13
I. 서론 치주질환은 치태세균에 의한 염증발생으로 치은, 치주인대, 백악질 및 치조골등으로 구성되는 치주조 직을 파괴시켜 결국에는 치아를 상실시킬 수도 있다. 치석제거술 및 치근면 활택술과 같은 기계적 치료 방법과 효과적인 구강위생교육은 세균성 치태의 제 거 및 치주병인균의 비율을 감소시킬 수 있다. 그러 나 이런 기계적 치료방법은 5mm이상의 깊은 치주낭 에서는 접근도 불량과 해부학적 복잡성때문에 그 효 과가 감소하며, 치주병인균이 상아세관내를 세균서 식처로 삼아 재집락함으로써 치주질환을 재발시킬 수도 있다 1-3) . 또한 치석제거술 및 치근면 활택술은 치은연하세균의 조성변화에 영향을 주지만 이런 변 화는 일시적이며 몇 주 후면 처음과 같은 상황으로 되 돌아 가는 경향이 있다. 따라서 치주질환의 치료 및 예방을 위해서는 치태내 세균의 제거가 필수적이다. 최근에는 치주질환의 시작과 진행에 세균의 역할 이 강조되면서 치료분야에서 항생제와 항균제의 사 용에 대한 관심이 점차 증가하고 있다 4-6) . 많은 연구 에서 광범위 항생제를 전신적으로 투여하였을 때 치 주질환의 치료에 효과적이었음이 보고되었다 7) . 그 러나 전신적으로 약물을 투여하는 경우에는 전체 구 강내 병소를 동시에 치료할 수 있다는 장점이 있는 반면에 병소부위에서 지속적인 약물농도유지를 위 하여 과량의 약물이 장기간 투여되어야 하는 단점이 있다 8) . 이로 인한 약물의 축적 및 부작용, 내성균 발 생 및 장내 유익한 세균들에 미치는 영향등 여러가 지 문제점들이 제기되어 왔다 9-13) . 전신적인 항생제 투여의 단점을 극복하기 위해서 치주낭내에 직접 항생제를 투여하는 국소약물송달 법(local drug delivery system)에 대한 연구가 1970 년대 후반부터 활발히 진행되어 왔다 14-17) . 치주감염 부위에 대한 국소약물송달법의 효과는 치주낭내에 직접 항생제를 투여하여 충분한 기간동안 약제가 유 지될 수 있게 하는 능력에 달려있다고 할 수 있다. 국 소약물송달법으로 사용되는 약제로는 tetracycline, minocycline, metronidazole, chlorhexidine등이 있으 며, fibers 18-21) , gel 8, 22-27) , ointments 28) , films 29-30) 과같 은 형태로 항생제를 치주낭내에 전달하는 시도가 연 구되어 왔다. minocycline은 반합성 tetracycline인 광범위 항생 제로 치주질환의 원인균주에 대한 감수성이 높고 이 약에 대한 내성균 발현율이 낮다는 장점이 있으며 조직친화성이 크고 특히 치면의 칼슘에 흡착되는 작 용이 있어 지속적인 항균작용을 나타낼 수 있다 31) . 게다가 치주조직내에서 교원질용해작용을 억제하는 능력이 있으며 지방용해성이 크고 혈장반감기가 길 며 뇨배출이 적고 치은열구내에는 혈장보다 5배나 높은 농도를 보이면서 치주병인균에 대해 항균효과 대한치주과학회지 : Vol. 28, No. 4, 1998 치근면 활택술후 2% minocycline gel의 치료효과 권영혁·박지원·허 익·박준봉 경희대학교 치과대학 치주과학교실 531

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I. 서론

치주질환은 치태세균에 의한 염증발생으로 치은,치주인대, 백악질 및 치조골등으로 구성되는 치주조직을파괴시켜결국에는치아를상실시킬수도있다. 치석제거술 및 치근면 활택술과 같은 기계적 치료

방법과 효과적인 구강위생교육은 세균성 치태의 제거 및 치주병인균의 비율을 감소시킬 수 있다. 그러나이런기계적치료방법은 5mm이상의깊은치주낭에서는 접근도 불량과 해부학적 복잡성때문에 그 효과가 감소하며, 치주병인균이 상아세관내를 세균서식처로 삼아 재집락함으로써 치주질환을 재발시킬수도 있다1-3). 또한 치석제거술 및 치근면 활택술은치은연하세균의 조성변화에 향을 주지만 이런 변화는일시적이며몇주후면처음과같은상황으로되돌아 가는 경향이 있다. 따라서 치주질환의 치료 및예방을위해서는치태내세균의제거가필수적이다.최근에는 치주질환의 시작과 진행에 세균의 역할

