9
Introduction The essential oil of East Indian Sandalwood (Santalum album L., Santalaceae) contains more than 90 % of sesquiterpenic alcohols, the santalols. The major component, with approximately 50± 60 %, among these alcohols is the tricyclic a-santalol. b-Santalol makes up for about 20±25% [1]. In traditional Oriental medicine it is utilized for the treatment of various somatic disorders and psychic syndromes. Recently, Sandalwood oil and a-santalol have been associated with chemopreventive activity in animal models of carcinogenesis [2], [3], [4]. In addition, antiviral [5], [6] and an- ticandidal effects of Sandalwood oil [7] have been demonstrated. It has long been observed that inhalation of essential oils may cause physiological and behavioral changes in humans [8]. Clini- cal evidence in aromatherapy suggests that beneficial effects are also exerted by application of fragrances to the skin. It is assumed that the effects of fragrances are elicited by psychological and pharmacological mechanisms, i. e., via the sense of smell and due to the uptake of fragrance molecules into the organism [9]. In aromatherapy, Sandalwood oil is deemed aphrodisiac, antide- pressant, relaxing, and sedative. Buchbauer et al. [10] reported that exposure to Sandalwood vapor reduced the motility of mice. Recent investigations [11], [12] have shown that inhalation of as well as massage with Sandalwood oil have an excellent East Indian Sandalwood and a-Santalol Odor Increase Physiological and Self-Rated Arousal in Humans Eva Heuberger 1, 2 Tapanee Hongratanaworakit 3 Gerhard Buchbauer 1 Affiliation 1 Department of Clinical Pharmacy and Diagnostics, Faculty of Life Sciences, University of Vienna, Vienna, Austria 2 Smell and Taste Center, Department of Otorhinolaryngology ± Head and Neck Surgery, School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, USA 3 Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, Srinakharinwirot University, Nakorn-nayok, Thailand Correspondence Dr. Eva Heuberger ´ Department of Clinical Pharmacy and Diagnostics ´ University of Vienna ´ Althanstr.14 ´ 1090 Vienna ´ Austria ´ Phone: +43-1-4277-55560 ´ Fax: +43-1-4277-9555 ´ E-mail: [email protected] Received January 20, 2006 ´ Accepted April 25, 2006 Bibliography Planta Med 2006; 72: 792±800 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart ´ New York DOI 10.1055/s-2006-941544 ´ Published online June 19, 2006 ISSN 0032-0943 Abstract In Ayurvedic medicine, East Indian Sandalwood is an important remedy for the treatment of both somatic and mental disorders. In this investigation, the effects of inhalation of East Indian San- dalwood essential oil and its main compound, a-santalol, on hu- man physiological parameters (blood oxygen saturation, respira- tion rate, eye-blink rate, pulse rate, skin conductance, skin tem- perature, surface electromyogram, and blood pressure) and self- ratings of arousal (alertness, attentiveness, calmness, mood, relaxation and vigor) were studied in healthy volunteers. Com- pared to either an odorless placebo or a-santalol, Sandalwood oil elevated pulse rate, skin conductance level, and systolic blood pressure. a-Santalol, however, elicited higher ratings of atten- tiveness and mood than did Sandalwood oil or the placebo. Cor- relation analyses revealed that these effects are mainly due to perceived odor quality. The results suggest a relation between differences in perceived odor quality and differences in arousal level. Key words Arousal ´ East Indian Sandalwood oil ´ a-santalol ´ inhalation ´ physiological monitoring ´ odor quality Original Paper 792

Sandalwood Clinical Trial

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Sandalwood Clinical Trial

����������

��� ������� �� �� �� ����� ������� ��������� ���� ���������� ������� ���� ��� ��� �� �������������� ��������� ������ ��� � �� ���������� ���� ����!����" #�$%��� ���& ����� ����� �� ��� ����"��� �'����� �'�����(�� �� ��� )��� *�$*#� +,-� �� �������� .����� ���������� �� ����/�� ��� ��� �������� �� 0����� ������ ��������� ����"���� �"�������� 1�����"� ������� �� �� �'���� �0�)��� �������� ���� ��������0����0� ���0��" �� ��� ������� ������&������ +*-� +2-� +3-� �� �������� ���0�� +#-� +%- �� �'������� ������� �� ������� �� +4- �0� )��� ������������

�� �� ��& )��� �)���0�� ��� ������� �� ������� ��� �"���� ��"����&�� �� )��0��� ���&�� �� ����� +5-� 6���'� �0������ �� ��������" ��&&���� ��� )������� ������� ���� �!����� )" �������� �� ��&����� �� ��� �(��� �� �� ��������� ��� ������� �� ��&����� �� ������� )" ��"����&�� ���������&�� ���������� �� ��� 0� ��� ����� �� ��� ����� �� ��� ���(� �� ��&���� ������� ���� ��� ��&���� +�-��� ��������"� ������� �� �� ������ ���������� �����'�������� ��!��&� �� �����0�� 7���)��� �� � +,�- ����������� �!������ �� ������� 0��� ������� ��� ������" ������� 1����� ��0����&����� +,,-� +,*- �0� ����� ��� ��������� � �� � ���&� ���� ������� �� �0� � �!�����

���� ����� ������ � ��� �������� � �� � ������������ � ���� ��� ��������� �� ���� � ������

��� ���������� !

