MATERIALI!AGGIUNTIVI! - epiprev.it · [humans]/lim! Record(trovati:(2.278(((( ... Tipo!di!intervento!non!nei!criteri!di!inclusione:!mancanza!del!gruppo!di!controllo! Flachenecker!2014!

Epidemiologia&Prevenzione1n.546;1settembre4dicembre12017;1doi:110.19191/EP17.546.AD01.0691

1

111

!

!MATERIALI!AGGIUNTIVI!

!Revisione!sistematica!sull’efficacia!terapeutica!e!la!sicurezza!della!cannabis!per!i!pazienti!affetti!da!sclerosi!multipla,!dolore!neuropatico!cronico!e!pazienti!oncologici!che!assumono!chemioterapie!Systematic*review*of*safeness*and*therapeutic*efficacy*of*cannabis*in*patients*with*multiple*sclerosis,*neuropathic*pain,*and*in*oncological*patients*treated*with*chemotherapy*!Laura1Amato,1Silvia1Minozzi,1Zuzana1Mitrova,1Elena1Parmelli,1Rosella1Saulle,1Fabio1Cruciani,1Simona1Vecchi,1Marina1Davoli11Unità!Dipartimento!di!epidemiologia!del!Servizio!sanitario!regionale!della!Regione!Lazio,!ASL!Roma!1!!Corrispondenza:!Rosella1Saulle;[email protected]

11

!!

! !


1

211

Appendice(1.(Strategie(di(Ricerca(

!

QC(1:(Pazienti(con(Sclerosi(Multipla((

The(Cochrane(Central(Register(of(Controlled(Trials((CENTRAL)(“The(Cochrane(Library”((issue(8,(2016)L((

1.! multiple!next/2!sclerosis:ti,ab!2.! MeSH!descriptor:![Multiple!Sclerosis]!explode!all!trees!3.! "secondary!progressive":ti,ab!4.! MS:ti,ab!5.! #1!OR!#2!OR!#3!OR!#4!6.! MeSH!descriptor:![Cannabis]!explode!all!trees!7.! MeSH!descriptor:![Cannabidiol]!explode!all!trees!8.! MeSH!descriptor:![Cannabinol]!explode!all!trees!9.! cannabis:ti,ab!OR!THC:ti,ab!OR!CBD:ti,ab!OR!CBN:ti,ab!OR!cannabinoid*:ti,ab!OR!

endocannabinoid*:ti,ab!cannabidiol!:ti,ab!OR!deltaQ9Qtetrahydrocannabinol:ti,ab!OR!marihuana:ti,ab!OR!Marijuana:ti,ab!OR!hashish:ti,ab!OR!CBN:ti,ab!OR!cannabinoid*:ti,ab!OR!sativex:ti,ab!OR!nabiximols:ti,ab!!

10.! #6!OR!#7!OR!#8!OR!#9!11.! #5!AND!#8!

Record(trovati:(45(

!Pubmed((25(agosto(2016)(

1.! "Multiple!Sclerosis+"![mesh]!2.! “multiple!sclerosis”![title/abstract]!!3.! “secondary!progressive”![title/abstract]!!4.! MS![title!abstract]!!5.! #1!OR!#2!OR!#3!OR!#4!6.! "Cannabis"![mesh]!7.! "Cannabidiol"[Mesh]!8.! "Cannabinol"[Mesh]!9.! cannabis[title/abstract]! OR! THC[title/abstract]! OR! CBD! [title/abstract]!CBN! [title/abstract]!OR!

cannabinoid*[Title/Abstract]! OR! sativex[title/abstract]!OR! nabiximols! [title/abstract]! OR!endocannabinoid*! [title/abstract]!OR! cannabidiol[title/abstract]!OR! deltaQ9Qtetrahydrocannabinol[title/abstract]! OR! marihuana! [title/abstract]!OR! Marijuana! [title/abstract]!OR!hashish![title/abstract]!!

10.!#6!or!#7!or!#8!or!#9!11.!(animals[MeSH!Terms])!NOT!humans[MeSH!Terms]!12.!#5!AND!#8!13.!#10!NOT!#9!