이 강조되면서 치료분야에서 항생제와 항균제의 사용에 대한 관심이 점차 증가하고 있다4-6). 많은 연구에서 광범위 항생제를 전신적으로 투여하 을 때 치주질환의 치료에 효과적이었음이 보고되었다7). 그러나 전신적으로 약물을 투여하는 경우에는 전체 구강내 병소를 동시에 치료할 수 있다는 장점이 있는반면에 병소부위에서 지속적인 약물농도유지를 위

하여 과량의 약물이 장기간 투여되어야 하는 단점이있다8). 이로 인한 약물의 축적 및 부작용, 내성균 발생 및 장내 유익한 세균들에 미치는 향등 여러가지문제점들이제기되어왔다9-13). 전신적인 항생제 투여의 단점을 극복하기 위해서

치주낭내에 직접 항생제를 투여하는 국소약물송달법(local drug delivery system)에 대한 연구가 1970년대 후반부터 활발히 진행되어 왔다14-17). 치주감염부위에 대한 국소약물송달법의 효과는 치주낭내에직접 항생제를 투여하여 충분한 기간동안 약제가 유지될수있게하는능력에달려있다고할수있다. 국소약물송달법으로 사용되는 약제로는 tetracycline,minocycline, metronidazole, chlorhexidine등이있으며, fibers18-21), gel8, 22-27), ointments28), films29-30)과 같은 형태로 항생제를 치주낭내에 전달하는 시도가 연구되어왔다.minocycline은 반합성 tetracycline인 광범위 항생

제로 치주질환의 원인균주에 대한 감수성이 높고 이약에 대한 내성균 발현율이 낮다는 장점이 있으며조직친화성이 크고 특히 치면의 칼슘에 흡착되는 작용이 있어 지속적인 항균작용을 나타낼 수 있다31).게다가 치주조직내에서 교원질용해작용을 억제하는능력이 있으며 지방용해성이 크고 혈장반감기가 길며 뇨배출이 적고 치은열구내에는 혈장보다 5배나높은 농도를 보이면서 치주병인균에 대해 항균효과

대한치주과학회지 : Vol. 28, No. 4, 1998

치근면 활택술후2% minocycline gel의 치료효과

권 혁·박지원·허 익·박준봉

경희대학교 치과대학 치주과학교실

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를 보이는 것으로 알려져 있다32-33). 따라서 minocy-cline은 방출조절시스템을이용한국소약물송달법으로 가장 적절한 항생제 중 하나이다. 세균감수성에대하여서는 Bacteroides species, Fusobacteriumnucleatum, Actinobacillus actinomycetemcomitans와 Capnocytophaga species를 포함한 치주병인균에대한 항균효과와 지속성이 tetracycline보다 더 좋기때문에국소약물송달제제로선택하게되었다29, 34).국소약물송달법으로 사용되는 fibers, gel, oint-

ments, films과 같은 형태중에서 최근에는 사용하기쉽게제공되는 syringeable gel에관심이집중되고있으며35-37), van Steenberghe등(1993)22)과 Graca등(1997)27)은 2% minocycline gel을 사용한 연구에서치석제거술 및 치근면 활택술후 사용된 minocyclinegel이치주낭깊이를더많이감소시켰고, 치은염증을감소시키는 데 부가적으로 긍정적 효과가 있음을 보여주었다.본 연구에서는 중등도 및 진행된 치주염환자의 치

료를 위하여 치석제거술 및 치근면활택술후 2%minocycline gel을 부가적으로 사용한 군과 치석제거술 및 치근면활택술 후 생리식염수로 치은연하 세척술을 시행한 군과의 비교를 통하여, minocyclinegel의 부가적 사용이 치주질환치료에 미치는 미생물학적, 임상적 효과를 비교 분석 평가하는데 그 목적이있다.

II. 연구대상 및 방법

1. 연구대상

중등도 이상의 성인형 치주염 환자 27명(남, 12명여, 15명)을 대상으로 하 으며, 이들의 나이는 평균42.7세(35-59세) 다. 또한 5mm이상 8mm이하의치주낭깊이를 가지고 방사선 소견상 명백한 치조골 소실을 보이는 치아가 상하악 및 좌우에 적어도 2개이상존재하는환자를선택하 다.환자의 전신적 상태는 최근 6개월 이내에 전신적

인 항생제를 복용한 경험이 있는 환자와 tetracycline계 항생제에 과민증이 있는 환자는 대상에서 제외하

으며, phenytoin, nifedipine, cyclosporin등 치은에향을 미칠 수 있는 약제를 투여받는 환자와 심한

치아우식증 및 타액선 장애가 있거나 1년이내에 포괄적인 치주치료를 받은 환자도 제외하 다. 구강내소견에서 국소의치의 지대치로 사용되거나 2급이상의 동요도를 보이거나 예후가 불량하리라 예견되는치아도대상에서제외하 고, 1년안에치석제거술이나 치근면 활택술과 같은 초기 치주치료이외의 외과적치주처치를받지않은환자를대상으로하 다.

