Parkinson Disease.docx

8/18/2019 Parkinson Disease.docx

1/23

Parkinson Disease (PD) merupakan suatu kelainan neurologi yang bersifat kronikprogresif,

ditandai dengan adanya kelainan dari segi fungsi motorik dannon-motorik dalam berbagai

derajat (kronik progresif movement disorder).(1,2)

Seara neuropatologi Parkinson disease ditandai ole! berkurangnya neuromelaninyang

mengandung neuron dopaminergik di substansia nigra pars kompakta,dengan terdapatnya

eosinofil, intraytoplasmik, inklusi protein, yang disebutsebagai "#e$y bodies%. Sel-sel yang

masi! ada akan tampak meniut danbervakuola.(2)

Dalam sejara! terda!ulu, Parkinson disease (PD) didefinisikan sebagai kelainan neurologi yang

diyakini lebi! mengenai fungsi motorik. &amun pada saat ini, sesuai dengan perkembangan ilmu

pengeta!uan, PD lebi! dikaitkan pada terdapatnyadefisit fungsi kognitif, dimana demensia

merupakan defisit kognitif yang palingsering dijumpai.(2)

'ingga saat ini diagnosis dari PD didasarkan pada kriteria klinik, karena belumadanya test

definitif dalam menegakkan diagnosis PD. esting tremor, bradikinesia, rigidity, dan postural

instability seara umum merupakan tanda-tandapokok dari PD dan merupakan suatu disfungsi

motorik.(1,2)

danya tanda*tandaspesifik tersebut diatas merupakan !al yang dapat membedakan PD

denganparkinsonian disorder (parkinsonism).(1)

+riteria klinik lain pada PD termasuk gejala motorik sekunder seperti !ypomimia, disartria,

disfagia, sialor!oea, mikrografia, s!uffling gait, festination, freeing.distonia, glabela refleks.

ejala non-motorik disfungsi otonom, defisit kognitif danneurobe!avioral, gangguan tidur,

abnormalitas dari fungsi sensorik sepertianosmia, parestesia dan nyeri.(1,2)

+etiadaan resting tremor, sikap/ara berjalan yang terganggu, instabilitas postural, demensia,

!alusinasi dan adanya gangguan fungsi otonom,oftalmoparesis, ata0iadan gejala atypial lainnya,

disertai respon ter!adap levodopa yang tidak baik dantidak memuaskan, memberi kesan

diagnosis lain diluar PD.(1)

Pengertian seara ermat, tepat dan luas dalam ter!adap manifestasi klinis PDmerupakan !al

yang mendasar dalam menegakkan diagnosis. utasi genetik atau variannya, abnormalitas dalam


2/23

neuroimaging dan tes lainnya merupakanbiomarker potensial dalam mengembangkan diagnosis

dan mengidentifikasi resikoyang dialami pasien.(1)

edikasi yang ada saat ini, !anya mengobati gejala yang timbul dan gagal untuk meng!entikan

kematian sel-sel neuron dopaminergik. 'alangan terbesar dalam pengembangan terapi

neuroprotektif adala! keterbatasan dalam mema!ami proses penyakit yang berperan dalam

kematian neuron dopaminergik. Sementaraetiologi dari kematian neuron dopaminergik masi!

sukar untuk dipa!ami.+ombinasi dari kerentanan geneti dan faktor lingkungan, tampaknya

memiliki peranan yang penting.(2)

S3'

Pada ta!un 1415, dalam tulisannya yang berupa buku keil "n essay on t!e s!aking palsy%,

3ames Parkinson untuk pertama kalinya mendeskripsikan gejala*gejala klinik dari suatu sindrom,

yang pada nantinya sindrom tersebut dinamakansesuai dengan namanya sendiri. Pada saat itu

dia ber!asil mengidentifikasi 6 (enam) kasus, dimana 7 diantara kasus tersebut diperiksa sendiri

ole!nya, dan 7lainnya !anya melalui observasi di kota #ondon. 3ames Parkinson

sendirimenggunakan istila! "paralisis agitans%, yang ole! 8!arot pada abad ke 19menjulukinya

sebagai "maladie de Parkinson% atau "Parkinson:s Disease% (PD). 8!arot juga ber!asil

mengenali bentuk non-tremor dari PD dan seara benarmengemukakan ba!$a kelambanan

gerakan !arus dibedakan dari kelema!an atau "pengurangan kekuatan otot%.(1)

#ebi! dari 1;;ta!un kemudian (1919), setela! deskripsi yang dikemukakan ole! Parkinson,

sebelum diketa!ui ba!$a pasien dengan PD ke!ilangan sel-sel disubstansia nigra, dan 1


3/23

genetik, akumulasiprotein dan fosforilasi protein, peningkatan stress oksidatif, disfungsi

mitokondria,inflamasi dan mekanisme patogenik lainnya tela! ber!asil diidentifikasi sebagai

faktor kontribusi dalam kematian sel dopaminergik dan non-dopaminergik dalam otak pasien

dengan PD.(1)

P?D?@#@?

Parkinson disease tersebar luas diseluru! dunia, dapat mengenai seluru! ras, baik pria maupun

$anita dalam perbandingan yang !ampir sama, dan keenderungan penyakit pada pria.

