Sesquiterpeni lattonici dì interesse fàrmacologicor proprieth strutturali e funzionali.

Parte Il: germacranolidi

PAOLO BARBETTI (a) e CARLO GIULIO CASINOVI (b)

( o ) Istituto di Chimica delle Sosionze Naluroli, Ziniverritd degli Studi, Perugi~. (b) Labmcumio di Chimico del Farmaco, I&uu> Supr iore di Sonuit, Romn

In prosecuzione dello studio sistematico dei lattoni sesquiterpenici naturali e di sintesi dotati di attività biologica, in particolare di attività citostatica e anticancerogena [l], il presente lavoro descrive una rassegna della famiglia dei Germacranolidi lattonici significativamente bioattivi, riportando per ciascuno di essi sia le caratteristiche di natura chimico- fisica, sia i dati ottenuti da testa di citotossicità e anticancerogenicità i n uioo ed i n vivo eseguita secondo le classiche metodiche sperimentali [Z-61.

Scheletri germacranolidici più ricorrenti in questa & 6 8 ~ di I a t f ~ r ~ i 8f8qu1- trrpenici biologicamente attivi:

1. - GERMACHOLIDE 11. - MELAMPOLIDE

IV. - HELIANCOLIDE

Ann Iili Suprr Sanlo (1881) 17. 283-322

8MBLTT1, USINOVI

VI. - COSTUNOLIDE 17-13]

Isolato da Liriodendron tulipifira L. e Michelia compressa Maxim (Ma- gnoliaceae).

I. R. = ( Y ~ . ~ . , cm-', KBr) 1765, 1665 (ylattone, a, Pinsaturo).

'H-NMR = (6 ppm, CDCl,) 6,24 ( lH, d, J = 3 Hz), 5.52 (lH, d, J = 3 Hz) C-13 esometilene, 4,79 (lH, m) W, 5,00 ( lH, br), 4.50 (lH, br) C-l e C-5, 4.54 (lH, t, J = 10 Hz) W, 2.55 (lH, brm) H-7, 1,70 (3H, br) C-14, 1,42 (3H, d, J = 1 Ha) GIO.

La conferma della struttura è stata eseguita tramite analisi crietallografica X.

Bioattività: citotossico verso colture di cellule di carcinoma umano della uasofariuge KB; EDso = 0,26 pg/ml.

Isolata da Magnolia grandiflora (Magnoliareae) - M i s s i s ~ i ~ ~

I . R . - (v,,,, . cm-', KBr) 3440 e 3350 (OH). 3090. 1765 IhhO (u-m(%- lenv. y-Iattonr).

'H-NMH = (8 p p . accton+d,) 6.03 (IH. d. J = 3,2 Hz) C-13. 5.52 (111. d, 3,2 1Jz) C-13, 5,39 (IH, br d. J = 8.9 Hz) C-S. 5.18 t. 5.03 ( 1 H . e ) H-14, 4,44 ( l H , t , J 9,7 Hz) C-h, 4.04 (113. dil. J = 3.5 C 9.0 Nz) C-l, 1,70 (3H. d, J = 1,3 Hz) C15, 10,jI (IH, I n s) OOH. scnmhin- bilc con D&.

'T-NMR = (8 ppm, D-piridina) 170,4 (s) C-12, 8n,9 (d) C-6, 91,s (d) C-l.

Bioattività: attivo cnntro 1iijt.e di crllule drl carcinoma umano dclla naso- faringe KB; ED,, = 2,7 pgiml.

8ARBETFI. CASI3OVI

VIlI. - ELEFANTINA 110. 15. 16. 171

C20HZ10,, PM = 374, p. f. = 242-244 "C, [a]? = - 3800 (C = 0,015, MeOH).

Isolata da Elephantopus elatus Bertol. (Compositae) - Florida.

U. V. = (hr ..., nm, MeOH) 215 (e = 25000).

I. R. = ( v ~ . ~ . , cm-l, KBr) 1733, 1760, 1647 (y-lattoni, a, @-insaturi), 1712, 1231 (estere a, p-insaturo).

'H-NMR = ( 6 ppm, DMSO) 6,15 ( l H , d, J = 3 Hz) C-13, 5,78 (IH, d, J =

= 3 Hz) C-13, 4,36 (lH, m) C-6, 8,06 (IN, br s) G1, 6,50 (IH, m) C-2, 3,l e 2.7 (1H) C-5, 420 (lH, t, J = 8,5 Hz) C-6, 3.7 (lH, m) C-7, 4.1 (lH, m) C-8, 1.17 (3H, s) C-15, 5,75 (lH, m), 2,03 (3H, d, J = = 1 Hz), 1,88 (3H, d, J = 1 Hz) edere insaturo.

Bibattività: attiva contro cellul~ del carcinoma umano della nasnfaringe KB; ED,, 5 0.28-2 ! ~ ~ , ' m l e vrrso il Walker 256: ED,o = .SO-100 mglkg, TIC 12 (100 mglkg).

Isolata da Elephantopus elatus Bertol. (Compositoe) - Florida.

U. V. = (hm .., nm, MeOH) 210 (s = 27000).

I R. = ( v , c m , KBr) 1760, 1645 (y-lattone, a, Finsaturo esometik- nico) 1745, 1434 (y-lattonr, a, binsaturo-endo), 1706 (estere meta- crilico).