2. 연구방법

실험군은 치석제거술 및 치근면활택술 시행후 0,1, 2, 3주차에 1회씩 각각 58곳의 치주낭내에 2%minocycline gel(미노클린치과용연고, 동국제약, 한국)을 주입하 고, 대조군에서는 동일술식을 시행후0, 1, 2, 3주차에 생리식염수(n=40)로 치은연하 세척술을실시하 다.환자에게 초진시부터 적절한 치태조절방법을 위

한 구강위생교육을 실시한 후, 초진시부터 0주차까지 치석제거술 및 치근면활택술만을 시행하 다. 처음 4주간은 매주 환자를 내원시켜 치주낭깊이 측정을 제외한 각종 임상검사를 실시하 고, 그 이후는4, 8, 12주차에 내원시켜 모든 임상검사 및 미생물학적검사를각각시행하 다.

가) 임상검사임상검사는 초진시 William's probe(직경 0.5mm)

를사용하여치주낭깊이를측정하고, 치태지수, 치은지수, 치은열구출혈지수 및 치은퇴축량을 측정하다. 이번 실험에 이용한 임상검사방법을 구체적으로

살펴보면다음과같다.(1) 치태지수(Plaque Index, Pl I - Silness and

Lo..e(1964)38))

0 : 치태가부착되어있지않은상태1 : 치은변연에 치태가 엷게 부착되어 있어서 탐

침소자로 치면을 어 보아야 확인 할 수 있는상태

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2 : 치은변연을 따라 육안으로 확인가능하며 과량의 치태가 부착되어 있으나, 치간 사이에는 치태가없는상태

3 : 치은변연에 많은 양의 치태가 침착되어 있고치간사이에도치태로채워져있는상태

(2) 치은지수 (Gingival Index, GI-Lo..e and

Silness(1963)39))0 : 정상치은1 : 경한 염증, 경미한 색조 변화, 가벼운 부종, 치

주탐침에의한출혈성향이없는경우2 : 중증 염증, 발적, 부종, 치은의 색조 변화, 치주

탐침에의한출혈이있는경우3 : 심한염증, 상당한발적과부종, 궤양이있으며

계속적인출혈이있는경우

(3) 치은열구출혈지수(Sulcular Bleeding Index,SBI - Mu

..hlemann and Son(1971)40))

0 : 치은이건강하고치은출혈이없는경우1 : 치은 출혈이 있으나 치은 변색과 부종이 없는

경우2 : 치은출혈과변색이있으나부종이없는경우3 : 치은출혈, 변색및부종을수반한경우4 : 치은출혈, 변색, 부종및궤양을수반한경우5 : 치은 출혈이 저절로 되고, 변색이 있으며 현저

한부종및궤양이있는경우

(4) 치주낭깊이(Pocket Depth) : 치주낭 깊이는William's 14W probe(직경 0.5 mm)를사용하여치은변연으로부터 치주낭의 최심부까지를 치아당6점법으로측정하여평균값을구하 다.

(5) 치은퇴축(Gingival Recession) : William's 14Wprobe를 사용하여 백악법랑경계와 치은변연까지의 거리를 치아당 6점법으로 측정하여 평균값을구하 다.

나) 미생물학적검사미생물학적 검사는 초진, 0, 4, 8, 12주에 시행하

으며, 검사방법은선택된치아의치은연상치태및부착물을 제거하고, 멸균된 큐렛으로 치은연하치태를채취하여 glass slide에 놓고 생리식염수를 떨어뜨려분산시킨 후 cover glass를 덮고 위상차현미경을 이용하여 400배 배율로 관찰하 다41). 세균의 형태적구분은구균, 비운동성간균(직선형간균), 방추상균,사상균, 나선균 및 운동성 간균의 6 가지로구분하다. 각 slide 마다 최소 3군데 이상의 부위를 선정하여 각 부위의 세균수를 측정하여 그 백분율을 구하으며, 모든조작은 1 시간이내에서완료하 다.

다) 통계학적분석2-way ANOVA Test를통하여군내및군간분석을

시행하 으며, 실험군과 대조군사이의 유의성 검사는 student's t-test를이용하 다.

