Mérida, México Abril 23 – 25, 2010

Una conferencia internacionalsobre la demencia.

ELANS 2010

RenacenzFOLLETO AYUDA VISUALmedida final: 21.5 x 28.0 cms Grupo Diseño + Fotografía Cerro Juvencia 36, Campestre Churubusco C.P. 04200 Tel. 5544-3831

CONTRAPORTADA PORTADA

Factores neurotróficos parael tratamiento de la

Enfermedad de Alzheimer,una propuesta latinoamericana.

uropeanE L A N Satin merican eurology ymposiumMérida, México23 - 25 de Abril 2010

REFERENCIAS:

1. Llibre-Rodriguez JJ, et al. Prevalence of dementia in Latin America, India, and China: a population-based cross-sectional survey. Lancet 2008;372 (9637):464-474.

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11. Alvarez XA, et al. A 24-week, double-blind, placebo-controlled study of three dosages of Renacenz (Cerebrolysin) in patients with mild to moderate Alzheimer's disease. Eur J Neurol 2006;13(1):43-54.

12.Ruether E, et al. Efficacy of the peptidergic nootropic drug Renacenz (Cerebrolysin) in patients with senile dementia of the Alzheimer type (SDAT). Pharmacopsychiat 1994;27:32-40.

13. Panisset M, et al. Renacenz (Cerebrolysin) in Alzheimer’s disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial with a neurotrophic agent. J Neural Transm 2002;109:1089-1104.

14. Ruether E, et al. A 28-week, double-blind, placebo-controlled study with Renacenz (Cerebrolysin) in patients with mild to moderate Alzheimer’s disease. Int Clin Psychopharmacol 2001;16:253-263.

15. Ruether E, et al. Sustained improvements in patients with dementia of Alzheimer’s type (DAT) 6 months after termination of Renacenz (Cerebrolysin) therapy. J Neural Transm 2000;107:815-829.

16.Parminder R et al. Effectiveness of cholinesterase inhibitors and memantine for treating dementia: evidence review for a clinical practice guideline. Ann Intern Med 2008;148:379-397.

17. Alvarez XA, et al. Efficacy and safety of Renacenz (Cerebrolysin) in moderate to moderately severe Alzheimer’s disease: results of a randomized, double-blind, controlled trial investigating three dosages of Renacenz (Cerebrolysin). Eur J Neurol 2010; Epub ahead of print.

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2007;113(3):265-75.25. Ubhi K, et al. Neurofibrillary and neurodegenerative pathology in APP-transgenic mice injected with AAV2-mutant TAU: neuroprotective effects of

Renacenz (Cerebrolysin). Acta Neuropathol 2009;117(6):699-712.

CORTESÍA DE:

AVALADO POR:

Ever Neuro Pharma GmbHEjército Nacional No. 579, 8º Piso Col. GranadaCP 11520 México, D.F.Of. +52(55) 5250.8899 Ext. 228

Ever Neuro Pharma GmbHOberburgau 34866 Unterach, AustriaTel: +43 7665 20555 620 www.elan-symposium.orgwww.everpharma.comemail: Cerebrolysin@everpharma.comoffice@everpharma.com

Mérida, ciudad capital del Estado de Yucatán, en México, fue la ubicación del Simposio Europeo-Latinoamericano de Neurología (ELANS) de este año. Dicho simposio es una reunión internacional de renombrados expertos en el campo de la neurología para intercambiar experiencias e impresiones sobre el tratamiento de enfermedades neurológicas. El objetivo del ELANS es definir y consensuar conceptos que ayuden a enfrentar las enfermedades cerebrovasculares y neurodegenerativas a fin de mejorar la calidad de vida de los pacientes y sus cuidadores. Se han establecido cooperaciones importantes para esta meta ambiciosa. El ELANS fue iniciado en 2008 por

EVER Neuro Pharma en Santiago de Chile, mientras que el Simposio del año pasado en Buenos Aires, Argentina, fue realizado en cooperación con la Federación Mundial de Neurología - Grupo Demencia. La reunión actual del ELANS fue efectuada bajo el aval de la Academia Mexicana de Neurología. Más de cien expertos internacionales hablaron sobre asuntos epidemiológicos, avances y retos en el diagnóstico de demencia, dilemas éticos y tratamiento del factor neurotrófico como parte de la terapia de la demencia.

AVALADO POR:

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La inauguración del simposio de este año fue encabezada por Ricardo Rangel Guerra del Hospital Universitario en Monterrey, México, quien presentó una perspectiva general de datos epidemiológicos sobre demencia y su desarrollo en las próximas décadas. El impacto global de la demencia fue presentado por Daisy Acosta, presidenta de la Alzheimer Disease International (ADI): “¡No hay tiempo que perder! Nos estamos enfrentando a un caso nuevo de demencia cada siete segundos”. La tasa de incidencia se ha incrementado, debido a la creciente expectativa de vida, esto es una señal de advertencia para las próximas décadas. Se espera que el impacto más alto sea en países con ingresos bajos y medianos los cuales están menos preparados para enfrentar el reto. El desafío adicional es que no hay tasas de prevalencia de éstos países, porque no se han realizado estudios epidemiológicos. Los primeros datos registrados de Latinoamérica, India y China fueron proporcionados recientemente 1 por el Grupo de Investigación en Demencia 10/66 (http://www.alz.co.uk/1066), que reportó una tasa de prevalencia de 6 a 8% para países latinoamericanos. Cabe resaltar que el criterio de 10/66 duplicó las tasas de prevalencia comparado con criterios de DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) que muestran tasas más bajas en áreas rurales de Perú y China. Asimismo, Ana Luisa Sosa del Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía de México, D.F., mencionó que se están analizando datos adicionales sobre riesgo cardiovascular, nutricional e incidencia de demencia en la población mexicana y se espera que sean publicados en breve.

Gracias al esfuerzo tremendo de investigaciones en todo el mundo, los aspectos neuropatológicos de la Enfermedad de Alzheimer (EA) son bien conocidos en la actualidad y hay información creciente sobre los mecanismos moleculares involucrados. Sin embargo, aún no se conoce la causa de la cascada patológica. Las placas y neurofibrillas son la patología central en la enfermedad de Alzheimer, pero se ha demostrado que la pérdida sináptica está correlacionada con el deterioro cognoscitivo y la progresión de la demencia, como lo manifiesta Eliezer Masliah de la Universidad de California en San Diego, EE.UU. La pérdida sináptica varía de 20 a 40%, empieza en el hipocampo y se extiende a la corteza frontal, parietal y temporal. Hay evidencia creciente que los oligómeros solubles de beta-amiloide podrían ser la molécula neurotóxica clave. Estos oligómeros afectan las proteínas post-sinápticas y el transporte de factores neurotróficos, representando un indicador temprano de la enfermedad. Por consiguiente, la distrofia axonal, la atrofia dendrítica y la pérdida de espinas dendríticas también mostraron una buena correlación con la progresión de la EA. En contraste, la pérdida neuronal, astrogliosis y microgliosis son típicas en las etapas avanzadas de la enfermedad. La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por un desarrollo silencioso, por ello se hace mucho hincapié en la identificación temprana de los pacientes en riesgo. Las tasas