Record(trovati:(737(

!Embase.com((8(settembre(2016)(

'cannabis'/exp/mj!OR!cannabinoid*:ab,ti!OR!endocannabinoid*:ab,ti!OR!cannabidiol:ab,ti!OR!sativex:ti,ab!OR!nabiximols:ti,ab!OR!'deltaQ9Qtetrahydrocannabinol':ab,ti!OR!marihuana:ab,ti!OR!marijuana:ab,ti!OR!hashish:ab,ti!AND!('multiple!sclerosis'/exp!OR!'multiple!sclerosis':ab,ti)!AND![humans]/lim!Record(trovati:(828(

(

(

( (


1

311

QC(2.(Pazienti(con(dolore(cronico(

The(Cochrane(Central(Register(of(Controlled(Trials((CENTRAL)(“The(Cochrane(Library”((issue(8,(

2016)L((

1.! MESH!descriptor!PAIN!explode!all!trees!2.! (pain*!or!discomfort*!or!analgesi*):ti,ab,kw!3.! #1!OR!#2!OR!#3!OR!#4!4.! MeSH!descriptor:![Cannabis]!explode!all!trees!5.! MeSH!descriptor:![Cannabidiol]!explode!all!trees!6.! MeSH!descriptor:![Cannabinol]!explode!all!trees!7.! cannabis:ti,ab!OR!THC:ti,ab!OR!CBD:ti,ab!OR!CBN:ti,ab!OR!cannabinoid*:ti,ab!OR!

endocannabinoid*:ti,ab!cannabidiol!:ti,ab!OR!deltaQ9Qtetrahydrocannabinol:ti,ab!OR!marihuana:ti,ab!OR!Marijuana:ti,ab!OR!hashish:ti,ab!OR!CBN:ti,ab!OR!cannabinoid*:ti,ab!OR!sativex:ti,ab!OR!nabiximols:ti,ab!!

8.! #4!OR!#5!OR!#6!OR!#7!9.! #4!OR!#5!10.!#3!AND!#6!

Record(trovati:(1.340(

(

Pubmed((25(agosto(2016)(

1.! PAIN![mesh]!2.! (pain*[Text!Word]!or!discomfort*[Text!Word]!or!analgesi*[Text!Word])!3.! #1!OR!#2!4.! "Cannabis"![mesh]!5.! "Cannabidiol"[Mesh]!6.! "Cannabinol"[Mesh]!7.! cannabis[title/abstract]! OR! THC[title/abstract]! OR! CBD! [title/abstract]!CBN! [title/abstract]!OR!


8.! #4!OR!#5!OR!#6!OR!#7!9.! #3!AND!#8!10.! (animals[MeSH!Terms])!NOT!humans[MeSH!Terms]!11.!#9!NOT!#10!

Record(trovati:(2.353(

(

Embase.com((8(settembre(2016)(

pain*:ab,ti!OR!discomfort*:ab,ti!OR!analgesi*:ab,ti!OR!'pain'/exp/mj!AND!('cannabis'/exp/mj!OR!cannabinoid*:ab,ti!OR!endocannabinoid*:ab,ti!OR!cannabidiol:ab,ti!OR!sativex:ti,ab!OR!nabiximols:ti,ab!OR!'deltaQ9Qtetrahydrocannabinol':ab,ti!OR!marihuana:ab,ti!OR!marijuana:ab,ti!OR!hashish:ab,ti)!AND![humans]/lim!Record(trovati:(2.278((

(

( (


1

411

QC3:(Pazienti(oncologici(che(assumono(chemioterapie(

The(Cochrane(Central(Register(of(Controlled(Trials((CENTRAL)(“The(Cochrane(Library”((issue(8,(

2016)L((

1.! MeSH!descriptor:![Antineoplastic!Agents]!explode!all!trees!2.! MeSH!descriptor:![Antineoplastic!Combined!Chemotherapy!Protocols]!explode!all!trees!3.! chemotherap*!4.! #1!or!#2!or!#3!5.! MeSH!descriptor:![Nausea]!explode!all!trees!6.! MeSH!descriptor:![Vomiting]!explode!all!trees!7.! nause*:ti,ab!or!vomit*:ti,ab!8.! emesis*:ti,ab!or!emetic*:ti,ab!or!antiemetic*:ti,ab!or!emetogenic*:ti,ab!9.! #5!or!#6!or!#7!or!#8!10.!MeSH!descriptor:![Cannabis]!explode!all!trees!11.!MeSH!descriptor:![Cannabidiol]!explode!all!trees!12.!MeSH!descriptor:![Cannabinol]!explode!all!trees!13.! cannabis:ti,ab!OR!THC:ti,ab!OR!CBD:ti,ab!OR!CBN:ti,ab!OR!cannabinoid*:ti,ab!OR!