III. 연구성적

중등도 및 진행된 성인형 치주염이 있는 환자들을대상으로 하여 1/4악당 적어도 2개이상의 치아가 5∼8mm의 치주낭깊이를 보이는 환자 27명을 대상으로 하 다. 치석제거술 및 치근면 활택술을 시행한후, 실험군으로 58곳의치주낭에 2% minocycline gel을 1주간격으로 4회주입하 고, 대조군으로생리식염수를 치주낭에 적용하고 12주간 임상검사 및 세균검사를시행하여다음과같은성적을얻었다.

1. 임상검사

(1) 치태지수(Pl I)실험군과 대조군 모두 초진에 비하여 8주까지 치

태지수가 현저히 감소하 으며 이러한 양상은 12주까지 유지되었으며, 초진과 비교하여 각 기간간에는실험군과 대조군 공히 유의성있는 차이를 보여 주었다(p<0.05). 그러나 8주이후 12주까지에는 양군 공히 치태지수가 다소 증가하 다. 각 기간별 실험군과 대조군 간 치태지수의 비교에서 대조군에 비하여실험군에서다소낮은경향을보 다(Table 1).(2) 치은지수(GI)

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기간에 따른 평균치은지수의 변화는 실험군과 대조군 모두에서 초진에 비하여 12주까지 점차 감소하는경향을보 으며, 초진과비교하여실험군과대조군 모두에서 유의성있는 차이가 나타났다(p<0.05).각 기간별 양군간의 치은지수의 비교는 대조군보다실험군에서각각낮게나타났다(Table 2).

(3) 치은열구출혈지수(SBI)기간별 치은열구출혈지수의 변화는 실험군과 대

조군 모두에서 초진에 비하여 12주까지 유의하게 감소하 으며(p<0.05), 특히 실험군에서는 초진시3.04±0.32의 치은열구출혈지수가매주감소하여약제 투여후인 4주째에 0.28±0.10으로 가장 낮게 나

타났으며(p< 0.05), 이 후 12주까지 지속적으로 유지되었다. 이에 반해 대조군에서는 초진시 2.96±0.24의 평균지수가 1주째에 0.97±0.17로 감소하여(p<0.05), 12주째까지 거의 평행을 유지하 다. 각기간별 양군의 치은열구출혈지수를 비교하면, 실험1주째에 이미 실험군(0.66±0.20)이 대조군(0.97±0.17)에 비하여 통계학적으로 유의하게 낮게 나타났으며(p<0.05), 이 후 12주째까지 각각 실험군에서 유의하게낮게나타났다(p<0.05),(Table 3).

(4) 치주낭깊이(Pocket Depth)기간에 따른 평균 치주낭깊이의 변화를 살펴보면,

실험군에서는초진시 5.55mm에서 8주에 4.13mm로

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week Initial 0 1 2 3 4 8 12group exam.

saline 2.40±0.28 1.30±0.32† 0.89±0.23† 0.78±0.17† 0.75±0.18† 0.75±0.18† 0.73±0.18† 0.74±0.12†

minocycline 2.48±0.27 1.25±0.24† 0.71±0.19† 0.63±0.21† 0.63±0.18† 0.56±0.18† 0.48±0.10† 0.53±0.09†

week Initial 0 1 2 3 4 8 12group exam.

saline 2.44±0.28 1.20±0.28† 0.89±0.16† 0.81±0.15† 0.79±0.18† 0.74±0.17† 0.67±0.16† 0.66±0.16†

minocycline 2.50±0.18 1.51±0.53† 0.72±0.18† 0.61±0.18† 0.66±0.17† 0.59±0.18† 0.54±0.13† 0.48±0.11†

week Initial 0 1 2 3 4 8 12group exam.

saline 2.96±0.24 1.41±0.26† 0.97±0.17† 0.89±0.19† 0.89±0.15† 0.89±0.16† 0.93±0.13† 0.96±0.13†

minocycline 3.04±0.32 1.39±0.30† 0.66±0.20†* 0.44±0.18†* 0.33±0.18†* 0.28±0.10†* 0.29±0.14†* 0.34±0.08†*

Table 1. Plaque index (mean± S.D.)

† : Statistically significant difference at each group from the initial examination.(p<0.05, two-way analysis of variance)No statistically significant difference between two groups. (p<0.05, student's t-test)

† : Statistically significant difference at each group from the initial examination. (p<0.05, two-way analysis of variance)No statistically significant difference between two groups. (p<0.05, student's t-test)

Table 2. Gingival index(mean±S.D.)

Table 3. Sulcular bleeding index(mean±S.D.)

