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Revista de Fitoterapia 2003; 3 (2): 101-111

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101Revista de Fitoterapia 2003; 3 (2): 101-111

AbstractThe guava tree, Psidium guajava L., is native fromtropical America and the leaves have been popu-larly used during centuries as a herbal anti-diar-rheic remedy and to alleviate several gastroin-testinal disorders in the traditional medicine ofdifferent countries. Scientific research of the anti-microbial, anti-motility, spasmolytic, anti-secretoryand anti-inflammatory properties of aqueous andmethanolic leaf extracts are numerous anddemonstrate that a group of flavonoids, quercetinand morin derivatives, are responsible of themedicinal properties attributed to the guava leaf.The present paper reviews the scientific informa-tion about this resource and proposes the use ofguava leaf (Psidii guajavae folium) as a naturalresource to develop a standardized herbal medic-inal product (QG-5 ®) according to its quercetincontent. The anatomical and morphological char-acters of the herbal drug are described and pro-posed for identification and quality control require-ments in the preparation of the standardizedphytodrug that was clinically evaluated for thetreatment of acute diarrheic disease. Obtainedresults support the utility of guava leaf as anherbal drug to develop phytopharmaceuticals forthe symptomatic treatment of common gastroin-testinal disorders.

Key wordsGuava tree, Psidium guajava, quercetin, anti-diar-rhoeic, anti-microbial, spasmolytic, anti-secretory.

ResumenEl árbol del guayabo (Psidium guajava L.) es ori-ginario de América tropical y sus hojas han sidoutilizadas popularmente como remedio para com-batir la diarrea y aliviar diversas afecciones gas-trointestinales desde épocas remotas. Son nume-rosas las investigaciones científicas de lasp ropiedades antimicrobianas, inhibidora de lamotilidad intestinal, espasmolíticas, antisecreto-ras y antiinflamatorias de los extractos acuosos ymetanólicos de las hojas de esta planta, que dancuenta del papel que juegan los flavonoides deri-vados de la quercetina y la morina como los prin-cipales compuestos con actividad biodinámica. Eltrabajo hace una revisión detallada de los antece-dentes científicos y propone la hoja de guayabo(Psidii guajavae folium) como droga vegetal parala elaboración de un fitofármaco (QG-5 ®). Se pro-porcionan los estudios de anatomía y morfologíavegetal que permitieron establecer los criteriosde autenticidad y control de calidad de la drogavegetal y los de estandarización química del fito-fármaco, valorado en la clínica para el tratamien-to de la sintomatología del síndrome diarreicoagudo. Los resultados obtenidos fundamentan lautilidad de la hoja de guayabo como un recursonatural seguro y eficaz para la elaboración de fito-fármacos para el tratamiento de trastornos gas-trointestinales comunes.

Palabras claveGuayabo, Psidium guajava, quercetina, antidiarrei-co, antimicrobiano, espasmolítico, antisecretor.

