Translate Familial Benign Pemphigus

8/20/2019 Translate Familial Benign Pemphigus

1/14

Familial benign pemphigus, or Hailey-Hailey disease, is a rare genodermatosis with dominantinheritance that is classically described as a blisteringdisorder but actually presents as an erythematous,erosive, oozing condition with cracks and fissureslocalized to the nape of the neck, axillae (Fig. -!".

(#emphigus $inak familial, atau penyakit Hailey-Hailey, adalah genodermatosis langka denganwarisan dominan yang klasik digambarkan sebagai sebuah terik

gangguan tapi benar-benar hadir sebagai erythematous,erosi, mengalir kondisi dengan retak dan celahditer$emahkan ke tengkuk leher, axillae (gambar -!". "

%ubmammary regions, inguinal folds, and scrotum are major sites of involvement .

(%ubmammary daerah, inguinalis lipatan dan skrotum adalah situs utama dari keterlibatan. "

&he underlying pathologic process is acantholysiswhereby the fragility of the epidermis is due to adefect in the adhesion complex between desmosomal proteins and tonofilaments.

(#roses patologis yang mendasari adalah acantholysis

dimana kerapuhan epidermis ter$adi karenaadanya defek dalam adhesi antara kompleks protein desmosomal dan tonofilaments. "

&he genetic abnormality lies in ATP2CI , whichencodes an '-powered calcium pump.( elainan genetik yang terletak di ')*+, yang

mengkode sebuah pompa kalsium bertenaga '. "

nset is usually between the third and fourthdecades.( nset yang biasanya antara ketiga dan keempat

dekade."

ften mistaken for intertrigo, candidiasis, or frictional or contact dermatitis.

(%ering keliru untuk intertrigo, kandidiasis, atau gesekan atau kontak dermatitis."

+ndividual lesions consist of microscopically smallflaccid vesicles on an erythematous background


2/14

that soon turn into eroded pla ues with the described, highly characteristic, fissured appearance(Fig. -!".

( esi individu terdiri dari mikroskopis kecil

lembek vesikel pada latar belakang erythematousyang segera berubah men$adi terkikis plak dengan penampilan di$elaskan, sangat khas, pecah-

pecah(/ambar -!"."

*rusting, scaling, and hypertrophic vegetativegrowths may occur.

(*rusting, skala dan hipertrofik vegetatif

pertumbuhan dapat ter$adi."

Histology explains the clinical appearance asepidermal cells lose their coherence with acantholysis throughout the epithelium, giving theappearance of a dilapidated brick wall.(Histologi men$elaskan penampilan clinical sebagai

sel-sel epidermis kehilangan mereka koherensi dengan acantholysis seluruh epitel, memberikanmunculnya sebuah tembok bobrok."

*olonization of the lesions, particularly by Staphylococcus aureus, is a trigger for furtheracantholysis and maintenance of the pathologic process.%econdary colonization by Candida has a similar effect.

( olonisasi lesi, terutama oleh lain %taphylococcus aureus, merupakan pemicu untuk lebih lan$utacantholysis dan pemeliharaan dari proses patologis.

%ekunder kolonisasi oleh *andida memiliki serupaefek." olonisasi lesi, terutama oleh lain %taphylococcus aureus, merupakan pemicu untuk lebihlan$ut acantholysis dan pemeliharaan dari proses patologis.

%ekunder kolonisasi oleh *andida memiliki serupaefek."

&reatment rests on antimicrobial therapy,administered both topically and systemically0


3/14

systemically, the tetracyclines seem to work better than most. 1upirocin topically. &opicalglucocorticoids depress the anti-inflammatoryresponse and accelerate healing. +n severecases, dermabrasion or carbon dioxide laser

vaporization leads to healing with scars, which areresistant to recurrences. &he condition becomesless troublesome with age.+*2-3 4 35.67 +*2-89 4 : !).

(#engobatan bersandar pada terapi antimikroba,

diberikan keduanya topikal dan secara sistemik0sistemik, tetracyclines tampaknya beker$alebih baik daripada kebanyakan. 1upirocin topikal. &opikal

glukokortikoid menekan anti-inflamasirespon dan mempercepat penyembuhan. #arahkasus, dermabrasi atau laser karbon dioksida

penguapan mengarah pada penyembuhan luka, yangtahan terhadap rekuren. ondisi men$adikurang merepotkan dengan usia.+*2-34 35.67 +*2-894 : !)."