Prevalensi meningkat seara tajam pada kisaran usia 6= !ingga9; ta!un kurang lebi! ;,7A dari

seluru! populasi dan 7A manusia dengan usiadiatas 6= ta!un terkena Parkinson disease. =-1;A

pasien PD, memiliki gejala padausia kurang dari


4/23

dapat diidentifikasi, diantaranya P+ 1,2, 6, 5 dan 4, dan lokus genetik tersebut memiliki dasar

pat!ogenesis penyakit.(7)

D?SE&S? ?B@+@&D? C +S+& @F?DB?G

>anyak fakta yang menyatakan tentang keberadaan disfungsi mitokondria dankerusakan

metabolism oksidatif dalam pat!ogenesis Parkinson disease. +eraunan PBP (1-met!yl,


5/23

argument ini merupakan sala! satu penyebab penundaan pemakaian levodopa pada pasien

PD.Jalaupun bukti nyata dari berbagai penelitian mengenai efek toksik levodopa masi!

diperdebatkan dan obsevasi klinik ter!adap manusia tanpa PD, namun diberiterapi dengan

levodopa, tidak menampakkan timbulnya toksisitas.(7)

Pengembangan perobaan penyakit Parkinson melalui penggunaan PBP ter!adapmak!luk

primata meniptakan pandangan terbaru dalam suatu strategi terapi.Pada binatang perobaan

pada ak!irnya berkembang suatu sindroma Parkinsontipikal, yang ditandai dengan !ilangnya sel

dopaminergik di substansia nigra danditemukannya aktivitas spontan yang abnormal (gerakan

involunter abnormal) serta respon abnormal sensorimotor dari neuron di basal ganglia. Dasar

dari penelitiantersebut di!ubungkan ole! adanya defisiensi dopamine yang

menyebabkanpeningkatan aktivitas in!ibisi ter!adap K-aminobutyri aid (>)-

penggunaannya (>ergi) di nuleus basal ganglia, segment dalamglobus pallidus, dan pars

retikulata substansia nigra. Peningkatan aksi dari 2struktur terak!ir di atas setidaknya dapat

dibangkitkan melalui 2 mekanismepengurangan in!ibisi >ergik seara langsung berasal

dari striatum (nuleusaudatus dan putamen) dan eksitasi yang berlebi!an melalui mekanisme

tidaklangsung, yang terdiri dari 2 !ubungan neuron peng!ambat, pertama dari striatum ke

segmen e0terna globus pallidus dan kedua berasal dari segmen nuleus subtalamius. &uleus

subtalamius membangkitkan segment internal globus pallidus dan pars retikulata substansia

nigra melalui neurotransmitter glutamate.(7)

PB@E?S?@#@?

Pengembangan perobaan penyakit Parkinson melalui penggunaan PBP ter!adap mak!luk

primata meniptakan pandangan terbaru dalam suatu strategi terapi. Pada binatang perobaan

pada ak!irnya berkembang suatu sindroma Parkinson tipikal, yang ditandai dengan !ilangnya sel

dopaminergik di substansia nigra dan ditemukannya aktivitas spontan yang abnormal (gerakan

involunter abnormal) serta respon abnormal sensorimotor dari neuron di basal ganglia. Dasar

dari penelitiantersebut di!ubungkan ole! adanya defisiensi dopamine yang menyebabkan

peningkatan aktivitas in!ibisi ter!adap K-aminobutyri aid (>)-penggunaannya

(>ergi) di nuleus basal ganglia, segment dalam globus pallidus, dan pars retikulata


6/23

substansia nigra. Peningkatan aksi dari 2 struktur terak!ir di atas setidaknya dapat dibangkitkan

melalui 2 mekanismepengurangan in!ibisi >ergik seara langsung berasal dari striatum

(nuleusaudatus dan putamen) dan eksitasi yang berlebi!an melalui mekanisme tidak langsung,

yang terdiri dari 2 !ubungan neuron peng!ambat, pertama dari striatum ke segmen e0terna

globus pallidus dan kedua berasal dari segmen nuleussubtalamius. &uleus subtalamius

membangkitkan segment internal globus pallidus dan pars retikulata substansia nigra melalui

neurotransmitter glutamate.(7)

Di striatum, output dari neuron >ergik bekerja seara langsung pada segmen internal globus

pallidus dan pars retikulata substansia nigra yang didominasi ole! reseptor dopamine D1.

Sedangkan reseptor D2 dopamin lebi! dominan padaoutput neuron >ergik di segmen

e0ternal globus pallidus. Dopamine memiliki efek yang berbeda ter!adap reseptor-reseptor ini

dan ole! karena itu, pada perangsangan neuron di daera! striatal, akan membangkitkan reseptor

D1(sumber dari jalur langsung striatopallidal) dan mengin!ibisi neuron denganreseptor D2