La hoja de guayaboen el tratamiento de afeccionesgastrointestinales

Erika Rivera-ArceMarco Antonio Chávez-SotoMartha GattusoXavier Lozoya Legorreta

FIGURA 1. Psidium guajava L.Foto: Erika Rivera-Arce

Fuente: www.fitoterapia.net

IntroducciónEl estudio de la flora medicinal autóctona de Méxi-co adquirió renovado interés entre los gruposnacionales de investigación biomédica durante lasegunda mitad del siglo XX. A la histórica tradi-ción popular de usar remedios basados en plan-tas medicinales para aliviar los padecimientosmás comunes se unió la convocatoria que hizo laOrganización Mundial de la Salud en los años 70a los gobiernos de los países en vías de indus-trialización, de promover y desarrollar las Medici-nas Indígenas Tradicionales y sus recursos curati-vos, como parte de una estrategia que lespermitiera alcanzar mejores niveles de sanidadpública. Según esta recomendación, la tradiciónherbolaria debía ser sometida a evaluación cientí-fica para ampliar el conocimiento sobre las pro-piedades curativas de cientos de plantas popular-mente utilizadas durante siglos y, con ello,introducir su uso como medicamentos en la medi-cina formal. Metodológicamente, el proceso que comporta laevaluación científica de estos recursos implica eldesarrollo de numerosos estudios desde la pers-pectiva de diversas disciplinas. En México, el Ins-tituto Mexicano del Seguro Social (IMSS) ha sidopionero en la organización e implementación delos estudios sobre la flora medicinal del país y, ala vuelta de algunos lustros, cuenta hoy con ungrupo selecto de plantas que se hallan en el cami-no de ser utilizadas para el desarrollo de fitofár-macos.En este trabajo se da cuenta de una de ellas, elguayabo (Psidium guajava L.) a partir de cuyashojas se propone la preparación de un medica-mento para el control de la motilidad intestinal enlas afecciones que van acompañadas de diarrea,cólico e inflamación abdominal.

Información etnobotánicaEl guayabo o árbol de la guayaba (Psidium guaja -va L., familia Mirtáceas) es originario de Mesoa-mérica. En México, las hojas de éste árbol seusan con fines medicinales desde épocas muyremotas; su presencia es constante en todas lasfuentes históricas sobre herbolaria indígena a lolargo de, al menos, quinientos años. Entre losantiguos mexicanos esta planta recibió el nombrenáhuatl de xalxócotl haciendo referencia al frutoque es “de cáscara dura y ácida (xócotl) y areno-

so (xalli)” dado su abundante contenido en peque-ñas semillas, que parecen arenilla. La voz guaya-ba es de origen caribeño y aunque no se conocesu etimología, es la que prevaleció para referirseal fruto, que es muy estimado por su aroma yagradable sabor acidulado (FIGURA 1).Actualmente, la planta se distribuye en toda lafranja tropical del mundo teniendo uso medicinalen lugares tan apartados geográficamente comoChina, India, Filipinas y África Central. En Méxicoy en otros países iberoamericanos, el principaluso medicinal que se hace de sus hojas es comoremedio tradicional antidiarreico, así como, paraaliviar otros padecimientos gastro i n t e s t i n a l e scomo son el cólico intestinal, la flatulencia y lainflamación abdominal. De acuerdo con los libros antiguos de herbolariamexicana, entre los siglos XVI a XVIII, a la infusiónelaborada con las hojas del guayabo se le atribu-yen, principalmente, propiedades antidiarreicas,pero también se usó para curar úlceras e infec-ciones de la piel mediante emplastos y lavados.No obstante su difundida utilidad medicinal no se

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FIGURA 1. Xalxócotl. En: Libellus de Medicinalibus Indo-rum Herbis (Códice De la Cruz- Badiano) México, 1552.

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incorporó como remedio formal de la medicina,sino que prevaleció como recurso popular típicode la sociedad rural novohispana. En el siglo XIX continuó el uso de las hojas delguayabo como remedio herbolario para aliviartrastornos gastrointestinales, pero su estudio nose abordó sino hasta el siglo XX en que se reali-zaron las primeras investigaciones científicas,tanto en México como en otros países. En elIMSS, nuestro grupo realizó extensos estudiosetnobotánicos entre 1985 y 1989 mediante unaencuesta nacional en la que constatamos que lahoja de guayabo era el recurso principal de lamedicina tradicional, en casi todo el país, para ali-viar padecimientos que cursan con diarrea (1,2).Esta información etnobotánica señala que la ela-boración de la tisana a base de hoja de guayabose realiza colocando de 1 a 2 gramos de hojassecas o frescas en 250-300 ml de agua en ebulli-ción durante 5-8 minutos. La infusión se cuela, seendulza con azúcar o miel y se administra por víaoral 3 a 4 veces al día durante dos o tres días. Deacuerdo con la medicina tradicional, el remedio eseficaz para aliviar el cólico intestinal y reducir losepisodios de diarrea, siendo bien aceptado porlos pacientes ya que carece de toxicidad o efec-tos indeseables.

