwa suplemen

tersebut ternyata dapat mengurangi keluhan radang sendi dengan cara berkompetisi dengan asam

arakhidonat yang membentuk prostaglandin E2, Prostasiklin (PGI2) dan PGF2 yang menyebabkan inflamasi

(Weber & Leaf, 1991; Isbagio, 1992). Manfaat lain pada in¬hibisi asam arakhidonat oleh omega-3 ini adalah

peran asam eikosapentanolat (EPA) pada jalur lipooksigenasi dalam konversi menjadi Lekotrin-B3 (LTB3).

Lekotrin-B3 adalah sejenis lekotrin yang 1/10 kali kekuatannya dibanding LTB4 dalam meningkatkan

kemo¬taksis dan agregasi netrofil. Peran EPA dalam konversi LTB3 dan berkompetisi dengan LTB4 inilah

yang mungkin berefek suatu anti inflamasi dan akibatnya menyebabkan turunnya infiltrasi lekosit dan

inflamasi. Penelitian terakhir mengenai peran diet EPA pada manusia menunjukkan pening¬katan monosit

dan netrofil pada metabolisme asam arakhidonat dan meningkat¬nya fungsi netrofil (Dehmer, 1990).

Khasiat omega-3 yang lain adalah meningkatkan nitrik oksida pada sel endotel pembuluh darah

subkhondral yang efeknya adalah relaksasi endotel yang menyebabkan vasodilatasi pembuluh darah perifer

di daerah subkhondral. Berbagai khasiat omega-3 diatas akan mengurangi iskemia pada daerah

subkhondral sekaligus menghilangkan nyeri tulang (bone angina) pada daerah tersebut (Ferreira, 1992;

Dehmer, 1990; Gerster, 1995). Omega-3 diketahui juga menekan IL-1. Manfaat omega-3 dalam menekan

produksi IL-1 inilah memberikan harapan bahwa asam lemak omega-3 dapat bermanfaat digunakan untuk

mempertahankan homeostasis khondrosit dalam rangka proses perbaikan kartilago serta mempertahankan

keutuhan jaringan kolagen dan proteoglikan dalam perannya mempertahankan viskositas cairan sinovial

(Moskowitz, 1990; Pelletier, 1990).

Pada penelitian di RS Dr. Sardjito dengan dosis omega-3 sebanyak 600 mg/hari selama 3 bulan ternyata






dapat memperbaiki keluhan nyeri, diukur dengan adanya perbaikan indeks lequesne secara bermakna

dibanding kelompok kontrol (Broto et al., 1999). Dosis maintenance omega-3 adalah 300 – 400 mgr/hari

(Connor, 1991). Di Amerika Utara diteliti dosis maintenance sebesar 50 mg EPA dan 80 mg DHA per hari ini

setara dengan masakan 2 ekor ikan laut yang gemuk (Mackerel, Herring, salmon, tuna, sarden) tiap

minggunya disajikan dengan cara direbus atau dipanggang (Elswyk, 1993). Kelompok penelitian di

Universitas Washington Amerika menggunakan dosis terapi sebesar 3.500 mg/minggu selama 1 tahun

dengan sampel lebih dari 1800 orang penderita artritis mendapatkan hasil perbedaan keluhan nyeri artritisyang berkurang berbeda bermakna antara kelompok terapi dan kontrol (Connor, 1997).

Demikian pula untuk penelitian dengan kombinasi kurkuminoid dan minyak atsiri kurkuma ternyata

kemampuan suplemen ini untuk menekan rasa nyeri seimbang dengan piroksikam (Kertia et al., 1997).

Beberapa peneliti juga melaporkan bahwa kurkuma dapat menekan aktivitas siklooksigenase dan

lipoksigenase (Huang , 1995; Agnam et al., 1995), juga aktivitas anti inflamasi yang lebih baik dibanding

fenilbutazon (Goot, 1995), sebanding dengan kortison (Margono et al., 1995). Selain itu aktivitas menekan

radikal bebasnya juga baik (Tonnesen, 1989).

Glukosamin Sulfat dan Kondroitin Sulfat

Kelompok nutraceutical baik khondroitin sulfat (KS), glukosamin sulfat (GS), Asam hialuronat (AH) atau

lainnya adalah symptom-modifying drugs atau sering dikenal sebagai symptomatic slow-acting drugs for osteoarthritis (SYSADOA) karena belum ada obat yang memenuhi kriteria sebagai DMOADs.