(sumber dari jalur tidak langsung striatopallidal). Dalam keadaan normal (non-defisiensi

dopamine) terdapat keseimbangan aktivitas antara jalur langsung dan jalur tidak langsung pada

internal segmen globus pallidus dan parsretikulata substansia nigra. Sedangkan pada defisiensi

dopamine (misalnya padakeraunan PBP dan penyakit Parkinson) menyebabkan overaktifitas

dalam jalurtidak langsung, dikarenakan peningkatan glutamatergik ke dalam segmen internal

globus pallidus dan pars retikulata substansia nigra serta mengurangi aktivitas in!ibisi ter!adap

jalur langsung >ergik, ba!kan lebi! jau! lagi, dapat meniadakan aktivitas in!ibisi pada

internal segmen globus pallidus dan parsretikulata substansia nigra. +arena struktur ini

menggunakan neurotransmitter > sebagai in!ibitor, maka kelebi!an output dari basal

ganglia akan menimbulkan peningkatan in!ibisi, lalu ba!kan dapat mematikan nuleus dari

t!alamus dan batang otak yang menerima aliran tersebut.(7)

?n!ibisi yang berlebi!an di t!alamus menimbulkan supresi ter!adap system motorik kortikal,

yang memungkinkan terjadinya akinesia, rigiditas dan tremor, sedangkan in!ibisi ter!adap

proyeksi desendens area lokomotor batang otak dapat menyebabkan abnormallitas gaya berjalan

dan postur tubu!. Study menggunakan positron-emission tomografi menunjukkan kebalikan dari

akinesia dengan obat-obatan dopaminergik yang di!ubungkan dengan peningkatan abnormal

aktifitas dari area korteks motorik dan premotorik. Studi ini menunjukkan ba!$a dopamine


7/23

dapat mengurangi kelebi!an aliran in!ibisi dari nuleus basal ganglia. Bentu saja, terdapat

pengurangan gejala dengan pemberian reseptor dopamine agonis apomorp!ine (D1 dan D2)

dalam dosis terapi Parkinson pada primata yang diberi PBP dan pasien penyakit Parkinson.(7)

D?&@S?S C&?ESBS? +#?&?S

'ingga saat ini, terdapat beberapa skala penilaian untuk menilai dan mengevaluasiadanya

disfungsi motorik pada pasien penyakit Parkinson. &amun sebagian besardari skala penilaian

tersebut, tidak memiliki !asil yang valid dan tidak sepenu!nyadapat diperaya.(1)

Skala menurut 'oe!n dan La!r merupakan skala penilaian yang paling seringdigunakan untuk

menggambarkan progresifitas penyakit.Skala ini mempunyairange mulai stadium ; (tidak

tampak tanda-tanda penyakit) !ingga stadium = (tinggal di kursi roda "$!eel!air bound% atau

!anya bisa berbaring di tempat tidurdan memerlukan asisten untuk beraktivitas). PDS (B!e

nified Parkinson:sDisease ating Sale) sejau! ini merupakan skala terbaik yang

dikembangkanpenggunaannya untuk memperkirakan dan menilai gangguan dan keaatan

yangmungkin timbul.(1)

dapun gejala klinik yang sering timbul pada penyakit Parkinson, terdapat pada table 1 dan akan

didiskusikan kemudian.

>radikinesia(1,=)

>radikinesia berarti kelambanan dalam pergerakan dan merupakan manifestasi klinik penyakit

Parkinson yang karakteristik, meskipun bradikinesia juga dapatdijumpai pada penyakit lain,

termasuk depresi. >radikinesia merupakan !al yangpatognomonik, yang menunjukkan kerusakan

pada basal ganglia, yang meliputikesulitan dalam merenanakan dan menyelenggarakan gerakan,

memulai gerakandan kesulitan dalam melaksanakan gerakan seara simultan. anifestasi

a$alsering dia$ali dengan kelambanan dalam melakukan aktifitas se!ari-!ari (D#)

danperlambatan pergerakan serta respon time yang menurun. 'al ini termasukkesulitan dalam

melakukan gerak motorik !alus seperti membuka kaning baju,dan menggunakan perkakas.

anifestasi lain bradikinesia adala! !ilangnya pergerakan dan langka! spontan, air liur yang

menetes dikarenakan gangguanmenelan, monotoni dan !ipofonik disartria, ke!ilangan ekspresi


8/23

$aja!(!ipomimia) dan penurunan kedipan mata, pengurangan ayunan tangan se!inggaara

berjalan tidak lagi melenggang. >radikinesia merupakan gejala dari penyakitParkinson yang

paling muda! untuk dikenali, dan mungkin terli!at jelas $alaupunbelum dilakukan pemeriksaan

neurologis. Pada bradikinesia juga dapat ditemukangejala tamba!an seperti gerakan epat,

berulang, pergerakan tangan bergantian(ketukan jari, menggenggan-genggam tangan, pronasi-

supinasi tangan). Sertaketukan tumit tidak !anya lambat tetapi juga amplitudo yang

melema!.Seperti !alnya yang tampak dalam gejala parkinsonian yang lain,

bradikinesiabergantung pada keadaan emosional pasien. Sebagai onto!, pasien yang

sedangdiam dan dalam keadaan tidak tertekan mungkin akan dapat melakukan suatupergerakan

yang epat seperti menangkap bola (atau mungkin dapat berlari jikaseseorang meneriakkan

"kebakaran%). Eenomena ini (kinesia parado0ia) menunjukkan ba!$a pasien dengan penyakit