El efecto antimicrobianoLa primera publicación formal de los estudios cien-tíficos de las propiedades de los extractos de hojade guayabo la realizó, en Indonesia, Colliere ( 3 ).Observó que el extracto acuoso inhibía el creci-miento de Staphylococcus aureus y de otrosmicroorganismos patógenos cultivados in vitro.Más tarde, El-Khadem y Mohamed (4) observaronlo mismo con un extracto metanólico de la hoja,del cual aislaron e identificaron como responsa-bles de esta actividad, además de la propia quer-cetina, a sus derivados heterosídicos avicularina(3-O-a-L-arabinofuranosil-quercetina) y guajaverina( 3 - O -a- L - a r a b i n o p i r a n o s i l - q u e rcetina). Estudiosposteriores comprobaron que los flavonoides pre-sentes en la hoja son capaces de inhibir el creci-miento in vitro de Staphylococcus aureus, Esche -richia coli, Pseudomonas aeruginosa y Candidaalbicans, entre otros (5, 6). No obstante, en esemomento la utilidad clínica de los mencionadoscompuestos pareció poco prometedora ya quesus propiedades antibióticas como moléculas

puras no los hacía superiores a los ya existentesen el mercado farmacéutico. Por otra parte, enesos años aún no estaba difundido el uso de pro-ductos naturales en forma de extracto contenien-do múltiples compuestos con acción sinérgica y elíndice CMI (concentración mínima inhibitoria) delos flavonoides obtenidos de la hoja de guayaboresultó poco atractivo en comparación al de otroscompuestos naturales cuya acción antibiótica esmás contundente.Varios años después, el interés por la propiedadantimicrobiana de los extractos de hoja de guaya-bo renació al conocerse los efectos antibióticosde la mezcla de algunos flavonoides (efecto sinér-gico) en comparación a la de cada uno de ellospor separado. Ahora se sabe que existen dos gru-pos de flavonoides en la hoja de esta planta: losderivados de la quercetina (guajaverina, 3-O-b-D-glucosil-quercetina, hiperósido, quercitrina, avicu-larina y 3-O-genciobiosil-quercetina) y los deriva-dos de la morina, (3-O-a -L-lixopiranosil-morina y3-O-a-L-arabopiranosil-morina); que la mezcla dequercetina, quercitrina y morina posee una poten-te actividad inhibitoria del crecimiento de los culti-vos de Salmonella enteritidis y Bacillus cereus,efecto que es potenciado mediante la adición deotro flavonoide, la rutina (7, 8); que los extractos dehoja de guayabo que contienen mezclas de estosflavonoides son eficaces contra Staphylococcusaureus y Escherichia coli (9, 10).Estos hallazgos explican, al menos en parte, eluso de la hoja de guayabo en forma de infusiónpara curar úlceras y otras infecciones leves de lapiel mediante aplicación tópica o lavados. Pero,además, sugieren que la capacidad antimicrobia-na del extracto cuando es rico en los citados fla-vonoides influye positivamente en su uso comoantidiarréico, en vista del papel infeccioso que losmencionados micro o rganismos juegan en losestados diarreicos más comunes.

El efecto sobre la motilidad intestinalRespecto al efecto que los extractos de hoja deguayabo tienen sobre la motilidad intestinal, losestudios se iniciaron en los años ochenta del sigloXX. En Malasia, donde el guayabo tiene el mismouso medicinal como recurso antidiarreico, Lutte-rodt (11) publicó, en 1989, que el extracto meta-nólico inhibía la secreción gastrointestinal de ace-tilcolina en el intestino aislado del cobayo,

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FIGURA 6. Flavonoides de la hoja de guayabo.

