Vacunas vhp 2012

AGOSTO2012

EPIDEMIOLOGÍA

ETIOLOGÍA

Incidencia10186

Mortalidad

5061

Walboomers JMM, Jacobs MV, Manos MM. 1999:Human papillomavirus is a necessarycause of invasivecervical cancer worldwide. Pathol J, 189: 12-19

SE DEBEN A TIPOS ESPECÍFICOS DE UN VIRUS DNA,

TRANSMITIDO POR VÍA SEXUAL Y SE CONOCE COMO VPH

99.8 %

CACU

MÉDICO ALEMÁN

DESCUBRÍO EL PAPEL DEL VPH EN

EL CACU

PREMIO NOBEL 2008

H. ZUR HAUSEN

VPHPROMISCUIDAD

ACT. SEXUAL A TEMPRANA

EDAD

ETES

VERRUGAS GENITALES

PAREJAS CON CACU O CA DE

PENE

LA MAYORÍA SON INFECCIONES TRANSITORIAS

SOLO

25%

LEIBG

Hildesheim A, Schiffman MH, Gravitt PE, 1994.Persistente of type-specific human papillomavirus infection among cytologically normal women. J.Infect. Dis. 169 (2): 235 – 40•

Ho GY, Bierman R, Beardsley L, 1998: NaturaL history of cervicovaginalpapillomavirus infection in young women. N. Engl. J. Med. 338 (7): 423–8

20-40 %

ESTO SIGNIFICA QUE

PX CON VPH

SOLO DEL 5-10 %

DESARROLLAN

LEIAG

90 % NO MOSTRARÁN EVIDENCIA DE

VIRUS

2 VACUNAS

TETRAVALENTE BIVALENTE

EXISTEN ENSAYOS CLÍNICOS

HOMBRES Y MUJERES

LOS DISCUTIREMOS EN DETALLE

COMPONENTE

DOSIS (MCG)

HPV 6

20

HPC 11

40

HPV 16

40

HPV 18

20

L1 VLP

Zhou J, Sun XY, Stenzel DJ, Frazer IH. Expression of vaccinia recombinant HPV 16 L1 and L2 ORF proteins in epithelial cells is sufficient forassembly of HPV virion-like particles. Virology 1991; 185:251.Kirnbauer R, Booy F, Cheng N, et al. Papillomavirus L1 major capsid protein self-assembles into virus-like particles that are highly immunogenic.Proc Natl Acad Sci U S A 1992; 89:12180.

ZHOU

1991

Kirnbauer R, Booy F, Cheng N, et al. Papillomavirus L1 major capsid protein self-assembles into virus-like particles that arehighly immunogenic. Proc Natl Acad Sci U S A 1992; 89:12180.Harro CD, Pang YY, Roden RB, et al. Safety and immunogenicity trial in adult volunteers of a human papillomavirus 16 L1virus-like particle vaccine. J Natl Cancer Inst 2001; 93:284.

KIRNBAUER

1992

HARRO

2001

L1

INMUNOGÉNICA

Koutsky LA, Ault KA, Wheeler CM, et al. A controlled trial of a human papillomavirus type 16 vaccine. N Engl J Med 2002;347:1645.Rowhani-Rahbar A, Mao C, Hughes JP, et al. Longer term efficacy of a prophylactic monovalent human papillomavirus type16 vaccine. Vaccine 2009; 27:5612.

DOSIS MONOVALENTE

DE VLP VPH 16

KOUTSKY

2002 NEMJ

CONCLUYO QUE LA INFECCIÓN VPH 16

SE PUEDE PREVENIR

ROWHANI

2009 VACCINE

SEGUIMIENTO SE VIO PROTECCIÓN

HASTA 8.5

LA EFICACIA DE LA VACUNA SE EVALUA POR VARIOS EVENTOS DE LA HISTORIA NATURAL DE LA ENFERMEDAD, LOS CUALES UTILIZAREMOS COMO

MARCADORES

Kovacic MB, Castle PE, Herrero R, et al. Relationships of human papillomavirus type, qualitativeviral load, and age with cytologic abnormality. Cancer Res 2006; 66:10112.

EFICACIA POR RANGOS DE EDAD

PRINCIPAL BENEFICIO

Muñoz N, Manalastas R Jr, Pitisuttithum P, et al. Safety, immunogenicity, and efficacy of quadrivalent humanpapillomavirus (types 6, 11, 16, 18) recombinant vaccine in women aged 24-45 years: a randomised, double-blind trial. Lancet 2009; 373:1949.

RANGO DE EDAD

FUTURE II

FASE III

MULTINACIONAL

PROSPECTIVODOBLE CIEGO

CONTROLADO

PLACEBO

12000

MUJERES

15-26 AÑOS

(MEDIA 20)

RECIBIERON

3 DOSIS

RANGO DE EDAD

65%

EUROPEAS

26 % AMÉRICA LATINA

PX> 4PS

CITOLOGÍA ANORMAL

EXCLUYERON

DESPUES DE 1 MES DE LA 3ER DOSIS

SE DEFINIO COMO

VPH NAIVE

FINALIDADEVALUAR EL

DESARROLLO DE NIC 2 Y 3 ADC, CA INSITU

OCACIONADO POR VPH 16 Y 18

FUTURE II Study Group. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent high-grade cervical lesions. N Engl J Med 2007; 356:1915.