de prevalencia de Deterioro Cognoscitivo Leve (DCL) en pacientes mayores de 65 años estuvieron dentro de un rango de 10 a 25% a nivel mundial, 15% de éstos progresa al cuadro clínico de demencia. De acuerdo con el estudio ENASEM (Estudio Nacional de Salud y Envejecimiento en México; http://www.mhas.pop.upenn.edu/), los factores de riesgo más importates para DCL fueron: género (mujeres), edad (>70 años), nivel de educación, residencia rural y el número de comorbilidades. Sin embargo, aún hay controversia sobre si el DCL representa una entidad clínica distinta y si debiera ser tratada como EA temprana. En una discusión de mesa redonda sobre DCL, Luis Miguel Gutiérrez y Mariano Montaña, de los Institutos Nacionales de Salud de México, y Silvia Mejía del Colegio de la Frontera Norte en Tijuana, reseñaron los retos diagnósticos y terapéuticos. Manifestaron que las necesidades actuales incluyen la disponibilidad de instrumentos sencillos y confiables para identificar a pacientes afectados y para predecir su progresión hacia la EA, así como estudios observacionales para un mejor entendimiento de los factores complejos involucrados en el desarrollo de DCL y para identificar a los que determinan progresión a la EA. Como lo manifestó Gutiérrez, el tratamiento farmacológico en DCL debería estar enfocado en optimizar el control de enfermedades concomitantes crónicas. El tratamiento no farmacológico aún no ha proporcionado suficiente evidencia de efectividad en el DCL. Las intervenciones cognoscitivas han logrado mejorar la función de memoria, la autopercepción de calidad y estilo de vida saludable del paciente, permitiendole reducir el riesgo de sufrir un deterioro cognoscitivo, pero no han conseguido modificar la progresión de la enfermedad. En otra discusión de mesa redonda, enfocada en la enfermedad de Alzheimer, Ricardo Allegri, del Instituto Universitario CEMIC en Buenos Aires, Argentina, señaló los aspectos curativos y preventivos de la estimulación cognoscitiva en la EA. De acuerdo con el concepto de reserva cognoscitiva2, un individuo puede tolerar una patología cerebral progresiva sin demostrar síntomas clínicos cognoscitivos. Esta idea se formó con base en los hallazgos del análisis postmórtem de pacientes con EA que exhibieron menos síntomas clínicos de lo que sugería su verdadera patología . 3 Estudios longitudinales han mostrado que una elevada función intelectual y estilo de vida comprometido, refuerzan la reserva cognoscitiva y el mantenimiento del desempeño intelectual. Esto concuerda con los hallazgos del Estudio de Monjas de Notre Dame, que sugieren que los rasgos de personalidad de la vida temprana, media y avanzada tienen fuertes relaciones con el riesgo de Enfermedad de Alzheimer, así como con las discapacidades mentales y cognoscitivas de la vejez.4 Mientras que hay evidencia creciente de que actividades intelectuales, sociales y físicas apropiadas pueden reducir el riesgo de desarrollar demencia, la situación en rehabilitación se ve diferente. Una revisión de Cochrane5 sobre rehabilitación y capacitación cognoscitiva concluyó, que la evidencia de la efectividad en la rehabilitación es nula y en la capacitación es insuficiente para evaluar a las personas con enfermedad de Alzheimer.

2 3

Cuadro 1: Porcentaje de Genotipo APOE en la población general

Apo E 22/2

2/3

3/3

4/2

4/3

4/4

1%

10%

64%

2%

18%

5%

Apo E 3

Apo E 4

Cuadro 2: Riesgo de enfermedad de Alzheimer por genotipo de la apolipoproteína E 3

Genotipo

E3 / E3Sólo E4E4 /E4E2 /E3

1.0 [ref]3.2 (2.9 - 3.5)11.6 (8.9 - 15.4)0.6 (0.5 - 0.8)

Relación de probabilidades (IC 95%)

Entre todos los factores de riesgo conocidos en la actualidad, hay algunos que no se pueden cambiar, como edad, antecedentes y herencia familiar. El APOE-e4 ha sido identificado como gen de riesgo para la enfermedad de Alzheimer, especialmente en pacientes que heredan dos copias de éste alelo, el riesgo se incrementa once veces comparado con pacientes que heredaron dos copias del alelo e3, el genotipo más común observado en 64% de la población general. El dilema ético asociado con la revelación del genotipo APOE fue explicado por Patricio Fuentes, del Hospital del Salvador y del Hospital José Joaquín Aguirre en Santiago de Chile. Estudios clínicos6,7 que investigaron el efecto de la revelación del genotipo, no mostraron un aumento de angustia psicológica en personas emotivamente estables y personas bajo riesgo se sintieron aliviadas. Sin embargo, no existe una recomendación general, cada caso debe ser considerado individualmente pero la revelación del genotipo requiere manejo médico apropiado y confidencialidad a fin de evitar discriminación y mal uso.

Daisy Acosta de la Universidad Nacional Pedro Henrique Ureña en Santo Domingo, planteó los dilemas éticos, estrategias de comunicación de un diagnóstico de la EA, los retos terapéuticos, complicaciones que surgen en las etapas avanzadas de la enfermedad, así como su impacto sobre los aspectos personales del paciente y su cuidador. De igual forma, Zoila Trujillo del Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía MVS

en México, resalta su efecto sobre la sociedad y en las políticas públicas del sistema de atención a la salud.

Lilia Núñez, del Centro Médico Nacional “20 de Noviembre” del Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado (ISSSTE), México, D.F., proporcionó un panorama general sobre la utilidad de las neuroimágenes en el diagnóstico diferencial de las demencias, pero recalcó que ésta forma parte de un cuadro clínico principalmente y su determinación no depende únicamente de estudios de imagen. Clínicamente es conveniente clasificar a las demencias para realizar los estudios pertinentes. Finalmente, la Doctora Núñez destacó que los estudios de imagen son muy útiles para determinar las causas de la demencia por lesión estructural.

Ignacio Previgliano, de la Universidad Maimónides en Buenos Aires, Argentina, reseñó las opciones apropiadas de tratamiento para cada etapa de la enfermedad, desde el envejecimiento normal hasta la demencia, con base en evidencias médicas. De acuerdo con el conocimiento actual, el deterioro cognoscitivo por envejecimiento normal es contrarrestado más efectivamente mediante el control de factores de riesgo vascular, dieta mediterránea, vida social, ejercicios físicos y mentales. En la etapa de DCL es recomendable controlar los factores de riesgo vascular y realizar estimulación cognoscitiva. Se reportó una tendencia favorable sobre la función cognoscitiva global de un estudio clínico con el receptor agonista de dopamina piribedil.8 El tratamiento sintomático de la EA leve a moderado con inhibidores de la colinesterasa (ICh) resultó en un modesto pero significativo efecto terapéutico, presentando tasas moderadas pero significativas de efectos adversos. 9

El tratamiento a largo plazo no dio beneficio a la institucionalización o progresión de discapacidad.10 Se ha demostrado que Renacenz® (Cerebrolysin), una preparación péptida que imita la acción de factores neurotróficos va más allá del tratamiento puramente sintomático. El beneficio terapéutico se mantuvo durante por lo menos tres meses después de suspender el fármaco, lo que sugiere un efecto estabilizador en pacientes con EA.11-15

Además, Renacenz® (Cerebrolysin) fue seguro y bien tolerado. Cuando la severidad progresa a una etapa en que el paciente pierde la independencia funcional, el tratamiento con ICh o memantina resultó en mejorías estadísticamente significativas pero clínicamente marginales en medidas de valoración cognoscitiva y global de demencia.16 Renacenz® (Cerebrolysin) también fue clínicamente útil en pacientes con EA con formas más severas de la enfermedad, cuando predominan los trastornos de comportamiento.17,18

uropeanE L A N Satin merican eurology ymposium

Daisy Acosta Dafin Muresanu Mariano Montaña, Silvia Mejía, Luis Miguel GutiérrezIgnacio PreviglianoAna Luisa SosaLuis I. Brusco

RenacenzAYUDA VISUAL ELANSmedida final: 21.5 x 28.0 cms Grupo Diseño + Fotografía Cerro Juvencia 36, Campestre Churubusco C.P. 04200 Tel. 5544-3831

