Outcome of 30 cases of 22 q11.2 deletion syndrome and

conotruncal malformation

BackgroundBackgroundDiDi George Syndrome George Syndrome

Descritta nel 1965 da Angelo Di George :

-Malformazioni cardiache

- Convulsioni neonatali

- Infezioni ricorrenti

- Facies caratteristica

ConoCono--truncaltruncal anomalyanomaly facefacesyndromesyndrome

•Nel 1976 il dr Atsuyoshi Takao descrisse in una serie dibambini la presenza di cardiopatie congenite e facies caratteristicadefinita come “cono-truncal anomaly face syndrome”

• Nel 1978 il dr Robert Shprinzen descrisse una “nuova sindrome”caratterizzata da anomalie del palato, cardiopatia congenita eFacies tipica e la chiamò “Sindrome velo-cardio-facciale”

� S.di DiGeorge:

� Aplasia timo (immunodeficienza T)

� Ritardo mentale

� Anomalie facciali

� Cardiopatie (cono-tronco)

� S.Velo-Cardio-Faciale:

� Anomalie facciali

� Anomalie del palato molle

� Cardiopatie (cono-tronco)

� Difficoltà nell’apprendimento

Cardiopatie tronco-conali

anomalie della faccia

Ipoplasia del timo

schisi del palato (cleft)

ipoparatiroidismo

microdelezione del cromosoma 22

C

A

T

C

H

22

Sindrome da delezionedel 22q11.2

Sindrome da delezionedel 22q11.2

1 su 2000 nati vivi -1 su 6000

�� Grande variabilitGrande variabilitàà fenotipica fenotipica

(S. di Di George, S. velo (S. di Di George, S. velo --cardio cardio -- facciale, S di Takao, S. di facciale, S di Takao, S. di Cayler) Cayler)

Maschi e femmine sono affetti in ugual misura.

E’ ipotizzabile che la sindrome sia sottostimata per la presenza di casi ad espressione clinica più lieve che possono sfuggire alla diagnosi.

ÈÈ la pila piùù frequente delezione cromosomica osservabile frequente delezione cromosomica osservabile nellnell’’ uomouomo

Di George Velo-Cardio-Faciale CATCH

del(22)(q11.2) Anomalie cono-truncali (80%) Palatoschisi, Lieve Ritardo, Alt. minori

Prenatal diagnosis of 22q11 microdeletion in a fetus with a conotruncal heart defect

Ultrasound Obstet, Gynecol, 1998

Diagnosi PrenataleSindromeda delezionedel 22q11.2

FISH cr 22q11

FISH

Coppia di cromosomi 22

Delezione 22q11: cardiopatie congenite piDelezione 22q11: cardiopatie congenite piùù comunicomuni

Cardiopatia congenita Cardiopatia congenita %%

Tetralogia di fallot Tetralogia di fallot 2222

Interruzione dellInterruzione dell’’ arco aortico arco aortico 1515

Difetto interventricolare Difetto interventricolare 1313

Truncus arteriosus Truncus arteriosus 77

Anello vascolare Anello vascolare 55

Difetto interatriale Difetto interatriale 33

Anomalie dellAnomalie dell’’ arco aortico arco aortico 33

ScambleScambler PJ. The 22q11 deletion syndromes. Hum Mol r PJ. The 22q11 deletion syndromes. Hum Mol Genet. 2000Genet. 2000

Obiettivo Obiettivo

Analizzare le caratteristiche clinicoAnalizzare le caratteristiche clinico--patologiche patologiche e le l’’ evoluzione dei pazienti giunti alla nostra evoluzione dei pazienti giunti alla nostra osservazione per cardiopatia troncoconale in osservazione per cardiopatia troncoconale in epoca postepoca post--natale e sospetta sindrome da natale e sospetta sindrome da delezione 22 q.11 .delezione 22 q.11 .

Confrontare i risultati ottenuti con i dati riportati Confrontare i risultati ottenuti con i dati riportati in letteratura. in letteratura.

