Parkinson disease

MIGUEL ANGEL LUCERO MIGUEL ANGEL LUCERO MADUEÑAMADUEÑA

NEUROLOGIANEUROLOGIA

parkinson? parkinson?

History of Parkinson´s disease (PD)History of Parkinson´s disease (PD)

First described in 1817 by an English First described in 1817 by an English physician, James Parkinson, in “An Essay on physician, James Parkinson, in “An Essay on the Shaking Palsy.”the Shaking Palsy.”

The famous French neurologist, Charcot, The famous French neurologist, Charcot, further described the syndrome in the late further described the syndrome in the late 1800s.1800s.

SummarySummary

1-2 % of the general population over the age of 65 y1-2 % of the general population over the age of 65 y Lewy bodies and Lewy neurites particularly in the substantia Lewy bodies and Lewy neurites particularly in the substantia

nigra pars compacta dopaminergic neurons projecting to nigra pars compacta dopaminergic neurons projecting to striatumstriatum

DA levels severely reduced in striatum.DA levels severely reduced in striatum. Resting tremor, bradykinesia, muscle rigidityResting tremor, bradykinesia, muscle rigidity Levodopa and other dopaminergic drugs Levodopa and other dopaminergic drugs No treatment which would prevent the continuous No treatment which would prevent the continuous

degeneration of nerve cells in the substantia nigra and degeneration of nerve cells in the substantia nigra and resulting striatal DA lossresulting striatal DA loss

No disease-specific biological markerNo disease-specific biological marker

Evolución Enfermedad de ParkinsonEvolución Enfermedad de Parkinson

Dx

Luna de Miel

Rx

Inicio

0 3 8 15 20 años

Fluctuacionesmotoras

Complicaciones resistentes

Trastornos cognitivo

Muerte

Dx DiagnosticoRx inicio de la levodopaterapia

PARKINSON DISEASEPARKINSON DISEASE

1817 James Parkinson, ‘An Essay on the Shaking Palsy’

The second most common neurodegenerative disorder

A chronic & progressive neurodegenerative movement disorder

(3.4 % of people over 70)

Primary symptoms

-Rest tremor-Rigidity-Bradykinesia -Postural instability

Parkinson disease (PD) 85%Parkinson disease (PD) 85%

Parkinsonismo 7-9%Parkinsonismo 7-9%

MSAMSA 2.5% 2.5%

PSPPSP -1.5% -1.5%

Vascular Vascular -3% -3%

Parkinsonismo por tóxicos Parkinsonismo por tóxicos extremadamente raroextremadamente raro

Parkinson post encefalitico no desde 1960Parkinson post encefalitico no desde 1960

DEFINICION PDDEFINICION PD

Es una enfermedad neurodegenerativa Es una enfermedad neurodegenerativa

progresiva asociada a perdida de las progresiva asociada a perdida de las

neuronas dopaminergicas nigroestriadasneuronas dopaminergicas nigroestriadas

Hauser, Robert.eMedicine J. 2001Hauser, Robert.eMedicine J. 2001

Caused by: Selective death of the nigrostriatal dopaminergic(DA) neurons

Harsh region of the brain, the SNpc, which is DA-rich and contains neuromelanin and a high tissue iron content

PARKINSON DISEASEPARKINSON DISEASE

EPIDEMIOLOGIA PDEPIDEMIOLOGIA PD

Prevalencia:Prevalencia:

15 a 657 por 100 000 habs En China y 15 a 657 por 100 000 habs En China y ArgentinaArgentina

100-250 por 100 000 habs en EEUU y 100-250 por 100 000 habs en EEUU y EuropaEuropa

Melcom MO et al.mov disord 1997Melcom MO et al.mov disord 1997

PREVALENCIA PDPREVALENCIA PD

AgeAge

Pre

vale

nce

/ 1

00 0

00P

reva

len

ce /

100

000


Incidencia:Incidencia:

1.5 por 100 000 habs en China1.5 por 100 000 habs en China

14.6 en Finlandia14.6 en Finlandia

Marttila RJ. Acta Neurol Scand 1976Marttila RJ. Acta Neurol Scand 1976

INCIDENCIA PDINCIDENCIA PD

AgeAge

Inci

den

ce /

10

0 00

0In

cid

ence

/

100

000


Distribución por edad:Distribución por edad:

Es poco común antes de los 50 años y Es poco común antes de los 50 años y

con incremento proporcional después con incremento proporcional después

de esta edadde esta edad

Kusumi M. Neuroepidemiology.1996Kusumi M. Neuroepidemiology.1996


Distribución por grupo étnico y sexoDistribución por grupo étnico y sexo

Relación hombre:mujer 1.2:1Relación hombre:mujer 1.2:1Por raza mas frecuente en blancos 5-10 Por raza mas frecuente en blancos 5-10 vecesvecesAjuste por edad no significativoAjuste por edad no significativo

Morens DM. Neurolgy.1996Morens DM. Neurolgy.1996


Distribución geográfica:Distribución geográfica:

ChinaChinaIndiaIndiaUSAUSAArgentinaArgentina

““factor ambiental”factor ambiental”Phillps NJ. J Epìdemiol Community Health, 1999Phillps NJ. J Epìdemiol Community Health, 1999

MORBILIDAD EN PDMORBILIDAD EN PD

Curso progresivo (excepto por tóxicos y Curso progresivo (excepto por tóxicos y vascular)vascular)

Pronostico es mejor en casos sin Pronostico es mejor en casos sin demenciademencia

Levo dopa mejora calidad de vidaLevo dopa mejora calidad de vida


Mortalidad:Mortalidad:

Solo 37% de los pacientes con PD, fueron Solo 37% de los pacientes con PD, fueron codificados como causa de muertecodificados como causa de muerte

La causa de muerte directa mas frecuente es La causa de muerte directa mas frecuente es la neumonía la neumonía

Expectativa de vida prolongadaExpectativa de vida prolongada

Lilienfeld DE. Arch Neurol 1990Lilienfeld DE. Arch Neurol 1990

EPIDEMIOLOGIA PDEPIDEMIOLOGIA PDFACTORES DE RIESGOFACTORES DE RIESGO

DEMOGRAFICOS:DEMOGRAFICOS:

- - edadedad

- sexo- sexo

- raza- raza

GENETICOS:GENETICOS:

- - historia familiar o historia familiar o temblor esencialtemblor esencial

- inicio antes de los 50 - inicio antes de los 50 años en gemelosaños en gemelos

CALIDAD DE VIDACALIDAD DE VIDA

- - trauma cranealtrauma craneal

- estrés emocional- estrés emocional

- personalidad ( timidez, - personalidad ( timidez, depresión)depresión)

DIETETICOSDIETETICOS

- - consumo grasa animalconsumo grasa animal

Tanner CM. Mov disorders 1999

EPIDEMIOLOGIA PDEPIDEMIOLOGIA PDFACTORES DE RIESGOFACTORES DE RIESGO

INFECCIONES:INFECCIONES:- HIV, coxackie, - HIV, coxackie, influenza A, herpes influenza A, herpes simplex, difteria, simplex, difteria, fiebre reumáticafiebre reumáticaOCUPACIONAL:OCUPACIONAL:- - maestros maestros - trabajadores de la - trabajadores de la saludsalud- ciencias sociales- ciencias sociales

AMBIENTALES:AMBIENTALES:- hábitat rural- hábitat rural- Granjas- Granjas- neurotoxinas- neurotoxinas- pesticidas- pesticidas- exposición metales: - exposición metales:

Ross G.JAMA 2000

REGIONES DEL CEREBRO REGIONES DEL CEREBRO AFECTADAS POR PDAFECTADAS POR PD

EPIDEMIOLOGIA PDEPIDEMIOLOGIA PDFRFR

DEFINIDO: edad avanzadaDEFINIDO: edad avanzada

ALTO: monocigotos menores 50 años con ALTO: monocigotos menores 50 años con PDPD

PROBABLES: historia familiarPROBABLES: historia familiar

POSIBLE: herbicidas, pesticidas, metales POSIBLE: herbicidas, pesticidas, metales pesados, habitat rural, TCE repetitivo, etcpesados, habitat rural, TCE repetitivo, etc

POSIBLE PROTECTOR: tabaquismosPOSIBLE PROTECTOR: tabaquismos

ANORMALIDADES ANORMALIDADES BIOQUIMICAS EN PDBIOQUIMICAS EN PD

En el momento de la muerte disminución de En el momento de la muerte disminución de la dopamina mayor al 90%la dopamina mayor al 90%