'H-NMR = 8,07 (lH, br s) C-l, 6,18 e 5.81 (2H, d, J = 3 Hz) C-13, 6,16 C 5,79 (ZH, br E.) = CH2 metacrilico, 5,s (IH, m) C-2, 3.1 e 2.8 C-5, 4,2 (lH, m) C-6, 3,75 (lH, m) C-7, 4.1 ( lH, m) C-& 1.88 (3K s), 1J8 (3H, e) C-15.

Bioattintà: attiva contro il carcinoma di Walker 256 del topo: 50-100 g/kg con T/C 22 (100 mg/kg) e contro linee di cellule del carcinoma umano della nasofaringe KB; ED,, = O&-2,00 ~g jml . Attiva nel sistema PS con Test-contro1 (TIC) di 140 (40, 20 mglkg).

B&PBETII. CASINOVI

X. - ERIOFERTOPINA [le]

HO. ...,

l 6

C19Ha06, PM = 349, [a]: = + 89O (CHCI,).

Isolata da Erinphyllum conjèrtiflorum Gray (Compositae).

I. R. = (vM.,., cm-I, KBr) 3430 (OH), 1765 e 1660 (y-lattone a, Pinsa- turo) 1725, 1637 (estere insaturo).

'H-NMR = (6ppm) 5,06 ( lH, m) C-l, 4,84 (lH, dt, J = 5,9, 10 Hz) C-2, 5,OS (lH, m) G 5 , 5.05 (lH, m) C-6, 2,98 (lH, m) C 7 , 5,82 (lH, br d,J=5Hz)C-8,3 ,37(2H,dd,J=5,3 ,14,5Hz)G9,5 ,63 ( l H , d , J = = 3.5 Hz) C13, 6,32 (lH, d, J = 3.5 Hz), 3,74 e 4,28 (2H, qns, J - = 12,7 Hz), 1,72 (3H, br s) C-15, 6,02 e 5,62 (lH, br a) metile del- l'estere, 1.94 (3H, br s) metile vinilico dell'estere.

Bioattività: attiva in vitro contro cellule KB; ED,, = 1,2 %/m1 e in vivo contro la leucemia linfocitica P 388 del topo con T/C 167 a 20 mg/kg.

CrlHI,O,, PM = 390. [a]: =- .t 29" (t: - 0.83, cluroforniio).

l M 1 (8 m ) 5,10 (111. rn) l . 5,81 (111. in) C-?. .?.l0 (211. 1x1)

C-5, C-6. 2,95 (111. m) C-7. 5.81 ( 1 I ) 8 3 . 1 ( l . l . J 5.0 i.

14,2 HI) (1-9. 5.05 (111. CI. J := 3.4 tlz) C-13. 0.33 (111. <l. .l :: 3.4 I ) 3 3 r 4 . ( 2 1 q . 1 13,R Hi.) C-14. 1.78 (311. Iir s)

C-15. 6.03 t, 5.68 (2H. I,r s) iiietili~iw vsti.riw: 1 . 4 (311. Iir s) niciilc

mtrrtw. 2.08 (3H. r) airtilr~.

S I I . t:RIOFI.ORIK.\ [l'l. 20. 211

U. V. -. (A,,,,>, 11111) 210 (Ig E - 4.31).

T. R . (v cin ') 3570, 31.20, 1770, l i 2 5 , 1650.

M. S. = (in/<.) 3.1.8 ( M L ) 362.

'H-&MR = ( 6 ypm, CDC,13) 6.35 (IH, d, J =E 2.0 Hz) C-13 5.83 (1H. d, ,I =

= 2.0 Ha) C-13. 1.84 (3H, d, J - 0.5 Hz) C-15. 5.31 (l[{, hr d, J :- 11.0 He) C-5. 6.50 (111, dd, J - 1 e 1 1 Hz) C X .

H1'i4+iihl

X I i l - EUPACUhI'VA [LO, 22. 23.241

Isolata da Eupatorium cuneifoliurn (Compositac) - Florida.

U. V. = (A, .,,, nm, MrOH) 211 (E = 23900).

I. R. = (v,., , cm-', CHCI,) 3610, 2941, 1754, 1739. 1712, 1639, 1377, 1366. 1247, 1139, 1041.

M. S. = (m/e) 404 (Mb) 345 (M-CH3C02), 313, 305 (M-CH,CH - CCH3COI) 283, 263, 253, 245, 229 (M-99-60-18: M ac. angdiro, ac. art-tiro. acqua), 163, 111.

lH-NMR = (8 ppm, D-acrtonr) 3,58 ( lH, 111 d, J = 3 Hz). 3.1 ( lH, n)), 2,75 ( lH, hr s), 2,42 (]H, dd, J = 3,15 IIz) 2,06 (3H. s), 2,04 (3H. hr s), 1,95 (3H, br 6). 1.83 (3H, hr, s), 1.74 (3H, br 8 ) .

Eseguita anche arialisi eristallografica X.

Bioattività: attiva in vitro contro linw di c~l lu l r dt.1 carcinorna umano della nasofaringr KB; ED,, = 2,l pg/ml ed in air'o contro la leucemia P 388 e il carcinosarconia intramuscolarr WM 256.

RARB&TII, CISINOVI

XIV. - EUPACUNOLINA [lo. 22-24]

AcO

ClIHzaO,, PM = 420, p. f. = 164-165 OC, [a]: = + 460 (C = 1,02 acetone).

Isolata da Eupatorium cuneijolium (Compositae) - Florida.

