TROMBOPOESE ou

TROMBOCITOPOESE ou

PLAQUETOPOESE

Estrutura das plaquetas

Fonte: Fundamentos de Hematologia, 2004.

Pools plaquetários

Medula óssea

Circulante

2/3 sangue periférico

1/3 baço

• Pools plaquetários

2/3 circulante

1/3 baço

Distribuição normal Doenças do baço

Fonte: Fundamentos de Hematologia, 2004.

Fonte:

Greer e cols. Wintrobe’s Clinical Hematology, 2004

HEMATOPOESE

Progenitores

Precursores

Stem Cell

Fonte: Hoffbrand & Pettit, 2001

Produção de Plaquetas

• Na medula óssea os megacariócitos correspondem a 0,05 a 0,1% das células nucleadas

• Um megacariócito pode dar origem a aproximadamente 1.000 a 3000 plaquetas

• Aproximadamente 1 x 108 megacariocitos são gerados na MO a cada dia

• A cada dia são produzidas 1x 1011 plaquetas/dia

• O número de megacariócitos aumenta na MO se a demanda de plaquetas aumenta

Megacariócitos (presentes na medula óssea

Fonte: Hoffbrand & Pettit, 2001

Trombopoese

Fonte: Fundamentos de Hematologia, 2004.

Fonte: McKenzie, Textbook of Hematology, 1996

Microscopia de varredura da face interna de um sinusóide mostrando um “proplatelet”

PI – plaqueta

PP – constrição periódica

Posicionamento dos megacariócitos

na medula óssea

Fonte: McKenzie – Textbook of Hematology, 1996

Trombopoetina

• Quantidades de trombopoetina são produzidas constantemente nas células do parenquima do fígado

e sua taxa de produção DEPENDE DA TAXA DE “CLEARANCE” DOS RECEPTORES C-MPL NAS PLAQUETAS E TAMBÉM NOS MEGACARIÓCITOS. • Pequenas quantidades de trombopoetina são produzidas

nos rins. • Regula o crescimento dos megacariócitos e a produção de

plaquetas número de plaquetas estímulo para AUMENTO do

número, tamanho e ploidia dos megacariocitos

Megacariócitos

• São células poliplóides e contém duas vezes (4N) ate 32 vezes (N=64) da quantidade normal de DNA (diplóide).

• Valor médio de ploidia dos megacariócitos humanos 16N

• Diferenciação dos megacariócitos endomitose ou poliploidização ou endoreduplicação

ENDOMITOSE material nuclear duplica-se mas o núcleo nem a célula se divide. Morfologicamente, a endomitose está associada a dissolução da membrana celular e a formação de um fuso mitótico multipolar

Fonte: Hoffbrand & Pettit, 2001

Precursores das plaquetas

• GEMM-CFU

• Existe relação entre a diferenciação megacariocítica e eritrocítica em níveis moleculares, celular e patológico.

• Similaridade de 50% nos genes da trombopoetina e eritropoetina.

• GEMM-CFU meg-BFC (megakaryocytes – burst-forming cell) meg CFC (mitose)

• GEMM-CFU meg-BFC (megakaryocytes – burst-forming cell) meg CFC (mitose) Inicia e endomitose Megacarioblasto Megacariocito basófilo megacariocito acidofilo plaquetas

• Progenitores megacaricíticos expressam antígenos GPIIb/IIIa e HLA-DR.

• O antígeno CD34 diminui com o aumento da maturidade dos progenitores megacariocíticos.

• A maturação citoplasmática ocorre após a conclusão da endomitose

• QUANDO A PRODUÇÃO DE PLAQUETAS É ACELERADA, os megacariócitos aumentam de tamanho como de número.

PLAQUETOPOESE

Citocinas

• Trombopoetina é o regulador primário da produção de plaquetas em quase todas as fases da diferenciação megacariocítica e maturação.

• A trombopoetina promove o mega-UFC, aumenta a taxa de endomitose e estimula a maturação megacariocítica.

• Receptor da trombopoetina (c-Mpl) está presente nas plaquetas e nos megacariócitos. Nas células mais imaturas está menos expresso.

• Outras citocinas (IL3, IL6 e IL11) promovem o crescimento do mega-CFC e maturação megacariocítica.

Citocinas

INIBE

• TGF beta inibe o crescimento do megacariócitos e produção de plaquetas in vitro e in vivo

• Interferon alfa e beta inibe o crescimento de mega-CFC.

Interferon alfa tem sido usado no tratamento da

trombocitemia essencial e outras doenças

mieloproliferativas. Diminui o número de plaquetas.

ESTIMULA

• Interferon gama estimula o crescimento de mega-UFC

Citocinas Estudos mostraram que:

• A ação trombopoética da IL 11 recombinante NÃO é mediada pela liberação de trombopoetina ou sinergismo e é independente do receptor de trombopoetina.

Dados clínicos uso da IL 11 recombinante diminui a necessidade de transfusão em 27% dos casos em pacientes após a quimioterapia.

Fonte: Hoffbrand & Pettit, 2001

Células da Medula óssea

Megacariócito basófilo

Megacariócito acidófilo

promielócito

Pró-eritroblasto

20 a 80

30 a 100

Pro

fa. D

ra. Elv

ira G

uerr

a

Shin

ohara

Megacariócito plaquetogênico

Antígenos de diferenciação das células (CD)

Marcadores de plaquetas e megacariócitos

CD 41

CD 42

CD 61