J Pediatr 2001 – 520-524

CardiopatieCardiopatie troncotronco--conaliconali ee 22q11.222q11.2deldel

It is evident that classic TF can be associated with many genetic

conditions, del22q11 having been diagnosed in 20% of the patients, but

most cases are nonsyndromic. Patients with TF and Pulmonary Atresia, on

the contrary, have a high incidence of genetic syndromes, del22q11

representing 32% of the total in our series. Considering that Truncus

Arteriosus and Interruption of the aortic arch are classically considered

CTHDs in which there is a particular risk of del22q11, with a prevalence of

del22q11 estimated around 30% and 55%, respectively

Digilio et al – Arch of Dis in Childhood - 2002

Risultati Risultati 30 pz 30 pz

(et(etàà media 36 mesi, peso nascita medio 2,500 )media 36 mesi, peso nascita medio 2,500 )

19 F 11 M

Diagnosi prenatale: 10 pz 33,3%

4 pz TOP FISH 22+TOFMutazione de novo: 28 pz

93,3%

2 pz con un genitore affetto ( F)

Popolazione con del 22q.11 (30pz)Popolazione con del 22q.11 (30pz)cardiopatie congenite osservate : cardiopatie congenite osservate :

CHD % n. casi

TOF ( 1 APV) 33,3% 10

IAA B ( 1 C) 23,3% 7

DIV 20% 6

AP+DIV+coll S-P 6,6% 2

Truncus 3,3 % 1

DIA+ ipoplasia del ramo polmonare sin,DIA+ succlavia destra lusoria

6,6% 2

1 Prolasso mitrale1 succlavia destra lusoria+ tortuosità ramo sinistro

6.6% 2

Anomalie associate arco aortico Anomalie associate arco aortico ––rami polmonarirami polmonari

TortuositTortuositàà/stenosi rami polmonari: /stenosi rami polmonari:

8 casi 26%8 casi 26%

Arco aortico destro : Arco aortico destro :

2 casi 6,6%2 casi 6,6%

Succlavia destra lusoria :Succlavia destra lusoria :

3 casi 10%3 casi 10%

FollowFollow--up ( 80 mesi)up ( 80 mesi)

CCHCCH25 pz : correzione chirurgica25 pz : correzione chirurgica

6 pz : cath diagnostico6 pz : cath diagnostico

Complicanze : Complicanze :

Endocardite ( 1 caso ) , AP+DIVEndocardite ( 1 caso ) , AP+DIV

Pericardite ricorrente (1 caso ), DIV+ Arco dxPericardite ricorrente (1 caso ), DIV+ Arco dx

Infezioni respiratorie recidivanti > (60%)Infezioni respiratorie recidivanti > (60%)

Exitus: 2 pz Exitus: 2 pz

Truncus arteriosus 1 Type con stenosi valvolare severaTruncus arteriosus 1 Type con stenosi valvolare severa

TOF con anulus ipoplasico ,succlavia dx lusoria : complicaTOF con anulus ipoplasico ,succlavia dx lusoria : complicanze nze infettive nel postinfettive nel post--operatorio. operatorio.

Caso clinicoCaso clinico�� Quadro anatomico di Truncus arteriosus tipo II.Quadro anatomico di Truncus arteriosus tipo II.

�� Valvola truncale displasica con stenoValvola truncale displasica con steno--insufficienza di insufficienza di grado almeno moderato.grado almeno moderato.

Correzione chirurgica “ senza condotto”, riscontro di aplasia timicaattualmente in TI per complicanze infettive

Conclusioni

La nostra casistica conferma che:

� La prognosi dipende dalla severità della malformazione cardiaca.

� La mortalità infantile è relativamente bassa anche in presenza di cardiopatia( 6%)

� Particolare attenzione deve essere posta al rischio di infezioni, specialmente nel post-operatorio

ProspettiveProspettive

Approfondire gli studi di genetica e di biologia molecolare per una più ampia conoscenza dei meccanismi patogenetici.

Promuovere il progresso delle tecniche diagnostico terapeutiche,cardiochirurgiche e di emodinamica interventistica per ridurre la mortalità

Promuovere la partecipazione all’associazione