Resistencia a los Antiviralesciencias.bogota.unal.edu.co/.../documentos/...a_los_antivirales.pdf · 8 Carlos Alvarez - Resistencia a los antivirales Author: Giovanny Garavito Created

Resistencia a los Antivirales

CARLOS ALVAREZ. MD; MSc; DTM&H

Profesor Titular. Facultad de Medicina Universidad Nacional

Clasificación

Virus DNA

* Poxvirus (viruela)

* Herpesvirus (varicella, herpes zoster, oral y genital)

* Adenovirus (conjuntivitis, dolor de garganta)

* Hepadnavirus (hepatitis B)

* Papillomavirus (verrugas)

Virus RNA

* Rubella virus (German measles) * Rhabdovirus (rabia) * Picornavirus (poliomielitis,

meningitis, resfríos, hepatitis A) * Arenavirus (meningitis, fiebre de

Lassa) * Flavivirus (West Nile

meningoencefalitis, fiebre amarilla, hepatitis C)

* Ortomixovirus (influenza) * Paramixovirus (sarampion, paperas) * Coronavirus (resfríos, SARS) * Retrovirus (HIV)

Replicación

Replicación Antivirales

* En el 2019, se cumplen 60 años de que la síntesis de 5-iodo-2´-deoxiuridina (IDU), el primer antiviral con licencia para uso clínico fue reportada por Prusoff (1959).

* 50 años después de este reporte, existen aproximadamente 50 antivirales disponibles en el mercado, de los cuales 25 son para tratar HIV y los otros 25 para el tratamiento de HSV, CMV, HBV, HCV, o influenza.

* En 1955, Frank Horsfall Jr. escribió “la mayor dificultad no ha sido encontrar sustancias que inhiban la reproducción de virus… sino descubrir sustancias que restrinjan la multiplicación de virus en el ser humano sin causar al mismo tiempo daño al paciente”

Antivirales

* La selectividad de la acción anti viral del aciclovir, fue anunciada en la edición de diciembre de 1977 de “Proceedings of the US National Academy of Sciences” (Elion et al.,1977), y su potencial antiviral fue documentado meses después en marzo de 1978 en Nature.

* BVDU (descrito en 1979 en “Proc. Natl. Acad. Sci. USA) De Clerq et al., 1979) y aciclovir fueron los primeros antivirales verdaderamente selectivos.

Aciclovir y Valaciclovir

E. De Clercq / Journal of Clinical Virology 30 (2004) 115–133

Antivirales

Infecciones por HSV

* Aciclovir

* Valaciclovir

* Famciclovir

* Penciclovir (uso topico)

* Idoxuridina (uso topico)

* Trifluridina (uso topico)

Infecciones por VZV

* Aciclovir * Valaciclovir * Famciclovir * Brivudina

Infecciones por CMV * Ganciclovir * Valganciclovir * Foscanet * Cidofovir * Fomivirsen

Ganciclovir y Valganciclovir

* Valganciclovir prodroga de ganciclovir

* Biodisponibilidad oral GCV: 6 a 9% con alimentos

* Luego de la administración oral de VGCV: 61% GCV

Mecanismo de acción de Cidofovir Cidofovir

* Baja biodisponibilidad oral

* t1/2 de eliminación aprox. 2.6 h

* Vd: 0.54 L/Kg; niveles bajos en CSF

* Se elimina vía renal por medio de FG y ST

* Efectos adversos:

* Nefrotoxicidad principalmente (probenecid oral y rehidratación reducen el riesgo)

Foscarnet

MECANISMO DE ACCIÓN

Análogo de Pirofosfato que actúa como

inhibidor no competitivo de muchas

ADN y ARN polimerasas virales, así

como con la transcriptasa reversa en

HIV.

No requiere activación por parte de la

Timidina Kinasa.

En la mayoría de los pacientes causa

falla renal durante el tx.

