Tetrahedron Letters No. 34, pp 3159 - 3162. @Pergamon Press Ltd. 1979. Printed in Great Britain.

MODIFICATION DE LA POSITION 8 DES PURINES NUCLEOSIDES ET DE L'ADENOSINE MONOPHOSPHATE CYCLIQUE-3',5'. REACTIONS DE COUPLAGE CATALYTIQUE DES ORGANO-

MAGNESIENS AVEC LES BROMO-8 PURINES RIBOSIDES ET BROMO-8 ADENOSINE MONOPHOSPHATE CYCLIQUE-5',5' SILYLES EN PRESENCE DE DICHLORO-BIS-TRIPHENYLPHOSPHINE PALLADIUM

Nguygn C&g-Danh, Jean-Pierre Beaucourt et Louis Pichat* Service des Mol&ules Marquees - C.E.N.-SACLAY B.P. No 2 - F91190 GIF-SUR-YVETTE

Abnthact : The pal&d&n cataeybed condensation 06 GCgnahd utagcntb with biLyL dehiva- fitives 06 b-bhomopuhine nwJk?obideb and b-bhomoadenobine-3’,5’ cyclic monophobphdte 0 a conutient method &oh the phepahation 06 ah&e ti-atkylpuhine nucteobididea and d-tikytidenobine-3',5' cytic monophobphate.

La C-alcoglation de la position 8 des purines nucl6osides a fait l'objet

de publications rgcentes (1,2,3,4). Nous rapportons nos r&ultats concernant une

nouvelle mgthode d'obtention de purines ribosides libres substituBs par divers

groupes alcoyles sur cette mtme position.

Nous avons gtendu a quelques bromo-8 purines ribosides silyles 1 les

reactions de couplage entre organomagn&iens ou lithiens et haloggnures aryli- ques et vinyliques en presence de complexes du palladium (5,6,7). Le derive

silyle 1 (1 mMole) et l'organomagn&ien RMgX (1-J mMole), le catalyseur

C12Pd(P @3)2 (0,05 mMole) en solution dans le THF anhydre (15 mL) sont chauffes au reflux pendant 5 heures sous atmosphgre d'azote. AprBs hydrolyse et

purification chromatographique, on a is016 avec les rendements indiqu6s les

derives nuclgosidiques 2. Ce pro&d6 est particuligrement intgressant car il permet un accgs direct 2 des composgs difficilement accessibles par des synths- ses classiques.

Lors de la r6action de couplage de l'iodure de mgthylmagngsium avec la

bromo-8 adgnosine silylge (l_, R', = H, RI2 = NHTMS), nous avons observ6 que

le tgtrakis-triph&ylphosphine palladium le dichloro-bis triph6nyl

phosphine palladium C12Pd(P @ 3)2 et PdlkP@5)4' dichloro-bis-triphgnylphosphine nickel C12Ni(P @3)2 donnent pratiquement le m$me rendement en mgthyl-8 adgnosine.

Cette methode de couplage catalytique nous a egalement permis d'obtenir quelques dgriv&s substitu& en 8 de l'adgnosine monophosphate cyclique-3',5' (Tableau II) avec des rendements comparables.

Dans les mgmes conditions opgratoires, l'action du bromure d'gthyl- magnisium sur la bromo-8 adenosine silylee en presence de C12Pd(PQ3)2 se traduit par la formation d'adgnosine seule. Ce resultat est en accord avec la remarque de Fauvarque (5) concernant les organomagn&iens rgducteurs.

Les spectres de masse des compos& 2 et 2 ont 6t6 mesures sur leurs derives silyles correspondants 2 et 5.

3159

d

e

f

g

-

H

H

H

H

H

H

NHTMS

NHTMS

NHTMS

NHTMS

NHTMS

NHTMS

OTMS

OTMS

HC)

OH

TMSO

OTMS

2

CH

3W

CH2=CH-CH2MgC1

@MgBr

CH3MgI

CH3MgI

R1

H

H

H

H

H

H

NH2

- R2

-

NH2

NH2

NH2

NH2

NH2

OH

OH

-

2

- R

Rdt

*

-CH3

20

CH2-CH=CH2

35

0

15

F 0

10

CH30 G

25

-CH3

10

-CH3

33

)=P-0

OTMS

bTKs

‘

I

-0

OH

O

=P-0

O

TM

S

I OH

5

6TM

S 6

;

-

CH

3W

CH2 =CH-CH2MgC1

CH3(CH2)3-C'CMgI

BMgBr

TABLEAU

II

* :Rendement de 2 par rapport B ft aprgs purification

TABLEAU

I

TMS = SiMe3

*

: Rendement de 2 par rapport 11 aprh purification

%

P x

3162

Mgthgl-8 ad6noaine monophosphate cgclique-3',5' &

No. 34

(M+-TMS-1 5)

Allgl-8 adenosine monophosphate cyclique-3',5' 5b -

6 (D20) : 8,35 (s,lH,H2) i 6,05 {y,lW,) ; 4,2-6,3 (H ribose + H vinyliques) ; J,8 (d,2H,H allyliques) - RMN C , &(TMS) : 32,9 (-CH2-) ; 68,54 (Cl,) ;

72,8 (C',) ; 73,3 (C',) ; 78,2 (C',) ; 93,7 (Cl,) ; 120,5 (-CH2=) ; 132,8 (-CH=) 149,4 (C,) ; 151 (C,) ; 155,2 (C6) - CCM : cellulose, n-BuOH-CH3CN-H20 (1-1-I) Rf = 0,61 - SM 6b : m/e = 570 (M+-15) -

(n-Hexynyl-l)-8 ad6nosine monophosphate cyclique-3',5' 5c

6 (D20) : 8,20 b,lH,H2) : 6,15 (s,~H,H~,) ; 4,10-5,40 (m,H ribose) ; 0,80-2,80 (m,gH,n-butyle) - CCM : cellulose, n-BuOH-CH3CN-H20 (l-l-l) , Rf = 0,65 -

SM 6c - : m/e = 553 (M+-TMS) ; 538 (M+-TMS-15)

Phgnyl-8 adgnosine monophosphate cyclique-3',5' 5d

6(D20) : 8,30 (s,lH,H2) i 7,5 (s,5H,H aromatiques) ; 5,90 (s,lH,H',) ; 4-5,20

(m,H ribose) - CCM : cellulose, n-BuOH-CH3CN-H20 (3-l-l) , Rf = 0,33 - SM G : m/e = 621 (M+) ; 549 (M+-TMS) ; 534 (M+-TMS-15)

REFERENCES

1 - D.H.R. Barton, J.R. Hedgecock, E. Lederer, W.B. Motherwell

Tetrahedron Letters, 279-280 (1979)

2- Nguy& C&g-Danh, J.P. Beaucourt, L. Pichat

Tetrahedron Letters (accept8 pour publication)

3- A. Yamane, Y. Nomoto, A. Matsuda, T. Ueda

Nucleic Acids Research Special Publication, n*5, s 309 (1978) 4- M. Ikehara, W. Limn, T. Fukui

Chem. Pharm. Bull. 25, 2702 (1977)

5- J.F. Fauvarque et A. Jutand

Bull. Sot. Chim., 765 (1976)

6- A. Sekiya et N. Ishikawa

J. Organometallic Chem., 118, 349 (1976)

7- M. Yamamura, I. Moritani, S.I. Murahashi

J. Organometallic Chem., 9i, C39 (1975)

(Roeeivod in France 6 June 1979)