"�#���� � ��������� ��$�%

&������ '���������

��� ����, 8�������� �� 6���� 9����" �� 8�&�������� :���" �� ���� ��������� ;��0�����" �� <����� <�����=�����* ��� �� ���� 6������ 8�������� �� .��������"�&��&" $ >�� �� ?��( ���&��"� ����� �� @��������;��0�����" �� 9����"0��� 9�������� ;�=2 8�������� �� 9��������� 6�������"� :���" �� 9����"� ����(��������� ;��0�����"� ?(���'�"�(������

�������������8�� 0 >��)��&�� A 8�������� �� 6���� 9����" �� 8�&������� A ;��0�����" �� <���� A =������� ,3 A,��� <���� A =����� A 9����B C32','3*44'###%� A :!B C32','3*44'�### A '��B �0����)��&��D���0������

������ E���" *�� *��% A ������ =��� *#� *��%

�� �������9�� @�� *��%F 4*B 4�*$5�� G H���& ������ <��& IH �����&�� A ?�� J��(8.� ,��,�##K�'*��%'�3,#33 A 9�)����� ����� E��� ,�� *��%���? ��2*'��32

�������

�� ="��0���� ��������� �� ����� ������� �� � �������������" ��� ��� �������� �� )��� ������ �� ���� ������������ ���� ��0����&����� ��� ������� �� ������� �� �� ����� ��'����� ������� �� �� ��� ��� ��������� �'����� �� ��'�� ��"����&�� �������� �)��� �!"&�� ��������� ������'���� ���� �"�')��( ���� ���� ���� �(�� ����������� �(�� ���'�������� ������ �������"�&��� �� )��� ��������� �� ���'����&� �� ���� ��������� ������0������ ������� �������!���� �� 0�&��� ���� ������� �� ����" 0��������� 6��'���� �� ������ � ������� ���)� �� �'����� �������

�� ��0��� ���� ���� �(�� ���������� �0�� �� �"����� )������������ �'����� ����0��� ������� ��&��� ����&� �� ����'��0����� �� ���� ��� ��� ������� �� �� ��� ���)�� 6��'������ �"��� ��0��� ��� ����� ������� �� ���" ��� ��������0�� ���� ����"� ��� ������ ��&&��� ������ )����������������� �� ������0�� ���� ����" �� ����������� �� �����0��

��� �����=���� A �� ����� ������� �� A �'���� A ������� A��"����&�� ���������& A ���� ����"

����

����

���

()!

Page 2: Sandalwood Clinical Trial

����'�������& ������ �� ��� �� ���� ����� ��&�� )� ���&&����)" �' �� �'���� ����� ����� ����� �0� ���0�� �� )� ���'������� &���� ���� ����� �������&�� ���0��" � ����'����/��� +,2-� =���� ����������� )��������� �����0���& ��'����� �� �� ����� ������� �� �� �'���� ���� �����'������ �� ���� ��"����&�� �� )��0��� ������� +,3-�>���0��� �� ������ �� )� ����� ������� ����� ������� �� ��������� �� ����� ���� ����� ��&����� �� ������

���������� �� ��� ������� ����" ��� ������� �� ������� �� ������� ������� �� �� �'���� �� �������� �� ��� ����'���� ���0��� �"���� � �� � �� ��) ����0� �����&� �� �������� ��0����&���� L� ���� � �������& ��� ����� �� ���������� �� ��� �0� �� ��"����&�� ���� �� �� ��) ����0�)��0��� ���0���� �� ����" ���� ��) ���� �� � ������'��& ��� ��������� �����"��& ����� ��������

������ � ��� �������

�� ����� ������� ������� �� �� .� �� �'���� �������� � ��&����� �� ���� ����"� �'���� �� ��������� �0���'���� ������ ���� �������"���� 0��������� �� �!'������ �� �� )� ��� ���� �������0� ����������� ���& ��� ���'��� � . �� �)����� ���� 8�&��� H�)>� <����� =������������� ?�� ,%#5��� = 0������ �������� �?�� 3K�3*,2�� �������� � 3�6 � ��� 8�������� �� 6���� 9����" �� 8�&'�������� �'���� �� ������� �� ������ � ������)�� �� +,3-�

� . ���������& 3,�,� �'����� +,#-�� �'���� �H6'@� ���'��"�� �� ���)� ��)������ �� ��� ������� ����� ���� ������'����� 0� ��&���� ���0��" �"���� ��0����� )" ��� &�������� ������ �������� �� � �� ��(� ���& ��)��/���� ��0�����������MF 8�N&��F <����� =������ �� )������& ��( �7C97�����&������(�� H�)>F ?���(������� H����"�� ��� ��)�'�/�� �� ���� ���� *#� �& �� ��&���� �� ���� �� ������ ����� �"���� �� ��� �� �,* �K���� ������� �0�� ��� ������ �� �����)����� �� ��� ��)��/��� ��� �� &������� 0���� ���� ������'�� �� ��� )������& ��( �� ����� )" ��� ��) ���� = ��)'������ ���� ����������� �� ��� ��) ���� �����&���� *� ���'����� ��� ����� �� � . �� �'����� ��������0�"� ����� ���0������ �����& ���� ������ �O�����������P�� �� ������)" ��)������& ��� ��� �� ��� ��)��/�� ���� ������� ������� ��� )����� ��������

�����"'��! "���&� ����" ���� ��) ���� �,5 ��� �� ,5 ��'���F ��� &� *2�44 Q *�42 "���� ��� ���� ��������� )" �'0���������� � ��� ;��0�����" �� <���� �� ��� ��� ����� ����'������� ���� �����" ���&��� �� ������ &���� �� ��� �� *�!�������� &������ �� ��� ��� � . &���� �� ��� �'���� &�����:��"� ��� &���� ��������� �� ,* ��) ���� �% ��� �� % ��'����� =� 35 ����� ����� �� ������& ��) ���� �� �� )���� ��������� )�0��&�� �� ��������� ��������& � . �� ������ � ��� ���� ��� ������� �� ����� ��) ���� &0� ������� ��������������� �� ������ �� ��� ����" �<������� ����� ����������R������������ ?�� 2*3K�%� 3,�K�5� �� ���� ���� �� ������� ��" �����

��) ���� ���� ������ �� ����0��� ��������� .�� ������� �������'�� �� ��� ���� �� *� �������� =� ��� )�&�����& � �� � � ���

��� �� ��� ���� ��) ����0� �����&� �� ����� �� ��� ��!�����0�&��� ������� ������0������ ����� �� �������� ���� ����'��� )" ���� �� 0��� ��&�� ���� �<=��� ��) ����0� ����&��� ��� ���� �� ��� ��)����� ���������� �� ��� ���������� �����'���"� �� ������� ���� ������� �� <=� � ��� ��� �� ��� ������0�� ��"����&�� ��������� �� ��� )��� �!"&�� ���������7.��� �"�')��(� � 7�� ���� ��� �91�� ���������� ��� �11�� �(������������ ��6�� �(�� ���������� ����� �� ������ ������'�"�&�� � @H�� ���� �������� ����������" �����& ��� �������& @9,��L�L ������ �7���� �"������ ����F ��� 7�')�� 6=� ;�=� �� =������ �� M ������� �<2�*�%� G ,��*$,��4F 7���� �"������ ����F ��� 7�)�� 6=� ;�=�� �� ���������"����� ��79� �� ������� )��� �������� �879� ���� �������� ��� )�&�����& � �� � � ��� ��� �� ��� ���� 8���� �� �����������& ���������� �������� ����������&� �� <=� �� &�0���������� +,%-� +,4-� �� ��� ����� ���� ����� ���0�� � � ����0��'� )������ ������� ���� �� ����������� �� ��) ����� ����� ������ ���� ��) ���� �� ��� ������ &���� &�� �����0�� ������)�� ������ ��� ��������� ��&���� �� ����������� ����� �!�������� &������

����������� �!��������� ���� ������ ��� �� )��&�� �� ����� �����=�)���� ���������� �� *,$*3�6� ��) ���� ���� ����� �� ����'������� ��������� ���" ���� ��� ��� ��&���� ����)� ���������� )�� ���� ����� �� ��� (��� �� ��&���� �� ����!�� ���� �� �������������

= ��) ���� ���� �����0����� )��� ����� ���� &�� ���&�� �����&��� �� )��� ����� ������� ��� )" ���� �� ��� ���')��&� >�������� ��0�����" +,5-� =���� ��� ���������&� ��)��� �!����� �� ����� ��) ���� ���� ����� �����&� �� ������ ��� <=�� ��)�������"� �79 �� 879 ���� �������� �����'��� ���� ������ � ����)� ���������� ��� )������& ��( ����!�� �� ��� ��) ���R� ���� �������)" ��0����& ���� �� ������� ����& ���������� ����������� ��)�������"� ��������& ����� ��"����&�� �������� �� ������� =���� ��������� ����� ����� ��� ��) ���� ���� ���� �� ����0� ��� )������&��( �� <=� ��� ��) ����0� ���� �� ���� ����&� ���� ����'������ �79 �� 879 ���� ������� � ��� ��� �� ��� ����� ���� ����� ������ ���� ����� ������ ���������0�" ���� ��� ����� �������� ��������� �� ��������

���� ���������� ��"����&�� ��������&� �� ��� ��) ��� ���� ������������& =������ �� M �������� @�� 0��� �� ��� �0� �� �6��6��� 91� �� 7.� ������ ��� ��� ���� �)����� ��� ��� ��)' ���� @�� 0��� �� 11 �� �"�')��( ��� � 71� ���� �����'����� )" �������& ��� ���)�� �� ����������� �� 7 ��� ���'���� ��������0�"� �� ������& ��� ��������� ��� ��� ������� ��� �� @H ��&�� ���� ���0����� �� ��� ����'���'����� ����� 0���� �� ��� ��� 0��� ���� �)������ :���0��" ��) ��� �� �0��" ������� ��� ��� 0�� �� ��� ��������� �� ��)������ ���� ��� ��� 0�� �� ��� ����� ���� 8�����'����� )������ )��� �������� ����������� * �� 3� �� 2 ��3� ��������0�"� ���� ������ ��� ��� ��) ����

:����&� �� ���� � �� � ��&���� ����&� ���� ��������� )"�������& ��� ������� �� ��� ��( ���� ��� ���'��� ���� ���� �� ��� ���� ����0��� ����������� )������ ��� ������

��������� � �� ��* ���� ����� ������ �+ ������ ,�� !--./ (!0 ()!12--

����

����

���

()%

Page 3: Sandalwood Clinical Trial

����& �� ��� ������ ����& � �� � )������ ��� ����� ����&�� ��� ������ ����& ���� ������ ��� ��� ����� :�� ��� ��'&���� ����&�� ����0��� ����������� )������ ��� ����� �� ��������� ����& ���� ���������

������� ��� ����"��� ��� ��9�� ����� ,���� �� ���� ��� �������� �"���� ���������� �� � . �� �'���� �� ��� ��"����&�� ���������� �����&� �� ���� ���� ���������� )" �������& ��� ������'����� )������ ��� ������ &���� �� ��� �!�������� &����� )"���� �� @��'L�����"';'���� �� I���('L�� ���'�"�"��� �� 0������ :����������� ��� ����������� �� ��� � .&���� ���� ������� �� ����� �� ��� �'���� &���� �� ������� ������ ����������� �� ��� �������0����� �� ��� ��&������

�� ���� ��� ��� �0�� �������� �� ��� ��&����� �� ��� ��"���'�&�� ���� �0�� ��� ,, ���'����� ���))������ � �������&���� ��� ���0���� )������'&���� ���������� ���� ���)����)" ���� �� ��� ������������ &�0�� )��� +,�� ��� 3%$##-� ����� �������& �*'0�� �� ������ ��� ��&��������B

��� ��� �"��� �� ��������� �� ��� ,* ���0���� )������'&���� ���������� �� ��� �������� �� ��) ����0� ���� �� ��'������� ��� �������0����� �� � . �� �'���� � ��� )��0������� �0��

������ ��( ����� ��������� �"��� ���� ��������������� ��� &���� �� ��� �����'��� ����������� �� ��� ��"���'�&�� ��������� ��� ����������� �� �79 �� 879 )������ ��������� �� ��� ������ ����������� ��� ����������� )��������� ������ �� ��� ������ ����& �� ��) ����0� ����� �� �������������� )������ ��� ����� �� ��� ������ ���� ����&� L��� ���� ��/� �� ? S ,*� ������R� � � T��#�,T �� ���������� ��'������" ��&������� � ��� ���# �0� +,�� �� 43�-� 6��������� )�'����� ��� ����������� �� ��&���� �� ��"����&�� ��'����� ����������� �� ��� �!�������� &����� ���� ������ ������� 7�0��'9����� ������� ������ ���������� ��&����������������� ���� ��������� 0���" ��� ������� ����� ��&�� �'����� ��� �������� ��&���������

���� ��

�� �)� � ������ �� ��� �����'������ ��&�� �@�U1� �� �����"����&�� �������� �� ��� ����� �� ��� ������ ��� � ��� �� ��� ���'����&� �� ���� �� ��� ������� ��� ����� �� �������� ����& �� ��������� ��� &������ @����� �� @�U1 ����� �����'��� ����������� �� 71 �� 91 �� �������� �� :�&� �;��0���� ���������� �� ��� ��"����&�� �������� ������ ����� ����� � ������� �� 71 �� ��� � . &���� ����������� ��� ������ &���� �; S 4*��� � S ���%3�� 6�������� �� ��������'��� ����������� �� 91 ��0��� ��&������� ������� �� 91 ����� � . &���� ������� �� )��� ��� ������ &���� �; S ,,3���� S ������ �� ��� �'���� &���� �; S ,#��� � S ����2��

@����� �� @�U1 �� ��� �����'��� ����������� �� �� �� �6� ������� �� :�&� !� 6�������� �� ��� �����'��� ����������� �� �� ��'

0��� ����� ����� ������� �� �� �� ��� ������ ��� �� ���� . &���� ������� ���� ��� ������ &���� �; S 3����� S ���%#�� = ��&������� ������� �� �� �� ��� �'���� &����������� �� ��� ������ &���� �; S 25��� � S ���#�� �� �)'���0��� 6�������� �� ��� �����'��� ����������� �� �6� ������ ��&������� ������� �� �6� �� ��� ������ ��� �� ��� � . &����������� ���� )��� ��� ������ &���� �; S �,��� � S ���,,� ����� �'���� &���� �; S *���� � S ����5��

@����� �� @�U1 �� �79 �� 879 ����������� )������ ��� ���'��� �� ��� ������ ���������� ����������� *$3� �� )��������� ����� �� ��� ������ ���������� ����������� 2$3� ������� �� :�&� "� �79 ��&�������" �������� �� ��� �'����&���� ������� �� ��� � . &���� �� ��� ������ �� ������ ����� ����� ���������� �; S 25��� � S ���35�� 6�������� ��879 ����������� *$3 ��0��� ����� ����� ���� ��������� ��� � . &���� ��� �� )��� ��� ������ &���� �; S 3*���� S ���5,� �� ��� �'���� &���� �; S ,�3��� � S ���%2��

@����� �� @�U1 �� ��� ����������� �� ��) ����0� ������0������� ��!���� )������ ��� ������ �� ��� ������ ����& �������'���� *$3� � �� � )������ ��� ����� �� ��� ������ ����& ����'������� 2$3� �� �������� �� :�&� #� ;��0���� ���������� ����� ���'����&� �� ���� �������� ��� ��) ����0� ������0������� ����& 3 ������� ���� ����& * �������� ��&�������" ������ ��� �'���� &���� ��� �� ��� � . &���� �; S 2%���� S ���25�� =� ��� ��� �� ��� ������ ��� �� ������ �� ��� )�&��'���& �� ��� ���� ��) ���� �� ��� � . &���� ��� ��&��" ����������0� ��� ����� �� ��� ������ &���� �; S 3,�#� � S ���45����) ���� �� ��� �'���� &���� ���� ������0�� � ��&�������"���� ������0� ��� ����� �� )��� ��� ������ &���� �; S *%�#�� S ������ �� ��� � . &���� �; S 2%�#� � S ���3��� 6���������� ��� ����������� *$3 ��0��� ����� ����� �&�� ��������� ��) ����0� ��!���� �� ��� � . &���� ��� �� ��� ������&���� �; S ,�,��� � S ����3��

@����� �� @�U1 �� ��� ����������� �� ��) ����0� ������� ������ )������ ��� ������ �� ��� ������ ����& ����������� *$3�� �� � )������ ��� ����� �� ��� ������ ����& ����������� 2$3� �� ��������� �� :�&� $� 6�������� �� ��� ����������� *$3������ ��( ����� ����� �&�� ������� �� ��) ����0� ���'���� �� ��� � . &���� ��� �� ��� �'���� &���� �; S ,���#�� S ��,���� = ����� ����� ��&��� ��) ����0� ������� �� ����&3 ������� �� ����& * �� ����� )������ ��� � . &���� ����� ������ &���� �; S 3*��� � S ���52�� 6�������� �� ��� ���'�������� 2$3 ��0��� ��&������� ������� �� ��) ����0� ������ ��� �'���� &���� ������� ���� ��� ������ &�����; S 23��� � S ���*5��

?� ��&������� ������� �� ��� ��&����� ���� ����� �� 7.�� 11� @H� ��) ����0� 0�&��� �� ������ �� V ��, ��� � �� ����������

6�������� �� ��� ���)���� ������� �� ��"����&�� ��)��0��� ������� )������ ��� ������ &���� �� ��� � . &����������� �� ��&������� ������ �� � . � ��� ��"����&�� �0���* S #,�5#�� �� S **� � W ����,� �� ����� ����� ��&��������� ��� �0� �� �����&� �� ���� ��* S 22�4,3� �� S *3� � W ��,��6�������� �� ��� � . &���� ���� ��� �'���� &���� ��������&������� ����������� � )��� ��� ��"����&�� �� ��� )��0'

��������� � �� ��* ���� ����� ������ �+ ������ ,�� !--./ (!0 ()!12--

����

����

���

()3

Page 4: Sandalwood Clinical Trial

��� �0� ��* S 3%�525� �� S **� � W ����#F �* S 2%����� �� S *3�� W ���#�� ?� �0�� ������� ���� ����� ��� �'���� ��������� ��� ���)� ��)����� ��* S ,4�5�*� �� S **� � V ��,F�* S *��%2*� �� S *3� � V ��,��

@����� �� @�U1 �� ��) ����0� ���� ��������" �� ������ �� �������� �� ������ ����& ��� ��� ������ &���� �� ��� �!�������'� &����� �� &�0�� �� �)� � @����� �� @�U1 �� ��� ��������'��� �� ��) ����0� ���� ��������" �� ������ �� ��������� �� :�&� %��� ��� �!�������� &������ ��� ���� �� ��� ��)����� �� ��� ���'��� ��� ������� �� ���� �� ��� ����� ��� �� �!��������� ���&�������" ���� ������� ��� �� ��� ������ &���� �� . 0�� ���'���B ; S ,*2��� � S ����2F �'���� 0�� ������B ; S ,,*���� S ���*,�� �� �������� ��� ���� ��������" �� � . �� ���� ��&'�������" ��&��� ��� ��� �� �'���� �; S 2*��� � S ���*,��6�������� �� ��� ������ ����������� ������ ����� �������&��� ����&� � ��� ��� �� ��� * �� ������ �� ��� ��� �� ��� ,�� ��� � . &���� ��� �� ��� ������ &���� �; S 3,��� � S ���42��

��� ����&� �� ���� ��������� ��� ��� ������ ��&�������" )�'����� &����� �� V ��,� �� ��� �������

@�� ��� �� � @ �� �0������ � . �� �'���� �� ������� :�&� &� ��� ����������� �� � . �� ��&�������" ��&��� ������ �� �'���� �� S 2�523� � S ����,��

��&������� ���������� ���� �)���0�� �� &������ ��� ��� ��'����� ���� �� ���� � ��� ��� �� ��� ������ ���� ��� ���� �'�����0� ��� ��) ���� �� ��� ������ &���� �� S C ��5�3�F �� ������� ������� ��) ���� ��� � ��� ��� �� ��� ������ ���� ������� ���� 7.� �� S '��%35��

��� ���� ��������& ��) ���� �� ��� � . &���� ���� ��� ���� ����� ������ ���� ��� ���� �������� �6� �� S $��%�,� �� ������� 0�&����� ���" ��� �� ��� ������ ��� �� S C ��%,#�� =������ ���� 0�&����� ��) ���� ��� �� ����& 3� ��� ���� ���� �6��� S $��%3*� �� 71 �� ��� ������ ��� �� S $��#34�F ��� ����������0� ��) ���� ��� � ��� ��� �� ��� *� ��� ���� �������� 91�� S $��4,4�F ��� ���� ������� ��) ���� ���� ������0��� ������� ���� @H �� ��� ������ ��� �� S C ��%���F ��� ���� �����'�� ��) ���� ���� �� ����& 3� ��� ��� �������� 11 �� S C ��4,5�F�� ��� ��&��� ��� ����������� �� � . ��� ��� ���� ���������� ��) ���� �� S C ��%,�� �� ��� ��� �������� 11�� S C ��%�#� � S ���24��

����� � ����� �� ��� ������� �� ����� ������ �� �� ������ ��� ����� �� ����� ��� ����� �� !�� �"����� �� � �#$��� ����� �� ��%��� �"� ��� ����� �������� ��$%�� ���&�� �� ����'� �� ���&�� �� � � ������ ���&�� �� ����� �� ���&�� �� ���� ��� ��� (��� ��� ����� � �� (� �����)��� �� ����� ��#*� �� (� ���� ���� ����� ���

������ ��

� � � � � � � �

�� ���� + ,+-./ ,0-,1 ,,-0/ +-0. +-20 3-/.

���� 0 ,+-0, ,+-0. ,0-3, +-24 +-2+ +-.3

� ! ���� + 0-5+ 0-,4 ,-/, 3-/, 3-15 +-+,

���� 0 ,-+, 4-03 ,-22 +-3/ 3-2/ +-/2

#$� ���� + +3-11 ++-25 +.-/3 4-5/ 4-51 5-/+

���� 0 +5-05 +2-35 +2-,5 .-3/ 2-2+ 4-40

%� ���� + .2-21 .4-+0 2+-+/ .-/+ 5-2, 4-04

���� 0 .4-14 .,-4, 20-35 4-/0 .-,4 .-44

�$% ��������� 0 ++.-33 ++5-53 ++5-53 2-33 +3-33 ++-33

��������� , ++1-53 ++1-53 ++,-53 .-33 +3-05 +,-05

��������� 4 ++/-33 +03-33 ++4-33 .-05 +3-05 ++-05

6$% ��������� 0 .1-53 2+-33 2+-53 ,-33 .-05 5-53

��������� , .1-53 .2-53 2,-33 4-33 .-05 1-33

��������� 4 ./-53 23-33 2.-33 0-53 2-05 2-53

����'� � �� � 0 /-53 +4-05 03-05 1-25 .-33 ++-53

�� � , ++-25 +.-25 +1-33 5-., 5-., 5-53

�� � 4 +1-53 ,3-33 0+-25 ++-+, ++-11 +5-.,

7 � ����� �� � 0 4/-33 0/-25 ,+-05 +3-25 /-33 0+-05

�� � , 05-53 0,-05 02-33 +1-., /-,1 +5-.,

�� � 4 4+-53 05-05 +/-25 +5-+, .-53 /-11

���� �� � 0 +.-53 0+-33 04-53 +3-25 ++-,1 ++-11

�� � , +4-25 04-25 05-25 1-,1 +0-., +0-33

�� � 4 ,3-33 0.-33 00-25 +1-05 1-53 /-+,

7��� ��� �� � 0 5.-25 50-05 42-33 ++-11 +,-11 04-05

�� � , 44-53 ,2-53 4/-25 +0-,1 +0-,1 +2-11

�� � 4 5+-05 04-05 ,0-25 03-,1 1-., 05-53

� �� " �� � + +4-25 +4-53 +.-33 +4-33 1-05 +4-,1

�� � 0 ++-25 .,-25 ,.-53 +2-53 +4-33 00-+,

#���� �� � + ..-33 51-05 55-33 +3-05 +0-25 +0-.,

�� � 0 55-05 ,,-33 ,.-05 /-05 ++-., +.-+,

��������� � �� ��* ���� ����� ������ �+ ������ ,�� !--./ (!0 ()!12--

����

����

���

()4

Page 5: Sandalwood Clinical Trial

�� ��� �'���� &����� ��� ���� �� ���� ��� ���� ��������&���� ���� ������0� �� S C ��%44� �� ��� ��) ���� ��� � ��� ����� ��� * �� S C ��4�%�F ��� ���� ����� ��� ���� �� ��&���� ��� ������ ����&� ��� ���� ������� ��� ��) ������ S C ��%52�F ��� ���� ��� ����������� �� �'���� ��� ������� ������� �� S $��4*�� ��� ��) ���� �� ��� ������ ����& ����� ���� ����� ���" ��&�� ��� ���� �� S $��4�,��

�������

�� ��� ����"� ������� �� ������� ��� ������� �� ������������ �������� =?� ����� ��������" ���� ��� �� �(������������ �0�� �� ����" ���� ��) ����� �� �������� ������� ��� ������� �� �0�� ���'���� ���� ���� �� ���� �����'��� ��&��������� ������� �� �'����� ������� �� �������

8�- ! ����� �� ��� ������� ������� �� �� ������ ��� �� �� ������ ��� ����� ��������� ��� (� �� ��� ������� (� �'����� �� ������ ������)����� �� �� �����9� � (� �� �� (� ���� ���� �� ����� ��������� �� � 3-353��� )�� (� �� ��� ����� �� (� �'������ �� ������� : � �� �� (� ���� ���� �� ����� ��������� �� � 3-353� ��� )�� (� �'����� �� ������-

8�- � ����� �� ��� ������� ������� �� �"����� �� � �� ����� �� � ���������� ��� (� �� ��� ����� �� (� �'������ �� ������ ������)��� �� �� ��� �����9� � (� �� �� (� ���� ��� �� ������ ��������� �� � 3-353� �� )�� (��� ��� ����� �� (� �'����� �� �������: � �� �� (� ���� ��� �� ����� ���������� �� � 3-353� �� )�� (� �'������ �� ������-

��������� � �� ��* ���� ����� ������ �+ ������ ,�� !--./ (!0 ()!12--

����

����

���

().

Page 6: Sandalwood Clinical Trial

����� ��� ��� ��&�������" ��� �0�� ��"����&�� �� )��0'��� ����� ����&� ������� �� �(�� ����������� ��&��� �'�����0����� �� )����� ���� ���� �)���0��� ����� ������&� ���'���� ������ �� ���0���� ��0����&����� �� ����� ������� �������� �����0���& ������� ���� �� �� ����� �����������"+,,-� +,3-� ��� ���&������� )������ ����� �� �����)" �������

��� ����� �� ��� ����� �� ������������ �� �������� =����&��� �!�������� ���� ������� �� ������ ����'�������&�� ������& ������� �� ���� ������� +,*-� +,2-� ��� �������� ��������� )" ������ ��0����&���� �� ����� +*�-� ����������� �������� ��� ���)�� �� ����� ����� ���� ������0��� ����� �� �������)� ��&�������" �������� ��

8�- % ����� �� ��� ������� ������� �� �"� ��� �� ��� ��� ����� ��������� ��������� ��� (� �� ��� ����� �� (� �'����� �� ������ ������)��� ���� �����9 �������� 0;4< �������� ��� )�� ��������� � 0 �� 4� ��������,;4< �������� �� )�� ��������� � ,�� 49 : � �� �� (� ���� ��� �� ������ ��������� �� � 3-353� �� )�� (� �'������ �� ������-

8�- 3 ����� �� ��� ������� ������� �� ���&�� �� � � ����� �� �����'� � ��������� ��� (� �� ��� ������� (� �'����� �� ������ ������)����� �� �� �����9 �������� 0;4< ���������� )�� �� �� 0 �� 4� �������� ,;4<�������� �� )�� �� �� , �� 49 � � (� �� �� (� ���� ��� �� ����� ���������� �� � 3-353� �� )�� (� �� �������� �� (� �'����� �� ������� : � �� �� (� ���� ��� �� ����� ���������� �� � 3-353� �� )�� (� �'����� ��������-

��������� � �� ��* ���� ����� ������ �+ ������ ,�� !--./ (!0 ()!12--

����

����

���

()(

Page 7: Sandalwood Clinical Trial

��"���� )�� ��� ������� ���� ����� �� �!��������� ��������� ������� ���������)� �����&� �� ��� ��� ���'����� �� , ���0��"� L� ����� ��&������� ����������� )��������� ��������" ����&� �� ��� ������ &���� �� ��� �!��������&������ ����� ���������� ��� ��� ���� ������������� �� )���������� �� �� �'���� ���� �� )�0� ��� ������������������ �0�� ���� � ������� ������ �� *� �������� @�"��� ��� ������� �0� ��� �������" �� ������� ��� ���&�������0�� �� ���� ���������" &��� �����&�� ���� ��������& ������'

������ +*,-� ����� ��� �!������ ��� ��� ������ �� ��� �����������" ���� )� ��� ������� �� �������� ���&���� ���0������&� ����� �� ��� �� ������ =���0���� �� ��� ���&�����"���� �" �0� ��0��� ��"����&�� ���� �0��� �� &�� 0���� �������& ������� ���0���& �"����� 1������ �� ���&����� ����" �� ��������� )" ��� ��) ���� �� �� &����������� ���� �"��������� �� ����'�� ����" ����& ���'��� ���'����� �� ������� �� �� �'����� )��� ����� ������� ���'&���� ��������� +**-� >���0��� ������������� ���� ��

8�- 4 ����� �� ��� ������� ������� �� ���&�� �� ���� ��� ������ ���������� ��� (� �� ��� ����� �� (� �'������ �� ������ ������)��� �� �� ��� �����9 �������� 0;4< �������� �� )���� �� 0 �� 4� �������� ,;4< ���������� )�� �� �� , �� 49 � � (� �� �� (� ���� ��� �� ����� ��������� ��� 3-353� �� )�� (� �� ��� ����� �� (� �'����� �� ������-