Antivirales

Infecciones por el virus de la Influenza

* Amantadina

* Rimantadina

* Zanamivir

* Oseltamivir

Moscona A. N Engl J Med 2005;353:1363-1373

Mechanism of Action of Neuraminidase Inhibitors

EVOLUCIÓN DE LA TARAE Ø 24 medicamentos antirretrovirales aprobados en los EEUU: 1987- 2016

Datos disponibles en: https://infosida.nih.gov/education-materials/fact-sheets/21/58/medicamentos-contra-el-vih-autorizados-por-la-fda

1996 2006 1997 1997 1998 1998 1999 1999 2000 2000 2001 2001 2002 2002 2003 2003 2004 20062004 2005 2011 2006 2007 2007 2008 2008 2009 2014 2014 2013 1992 1991 1987

AZT EFV

ETR ddl

d4T AZT

ddC* 3TC TDF

FTC

ABC

NRTI

Entry Inhibitors

Integrase

NNRTI NNRTI

PI MVC

DRV RTV

SQV APV

IDV

LPV SQVSQVSQVSQVSQV

NFV ATV

TPV

FPV

ETR

RAL

NVP

ENF *Discontinued

199619961996 1992 1992 19911991 1987

NRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTINRTI

ETR

EVG

DTG

Panorama actual terapia Panorama actual terapia

Acercamiento histórico terapia

Y la Resistencia?

Hayden F. N Engl J Med 2006;354:785-788

Mechanism of Action of and Development of Resistance to M2 Inhibitors

Resistencia antiviral

AIDS Reviews 2007; 9: 40-53

Albert J. Eid, Supha K. Arthurs, Paul J. Deziel, Mark P. Wilhelm and Raymund R. Razonable

Ensayo Fenotípico: ANTIVIROGRAM

PACIENTE

PLASMA

( > 200 µl) RNA cDNA

PR/RT GENES

(amplicones)

Aislamiento del gen PR/RT

extración RT PCR

Plásmido con genoma VIH (excep PR/RT)

Virus WT

PRO

RT Delección PRO & RT

genes Clon proviral deleccionado

Susceptibilidad del ensayo

Transfección del gen (Electropor)

(MT4)

VR

SUSCEPTIBILIDAD

Sensible: IC50 4< Cepa Ref

Parc.Res :IC50 4-10 > Cep.Ref

Resistente: IC50 +10> Cep.Ref

MÉTODOS GENOTÍPICOS: Secuenciación

Plasma Extracción

RNA viral

RT-PCR

cDNA

Amplicones

Cebador marcado para

replicación

Cadena a secuenciar

4 mezclas de reacción que incluye

cada uno de los diferentes ddNTP

que paran la replicación

Productos de

la reacción de

replicación

Separación de

productos por

electroforesis

Electroferograma

RESISTANCE ANALYSIS

vircoTYPE REPORT

vircoTYPE page 1

Informe de VirtualPhenotype®

Fármaco

Nombre comercial Nombre genérico

Pares en base de datos

Proporción de muestras iguales:

En rango normal de

susceptibilidad 2

Por encima de rango

normal de

susceptibilidad 2

Por encima de rango

normal de susceptibilidad, pero por

debajo de valor clínico

de corte 2, 3, 4

Zidovudina

Lamivudina

Didanosina

Zalcitabina

Estavudina

Abacavir

Tenofovir DF

Nevirapina

Delavirdina

Efavirenz

Un componente de Kaletra®

Veces de cambio en la IC50

(corte para el

rango normal de

susceptibilidad)

Convenio de Cooperación No. 519

RESISTENCIA ANTIRRETROVIRALES

Afani A, Gallardo A. Resistencia a la terapia antiretroviral en la infección por virus de la inmunodeficiencia humana. Rev Chil Infect

2011;28(5):461-469

Nonnucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs)

Etravirine

Efavirenz

Nevirapine

Rilpivirine

RESISTENCIA ANTIRRETROVIRALES Mutaciones en el gen de la trascriptasa reversa asociado con Resistencia a los analogos no nucleosidos de la trascriptasa reversa

https://www.iasusa.org/content/drug-resistance-mutations-in-HIV

Mutaciones en el gen de la proteasa asociados con Resistencia a los inhibidores de la proteasa

Atazanavir +/-ritonavir

Darunavir/ ritonavir

Fosamprenavir/ ritonavir

Indinavir/ ritonavir

Lopinavir/ ritonavir


Enfuvirtide

Maraviroc

Mutaciones en el gen de la envoltura asociado con la Resistencia a los inhibidores de entrada


?