Menor 50% dopamina asintomáticoMenor 50% dopamina asintomático

Menor 70% dopamina sintomáticosMenor 70% dopamina sintomáticos

La severidad de la disminución de la La severidad de la disminución de la dopamina correlaciona con bradicinesiadopamina correlaciona con bradicinesia

CLINICA PDCLINICA PD

SINTOMAS MOTORESSINTOMAS MOTORES

MARCHAMARCHA- alteración de la postura axial- alteración de la postura axial- dificultad para voltear sobre la cama- dificultad para voltear sobre la cama- lentitud para iniciar la marcha- lentitud para iniciar la marcha- propulsión y festinación- propulsión y festinación

Quinn N.AAN, 2001Quinn N.AAN, 2001



EXTREMIDADESEXTREMIDADES- micrografía- micrografía- alt. Movimientos finos- alt. Movimientos finos- temblor en reposo- temblor en reposo- disfonía de pies y manos- disfonía de pies y manos

Houlden H. Baker. Neurology Houlden H. Baker. Neurology

20012001



ESTRUCTURAS CRANEALES:ESTRUCTURAS CRANEALES:

- facies de mascara- facies de mascara

- lenguaje disartrico, suave- lenguaje disartrico, suave

- alt. Acomodación- alt. Acomodación

- blefarospasmo- blefarospasmo

- disfagia- disfagia

- sialorrea- sialorrea Posgarell O. Posgarell O.

PD.1999PD.1999


SINTOMAS NO MOTORESSINTOMAS NO MOTORES

ASPECTOS PSIQUIATRICOS Y DEL SUEÑOASPECTOS PSIQUIATRICOS Y DEL SUEÑO- depresión - depresión - ansiedad- ansiedad- sueños vividos- sueños vividos- fragmentación del sueño- fragmentación del sueño

Adams RD. Neurology.1997Adams RD. Neurology.1997


SINTOMAS NO MOTORES:SINTOMAS NO MOTORES:

SENSORIO:SENSORIO:- entumecimiento- entumecimiento- parestesias- parestesias- acatisia- acatisia- anosmia- anosmia- alt. Contraste de la sensibidad visual- alt. Contraste de la sensibidad visual

Adams RD. Neurology.1997Adams RD. Neurology.1997


SINTOMAS NO MOTORES:SINTOMAS NO MOTORES:

AUTONOMICOSAUTONOMICOS- hipotensión ortostatica- hipotensión ortostatica- alt. Motilidad gastrointestinal- alt. Motilidad gastrointestinal- disfunción vesical - disfunción vesical - dermatitis seborreica- dermatitis seborreica- perdida de peso- perdida de peso- disfunción sexual- disfunción sexual


TT EMBLOREMBLOR

RR IGIDEZIGIDEZ

AA ACINESIAACINESIA

MM ARCHAARCHA

PP OSTURAOSTURACHERYL H. DIAGNOSIS AND MANAGEMENT PD

2002

CRITERIOS PDCRITERIOS PD

Por lo menos 2 de 3 de los síntomas Por lo menos 2 de 3 de los síntomas cardinales:cardinales:

- temblor- temblor

- bradicinesia- bradicinesia

- rigidez- rigidez Ausencia de causa secundariaAusencia de causa secundaria Diagnostico definitivo autopsiaDiagnostico definitivo autopsia

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL PDDIAGNOSTICO DIFERENCIAL PD

TRASTORNOS HEREDITARIOS CON TRASTORNOS HEREDITARIOS CON PARKINSONISMOPARKINSONISMO

- Enfermedad de Wilson- Enfermedad de Wilson

- Enfermedad de Huntington- Enfermedad de Huntington

- Enfermedad de Machado Joseph- Enfermedad de Machado Joseph

- Atrofia dentato palido Luisiana- Atrofia dentato palido Luisiana

PARKINSONISMO SECUNDARIOPARKINSONISMO SECUNDARIO

- Drogas- Drogas

- Tóxicos (Mn, MPTP, CO) - Tóxicos (Mn, MPTP, CO)

- Metabólicos (tiroides, paratiroides)- Metabólicos (tiroides, paratiroides)

- Lesiones estructurales (vascular)- Lesiones estructurales (vascular)