† : Statistically significant difference at each group from the initial examination.(p<0.05, two-way analysis of variance)* : Statistically significant difference between two groups. (p<0.05, by student's t-test)

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1.42mm감소하 으며 12주에서는 1.38mm 감소하다. 대조군에서는 초진시 5.17mm에서 4주에

4.05mm로 약 1.12mm 감소하 으나 8주에는1.10mm, 12주에는 0.96mm로 다소 증가하 다. 초진과 비교시 각 기간간에는 실험군과 대조군 모두에서 통계학적으로 유의성있는 차이를 보 으며(p<0.05), 실험군에서 대조군에 비하여 치주낭깊이가더욱많이감소하 다(Table 4).

(5) 치은퇴축(Gingival Recession)초진시에 대조군에서는 0.84mm, 실험군에서는

0.67mm의 치은퇴축양이 치석제거술 및 치근면 활택술후에 1.53mm, 1.43mm로각각유의성있는증가를 보 으며(p<0.05), 이러한 증가양상은 실험12주까지양군모두지속되었다(Table 5).

2. 미생물검사

실험기간별 각 세균군의 변화를 관찰하면, 구균,방추상균 및 사상균은 실험군과 대조군 공히 0, 4, 8,12주로 이행됨에따라 점차 증가하는 경향을 보 고,특히 구균에서는 실험군 12주에서 전체의 54.14%를

차지하 으며, 양군간에는 유의한 차이가 없었다.비운동성 간균은 초진에서부터 12주째까지 거의 평행을 유지하 다. 반면, 나선균 분포의 기간별 변화양상은 구균과는 반대로 기간이 경과함에따라 상대적으로 감소하는 경향을 보 으며, 특히 실험군에서는 2% minocycline gel 사용후 4주째부터 현저히 감소하여(8.06%) 12주째는 5.27%로 더욱 낮아졌으며대조군에 비하여 통계학적으로 유의한 차이를 나타내었다(p<0.05). 운동성 간균의 기간에따른 변화를살펴보면, 대조군에서는 12주에서 초진의 분포비율과 동일한 수준으로 회복되는 양상을 보 으나, 2%minocycline gel 투여군에서는 초진시(14.22%)에 비해서 0주(5.39%)부터 현저히 감소하여 12주(4.59%)까지 지속되었으며, 두군간의 유의성은 실험 4주째이후부터인정되었다(p<0.05)(Table 6, Fig. 1).

IV. 총괄 및 고찰

치주질환의 예방과 치료는 세균의 집락화와 성장을 억제하는 방법에 기초하고 있으며 치은연상치태의 제거는 구강관리능력에 따라 염증을 예방하기에충분하지만 모든 형태의 치주염을 효과적으로 치료

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week Initial 0 4 8 12group exam.

saline 5.17±0.42 4.11±0.42† 4.05±0.39† 4.07±0.38† 4.21±0.37†

minocycline 5.55±0.74 4.44±0.64† 4.27±0.60† 4.13±0.57† 4.17±0.54†

Table 4. Pocket depth (mean±S.D., mm)

† : Statistically significant difference at each group from the initial examination. (p<0.05, two-way analysis of variance)No statistically significant difference between two groups. (p<0.05, student's t-test)

week Initial 0 1 2 3 4 8 12group exam.

saline 0.84±0.60 1.53±0.63† 1.53±0.63† 1.53±0.63† 1.55±0.61† 1.60±0.57† 1.59±0.60† 1.59±0.60†

minocycline 0.67±0.61 1.43±0.59† 1.46±0.60† 1.45±0.61† 1.48±0.58† 1.50±0.58† 1.53±0.56† 1.53±0.56†

Table 5. Gingival recession(mean±S.D., mm)

† : Statistically significant difference at each group from the initial examination. (p<0.05, two-way analysis of variance)No statistically significant difference between two groups. (p<0.05, student's t-test)

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하기 위해서는 치은연하치태의 조절이 필수적이다.많은 연구들로부터 치주질환과 연관된 세균의 분류가 이루어졌다. Listgarten과 Hellden(1978)41)은 질환의 심도가 깊은 성인형 치주염에서 나선균과 운동성간균의 비율이 높게 나타난다고 보고하 으며,

Tanner등(1979)42)은 Porphyromonas gingivalis가 빠르게 진행되는 성인형 치주염과 연관된다고 하 다.Armitage등(1982)43)은 건강한 사람과 치주질환이 있는 사람에서 치은연하 치태세균의 분포를 비교하며건강한 사람에서는 구균이 우세하고 치주질환이 있