Dolutegravir

Elvitegravir

Raltegravir

RESISTENCIA ANTIRRETROVIRALES Mutaciones en el gen de integrase asociado con Resistencia a los inhibidores de integrasa


Evolution of ARV therapy 1st NRTI approved

ZDV

1987

Mono/dual therapy era

ddI ddC d4T

1994 1992 1991

3TC, SQV

1995

1st PI approved

RTV, IDV, NVP

1996

1st NNRTI approved

NFV, DLV

1997

APV

1999

EFV, ABC

1998

LPV

2000

HAART era

DRV

TDF

2001

EFV-600, 3TC-300, d4T-XR

2002

ATV, FTC, fAPV, ENF

2003 2006

MVC, RAL

2007–8

1st fusion inhibitor approved

TPV

2005

1st CCR5 inhibitor and 1st integrase inhibitor approved


Estudio sobre Fármaco-resistencia al VIH-1 en personas que van a iniciar TAR, en 12 entidades territoriales, y Bogotá D. C.; para definir la oportunidad de pruebas de genotipificación en VIH.


OBJETIVOS

Objetivo General

Estimar la prevalencia de la farmacorresistencia en personas diagnosticadas con VIH que no han recibido tratamiento, en 12 entidades territoriales y Bogotá D.C

1. Describir y caracterizar sociodemográficamente el grupo de participantes.

2. Estimar la prevalencia de la farmacorresistencia en las personas diagnosticadas con VIH que no han recibido tratamiento.

3. Describir los patrones de mutación de la farmacorresistencia pretramiento al VIH1


METODOLOGÍA • Estudio de corte transversal Tipo de estudio

• Personas con diagnóstico confirmado de VIH 1 y que no hayan recibido TARV, y que cumplan los criterios para inicio del tratamiento antirretroviral.

Población Objetivo

• Caso confirmado de infección por VIH1: Protocolo nacional

• Ser mayor de 14 años.

• Persona que nunca haya recibido TARV.

• Recuento de células CD4 inferior a 500.

• Carga viral igual o mayor a 2000 copias/ml

• Reporte de conteo de CD4 y carga viral con fecha de expedición menor a un (1) mes de antigüedad.

Criterios de Inclusión

• Casos confirmados de infección por VIH2, es decir con bandas para Ag gp36 Criterios de exclusión


Unidad Estadísticas

• Unidad de análisis: Paciente con dx de VIH con criterios de TAR sin tratamiento previo

• Unidad de Muestreo: IPS en las cuales son atendidos los pacientes

Muestra

• Muestreo polietápico

• Se definió por el número de personas registradas en la cuesta de alto costo, que tenían diagnóstico de VIH y que habían iniciado tratamiento antirretroviral, durante seis meses del año 2011

• Selección de los Pacientes por oportunidad

• n:= 196

Selección de la

Muestra

• Marco de muestro: IPS

• Marco de muestreo es la lista de todas las IPS en el país donde los pacientes inician tratamiento antirretroviral, registradas en la base de datos de la Cuenta de Alto Costo, 2011


Muestra: Poblaciones finitas que

corresponde a 196 pacientes

PRIMERA ETAPA

Marco de muestreo: Lista de las IPS del país,

donde los pacientes inician tratamiento

ARV.

