SynCAM, a Synaptic SynCAM, a Synaptic Adhesion Molecule That Adhesion Molecule That Drives Synapse AssemblyDrives Synapse AssemblyThomas Biederer, Yildirim Sara, Marina Moxhayeva,Thomas Biederer, Yildirim Sara, Marina Moxhayeva,

Deniz Atasoy, Xinran Liu, Ege T. Kavalali, Thomas C. Deniz Atasoy, Xinran Liu, Ege T. Kavalali, Thomas C. SudhofSudhof

Science Vol 297 30 August 2002Science Vol 297 30 August 2002

SynCAMSynCAM Sinapses Sinapses Necessidade de uma montagem Necessidade de uma montagem

coordenada e o alinhamento de coordenada e o alinhamento de especializações pré e pós-sinápticasespecializações pré e pós-sinápticas

Moléculas de adesão são Moléculas de adesão são responsáveis pelas junções sinápticasresponsáveis pelas junções sinápticas

São bem conhecidas em São bem conhecidas em invertebrados e recentemente invertebrados e recentemente pesquisadas em vertebrados.pesquisadas em vertebrados.

SynCAMSynCAM Invertebrados:Invertebrados:

Drosophila – Drosophila – fasciclina IIfasciclina II

Aplysia – Aplysia – apCAMapCAM

VertebradosVertebrados

SynCAM – similar à fasciclina II e SynCAM – similar à fasciclina II e apCAMapCAM

SynCAMSynCAM

EstruturaEstrutura Tamanho: 417 a 456 resíduos. Tamanho: 417 a 456 resíduos. Proteína conservada evolutivamente.Proteína conservada evolutivamente. Contém um peptídeo sinal no N-terminal.Contém um peptídeo sinal no N-terminal. Uma única região transmembrana.Uma única região transmembrana. Uma cauda curta citoplasmática C-Uma cauda curta citoplasmática C-

terminal.terminal. 3 domínios extracelulares do tipo Ig.3 domínios extracelulares do tipo Ig. Sequência intracelular de interação Sequência intracelular de interação

protéica com o domínio PDZ.protéica com o domínio PDZ.

SynCAMSynCAM

Estrutura e distribuição

SynCAMSynCAM

Expressão e domínio de

ligação PDZ

SynCAMSynCAM

Interação homofílica da SynCAMInteração homofílica da SynCAM

SynCAMSynCAM

SynCAM

induced

SunCAM not

induced

SynCAM∆Ig

induced

SynCAM está SynCAM está localizado em localizado em sinapsessinapses

SynCAMSynCAM

Células transfectadas com SynCAM Células transfectadas com SynCAM foram capazes de formar novas foram capazes de formar novas sinapses ou apresentaram um sinapses ou apresentaram um aumento na liberação de aumento na liberação de neurotransmissores.neurotransmissores.

SynCAMSynCAM

SynCAMSynCAM

SynCAMSynCAM

Expressão de SynCAM em células não-neuronais

SynCAMSynCAM

Reconstituição de uma resposta Reconstituição de uma resposta glutamatérgicaglutamatérgica

SynCAMSynCAM