Bagian/Lab. FarmakologiFK UNS | 2009

Ototoksisitas

Efeksampingterapiobat

MempengaruhitelingabagiandalamStedman's Medical Dictionary:

either the outer, middle or inner ear

Manifestasiklinis:

Tinitus

GangguanVestibuler

GangguanPendengaran

Tin

itus

Gejalaakutototoksisitas

Menyertaitulisensorineural

Seringlebihdrpd tulinyasendiri

Sifat: kuat& nada tinggi(4-6 KHz)

Kerusakanpermanen: melemahtapi tidakhilang

G.

Pe

nd

eng

ara

n

Tulisensorineural, bilateral

Onset lambat(setelahpemberianobatototoksik)

derajattuli sebandingdg lama terapi, dosis& fx ginjal

e/c Antibiotik: audiogram menuruntajamu/ frekuensitinggi

e/c Diuretik: audiogram datarataumenurunlandai

G.

Ve

stib

ule

r

Gangguankeseimbanganbadan

Gangguanfiksasipandangan(pd perubahanposisi)

Anti-biotika

DiuretikAnti-

inflamasiAnti-

malariaAnti-

kankerTetes

telinga

AminoglikosidStreptomisinGentamisin

NeomisinKanamisin

TobramisinAmikasin

NetilmisinSisomisin

AminoglikosidStreptomisinGentamisin

NeomisinKanamisin

TobramisinAmikasin

NetilmisinSisomisin

Mekanisme: kehilangansel-selrambutpadaputaranbasal koklea

Biasanyatuli bilateral nada tinggi

Potensiasiototoksisitasdenganpemberianbersama2 diuretik kuat

Dihidrostreptomisin(DHS) sbgselaputpenghambatdi saluran

mekanotransduser(met)

AkumulasiDHS di sel2 rambutsensorikhinggalevel toksik

Degenerasisel2 rambut

Apoptosis sel2 rambutFigure 1. Schematic representation of proposed

mechanism for DHS accumulation in sensory hair

cells. DHS enters through mechanotransducer

channels and accumulates because entry requires

less energy than exit. The enlarged channel shows

DHS size relative to estimated channel size (Farris et

al. 2004) showing that indeed the molecule can fit

through the channel.

Marcotti W, van NettenSM & KrosCJ (2005). J Physiol

567, 505 521

RaoSC, Ahmed M, Hagan R.

(2006). Cochrane review,

The Cochrane Library, Issue 1

+

+

Yorgasonet al (2006): streptomisin& gentamisinlebihvestibulotoksik

Eritromisin Pd pemberianivGejala:

Pendengaranberkurang(subyektif)TinitusmeniupVertigo

Reversibel

VankomisinMinosiklin

Ototoksikpd penderitadg disfungsiginjal

Penghambatanhidrasekarbonat

DiuretikKuat

DiuretikTiazid

DiuretikHematK+

Diuretik

DiuretikOsmotik

Penghambatanhidrasekarbonat

DiuretikKuat

DiuretikTiazid

DiuretikHematK+

Diuretik

DiuretikOsmotik

Carbonic anhidrase

inhibitors

Carbonic anhidrase

inhibitors

Loop diureticsFurosemide

AsametakrinatBumetanide

Potensiototoksikbiladiberikanscriv pd penderitadg insufisiensiginjal

Gangguanekskresi retensi/akumulasiobatdlm darahataujaringan

Mekanisme(hewan):Kerusakanselulerpd stria vaskularis, limbusspiralissertasel2 rambutkoklea& vestibuler

Manifestasiringan, bisapermanen

FurosemidMenginduksiperubahankerapatanoksigendi cairanperilimfe

edema + iskemiastriavaskularisdegenerasi& atrofi sel2 intermedia

Efektidak langsungthd motilitasOHC kerusakantdkpermanen

AsametakrinatMempermudahaminoglikosidmasukdari sirkulasisistemikkeendolimfe potensiasiototoksisitas

AINSSalisilat

Naproxen

TulisensorineuralfrekuensitinggiSalisilatmenginduksiperubahansensitivitas& ambangataspendengaran

Tinitus

Reversibel

KininKlorokuin

Mekanisme: mengganggumotilitassel2 rambut luar (OHC)

Kininmenambahukuranpanjang& diameter OHC motilitas turun

Reversibel

MelewatisawarplasentaMenyebabkantuli kongenital& hipoplasikoklea

Cinchonismsindromtoksisitas

kinin akut

Pusing

Nausea

Vertigo

TinitusTuli

Buta

Disforia

Cisplatin TulisubyektifTulibilateral, frekuensitinggike rendahKurangpendengaran penurunanskorspeech discrimationTuliringanpulih, tuli beratbisapermanen

Tinitussamar

Otalgia

Gangguankeseimbangan