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mecanismo que propuso para explicar el efectoantidiarreico. Ese autor postuló que la quercetina,principal flavonoide del extracto, podría ser la res-ponsable del efecto. Unos años antes, en 1983,Fanning et al. (12) ya habían reportado que la quer-cetina, obtenida de otras plantas, inhibía las con-tracciones inducidas en el íleo aislado de cobayo.Macander (13) y Capasso (14) también concluyeronque la quercetina y algunos otros flavonoides inhi-bían la contracción muscular del íleon del cobayoin vitro. En 1990, Lozoya et al. (15) estudiaron loscomponentes de los extractos tanto acuosocomo metanólico de la hoja de guayabo usandoun modelo de perfusión intra-luminal del íleon decobayo in vitro, demostrando que la fracción ricaen flavonoides era la responsable de los efectosantiespasmódico e inhibidor del peristaltismo.Meli (16) dió a conocer en el mismo año, que laquercetina administrada intraperitonealmente (1-50mg/kg) a los ratones inhibía el tránsito intesti-nal de manera semejante al verapamilo, un blo-queador de los canales del Ca2+. Los estudiosrealizados entre 1991 y 1993 por nuestro grupomostraron que en el extracto metanólico de lahoja y en la infusión de uso popular, existen cincoheterósidos derivados de la quercetina: 3-O-a-L-a r a b i n o s i l - q u e rcetina, 3-O-b- D - g l u c o s i l - q u e rc e t i n a ,3 - O -b- D - g a l a c t o s i l - q u e rcetina, 3-O-b- L - r a m n o s i l -quercetina y 3-O-genciobiosil-quercetina. Éstos sehidrolizan en el tracto digestivo, liberándose laquercetina, que es el principio activo inhibidor dela motilidad intestinal y antiespasmódico (17). Acontinuación, describimos el mecanismo deacción de esta sustancia, mostrando que actúalocalmente como antagonista del Ca2+, inhibiendosu incorporación en la fibra muscular lisa intesti-nal, lo que se traduce en una disminución tempo-ral del peristaltismo. Este mecanismo explica,igualmente, la acción espasmolítica intestinal dela quercetina al bloquear el flujo de los iones deCa2+ en la fibra muscular intestinal previamentecontraída con diversos agentes (18, 19). En 1996,Gálvez (20) reportó los mismos resultados en Espa-ña, al investigar el efecto de la quercetina sobre lacontracción intestinal mediante otros modelosexperimentales y corroborando que actúa comoun antagonista selectivo del Ca2+. Posteriormen-te, Hammad y Abdalla (21) definieron que la poten-cia espasmolítica de los flavonoides del tipo delas pentahidroxiflavonas, como la querc e t i n a ,

depende de la presencia en la molécula de gruposhidroxilo en las posiciones C-3 y C-5 y de suausencia en la posición C-2’, lo que en el caso delos productos de hoja de guayabo convierte a laquercetina en el principio espasmolítico con masactividad, seguido en potencia por la morina que,siendo potente antimicrobiano, también presentacierta actividad espasmolítica. En 1992, Lutterodt (22) publicó que el extractoacuoso de la hoja de guayabo (administrado porla vía oral) reducía el síndrome diarréico provoca-do con Microlax‚ en las ratas y que, además delefecto inhibidor de la motilidad, asociado a laquercetina, existía una acción antisecretora intes-tinal. Poco después, Martín (23) reportó que laquercetina también tenía efecto sobre la secre-ción gástrica reduciendo la gastritis y la formaciónde úlceras gastroduodenales. En 1998 Ocete (24)

dio a conocer otro efecto atribuible a la morina,su acción antiinflamatoria en la colitis aguda indu-cida en la rata. Todos estos estudios ampliaronlas posibilidades de que este recurso naturalpudiera ser usado formalmente en la medicinacomo medicamento antidiarreico, por su acciónespasmolítica, antisecretora y antiinflamatoria.En el año 2000, en China, Wei (25) publicó un estu-dio sobre la utilidad en la clínica de Psidium gua -java en el tratamiento de la enteritis rotaviral enniños; la recuperación de los pacientes en tresdías de tratamiento fue más rápida (87%) en com-paración con el grupo control (58%) y la disminu-ción en el contenido en Na+ y glucosa en lasheces y la conversión negativa del antígeno delrotavirus humano (HRV) ocurrieron en menos tiem-po que en el grupo control.