Parkinson memiliki fungsi motorik yang utu! dan tidak terganggu, namun memiliki kesulitan

dalam memulai gerakantanpa penetus dari luar, seperti suara keras, musik keras, atau isyarat

visual yangmeminta penderita untuk melintasi rintangan. eskipun patofisiologi dari

bradikinesia masi! belum dapat digambarkan dengan baik, gejala ini tetap menjadi gejala utama

yang mengemukakan kaitan penyakit dengan tingkat defisiensi dopamine. 'al ini didukung

dengan dilakukannyaobservasi ter!adap penurunan jumla! neuron di substansia nigra pada

pasien usiatua dengan gejala parkinsonism yang ak!irnya di diagnosa sebagai

penyakitParkinson. Disamping itu, positron emission tomografi pada pasien dengan penyakit

Parkinson menunjukkan penurunan pengambilan E-fluorodopa di striatumdan aumbens-

audate komplek yang proporsional (berbanding lurus) denganderajat kepara!an

bradikinesia.Seara !ipotesa dikatakan ba!$a bradikinesia merupakan gangguan pada

aktifitasnormal korteks motorik yang disebabkan karena penurunan dopamine.Studi fungsional

neuroimaging juga memperli!atkan adanya gangguan penerimaan padasistem kortikal dan

subkortikal yang meregulasi parameter pergerakan (misalnyakeepatan).Sebaliknya, penerimaan

dari berbagai area premotor seperti ontrol visuomotor meningkat. Seara anatomi, defisit yang

terjadi berlokasi di putamendan globus pallidus, yang menyebabkan penurunan produksi tenaga

otot dalampermulaan gerakan. nalisis melalui elektromiografi menunjukkan ba!$a pasien

dengan bradikinesia tidak dapat menyediakan tenaga yang ukup untuk memulaisuatu gerakan

dan memperta!ankan keepatan gerakan tersebut. +arena pasiendengan penyakit Parkinson


9/23

memiliki penurunan dalam aktifitas elektromiografi,maka mereka memerlukan penetus agonis

multipel untuk menyelesaikanserangkaian pergerakan.

Bremor(1,=)

Bremor saat istira!at "esting tremor% merupakan gejala tersering dan muda! dikenali pada

penyakit Parkinson.Bremor bersifat unilateral, dengan frekuensiantara < sampai 6 ', dan

!ampir selalu terdapat di e0tremitas distal. Bremorpada tangan digambarkan sebagai

gerakansupinasi-pronasi ("pill-rolling%) yangmenyebar dari satu tangan ke tangan yang lain.

esting tremor pada pasienpenyakit Parkinson juga dapat mengenai bibir, dagu, ra!ang dan

tungkai. &amun,tidak seperti tremor pada umumnya, tremor pada penyakit Parkinson jarang

mengenai le!er atau kepala dan suara. +arakteristik resting tremor adala!, tremor akan

meng!ilang ketika penderita melakukan gerakan, juga selama tidur.>eberapa pasien mengatakan

adanya "internal% tremor yang tidak dikaitkandengan tremor yang terli!at. Bremor pada penyakit

Parkinson dapat dibedakan dengan tremor lain melalui beberapa kriteria (table 2).>eberapa

pasien dengan penyakit Parkinson memiliki ri$ayat tremor postural,yang dapat diidentikkan

dengan tremor essential, selama beberapa ta!un ataudekade sebelum onset parkinsonian tremor

atau gejala lain penyakit Parkinson timbul.>eberapa pasien penyakit Parkinson juga memiliki

postural tremor yang dirasalebi! utama dan lebi! mengganggu dibandingkan resting tremor dan

mungkin merupakan manifestasi a$al penyakit. Parkinson dengan adanya postural tremor ("re-

emergent tremor%), berbeda dari tremor essential dimana tremor meng!ilangsetela! pasien

membentangkan tangannya dalam posisi !oriontal. +arena"re-emergent tremor% terjadi dalam

frekuensi yang sama seperti !alnya restingtremor, dan juga memiliki respon ter!adap terapi

dengan obat-obatandopaminergik, maka re-emergent tremor dapat dianggap sebagai varian

dariresting tremor. da beberapa petunjuk dalam mendiagnosa tremor essential padapasien

dengan penyakit Parkinson. Bermasuk didalamnya adala! anamnesamengenai lamanya tremor

terjadi, ri$ayat keluarga dengan tremor, tremor padaregion kepala dan suara, dan tremor yang

tidak ber!enti dengan dilakukannyapembentangan kedua tangan di depan tubu! ke ara!

!oriontal, ada tidaknya rasagemetar saat menulis dan memilin, juga adanya tremor yang

bertamba! dengankonsumsi alo!ol dan beta bloker.

Dalam perjalan penyakit Parkinson, keberadaan resting tremor bervariasi padasetiap pasien.