Menyangkut manfaat klinis khondroprotektor ini perlu diketahui terlebih dahulu bahwa tidak banyak

penelitian bermutu yang independen sebagaimana dikemukakan oleh McAllindon TE dan kawan-kawan

setelah mereka melakukan systematic quality assessment and meta analysis terhadap 15 publikasi dari

tahun 1980 sampai 1998. Enam penelitian terhadap GS dan 9 untuk KS. Hanya satu penelitian yang

independen yaitu Vajaradul tahun 1981 untuk GS, namun skor untuk kualitas rendah (37.7). Meta analisis

serupa dilakukan pula oleh orang lain yaitu Noack W dan Leeb BF. Noack W dan kawan-kawan melakukan

meta analisis terhadap 6 penelitian dengan desain penelitian yang baik tentang GS dan mendapatkan

adanya dua keterbatasan utama yaitu bahwa hanya satu penelitian yang benar-benar mengikuti kaidah

pemilihan sampel secara acak dan peneliti pada umumnya berafiliasi dengan produsen dari bahan yang

diujikan. Sedangkan Leeb BF dan kawan-kawan melakukan hal serupa terhadap 7 publikasi pemakaian KS

dengan hasil yang tidak berbeda jauh.

Pertimbangan lain adalah berbagai umumnya penelitian dilakukan dengan randomized controlled trial(RCTs) yang biasanya jangka pendek (4-6 minggu). Hingga kini belum diketahui dengan baik efektifitas dan

toksisitas GS dan KS dalam jangka panjang. Selain faktor tersebut, kadar maupun kemurnian dari GS dan

KS bervariasi dari satu produsen ke produsen lain dan belum ada standarisasi produk. Hal ini tentunya akan

berpengaruh terhadap masalah efikasinya.

Reginster dan kawan-kawan membuktikan untuk pertama kalinya bahwa GS pada pemberian jangka 3

tahun mampu mempengaruhi struktur rawan sendi yaitu dengan didapatkannya pengurangan penyempitan

celah sendi (joint space anarrowing) secara radiologis. Disamping itu efektifitas simtomatik dibuktikan

melalui pengukuran WOMAC (Western Onatrio and McMaster Universities) sebagai keluaran klinis dan

menyangkut tidak hanya pengukuran nyeri, namun juga aktivitas hidup keseharian (ADL/activities of the

daily living). Uebelhart D dkk juga untuk pertama kalinya membuktikan bahwa KS dapat mempengaruhi

perjalanan alamiah OA pada manusia melalui pembuktian hambatan progresi OA secara radiologik pula.

Khondroitin Sulfat merupakan struktur rantai bersama dengan keratan sulfat membentuk matrik proteoglikan

Hasil meta-analisis yang dilakukan Leeb et al.,(1998), pada meta-analisis terhadap 4 penelitian RCT pada

227 pasien mendapatkan KS lebih baik dari plasebo terhadap indeks lequesne, visual analog scale (VAS)

dan komedikasi obat lain. KS memberikan efek mengatasai rasa nyeri yang lebih baik dibandingkan plasebo

dalam waktu pemberian 6 bulan tanpa adanya perbedaan efek dosis (sebagai contoh pemakaian KS 2000

mg/ hari sama efektifnya dengan dosis 800 mg/ hari). Bourgeois P dkk membuktikan bahwa pemberian

1200 mg KS sebagai dosis tunggal atau dalam dosis terbagi 3 selama 3 bulan, efektifitas terhadap

parameter VAS nyeri dan Lequesne’s index tidak berbeda bermakna. Peneliti lain tentang efikasi ini cukup

banyak seperti Das Am dkk dan sebagainya.

Khondroprotektor harus diberikan dalam jangka panjang sesuai dengan hasil studi meta-analisis yang




dilakukan oleh MacAlindon TE dan kawan-kawan. Mereka menyimpulkan bahwa efikasi dari Glukosamin

sulfat lebih kecil setelah pemberian 4 minggu dan hal tersebut menyiratkan bahwa keuntungan dari

pemakaian obat ini dicapai dengan pemberian lebih dari 1 bulan. Demikian pula hasil yang dikemukakan

oleh Morreale P dkk yang membandingkan KS dan Natrium diklofenak dalam mengatasi nyeri menyatakan

bahwa KS baru memberikan efek analgetik pada fase akhir uji (6 bulan). KS dapat tetap memberikan efek

selama 2-3 bulan setelah pemberian dihentikan.

Sebagian besar penelitian ditujukan pada OA sendi lutut dan panggul, namun Fosters KK dkk mencobakanpada OA di tulang belakang dan mendapatkan hasil efektifitas yang sama sebagaimana dikemukakan

peneliti lain terhadap OA lutut atau panggul.

