Do factors associated to worse prognosis in the START

clinical trial predict ART

effectiveness in an observational setting?

Rava M1, Jarrín I2, del Amo J2, Jose Antonio Iribarren3, Melchor Riera4, Federico García5, Víctor Asensi6 Vicente

Estrada7, Arribas JR8, Pulido F9

GESIDA 2018

Es importante identificar los factores que predicen la respuesta al tratamiento

en condiciones de vida real

En un análisis de subgrupos del ensayo START se mostró los pacientes

mayores de 50 años, con cociente CD4/CD8 basal <0,5 y carga viral basal

>50.000 copias/ml tenían un riesgo superior de eventos asociados o no

asociados al SIDA.

Antecedentes y

Objetivos

Explorar si esos factores tienen también impacto sobre la respuesta al

tratamiento con datos de vida real, y en particular ver si edad, carga

viral y cociente CD4/CD8 están asociados con fracaso virológico 48

semanas del inicio del TAR.

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MétodosCoRIS: Cohorte abierta, prospectiva y multicéntrica (45 centros de 13 de

las 17 Comunidades Autónomas)

Criterios de inclusión

• Pacientes VIH+ que asistieron a los centros participantes entre

enero 2010 y noviembre 2017

Outcome: fracaso virológico (carga viral ≥50 copias/ml a las 48 semanas)

• Naïve al tratamiento

• Regímenes prescritos en >5% de los individuos

• Carga viral y cociente CD4/CD8 disponible (6 meses antes de TAR)

• Carga viral a las 48 semanas

Análisis Estadístico: modelos de regresión logística multivariable se usaron para estimar Odds

Ratios (ORs) y sus respectivos IC95% de la asociación entre fracaso virológico y:

• edad (<50 vs ≥50 años)

• carga viral (<50,000 vs ≥50,000 copias/ml)

• cociente CD4/CD8 (<0.5 vs ≥0.5)

Los modelos se ajustaron por sexo, categoría de trasmisión, nivel de instrucción, país de origen,

diagnosis de SIDA y recuento de CD4 al inicio del TAR.

GESIDA 2018

ResultadosCaracterísticas de los 2862 pacientes al inicio de TAR

2560 (89.4%) hombres

36.3 años mediana edad [RI: 30.0; 44.0]

2006 (70.1%) HSH

369 cel/mm3 mediana CD4 [RI: 221; 510]

330 (11.5%) con SIDA

854 (29.8%) TDF/FTC/EFV

GESIDA 2018

ResultadosCaracterísticas de los 2862 pacientes al inicio de TAR, N(%)

OR ajustado por sexo, categoría de trasmisión, nivelde educación, país de origen, diagnosis de SIDA yrecuento de CD4 al inicio del TAR

Característica N (%)

Fracaso

virológico

336

(11.7%)

P

CD4/CD8 <0,5 1983 (69.3%) 269 (13.6%) <0.001

CD4/CD8 ≥0,5 879 (30.7%) 67 (7.62%)

Edad <50 años 2497 (87.2%) 279 (11.2%) 0.017

Edad ≥50 años 365 (12.8%) 57 (15.6%)

CV <50.000 copias/ml 1256 (43.9%) 58 (4.62%) <0.001

CV ≥50.000 copias/ml 1606 (56.1%) 278 (17.3%)

Relación entre edad, carga viral y cociente

CD4/CD8 basal y fracaso virológico

GESIDA 2018

ResultadosN (%)N (%) con fracaso

virológico

Ningun factor de riesgo: edad<50

años, carga viral<50.000

copias/ml, CD4/CD8≥0.5

485 (17%) 19 (4%)

997 (35%) 76 (8%)

1183

(41%)

195 (17%)

197 (7%) 46 (23%)

ajustado por sexo, categoría de trasmisión, nivel deinstrucción, país de origen, diagnosis de SIDA y recuentode CD4 al inicio del TAR.

Valor de P de tendencia < 0,001

3 factores de riesgo: edad ≥50

años, carga viral ≥50.000

copias/ml y CD4/CD8 <0.5

1 factor de riesgo

2 factores de riesgo

GESIDA 2018

Conclusiones

• De lo tres factores pronósticos identificados en el estudio START, solamente

la carga viral se confirmó como factor de riesgo de fracaso virológico, con un

corte a 50.000 copias/ml que no se usa frecuentemente en la practica clínica.

• El riesgo de fracaso virológico aumenta con el numero de factores de riesgo:

el riesgo mayor se observa en pacientes con 3 factores de riesgo (edad ≥50

años, carga viral ≥50.000 copias/ml y cociente CD4/CD8 <0.5)

Un nivel de carga viral ≥50.000 copias/ml, solo o en

combinación con la edad ≥50 años, y el cociente

CD4/CD8 <0,5, es un factor predictivo de fracaso

virológico.