536

organisms week Initial exam. 0 4 8 12group

cocci saline 32.25±4.64 42.07±3.54† 43.76±6.63† 43.21±2.26† 43.63±2.53†

minocycline 30.76±3.49 43.17±4.95† 50.72±5.19† 50.90±3.07† 54.14±4.37†

rods saline 23.74±2.94 25.23±3.31 23.15±4.39 17.94±2.06 17.45±1.50minocycline 22.14±2.86 26.84±3.06 27.31±4.43 22.18±2.54 21.58±2.39

fusiforms saline 5.30±2.53 6.21±2.28 7.16±1.85 7.52±1.57 7.66±1.18minocycline 6.47±1.77 5.69±1.84 5.94±1.79* 6.82±1.6 7.13±1.97

filaments saline 4.71±1.63 4.38±2.18 6.30±2.76 6.64±1.86 7.47±1.39minocycline 5.02±1.91 3.95±2.44 4.70±2.16* 7.10±1.68 7.30±2.04

spirochetes saline 21.03±2.25 16.62±3.96 13.08±4.25 14.09±1.89 12.58±1.45minocycline 21.39±2.90 14.96±4.96 8.06±3.13†* 8.11±2.93†* 5.27±1.67†*

motile rods saline 12.97±3.24 5.49±2.14† 6.54±2.39† 10.60±2.10 11.21±1.43minocycline 14.22±2.88 5.39±2.15† 3.28±0.94†* 4.89±1.30†* 4.59±0.90†*

Table 6. Percent of distribution of subgingival bacteria(mean % ±S.D)

† : Statistically significant difference at each group from the initial examination. (p<0.05, two-way analysis of variance)* : Statistically significant difference between two groups. (p<0.05, by student's t-test)

Fig. 1. Schematic illustration of % variation of cocci, rods, fusiforms, filaments,spirochetes and motile rods between eachgroup at the time interval.

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는 사람에서는 운동성세균이 우세함을 보고하 고,Slots 등(1982)44)은 Actinobacillus actinomycetem-comitans가 국소유년형 치주염의 주요 원인균이라하 다. 치은연하치태세균의 분포는 특이 치주병인균의 발현율과 임상지수와의 관계에 향을 미치게되며 치주질환의 치료는 이러한 세균의 제거가 주목적이되었다.치은연하 치태세균의 조절은 환자 스스로 하는 방

법 및 전문적인 기계적 치태조절법과 약물효과에 의해 치태내 세균의 수를 감소시키는 화학적 치태조절법으로 대분해 볼 수 있다. 환자 스스로 하는 구강위생관리는 일반적인 치주치료의 중요한 부분을 차지하지만 깊은 치주낭에서의 치은연하치태세균에는큰효과를미치지못한다45). Lavancy등(1987)46)은 전문적인 구강위생 교육과정을 배웠다 하더라도 치은연하치태세균에는 향을 주지 못하며 기계적 치주치료후에 치주낭에 잔존하는 세균은 치은연하치태세균의 재형성 및 재집락에 중요한 역할을 한다고하 다. 전문적인 기계적 치태조절법인 치석제거술및 치근면 활택술은 염증발생인자를 제거하는 측면에서 볼 때 가장 기본적인 치료법이며 치주조직의건강을 회복시킬 수 있으나 치주낭이 깊을수록 기구도달의 어려움이나 해부학적 복잡성의 문제때문에그효율성이감소한다28). 따라서이러한한계점을극복하기위하여 치석제거술 및 치근면 활택술에 다양한 항생제 및 항균제를 전신적 또는 국소적 용법으로부가하여사용하게되었다.전신적인 항생제 투여는 치주낭의 기저부까지 약

제도달을 가능케하며 전체 구강내 병소들을 동시에치료할 수 있어서 비용절감과 다양한 약제사용이 가능하다는 장점이 있는 반면에 병소부위에서 지속적인 약물농도를 유지하기 위하여 과량의 약물을 장기간 투여하여야 하는 단점이 있다. 이에 반해 국소약물 송달법을 이용한 항생제 투여는 직접 치주낭내에약제를 적용함으로써 치주낭내에서 고농도의 약제농도를 얻을 수 있으며 최소한의 부작용과 내성균주의 발달 가능성을 감소시킨다. 또한 지각과민증을유발시킬 수 있는 백악질제거를 하지 않아 시간소모가 적다는 장점을 가진다47). 전신적 투여시 얻을 수

있는 약제농도는 정균작용의 효과만을 나타내는 반면 국소약물 송달법으로 제공된 고농도의 약제농도는살균작용의효과를제공하게된다25).본 연구에서 사용한 2% minocycline gel을 치은연

하부위로 주입할 경우 약 72시간 후에도 대부분의치주병인균을 제거할 수 있는 3.4㎍/㎖의 농도를 유지하며 이런 농도가 약 1주일 정도 지속적으로 치주낭내에서방출된다48). 대부분의치은연하세균은 1∼2㎍/㎖ 이하의 최소억제농도(minimum inhibitoryconcentration)에서도 효과적으로 억제되기 때문에이 연구에 사용된 국소약물 송달제제는 치주병인균에아주효과적이라고할수있다.이번 연구에서는 초진시 구균과 비운동성 간균의