4/14

( aki-laki berusia 5 tahun ini telah mengalir lesi di kedua axillae, kadang-kadang di groins dankadang-kadang $uga pada tengkuk leher, selama beberapa tahun. letusan memburuk selamamusim panas. ayah dan kakak memiliki lesi serupa yang lilin dan berkurang. lesi menyakitkandan menun$ukkan khas retak dan celah dalam plak erythematous erosi. 1eskipundiklasifikasikan diantara penyakit terik, pemphigus $inak familial hampir tidak pernahmenun$ukkan vesikel utuh dan sering keliru untuk intertrigo"

;tiology and pathogenesis

;tiologi dan patogenesis


5/14

&he ma$ority of mutations result in protein instability, whereas others cause lack of *a )< and=or1n )< ion transport through different alterations of the catalytic cycle of the %#*'8 pump.

(1ayoritas mutasi menyebabkan ketidakstabilan protein, sedangkan orang lain menyebabkankurangnya transportasi ion *a) < dan=atau 1n) < melalui perubahan-perubahan yang berbeda

dari siklus katalitik pompa %#*'8."('kibat dari mutasi sel menyebabkan ketidakstabilan dari protein sel tersebut, dan $ugamenyebabkan kurangnya transport dari ion *a )< dan=atau 1n )< melalui perubahan-perubahanyang berbeda dari siklus katalitik pompa %#'8*"

%tudies highlight the crucial role of specific residues in the binding of *a )< and 1n )< to h%#*'8.&hey also further support the theory of haploinsufficiency as a prevalent mechanism for thedominant inheritance of HH2, which suggests that the level of functional h%#*'8 in epidermalcells is critical.

(%tudi ini menyoroti peran penting tertentu residu dalam mengikat *a) < dan 1n) < h%#*'8.

1ereka $uga lebih mendukung teori haploinsufficiency sebagai sebuah mekanisme yang lazimuntuk warisan dominan HH2, yang menun$ukkan bahwa tingkat fungsional h%#*'8 dalam sel-sel epidermis sangat penting."

(penelitian menyoroti peran penting residu dalam mengikat *a )< dan 1n )< ke h%#'8*. mereka $uga lebih mendukung teori haploinsufficiency sebagai sebuah mekanisme yang lazim untuk penurunan dari HH2, yang menun$ukkan bahwa tingkat fungsional h%#*'8 dalam sel epidermissangat penting."

+n view of the ubi uitous expression of ')*8, it is not clear why defects in ')*8result in a disease restricted to the skin, and why the disorder is limited to certain areas of the

skin. &he mechanism by which mutant ')*8 cause acantholysis is also unknown.(2alam ekspresi mana-mana ')*8, hal ini tidak $elas mengapa *acat hasil ')*8 dalam

penyakit terbatas pada kulit, dan mengapa gangguan ini terbatas pada daerah-daerah tertentu darikulit. 1ekanisme dengan mana mutan ')*8 penyebab acantholysis $uga tidak diketahui."

(2alam ekspresi ')*8, mekanismenya belum $elas mengapa kecacatannya hanya bermanifestasi pada kulit sa$a, dan mengapa gangguan hanya terbatas pada daerah-daerahtertentu dari kulit. 1ekanisme mutasi dari ')*8 mana yang menyebabkan acantholysis $uga

belum diketahui. "

HH2 keratinocytes in culture display elevated resting cytosolic *a )< levels, abnormally low/olgy *a )< levels, and impaired regulation of excess cytosolic *a )< in vitro.

(HH2 keratinocytes dalam budaya menampilkan ditinggikan istirahat aktif denganrasio level*a) < tubuh, abnormal /olgy *a) < rendah dan gangguan peraturan kelebihan aktif denganrasio*a) < secara in vitro."


6/14

( eratinosit HH2 pada kultur didapatkan tingginya kadar cytosolic *a )< pada fase istirahat,rendahnya kadar *a )< yg abnormal pada badan golgy, dan gangguan pengaturan kelebihancytosolic *a )< secara in vitro."