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La inauguración del simposio de este año fue encabezada por Ricardo Rangel Guerra del Hospital Universitario en Monterrey, México, quien presentó una perspectiva general de datos epidemiológicos sobre demencia y su desarrollo en las próximas décadas. El impacto global de la demencia fue presentado por Daisy Acosta, presidenta de la Alzheimer Disease International (ADI): “¡No hay tiempo que perder! Nos estamos enfrentando a un caso nuevo de demencia cada siete segundos”. La tasa de incidencia se ha incrementado, debido a la creciente expectativa de vida, esto es una señal de advertencia para las próximas décadas. Se espera que el impacto más alto sea en países con ingresos bajos y medianos los cuales están menos preparados para enfrentar el reto. El desafío adicional es que no hay tasas de prevalencia de éstos países, porque no se han realizado estudios epidemiológicos. Los primeros datos registrados de Latinoamérica, India y China fueron proporcionados recientemente 1 por el Grupo de Investigación en Demencia 10/66 (http://www.alz.co.uk/1066), que reportó una tasa de prevalencia de 6 a 8% para países latinoamericanos. Cabe resaltar que el criterio de 10/66 duplicó las tasas de prevalencia comparado con criterios de DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) que muestran tasas más bajas en áreas rurales de Perú y China. Asimismo, Ana Luisa Sosa del Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía de México, D.F., mencionó que se están analizando datos adicionales sobre riesgo cardiovascular, nutricional e incidencia de demencia en la población mexicana y se espera que sean publicados en breve.

Gracias al esfuerzo tremendo de investigaciones en todo el mundo, los aspectos neuropatológicos de la Enfermedad de Alzheimer (EA) son bien conocidos en la actualidad y hay información creciente sobre los mecanismos moleculares involucrados. Sin embargo, aún no se conoce la causa de la cascada patológica. Las placas y neurofibrillas son la patología central en la enfermedad de Alzheimer, pero se ha demostrado que la pérdida sináptica está correlacionada con el deterioro cognoscitivo y la progresión de la demencia, como lo manifiesta Eliezer Masliah de la Universidad de California en San Diego, EE.UU. La pérdida sináptica varía de 20 a 40%, empieza en el hipocampo y se extiende a la corteza frontal, parietal y temporal. Hay evidencia creciente que los oligómeros solubles de beta-amiloide podrían ser la molécula neurotóxica clave. Estos oligómeros afectan las proteínas post-sinápticas y el transporte de factores neurotróficos, representando un indicador temprano de la enfermedad. Por consiguiente, la distrofia axonal, la atrofia dendrítica y la pérdida de espinas dendríticas también mostraron una buena correlación con la progresión de la EA. En contraste, la pérdida neuronal, astrogliosis y microgliosis son típicas en las etapas avanzadas de la enfermedad. La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por un desarrollo silencioso, por ello se hace mucho hincapié en la identificación temprana de los pacientes en riesgo. Las tasas

de prevalencia de Deterioro Cognoscitivo Leve (DCL) en pacientes mayores de 65 años estuvieron dentro de un rango de 10 a 25% a nivel mundial, 15% de éstos progresa al cuadro clínico de demencia. De acuerdo con el estudio ENASEM (Estudio Nacional de Salud y Envejecimiento en México; http://www.mhas.pop.upenn.edu/), los factores de riesgo más importates para DCL fueron: género (mujeres), edad (>70 años), nivel de educación, residencia rural y el número de comorbilidades. Sin embargo, aún hay controversia sobre si el DCL representa una entidad clínica distinta y si debiera ser tratada como EA temprana. En una discusión de mesa redonda sobre DCL, Luis Miguel Gutiérrez y Mariano Montaña, de los Institutos Nacionales de Salud de México, y Silvia Mejía del Colegio de la Frontera Norte en Tijuana, reseñaron los retos diagnósticos y terapéuticos. Manifestaron que las necesidades actuales incluyen la disponibilidad de instrumentos sencillos y confiables para identificar a pacientes afectados y para predecir su progresión hacia la EA, así como estudios observacionales para un mejor entendimiento de los factores complejos involucrados en el desarrollo de DCL y para identificar a los que determinan progresión a la EA. Como lo manifestó Gutiérrez, el tratamiento farmacológico en DCL debería estar enfocado en optimizar el control de enfermedades concomitantes crónicas. El tratamiento no farmacológico aún no ha proporcionado suficiente evidencia de efectividad en el DCL. Las intervenciones cognoscitivas han logrado mejorar la función de memoria, la autopercepción de calidad y estilo de vida saludable del paciente, permitiendole reducir el riesgo de sufrir un deterioro cognoscitivo, pero no han conseguido modificar la progresión de la enfermedad. En otra discusión de mesa redonda, enfocada en la enfermedad de Alzheimer, Ricardo Allegri, del Instituto Universitario CEMIC en Buenos Aires, Argentina, señaló los aspectos curativos y preventivos de la estimulación cognoscitiva en la EA. De acuerdo con el concepto de reserva cognoscitiva2, un individuo puede tolerar una patología cerebral progresiva sin demostrar síntomas clínicos cognoscitivos. Esta idea se formó con base en los hallazgos del análisis postmórtem de pacientes con EA que exhibieron menos síntomas clínicos de lo que sugería su verdadera patología . 3 Estudios longitudinales han mostrado que una elevada función intelectual y estilo de vida comprometido, refuerzan la reserva cognoscitiva y el mantenimiento del desempeño intelectual. Esto concuerda con los hallazgos del Estudio de Monjas de Notre Dame, que sugieren que los rasgos de personalidad de la vida temprana, media y avanzada tienen fuertes relaciones con el riesgo de Enfermedad de Alzheimer, así como con las discapacidades mentales y cognoscitivas de la vejez.4 Mientras que hay evidencia creciente de que actividades intelectuales, sociales y físicas apropiadas pueden reducir el riesgo de desarrollar demencia, la situación en rehabilitación se ve diferente. Una revisión de Cochrane5 sobre rehabilitación y capacitación cognoscitiva concluyó, que la evidencia de la efectividad en la rehabilitación es nula y en la capacitación es insuficiente para evaluar a las personas con enfermedad de Alzheimer.

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Cuadro 1: Porcentaje de Genotipo APOE en la población general

Apo E 22/2

2/3

3/3

4/2

4/3

4/4

1%

10%

64%

2%

18%

5%

Apo E 3

Apo E 4

Cuadro 2: Riesgo de enfermedad de Alzheimer por genotipo de la apolipoproteína E 3

Genotipo

E3 / E3Sólo E4E4 /E4E2 /E3

1.0 [ref]3.2 (2.9 - 3.5)11.6 (8.9 - 15.4)0.6 (0.5 - 0.8)

Relación de probabilidades (IC 95%)

Entre todos los factores de riesgo conocidos en la actualidad, hay algunos que no se pueden cambiar, como edad, antecedentes y herencia familiar. El APOE-e4 ha sido identificado como gen de riesgo para la enfermedad de Alzheimer, especialmente en pacientes que heredan dos copias de éste alelo, el riesgo se incrementa once veces comparado con pacientes que heredaron dos copias del alelo e3, el genotipo más común observado en 64% de la población general. El dilema ético asociado con la revelación del genotipo APOE fue explicado por Patricio Fuentes, del Hospital del Salvador y del Hospital José Joaquín Aguirre en Santiago de Chile. Estudios clínicos6,7 que investigaron el efecto de la revelación del genotipo, no mostraron un aumento de angustia psicológica en personas emotivamente estables y personas bajo riesgo se sintieron aliviadas. Sin embargo, no existe una recomendación general, cada caso debe ser considerado individualmente pero la revelación del genotipo requiere manejo médico apropiado y confidencialidad a fin de evitar discriminación y mal uso.