비율이 각각 전체세균의 30∼32% 와 22∼23%를 차지하 고, 치석제거술 및 치근면 활택술후에는 각각42∼43% 와 25∼26%로 증가한 반면에 나선균과 운동성 간균의 비율은 초진시에는 21% 와 12∼14%이었던 것이 치석제거술과 치근면 활택술 후에는 14∼16%와 5%정도로 감소하 다. 2% minocycline gel을국소적용한 후인 4주 때에는 구균과 비운동성 간균의비율이각각 50%와 27%로약간더증가하 고나선균과 운동성 간균의 비율은 8% 와 3%로 초진시와비교하여 유의성있게 감소하 으며, 나선균의 비율은 12주때까지 지속적으로 감소하는 경향을 보여 주었으나 운동성 간균의 경우는 4주 때보다 약간 증가하는 경향을 보 으나 초진시와 비교시에는 운동성간균의 비율이 유의성있게 감소하 다. 생리식염수로 치은연하 세척술을 시행한 경우에는 치석제거술및 치근면 활택술 후에 감소된 나선균의 비율이 12주 때까지 유지되었으나 운동성 간균의 경우에는 12주 때에는 초진시와 비슷한 수준으로 반전되려는 경향을 보 다. 이는 치은연하 세척술의 효과라기보다는 기계적 치주치료방법과 효과적인 구강위생교육에 의해서 일시적으로 개선된 치은연하 환경이 부여되었으며, 이런결과가 5mm이상의깊은치주낭에서는 제한적일 수 밖에 없다는 것을 보여주었다. 이런결과를 미루어 볼 때 본 연구에서 사용한 2%minocycline gel은 기계적 치주치료후에 남을 수 있는 치주병인균을 제거하는데 효과적이라고 한

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Hagiwara등(1998)49)과 정 등(1998)50)의 결과와 유사한효과를보 다.임상지수측면에서는 치석제거술 및 치근면 활택

술 후에 실험군과 대조군에서 모두 큰 차이를 보이지 않았으나 2% minocycline gel을 사용하기 시작한1주때부터 12주때까지지속적으로치은열구출혈지수가 유의성있게 감소하 으며, 치주낭 깊이의 변화는 2% minocylcine gel 사용군에서 생리식염수로 치은연하 세척술을 시행한 군에 비해 큰 차이의 감소량을 보여주었으나 통계학적 유의성은 보이지 않았다. 이런 임상지수의 변화는 일반적으로 처음 3개월동안에 주로 나타났으며 이전의 다른 연구들에서도3개월간 개선된 임상지수가 유지되었다고 보고하다8, 23). van Steenberghe등(1993)22)과 Graca등(1997)27)은 기계적 치주치료에 대한 보조제로서 2%minocycline gel을 반복적으로 치은연하부위로 투여한 경우 탐침시 출혈지수와 치주낭깊이의 향상을 가져왔으며 이는 초진시 치주낭깊이가 7mm이상되는부위에서가장큰효과가있다고하 다.국소약물 송달법을 이용한 약제투여는 주변 연조

직의 염증소견에 부가적인 향을 미치며 이런 효과는 치은연하 세균에 향을 주는 직접적인 효과와더불어 간접적인 항염증효과를 제공하게 됨으로써치석제거술 및 치근면 활택술 후에 얻을 수 있는 효과에 부가적으로 임상적, 미생물학적 효과를 부여하다. 지금까지 단일치료로써 국소약물송달법을 이

용한 많은 연구들에서도 치석제거술 및 치근면 활택술만 한 경우와 비교하 을 때 치주낭 깊이의 감소및임상부착수준의증가를보 다고보고하 으나22,

27), 병든 치근면에 대한 처지없이 주변 연조직의 조건을 향상시키기 위한 국소약물 송달법의 단일치료보다는 기계적 치주치료방법에 보조적으로 사용하는것이더효과적일것이다.이번연구결과를비추어볼때치석제거술및치근

면 활택술만을 단독으로 시행하는 것보다 2%minocylcine gel을 병행하여 사용하는 것이 임상적,미생물학적으로 더 효과적이었다. 그러나 향상된 임상상태 및 치은연하환경을 유지하는데 필요한minocylcine의 최소억제농도(1㎍/㎖)가 언제까지 유

지될 수 있는지에 대해서는 알 수 없었다. 앞으로 특이치주병인균을 억제하는데 필요한 국소약물송달제제의 약제농도를 규명하며, 생흡수성 합성체로 제공될 경우 정확한 투여량의 결정 및 전신적으로 흡수되는 약제량, 그리고 국소약물송달법의 장기간 효과에대한더많은연구가필요하리라사료된다.