U. V. = (h,., , nm, MrOH) 211 (e = 23800).

I. R. = (v, ..,, cm-', CHCI,) 3472, 2941, 1767, 1748, 1742, 1650, 1247, 1120.

'H-NMR = (8 ppm, CDCI,) 6.32 (IH, d, J = 4 Hz), .&,l (2,H, br s), 2.75, (2H, m), 2,10 (3H, s), 2,01 (3H, a), 1.98 (6H, s), L72 (3H, s).

Bioattività: attiva in viiro contro cellule del carcinoma umano della naso- faringe KB, EDS, = 3.7 pg/ml.

RASSEGNE

XV. - EUPACUNOSSINA [10,22-241

CaHz808, PM = 420, p. f. = 171-172 OC, [a]: + 270 (C = 1,O acetone).

Isolata da Eupotorium cuneifolium (Compositae) - Florida.

U. V. = (hMsr, nm. MeOH) 209 (e = 17000).

I. R. = (vm .,, cm-', KBr) 3521, 1763, 1751, 1269, 1245, 1155, 980, 958 948, 910.

M. S. = (mje) 420 (M+), 361, 305, 263, 245, 163, 95, 43.

'H-NMR = (8 ppm, D-acetone) 6,18 ( lH, d, J = 4 Hz), 2,77 (2H, br s), 2,8 (3H, e), 1.88 (3H, d, J = 1,5 Hz), 1.75 (3H, d, J = 1 Hz), 1.62 (3H, s), 1.18 (3H, d, J = 5,5 Hz).

Bioattività: attiva contro linee di cellule del carcinoma umano della naso- faringe KB; ED,,, = 2,l pg/ml.

An*. In. Bupcr. Banitd (1981) I l , 283-322

XVI. - EUPAFORMOSANINA [25]

CaHZ8O8, P. M, = 420, p. f. 91 OC (MeOH-H20), [alD = - 99,50 (C = 2,193, CHCI,).

Isolata da Eupotorium formosanum Hay (Compositoe) - Taiwan.

I. R. = (V,,,,, cm-', CHCI,) 1755 e 1658 (Y-lattone a, einsaturo), 1730 e 1720 (acetile e estere in C-8), 3420 (OH).

'H-NMR = (6 ppm) 5,81 (lH, d, J = 2,O Hz) C-13, 6.38 ( lH, d, J = 2,O H 3 C-13, 4,36 (ZH, s) H-19, 4.43 (2H, d, J = 6,O Hz) H-20, 3,01 (IH, s) C-7, 1,79 e 1,90 (3H, s) C-14 e C 1 5 , 6,95 (IH, t, J = 6.0 Hz) C-18, 5,61 ( lH, dd, J = 5,5, 12,O Hz) C-3.

'JC-NMR = (6ppm) 125.2 (t) C-13, 74.6 (d) C-6, 70,8 (d) C-8, 43,3 (t) C-9, 59.1 (t) (t) e 56,9 (t) C-19 e C-20, 79,7 (d) C-2.

Bioattività: attivitii significativa in vivo contro il carcinosarcoma Walker 256 r leucemia P-388.

Inn. 1 8 1 . Supsr. Sonild (1881) 11, 283-122

XVIi. - EUPAFOHMONINA [IO, 26,L'ij

Isolata da Eupatorium formosanum Hay (Composiiue) - Taiwan.

I. R. = ( v . c m Nujol) 3409 (OH), 1753 (y-lattone a, Pinsaturo), 1712 (carbonile acetilioo), 1675 e 1663 (insaturazioni oleliniche).

M. S. = (m/e) 306 (Mi), 264 (M-COCH,), 246 (M-CH,COOH), 228 (M- CH3COOH-H20).

'H-NMR = (6 ppm, U-piridina) 6.41 (lH, d, J = 3 Hz) C-13, 5,72 (]H, d, J = 3,O Hz) C-13, 2,00 (3H, s) acetile, 2,12 (3H, e ) , 1,79 (3H, e).

La etruttura è stata confermata per analisi criatallografica X.

Bioattività: significativa attività inibitoria in vitro verso cellulc drl carci- noma epidermoide umano della laringe (H Ep-2).

Isolata da Eupatoriurn hyssopifoliurn L.

I. R. = (Skl.,., cm-', KBr) 1775 e 1665 (a-metilene, y-lattone), 3420 (OH), 1710 (carhonile dell'estere).

M. S. = (m/e) 378 (M'), 304, 262.

lH-NMR = (8 ppm, CDCI,) 6.36 (IH, 11, J = 3 Hz) C-13, 5,76 ( l H , d, J =

3 Hz) C-13, 3.22 ( lH, m) C-7, 4,91 ( lH , t , J = 9 Hz) C-6, 4,02 ( lH , d, J = 12 Hz) C-15, 3.84 ( lH, d, J = 12 Hz) C-15,4,73 (ZH, d, J =

6 Hz) C-20, 1.80 (3H, d, J = 1,6 Hz) metile estereo, 6,81 ( lH, dt, J = 1.6, 6 Hz) H vinilico estereo, 1.73 (3H, d, J = 0.5 Hz) C-14, 5.37 ( lH , m) C-l.

'T-NMR = (8 ppm) 165,96 e 168,77 carbonili eatereo r lattonico, 66.82 , ((1) C-5, 64,28 (s) C 4 .

La struttura è stata confermata per analisi cristallografica X.