El efecto sedanteEn 1988 Lutterodt y Maleque (26) reportaron que elextracto metanólico elaborado con las hojas,inyectado intraperitonealmente a los ratones delaboratorio, tenía la propiedad de disminuir suactividad motora, lo que llevó a estos autores acalificar tal efecto de sedante. En 1996, en Méxi-co, Meckes et al. (27) investigaron el extracto hexá-nico, por ser rico en compuestos grasos no solu-bles en agua, del cual aislaron dos sesquiterpenoscon propiedades depresoras del sistema nerviosocentral. El óxido de cariofileno y el b -selineno,obtenidos de ese extracto de baja polaridad,potenciaron el sueño barbitúrico y aumentaron la

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latencia a las convulsiones inducidas por leptazolal ser inyectados intraperitonealmente en losmodelos murinos correspondientes. Shaheen etal. (28) reportaron efectos antinociceptivos y depotenciación del sueño barbitúrico de los extrac-tos de hexano, acetato de etilo y metanol admi-nistrados a ratones, confirmando que el de másbaja polaridad, el hexánico, es el más activo.Estos estudios pusieron de manifiesto la existen-cia de otros compuestos en la hoja con actividadbiodinámica, substancias de baja polaridad acti-vas por vía intraperitoneal en animales, las cualesse encuentran en muy baja concentración en lasinfusiones y extractos utilizados para combatir ladiarrea o no se absorben en el tracto digestivo.La corroboración de estos supuestos necesitamás investigación.

El efecto antioxidanteLa quercetina ha pasado a formar parte de los fla-vonoides de origen natural con potencial farma-cológico en los procesos patológicos relaciona-dos con el estrés oxidativo. La actividadantioxidante de la quercetina está directamenterelacionada con la presencia en su molécula degrupos hidroxilo en los anillos A y B, con el dobleenlace en la posición 2-3 y el hidroxilo en la posi-ción 3 (29). Los estudios en diversos modelos invitro, señalan que este compuesto posee propie-dades antioxidantes y de captador de radicaleslibres, inhibe la peroxidación lipídica y la oxidaciónen la membrana mitocondrial (30-33). En estudioscon animales se ha reportado que la quercetina,administrada por la vía oral a dosis de 250mg/kg, se absorbe y se transforma en quercetin-3-O-b-D-glucurónido, que actúa como antioxidantede la lipoproteína LDL plasmática (34-35). Las impli-caciones terapéuticas de esta propiedad de laquercetina están aún en estudio.

PropuestaLas propiedades antimicrobiana, inhibidora de lamotilidad intestinal, espasmolítica, antiinflamatoriay antisecretora de los flavonoides presentes en lahoja de guayabo fundamentan la utilización deesta droga vegetal para el desarrollo de fitofár-macos para el tratamiento de los trastornos de lamotilidad intestinal. Los estados agudos de dia-rrea, dolores cólicos e inflamación intestinal sonfrecuentes en la sociedad urbana en todos los paí-

ses y, que si bien, son médicamente considera-dos “síndromes auto-limitantes” atribuidos a laingesta de comida de mala calidad, al estrés dela vida actual y a los excesos en el comer y beber,representan un problema de salud para el cual nose cuenta con suficientes medicamentos segurosy sin efectos colaterales.De acuerdo con la reglamentación internacionalestablecida para el desarrollo de fitofármacos porla Organización Mundial de la Salud (36), de entrelos numerosos requisitos que deben cumplir unmedicamento de este tipo sobresalen: a) La fundamentación científica del uso tradicionalde la planta con los estudios farmacológicos y quí-micos que avalen sus propiedades medicinales.b) La estandarización y control de la droga vege-tal derivada de la planta medicinal para su comer-cialización.c) La estandarización química de los principiosactivos en el medicamento propuesto que permi-ta su dosificación para su ensayo en la clínica. A continuación se describen los estudios realiza-dos por nuestro grupo con la intención de cubrirlos requisitos (b) y (c) ya que (a) parece suficien-temente cubierto con los numerosos estudiosexistentes.