'bnormal *a )< signaling in HH2 keratinocytes correlates with decreased protein levels of

')*8.('bnormal *a) < signaling pada HH2 keratinocytes berkorelasi dengan tingkat penurunan

protein ')*8."

("

+n vivo, clinically normal HH2 contains lower *a )< stores and displays an abnormal *a )< gradient.

(+n vivo, klinis normal HH2 berisi lebih rendah *a) < toko dan menampilkan abnormal *a) <

gradien."(secara in vivo, tampilan klinis dari normal HH2 berisi lebih rendah *a )< pada penyimpanannyadan menampilkan abnormal gradient dari *a )< "

;levated cytosolic *a )< levels could influence gene expression or alter post-translationalmodification of target proteins (activation of protein kinase *".

(2itinggikan aktif denganrasio level *a) < bisa mempengaruhi ekspresi gen atau mengubah post-translational modifikasi dari protein target (aktivasi protein kinase *"."

((&ingginya level *a )< bisa mempengaruhi ekspresi gen atau mengubah post-translationalmodifikasi dari protein target (aktivasi protein kinase *"""

'lternatively, low *a )< or 1n )< concentrations in the /olgi lumen could impair post-translationalmodifications (proteolytic processing, glycosylation, trafficking, or sorting" of membrane(associated" proteins important in epidermal cell-to-cell adhesion, such as desmosomalcomponents.

(%elain itu, konsentrasi rendah *a) < atau 1n) < dalam lumen /olgi bisa merusak modifikasi post-translational (pengolahan proteolitik, glikosilasi, $alur pengantaran, atau penyortiran" yangmana penting dalam adhesi (perlekatan" antara sel epidermis, seperti komponen protein membrandesmosomal (terkait"."

((""&his may impair desmosome formation and=or stability, leading to the acantholysis characteristicof HH2.

(+ni dapat mengganggu pembentukan dan=atau stabilitas dari desmosome, yang mana inimengarah ke karakteristik acantoholysis pada HH2."


7/14


8/14

Finally defective actin reorganization and a marked decrease in cellular ' have been reportedin HH2 keratinocytes in vitro, which suggests an additional mechanism in the pathogenesis ofHH2.

('khirnya kerusakan aktin reorganisasi dan penurunan ' seluler telah dilaporkan pada

penyakit HH2 keratinocytes secara in vitro, yang menun$ukkan sebuah mekanisme tambahandalam patogenesis HH2."

(HH2. hipertrofik dan dimaserasi plakat ketiak dengan celah yang nyeri"

Clinical manifestation (Manifestasi klinis)

&he disease often manifests in adulthood (C9s and 59s" and is characterized by vesicular lesions, painful erosions, and scaly erythematous pla ues that occur at sites of friction and flexures (neck,axillae, submammary region, groin, and perineum"(figs 53-85, 53-86".

(1anifestasi sering pada orang dewasa (C9-an dan 59-an" dan ditandai oleh lesi vesikuler, erosiyang sangat nyeri dan bersisik, plak erythematous yang sering ter$adi pada lokasi gesekan danlipatan (leher, axila, submammary , selangkangan dan perineum" (gambar 53-85, 53-86"."

#ainful fissures (rhagades" in flexures are common and very suggestive of the disease.

(Aasa sangat nyeri pada lesi di daerah lipatan sering ter$adi dan sangat sugestif pada penyakitini."


9/14

&he lesions are often itchy but painful when scratched.

( esi sering gatal dan sakit ketika tergores."

1ucosal involvement is rare, but oral, esophageal, and vulvar lesions are possible.

( eterlibatan mukosa $arang, tapi mulut, esofagus, dan lesi vulva masih mungkin ter$adi."

ongitudinal white lines on the fingernails can be seen and are helpful in diagnosing the disease(fig. 53-8 ".

(/aris longitudinal putih pada kuku bisa ditemukan dan membantu dalam penegakan diagnosis penyakit ini (fig. 53-8 "."

#enetrance in adults is complete, but expressivity is variable between and within affectedfamilies. Flexural forms may become hypertrophic and malodorous.

(penyakit ini diturunkan secara genetik, ge$ala yang muncul pada keluarga bisa bervariasi. #adalesi yang timbul bisa ter$adi hipertrofik dan berbau busuk."