Bioattività: attiva contro il carcinosarcoma Walker 256 del topo (TIC =

= 330 %, 2,s mg/kg) e la leucrmia linfoblastica P-388.

CZ2H2,0,. PM = 404, p. f. = 153-154 OC, [a],, = + 71,2 (MeOH).

Isolata da Eupatorium stvnisarraiurn (Compositau).

U. T'. = (v,,, . nm, EtOH) 210 (E = 27270).

I. R . = (V,.,, , cm-') 1766 e 1628 (a-metilene, y-lott«ne). 1730, 1718 e 1250 (rrsiduo acrtil-sarracinatu), 3448 (OH).

M. S. - (m/<,) 404 (M').

'H-NMH = (8 6,30 ( lH , d, J = 3,s Hz) C-13, 5,60 (Il$, d, J = 3 Hz) C-13, 1,98 (3H, 6) acetilr, 2,12 (3H, d, J = 7 Hz) mrtilr viniliro sar- racinicu, 6.52 ( lH , q, J = 7, Hz) H vinilico sarracinicu, v, 4,84 t- VB

4,49 ( lH, q * ~ , J L 12 Hz) C-$, 1.54 e 1,80 (111, s) C-l4 I, C-15. 5.00 (ZH, m) C-l e C-5.

Biuattività: attiva contro la I<~uceniia dt.1 topo P-380 (30 mg,lkg) I, ciiiitro linw di ci~llulv del oarcilioina umano della ~iasofaringv ICB; EDSU : = 0,23 yg/ml.

HARBETTI, CASINOVI

XX. - DEACETIL EUPASSERINA [IO, 301

CZ,Hn606, PM = 362, p. f. = amorfo, [a]? = 4 750 (MeOH).

Isolato da Eupntnrium semisacratum (Compositae) - Florida.

U. V. = (A ,,,, nm, EtOH) 209 (Ig E = 232).

'H-NMR = (Gppm, CDCI,) 6,30 (lH, d, J = 3,5 H ) 5,60 ( lH, d, J = = 3.0 Hz) C-13, 6,52 (1H. q, J = 7 Hz), 5,00 (ZH, m), 4,20 (2H, t , J =

-= 13 IIz) CH2-OH del sarracinile, 2,12 (3H, d, 7 Hz) C-14, 1,98 (3H. s)

C-15, 1,80 e 1,54 (3H, br) metilvinilici terziari.

Bioattivita attiva contro la l ruc~mia P 388 del topo (18 rnglkg), citotosaica vcrsn colture di crllule del carcinnma umano della nasofaringe KB; ED,, = 0,29 &m].

CaH%,O1, PM = 404, p. f. = 163-164 OC, [a]: = - 1290 (C - 1,36, acrtone).

Isolata da Eupatorium cuneifolium - Florida.

U. V. = (v,,,, nm, MrOH) 212 ( 6 = 28000).

I. R. = (v ,,,, cm,-' CHCI,) 3496, 3030. 1760, 1745, 1718, 1650, 1381, 1358, 1237, 1153, 1041.

'H-NMR = (appm, CDCI,) 5,4 (lH, m) C-l, 2.76 (]H, ddd, J = 2.5, 10, 14 Hz) C-2, 2.38 (IN, ddd, J = 4,7, 14 Hz) C-2, 5,2 ( lH , dd, J = 2, 5, 4 Hz) C-3, 5,18 (lH, dq, J = 1,5, 11 Hz) C-5, 5.78 ( lH, dd, J = 2.5, 11 Hz) C-6, 3,3 ( lH, m) C-7, 5,64 (IH, dd, J = 1,3 Hz) C-8 , 4,46 ( lH , d, J = 3 Hz) C-9, 6,24 ( lH, d, J = 2.5 Hz) C-13, 5,96 (]H, d, J = 2 Hz) C-13, 1.9 (3H,s) C-14, 1.79 (3H, d, J = 1,5 Hz) C-15, 3,23 ( lH, m) OH, 6,09 (IH, m) II viniliro rstrrw, 1,9 (6H, m) mriili estimi, 2,03 (3H, s) acetile.

Bioattività: attiva contro linee di cellule del carcinoma umano drlla naso- faringr KB; ED,, = 0.11 pg/ml ed i n vivo n 4 sistema PS con TIC 135 a 60 mg/kg.

BIRBETTI, CASINOVI

XXII. - EUPATOCUNOSSINA [IO, 221

x]Z = - 2090 (C = 1,O. aeetone).

Isolata da Eupatoriurn cuneifolium - Florida.

U. V. = ( h , ..., nm, MeOH) 210 (C = 15500).

I. R. = (v* .,, cm-', KBr) 3425, 1736, 1155, 1081, 1035, 970, 955.

'H-NMR = (8ppm. CDCI,) 6,2 ( lH, m) C-l. 2.36 (lH, ddd, J = 3,37, 7, i 5 Hz) C-2, 2.37 (IH, ddd, J = 3,9, 15 Ha) C-2, 6,2 ( lH, m) C-5, 5,79 (lH, dd, J = 2, 10,s Hz) C-6, 3,l (IH, m) C-7, 4,15 ( lH, m) C-8, 5.28 ( lH ,d , J = 2 H.) C-9, 6.19 ( lH , d, J = 2 Hz) C-13, 6,80 ( lH, d, J = 2 Hz) C-13, 1.83 (3H, hr s) C-14, 1,73 (3H, d, J = 1.5 Hz) C-15, 4,10 (IH, q, J = 5,5 Hz) ~possi-H, 1,27 (3H, d, J = 5.5 IIz) e 1,54 (3H, s) metili dell'estere, 2.02 (3H, s) acetile.