FIGURA 2. Psidium guajava L. Foto: Erika Rivera-Arce.

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Información de la plantaNombre científico: Psidium guajava L. Género: Psidium.Especie: guajava.Descriptor: Linneo (L.).Familia: Mirtáceas.Sinonimia botánica: Psidium aromaticum L.; Psi -dium pomiferum Blanco.; Psidium pyriferum Jacq.;Psidium sapidissimum L.N o m b res vulgare s : asihuit (México, totonaca),banziro (Brasil, portugués), bui (México, zapote-ca), dijamboe (Brasil), enandi (México, purhé),guava (Belice, inglés), guayaba (Colombia, CostaRica, Cuba, El Salvador, Guatemala, Honduras,México, Nicaragua, Panamá, español), guaibasin(México, mayo), pata (México, tzotzil), pehui (Méxi-co, zapoteca), pichi (Guatemala, México; maya),pox (México, mixe), vayevavxite (México, huichol),xalxócotl (México, náhuatl).Descripción botánica:Árbol perenne de 5 a 10 m de altura, de troncogrisáceo-café con la corteza lisa, escamosa decolor rojizo, polidérmica. Las ramas son cuadran-gulares de color pardo-verdoso con hojas deforma desde elíptica a oblonga, de 4 a 12 cm delongitud y 3 a 5 cm de ancho; son opuestas conel pecíolo corto y sus márgenes son enteros decolor verde-grisáceo por el haz y verde claro porel envés en donde se observa su prominente vena-ción con 12 a 16 nervios laterales de cada lado(FIGURA 2). Posee pedúnculos axilares, pubescen-tes con 1 a 3 flores pubescentes. Las flores for-man cimas o son solitarias, con pétalos de 2 a 3cm de longitud, de color blanco en número de 5,perfumadas, de cáliz verdoso, numerosos estam-bres en forma de filamentos blancos y con ante-ras amarillas. El fruto es globuloso, de color ama-rillo, cremoso, con numerosas semillas duras ypequeñas, como piedrecillas, de color rosado-amarillento. El fruto alcanza un diámetro de 4hasta 10 cm. Florece en América de mayo a sep-tiembre.Habitat: El árbol puede encontrarse silvestre o cul-tivado en tipos de vegetación que van desdeáreas cultivadas pasando por bosques de encino,bosques de pino-encino, hasta la selva alta peren-nifolia. Los suelos donde se desarrolla esta espe-cie son principalmente poco drenados y calizosen altitudes que van de 850 a 1700 m.

Información de la droga vegetal(Psidii guajavae folium)

Obtención: Las hojas maduras se recolectan de individuos deuno o más años de vida, a lo largo de todo el año.Se han logrado hacer crecer matorrales con indi-viduos de un metro de altura, a la manera de seto,de los cuales se obtienen las hojas todo el añoimpidiendo que la planta fructifique. La drogavegetal es molida y pulverizada hasta obtener unpolvo de malla 120; el material vegetal es empa-cado en bolsas de polietileno trasparente para sersometido a irradiación gamma (1,0 Mrad.) hastaobtener un producto con una cuenta bacterianatotal de menos de 10 UFC/g, de hongos, menosde 2 UFC/g de levaduras y libre (negativo) demicroorganismos patógenos; el producto irradia-do se empaca al vacío en bolsas de plásticonegro selladas para ser almacenadas en contene-dores de cartón.