KS memiliki efek anti inflamasi dengan mekanisme yang belum jelas. KS tidak menghambat isoform

cyclooxygenase (COX) atau enzim proteolitik. Setnikar R dkk mengatakan bahwa efek anti-inflamasi dicapai

melalui hambatan in vitro pembentukan superoksida dan enzim lisosomal pada hepar. Beberapa peneliti

mencoba membandingkan antara glukosamin sulfat dengan berbagai NSAIDs seperti Ibuprofen dan natrium

diklofenak. Fabender HM dkk mendapatkan bahwa GS sebanding dengan ibuprofen dalam efek

menghilangkan nyeri dengan lebih sedikit (n=200, 6%:35%) efek samping. Setnikar mendapatkan efek GS

sebagai anti inflamasi lebih rendah dibandingkan indometachine atau asam salisilat. Ronca F dkk

memperlihatkan bagaimana efek anti inflamasi yang diperankan oleh KS, yaitu dengan ditemukannya

antichemotactic activity migration, menurunnya fagositosis, hambatan pengeluaran berbagai enzim

degradatif serta proteksi membran sel terhadap oksigen reaktif.

Bagaimana agent khondroprotektif tersebut sampai di cairan sendi dan dimanfaatkan oleh khondrosit sertaterjadinya perbaikan rawan sendi? Pertanyaan ini masih sulit untuk dijawab dengan tuntas. Pertama,

pemberian intra artikular seperti AH atau glycosaminoglycans lain (GAGs) atau parenteral dalam proses

perbaikan rawan sendi lebih mudah untuk dicerna karena baik jumlah maupun struktur molekularnya tidak

banyak berubah. Asam hialuronat (AH) secara fisiologik merupakan pengaman struktur rawan sendi dan

mencegah nyeri artritis. Baik ukuran maupun jumlah AH akan berkurang pada pasien OA. Pemberian AH

intra artikular telah dibuktikan mampu mengurangi rasa nyeri, sebagaimana ditunjukkan pula oleh

pemberian oral GS. McCarty MF et al., mencoba menjelaskan mekanisme bagaimana GS dapat

memperbaiki rawan sendi. Dari studi yang mereka lakukan dikemukakan bahwa GS akan meningkatkan

produksi AH oleh sinovium seolah-olah seperti efek menyerupai hormon yang dipicu oleh ikatan GS

terhadap protein membran sinovium. Namun studi lain yang dilakukan oleh Creamer P dkk tentang

mekanisme kerja agent khondroprotektif (AH) belum memberikan kejelasan. Peneliti tersebut menggunakan

MRI dan 99m Tc bone scanning untuk mengetahui pemanfaatan AH tersebut pada pasien OA. Ternyata

tidak terlihat perubahan dalam waktu penelitian 6 minggu. Mungkin hal ini disebabkan jumlah sampel yangterlalu kecil (n=12).

Pemberian oral seperti GS dan KS tentunya harus melalui sawar mukosa gastrointestinal bagi komponen

dengan berat molekul tinggi serta rawan terhadap degradasi enzimatik. Beberapa peneliti mendapatkan

pemberian oral Glukosaminoglikans (GAGs) ini sebagian dapat diabsorbsi sebagai GAGs yang sebagian

terdigesti dalam bentuk berat molekul tinggi dan oligosakharida (Conte A et al., Palmieri et al., Ronca G et

al.). Studi bioavailabilitas yang dilakukan oleh Ronca G et al., menyebutkan bahwa 10% bolus oral

ditemukan dalam plasma dalam bentuk komponen dengan berat molekul tinggi (>5 kd) dan 20% lagi dalam

bentuk komponen dengan berat molekul rendah. Gross, D dari Jerman mendapatkan hal yang serupa

berkaitan dengan dosis pemberian KS yaitu 500 mg, 800 mg dan 1000 mg. Peneliti tersebut mendapatkan

bahwa setelah bolus oral dalam 3-6 jam telah ditemukan sejumlah KS dalam darah dan cairan sinovium

pada penggunaan 800 mg dan 1000 mg, namun tidak pada dosis 500 mg.

Conte A et al., lebih lanjut melakukan studi farmakokinetik terhadap pemberian KS oral dengan melakukan

pengukuran terhadap ukuran dan jumlah AH pada cairan sendi lutut. Pada hari ke 10 pasca pemberian KS

didapatkan kenaikan AH sebesar 25% diikuti dengan meningkatnya berat molekul rata-rata AH. Studi ini

menunjang studi lain secara in vitro yang dilakukan pada kultur jaringan yaitu pemberian glukosamin

eksogen akan meningkatkan kecepatan sintesis HA oleh sinoviosit.