Bioattività: attiva in vitro contro linee di cellule KB; EDS, = 1,7 :pg/ml.

RASSCEAE

XXIII. - EUPATOLIDE (311

Isolato da Eupatorium formosonum Hay.

I. R. = (vH. .., cm-', CHCI,) 1760 e 1660 (a-metilene, y-lattone), 3435 (OH).

'H-NMR = ( 6 ppm, D-acetone) 6,22 (lH, d, J = 3 He) C-13, 5.68 (lH, d, J = 3 Hz) C-13, 4,30 (lH, d, J = 4,5 Hz) OH, 1.67 (3H, d, J = 1,O Hz) C-14, 1,72 (3H, d, J = 1,s Hz) C-15, 5,30 (lH, q, J = 7,5, J = 10,5 Hz) C-6, 2.8 (lH, br m) C I , 4.97 (lH, br s) C-8, 4,60-4,85 (2H, m) H-l e H-5.

Bioattività: attività antipiretica, antinfiammatoria, citotossica contro liner di cellulr del carcinoma epidermoide umano della laringe (H Ep-2); ED,, = 0,47 pg/ml. Attività contro il virus u 40 trans D drlla scimmia W-18 Va-2 formatosi da cellulr di ori gin^. umana; ED,, = 0,34 yg/ml.

Ann. Iil. Super. Sanild (1981) 11. 283-322

BARBElTI , CASINOVI

x x r v . - FANTOMOLINA [io, 321

CllHz606, PM = 374, p. f. = olio.

Isolata da Elephantopus mollis - Taiwan.

I . R. = (V,,.., cm-l, CHClJ 1770 (y-lattone a, p-insaturo), 1725, 1719 (estere insaturo) 1664, 1640 (insaturazione olefiniche).

'H-NMR = (8 ppm, CDCl,) 6,33 (IN, d, J = 3 Hz) C-13, 5,80 (lH, d, J = = 3 Hz) H-13, 3,47 (2H, q, J = 7,5 Hz) C-20, 1.18 (3H, t, J = 7,s Hz) C-21, 2,00 (3H, d, J = 1,5 Hz), 1.79 (3H, m), 1,73 (3H, m) tre gruppi metiì vinilici.

Bioattività: attiva contro linee di cellule del carcinoma epid~rmoide umano della laringe H Ep-2; EDso = 0,66 pglml.

RASSEGNE

XXV. LIATRINA [10,33,34]

Isolata da Liotris chaprnonii - Florida.

I. R. = (vy.,,, cm-', KBr) 1763 e 1658 (a-metilene, y-lattuae), 3424 (OH) 1736 e 1272 (acetile), 1712 (estere insaturo).

'H-NMR = (8 ppm) 6,36 (lH, d, J = 5,6 Hz) C-l, 5,79 ( l H , d, J = 5.6 H) C-2, 5,65 ( lH, dd, J = 1,5, 6,s Hz) C-5, 5,88 ( lH, m) C-6, 3,47 ( lH, m) C-7, 5,22 (1H, t, J = 3.5 Hz) C-8, 2.37 (2H, d, J = 3,s Hz) G 9 , 1,39 (3H, a) C-14, 1,91 (3H, m) C-15, 6,49 lH , ~ A B , J = 5.4 Hz) H vinilico dell'estere, 5.69 (lH, d, J = 2,3 Hz) C-13, 6.30 11 li, d, J = 2.3 Hz) C-13, 2.76 ( lH, 8) (OH), 2,06 (3H, s) acetile.

Bioattività: attivo contro la leucemia linfocitica P-388 (TIC 137) (5 mg/kg) e contro linee di cellule del carcinoma umano della naeofaringe KB; ED,, = 1.5 pg/ml.

RAROETTI, CASINOVI

XXVI. - LIPIFEROLIDE (10,35,36]

C , , H ~ ~ O ~ . PM = 306, p. f. = 118-119 OC, [a]: = - 125 O (C = 0,06, MeOH).

Isolato da Liriodendr ontulipqera - Nord America (Magnoliaceae).

U. V. = (h,.,, nm) 210 (Ig E = 4,07).

I. R. = (v,,.., cm-', CHCI,) 1770 e 1660 (ylattone a, p-insaturo), 1745 (acetato), 1245, 1230.

'H-NMR = (8 ppm, CDCI,) 6.38 (lH, d, J = 3,6 Hz) C-13, 5,73 ( lH, d, J = 3.2 Hz) C-13' 5,72 ( lH, m) C-8, 5.32 (IH, m) C-l, 4,40 ( lH, t, J = 8,2 Hz) C-6, 3,18 (lH, m) G 7 , 2,84 (lH, d, J = 8.2 Hz) C-5, 2,07 (3H, s) acetato, 1.77 (3H, br 8) C-14, 1,38 (3H, s) C-15.

Bioattività: attivo verso colture di cellule del carcinoma umano della naso- faringe KB; ED,, = 0,16 pg/ml.

RASSEGNE

xxvlr. - ~ica~oi.rim [IO, 311

ClsH,,O,, PM = 290, p. f. = 230-233 W, [a]* = + 53,4O (C = 1,124, dios- sano).

Isolato da Mikania scadens (Compositae).