8�- . ����� �� ��� ������� ������� �� ���� �� " �� ���� ����� ���������� ��� (� �� ��� ����� �� (� �'������ �� ������ ������)��� �� �� ��� �����9� � (� �� �� (� ���� ��� �� ������ ��������� �� � 3-353� �� )�� (��� ��� ����� �� (� �'����� �� �������: � �� �� (� ���� ��� �� ����� ���������� �� � 3-353� �� )�� (� �'������ �� ������-

��������� � �� ��* ���� ����� ������ �+ ������ ,�� !--./ (!0 ()!12--

����

����

���

()2

Page 8: Sandalwood Clinical Trial

���� ���� ������&�� ���� � �� ��������" �������� �����))" ���� ���� ��� �� ��� �!��������� �� �� ������ ��'��� ������� ������& ������� ���� �� )� �)���0�� ���������� �����������

6�������� �� ��� �!�������� &����� ������ ����������� ����� ������� ���������� �� ��� ��&������ ��) ���� ��� �� ��'��� ������� ������� �� ������ ��&��� �0�� ��"���'�&�� �� )��0��� ���� �0�� ��� ����� ��� �� ������'����� ����&� ��) ���� �� ��� �'���� &���� ��� ����������0� ��� ����� �� ��� ������� �� &����� 8���������� )�'����� ��� ��&����� ���� �� �)0���� �� ����� �� ��������" ��'��&�� ��� ���� �� ������� �� )���& �!��������� � ���� ��'����� ��� ��� �� �'����� ������� ����� )�� ��� �'���'� ����� ������ �� )� ���� ���� ��������& ��� ��� ���� �� ������)� ��)������ �� �" )� �������� ��� ����������� �� ���'���� ������������� )������ ������� �� �� �'������ �������� ���� ����������� �� ����� ������& �����������L��� ������� �� �������� ����� ���� ������ �� )��� �������'�� )" ����� ������ ��� ����� ��� ������� ���� ������ ��'����� ��������� ������� �� =?� ���0���� ��� �� &����� ��&����������� ���� ��� ����� ���� +*2-� +*3-� +*#-� +*%-� �� ������ ��0����&���� +*4-� ��������" �� ���� ����&� �� ��� ���'��� ���� ������0�" �������� ���� �(�� ���������� 0��'������ ��� ���� ������ �� �� �)0���� �� ��� ������� ��&���� �� ��� ������� ��0����&����� �� ���� &����� ��) ����0� ��'��&� �� ��� ��������& ������ �� ��� ���� ���� �� ������������ ��) ����0� 0�&��� �� 0�&�� ����&� ��0���� ���� �(�� ���'������� �� �"�')��( ���� ����� ������&� ��&&��� ��� ��"���'�&�� ��������� ���&&���� )" ����� ������� ��� ������� ������� 1�&����& ���&� ��"����&�� �� )��0��� ��������������� �� �'���� �������� ���� ��������& ������ ���������� �� �0� �������� ����" 0� ��"����&�� ����������6��������� )������ ���� ����&� �� )��0��� ������� ��&'&��� ��� ���� ��������� �� ��� ����������& ����� ��� �����

�������� .� ��� ����� ���� ��� ��� �� �0������ ��������� �� ��&�������" &����� ��� ��� �� �'����� L��� �������������� �� 0��" �(�" ��� �� �������� ��"����'������ ����'������� �� &�� 0��� ��������� �� ��� ��� ��&������ �� �" �0��0�(�� ��������� �0�� �� ���0���� �� ��� ���&���� �"������ ���� ��������� ������0�" �!��� ��� ���������� �� �����'�� ������ )������ ������� �� �� �'�����

=��� ������� �0� ����� ���� ���� ���� ������������� ���'��0� ������� �� ������� �� �" )� ����)���� �� )��� �' �� �'���� +,2-� = ���� ��0����&���� )" ��� &���� �����)�������� �� ����� �'���� �� ����� �� ��� �(�� �� 3 ����" ��'�� ��) ���� �� �������� ��� ���� ��������� ������)���� ����� ������� �� ������� �� �� ���� ����� =����&� ����� (�����&� ����� �� �� ������� �� ��� ������� �� �'���'� �� ������ �!�������� ���� �� ����� �� �� �� �����'���� ��" ������� )��� ��� ������ �� ����� )� ���� ��� ������ ������� �� ������� �� �� ��� ������� ��0����&���� ������ ��� ������� )" �'����� :����� ������� ���� � ���������� ��/� �� �0� �� ���0� ���� ����������

��� ������ �� ��� ������� ����" ��������� ���0���� ���������������� )" ���� &���� +,3-� +,%-� +,4- �� ������� ��� ���� �������� ��� ������� �� ��&����� �� ���� �" ������ �� �'����������� ������ �� ���� ���� ���� ��&����� �� ������'����� )" ���� �� ������� �� ������" ���������& �(������ ��0�� ��������� �" )� ��0�0�� ����� �" )� ���0�����������"� �� ������&�" ��������� ��� ���� �� ����� ��0���� ������� �� �� �������" �� ����" ��� �� ��&� �� ������������ $ ����� ��� �� )� �)���0�� ���� ������� � �� ������ ��� �� ������� �� ������" ���������&�

�'��� ����(����

��� ������ �� &����� �� ���������� ���������� ����(����'����� ;��0�����"� 7�&(�(� ����� �&��� ��� ����� �� �� 8�&�'�� ���� �"������ H�)>� <����� ��� ������ ������� �� ��������"�

���������

, I���/ =� >������ H� ��� �"�������� ����� �������� �� ��&�������������� �� ������� ������������B �$�'���' �� �$�'���'�'������ ����� ����������� ���'�'������� ���)�&� =�� 6��� ,��3F %B%�,$�

* 7��� �� �� �0�� =� 1� =1� @������" �������� �� ��������� �� ����� ������ &�������� �'��������� ���0��" �� ��� ���')� ����"��" �0�� 6���� ���� ,��2F %5B ,�#$�

2 8��0��� 6� X��& J� ������� �� ���0���� �(�� ������ ��0���'���� �� 68, ����� �� E 6���� 9��0 ,���F 5B 33�$##

3 8��0��� 6� H�� Y� >����� L�� <��� =�� H���/'9���� 8 � I����� @ �� � 6�������0����0� ������� �� ��'���� �� �(�� ����� ��'0������� �� 68', �� � ?6=1 ����� 6���� ������� 7����(���9��0 *��2F ,*B ,#,$%

# 7������ :� 6�����&�� @6� =���0�� ���0��" �� ������� �� &����� �� � ����� � 0������', �� '*� 9�"���������� ,���F %B ,,�$*2

% ��� �� .���� �� ��&��� =� ����(� @� I��(� J� ?&� I� =���'0�� &���� ��������& �' �� �'������� �'�������� �� ������� ���6��� =)������ ,��%F ,*3B *#���4�

4 >���� I=� 6���� 6:� 1��" �<� �������� ���0��" �� ������� ���� ��������� � ��� ��� ��� ��� ���� ��� ����� �� �� �� ���� �� ���������&���� !������ ���� E =��������) 6�������� ,��5F 3*B #�,$#

8�- ( ��� ���� �� �#� �� (���� ��������9 : � �� �� (� ������� �� ����� ��������� �� � 3-353� �� )�� (� �����)����� ����� �� ���� ���� �����-

��������� � �� ��* ���� ����� ������ �+ ������ ,�� !--./ (!0 ()!12--

����

����

���

())

Page 9: Sandalwood Clinical Trial

5 �������� 1� ��� �� �� ��������"� ���!B 6L 8���� ,�44� E����( E�� 9�"����"���� ���� ������� �� ����� ���������� 6�����

��������� ,��4F ,,*B %,$4,,� 7���)��� H� E���0��/ �� E&�� L� 9�( 6� 8������� >� :�&���� ���'

������ �� ������� ��� ���� �����0� ������� ���� �������� E9��� ��� ,��2F 5*B %%�$3

,, ��� ?� >�� �� 6�������� ��������& ����'�������& ��&������6��� =)������ ,��4F ,*5B #2�42�

,* I����� �� ���� @� ?(��� �� ����'�������& ������� �������'������ 6��� =)������ ,��%F ,*3B ,##4*40

,2 .(�&� >� ;�� 1� @������� I� I������ I� I�� =� ����� �� �'���� �� �'���� ���� ������� �� ��� ����� ���0��� �"�'��� �� ����� 9�"���������� ,��#F *B ,,�$*%

,3 >��&������(�� �� >��)��&�� � 7���)��� H� 0����� �� ��� ��'����� �� �� ����� ������� �� �� �'���� �� ����� ������������ )��������� 9�� @�� *��3F 4�B 2$4

,# 7��� ?=� @���� @� 9��(���&�� L� ������� �� ���� H6 �"��� ���')��)���'���� ������������ ���� ��� ������� �� �� ������������ �� ��������� E �� .� 1�� *��2F ,#B %2$#

,% >��)��&�� � >��&������(�� �� 7��� 6� L�)�� 1� 7���)��� H� ������ �� ���� ��&����� �� ���� �������� ���0��� �"������������ �� ���'�0������ 6��� ������ *��,F *%B *5,$�*

,4 >��)��&�� � 1������� �� 7���)��� H� �������� )�������� ���$�'���� ������� �������� �����0���� )�� �� �� ����� �� ��'��&� �� ��')���& �� ������ ?������"����������&" *��3F *�B,�*#$2*

,5 .����� 16� ��� ��������� �� �"��� �� ���������B ��� ���')��&� ��0�����"� ?������"����&� ,�4,F �B �4$,,2

,� 7���/ E� ������� H=� 7����(� I� <�������&������ @������� �� ��� 7��'�������(� 7����B �����&��� ,���

*� @�&� 1� @���� �� I�(���� J� @�"/(� J� ���& I� >�� > �� � ������ �� ������� �� ������� ��� �� H ���0��" �� ������" �0'������ E 9�"��� =������� =�� >��� ��� *���F ,�B 2#$3*

*, 8��" 1�� 6������'@�Z�/ E � ���&���� �������������� ��B >��')��( �� .������ �� H������� 8��" 1�� ������� ?�� J��(B @���8�((��� *��2B � �5,$��

** >��)��&�� � �����&���� 6� @����) 1� 7���)��� H� ���&���� ���'���������� �� ��� ������ �� ��"����&�� ���� �������� 2#�� �� .�@������ ��"B *��3

*2 =���'����� .� <�����'@��" � 8����� =� 8������ H� 6��� E�.��� ��������B ���������� ���� ������� �������� �������� )" �'������� ��������� 6��� ������ ,��4F **B *24$35

*3 7����� 9� 1��&& 97� �/����� :� X���� >� ����������� �� ���'����� ������� )" ������������ �� ����� �� � ������������ 6��� ������ ,��#F *�B #�#$,#

*# 1�)�� .� =���'����� .� 8����� =� <�����'@��" � 7��� ���������0�(�� )" ��&��� ���� ������ �������& �� ��� ���� �!��������� =�����0�&����0� �"���� 6��� ������ ,���F *3B 2*4$2#

*% ?&� @� L� @� ;��� ?� ��( =� >��)� J� 9���� ����� �����'�� ��� )��� �������� ������� �����& ��"����� ���&��� �� ������?������� ���� *���F *5�B **4$�

*4 7����� @� 1��)" 6� :�&�� <� 7������ 7� <�&�����! @� >��" =� ����'���� �� ������0� �� ��&����0� ��&����� �� �������� �������������& ������� �� ����� �� ������� ����� �� ������ ?����'��� ���� *��*F 2,�B ,%*$%

��������� � �� ��* ���� ����� ������ �+ ������ ,�� !--./ (!0 ()!12--

����

����

���

2--