V. 결론

성인형 치주염 환자 27명을 대상으로 초기치료후2% minocycline gel의 부가적 사용의 치료효과에 대한 평가를 위하여 이 연구를 시행하 다. 검사항목으로치태지수, 치은지수, 치은열구출혈지수, 치주낭깊이, 치은퇴축양의 5개의임상지수와치은연하치태에대한 미생물검사를 시행하 다. 치석제거술과 치근면활택술후에 실험군으로 2% minocycline gel을,대조군으로생리식염수를해당치주낭내에 0, 1, 2, 3주째에주입하 다. 치태지수, 치은지수, 치은열구출혈지수및치은퇴축양은초진, 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12주에,치주낭깊이 및 미생물검사는 초진, 0, 4, 8 12 주에서각각 검사하여 그 변화를 분석검토하여 다음과 같은결론을얻었다.

1. 각종 임상지수의 변화를 관찰하면, 2% minocy-cline gel을 국소약물송달제제로 사용한 실험군에서는생리식염수로치은연하세척술을시행한대조군에 비하여 치은열구출혈지수의 유의한감소를 보 으며(p<0.05), 치주낭깊이 또한 대조군에비하여더많이감소하 다.

2. 세균분포의 변화는 2% minocylcine gel 사용군과 생리식염수로 치은연하세척술을 시행한 두군 모두에서 구균과 비운동성 세균의 분포비율은 시간경과에 따라 점차 증가하 는 경향을 보으나, 양군간에유의한차이는없었다.

3. 나선균의 비율은 대조군에서 시간 경과에 따라서서히 감소하 으나, 실험군에서는 2%minocycline gel 주입후 4주째부터 현저히 감소하여 12주에서는더욱낮아졌다(p<0.05).

4. 운동성 간균의 변화는 대조군에서는 초진에 비

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하여 실험 시작시에 급속히 감소하 으나 이 후 서서히 증가하여 12주째에서는 초진시와 동일한 비율을차지하 다. 반면에 2% minocylcine gel을주입한실험군에서는 초진에 비하여 실험시작시에 현저히감소하여이비율이 12주째까지유지되었다.

이상의 결과를 통해 볼 때, 2% minocylcine gel을이용한 국소약물송달법을 치석제거술 및 치근면 활택술과 함께 사용하 을 때 임상지수의 개선과 치은연하치태의 세균분포의 개선측면에서 성인형 치주염치료에부가적인효과가있다고사료된다.

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-Abstract-

Effects of 2% minocycline gel as an adjunct to scaling and root planingon the treatment of adult periodontitis

Young-Hyuk Kwon, Ji-Won Park, Yeek Herr, Joon-Bong Park Department of periodontology, College of Dentistry, Kyung Hee University

The objective of the present study was to evaluate the clinical and microbiological effects of scaling and rootplaning combined with local application of 2% minocycline gel to patients with moderate to advanced chronicadult periodontitis. 27 healthy patients with moderate to advanced chronic adult periodontitis were enrolled inthe study. The quadrants that had 2 or more teeth with 5∼8mm probing pocket depth and radiographic evi-dence of alveolar bone loss were selected and divided into test side and control side according to the split-mouth design.All patients received standardized oral hygiene instructions at the beginning of the study. Subsequently scal-

ing and root plaining was performed on all remaining teeth until 0 week. The 2% minocycline gel was appliedto periodontal pocket at 0, 1, 2, 3week in the test side. The normal saline was irrigated subgingivally for about30 seconds in the control side. The clinical and microbiological analysis was carried out at 0, 4, 8, and12weeks.

The results of this study were as follows;

1. 2% minocycline gel delivered subgingivally as an adjunct to scaling and root planing provided benefit inreducing sulcular bleeding index and pocket depth than the use of normal saline.

2. The relative proportion of cocci and non-motile bacteria was increased in the test and control groups withtime, and there was no statistically significantdifference between two groups.

3. The proportion of spirochetes was slowly reduced in the control group, but, inthe test group, they wereremarkably reduced from the 4th week, and there was a statistically significant difference between twogroups.

4. In both groups, the relative proportion of motile rods was notably decreasedat the beginning of the study,and remained until 12th week in the test group,but, in the control group, they were slowly increased fromthe 4th weekand finally similar to that of the initial examination.

In conclusion, local application of 2% minocycline gel may be effective in the clinical and microbiologicalaspects as an adjunct to scaling and root planing in periodontal disease sites.

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