VACUNASVACUNAS

FELIPE GARCÍAFELIPE GARCÍAHOSPITAL CLINIC. BARCELONAHOSPITAL CLINIC. BARCELONA

RESUMEN 19TH CROIRESUMEN 19TH CROI

• VACUNASVACUNAS–PreventivasPreventivas–Terapéuticas e inmunoterapiaTerapéuticas e inmunoterapia–Vacunas comercialesVacunas comerciales

• VACUNASVACUNAS–PreventivasPreventivas–Terapéuticas e inmunoterapiaTerapéuticas e inmunoterapia–Vacunas comercialesVacunas comerciales

RV144RV144

RV144RV144

RV144RV144

RV144RV144

REALMENTE NO EVITA LA REALMENTE NO EVITA LA INFECCION EN MODELOS ANIMALES, INFECCION EN MODELOS ANIMALES, SIMPLEMENTE SIMPLEMENTE AUMENTA EL NUMERO DE AUMENTA EL NUMERO DE EXPOSICIONES PARA INFECTARSEEXPOSICIONES PARA INFECTARSE

UTILIZACION DE QUIMIOCINAS EN VACUNAS: MODELOS ANIMALESUTILIZACION DE QUIMIOCINAS EN VACUNAS: MODELOS ANIMALES

DEPENDIENDO DEL TIPO DE DEPENDIENDO DEL TIPO DE QUIMIOCINAS PUEDEN ENFOCAR QUIMIOCINAS PUEDEN ENFOCAR LA RESPUESTA INMUITARIA A LA RESPUESTA INMUITARIA A MUCOSASMUCOSAS

• VACUNASVACUNAS–PreventivasPreventivas–Terapéuticas e inmunoterapiaTerapéuticas e inmunoterapia–Vacunas comercialesVacunas comerciales

Significant Decrease of Viral Load (VL) with a Significant Decrease of Viral Load (VL) with a Therapeutic Dendritic Cell (DC)- Based Therapeutic Dendritic Cell (DC)- Based Vaccine in Patients with Chronic HIV-1 Vaccine in Patients with Chronic HIV-1 Infection (CHI) receiving Antiretroviral Infection (CHI) receiving Antiretroviral Therapy: Therapy: A Phase I/II Blinded Randomized A Phase I/II Blinded Randomized Placebo-Controlled StudyPlacebo-Controlled Study

Felipe García*1, Nuria Climent1, Cristina Gil1, Agathe León1, Felipe García*1, Nuria Climent1, Cristina Gil1, Agathe León1, Brigitte Autran2, Jeff Lifson3, Bonaventura Clotet4, Josep M Gatell1, Brigitte Autran2, Jeff Lifson3, Bonaventura Clotet4, Josep M Gatell1,

Montserrat Plana1, Teresa Gallart1 for DCV2/MANON07-ORVACS Montserrat Plana1, Teresa Gallart1 for DCV2/MANON07-ORVACS study group. Clinical trial.gov study group. Clinical trial.gov NCT00402142NCT00402142

1Hospital Clinic-IDIBAPS, HIVACAT, University of Barcelona. 1Hospital Clinic-IDIBAPS, HIVACAT, University of Barcelona. Barcelona.Spain Barcelona.Spain 2INSERM UMR-S 945 - Université Paris VI Pierre et Marie Curie. Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, 2INSERM UMR-S 945 - Université Paris VI Pierre et Marie Curie. Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris,

France France 3 AIDS and Cancer Virus Program, SAIC-Frederick, Inc., NCI-Frederick, Frederick, MD 21702, USA. 3 AIDS and Cancer Virus Program, SAIC-Frederick, Inc., NCI-Frederick, Frederick, MD 21702, USA.

4 Hospital Germans Trias i Pujol, IRSICAIXA-HIVACAT, Badalona, Spain.4 Hospital Germans Trias i Pujol, IRSICAIXA-HIVACAT, Badalona, Spain.

cART cART Stop cARTStop cART

-144 -51 -48 -4 -2 0 2 4 48 WEEK-144 -51 -48 -4 -2 0 2 4 48 WEEK

Inclusion criteriaInclusion criteria1. <20 copies/ml1. <20 copies/ml2. Nadir >350 C2. Nadir >350 CCD4+ T c/mmCD4+ T c/mm33

STOP 1STOP 1Virus cultureVirus culture

ARM I ARM I VACCINEVACCINE(N=24)(N=24)

ARM IIARM IICONTROLCONTROLGROUP (N=12)GROUP (N=12)