U. V. = (AM .,, nm) 206 (E = 16700).

I. R. = (vM .., cm-', KBr) 1767, 1752, 1666, 1630.

'H-NMR = (8 ppm, DMSO) 6.20 ( lH, d, J = 4 5 Hz) C-13, 5,92 (lH, d, J =

= 4,5 Hz) C-13, 7.56 ( lH, d, J = 1.7 Hz) C-5, 4,72 ( lH, m) C-8, 1,01 (3H, 8) C-14.

Bioattività: attivo verso colturr di cellul~ del carcinoma umano della naso- faringe KB; ED,, = 1 pg/ml.

XXVIII. - MICHELENOLIDE [ I l ]

C,,I12,04, PM = 264, p. f. = 160-162 W.

Isolata da Michelia compressa Maxim.

I .R. - ( max., cm-', KBr) 1757 e 1660 (ylat tone r , 3- insaturo), 890 (esometilene).

'H-NMR = (8 ppm, CDC1,) 1,35 o 1,41 (3H, a) C-14 o C-15, 2.86 (lH, dd, J = 9 e 2 Hz) C-l, 2.91 (lH, d, J = 9 Hz) C-5, 3.9,s ( lH, t, J = 9 Ha) C-6, 5,63 (lH, d, J = 2.5 Hz) C-13, 6,34 ( lH, d, J = 2,5 Ha) C-13'.

Bioattività: attiva contro linee di cellule del carcinoma umano della naso- faringe KB; ED,, = 1,O pg/ml ed in vivo contro la leucemia P-388.

RASSEGNE

XXIX. - MOLEFANTINA 118. 381

Isolata da Elephantopus mollis (Compositm) - Taiwan.

La struttura molecolare e la sterrochimioa di questo composto sono state determinate essenzialmente per via cristallografica X.

Bioattività: attiva in vitro contro colture di cellule del carcinoma epider- moidr umano della laringe (H Ep-2); ED, = 0,333 pg/ml.

Isolata da .4nthemis nobilis (Compositae).

I. R. = (v, ,,., cm-') 3260 (OH), 1764, 1405, 1153, 888 (y-lattone, a, p i n - saturo) 1704, 1203 (estere insaturo), 1650 (insaturazione olefinica).

'H-NMR = (8 ppm) 5,24 (1H) C-l, 4,58 ( lH, J3.z = 5 Hz, J3.z = 11,s Hz) C-3, 5,12 (lH, Js,6 = 11 Hz) C-5, 4,79 (lH, J,,, = 2 Hz) C-6, 2.92 ( lH, J,,a= 10 Hz) C-7, 5,10 (1H) C-8, 6,28 ( lH, d, J13.1= 2 Hz) C-13, 5,66 ( lH, Jla,, = 1,7 Hz, J = 0,9 Hz) C-13', 1.88 (3H) C-14, 1,79 (3H, JIs,s = 1,3 Hz) C-15.

Biuattività: attiva in vitro contro oellule di tumuri umani della cervice uterina (He La) e della naaofaringe KB.

Isolata da Anthrrnis nobili* ((hnposirau)

I. R . = (v l,,, . cm-', CHCI,) 1736. 1407. 1354 ( y l a t t o i i < , a, p-insaturo). 3605, 3480, (OH). 1714 (~.stt.rv insaturo). 1648. 1603 (ininturazioni. olefinica).

M. S. = (mie) 362 ( M ' ) 344. 279, 262, 83 (C,H,CO), 55 (C4H,)

'H-NMH = (8 ppm) 2,82 (1R. J , , : == 4.5 Hz, J1.2 =: 10 I1i) C-l, 4,44 (1H. J,,, = 4.4 Hz, J 3 , ? =- 2,s He) C-3. 5.27 ( l H , Jj,,, = 10,5 1-12) C-S. 6.37 ( IH, J6.: == 10,4 Hz, Jb,: - 1.6 Hz) C-6, 2,8i ( l H , J;.n = 10 Hz) C-7, 5,08 (111, JHi7 = 10 I1i. JB.U = 3 Hz, JX.q = 12 He) C-8, 6.31 (11-1; Jls , , = 1 ,9 j Hz, J 2- 0.8) C-13. 5.70 (11~1, .ll3,, =- 1.6 li&, J = 0.8) C-13', l,% (3H) C-14, 1,80 (311, J i s . s = 1,4 l i z ) C-1.5.

Bioattività: a t t i r i t à citotossica in uitro contro lirire di c~lluli. del carcinoma della crrvict: utrrina (Hc La) r della naaofaringv K H .

Isolata da Anthemis nobilis (Compositm).

U. V. = (h,,.., nm) 212.

I. R. = (v,,,, rm-l) 1768, 1662 (y-lattone, a. p--insaturo) 1.1.07. 1148, 1650 (insaturazioni olefiniche), 1709 (chetone e estere a, kinsaturi).

'H-NMR = (Xppm) 5.44 (1H) C-l. 5.17 C-5 ( M , d, J5.h = 10,3 IIz), $4.22 C-h ( lH, = 10,3 Hz. Jh., = l r 2 IIz), 2,95 C-i (]H, d, J 7 . 8 = 10.1 Hz), 5.00 C-8 (IH, .I,,, := Jn,9 = 10.5 Hz, Jn,e = &,l Hz), 6:32 C-13 (IH, JL3., = 1.8 IIz, J11 .13 = 0,8 Hz), 5,68 C-13' ( lH, J13.7 = 1.7 Hz, .I L= 0.8 Hz), 1.80 C-14 (3H), 1,88 H-15 (3H, d, J i s . j = 1,4 Hz).