Dalam sala! satu studi, 'ug!es dan koleganya melaporkan ba!$a 69A pasien penyakit


10/23

Parkinson memiliki resting tremor saat onset penyakit dan5=A pasien penyakit Parkinson baru

memiliki tremor pada perjalanan penyakit.Bremor juga dilaporkan tidak dijumpai pada 9A

pasien penyakit Parkinson ta!apkronik. Sedangkan dilaporkan ba!$a !anya 11A pasien

penyakit Parkinson yangsama sekali tidak memiliki tremor. Studi patologi klinik mengatakan

ba!$a terjadidegenerasi pada neuron didaera! otak tenga!, pada pasien penyakit

Parkinsondengan gejala tremor.

igidity

(1,=)

igiditas ditandai dengan adanya peningkatan ta!anan otot, biasanya disertai ole! adanya

"og$!ell p!enomenon% yang seara k!usus di!ubungkan dengan adanyatremor, terdapat

melalui pergerakan pasif e0tremitas baik fle0i, e0tensi atau rotasisendi. igiditas dapat terjadi di

tubu! bagian pro0imal maupun bagian distal. "Eoment:s maneuver% merupakan manuver yang

biasa digunakan untuk memeriksaadanya rigiditas. +eistime$aan manuver ini dapat mendeteksi

rigiditas yang masi!ringan.igiditas dapat disertai dengan nyeri, dan nyeri pada ba!u adala!

satu !al yang tersering yang merupakan manifestasi dini penyakit Parkinson. eskipun

seringkaliterjadi misdiagnosis, sebagai art!ritis, bursitis atau edera pada otot-otot rotatoruff.

Sebua! prospektif studi yang dilakukan pada 6;74 orang (usia rata-rata 64,=ta!un), dimana

tidak terdapat demensia ataupun gejalan Parkinsonism, ditemukanadanya kekakuan, tremor dan

ketidakseimbangan yang diasosiasikan denganpeningkatan resiko terjadinya penyakit Parkinson.

elalui penelitian denganko!ort, dengan follo$ up selama =,4 ta!un, ditegakkan diagnosis =6

kasuspenyakit Parkinson.

Ereeing(1,=)

Ereeing yang juga berarti motor blok, merupakan suatu bentuk akinesia (!ilang pergerakan)

dan merupakan gejala disabilitas paling penting pada penyakitParkinson. eskipun freeingmerupakan gejala klinik yang k!as, gejala ini tidakselalu terdapat pada pasien dengan PD.

ejala ini lebi! sering terdapat padalaki-laki dibandingkan pada $anita dan frekuensi lebi!

sedikit pada pasien dengangejala utama berupa tremor. Ereeing paling sering mengenai tungkai

saatberjalan, tetapi lengan dan kelopak mata juga dapat terkena. anifestasi klinikdapat terjadi

seara mendadak dan bersifat sementara (biasanya kurang dari 1;detik), se!ingga dapat terjadi


11/23

kesulitan dalam berjalan. Dalam !al ini mungkin meliputi kesulitan untuk memulai berjalan atau

terjadi seara tiba-tiba saat sedangberjalan melintasi jalanan yang padat dan ramai. Ereeing

merupakan sebabtersering terjadinya trauma.pisode freeing tampak lebi! para! pada

fenomena "@EE%, yang managejala inidapat diredakan melalui terapi dengan levodopa. Eaktor

resiko berkembangnyafreeing termasuk ada tidaknya rigiditas, bradikinesia, instabilitas

postural danlamanya pasien tersebut mengidap penyakit Parkinson. Bremor yang terjadi

saatonset penyakit, di!ubungkan dengan peningkatan resiko terjadinya freeing.Ereeing yang

terdapat terutama pada fenomena "@&%, tidak selalu memberikanrespon dengan pemberian

obat-obat dopaminergik, tetapi pasien denganpemberian selefiline memiliki resiko yang lebi!

renda!. Penyuntikkan toksin>otulinum, $alaupun efektif untuk bermaam-maam gejala

Parkinsonian, sepertitremor, distonia dan sialorr!oea, namun seara konsisten masi! belum

efektifuntuk terapi ter!adap freeing.

bnormalitas otorik #ainnya(1,=)

Pasien dengan penyakit Parkinson mungkin menunjukkan beberapa gejala motorik sekunder,

yang dapat berpengaru! ter!adap kegiatan mereka saat di ruma!, kantor, ataupun saat

mengendarai mobil. +arena kerusakan pada lobus frontalyang meng!alangi terjadinya

mekanisme in!ibisi, beberapa pasien menunjukkan adanya refle0 primitive. Pada satu penelitian

pada pasien penyakit Parkinson,ditemukan 4;,=A dari


12/23

mempunyai penekanan dan upaya yang kuat dalam meningkatkanvolume dan kualitas berbiara,

dan mungkin dapat meringankan gejala disartria. Disfagia biasanya disebabkan ole!

ketidakmampuan untuk memulai refle0 menelan atau disebabkan ole! pemanjangan pergerakan

laring maupun esop!agus. Disfagia sering kali merupakan gejala subklinik, terutama pada

fasea$al perjalanan penyakit. Penyakit Parkinson yang dikaitkan dengan adanya gejalaair liur

yang menetes merupakan manifestasi dari adanya penurunan dalam fungsimenelan.