endocannabinoid*:ti,ab!cannabidiol!:ti,ab!OR!deltaQ9Qtetrahydrocannabinol:ti,ab!OR!marihuana:ti,ab!OR!Marijuana:ti,ab!OR!hashish:ti,ab!OR!cannabinoid*:ti,ab!OR!sativex:ti,ab!OR!nabiximols:ti,ab!!

14.! #10!OR!#11!OR!#12!OR!#13!15.! #4!AND!#9!AND!#14!

Record(trovati:(81(

!Pubmed((25(agosto(2016)(

1.! "Drug!Therapy"[Mesh]!2.! "Antineoplastic!Agents"[Mesh]!!3.! chemotherap*[text!word]!4.! #1!or!#2!or!#3!5.! nause*[title/abstract]!OR!vomit*![title/abstract]!6.! !"Vomiting"[Mesh]!7.! !"Nausea"[Mesh]!8.! emesis*[title/abstract]!or!emetic*[title/abstract]!or!antiemetic*[title/abstract]!or!

emetogenic*[title/abstract]!!9.! #5!OR!#6!OR#7!OR!#8!10.! "Cannabis"![mesh]!11.! "Cannabidiol"[Mesh]!12.! "Cannabinol"[Mesh]!13.!cannabis[title/abstract]! OR! THC[title/abstract]! OR! CBD! [title/abstract]!CBN! [title/abstract]!OR!


14.!#10!OR!#11!OR!#12!OR!#13!!15.!#4!AND!#9!AND!#14!16.! (animals[MeSH!Terms])!NOT!humans[MeSH!Terms]!17.!#15!NOT!#16!

Record(trovati:(321(

(

Embase.com((8(settembre(2016)(

'cannabis'/exp/mj!OR!thc:ab,ti!OR!cbd:ab,ti!OR!cannabinoid*:ab,ti!OR!endocannabinoid*:ab,ti!OR!cannabidiol:ab,ti!OR!sativex:ti,ab!OR!nabiximols:ti,ab!OR!'deltaQ9Qtetrahydrocannabinol':ab,ti!OR!marihuana:ab,ti!OR!marijuana:ab,ti!OR!hashish:ab,ti!AND!('chemotherapy'/exp!OR!'antineoplastic!agent'/exp!OR!chemotherap*:ab,ti)!AND!(nause*!OR!vomit*!OR!emesis*!OR!emetic*!OR!antiemetic*!OR!emetogenic*)!AND![humans]/lim!Record(trovati:(491(

!


1

511

Appendice(2.(PICO!

!

Quesito!clinico!1:!Efficacia!e!sicurezza!della!cannabis!nel!ridurre!il!dolore,!la!spasticità!e!

l’insonnia!nei!pazienti!con!sclerosi!multipla!

Popolazione*di*interesse:!Pazienti,!di!qualsiasi!età!e!sesso!affetti!da!Sclerosi!multipla!

Intervento:!Cannabis,!in!qualsiasi!dosaggio,!utilizzata!sia!come!monoterapia!che!in!aggiunta!ad!

altri!trattamenti!farmacologici!convenzionali!!

Confronto:!Placebog!Qualsiasi!altro!farmaco!!

Esiti*primari:!Spasticità,!insonnia,!modificazioni!dei!sintomi!di!atassia,!sollievo!dal!dolore!tutti!

misurati!con!scale!validate.!!

Esiti*secondari:!Numero!di!partecipanti!con!qualsiasi!evento!avverso,!qualsiasi!evento!avverso!

grave!(come!riportato!negli!studi),!abbandoni!precoci!del!trattamento!a!causa!di!eventi!avversi,!

occorrenza!di!abuso!o!dipendenza!!

Disegno*di*studio:!Studi!controllati!randomizzati!con!un!gruppo!di!controllo!trattato!con!placebo!o!

che!confrontavano!due!o!più!trattamenti!farmacologici.!

!

!

!