Studi pada tikus yang dilakukan oleh Ronca F et al., untuk melihat distribusi jaringan dari pemberian KS baik

oral atau parenteral 6 jam setelah pemberian KS tersebut mendapatkan bahwa konsentrasi tertinggi untuk

pemberian oral terlihat di jaringan dan darah diikuti oleh urin (urine + bladder content). Untuk KS dan

metabolitnya sendiri dijumpai terbanyak selain pada jaringan dan darah juga di feses (feses + intestinal

content). Studi pada manusia dilakukan oleh Setnikar I dkk menggunakan GS yang dilabel dengan 14C




yang diberikan secara oral, IM dan IV. Pada pemberian oral 90% GS diabsorbsi. GS bebas tidak dijumpai

pada plasma dan memberikan kesan bahwa GS ini merupakan prodrug karena akan terdistribusi pada

banyak jaringan.

Uebelhart D et al., membuktikan bahwa pemberian KS sebelum timbulnya kerusakan rawan sendi pada

kelinci yang diinduksi oleh chymopapain memiliki efek protektif dengan ditemukannya kadar proteoglikan

yang lebih tinggi.

Pada tingkat seluler, Huettinger M melakukan studi pada pertumbuhan sel fibroblast dimanadiperbandingkan dengan penambahan KS proteoglycan dengan heparan sulphate (HS) proteoglycan

maupun dermatan sulphate (DS) proteoglycan dalam kondisi yang dibuat menyerupai penyembuhan luka.

Keberadaan KS proteoglycan mampu memacu proses rekonstruksi struktural yang dapat dikatakan

memperbaiki tensegrity sel. Lippiello L et al., melakukan penelitian menggunakan kultur khondrosit dan

percobaan hewan selama 16 minggu pada 36 kelinci dan mendapatkan bahwa pemberian KS bersama GS

lebih bermanfaat daripada pemberian tunggal.

Keuntungan utama pada pemakaian GS dan KS ini adalah segi kemanannya terutama terhadap kejadian

efek samping gastrointestinal bila dibandingkan dengan pemakaian NSAIDs. Akan tetapi dilaporkan pula di

Australia (4 dari 62, studi hewan) dan Jerman (4 dari 45 pasien) bahwa sejumlah reaksi yang tidak

diinginkan dapat terjadi yaitu berupa exanthema, diare, reaksi hipersensitifitas, gangguan lambung dan

sebagainya. Mensikapi berbagai hasil penelitian yang dikemukakan di atas dan adanya pertanyaan yang

belum mampu di jawab, maka beberapa hal di bawah ini tetap perlu diperhatikan, diantaranya adalah belum

didapatkan data efektifitas dan toksisitas penggunaan khondroprotektor dalam jangka panjang, serta belumada standarisasi produk baik dari segi kemurnian maupun kuantitas kandungannya. Pasien dengan OA

pada umumnya lansia cenderung obese dan rentan untuk terjadinya diabetes melitus tipe 2. Glucosamin

dapat meningkatkan resistensi insulin dengan mekanisme yang belum dipahami betul. Diantaranya adalah

gangguan dari ikatan reseptor sampai glikolisasi protein intraselular.

Data dari IMS Study of Drug Prescription dan THALES panel terhadap 300 dokter umum dan analisis

11.000 pasien di Perancis menunjukkan bahwa biaya yang dikeluarkan (direct cost) lebih tinggi

dibandingkan terhadap other OA drugs. (Deal CL dan Moskowitz RW menyebutkan angka $30-40/ bulan).

Namun dari segi lain (indirect cost) seperti pengobatan terhadap efek samping lebih rendah serta 50% lebih

pengurangan biaya untuk fisioterapi.

Kesimpulan

Walaupun perkembangan penemuan obat-obat untuk OA belum mendapatkan bentuk yang ideal, namun

terapi OA harus segera dilaksanakan. Program pengobatan yang paling tepat adalah menggunakan

kombinasi terapi non farmakologik dan terapi farmakologik. Terapi dengan OAINS memang dapat

menghilangkan nyeri dan inflamasi tetapi tidak menyembuhkan. Sementara obat yang sekaligus

menghilangkan nyeri, mengurangi inflamasi dan mengurangi progresifitas penyakit belum ditemukan, dalam

memilih OAINS hendaknya diperhatikan paling tidak menggunakan obat yang tidak memperberat

progresifitas penyakit, efektifitas dan toleransinya pun baik sehingga efek sampingnya dapat ditekan

seminimal mungkin. Terapi bedah dipertimbang kan bila terjadi kerusakan sendi yang parah.

Beberapa symptom-modifying agents seperti Glukosamin Sulfat dan khondroitin sulfat memberikan manfaat

klinis terutama dalam menghilangkan nyeri karena adanya efek anti inflamasi yang setara dengan NSAIDs

seperti ibuprofen atau natrium diklofenak. Mekanisme kerja agent ini belum jelas. Masih diperlukan studi

jangka panjang yang independen akan manfaat klinis dan toleransi GS, KS dalam kaitan pengobatan OA.




Documents

Yellow Book Rematologi Ardy Moefty