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Taormina 15 Aprile 2011
Università degli studi di Messina DIPARTIMENTO DI MEDICINA INTERNA
U.O.C. di Terapia Subintensiva e Tecniche Dialitiche
Cattedra di Nefrologia
Prof. Michele Buemi
L’uomo è come “un acquario ambulante,
riempito di un mare interiore,
nel quale vivono le cellule.”
Quinton R.
Variazioni anatomiche
• La raccolta delle urine può
essere incorretta
• La stasi urinaria favorisce
l’insorgenza di pielonefrite
• Calici, pelvi ed ureteri si dilatano per meccanismo endocrino ed ostruttivo (dal secondo trimestre)
• Aumenta il diametro dei glomeruli
• Il volume aumenta del 30%
• Il diametro longitudinale del rene aumenta di circa 1 cm e ritorna ai valori pre-gravidicidopo circa sei mesi
“Io non conosco nessun altro modo
per aumentare il filtrato glomerulare
(GFR) del 50% o piu’ per un
periodo altrettanto prolungato.”Homer Smith
ANP
Apelina
Aldosterone
Circuiti
neuronali
ipotalamici
OSMOLARITA’
BILANCIO IDRO-SALINO
Mineral-
corticoidi
ADH o AVP
ACQUASALI E ALTRI
SOLUTI
Espressione del sistema Apelina-APJ
nell’encefalo Nucleo
para-
ventricolareNucleo
sopraottico
Colocalizzazione del
sistema Apelina-APJ
e dell’AVP e suoi
recettori (V1a e V1b).
Reaux-Le Goazigo A. et all. 2004
RELAXINAOrmone peptidico di 6 kDa secreto dal corpo
luteo e circolante nel sangue materno
durante la gravidanza
Azioni
endocrine
Azioni autocrine
e/o paracrine
+
Conrad KP. Semin Nephrol. 2011 Jan;31(1):15-32
Serum concentrations
of relaxin in the luteal
phase of the menstrual
cycle and during
pregnancy in human
beings.
Fase luteinica del
ciclo mestrualeCellule deciduali
dell’endometrio
gravidico
Citotrofoblasto e
Sinciziotrofoblasto
Vasi endometriali
(ANGIOGENESI)
RELAXINA e
GRAVIDANZA
Conrad KP. Semin Nephrol. 2011 Jan;31(1):15-32
RELAXINA Effetto vasodilatante
Adattamenti renali e
cardiovascolari della
gravidanza
La resistenza vascolare sistemica si riduce
La gittata cardiaca aumenta
La compliance arteriosa globale aumenta
(per mantenere l’omeostasi cardiovascolare)
La resistenza vascolare renale si riduce
Flusso plasmatico renale e GFR aumentano
Modificazioni emodinamiche
simili, ma di grado minore, si
verificano nella fase luteinica
del ciclo mestruale
Livelli di Relaxina
rilevabili in circolo
rispetto alla fase
follicolare
La somministrazione di
Ab neutralizzanti la
Relaxina in modelli di
ratto impedisce le
modificazioni
emodinamiche
sistemiche e renali
proprie della gravidanza
NO
NOS attivata
dall’endotelina
VEGF
PGF
“Con grande sopresa ho visto donne enormi che
presentavano tutti i sintomi della nefrite albuminurica
grave, non febbrile, molto caratteristica che si risolve in
qualche giorno dopo il parto su cui ancora si deve
condurre ricerca ed attenzione.
Quello che posso dire ora è che la nefrite albuminurica
che si manifesta negli ultimi mesi di gravidanza è
molto meno grave rispetto a quella che precede il
concepimento, o che si manifesta durante la gravidanza
o che si sviluppa nei primi mesi della gestazione.”
Olive Rayer PR 1840
?
Libération d’une substance soluble responsable
du syndrome maternel
HTA et PROTEINURIE
PRE-ECLAMPSIE
Hypertension & Proteinuria
Adapted from Luttun A (JCI 2003) and Davison JM (JASN 2004)
Pathophysiology of preeclampsia
(maternal disease)
Implicazioni della biologia della Relaxina
nella Preeclampsia
Conrad KP. Semin Nephrol. 2011 Jan;31(1):15-32
DIVERSE LE IPOTESI…in caso di deficit
Deficit dei segnali molecolari per l’invasione trofoblastica
delle arterie spiraliformi uterine
Deficit di decidualizzazione ed invasione trofoblastica e deficit
di vasodilatazione nelle fasi precoci della gravidanza.
Riduzione del flusso ematico uterino.
Manifestazioni cliniche della Pre-eclampsia.
I stadio
II stadio
III stadio
Potenziale ruolo terapeutico della
Relaxina nella Preeclampsia
Hertig A et all.
Clin Chem 2004
Yoshimatsu J et all.
Eur J Obstet Gynecol
Reprod Biol 2006
Strevens H et all. BJOG 2003
• < 20 SA• Precedente Nefropatia
• Rischio di Pre-eclampsia
• Valutazione diagnostica
post partum precoce
- Proteinuria
- Sedimento urinario
+/- Biopsia Renale
POST PARTUM COURSE
“La proteinuria della pre-eclampsia si
risolve nel postpartum, spesso in
pochi giorni o spesso dopo poche
settimane.”Van Pampus MG et all. Clin. Obst. Gynec. 2005
...m a è p r o p r i o c o s ì ?
Edmund F. Funai et al Long-Term Mortality After
Preeclampsia Epidemiology 2005;16: 206–215
Long term follow-up after
Pre-eclampsia.
Verificare la normalizzazione della PAO e della
Proteinuria
Ricercare i fattori di Rischio Cardio-Vascolari
Spiegare le Regole Igienico-Dietetiche
Raccomandare un Controllo Annuale
della Proteinuria e della Pressione
Arteriosa