Quesito!clinico!2:!Efficacia!e!sicurezza!della!cannabis!nel!ridurre!il!dolore!nei!pazienti!affetti!

dolore!neuropatico!cronico.!!

Popolazione*di*interesse:!Pazienti,!di!qualsiasi!età!e!sesso!affetti!da!dolore!neuropatico!(incluso!la!

neuropatia!diabetica!e!la!neuropatia!sensoriale!associata!all'HIV),!pazienti!affetti!da!dolore!cronico!

(definito!come!dolore!costante!o!intermittente!per!un!periodo!minimo!di!6!mesi)!di!origine!

patologica!o!traumatica!e!pazienti!con!diagnosi!di!artrite!reumatoide!



Confronto:!Placebog!Qualsiasi!altro!farmaco!!

Esiti*primari:!Sollievo!dal!dolore,!intensità!dal!dolore!misurato!tutti!misurati!con!scale!validate.!

Eventi!avversi.!






!

!

!


1

611

!

Quesito!clinico!3:!Efficacia!e!sicurezza!della!cannabis!nel!ridurre!nausea!e!vomito!in!

pazienti!oncologici!che!assumono!chemioterapie!

Popolazione*di*interesse:!Adulti!con!qualsiasi!tipo!di!cancro!sotto!trattamento!chemioterapico!



Confronto:!Placebog!Qualsiasi!altro!farmaco!antiemetico!convenzionale!

Esiti*primari:!Completo!controllo!dei!sintomi!di!nausea!e!vomito!(assenza!di!episodi!di!nausea!e!

vomito!senza!l’assunzione!di!altri!farmaci)!nella!fase!acuta!(entro!le!24!ore!dal!trattamento!

chemioterapico)!e!nella!fase!ritardata!(dopo!le!24!ore!dal!trattamento!chemioterapico).!!

Completo!controllo!dei!sintomi!di!nausea!(assenza!di!episodi!di!nausea!senza!l’assunzione!di!altri!

farmaci)!nella!fase!acuta!e!nella!fase!ritardata!di!nausea!e!vomito.!

Completo!controllo!dei!sintomi!di!vomito!(assenza!di!episodi!di!vomito!senza!l’assunzione!di!altri!

farmaci)!nella!fase!acuta!e!nella!fase!ritardata!di!nausea!e!vomito.!






!

!

!

!

! !


1

711

Appendice(3.(Caratteristiche(degli(studi(esclusi(

((QC1.(Pazienti(con(Sclerosi(Multipla((SM)(!Studio( Motivo(di(esclusione(De!Ridder!2006! Conference!proceeding,!dati!non!sufficienti!Ferrè!2016! Tipo!di!intervento!non!nei!criteri!di!inclusione:!mancanza!del!gruppo!di!controllo!Flachenecker!2014! Tipo!di!intervento!non!nei!criteri!di!inclusione:!mancanza!del!gruppo!di!controllo!Freeman!2006! Tipo!di!esito!non!nei!criteri!di!inclusione:!dati!sull’incontinenza!!Grotenhermen!2004! Doppia!pubblicazione!(vedi!Zajicek!2003)!Hobart!2012! Conference!proceeding,!dati!non!sufficienti1Kavia!2006! Conference!proceeding,!dati!non!sufficienti1Killestein!2000! Conference!proceeding,!dati!non!sufficienti1Leocani!2014! Conference!proceeding,!dati!non!sufficienti1Notcutt!2012! Tipo!di!partecipanti!non!nei!criteri!di!inclusione:!solo!di!pazienti!rispondenti!!Novotna!2011! Tipo!di!partecipanti!non!nei!criteri!di!inclusione:!solo!di!pazienti!rispondenti!Petro!1981! Tipo!di!intervento!non!nei!criteri!di!inclusione:!THC!sintetico!Riva!2016! Conference!proceeding,!dati!disponibili!non!sufficienti!Rog!2007! Tipo!di!intervento!non!nei!criteri!di!inclusione:!mancanza!del!gruppo!di!controllo!Serpell!2013! Tipo!di!intervento!non!nei!criteri!di!inclusione:!mancanza!del!gruppo!di!controllo!Svendsen!2004! Tipo!di!intervento!non!nei!criteri!di!inclusione:!Dronabinol!!Ungerleider!1987! Tipo!di!intervento!non!nei!criteri!di!inclusione:!mancanza!del!gruppo!di!controllo!!Wade!2003! Tipo!di!partecipanti!non!nei!criteri!di!inclusione:!non!solo!pazienti!con!SM!Wade!2006! Tipo!di!intervento!non!nei!criteri!di!inclusione:!mancanza!del!gruppo!di!controllo!Zajicek!2005! Follow!up!di!Zajicek!2003,!dati!disponibili!non!utilizzabili!1