>eberapa kelainan dalam neuro-op!talmologial mungkin dapat dijumpai padapasien dengan

penyakit Parkinson. Bermasuk di dalamnya, frekuensi kedipan mata,iritasi permukaan oular,

!alusinasi visual, blep!arospasm dan penurunan dayakonvergensi. Derajat abnormalitas dalam

neuro-op!talmologial, dikaitkan denganprogresifitas penyakit. Berapi dengan obat-obat

dopaminergik, seara umummeningkatkan peruba!an ini, namun dalam sala! satu penelitian

dikemukakanba!$a tidak terdapat perbedaan dalam kelainan neuro-op!talmologial

antaraperiode @& dan @EE pada pasien penyakit Parkinson. bnormalitas lain bidang neuro-

op!talmologial termasuk apra0ia dalam membuka mata, oulogyri risesdan keterbatasan

dalam memandang keatas.angguan respirasi pada pasien dengan penyakit Parkinson dapat

merupakansuatu kelainan yang restriktif maupun obstruktif. +omplikasi ini sangat

pentingdikaitkan dengan morbiditas dan mortalitas pneumonia merupakan faktor prediksidalam

mortalitas pasien yang membutu!kan pera$atan diruma!. angguanrespirasi bentuk obstruktif

mungkin dikaitkan dengan adanya rigiditas, art!rosisservikal atau pergerakan yang terbatas pada

le!er, sedangkan gangguan respirasibentuk restriktif mungkin dikaitkan dengan adanya rigiditas

pada dinding dada.ejala &on-motorik(1)

Disfungsi @tonom

+egagalan fungsi otonom saat ini merupakan gejala klinik penyakit Parkinson,meskipun seara

tipikal sering di!ubungkan dengan S. ejalanya antara lain!ipotensi ortostastik, disfungsi

dalam sekresi keringat, disfungsi proses miksi dandisfungsi ereksi.bnormalitas Eungsi +ognitif dan &eurobe!aviourangguan neuropsikiatrik dapat mengganggu sama !alnya seperti gejala

motorik.Studi yang dilakukan ole! Sydney ultienter of Parkinson Disease

menunjukkanba!$a 4


13/23

kali lipat lebi! besar untuk terjadinya demensia dikemudian !ari.Penyakit Parkinson yang

di!ubungkan dengan terjadinya demensia jugadi!ubungkan komorbiditas neuropsikiatri.

Diantara =75 pasien, depresi (=4A),apatis (=


14/23

angguan Parkinsonian dapat diklsifikasikan menjadi empat tipeN primary (idiopat!i)

parkinsonism, seondary (aIuired, symptomati) parkinsonism, !eredodegenerative

parkinsonism dan multiple system degeneration (parkinsonism plus syndromes). >eberapa gejala

klinik seperti tremor, gaya berjalan yang abnormal (seperti, freeing), instabilitas postural,

gejala-gejala piramidal lain yang responsive dengan pemberian levodopa, dapat digunakan

sebagai pembeda penyakit Parkinson dengan gangguan parkinsonian lainnya. eskipun adanya

perbedaan kepadatan reseptor dopamine postsinaptik pada pasien dengan penyakit Parkinson

atau gangguan atypial Parkinsonian lainnya tela! dikemukakan sebagai penjelasan ter!adap

lema!nya respon ter!adap pengobatan dengan levodopa, !al ini bukan merupakan satu-satunya

penjelasan. >aru-baru ini positron emission tomografi menunjukkan adanya preservasi relatif

reseptor dopamine pada PSP, yang diduga memiliki peranan ter!adap penurunan respon terapi

dengan levodopa. #ebi! jau! lagi, pasien dengan S pada a$alnya memiliki respon yang

sempurna, namun kemudian terjadi orofaial diskinesia dan !ilangnya kemanjuran

antiparkinsonian terkait dengan pemberian levodopa. eskipun adanya perbaikan dengan

levodopa diduga kuat sebagai penyakit Parkinson, namun tidak berarti !al ini dapat sepenu!nya

membedakan penyakit Parkinson dari penyakit parkinsonian lainnya. 'asil penelitian

menunjukkan ba!$a55A pasien yang memiliki respon sempurna ter!adap terapi dengan

levodopa, seara patologik merupakan pasien dengan penyakit Parkinson. ?njeksi subkutan

apomorfin tela! digunakan untuk membedakan penyakit Parkinson dengan gangguan

parkinsonian lainnya namun bagaimanapun test ini tidakla! lebi! unggul dibandingkan uji

levodopa dan memiliki kontribusi yang keil dalam evaluasi diagnosti. Be!nik neuroimaging

juga dapat berguna dalam mendiagnosis penyakit Parkinson. Seperti ?, O14E-fluorodopa

positron emission tomografi, O118-ealopride imaging of dopamine D2 reeptors dan single

p!oton emission omputed tomografi dari striatal dopamine re-uptake. Satu penelitian

mengungkapkan ba!$a sonografi parenkim otak mungkin memiliki spesifikasi yang tinggi

dalam membedakan penyakit Parkinson dengan atypial parkinsonism $alau bagaimanapun,

!ypere!ogeniity yang abnormal dapat ditemukan tidak !anya pada penyakit Parkinson,

melainkan juga pada tremor essential.