Cuenta de alto costo (2011)

Exclusión de los sitios con frecuencia

relativa inferior o igual al 0,1% del

total de pacientes que inician TARV

anualmente

Se excluyen a 505 IPS que

anualmente atienden a menos de 10 pacientes que requieren

iniciar tratamiento ARV

Depto excluidas: Amazonas,

Arauca, Boyacá, Casanare, Guainía,

Putumayo, San Andrés, Vaupés y

Vichada

SEGUNDA ETAPA

Técnica de muestreo sistemático

Se obtiene un total de IPS de manera

sistemática

Se excluye a las IPS que no resultaron

seleccionadas de manera sistemática:

Caldas, Caquetá, Cauca, Choco, La Guajira, Magdalena, Meta,

Quindío, Putumayo, Vaupés y Vichada.

TERCERA ETAPA

Selección de la muestra

Muestreo proporcional al número de pacientes que

atiende cada IPS.

La IPS con mayor número de pacientes tiene mayor

probabilidad de tener más participantes en el

estudio.

CUARTA ETAPA

Selección de los participantes de las IPS.

Los médicos tratantes encargados de la atención

en VIH, con base en los criterios de inclusión y exclusión, invitará a la

participación al estudio y explicará el objeto del

mismo.

SELECCIÓN DE LA MUESTRA


CIUDAD CASOS %

MEDELLIN 90 45,9

BOGOTA/CUNDMARCA 48 24,5

CALI 26 13,3

BARRANQUILLA 11 5,6

CARTAGENA 5 2,6

PASTO 5 2,6

MONTERIA 3 1,5

PEREIRA 2 1,0

SINCELEJO 2 1,0

VALLEDUPAR 2 1,0

CUCUTA 1 0,5

NEIVA 1 0,5

TOTAL 196 100

DISTRIBUCION MUESTRA POR CIUDADES

IPS CIUDAD CASOS %

BOGOTA 38 19,4

CUNDINAMARCA 2 1,0

50010425918 MEDELLIN 16 8,2

50010802848 MEDELLIN 41 20,9

50010996101 MEDELLIN 8 4,1

50011103001 MEDELLIN 25 12,8

80010134101 BARRANQUILLA 1 0,5


80010140304 MONTERIA 3 1,5


110011960301 BOGOTA 2 1,0

110012066601 BOGOTA 6 3,1

130010189501 CARTAGENA 4 2,0

130010251501 CARTAGENA 1 0,5

200010071801 VALLEDUPAR 2 1,0

410010116801 NEIVA 1 0,5

520010121301 PASTO 5 2,6

540010147801 CUCUTA 1 0,5

660010156701 PEREIRA 2 1,0

700010103401 SINCELEJO 2 1,0

760010433603 CALI 2 1,0

760010482706 CALI 18 9,2

760010530501 CALI 1 0,5

760010744201 CALI 5 2,6

TOTAL 196 100

DISTRIBUCION DE IPS PARTICIPANTES

11001273001


RESULTADOS


CARACTERISTICAS DEMOGRÁFICAS

GRUPO

EDADCASOS FR

15 A 19 15 7,7

20-24 45 23,0

25-29 46 23,5

30-34 34 17,3

35-39 13 6,6

40-44 10 5,1

45-49 18 9,2

50-54 8 4,1

55-59 3 1,5

60-64 3 1,5

65-69 1 0,5

TOTAL 196 100

DISTRIBUCION POR EDAD


REGOMEN CASOS %

CONTRIBUTIVO 133 67,9

EXCEPCION 1 0,5

SUBSIDIADO 62 31,6

TOTAL 196 100

TIPO DE AFILIACION


TOTAL 196 100

SEXO CASOS %

HOMBRES 173 88,3

MUJERES 23 11,7

TIPO POBLACION CASOS 5

HSH 141 71,9

MTG 1 0,5

OTRA 54 27,6

ORIENTACION SEXUAL CASOS %

BISEXUAL 8 4

HETEROSEXUAL 64 33

HOMOSEXUAL 124 63,2


TOTAL 196 100

PRUEBA DX CASOS %

CARGA VIRAL 13 6,6