Histopathology

Histopathologic examination of skin lessions shows widespread loss of cohesion betweensuprabasal keratinocytes (acantholysis", giving the appearance of a Ddilapidated brick wallE (fig.53-8 ".

(pemeriksaan histopatologi kulit menun$ukkan hilangnya kohesi antara suprabasal keratinocytes(acantholysis", yang memberikan tampilan sebuah Gdinding bata bobrokG( dilapidated brick wall "(fig. 53-8 "."

?esicle formation or epidermal clefting is possible.

(pembentukan vesikula atau epidermal clefting mungkin ter$adi."

2yskeratosis, when present, is mild.

(2yskeratosis,apabila muncul, hanya berupa lesi yang ringan."


10/14

>ltrastructural studies of acantholytic cells have shown perinuclear aggregates of keratinfilaments that have retracted from desmosomal pla ues.

(>ltra penelitian sel acantholytic telah menun$ukkan perinuclear agregat dari filamen keratinyang telah ditarik kembali dari desmosomal plak."

Clinical forms (bentuk klinis)

;xpressivity of the disease can vary greatly.

(&ampilan penyakit yang muncul dapat sangat bervariasi."

1ild forms may be limited to nail changes or mild lesions resembling eczema, whereas severe

forms display widespread flexural disease, with hypertrophic and malodorous pla ue and painfulfissures.

(bentuk ringan bisa terbatas hanya untuk perubahan pada kuku sa$a atau lesi ringan yangmenyerupai eksim, sedangkan bentuk yang lebih parah bisa berupa lesi di daerah lipatan yanglebih luas, dengan hipertrofik, plak yang sangat nyeri serta malodorous(berbau tidak sedap"."

&his can cause considerable pain and distress and can limit patient mobility.

(+ni dapat menyebabkan rasa sakit yang sangat hebat dan dapat membatasi mobilitas pasien."

&here are no extracutaneous manifestations.

(tidak 'da manifestasi extracutaneous."

&wo types of mosaicism are seen in patients with HH2.

(2ua $enis mozaik terlihat di pasien dengan HH2."

&ype 8 segmental manifestation of mosaicism presumably reflects a localized postzygoticmutation.

(&ipe 8 manifestasi segmental dari mozaik, mencerminkan mutasi postzygotic lokal."

&his manifests as a streak or multiple localized straks of disease along @laschko s lines in patient without evidence of the disorder elsewhere.


11/14

(memanifestasinya berupa seberkas atau beberapa lokal straks penyakit sepan$ang garis@laschkoIs pada pasien tanpa ada kelainan di tempat lain."

&ype ) mosaicism is characterized by severely affected unilateral segmental areas along@laschko s lines superimposed on classic disease, which suggests postzygotic loss ofheterozygosity at the ')*8 locus.

(1ozaik tipe ) ditandai dengan daerah segmental sepihak yang parah terkena sepan$ang garis@laschko yang melapisi penyakit klasik, yang menun$ukkan postzygotic hilangnyaheterozygosity di lokus ')*8."

garis-garis longitudinal putih pada kuku pasien dengan penyakit hailey-hailey


12/14

#lakat fokus errosive dengan fissuresin ketiak pasiendengan penyakit hailey-hailey


13/14

luashilangnya interselular kontak dalam suprabasal dan atas lapisan epidermis memberikan tampilanGdinding bata bobrokG

Differential Diagnosis

HH2 shows considerable clinical and histologic overlap with 22, although acantholysis is morewidespread in HH2, whereas dyskeratosis is a predominant feature of 22. @ecause lesions canvary considerably, the disease can be misdiagnosed as eczema0 bacterial, fungal, or viralinfection0 or pemphigus (box 53-C"

(HH2 menun$ukkan klinis dan histologis yang hamper mirip dengan 2arier-white 2isease (22",meskipun acantholysis lebih luas di HH2, sedangkan dyskeratosis adalah gambaran dominan22. arena lesi dapat bervariasi, penyakit ini dapat $uga di diagnosis banding dengan eksim0

bakteri, $amur, atau infeksi virus0 atau pemphigus (box 53-C""


14/14

;tiologi dan patogenesis

Documents

Translate Familial Benign Pemphigus