- Hidrocefalia- Hidrocefalia

- Infecciones (HIV, Creutzfeldt, Post - Infecciones (HIV, Creutzfeldt, Post encefalitico)encefalitico)

PARKINSON VASCULARPARKINSON VASCULAR

Inicio abrupto, unilateralInicio abrupto, unilateral

No progresiónNo progresión

Otros signos: afasia, hiperreflexia, debilidadOtros signos: afasia, hiperreflexia, debilidad

Imagen con infartoImagen con infarto

Dopamine synthesisDopamine synthesis

DOC

Si

No

Uso conservador de levodopa ID plus ICOMT

>70

Levodopa ID plus ICOMT

<60

Levodopa ID plus ICOMT

Agonistas dopaminérgicos

Amantadina y anticolinérgicos

Asociación precoz Bajas dosis Ldopa

Predominio tembloroso

Tratamiento de la EP inicial

60-70Edad

Manejo fluctuaciones motorasFluctuaciones motoras

1 Fraccionamiento de la levodopa o formulaciones retardadas

2 Optimización de la cinética de la L dopa3 Adición de otros fármacos

Inhibidores de la COMT Agonistas dopaminérgicos

4 Estimulación dopaminérgica contínua5 Cirugía

Optimización de la cinética Optimización de la cinética periférica de la levodopaperiférica de la levodopa

Levodopa liquidaLevodopa liquida

Tomar medicación con Tomar medicación con estomago vacíoestomago vacío

Evitar anticolinérgicosEvitar anticolinérgicos

Evitar comida rica en Evitar comida rica en proteínasproteínas

Mejorar el vaciamiento Mejorar el vaciamiento gástricogástrico

Evitar el estreñimientoEvitar el estreñimiento

Levodopa

EstomagoEstomago

Intestino delgadoIntestino delgado

Sistema sanguíneo

Cerebro

Recomendación:Recomendación:

Mantener una estimulación Mantener una estimulación dopaminérgica continuadopaminérgica continua

Recomendación: Recomendación:

Paciente jóvenes dosis de Paciente jóvenes dosis de levodopa bajas <400 mg díalevodopa bajas <400 mg día

TRATAMIENTO QUIRURGICO EN TRATAMIENTO QUIRURGICO EN PDPD

ABLATIVOSABLATIVOS

- Talamotomia- Talamotomia

- Palidotomia- Palidotomia

ESTIMULACION ELECTRICAESTIMULACION ELECTRICA- VM tálamo, globo pálido y subtálamoVM tálamo, globo pálido y subtálamo

TRATAMIENTO QUIRURGICO EN TRATAMIENTO QUIRURGICO EN PDPD

TRANSPLANTES:TRANSPLANTES:

- Autologos adrenales, Fetales - Autologos adrenales, Fetales xenotransplantes, ingeniería genéticaxenotransplantes, ingeniería genética

PARKINSON ATIPICOPARKINSON ATIPICO

Inicio temprano, progresión rápida, y Inicio temprano, progresión rápida, y demenciademencia

Parálisis supranuclear de la miradaParálisis supranuclear de la mirada

Síndrome de neurona motora superiorSíndrome de neurona motora superior

Síndrome cerebelosoSíndrome cerebeloso

Incontinencia urinariaIncontinencia urinaria

Hipotensión postural sintomática tempranaHipotensión postural sintomática temprana

PARKINSON PLUSPARKINSON PLUS

Parálisis supranuclear progresivaParálisis supranuclear progresiva

Degeneración corticobasal ganglionicaDegeneración corticobasal ganglionica

Atrofia sistémica múltipleAtrofia sistémica múltiple

- shy drager- shy drager

-degeneracion estriatal-degeneracion estriatal

- atrofia olivopontocerebelosa- atrofia olivopontocerebelosa

Famous People Diagnosed Famous People Diagnosed With Parkinson’s DiseaseWith Parkinson’s DiseaseActor Michael J Fox Actor Michael J Fox Actress Katherine HepburnActress Katherine HepburnAttorney General Janet RenoAttorney General Janet RenoPope John Paul IIPope John Paul IIEvangelist Billy GrahamEvangelist Billy GrahamCountry Singer Johnny CashCountry Singer Johnny CashBoxer Muhammad Ali Boxer Muhammad Ali President Harry TrumanPresident Harry Truman

Health & Medicine

Parkinson disease