Daisy Acosta de la Universidad Nacional Pedro Henrique Ureña en Santo Domingo, planteó los dilemas éticos, estrategias de comunicación de un diagnóstico de la EA, los retos terapéuticos, complicaciones que surgen en las etapas avanzadas de la enfermedad, así como su impacto sobre los aspectos personales del paciente y su cuidador. De igual forma, Zoila Trujillo del Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía MVS

en México, resalta su efecto sobre la sociedad y en las políticas públicas del sistema de atención a la salud.

Lilia Núñez, del Centro Médico Nacional “20 de Noviembre” del Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado (ISSSTE), México, D.F., proporcionó un panorama general sobre la utilidad de las neuroimágenes en el diagnóstico diferencial de las demencias, pero recalcó que ésta forma parte de un cuadro clínico principalmente y su determinación no depende únicamente de estudios de imagen. Clínicamente es conveniente clasificar a las demencias para realizar los estudios pertinentes. Finalmente, la Doctora Núñez destacó que los estudios de imagen son muy útiles para determinar las causas de la demencia por lesión estructural.

Ignacio Previgliano, de la Universidad Maimónides en Buenos Aires, Argentina, reseñó las opciones apropiadas de tratamiento para cada etapa de la enfermedad, desde el envejecimiento normal hasta la demencia, con base en evidencias médicas. De acuerdo con el conocimiento actual, el deterioro cognoscitivo por envejecimiento normal es contrarrestado más efectivamente mediante el control de factores de riesgo vascular, dieta mediterránea, vida social, ejercicios físicos y mentales. En la etapa de DCL es recomendable controlar los factores de riesgo vascular y realizar estimulación cognoscitiva. Se reportó una tendencia favorable sobre la función cognoscitiva global de un estudio clínico con el receptor agonista de dopamina piribedil.8 El tratamiento sintomático de la EA leve a moderado con inhibidores de la colinesterasa (ICh) resultó en un modesto pero significativo efecto terapéutico, presentando tasas moderadas pero significativas de efectos adversos. 9

El tratamiento a largo plazo no dio beneficio a la institucionalización o progresión de discapacidad.10 Se ha demostrado que Renacenz® (Cerebrolysin), una preparación péptida que imita la acción de factores neurotróficos va más allá del tratamiento puramente sintomático. El beneficio terapéutico se mantuvo durante por lo menos tres meses después de suspender el fármaco, lo que sugiere un efecto estabilizador en pacientes con EA.11-15

Además, Renacenz® (Cerebrolysin) fue seguro y bien tolerado. Cuando la severidad progresa a una etapa en que el paciente pierde la independencia funcional, el tratamiento con ICh o memantina resultó en mejorías estadísticamente significativas pero clínicamente marginales en medidas de valoración cognoscitiva y global de demencia.16 Renacenz® (Cerebrolysin) también fue clínicamente útil en pacientes con EA con formas más severas de la enfermedad, cuando predominan los trastornos de comportamiento.17,18

uropeanE L A N Satin merican eurology ymposium

Daisy Acosta Dafin Muresanu Mariano Montaña, Silvia Mejía, Luis Miguel GutiérrezIgnacio PreviglianoAna Luisa SosaLuis I. Brusco

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A estas alturas aún hay controversia sobre si se deben tratar los cambios en comportamiento con antidepresivos y antipsicóticos. Además, a fin de tratar la depresión, que es un síntoma común en personas con EA, se pueden usar los antidepresivos típicos, pero su uso es controvertido por el riesgo de IAM y ACV.

Dafin Muresanu, de la Universidad de Medicina y Farmacia en Cluj-Napoca, Rumania, se centró en el papel de los factores neurotróficos en el tratamiento de enfermedades neurológicas. Estos factores son polipéptidos endógenos secretados que resultan en efectos pleiotrópicos al promover la supervivencia neuronal, manteniendo y/o aumentando la función neuronal y estimulando la neurogénesis en el cerebro adulto. Bajo condiciones patológicas, los factores neurotróficos no suprimen procesos fisiológicos relevantes como apoptosis o inflamación, sino que modulan la cascada de procesos fisiopatológicos en un proceso al que se denomina “actividad endógena de defensa”. Este proceso policrónico continuo puede ser aumentado farmacológicamente, pero sus funciones múltiples, así como las combinaciones y la proporción de distintos factores tróficos, son más relevantes para un cierto efecto o actividad que un solo factor trófico.

Renacenz® (Cerebrolysin), ha demostrado recientemente tener actividad tipo GDNF, CNTF, IGF I e IGF II19, es un fármaco multifactorial con efectos pleiotrópicos. Renacenz® (Cerebrolysin) actúa en paralelo en neurotroficidad (manteniendo la expresión del ADN), neuroprotección (deteniendo la cascada patológica en distintos puntos: contrarrestando la excitotoxicidad, reduciendo la formación de especies radicales de oxígeno, la activación microglia, los procesos de tipo apoptótico y de fosforilación de PPA, además de estabilizar el citoesqueleto por inhibición de la calpaína), neuroplasticidad (promoviendo colateralización y sinaptogénesis) y neurogénesis

4 5

3

0

0.5

1

1.5

2

2.5

0.1 1 10 100 1000 10000

OD

405

CL [nmol Péptidos]

NT3

IGF1

IGF2

GDNF

CNTF

NT4LIF

Mecanismo de acción de la actividad general de los factores neurotróficos

Calpaína 4

(-)

Excitotoxicidad1

(-)

Proceso de apoptosis2

(-)

Sprouting (Germinación axonal)

(+)

NEUROTROFICIDAD

NEUROTROFICIDADMecanismo de acción

pleiotrópico

Estrés oxidativo 6

(-)

Inflamación 5

(-)

Amiloidogénesis3

(-)

Sinaptogénesis(+)

NEUROPLASTICIDAD

NEUROGÉNESIS

Desarrollo reciente en eltratamiento de la enfermedad de

Alzheimer

1 2 3 4 5 6 7 8

Sev

erid

ad d

e la

enf

erm

edad

Historia natural de la EA

Modificado de Jelic & Winblad, 2004.

Cerebrolysin

Tiempo en años

Envejecimientonormal

Control de factores de riesgo vascular, dieta mediterránea, vida social, ejerciciosfísicos y mentales

ICEAntidepresivos

ICEMemantina

ICE, Memantina,Antipsicóticos

ICE, Memantina,Antipsicóticos

Control de factores de riesgo vascular, estimulacióncognitiva, Piribedil

DCMamnésico o estado

“predemencia”Demencia leve

o inicial

Pérdida de laindependencia

funcional Síntomasreferidos a

la conducta Internaciónen geriátrico

Estadiofinal

Factores neurotróficos detectados con Cerebrolysin, Chen 2009

Por consiguiente, la investigación para el tratamiento de la EA se centra en la reducción de síntesis y eliminación de beta-amiloides, la prevención de formación de oligómeros y el suministro de factores neurotróficos. Hasta ahora, los inhibidores de la secretasa no han tenido éxito por problemas con la permeabilidad de la barrera hematoencefálica.

Aún no hay resultados disponibles de los nuevos enfoques de inmunoterapia activa y pasiva, y la transferencia de factores neurotróficos está en desarrollo. Asimismo, existen enfoques alternativos de tratamiento con moléculas de bajo peso, los cuales han sido de interés. Se ha demostrado que Cerebrolysin, que consiste en una preparación de péptidos y aminoácidos de bajo peso molecular, atraviesa la barrera hematoencefálica, para promover la formación de sinapsis similar a BDNF, estimulando el “sprouting” (germinación de axones) tipo NGF e interactuando con poblaciones neuronales específicas, sistemas transmisores colinérgico y glutaminérgico.