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@riscomunica

Entidades financiadoras

Comité Ejecutivo: Santiago Moreno, Julia del Amo, David Dalmau, Maria Luisa Navarro, Maria Isabel González, Eva Poveda, Federico Garcia, Rafael Rubio, Jose Antonio Iribarren,Félix Gutiérrez, Francesc Vidal, Juan Berenguer, Juan González.Centros e investigadores/as de CoRIS: BioBanco VIH HGM. Hospital General Universitario Gregorio Marañón: M Ángeles Muñoz-Fernández, Isabel María García-Merino, IreneConsuegra Fernández, Coral Gómez Rico, Jorge Gallego de la Fuente, Paula Palau Concejo. Centro Sanitario Sandoval: Jorge Del Romero, Carmen Rodríguez, Teresa Puerta, JuanCarlos Carrió, Mar Vera, Juan Ballesteros, Oskar Ayerdi. Complejo Hospitalario de Jaén: Mohamed Omar Mohamed-Balghata, María Amparo Gómez Vidal. Complejo Hospitalario deNavarra: María Rivero, Jesús Repáraz, María Gracia Ruiz de Alda, María Teresa de León Cano, Beatriz Pierola Ruiz de Galarreta. Complejo Hospitalario Universitario a Coruña(CHUAC): Ángeles Castro Iglesias, Berta Pernas Souto, Álvaro Mena de Cea. Corporació Sanitària Parc Taulí: Ferrán Segura, María José Amengual, Gemma Navarro, Montserrat Sala,Manuel Cervantes, Valentín Pineda, Sonia Calzado, Marta Navarro. Hospital Clínico San Carlos: Vicente Estrada Pérez, María Jesús Téllez Molina, Jorge Vergas García, Juncal Pérez-Somarriba Moreno. Hospital Clínico Universitario de Santiago: Antonio Antela, Elena Losada. Hospital Clínico Universitario de Valencia: María José Galindo Puerto, Ramón FernandoVilalta, Ana Ferrer Ribera. Hospital Costa del Sol: Julián Olalla, Alfonso del Arco, Javier de la torre, José Luis Prada, José María García de Lomas Guerrero, Javier Pérez Stachowski.Hospital de la Marina Baixa: Concha Amador, Francisco Pasquau, Javier Ena, Concha Benito, Vicenta Fenoll, Concepción Gil Anguita, José Tomas Algado Rabasa. Hospital GeneralUniversitario de Alicante: Joaquín Portilla, Esperanza Merino, Sergio Reus, Vicente Boix, Livia Giner, Carmen Gadea, Irene Portilla, María Pampliega, Marcos Díez, Juan CarlosRodríguez, José Sánchez-Payá. Hospital General Universitario De Elche: Félix Gutiérrez, Mar Masiá, Sergio Padilla, Andrés Navarro, Fernando Montolio, Catalina Robledano, JoanGregori Colomé, Araceli Adsuar, Rafael Pascual, Marta Fernández, Elena García., José Alberto García, Xavier Barber. Hospital General Universitario Gregorio Marañón: JuanBerenguer, Juan Carlos López Bernaldo de Quirós, Isabel Gutiérrez, Margarita Ramírez, Belén Padilla, Paloma Gijón, Teresa Aldamiz-Echevarría, Francisco Tejerina, Francisco JoséParras, Pascual Balsalobre, Cristina Diez, Leire Pérez Latorre. Hospital General Universitario Reina Sofía: Enrique Bernal, Alfredo Cano, Antonia Alcaraz García, Joaquín Bravo Urbieta,Ángeles Muñoz, María José Alcaraz, María del Carmen Villalba. Hospital General Universitario Santa Lucía: Onofre Juan Martínez, Francisco Jesús Vera, Lorena Martínez, JosefinaGarcía, Begoña Alcaraz, Amaya Jimeno. Hospital Nuevo San Cecilio: Federico García, José Hernández, Alejandro Peña, Leopoldo Muñoz, Paz Casas, Marta Álvarez, Natalia Chueca,David Vinuesa, Clara Martínez-Montes. Hospital Reina Sofía: Antonio Rivero Román, María Teresa Brieva Herrero, Antonio Rivero Juárez, Pedro López López, Isabel MachucaSánchez, José Peña Martínez. Hospital San Agustín: Miguel Alberto de Zarraga. Hospital San Pedro Centro de Investigación Biomédica de La Rioja (CIBIR): José Ramón Blanco, JoséAntonio Oteo, Valvanera Ibarra, Luis Metola, Mercedes Sanz, Laura Pérez-Martínez. Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII: Francesc Vidal, Joaquín Peraire, Consuelo Viladés,Sergio Veloso, Montserrat Vargas, Miguel López-Dupla, Montserrat Olona, Anna Rull, Esther Rodríguez-Gallego, Verónica Alba. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (Can Ruti):Roberto Muga, Arantza Sanvisens, Daniel Fuster. Hospital Universitari MutuaTerrassa: David Dalmau, Angels Jaén, Montse Sanmartí, Mireia Cairó, Javier Martinez-Lacasa, PabloVelli, Roser Font, Mariona Xercavins, Noemí Alonso. Hospital Universitario 12 de Octubre: Rafael Rubio, Federico Pulido, Otilia Bisbal, Asunción Hernando, Lourdes Domínguez,David Rial Crestelo, Laura Bermejo, Mireia Santacreu. Hospital Universitario Basurto: Josefa Muñoz, Miren Zuriñe Zubero, Josu Mirena Baraia-Etxaburu, Sofía Ibarra Ugarte, OscarLuis Ferrero Beneitez, Josefina López de Munain, Mª Mar Cámara López, Mireia de la Peña, Miriam López. Hospital Universitario Central de Asturias: Víctor Asensi, Eulalia Valle, JoséAntonio Cartón., María Eugenia Rivas Carmenado. Hospital Universitario de Bellvitge: Daniel Podzamczer, Elena Ferrer, Arkaitz Imaz, Juan Tiraboschi, Ana Silva, María Saumoy.Hospital Universitario de Canarias: Juan Luis Gómez, Jehovana Hernández, María Remedios Alemán, María del Mar Alonso, María Inmaculada Hernández, Felicitas Díaz-Flores, DácilGarcía, Ricardo Pelazas, Ana López Lirola. Hospital Universitario de Donostia: José Antonio Iribarren, Julio Arrizabalaga, María José Aramburu, Xabier Camino, Francisco Rodríguez-Arrondo, Miguel Ángel von Wichmann, Lidia Pascual Tomé, Miguel Ángel Goenaga, Mª Jesús Bustinduy, Harkaitz Azkune, Maialen Ibarguren, Aitziber Lizardi, Xabier Kortajarena.Hospital Universitario de La Princesa: Ignacio de los Santos, Jesús Sanz Sanz, Ana Salas Aparicio, Cristina Sarriá Cepeda, Lucio García-Fraile Fraile, Enrique Martín Gayo. HospitalUniversitario Fundación Jiménez Díaz: Miguel Górgolas, Alfonso Cabello, Beatriz Álvarez, Laura Prieto. Hospital Universitario Infanta Sofía: Inés Suárez-García, Eduardo Malmierca,Patricia González-Ruano, Dolores Martín Rodrigo. Hospital Universitario La Paz: Juan González-García, Francisco Arnalich, José Ramón Arribas, José Ignacio Bernardino de la Serna,Juan Miguel Castro, Luis Escosa, Pedro Herranz, Víctor Hontañón, Silvia García-Bujalance, Milagros García López-Hortelano, Alicia González-Baeza, María Luz Martín-Carbonero,Mario Mayoral, María José Mellado, Rafael Esteban Micán, Rocio Montejano, María Luisa Montes, Victoria Moreno, Ignacio Pérez-Valero, Berta Rodés, Talia Sainz, ElenaSendagorta, Natalia Stella Alcáriz, Eulalia Valencia. Hospital Universitario Miguel Servet: Piedad Arazo, Gloria Sampériz. Hospital Universitario Príncipe de Asturias: José SanzMoreno, Alberto Arranz Caso, Cristina Hernández Gutiérrez, María Novella Mena. Hospital Universitario Ramón y Cajal: Santiago Moreno, José Luis Casado, Fernando Dronda, AnaMoreno, María Jesús Pérez Elías, Cristina Gómez Ayerbe, Carolina Gutiérrez, Nadia Madrid, Santos del Campo Terrón, Paloma Martí, Uxua Ansa, Sergio Serrano, María JesúsVivancos. Hospital Universitario Severo Ochoa: Miguel Cervero Jiménez, Rafael Torres Perea, Juan José Jusdado Ruiz-Capillas. Hospital Universitario Son Espases: Melchor Riera,María Peñaranda, María Leyes, Mª Angels Ribas, Antoni A Campins, Carmen Vidal, Francisco Fanjul, Javier Murillas, Francisco Homar. Hospital Universitario Valle de Hebrón:Esteban Ribera, Adrián Curran. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca: Carlos Galera, Helena Albendin, Aurora Pérez, Asunción Iborra, Antonio Moreno, María AngustiasMerlos, Asunción Vidal. Hospital Universitario Virgen de la Victoria: Jesús Santos, Crisitina Gómez Ayerbe, Isabel Viciana, Rosario Palacios, Carmen María González. HospitalUniversitario Virgen del Rocío: Pompeyo Viciana, Nuria Espinosa, Luis Fernando López-Cortés. Hospital Universitario y Politécnico de La Fe: Marta Montero Alonso, José LópezAldeguer, Marino Blanes Juliá, María Tasias Pitarch, Iván Castro Hernández, Eva Calabuig Muñoz, Sandra Cuéllar Tovar, Miguel Salavert Lletí, Juan Fernández Navarro. NuestraSeñora de Valme: Juan A Pineda . Unidad de Control CoRIS. Centro Nacional de Epidemiologia. Instituto de Salud Carlos III: Julia Del Amo, Inma Jarrín, Belén Alejos, VictoriaHernando, Cristina Moreno, Carlos Iniesta, Luis Miguel García Sousa, Nieves Sanz Pérez.

Proyecto: RD16CIII/0002/0006

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