EFICACIAPX VPH NAIVE

98%


EFICACIA 95 %PX VPH

NEG.

ESTOS PACIENTES VPH NEGATIVOS NO RECIBIERON TODAS LAS DOSIS, LO CUAL SUGIERE CIERTAFLEXIBILIDAD EN EL CALENDARIO DE SU PROGRAMACIÓN

LA TASA DE SEROCONVERSIÓN FUE 24 MESES POR ARRIBA DE 90

% Y 68% PARA EL 18

EFECTOS

SECUNDARIOS

ERITEMA

DOLOR

PRURITO

INFLAMACIÓN

ESTO SE REPORTÓ UN POCO MENOS EN LAS

MUJERES QUE RECIBIERON PLACEBO


FUTURE 1

FASE III

5455 PX

16-24 AÑOS

GARDASIL

EFICACIA

ENF. UROGENITALES

AMERICA LAT. 41%

AMERICA NORTE 29%

>4PS EXCLUYERON

ANTECEDENTE DE VERRUGAS GENITALES Y CITOLOGÍA

ANORMAL

Garland SM, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, et al. Quadrivalent vaccine against humanpapillomavirus to prevent anogenital diseases. N Engl J Med 2007; 356:1928.

OBJETIVO PRIMARIO

• OBJETIVO SECUNDARIO

EFICACIA EN LA REDUCCIÓN DE

•DE VERRUGAS ANOGENITALES

•NEOPLASIA INTRAEPITALIAL

VULVAR Y VAGINAL DE GRADOS 1 A 3 Y

CA ASOCIADO A VPH 6,11, 16, 18

EVALUAR LA

EFICACIA

• PARA LE REDUCCIÓN EN LA INCIDENCIA DE PX CON NIC 1 A 3 Y

ADENOCA


EFICACIA

100%

PREVENIR ENF ANO-GENITAL EN PX VPH NAIVE

EFECTOS SECUNDARIOS

ERITEMA, DOLOR, PRURITO E INFLAMACIÓN 10%

SOLO 3 % FIEBRE


Garland SM, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, et al. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to preventanogenital diseases. N Engl J Med 2007; 356:1928.

3años



PROTECCIÓN CRUZADA

FUTURE I

FUTURE II

VHP 31/33/45/52/58

Garland SM, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, et al. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to preventanogenital diseases. N Engl J Med 2007; 356:1928.FUTURE II Study Group. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent high-grade cervical lesions. N Engl JMed 2007; 356:1915.

EFECTOS TERAPÉUTICOS

NO HUBO EVIDENCIA DE QUE LA VACUNA ALTERÉ EL CURSO DE

LA ENFERMEDAD


JUNIO 2006

FAD

MUJERES

9-26 AÑOS

OCT

2009

HOMBRES

9-26 AÑOS

VPH 16-18

CA CERVIX

NIC 2-3

MUNDIAL

EVALUADO

EN UN GRAN

ENSAYO

PATRICIA

Paavonen J, Naud P, Salmerón J, et al. Efficacy of human papillomavirus (HPV)-16/18 AS04-adjuvanted vaccine against cervical infection and precancer caused by oncogenic HPV types(PATRICIA): final analysis of a double-blind, randomised study in young women. Lancet 2009; 374:301.

FASE 3

MULTINACIONAL 135 CENTROS

PROSPECTIVO

DOBLE CIEGO

CONTROLADO

PX 1800015-25 AÑOS

MEDIA 20 AMES 0/1/6

Paavonen J, Naud P, Salmerón J, et al. Efficacy of human papillomavirus (HPV)-16/18 AS04-adjuvanted vaccine againstcervical infection and precancer caused by oncogenic HPV types (PATRICIA): final analysis of a double-blind, randomisedstudy in young women. Lancet 2009; 374:301.

PX EUROPEOS 38%

ASIA Y PACIFICO 33 %

LAS MUJERES CON + DE 6 PS SE

EXCLUYERON

9319

VACUNA

9325

PLACEBO

OBJETIVO PRIMARIO

EFICACIA VS NIC 2 ASOCIADO VPH 16 Y 18

RESULTADOSMEDIA DE SEGUIMIENTO

34.9 M DESPUES DE LA 3ER VACUNA

EFICACIA VS NIC 2 FUE 92.9%

96.1 IC 79.9-98.3

LA VACUNA FUE BIEN TOLERADA EN AMBOS

GRUPOS

Paavonen J, Naud P, Salmerón J, et al. Efficacy of human papillomavirus (HPV)-16/18 AS04-adjuvantedvaccine against cervical infection and precancer caused by oncogenic HPV types (PATRICIA): final analysisof a double-blind, randomised study in young women. Lancet 2009; 374:301.