ELISA 47 24

PRUEBA RAPIDA 4 2

WESTERN BLOT 132 67,3

TIEMPO DE DX CASOS %

< 6 MESES 171 87,2

> 6 MESES 25 12,8

Tiempo infección no conocido

VARIABLE Media Mínimo Máximo

EDAD 32 16 70

CARGA VIRAL 120.865 2.139,0 1.493.047

RECUENTO DE CELULAS CD4

289 7 497

CARACTERISTICAS POBLACIONALES


Prevalencia PDR Intervalo de confianza de 95%

Sexo

L. Inferior Prevalencia L. Superior

6.1% 9.7% 14,9%

SEXO CASOS NO

RESISTENTE RESISTENTE

Hombre 173 156 17

Mujer 23 21 2

Total 196 177 19

89,5

10,5

DISTRIBUCIÓN RESISTENCIA POR SEXO

Hombre

Mujer


CD4 No Resistente Si

Resistente CASOS

<200 42 10 52

200-350 64 4 76

>350 71 5 68

TOTAL 177 19 196

Recuento CD4

19,2 5,3

7,4

<200

200-350

>350


ESTADIO

(CDC 1993) NO SI CASOS

A2 98 6 104

A3 25 8 33

B2 25 2 27

B3 10 2 12

C2 1 0 1

C3 18 1 19

TOTAL 177 19 196

0

1

2

3

4

5

6

7

8

A2 A3 B2 B3 C2 C3

ESTADIO CLINICO


63%

37%

CARGA VIRAL

<100.000

>100.000

CD4 No Resistente Si Resistente

<100.000 124 12

>100.000 53 7

Total 177 19


DISTRIBUCIÓN RESISTENCIA PDR TOTAL POR CIUDAD

CIUDAD CASOS %

MEDELLIN 9 47,4

BOGOTA 5 26,3

VALLE 2 10,5

BARRANQUILLA 1 5,3

NARIÑO 1 5,3

RISARALDA 1 5,3

TOTAL 19 100


ANALISIS DE MUTACIONES


Análisis resultados resistencia pre-tratamiento, 2016

MUTACIONES

NRTI/NtRTITOTAL FRECUENCIA Bennett 2009 Stanford ≥ 15 Resistencia específica a ARVs

Afectan 1a

línea Colombia

1a línea en

Embarazo

215A/wt 2 28,6 Si Si AZT (20), D4T (20), DDI (10), ABC(5), TDF(5) No Si

215D/E 1 14,3 Si Si AZT (20), D4T (20), DDI (10), ABC(5), TDF(5) No Si

69N, 215S/wt 1 14,3 Si (215S/wt) Si AZT (20), D4T (20), DDI (10), ABC(5), TDF(5) No Si

75A/wt 1 14,3 Si Si D4T (30), DDI (15) No No

M41L,T215L 1 14,3 Si (41L) Si Combinadas dan 5 puntos a todos los ITRNs excepto XTC No Si

T215L 1 14,3 No Si AZT (20), D4T (20), DDI (10), ABC(5), TDF(5) No Si

TOTAL 7 100 Total con "resistencia funcional" a 1a línea en Colombia 0 6

MUTACIONES NRTI/NtRTI

MUTACIONES NNRTI TOTAL FRECUENCIA Bennett 2009 Stanford ≥ 15 Resistencia específica a ARVsAfectan 1a

línea Colombia

1a línea en

Embarazo103N 7 58,3 Si Si EFV (60), NVP (60) Si No

103T 1 8,3 No Si NVP (60), EFV (15) Si No

138A, 238T 1 8,3 No Si 138A: RPV (15), ETV (10); 238T: EFV (30), NVP (30) Si No

90I, 103S, 138A, 190A 1 8,3 (Si, excepto 138A) Si 103S: EFV (45), NVP (60); 190A: EFV (45), NVP (60), ETV (10) Si No

348I 1 8,3 No Si NVP (15) No No

108I/wt 1 8,3 No Si NVP (15) No No

E138A ,V179D 1 8,3 No No RPV (15), Otros ITRNNs (10) No No

138A 4 33,3 No No RPV (15), ETV (10) No No

179D, 179/wt No No 10 a todos los ITRNNs No No

179E No No 10 a todos los ITRNNs No No

TOTAL 12 100 14 19 Total con "resistencia funcional" a 1a línea en Colombia 10 No

