TUGAS REVIEW JURNAL
Effect of combined naltrexone and bupropion therapy on the
brains reactivity to food cues
Disusun Oleh:
Iim Mudmainah (21151019)
PROGRAM PROFESI APOTEKERSEKOLAH TINGGI FARMASI
BANDUNG2015-20161. Judul StudiEffect of combined naltrexone and
bupropion therapy on the brains reactivity to food cues
2. InvestigatorG-J Wang, D Tomasi, ND Volkow, R Wang, F Telang,
EC Caparelli and E Dunayevich
3. Sponsor1Department of Bioscience, Brookhaven National
Laboratory, Upton, NY, USA; 2Departement of Radiologi, Stony Brook
University, Stony Brook, NY, USA; 3Neuroimaging Laboratory,
National Institute on Alcoholism and Alcohol Abuse Intramural
Program, Upton, NY, USA; 4Office of Director, National Institute on
Drug Abuse, Bethesda, MD, USA; 5Departement of Psychology, Stony
Brook Uneversity, Stony Brook, NY, USA and 6Amgen Inc, Newbury
Park, CA, USA.
4. Nama ObatBupropion dan naltrexon
5. Tujuan StudiPenurunan berat badan secara signifikan dengan
terapi NB32 yaitu kombinasi naltrexone lepas lambat dosis 32 mg dan
bupropion lepas lambat dosis 360 mg. Hal ini disebabkan oleh, kerja
bupropion yang dapat menstimulasi proopiomelanocortin (POMC) neuron
dari hipotalamus, dan naltrexone yang memblokade opioid
reseptor-mediated POMC autoinhibition.
6. Metode dan DesainMetode:Empat puluh wanita usia 31,1 8,1
tahun dengan indeks massa tubuh 32,5 3,9 menerima NB32 atau plasebo
selama 4 minggu, dan diperintahkan untuk tetap mempertahankan
kebiasaan diet serta olahraga secara teratur. Lalu subjek menerima
pencitraan resonansi magnetik fungsional (dianalisis menggunakan
SPM2 dan cluster (>100 piksel)) selama 5 menit untuk video
makanan (makanan favorit subjek) dan 5 menit video yang netral
(manipulasi benda netral) dalam kondisi kekurangan makanan ringan
(~14 jam) yang akan dinilai sebelum dan setelah pengobatan.
Desain Studi:Subyek melakukan dua kunjungan pencitraan, satu di
awal dan satu setelah 4 minggu pengobatan dengan NB32 atau plasebo.
Setelah kunjungan awal, secara acak setengah dari peserta sebagai
kelompok NB32 dan setengah lainnya sebagai kelompok plasebo. Selama
menjalani scan fMRI dengan paradigma video makanan (FV) subyek
dalam kondisi puasa. Studi pengobatan dirahasiakan pada saat studi
berlangsung sampai setelah selesainya scan fMRI. Subyek
diinstruksikan untuk menjaga makan dan olahraga mereka selama
studi, untuk meminimalkan dampak perubahan status gizi atau berat
badan pada aktivitas otak. Kombinasi naltrexone/ bupropion
dievaluasi dalam penelitian ini, terdiri dari dosis harian NB32.
Naltrexone/ bupropion dikombinasikan dalam tablet trilayer
(masing-masing berisi naltrexone lepas lambat 8 mg, bupropion lepas
lambat 90 mg). Studi peningkatan dosis obat selama 3 minggu sebagai
berikut:Satu tablet di pagi hari untuk minggu pertama, satu tablet
di pagi hari dan satu tablet di malam hari selama minggu ke dua,
dua tablet di pagi dan satu tablet di malam untuk minggu ke tiga
dan dua tablet dua kali sehari setelahnya. Tablet berisi zat aktif
dan tablet plasebo berwarna biru, berbentuk bulat dan identik dalam
penampilan.
7. Kriteria Subyeka. Kriteria InkulsiPerempuan berusia 18-45
tahun. Sehat, mampu memahami dan memberikan persetujuan, memiliki
BMI (Body Mass Index) 40 Kgm-2 dan BMI 27 Kgm-2.b. Kriteri
EksklusiWanita dengan obesitas yang disebabkan oleh genetik, wanita
dengan riwayat gangguan hati, ginjal, penyakit jantung atau
gastrointestinal, DM tipe 1 dan tipe 2 yang masih memerlukan
terapi, penyakit jiwa serius, bulimia atau anoreksia nervosa,
riwayat pengguna alkohol atau penyalahgunaan obat atau
ketergantungan, wanita hamil, trauma kepala dengan kehilangan
kesadaran selama 45 menit, dan kondisi medis yang dapat mengubah
fungsi otak atau kontraindikasi untuk pencitraan resonansi magnetik
(MRI).
8. Parameter Evaluasia. Analisis fMRI menggunakan metode koreksi
fase berulang dalam data interaktif yang meminimalkan kehilangan
sinyal di gema imaging. Yang digunakan untuk mengevaluasi hasil
pencitraan terhadap aktivitas otak.b. Analisis statistik ANCOVA
model SPM2 dengan dua kovariat yang digunakan sebagai parameter
untuk mengevaluasi pengaruh kombinasi naltrexone/ bupropion
terhadap aktivitas otak.c. Analisis ROI fungsional yang digunakan
untuk mengevaluasi lebih lanjut cluster aktivasi otak dengan
menggunakan region-of-interest (ROI).
9. Hasil StudiSubyek pada kelompok NB32 dan kelompok plasebo
memiliki usia dan BMI yang sama. Data hasil penelitian diperoleh
dari 40 subyek yang berpegang pada protokol pengobatan dan
menyelesaikan studi fMRI dengan baik. Berat badan tidak mengalami
perubahan pada kelompok NB32 ataupun kelompok plasebo setelah
pengobatan selama 1 bulan (Tabel 1).
Pada analisis awal, kelompok NB32 tidak menunjukkan aktivasi
yang signifikan dalam hippocampus, korteks parietal dan insula
posterior, sedangkan kelompok plasebo menunjukkan aktivasi di
daerah ini (PFWE