PROTECCIÓN CRUZADA

31/33/45

52/58CAUSAN

EL 20 %DE CACU

Paavonen J, Naud P, Salmerón J, et al. Efficacy of human papillomavirus (HPV)-16/18 AS04-adjuvantedvaccine against cervical infection and precancer caused by oncogenic HPV types (PATRICIA): final analysisof a double-blind, randomised study in young women. Lancet 2009; 374:301.

NO HUBO EVIDENCIA DE QUE LA VACUNA ALTERÉ EL CURSO DE

LA ENFERMEDAD


JUNIO 2006

FAD

MUJERES

9-26 AÑOS

TODOS LOS PX TENÍAN AC VPH 6/11/16/18 AL FINALIZAR LA SERIE DE

VACUNAS

LOS TITULOS DE AC FUERON DE 27 A 145

VECES MAS QUE EN PX PLACEBO

A LOS 36 MESES LOS TITULOS DE AC CONTINUABAN

ELEVADOS

PX SERO+ AL INICIO DEL TX PRESENTARON

TITULOS MAS ALTOS, RAPIDOS Y

SOSTENIDOS QUE LAS PX SERO-

Villa LL, Ault KA, Giuliano AR, et al. Immunologic responses following administration of a vaccinetargeting human papillomavirus Types 6, 11, 16, and 18. Vaccine 2006; 24:5571.

TITULOS ELEVADOS DE AC EN 6.4 AÑOS

REALIZÓ UNA COMPARACIÓN ENTRE LA BI Y TETRAVALENTE

2.3 A 4.8 VECES MÁS EN VPH 16

6.8 A 9.1 VECES MÁS EN VPH 18

Einstein MH, Baron M, Levin MJ, et al. Comparison of the immunogenicity and safety of Cervarixand Gardasil human papillomavirus (HPV) cervical cancer vaccines in healthy women aged 18-45 years. Hum Vaccin 2009; 5:705.

2009

ES FRECUENTE EN HOMBRES

AFECTA A MÁS DEL 50% CON VIDA SEXUAL ACTIVA

AUN LA INCIDENCIA DE LAS

ENFERMEDADES ASOCIADAS EN

MENOR

Giuliano AR, Lu B, Nielson CM, et al. Age-specific prevalence, incidence, and duration of humanpapillomavirus infections in a cohort of 290 US men. J Infect Dis 2008; 198:827.Nielson CM, Flores R, Harris RB, et al. Human papillomavirus prevalence and type distribution inmale anogenital sites and semen. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2007; 16:1107.

2008

FASE I Y II

DOBLE CIEGO

270 NIÑOS

FINLANDIA

10-18 A

11 ERAN SERO+ A VPH

16 Y 18

ESTUDIO DEMOSTRÓ QUE LA VACUNA ES ALTAMENTE INMUNOGÉNICA

100 % TENIAN SEROCONVERSIÓN A LOS 2 Y 7 MESES

Petäjä T, Keränen H, Karppa T, et al. Immunogenicity and safety of human papillomavirus (HPV)-16/18 AS04-adjuvanted vaccine in healthy boys aged 10-18 years. J Adolesc Health 2009; 44:33.

2009Petäjä

ES UN ESTUDIO ALEATORIZADO DOBLE CIEGO

1781 NIÑOS Y EL 50% ERAN HOMBRES

EN 6 MESES LA SEROCONVERSIÓN FUE DE 99 % PARA LOS 4 TIPOS DE VPH, CASI IGUAL TANTO EN NIÑAS COMO EN NIÑOS

Reisinger KS, Block SL, Lazcano-Ponce E, et al. Safety and persistent immunogenicity of a quadrivalent human papillomavirustypes 6, 11, 16, 18 L1 virus-like particle vaccine in preadolescents and adolescents: a randomized controlled trial. Pediatr

Infect Dis J 2007; 26:201.

2007 ADOLESCENTES Y PREADOLESCENTES

Giuliano AR, Palefsky JM, Goldstone S, et al. Efficacy of quadrivalent HPV vaccine against HPV Infection and disease in males. N Engl J Med 2011; 364:401.

DESPUÉS DE LA TERCER DOSIS EL 97 % TENIAN SEROCONVERSIÓN

EFICACIA EN PACIENTE FUE DE 90 %

DOLOR FUE MAYOR EN PX CON 57 VS 51

36 LESIONES EN PX VACUNADOS VS 89 EN PLACEBO EN EL GRUPO DE INTENCIÓN DE

CURA CON EFICACIA DE 60 %

LA PROTECCIÓN FUE MAS EN PACIENTES SIN INFECCIÓN 86 VS 48

%

Giuliano AR, Palefsky JM, Goldstone S, et al. Efficacy of quadrivalent HPV vaccine against HPV Infection and disease in males. N Engl J Med 2011; 364:401.

DESARROLLADO

CERVARIXGARDASIL

GARDASIL

PROTEGE

CONTRA NIC 2 Y 3 POR VPH

16-18

CONTRA VERRUGAS

POR VPH 6 -11

GARDASIL EVITÓVERRUGAS

ANALES

Technology

Vacunas vhp 2012