Análisis macroscópico:Se emplean las hojas desecadas, que presentancolor pardo. Son pecioladas, de lámina foliar papi-ráceo-coriácea, discolor, oval, elíptica u oblonga,subaguda, de base truncada redondeada, de 6-12cm de largo x 2,5-6 cm de ancho; cara superiorglabra o espaciadamente pubescente, nerviospoco marcados, cara inferior pubescente, con 11-20 pares de venas secundarias principales, cons-picuas, paralelas; pecíolo subglabro a pubescen-te, de 0,5-1,5 cm de longitud.

Características organolépticas: Hoja seca, molida y/o pulverizada. La droga pul-verizada es de textura fina, color verde-castañoclaro, opaco, y olor aromático.

Análisis microscópico (FIGURA 3):El corte transversal, la lámina presenta mesófiloisolateral con seis capas de parénquima en empa-lizada. Hipodermis desarrollada junto a la epider-mis adaxial constituida por dos a tres capas decélulas. En posición subepidérmica y a nivel delnervio medio se observa colénquima laminar. Cavi-dades esquizolisígenas se hallan localizadas en elmesófilo y en la hipodermis. El nervio medio es degran desarrollo presenta forma cóncavo-convexa,está constituido por haces bicolaterales y ro d e a-do por una vaina de fibras esclere n q u i m á t i c a s .El pecíolo presenta sección transversal plano con-vexa. La epidermis presenta tricomas y estomas

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FIGURA 3. Anatomía de la hoja de guayabo. a) Cortetransversal del limbo. Epidermis pluriestratificada condos capas de hipodermis con mesófilo isolateral (corteen parafina, tinción Safranina Fast-Green, microscopíaóptica); b) Corte transversal de la vena central del limbocon cavidades esquizolisígenas (corte en parafina, tin-ción Safranina Fast-Green, microscopía óptica); c) Trico-mas simples unicelulares (microscopía electrónica debarrido).

a

b

c

similares a los descritos para el mesófilo. En posi-ción subepidérmica presenta un colénquima lami-nar pluriestratificado. El nervio principal adoptaforma de herradura, está constituido por hacesbicolaterales y se halla rodeado por una vaina defibras.

De la droga vegetal pulverizada (FIGURAS 4 Y 5):Polvo de color pardo. En el mismo se puedenobservar fragmentos de parénquima en empaliza-da con cavidades secretoras; epidermis adaxialcon pelos simples; parénquima con drusas deoxalato de calcio; pelos unicelulares sueltos. Seobservan fragmentos de pecíolo con restos detejido vascular constituido por traqueidas anilla-das y espiraladas y porciones de epidermis.

Procedimiento de cuantificación de quercetina enla droga vegetal.El material vegetal (1g de hojas secas y moli-das),se somete a extracción exhaustiva con meta-nol a reflujo en un equipo tipo Soxhlet. El extractose evapora a sequedad en rotavapor a 50°C ybajo presión reducida. El residuo se somete ahidrólisis con HCl 1N a reflujo a una temperaturade 60° C durante 2 horas, el producto de la reac-ción se diluye con metanol grado cromatográficoy se analiza su contenido de quercetina por cro-matografía de líquidos de alta resolución (colum-na de fase inversa C18; elución: gradiente deácido fosfórico 10 mM / acetonitrilo; flujo: 0,6ml/min; detección UV a 254 nm) mediante inter-polación en una curva de calibración realizadacon diferentes concentraciones de quercetina. Evaluación clínica del fitofármaco QG-5®.Se realizó un estudio clínico aleatorizado y adoble ciego, en un grupo de pacientes adultosdiagnosticados de síndrome diarréico agudo. Lospacientes del grupo experimental (n=50) recibie-ron 500 mg del fitofármaco denominado QG-5®

desarrollado a partir de hoja de guayabo y cuyaconcentración total de flavonoides, estimadacomo quercetina total, fue de 1 mg administradoen cápsulas por vía oral, una cada 8 horas, duran-te 3 días. El grupo control (n=50) recibió placebocon el mismo tipo de presentación farmacéutica yen el mismo esquema de tratamiento. En todoslos pacientes de ambos grupos se aplicó, ade-más, la terapia convencional de rehidratación oralde acuerdo a los procedimientos seguidos por el