Bioattività: citotossica virso cellule di earcinoma umano della cervice ute- rina (Hc La) e di carcinnma della nasofaringe KB.

C2,,Hs606. PM = 362, p. f. = 144-140 W, [a],, - 4 35.41'.

Isolata d a Anth~rnis nobilis L. (Composita~).

I. R. = (v,.. , cm-') 1760 (y-lattonc a, ins saturi^). 1714 (rsterv inbatiiro), 1652 (insaturazioni olefinicht,), 3475 e 3605 (OH)

M. S. = (m/<.) 362 (Mi) , 262. 244, 226, 83 (C,H,CO). 55 (C,11,).

'H-NMH .-L (8 ppni, CUCI,) 4,00 ( l H , dd , J == 4.10 Hz) C-l, 4.48 (1H. dd. J = 3,5 4 l iz) C-3, 5,27 (1H. dq. J = 10 Hz) C-5, 6,28 (111, dd' J L = 3,3 10 Hz) C-6, 3,11 (111, m) C-7, 5.11 ( l H , t d , .l = 4. 10, 10 Hz) C-8, 2.98 ( l H , dd. J = 4,14 Hz) C-9, 2.44 ( l H , dd, J = 10.14 Hz) C-9, 6.27 (113, d, J -- 2,2 Hz) C-13, 5.68 (111, d , .l = 1,8 Hz) C-13'. 5,53 ( l H , h r a) C-14, 5'39 ( l H , br s) C-14. 1.78 (3H, d, .l = 1,4 Hz) C-15, 6,08 (1H; 99) H vinilico del residuo angcliliro.

Bioattivith: att ixa contro rrllulr tuinorali dvl carrinoina dvlln rvr\irc ntv- rina ( 1 1 ~ La) r dr l rarrinorna d ~ l l a nasnfaringv KB.

II<RBBTTI. <bSlNO\l

XXXIV. - PEROSSI PkRTENOI.IDE [J l j

C1SH2005, PM = 280, p. f. = 190 "C, [=]n = -t 270 (C = 0,21, acetone).

Isolato da Mu~nolia grondijora (Magnoliacene) - Missisaipi.

I. R. = (vMi., cm-', KBr) 3440 e 3350 (OH), 3090 (metilene non coniu- gato), 1748 e 1660 (r-metilene, y-lattone).

M. S. = (m/r, ionizz. ammonio-metano) 298 (MNHf), 280 (Mi), 282 (MNH,-O).

'H-NMR = (8 ppm, D-acetone) 6,05 (lH, d, J = 3,5 Hz) C-13, 5,60 ( lH, d, J = 3,2 Hz) C-13, 5,41 (lH, a) C-14, 5,28 (1H.s) C-14. 4,33 (IH, dd, J = 4,2 e 10,s Hz) C-l, 3.92 ( lH, t, J = 9,2 Hz) C-6, 3,37 ( lH, m) C-7, 2,93 ( lH, d, J = 8.9 Hz) C-5, 1,43 (3H, s) C-15, 10,51 (lH, br 8)

OH.

Bioattività: attivo contro linee di rcllulr drl rarcinoma KB, ED5, = 2,8 j~g/ml.

C2,H,,0,,. PM = 518, [a]" : - 8.3 (CHCI,)

Isolata da Lintris prozincialis ((;onrposiia<,) - Florida

IJ. 1'. = ( 1 ,.,,,i , nm) 210 (N-mrtilrnr, y-lationc).

I . H . = (v,,,,. cm- ' ) 1760, 1655 (a-meiilmr). y-lattonr) 1740, 1730 (grup- pi rstrrri) .

'11-R'MR = (8 ppin. CDCI,) 5,3 (3H) (1-1. C-3 I . C-8, 5,21 (1H. dd, J =- 11.1 r 1,2 Hz) C-5, 5,93 ( 1 H J = 1 1 r 2.4 Hz) C-h, 2,91 (1H.m) C-7, 6.35 (2H. d, J = 2,l Hz) C-1 3, 1.77 (3H, l ~ r E) C-14. 1 3 3 (3H. d , J = 1.2 Hz) C-15, 4,90 (2H, d , J = 12 Ha) C-3', 7,02 (111. t . ,l I = 5.8 Hz) C 4 ' , 4,43 (2H, d, J = 5.8 Hz) C-5', 4.32 (2H. b r a) C-8'. 6.90 (1H. q, J = 7,3 132) C-9'. 1,90 (3H. d , J = 7.3 H?) C-10'. 2,11 (3H. s ) awtilc.

Bioattiviti: at t iva contro linre di c i l l u l ~ d ~ l carcinnma umano drlla nasn- faririg? KB; ED5, = 3,5 pgiml,

Li. V. - (h,,,,, nni, 1CtOH) 215 (E 12240).

I l . = = ( v , C I ', kllr) 3.100 (OH). 2900 r 131.6 (C11- <, (:I{,), 1700, 1055 i, W i (a-i i i i~ti l<~ii~~. ;-lnttoiw), l i 3 0 (est<.r~. hutirrko), 1287, 1200. 1022, 775.