Del mismo modo, se efectuaron investigaciones extendidas con el fin de explorar el mecanismo de acción de Renacenz® (Cerebrolysin) al nivel molecular.21-24En este sistema de modelo, Renacenz®

(Cerebrolysin) redujo el nivel de beta-amiloides solubles, y sus oligómeros, incrementando las formaciones sinápticas, disminuyendo los déficits cognoscitivos y promoviendo la neurogénesis. Estos efectos fueron resultado de la inhibición de las cinasas GSK3β y CDK5 por Renacenz® (Cerebrolysin), llevando a una maduración reducida de PPA y por ende a una disminución en la formación de beta-amiloides. Estudios recientes 25 han mostrado que Renacenz® (Cerebrolysin) también redujo la patología neurofibrilar en ratones transgénicos cuando fueron transfectados con AAV-TAU. Esto se relaciona con hallazgos anteriores, puesto que ambas cinasas también estaban involucradas en fosforilación TAU, ya que GSK3β y CDK5 también activan los genes proapoptóticos, el bloqueo de su actividad tiene un efecto beneficioso sobre la supervivencia de las células madre neuronales y su neurogénesis. Cerebrolysin reduce los déficits de memoria, los niveles de Abeta y déficits sinápticos en un modelo transgénico, promueve la neurogénesis, reduce la apoptosis y las neurofibrillas de TAU. Los efectos están mediados por la inhibición de actividad de GSK3β y CDK5. Hay estudios adicionales en proceso para aclarar el papel potencial de Renacenz® (Cerebrolysin) en la regulación de factores neurotróficos.

Renacenz® (Cerebrolysin) estabilizala actividad de cinasas que regulan

sobrevivencia neuronal

Activación degenes

pro-apoptóticos

Supervivencia de células

madre neuronalesy neurogénesis

Cerebrolysin

CDK5GSK3ß

Fosfo PPAFosfo TAU

Proteína ß amiloide

Patología de losovillos neurofibrilares

Neuroprotecciónneurotrófica ysinaptogénesis

1. Los inhibidores de la β y γ secretasa no han resultado aún efectivos (problemas de tráfico a través de BHE).

2. Inmunoterapia activa y pasiva (en espera de resultados de Etapa III).

3. Son necesarias las terapias neurotróficas alternativas (moléculas de bajo peso, no invasivo).

(contrarrestando el desequilibrio de factores neurotróficos en EA).

Una revisión20 de estudios clínicos citoprotectivos sobre apoplejía ha demostrado que un fármaco de blanco específico sencillo no mostró resultados positivos que, según la observación de Muresanu, podría deberse a comorbilidades agregadas que influencian fuertemente la necesidad de neuroprotección respecto a terapia por dosis y combinaciones.

El papel de factores neurotróficos en el tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer fue abordado por Eliezer Masliah de la Universidad de California en San Diego. Básicamente, existe un déficit en el transporte de factores neurotróficos por las alteraciones de proteínas citoesqueléticas y formación de sinapsis, causado por oligómeros beta-amiloides tóxicos.

uropeanE L A N Satin merican eurology ymposium

Zoila Trujillo Eliezer MasliahAlla Guekht Lilia Nuñez Ricardo Allegri Raúl Mena

RenacenzAYUDA VISUAL ELANSmedida final: 21.5 x 28.0 cms Grupo Diseño + Fotografía Cerro Juvencia 36, Campestre Churubusco C.P. 04200 Tel. 5544-3831

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A estas alturas aún hay controversia sobre si se deben tratar los cambios en comportamiento con antidepresivos y antipsicóticos. Además, a fin de tratar la depresión, que es un síntoma común en personas con EA, se pueden usar los antidepresivos típicos, pero su uso es controvertido por el riesgo de IAM y ACV.

Dafin Muresanu, de la Universidad de Medicina y Farmacia en Cluj-Napoca, Rumania, se centró en el papel de los factores neurotróficos en el tratamiento de enfermedades neurológicas. Estos factores son polipéptidos endógenos secretados que resultan en efectos pleiotrópicos al promover la supervivencia neuronal, manteniendo y/o aumentando la función neuronal y estimulando la neurogénesis en el cerebro adulto. Bajo condiciones patológicas, los factores neurotróficos no suprimen procesos fisiológicos relevantes como apoptosis o inflamación, sino que modulan la cascada de procesos fisiopatológicos en un proceso al que se denomina “actividad endógena de defensa”. Este proceso policrónico continuo puede ser aumentado farmacológicamente, pero sus funciones múltiples, así como las combinaciones y la proporción de distintos factores tróficos, son más relevantes para un cierto efecto o actividad que un solo factor trófico.

Renacenz® (Cerebrolysin), ha demostrado recientemente tener actividad tipo GDNF, CNTF, IGF I e IGF II19, es un fármaco multifactorial con efectos pleiotrópicos. Renacenz® (Cerebrolysin) actúa en paralelo en neurotroficidad (manteniendo la expresión del ADN), neuroprotección (deteniendo la cascada patológica en distintos puntos: contrarrestando la excitotoxicidad, reduciendo la formación de especies radicales de oxígeno, la activación microglia, los procesos de tipo apoptótico y de fosforilación de PPA, además de estabilizar el citoesqueleto por inhibición de la calpaína), neuroplasticidad (promoviendo colateralización y sinaptogénesis) y neurogénesis

4 5

3

0

0.5

1

1.5

2

2.5

0.1 1 10 100 1000 10000

OD

405

CL [nmol Péptidos]

NT3

IGF1

IGF2

GDNF

CNTF

NT4LIF

Mecanismo de acción de la actividad general de los factores neurotróficos

Calpaína 4

(-)

Excitotoxicidad1

(-)

Proceso de apoptosis2

(-)

Sprouting (Germinación axonal)

(+)

NEUROTROFICIDAD

NEUROTROFICIDADMecanismo de acción

pleiotrópico

Estrés oxidativo 6

(-)

Inflamación 5

(-)

Amiloidogénesis3

(-)

Sinaptogénesis(+)

NEUROPLASTICIDAD

NEUROGÉNESIS

Desarrollo reciente en eltratamiento de la enfermedad de

Alzheimer

1 2 3 4 5 6 7 8

Sev

erid

ad d

e la

enf

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edad

Historia natural de la EA

Modificado de Jelic & Winblad, 2004.

Cerebrolysin

Tiempo en años

Envejecimientonormal

Control de factores de riesgo vascular, dieta mediterránea, vida social, ejerciciosfísicos y mentales

ICEAntidepresivos

ICEMemantina

ICE, Memantina,Antipsicóticos

ICE, Memantina,Antipsicóticos

Control de factores de riesgo vascular, estimulacióncognitiva, Piribedil

DCMamnésico o estado

“predemencia”Demencia leve

o inicial

Pérdida de laindependencia

funcional Síntomasreferidos a

la conducta Internaciónen geriátrico

Estadiofinal

Factores neurotróficos detectados con Cerebrolysin, Chen 2009

Por consiguiente, la investigación para el tratamiento de la EA se centra en la reducción de síntesis y eliminación de beta-amiloides, la prevención de formación de oligómeros y el suministro de factores neurotróficos. Hasta ahora, los inhibidores de la secretasa no han tenido éxito por problemas con la permeabilidad de la barrera hematoencefálica.

Aún no hay resultados disponibles de los nuevos enfoques de inmunoterapia activa y pasiva, y la transferencia de factores neurotróficos está en desarrollo. Asimismo, existen enfoques alternativos de tratamiento con moléculas de bajo peso, los cuales han sido de interés. Se ha demostrado que Cerebrolysin, que consiste en una preparación de péptidos y aminoácidos de bajo peso molecular, atraviesa la barrera hematoencefálica, para promover la formación de sinapsis similar a BDNF, estimulando el “sprouting” (germinación de axones) tipo NGF e interactuando con poblaciones neuronales específicas, sistemas transmisores colinérgico y glutaminérgico.

