ESPERIENZA CLINICA SULL'USO DEL

PARACALCITOLO ORALE NEI PAZIENTI CON IRC STADIO 3-5 IN TERAPIA

CONSERVATIVA

S. Di Stante, H. Kulurianu, F. Manenti, M. Marani, M. Martello, M. Di Luca

UOC Nefrologia e Dialisi

AO Ospedali Riuniti Marche Nord

P.O Ospedaliero “S. Salvatore”

Pesaro

Reduced VDR activation in CKD

•Reduction of the amount of filtered 25(OH)D

•Defective renal 25(OH)D uptake by reduced renal megalin content

•Defective uptake of 25(OH) D by monocytes–macrophages.

Progressiveloss of renal 1-alfa hydroxylase with the reductions in functionalrenal mass.

Inhibition of remnant 1-alfa hydroxylase activity by elevations in serum levels of:

• uremic toxins,• PTH fragments• FGF-23

Dusso A. et al .Vitamin D in chronic kidney disease. Best Practice & Res Clin Endocrinology & Metabolism 25 (2011) 647–655

20 % 80 %

Effect of vitamin D supplementation on PTH levels in CKD 2-4 stages among RCT

264 pts examined in RCT Baseline 25(OH)D levels ranged from 8.5 to 24.5 ng/ml.

Significant increase in serum 25(OH)D was associated with significant decline in PTH levels.

RCTs showed a net decrease of 31 pg/ml in PTH levels .

No significant increase in hypercalcemia and hyperphosphatemia

Kandula P et al. Clin J Am Soc Nephrol 2011;6:50-62

Paricalcitol decrease iPTH levels with a trend towards hypercalcemia , although not statistically significant, and no hyperphosphatemia

PTH target

Ca target

P target

Analisi retrospettiva della nostra esperienza con Paracalcitolo orale per 12 mesi in 34 pazienti con IRC stadio 3-5, IPTH secondario, deficit/carenza di 25OHD, calcemia e fosforemia nei limiti di normalità, non precedentemente trattati con vitamina D nativa e/o attiva, né chelanti del fosforo.

Parametri Tot Vit D 20-30 Vit D < 20 p

N. pazienti 34 17 17 NS

Sesso (M/F) 22/12 13/4 9/8 NS

Età (anni ± DS) 71.1±16.3 66.1± 18.7 76 ± 12.1 NS

GFR (ml/min ± DS) Stadio 3 36.7 ± 6.8 36 ± 5.3 37.5 ± 8.7 NS

Stadio 4 24 ± 6.5 24 ± 6 23.8 ± 7.4 NS

Stadio 5 10.5 ± 1.3 11 ± 1.4 10 ± 1.4 NS

iPTH (pg/ml)* 196.5 183.5 306.5 0.01

Ca (mg/dl ± DS) 9.2 ± 0.3 9.2 ± 0 9.2 ± 0.4 NS

P (mg/dl ± DS) 3.8 ± 1 3.7 ± 1.1 3.9 ± 0.9 NS

25-OHD (ng/ml ± DS) 20.7 ± 12 25.6 ± 9.9 16.7 ± 6.7

ALP (UI/l ± DS) 84.7 ± 28 94.2 ± 27.4 76.8 ± 23.4 NS

PCR 0.4 ± 0.3 0.7 ± 0 0.3 ± 0.2 NS

Paracalcitolo (mcg/sett ± DS) 6.2 ± 2.9 6.3 ± 2.7 6 ± 3.2 NS

Vit D (UI/sett ± DS) - - 4933 ± 896 -

* valori espressi come mediana

Valori espressi come mediana e range interquartile

Popolazione in toto

iPT

H (

pg/m

l)

T12T9T6T3T0

800

400

200

0

p<0.01

p=0.002

p=0.01

600

NS

Valori espressi come media

Popolazione in toto

NS

Confronto stadi CKDStadio 3

6,3 6,65,9 5,5

6,4

0

50

100

150

200

250

T0 T3 T6 T9 T12

Tempo (mesi)

iPT

H (

pg

/ml)

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

PC

T (

mcg

/sett

), C

a e

P (

mg

/dl)

PCT PTH Ca P

Stadio 4

6,1 5,8 6,15,4 5,4

0

50

100

150

200

250

T0 T3 T6 T9 T12

Tempo (mesi)

iPT

H (

pg

/ml)

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

PC

T (

mcg

/sett

), C

a e

P (

mg

/dl)

Stadio 5

6,0 6,06,8

4,33,3

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

500

T0 T3 T6 T9 T12

Tempo (mesi)

iPT

H (

pg

/ml)

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

PC

T (

mcg

/sett

), C

a e

P (

mg

/dl)

Tutti i parametri MBD

P<0.05

°

° p<0.05 T0 vs T12

PTH 25OH

PCT Vit D

@

*

* p<0.02 T0 vs T12 e T3 vs T12

# p<0.02 T0 vs T12

#@

@ p<0.02

$ p=0.01

$

$

Valori espressi come media

@ p<0.02 T0 vs T9

# p=0.02 T3 vs T9

@ #

NS

• I risultati dello studio confermano l’efficacia del PCT nel controllo del iPTH in pazienti in terapia conservativa negli stadi 3-5 della IRC senza incidenza di ipercalcemia e iperfosforemia.

• La correzione del deficit di 25OHD ha consentito di ottenere il controllo del iPTH a parità di dose di PCT nei due gruppi di pazienti con diverso grado di Iperparatiroidismo.