M. 5 . (,n/,.) 3.1.8 ( W ) 433 (M-Cfr3), :105, 277, Zhil. 2 t 2 , l , I 149. 168. 135. 111, 97, 71. 13.

lI1-NhlH = (APpm, I l ) 1.15 ( H . ) i?iolm,pilc v s t i w o . 1,43 (3H.s) 1 l ( t , t . J = l , Ifz) C-1,;. 2.37 (2H. (l, .l = 4 Ila) G 9 , 2.,50 ( I II, 1. J =: i 111.) ~rit,tino < ~ S W I ~ O . 2.73 (11-1. I>r s) OH. 3.50 ( 1 H, n[) 7 5.17 ( H . I . 1 = - 3.0 l , a ) C - 5 . 3 ( 1 . 1 = 1.5 4. 7.0 l lz) - 5 . 5,77 (11-1. <l, .J - ?:O Ha) C-I.&, 0.38 ( I . d. J - 2.5 Ilz) (:-I.&, ,;.M t. 0.38 (111. .l - ~ . 5.5 IIz) (:-l r (:-7!? 0.03 (111. m)

Isolato da Liriodeiidron ~ulip$rrn 1,. (Mugnoliacra<~).

D. C. =~ (r - 0,046 v n.0023. MvOll: 'i' = 25 W) [/JJPIi., -' - 4780. Li)]2:, = - + 121,Oll.

I. H. = (vNX, , cm-') 176,; v 1672 (y-Iatton<, ceriiugato). l ì 3 5 r, 1250 (awtato).

M. S. = (mio) 290 (M' ) , 248, 230. 4:ì.

'H-NMK = (8 ppm), 6.34 (2H. dd. J ==- 1,5, 3,s liz) ~wmrt i l< . i i~ . , 5 , 2 4 8 (4H. m) H,. H, . H,, H,, 3,08 (]H, brm) 11,. 2.08 (311, s) acrtilv: 1,71 (3H, br) C4Mv.

Bioattività: citotos~ico vrSro« cdtiirr di carcirioni;i uiiiaiii> ddla nasofaringi KB; ED,, -- 0.40 pgiml.

Isolato <la l,irio<l~ndron tulipifera L. (,Vfapoliacrue).

D. C. = (C = 0,040 e 0+0020, McOH; T = 25 "C) [ 6 ] ~ ~ ~ - - 7180, =

;- t 146,00.

U. V. .= (A,.. , nm) 210 (Ig E = 4.36).

I. R . = ( v , , m ') 1767 i. 1673 (-l-lattiinv roniugato), 1735 i. 1250 (acrtato).

M. S . = (rn/e) 290 (M.'), 248, 230, 1.3.

'H-iUMR = (8 ppm) 6,28 ( lH , d, J = 3,5 IIz), 5 3 9 ( 1 H, d, J = 3,s Irz), 5,59 ( l H , d, J = 3.1 IIz) rsom~tilrnt:, 5,72 (1H. in) I&, 5,13 (IH, m) 11,. .&.i8 ( 2 , l , J = 1.3, 10.0 112) 'I,, H,, 2.93 ( IH, brm) H,, 2.00 (3H, i) acrtile, 1,7b (3H, d, J = 1.3) (:,-Me, l ,52 (3H, br) (:,,-MI.

Hioattività: citotossico vrrso colture di careinoma umano drlla nasofaringe KB; I<D;,, Z,l lrg/ml.

C,,H,,O6, PM - 322, p. f. = 214-215 "C, [E] : = - 55,70 (C - 0,52j, clo- roformio).

Isolato da Liriodendron tulipifern (Magnoliacene).

U. V. = (A, ,,, nm) 210 (Ig C = 3.98).

1. H. = (v,,,., cm-', CHCI,) 1770, 1660 (y-lattoiw coniugato), 1745, 1245 (acetato).

'H-NMR - (8 p p . CDCI,) 6,38 (Il-1: d. J = 3,4 H%), 5,72 (115, d, J =: 3.2 HE) rs~>mrtilenr, 5,7 ( l H , m) C,. 4,4i (1H. t, J = 8,4) C,) 2:99 (1R. d, .I = 8,4 Hz) C,, 2,09 (3H. E) acrtato, 1,44 (3R, s) C',. 1,38 (3H, s) C,&.

Bioattività: citotossico verso colturr di carcinoma umano della nasofaringe KB; ED5, = 0,34 pg/ml.

i : 1 9 1 1 2 2 0 7 , PM - 362, p. f. - 180-183 OC, [ x ] o ;- -t 2300 (CHCIi).

Isolaiii da Vt-rnonia colorata P urnygd<iliria Drl. (Cornpositnr).

U. V. -= (h, .,, nm) 208 (E = 20000).

1. R . -= (v,.,., cm-.') 3380 (OH), l i 80 t. 1665 (I-mt.tilrne, j-lattorir:), 1721 (VstfTt. n. p-insaturo).

'H-NMR = (8 ppm, CDCI,) 1,96 (311. br s) metile vinilico, 3,65 ( I H , d, J =

= 13.5 JIz), 4,60 ( lH, d, J = 13,5 Hi) , 4,56 ( 1 t I . s ) OtI, 5.90 ( l H , t i )

C-13, 6.33 (IH, d) C-13', 5,lO-6,SO (SH. hr).

Bioattività: attivo contro lince di cellule ilcl carcinoma umanci della naso- faringe KB; ED,, .= 2.0 pglml.

Ilreuuuro il 22 ~rnnaio IYHI. 4ecrrrnio il 3 febbraio 1981.

3211 RASSE<:N~.

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