Del mismo modo, se efectuaron investigaciones extendidas con el fin de explorar el mecanismo de acción de Renacenz® (Cerebrolysin) al nivel molecular.21-24En este sistema de modelo, Renacenz®

(Cerebrolysin) redujo el nivel de beta-amiloides solubles, y sus oligómeros, incrementando las formaciones sinápticas, disminuyendo los déficits cognoscitivos y promoviendo la neurogénesis. Estos efectos fueron resultado de la inhibición de las cinasas GSK3β y CDK5 por Renacenz® (Cerebrolysin), llevando a una maduración reducida de PPA y por ende a una disminución en la formación de beta-amiloides. Estudios recientes 25 han mostrado que Renacenz® (Cerebrolysin) también redujo la patología neurofibrilar en ratones transgénicos cuando fueron transfectados con AAV-TAU. Esto se relaciona con hallazgos anteriores, puesto que ambas cinasas también estaban involucradas en fosforilación TAU, ya que GSK3β y CDK5 también activan los genes proapoptóticos, el bloqueo de su actividad tiene un efecto beneficioso sobre la supervivencia de las células madre neuronales y su neurogénesis. Cerebrolysin reduce los déficits de memoria, los niveles de Abeta y déficits sinápticos en un modelo transgénico, promueve la neurogénesis, reduce la apoptosis y las neurofibrillas de TAU. Los efectos están mediados por la inhibición de actividad de GSK3β y CDK5. Hay estudios adicionales en proceso para aclarar el papel potencial de Renacenz® (Cerebrolysin) en la regulación de factores neurotróficos.

Renacenz® (Cerebrolysin) estabilizala actividad de cinasas que regulan

sobrevivencia neuronal

Activación degenes

pro-apoptóticos

Supervivencia de células

madre neuronalesy neurogénesis

Cerebrolysin

CDK5GSK3ß

Fosfo PPAFosfo TAU

Proteína ß amiloide

Patología de losovillos neurofibrilares

Neuroprotecciónneurotrófica ysinaptogénesis

1. Los inhibidores de la β y γ secretasa no han resultado aún efectivos (problemas de tráfico a través de BHE).

2. Inmunoterapia activa y pasiva (en espera de resultados de Etapa III).

3. Son necesarias las terapias neurotróficas alternativas (moléculas de bajo peso, no invasivo).

(contrarrestando el desequilibrio de factores neurotróficos en EA).

Una revisión20 de estudios clínicos citoprotectivos sobre apoplejía ha demostrado que un fármaco de blanco específico sencillo no mostró resultados positivos que, según la observación de Muresanu, podría deberse a comorbilidades agregadas que influencian fuertemente la necesidad de neuroprotección respecto a terapia por dosis y combinaciones.

El papel de factores neurotróficos en el tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer fue abordado por Eliezer Masliah de la Universidad de California en San Diego. Básicamente, existe un déficit en el transporte de factores neurotróficos por las alteraciones de proteínas citoesqueléticas y formación de sinapsis, causado por oligómeros beta-amiloides tóxicos.

uropeanE L A N Satin merican eurology ymposium

Zoila Trujillo Eliezer MasliahAlla Guekht Lilia Nuñez Ricardo Allegri Raúl Mena

uropeanE L A N Satin merican eurology ymposium

RenacenzAYUDA VISUAL ELANSmedida final: 21.5 x 28.0 cms Grupo Diseño + Fotografía Cerro Juvencia 36, Campestre Churubusco C.P. 04200 Tel. 5544-3831

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6 7

Anton Álvarez del Centro de Investigación Biomédica EuroEspes en La Coruña, España, se enfocó en el tema de si el tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer con inhibidores de colinesterasa es suficiente, y si podría ser incrementado y/o prolongado mediante un tratamiento agregado con agentes neurotróficos. Presentó los resultados de un estudio multicéntrico, doble ciego, de asignación aleatoria, realizado recientemente, que comparó la eficacia segura de Cerebrolysin, Donepezilo y su combinación en pacientes con Enfermedad de Alzheimer leve a moderada (MMSE 12-25). Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a 10 ml de Renacenz®, a 10 mg de Donepezilo o a una combinación de los dos tratamientos. Se administraron los medicamentos por vía intravenosa durante dos periodos de tratamiento (semanas 1 a 4 y 13 a 14). El medicamento oral fue administrado durante todo el estudio. Los puntos finales primarios fueron: cambio en puntuación ADAS-cog+ y CIBIC+ desde el punto inicial hasta la semana 28. Los puntos finales secundarios incluyeron el ADCS-ADL y el NPI. De 217 pacientes asignados aleatoriamente, se incluyó a 197 en el conjunto de datos ITT. Para la semana 28, las tasas de respuesta en ADAS-cog+ (mejoría ≥4 puntos) fueron 40.3% en el grupo de combinación contra 32.8% en el grupo Renacenz® y 28.8% en el grupo Donepezilo. Las relaciones de probabilidad para lograr una respuesta al tratamiento

(puntuación <4) en el CIBIC+ fueron 2.9 (1.4/6.0; p=0.003) para Renacenz® contra Donepezilo, 1.1 (0.5/2.2; p=0.870) para Renacenz® contra la combinación y 0.4 (0.2/0.7; p=0.005) para Donepezilo contra la combinación. La respuesta combinada en ADAS-cog+ y CIBIC+ fue reportada en 37.3% de los pacientes en el grupo de combinación, 31.1% en el grupo de Renacenz® y 21.2% en el grupo de Donepezilo ADAS-cog+ y CIBIC+. En las actividades de la vida cotidiana (ADCS-ADL) los pacientes mejoraron hasta la semana 16 cuando fueron tratados con Renacenz® o la combinación (p=0.048) y llegaron a niveles iniciales en la semana 28. En contraste, los pacientes tratados con Donepezilo se deterioraron continuamente. Renacenz® (Cerebrolysin) en una dosis de 10 ml como monoterapia o en

Janus Kremer, del Instituto de Neuropsiquiatría de Córdoba, Argentina, presentó el Registro Argentino de Renacenz® (ACeR), un estudio epidemiológico, para investigar la eficacia clínica de Renacenz® (Cerebrolysin) como tratamiento agregado en la Enfermedad de Alzheimer y formas mixtas de demencia. Los pacientes recibieron 10 ml de Renacenz® (Cerebrolysin) durante un mes, administrado por infusión intravenosa durante 25 a 35 minutos. Se evaluaron los datos de 114 pacientes, la media de edad era 75 años y 51% era del sexo femenino. Los datos mostraron que tres meses después del inicio, los pacientes mejoraron en puntuación MMSE por tres puntos (p<0.001). 80% de los pacientes reportó mejoría clínica, de éstos, 48% en cognoscitividad, 43% en actividades cotidianas y 9% en el dominio de comportamiento. Renacenz® (Cerebrolysin) fue muy bien tolerado. Se obtuvo la impresión de las familias y cuidadores de 88 pacientes. En actividades cotidianas, los pacientes mejoraron 8 puntos en el Índice de Barthel. La cognoscitividad, con la Escala Delta de valoración del ACV (Accidente Cerebrovascular) mejoró 9 puntos (p<0.001). En

Knopman D.S. Mayo Clin Proc.; 2006; 81: 223-2230.