MUTACIONES NNRTI

Total con "resistencia funcional" a 1a línea en Colombia 10

PREVALENCIA ESTIMADA 7,1% 9,7 5,1% 3,1


NIVELES PDR TOTAL OBSERVADA

MEDICAMENTOS TOTAL

RESISTENCIAS

%

(N=196)

NRTI/NtRTI 7 4

NNRTI 12 6,1

TOTAL 19 9,7

STANFORD DATABASE SCORE DE PENALIDAD ≥15


MUTACIONES NRTI/NtRTI TOTAL FRECUENCIA

215A/wt 2 28,6

215D/E 1 14,3

69N, 215S/wt 1 14,3

75A/wt 1 14,3

M41L,T215L 1 14,3

T215L 1 14,3

TOTAL 7 100


ConvConvConvConvConvConvConvConvConvConvConvConvConvConvConvConvConvenio de Cooperaceraceraceraceraceraceraceraceraceraceraceraceraceraceraceraceraceraceración No. 519


MUTACIONES NNRTI TOTAL FRECUENCIA

103N 7 58,3

103T 1 8,3

138A, 238T 1 8,3

90I, 103S, 138A, 190A 1 8,3

348I 1 8,3

108I/wt 1 8,3

TOTAL 12 100

Convenio de CoopCoopCooperación ión ión No. No. No. 519 519 519


Análisis de los resultados y discusión




Standards para toma de decisiones:

Bennett 2009

Bennett DE, Camacho RJ, Otelea D, Kuritzkes DR, Fleury H, et al. (2009): 2009 Update. PLoS ONE 4(3): e4724. doi:10.1371/journal.pone.0004724



• 98 publicaciones entre Enero 2000 – Junio 2015 • Brasil (50), Mesoamerica (17), Cono Sur (16), Región andina (8) Caribe (7). • 81 estudios seleccionados, 11441 pacientes. • Región andina: 5 estudios, Colombia 1 (Díaz-Granados, et. al) • Tendencia al aumento en TDR entre el período 2000–2005 (6.0%) y 2006–2015 (8.2%) (p<0.0001) por ↑ en TDR en ITRNN y ↓ en ITRN

Avila-Rios S, Sued O, Rhee S-Y, Shafer RW, Reyes-Teran G, Ravasi G (2016). PLoS ONE 11(6): e0158560.


Avila-Rios S, Sued O, Rhee S-Y, Shafer RW, Reyes-Teran G, Ravasi G (2016). PLoS ONE 11(6): e0158560.


• N = 152 pctes de Cali y el Valle del Cauca, remitidos a la CLS. • Resistencia primaria = 6,6% (por Bennett-OMS 2009), • Hasta en un 11,8% de los casos (por IAS-USA 2010). • Las mutaciones más comunes fueron K103N/S (2%), F77L (2%) y M46L (2%) • Mutaciones a ITRNNs = 5,3% • Mutaciones a ITRNs = 3,9% • Mutaciones a IPs = 2%

DOI: http://dx.doi.org/10.7705/biomedica.v33i4.1462 Convenio de

Cooperación No. 519

Recomendaciones de tratamiento antirretroviral de primera línea (GPC)


• PREVALENCIA DE LA RESISTENCIA A LOS MEDICAMENTOS PRE-TRATAMIENTO

(OMS STANFORD – COMPARABILIDAD GLOBAL Y REGIONAL)

Puntuación STANFORD ≥ 15 a uno o más de los siguientes fármacos o clases de fármacos:

- Cualquier IN(t)TI

- EFV, NVP

- ATV/r, LPV/r y DRV/r.

• RESISTENCIA FUNCIONAL:

Se basa en el régimen de primera línea preferido en uso en el país.

La prevalencia de la resistencia que afecta a la eficacia del régimen preferente actual y la toma

de decisiones programáticas.