Doses of NON- pulsed MD-DC Doses of NON- pulsed MD-DC

Doses of pulsed MD-DC Doses of pulsed MD-DC

CLINICAL TRIAL DESIGNCLINICAL TRIAL DESIGN

VIRAL LOAD RESPONSESVIRAL LOAD RESPONSES

VL SET-POINT IN DC-HIV: -1 log w12 and maintained > 0.5 log 1 yearVL SET-POINT IN DC-HIV: -1 log w12 and maintained > 0.5 log 1 yearVL SET-POINT IN DC-placebo: < 0.5 log in all time pointsVL SET-POINT IN DC-placebo: < 0.5 log in all time points

-4 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48-1.0

-0.9

-0.8

-0.7

-0.6

-0.5

-0.4

-0.3

-0.2

-0.1

0.0

DC-HIV-1

VACCINEES 24 23 22 21 20 17

CONTROLS 11 11 11 10 9 6

DC-PLACEBO

AUCP= 0.04

0.01

0.01 0.05

0.66

WEEKS

L

og

10 P

VL

(co

pie

s/m

l)

IT WAS OBSERVED A SIGNIFICANT DECREASE OF VL IN VACCINATED PATIENTSIT WAS OBSERVED A SIGNIFICANT DECREASE OF VL IN VACCINATED PATIENTS

RESULTSRESULTScART initiation during study period*cART initiation during study period*DC-PLACEBO 5/11: DC-PLACEBO 5/11:

w16, w24, w36, w36:w16, w24, w36, w36: drop CD4 drop CD4w36:w36: consent withdrawal consent withdrawal

DC-HIV-1DC-HIV-1 7/24 7/24w4:w4: consent withdrawal consent withdrawalw8, w12, w12, w36, w36:w8, w12, w12, w36, w36: drop CD4 drop CD4w36:w36: drop platelets drop platelets

*cART was mandatory if CD4 T cell count drop below 300 cells/mm3*cART was mandatory if CD4 T cell count drop below 300 cells/mm3

CD4+ T CELL COUNT CHANGESCD4+ T CELL COUNT CHANGES

CD4 T CELL COUNT DROP TO BASELINE LEVEL AFTER cART CD4 T CELL COUNT DROP TO BASELINE LEVEL AFTER cART INTERRUPTION WITHOUT DIFFERENCE BETWEEN ARMSINTERRUPTION WITHOUT DIFFERENCE BETWEEN ARMS

VACCINEES

-8 -4 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 480

100

200

300

400

500

600

700

800

900

1000

1100

patients at risk 24 24 23 22 21 20 17

WEEKS

CD

4+

T C

EL

L C

OU

NT

(C

EL

LS

/MM

3)

CONTROLS

-8 -4 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 480

100

200

300

400

500

600

700

800

900

1000

1100

patients at risk 12 12 11 11 10 9 6

WEEKS

CD

4+

T C

EL

L C

OU

NT

(C

EL

LS

/MM

3)

CONTROLS

-8 -4 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48-600

-500

-400

-300

-200

-100

0

100

200

300

400

500

600

patients at risk 12 12 11 11 10 9 6

WEEKS

C

D4+

T C

EL

L C

OU

NT

(C

EL

LS

/MM

3)

VACCINEES

-8 -4 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48-600-500-400-300-200-100

0100200300400500600700

patients at risk 24 24 23 22 21 20 17

WEEKS

C

D4+

T C

EL

L C

OU

NT

(C

EL

LS

/MM

3)

IL7: MEJORIA DE RESPUESTA INMUNITARIAIL7: MEJORIA DE RESPUESTA INMUNITARIA

IL7: MEJORIA DE CD4 TOTALES Y MEMORIA IL7: MEJORIA DE CD4 TOTALES Y MEMORIA EN GALT Y CD4 Y CD8 EN SANGREEN GALT Y CD4 Y CD8 EN SANGRE

• VACUNASVACUNAS–PreventivasPreventivas–Terapéuticas e inmunoterapiaTerapéuticas e inmunoterapia–Vacunas comercialesVacunas comerciales

ZOSTERZOSTER ALTA DOSIS DE GRIPEALTA DOSIS DE GRIPE

CONCLUSIONESCONCLUSIONES

• VACUNASVACUNAS– Preventivas:Preventivas:• AnticuerposAnticuerpos es el es el ““santo grialsanto grial””• Parece que RV144 Ac frente a las asas Parece que RV144 Ac frente a las asas V1-V2V1-V2 podrían podrían

ser las responsables de la eficaciaser las responsables de la eficacia

– TerapéuticasTerapéuticas• A pesar de una mejora sustancial en la eficacia A pesar de una mejora sustancial en la eficacia

virológica las vacunas basadas en virológica las vacunas basadas en CDCD no han no han conseguido la curación funcional en ningún pacienteconseguido la curación funcional en ningún paciente