Balance entre la Enfermedad Cerebrovascular y Alzheimer

EA

Leve

EA clínicamente definido

Mapeo de diagnóstico tradicional

Combinación

EApura

ECpura

Intersección de EA y EC, contribuciones en el desorden cognitivo

EC clínicamente definido

Mod

erad

aS

ever

a

LeveM

oderad

a

Enferm

edad

Cereb

rovascular

Severa

ADAS-COG*Diferencia del tratamiento desde la basal (ITT)

*p<.0001; los valores negativos son equivalentes a la mejoría

Error EstándarPlacebo/Cerebrolysin: Semana 4 (0.450/0.446), Semana 12 (0.610/0.605), Semana 16 (0.677/0.671), Semana 24 (0.737/0.731)

Mejoría > 4 puntos desde la basal-resultado favorable.

PlaceboCerebrolysin

-12

0

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-20 4 8 12 16 20 24

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-2.743

-3.991

-5.323-6.170

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30

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Semana 16 Semana 28

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43,8

31,3

21,2

37,3

28,8

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Cerebrolysin

Donepezilo

Cere+Done

p=0.056

2,0

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-1,0

-1,5

-0,5

0,0

0,5

1,0

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Tiempo (meses)

*ADCS: Alzheimer Disease Cooperative Study

Cam

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es

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nas

en A

DC

S*

(LS

)

p=0.048

Cere+Done

Donepezilo

Cerebrolysin

Cambios de las actividades cotidianas del paciente durante el ADCS* (ITT)Pacientes que respondieron a CIBIC+ y ADAS-cog+

LS: Least Squares (Método de mínimos cuadrados)

combinación con Donepezilo fue seguro y bien tolerado. La incidencia de eventos adversos que surgieron del tratamiento fue similar en todos los grupos de tratamiento. Se reportó más frecuentemente náusea y diarrea en el grupo de Donepezilo, cefalea y agitación en el grupo Renacenz® (Cerebrolysin). En resumen, éstos resultados de estudio sugieren un efecto sinérgico para la combinación de un tratamiento centrado en el eje neurotrófico de Renacenz® (Cerebrolysin) con un tratamiento para mejorar la neurotransmisión colinérgica (Aricept), proporcionando beneficios adicionales a pacientes con EA.La profesora Alla Guekht de la Universidad Médica del Estado Ruso, en Moscú, Rusia, reseñó los retos y perspectivas en el tratamiento de demencia vascular. En su plática, presentó los resultados de un reciente estudio de asignación aleatoria, doble ciego, controlado con placebo con 20 ml de Renacenz® (Cerebrolysin) como terapia agregada a ácido acetilsalicílico en 242 pacientes con demencia vascular. Renacenz® (Cerebrolysin) fue administrado como infusión intravenosa una vez al día durante cuatro semanas. Este ciclo de tratamiento fue repetido en las semanas 12 a 16. Los criterios primarios de eficacia fueron el cambio en la puntuación ADAS-cog+ y CIBIC+ inicial a la semana 24. En los puntos finales del estudio 90.6% de los pacientes en el grupo Renacenz®

(Cerebrolysin), mejoró en el ADAS-cog+ y demostró una diferencia del tratamiento respecto al placebo de más de seis puntos (p<0.0001). También se observó la superioridad de Renacenz® (Cerebrolysin) sobre placebo en el CIBIC+ con una diferencia del tratamiento de 0.84 (p<0.0001), y en la evaluación de parámetros secundarios de los dominios cognoscitivos y funcionales. Se obtuvieron resultados similares en una etapa más avanzada de la enfermedad (MMSE ≤20). Los datos indicaron que la terapia agregada con Renacenz® (Cerebrolysin) mejoró significativamente el resultado clínico en demencia vascular, y sus beneficios persistieron durante por lo menos 24 semanas. Renacenz® (Cerebrolysin) fue bien tolerado y seguro.

la opinión de las familias, 75% de los pacientes tuvo una respuesta buena o muy buena.

Por último, la sesión final de esta reunión interactiva fue dedicada a la presentación de un texto colaborativo que refleja un consenso latinoamericano de evaluación y manejo de las demencias. Tal, fue una propuesta del trabajo conjunto de expertos latinoamericanos que cubrió los temas más relevantes de la demencia. Según los autores, en los últimos 10 años no ha habido una publicación en la lengua española que incluyera la información relevante más actualizada para los médicos que tratan la demencia. Los autores de “Enfermedad de Alzheimer, diagnóstico y tratamiento. Una perspectiva latinoamericana”, son Patricio Fuentes, de Chile; Mariella Guerra, de Perú; Ignacio Brusco, de Argentina; Roberto Ventura, de Uruguay; Ricardo Nitrini, de Brasil; Daisy Acosta, de la República Dominicana; Zoila Trujillo y Raúl Mena, de México. Se espera que este libro se publique pronto y que esté disponible en los principales congresos neurológicos en latinoamerica.

www.elan-symposium.org

Antón AlvarezRoberto Ventura Ricardo Rangel-Guerra Janus Kremer Patricio Fuentes

uropeanE L A N Satin merican eurology ymposium

RenacenzAYUDA VISUAL ELANSmedida final: 21.5 x 28.0 cms Grupo Diseño + Fotografía Cerro Juvencia 36, Campestre Churubusco C.P. 04200 Tel. 5544-3831

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Anton Álvarez del Centro de Investigación Biomédica EuroEspes en La Coruña, España, se enfocó en el tema de si el tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer con inhibidores de colinesterasa es suficiente, y si podría ser incrementado y/o prolongado mediante un tratamiento agregado con agentes neurotróficos. Presentó los resultados de un estudio multicéntrico, doble ciego, de asignación aleatoria, realizado recientemente, que comparó la eficacia segura de Cerebrolysin, Donepezilo y su combinación en pacientes con Enfermedad de Alzheimer leve a moderada (MMSE 12-25). Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a 10 ml de Renacenz®, a 10 mg de Donepezilo o a una combinación de los dos tratamientos. Se administraron los medicamentos por vía intravenosa durante dos periodos de tratamiento (semanas 1 a 4 y 13 a 14). El medicamento oral fue administrado durante todo el estudio. Los puntos finales primarios fueron: cambio en puntuación ADAS-cog+ y CIBIC+ desde el punto inicial hasta la semana 28. Los puntos finales secundarios incluyeron el ADCS-ADL y el NPI. De 217 pacientes asignados aleatoriamente, se incluyó a 197 en el conjunto de datos ITT. Para la semana 28, las tasas de respuesta en ADAS-cog+ (mejoría ≥4 puntos) fueron 40.3% en el grupo de combinación contra 32.8% en el grupo Renacenz® y 28.8% en el grupo Donepezilo. Las relaciones de probabilidad para lograr una respuesta al tratamiento

(puntuación <4) en el CIBIC+ fueron 2.9 (1.4/6.0; p=0.003) para Renacenz® contra Donepezilo, 1.1 (0.5/2.2; p=0.870) para Renacenz® contra la combinación y 0.4 (0.2/0.7; p=0.005) para Donepezilo contra la combinación. La respuesta combinada en ADAS-cog+ y CIBIC+ fue reportada en 37.3% de los pacientes en el grupo de combinación, 31.1% en el grupo de Renacenz® y 21.2% en el grupo de Donepezilo ADAS-cog+ y CIBIC+. En las actividades de la vida cotidiana (ADCS-ADL) los pacientes mejoraron hasta la semana 16 cuando fueron tratados con Renacenz® o la combinación (p=0.048) y llegaron a niveles iniciales en la semana 28. En contraste, los pacientes tratados con Donepezilo se deterioraron continuamente. Renacenz® (Cerebrolysin) en una dosis de 10 ml como monoterapia o en

Janus Kremer, del Instituto de Neuropsiquiatría de Córdoba, Argentina, presentó el Registro Argentino de Renacenz® (ACeR), un estudio epidemiológico, para investigar la eficacia clínica de Renacenz® (Cerebrolysin) como tratamiento agregado en la Enfermedad de Alzheimer y formas mixtas de demencia. Los pacientes recibieron 10 ml de Renacenz® (Cerebrolysin) durante un mes, administrado por infusión intravenosa durante 25 a 35 minutos. Se evaluaron los datos de 114 pacientes, la media de edad era 75 años y 51% era del sexo femenino. Los datos mostraron que tres meses después del inicio, los pacientes mejoraron en puntuación MMSE por tres puntos (p<0.001). 80% de los pacientes reportó mejoría clínica, de éstos, 48% en cognoscitividad, 43% en actividades cotidianas y 9% en el dominio de comportamiento. Renacenz® (Cerebrolysin) fue muy bien tolerado. Se obtuvo la impresión de las familias y cuidadores de 88 pacientes. En actividades cotidianas, los pacientes mejoraron 8 puntos en el Índice de Barthel. La cognoscitividad, con la Escala Delta de valoración del ACV (Accidente Cerebrovascular) mejoró 9 puntos (p<0.001). En

Knopman D.S. Mayo Clin Proc.; 2006; 81: 223-2230.