+riteria Diagnostik ole! + Parkinson:s Disease Soiety >rain >ank(1)

Step 1


15/23

>radikinesia

Setidaknya 1 dari riteria di ba$a! ini N

igiditas

esting tremor


16/23

esting tremor

>radikinesia

igiditas

@nset asimetris

roup > (+riteria diagnosis alternative)

anifestasi klinis yang tidak biasa di a$al penyakit

?nstabilitas postural dalam 7 ta!un pertama setela! timbulnya gejala

Ereeing fenomena dalam 7 ta!un pertama

'alusinasi yang tidak terkait dengan pengobatan dalam 7 ta!un pertama

Demensia yang menda!ului gejala motorik atau terdapat pada ta!un pertama

Supranulear gae palsy

Disautomonia simptomatik yang tidak terkait medikasi

danya kondisi yang dapat menimbulkan gejala parkinsonism (lesi otak fokal atau

penggunaan obat-obatab neuroleptika dalam 6 bulan terak!ir)

+riteria definitive penyakit Parkinson

Seluru! kriteria yang menunjang Parkinson tela! dijumpai

+onfirmasi !istopatologi saat dilakukannya otopsi

+riteria "probable% penyakit Parkinson

Ditemukan setidaknya 7 dari < kriteria grup

Bidak terdapat sala! satu riteria dalam grup >

espons ter!adap levodopa ataupun dopamine agonis yang lamban


17/23

+riteria "possible% penyakit Parkinson

Setidaknya 2 dari < kriteria grup dijumpai

Bidak terdapat sala! satu riteria dalam grup >

espons ter!adap levodopa ataupun dopamine agonis yang sangat lamban

P&B#+S&&

Penatalaksanaan &on-Earmakologis

Dukungan dan edukasi merupakan !al sangat kritis saat seorang pasien

didiagnosia sebagai penderita penyakit Parkinson. Pasien !arus mengerti ba!$a

penyakit Parkinson merupakan penyakit kronik progresif, dengan tingkat

progresifitas yang berbeda-beda pada setiap orang, dan tela! banyak pendekatan

yang dilakukan untuk memperingan gejala. danya group pendukung yang

berisikan pasien penderita Parkinson ta!ap lanjut, akan lebi! membantu penderita

yang baru saja didiagnosa sebagai penderita penyakit Parkinson. Pasien !arus

diberikan nase!at mengenai lati!an, termasul stret!ing, strengt!ening, fitness

kardiovaskular, dan lati!an keseimbangan, $alaupun !anya dalam $aktu singkat.

Studi jangka pendek menyatakan ba!$a !al ini dapat meningkatkan kemampuan

penderita dalam melakukan aktifitas se!ari-!ari, keepatan berjalan dan

keseimbangan.

(=)

Penatalaksanaan Earmakologis

Dengan ditegakkannya diagnosis penyakit Parkinson, tidakla! semata-mata


18/23

memulai terapi dengan pemberian obat-obatan. Berapi farmakologis dibenarkan

jika pasien tela! merasa terganggu dengan gejala-gejala yang ada, atau jika mulai

timbul keaatan keinginan dan pili!an pasien merupakan !al yang mendasar

dalam membuat keputusan untuk dimulainya terapi farmakologis.

(=)

3ika pasien membutu!kan terapi untuk mengatasi gejala motorik, maka obat paling

tepat yang digunakan untuk memulai terapi adala! levodopa, agonis dopamine,

antikolinergik, amantadine dan selektif monoamine o0idase > (@->) in!ibitors.

+euali untuk dilakukannya perbandingan pada individu dengan pemakaian agonis

dopamine dan levodopa, dalam !al ini tidak terdapat perbedaan yang kuat

mengenai keunggulan 2 obat tersebut, namun pengalaman seara klinik

menunjukkan ba!$a obat-obat dopaminergik lebi! poten dibandingkan

antikolinergik, amantadine dan selektif monoamine o0idase > (@->) in!ibitors.

Dengan adanya alasan inila! obat-obat dopaminergik digunakan sebagai terapi

inisial. uidelines dari "t!e merian ademy of &eurology% dan evidene-based

menurut "ovement Disorder Soiety% menyatakan ba!$a terapi inisial dengan

menggunakan levodopa atau agonis dopamine, memiliki alasan yang dapat

diterima.

(=)

#evodopa

#evodopa merupakan preursor dopamine, diyakini merupakan obat


19/23

antiparkinsonian yang paling efektif. Dalam perobaan yang membandingkan

efektifitas levodopa dan agonis domain, yang dilakukan seara random,

menunjukkan peningkatan D# dan motorik sebanyak anyak alasan yang mendasari terjadinya kegagalan terapi dengan menggunakan

levodopa, termasuk di dalamnya penggunaan yang tidak sesuai inde0 respons

seperti tremor, dosis yang tidak adekuat, durasi terapi yang tidak adekuat, dan

interaksi obat (mis penggunaan levodopa bersamaan dengan metolopramide,

atau risperidone). Perobaan dengan levodopa !arus digunakan selama 7 bulan,

dengan peningkatan dosis berta!ap, setidaknya 1;;; mg per !ari (bentuk

immediate-release) atau sampai dosis limitasi yang menampakkan efek merugikan

sebelum pasien tidak memiliki respon lagi ter!adap pengobatan dengan levodopa.