Análisis resultados resistencia pre-tratamiento, 2016

MUTACIONES

NRTI/NtRTITOTAL FRECUENCIA Bennett 2009 Stanford ≥ 15 Resistencia específica a ARVs

Afectan 1a

línea Colombia

1a línea en

Embarazo

215A/wt 2 28,6 Si Si AZT (20), D4T (20), DDI (10), ABC(5), TDF(5) No Si

215D/E 1 14,3 Si Si AZT (20), D4T (20), DDI (10), ABC(5), TDF(5) No Si

69N, 215S/wt 1 14,3 Si (215S/wt) Si AZT (20), D4T (20), DDI (10), ABC(5), TDF(5) No Si

75A/wt 1 14,3 Si Si D4T (30), DDI (15) No No

M41L,T215L 1 14,3 Si (41L) Si Combinadas dan 5 puntos a todos los ITRNs excepto XTC No Si

T215L 1 14,3 No Si AZT (20), D4T (20), DDI (10), ABC(5), TDF(5) No Si

TOTAL 7 100 Total con "resistencia funcional" a 1a línea en Colombia 0 6


MUTACIONES NNRTI TOTAL FRECUENCIA Bennett 2009 Stanford ≥ 15 Resistencia específica a ARVsAfectan 1a

línea Colombia

1a línea en

Embarazo103N 7 58,3 Si Si EFV (60), NVP (60) Si No

103T 1 8,3 No Si NVP (60), EFV (15) Si No

138A, 238T 1 8,3 No Si 138A: RPV (15), ETV (10); 238T: EFV (30), NVP (30) Si No

90I, 103S, 138A, 190A 1 8,3 (Si, excepto 138A) Si 103S: EFV (45), NVP (60); 190A: EFV (45), NVP (60), ETV (10) Si No

348I 1 8,3 No Si NVP (15) No No

108I/wt 1 8,3 No Si NVP (15) No No

E138A ,V179D 1 8,3 No No RPV (15), Otros ITRNNs (10) No No

138A 4 33,3 No No RPV (15), ETV (10) No No

179D, 179/wt No No 10 a todos los ITRNNs No No

179E No No 10 a todos los ITRNNs No No

TOTAL 12 100 14 19 Total con "resistencia funcional" a 1a línea en Colombia 10 No

MUTACIONES NNRTI

Total con "resistencia funcional" a 1a línea en Colombia 10

PREVALENCIA ESTIMADA 7,1% 9,7 5,1% 3,1


CONCLUSIONES


1. Se observa una resistencia global a los ARV (pre TAR) de 9,7 %

2. Se observa una resistencia funcional a los ARV (pre TAR) de 5,6 %

3. Dada la Resistencia funcional observada, es de considerar que: • No sería necesario en este momento realizar pruebas de genotipificación a todos

los pacientes antes de iniciar TAR, a menos que presentaran contraindicaciones para TDF o ABC, situación en la cual si se indica .

• Debería retirarse la AZT de los esquemas de inicio de TAR. • Desde el punto de vista de la Resistencia pre TAR a los ARV, el inicio inmediato

del tratamiento una vez hecho el diagnóstico de infección por VIH, contribuiría a evitar el aumento de la misma.


• Embarazo Se estima que el riesgo de resistencia y consecuente falla virológica con el uso de AZT/3TC como combinación de análogos en el primer tratamiento en mujeres embarazadas en Colombia del 3.1% resulta en un riesgo inaceptable de transmisiones verticales lo que es evitable el cambio de tratamiento preferido en esta población a TDF/FTC, más aun teniendo en cuenta las complejidades de acceso y oportunidad que implica disponer de un genotipo previo al inicio de TAR si se conserva AZT/3TC en primera línea o como alternativa. La selección del tercer componente de la terapia no se afecta, manteniendo como preferidos el uso de ATV/r o LPV/r. 4. Se requiere una vigilancia atenta y constante, a la resistencia a los ARV de primera línea.

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Resistencia a los Antiviralesciencias.bogota.unal.edu.co/.../documentos/...a_los_antivirales.pdf · 8 Carlos Alvarez - Resistencia a los antivirales Author: Giovanny Garavito Created