Balance entre la Enfermedad Cerebrovascular y Alzheimer

EA

Leve

EA clínicamente definido

Mapeo de diagnóstico tradicional

Combinación

EApura

ECpura

Intersección de EA y EC, contribuciones en el desorden cognitivo

EC clínicamente definido

Mod

erad

aS

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LeveM

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Cereb

rovascular

Severa

ADAS-COG*Diferencia del tratamiento desde la basal (ITT)

*p<.0001; los valores negativos son equivalentes a la mejoría

Error EstándarPlacebo/Cerebrolysin: Semana 4 (0.450/0.446), Semana 12 (0.610/0.605), Semana 16 (0.677/0.671), Semana 24 (0.737/0.731)

Mejoría > 4 puntos desde la basal-resultado favorable.

PlaceboCerebrolysin

-12

0

-4

-20 4 8 12 16 20 24

-6

-8

-10

-2.743

-3.991

-5.323-6.170

*

*

*

*

60

0

10

20

30

40

50

Semana 16 Semana 28

% P

acie

ntes

43,8

31,3

21,2

37,3

28,8

38,8

Cerebrolysin

Donepezilo

Cere+Done

p=0.056

2,0

-2,0

-1,0

-1,5

-0,5

0,0

0,5

1,0

1,5

0 1 2 3 4 6 75

Tiempo (meses)

*ADCS: Alzheimer Disease Cooperative Study

Cam

bio

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Cere+Done

Donepezilo

Cerebrolysin

Cambios de las actividades cotidianas del paciente durante el ADCS* (ITT)Pacientes que respondieron a CIBIC+ y ADAS-cog+

LS: Least Squares (Método de mínimos cuadrados)

combinación con Donepezilo fue seguro y bien tolerado. La incidencia de eventos adversos que surgieron del tratamiento fue similar en todos los grupos de tratamiento. Se reportó más frecuentemente náusea y diarrea en el grupo de Donepezilo, cefalea y agitación en el grupo Renacenz® (Cerebrolysin). En resumen, éstos resultados de estudio sugieren un efecto sinérgico para la combinación de un tratamiento centrado en el eje neurotrófico de Renacenz® (Cerebrolysin) con un tratamiento para mejorar la neurotransmisión colinérgica (Aricept), proporcionando beneficios adicionales a pacientes con EA.La profesora Alla Guekht de la Universidad Médica del Estado Ruso, en Moscú, Rusia, reseñó los retos y perspectivas en el tratamiento de demencia vascular. En su plática, presentó los resultados de un reciente estudio de asignación aleatoria, doble ciego, controlado con placebo con 20 ml de Renacenz® (Cerebrolysin) como terapia agregada a ácido acetilsalicílico en 242 pacientes con demencia vascular. Renacenz® (Cerebrolysin) fue administrado como infusión intravenosa una vez al día durante cuatro semanas. Este ciclo de tratamiento fue repetido en las semanas 12 a 16. Los criterios primarios de eficacia fueron el cambio en la puntuación ADAS-cog+ y CIBIC+ inicial a la semana 24. En los puntos finales del estudio 90.6% de los pacientes en el grupo Renacenz®

(Cerebrolysin), mejoró en el ADAS-cog+ y demostró una diferencia del tratamiento respecto al placebo de más de seis puntos (p<0.0001). También se observó la superioridad de Renacenz® (Cerebrolysin) sobre placebo en el CIBIC+ con una diferencia del tratamiento de 0.84 (p<0.0001), y en la evaluación de parámetros secundarios de los dominios cognoscitivos y funcionales. Se obtuvieron resultados similares en una etapa más avanzada de la enfermedad (MMSE ≤20). Los datos indicaron que la terapia agregada con Renacenz® (Cerebrolysin) mejoró significativamente el resultado clínico en demencia vascular, y sus beneficios persistieron durante por lo menos 24 semanas. Renacenz® (Cerebrolysin) fue bien tolerado y seguro.

la opinión de las familias, 75% de los pacientes tuvo una respuesta buena o muy buena.

Por último, la sesión final de esta reunión interactiva fue dedicada a la presentación de un texto colaborativo que refleja un consenso latinoamericano de evaluación y manejo de las demencias. Tal, fue una propuesta del trabajo conjunto de expertos latinoamericanos que cubrió los temas más relevantes de la demencia. Según los autores, en los últimos 10 años no ha habido una publicación en la lengua española que incluyera la información relevante más actualizada para los médicos que tratan la demencia. Los autores de “Enfermedad de Alzheimer, diagnóstico y tratamiento. Una perspectiva latinoamericana”, son Patricio Fuentes, de Chile; Mariella Guerra, de Perú; Ignacio Brusco, de Argentina; Roberto Ventura, de Uruguay; Ricardo Nitrini, de Brasil; Daisy Acosta, de la República Dominicana; Zoila Trujillo y Raúl Mena, de México. Se espera que este libro se publique pronto y que esté disponible en los principales congresos neurológicos en latinoamerica.

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Antón AlvarezRoberto Ventura Ricardo Rangel-Guerra Janus Kremer Patricio Fuentes

Mérida, México Abril 23 – 25, 2010

Una conferencia internacionalsobre la demencia.

ELANS 2010

RenacenzFOLLETO AYUDA VISUALmedida final: 21.5 x 28.0 cms Grupo Diseño + Fotografía Cerro Juvencia 36, Campestre Churubusco C.P. 04200 Tel. 5544-3831

CONTRAPORTADA PORTADA

Factores neurotróficos parael tratamiento de la

Enfermedad de Alzheimer,una propuesta latinoamericana.

uropeanE L A N Satin merican eurology ymposiumMérida, México23 - 25 de Abril 2010

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Mérida, ciudad capital del Estado de Yucatán, en México, fue la ubicación del Simposio Europeo-Latinoamericano de Neurología (ELANS) de este año. Dicho simposio es una reunión internacional de renombrados expertos en el campo de la neurología para intercambiar experiencias e impresiones sobre el tratamiento de enfermedades neurológicas. El objetivo del ELANS es definir y consensuar conceptos que ayuden a enfrentar las enfermedades cerebrovasculares y neurodegenerativas a fin de mejorar la calidad de vida de los pacientes y sus cuidadores. Se han establecido cooperaciones importantes para esta meta ambiciosa. El ELANS fue iniciado en 2008 por

EVER Neuro Pharma en Santiago de Chile, mientras que el Simposio del año pasado en Buenos Aires, Argentina, fue realizado en cooperación con la Federación Mundial de Neurología - Grupo Demencia. La reunión actual del ELANS fue efectuada bajo el aval de la Academia Mexicana de Neurología. Más de cien expertos internacionales hablaron sobre asuntos epidemiológicos, avances y retos en el diagnóstico de demencia, dilemas éticos y tratamiento del factor neurotrófico como parte de la terapia de la demencia.

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