+arena kegagalan terapi ter!adap dosis terapi levodopa !anya diapai sebanyak

kurang dari 1;A pasien yang seara patologi terbukti menderita penyakit


20/23

Parkinson, maka kegagalan yang timbul diduga merupakan suatu kemungkinan

dari adanya kerusakan lain yang mengindikasikan tidak adanya terapi farmakologis

ataupun terapi pembeda!an yang menguntungkan.

(=)

gonis Dopamin

eskipun agonis dopamine kurang efektif dibandingkan dengan levodopa,

obat-obatan ini merupakan obat first-line alternative dalam terapi penyakit

Parkinson. >ermaam-maam agonis dopamine memiliki efektifitas yang !ampir

mirip. Sala! satu keuntungan yang potensial dari obat ini dibandingkan dengan

levodopa iala! renda!nya resiko untuk terjadinya diskinesia dan fluktuasi fungsi

motorik sebagai efek terapi, dalam 1 !ingga = ta!un pengobatan, k!ususnya pada

pasien yang mendapatkan agonis dopamine sebagai pengobatan tunggal. &amun

bagaimanapun, sering dibutu!kan penggunaan kombinasi dari agonis dopamine

dan levodopa selama beberapa ta!un setela! diagnosis ditegakkan, untuk

mengontrol gejala-gejala lanjutan. gonis dopamine di!indari pemakaiannya pada

pasien dengan demensia, karena keenderungan obat ini dalam menimbulkan

!alusinasi.

(=)

@bat-obat agonis dopamine yang lama dikenal, seperti bromokriptine dan

pergolide, merupakan derivate ergot yang jarang menimbulkan fibrosis

retroperitoneal, pleural dan periardial. >aru-baru ini dilaporkan mengenai


21/23

!ubungan antara penggunaan pergolide dengan terjadinya penebalan dan

disfungsi katup-katup jantung. 'asil e!oardiografi pada pasien dengan

penggunaan pergolide jangka panjang menunjukkan adanya penyakit restriktif

valvular dengan resiko 2 sampai < kali lipat lebi! besar dibandingkan pasien

penyakit Parkinson yang tidak mendapat terapi dengan pergolide. Dengan adanya

peristi$a ini, agonis dopamine tidak diberikan yang berasal dari derivate ergot

seperti pramipe0ole dan ropinirole.

(=)

@bat-obatan #ainnya

Seara umum, antikolinergik tidak digunakan sebagai pengobatan dalam penyakit

Parkinson, dikarenakan efeknya yang merugikan. &amun begitu, obat-obatan

golongan ini kadang ditamba!kan jika gejala tremor dirasa sangat mengganggu

dan tidak responsive dengan pengobatan lain, meskipun sesunggu!nya, fakta di

lapangan menunjukkan kekurang-efektifan obat ini dalam mengurangi tremor.

@bat golongan antikolinergik merupakan kontraindikasi pada pasien dengan

demensia dan biasanya di!indari penggunaannya pada pasien yang berusia lebi!

dari 5; ta!un. @ in!ibitor dan amantadine memiliki beberapa efek yang

merugikan dan membutu!kan peningkatan titrasi sedikit demi sedikit untuk

menapai dosis terapetik. &amun +aren efek dari obat-obatan ini enderung

lema!, maka obat ini tidak digunakan sebagai obat tunggal dalam pengobatan.

(=)


22/23

Berapi Pembeda!an

B!alamotomy dan t!alami stimulation*deep brains timulation (D>S) dengan

implantasi elektoda* dapat merupakan terapi yang mujarab dalam mengatasi

tremor pada penyakit Parkinson, ketika suda! tidak ada lagi respon dengan

pengobatan non-surgikal. Pallidotomy, pallidal deep brain stimulation dapat

mengatasi gejala-gejala penyakit Parkinson pada pasien yang responnya ter!adap

medikasi antiparkinsonism mengalami komplikasi dengan adanya fluktuasi fungsi

motorik yang memburuk dan diskinesia. +arena indikasi dari terapi surgial pada

ta!ap dini penyakit tidak ditemui dank arena tindakan yang ukup beresiko serta

membutu!kan biaya yang ma!al, maka terapi pembeda!an ini tidak mempunyai

peran pada a$al penyakit Parkinson.

(=)

Berapi &europrotektif

Saat ini, belum ditemukan bukti yang mendukung ba!$a pemberian neuroprotektif

sebagai terapi memiliki efektifitas. &amun begitu, perobaan klinik menyatakan

ba!$a selektif @-> in!ibitor, agonis dopamine dan oenyme Q1; mungkin

dapat memperlambat progresivitas penyakit. asi! banyak data yang dibutu!kan

untuk menjelaskan efektifitas neuroprotektif dalam terapi penyakit Parkinson.

(=)

Daftar Pustaka

1. 3ankovi 3. Parkinson:s diseaseN linial featutes and diagnosis. 3 &eurol


23/23

&eurosurg Psy!iatry 2;;4 59N764-756.

2. B!omas >, >eal Elint . Parkinson:s disease. 'uman oleular enetis, 2;;5,

Gol. 16, evie$ ?ssue 2.

7. Sidero$f , Stern . pdate on Parkinson Disease. nnals of ?nternal ediine,

2;;7vol. 174N 6=1-9

Documents

Parkinson Disease.docx