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FIGURA 4. Micrografía de la hoja de guayabo. A: Esquema general de la hoja; B-D: Vista superficial; B: Vascularización;C-D: Epidermis; C: Adaxial; D: Abaxial; E-I: Corte transversal; E: Esquema del limbo; F-G: Detalle de lo indicado en E;H: Esquema del pecíolo; I: Detalle de lo indicado en H, J, K, tricomas simples unicelulares. Dibujo: E. Rivera

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IMSS y recomendados por la OMS para el trata-miento del síndrome diarreico agudo. Las varia-bles a determinar fueron: número de evacuacio-nes al día y su consistencia; presencia demucosidad en las heces; grado de dolor abdomi-nal (en un rango de 0 a 10 unidades); número deespasmos en 24 horas; presencia de fiebre y epi-sodios de vómito.El grupo que recibió tratamiento con QG-5® m o s-tró diferencias significativas respecto al grupoc o n t rol en el número de episodios de diarrea y laintensidad del dolor abdominal desde el primerdía de tratamiento. La evolución clínica del grupotratado fue mucho mejor y más rápida; el pro d u c-to utilizado fue bien tolerado por los pacientes yno produjo efectos colaterales de ningún tipo ( 3 7 ).

ConclusionesEs sorprendente la cantidad de estudios científi-cos que se han realizado sobre las propiedadesde la hoja de guayabo. Una planta originaria deAmérica cuya utilidad curativa ha sido reconocidadurante distintas épocas en diversos países yque, formando parte de los recursos herbolariosde las llamadas medicinas tradicionales, emergecomo un candidato importante para el desarrollode fitofármacos para el tratamiento de las disfun-ciones más comunes del aparato gastrointestinal.La combinación de efectos que producen sus fla-vonoides empieza a ser entendida dentro de lanueva interpretación que el conocimiento científi-co va construyendo respecto a las disfunciones

gastrointestinales que provocan diarrea, cólico einflamación abdominal y que requieren un manejosintomatológico.Dentro de la tendencia creciente y cada vez másgeneralizada en la búsqueda de productos natu-rales científicamente fundamentados y diseñadoscomo coadyuvantes en el tratamiento de las afec-ciones autolimitantes más comunes, la hoja deguayabo (Psidii guajavae folium) ofrece beneficiosimportantes que deberán tomarse en cuenta den-tro del mercado de fitofármacos.

AgradecimientosLas investigaciones del fitofármaco han sidofinanciadas por el programa Desarrollo de Medi-camentos a base de Plantas Medicinales (DEME-PLAN) de la Coordinación de Investigación enSalud del IMSS. Parte de los trabajos se han rea-lizado en el marco del Subprograma X del Pro-grama Iberoamericano de Ciencia y Tecnologíapara el Desarrollo (CYTED).

AutoresErika Rivera-Arce, Marco Antonio Chávez-Soto, XavierLozoya Legorreta.Unidad de Investigación y Desarrollo Tecnológico de Fito-fármacos, Centro Médico Nacional “Siglo XXI”, InstitutoMexicano del Seguro Social, Ciudad de México, México.Martha Gattuso.Cátedra de Botánica, Facultad de Bioquímica y Farma-cia. Universidad Nacional de Rosario, Argentina.

Dirección de contactoDr. Xavier Lozoya LegorretaInstituto Mexicano del Seguro Social, Centro MédicoNacional “Siglo XXI”, Hospital de Especialidades, Unidadde Investigación y Desarrollo Tecnológico de Fitofárma-cos, Av. Cuauhtémoc 330, C.P. 06703, México D.F.,México. E-mail: [email protected].

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FIGURA 5. Droga vegetal pulverizada, malla 120. Frag-mento de la hoja en el que se observa la epidermiscaracterística (microscopia láser confocal de barrido).

Fuente: www.fitoterapia.net

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Fuente: www.fitoterapia.net