(QC2.(Pazienti(con(dolore(cronico((Studio( Motivo(di(esclusione(Abrams!2011! Tipo!di!intervento!non!nei!criteri!di!inclusione:!mancanza!del!gruppo!di!controllo!Buggy!2003! Tipo!di!intervento!non!nei!criteri!di!inclusione:!efficacia!analgesica!del!ΔQ9Qtetraidrocannabinolo!orale!nel!

dolore!postQoperatorio!Cudmore!2015! Tipo!di!studio:!Revisione!retrospettiva!!de!Vries!2016! Tipo!di!partecipanti!non!nei!criteri!di!inclusione:!durata!del!dolore!cronico!<!6!mesi!Eisenberg!2014! Tipo!di!studio!non!nei!criteri!di!inclusione:!Trial!di!fase!I!Ellis!2009! Tipo!di!studio!non!nei!criteri!di!inclusione:!Triale!di!fase!I!e!II!!Johnson!2010! Tipo!di!partecipanti!non!nei!criteri!di!inclusione:!durata!del!dolore!cronico!<6!mesi!Johnson!2013! Tipo!di!partecipanti!non!nei!criteri!di!inclusione:!durata!del!dolore!cronico!<6!mesi.!!Karst!2003! Tipo!di!intervento!non!nei!criteri!di!inclusione:!cannabinoide!sintetico!Lynch!2014! Tipo!di!partecipanti!non!nei!criteri!di!inclusione:!durata!del!dolore!cronico!<6!mesi!Malik!2016! Tipo!di!intervento!non!nei!criteri!di!inclusione:!Dronabinol!!Naef!2003! Tipo!di!partecipanti!non!nei!criteri!di!inclusione:!soggetti!sani!!Narang!2008! Tipo!di!studio!non!nei!criteri!di!inclusione:!Triale!di!fase!I!e!II!!Notcutt!2004! Tipo!di!intervento!non!nei!criteri!di!inclusione:!trial!crossover!con!nessun!periodo!di!wash!out!!Noyes!1975! Tipo!di!partecipanti!non!nei!criteri!di!inclusione:!durata!del!dolore!cronico!<6!mesi!Nurmikko!2005! Conference!proceeding,!dati!disponibili!non!sufficienti!Savage!2016! Tipo!di!studio:!documento!di!consenso!Staud!2008! Tipo!di!intervento!non!nei!criteri!di!inclusione:!nabilone!!Wallace!2013! Conference!proceeding,!dati!non!sufficienti!1(((((((((((


1

811

(QC3.(Pazienti(oncologici(che(assumono(chemioterapie((Studio( Motivo(di(esclusione(Abrams!2016! Tipo!di!intervento!non!nei!criteri!di!inclusione:!Dronabinol!Brisbois!2011! Tipo!di!intervento!non!nei!criteri!di!inclusione:!Dronabinol!Broder!1982! Conference!proceeding,!dati!non!sufficienti!Cerny!2003! Doppia!pubblicazione!(vedi!Strasser!2006)!Citron!1985! Tipo!di!intervento!non!nei!criteri!di!inclusione:!cannabis!versus!cannabis!sintetica!Davies!1974! Tipo!di!intervento!non!nei!criteri!di!inclusione:!A1QTHC!sintetico!Dow!1984! Dati!non!sufficienti!Elliott!2016! Tipo!di!studio!non!nei!criteri!di!inclusione:!studio!cross!sectional!Gralla!1982! Conference!proceeding,!dati!non!sufficienti!Hernandez!2015! Tipo!di!intervento!non!nei!criteri!di!inclusione:!Dronabinol!Jatoi!2002! Tipo!di!intervento!non!nei!criteri!di!inclusione:!Dronabinol!Johnson!2005! Conference!proceeding,!dati!non!sufficienti!Kinzbrunner!2002! Tipo!di!studio!non!nei!criteri!di!inclusione:!revisione!!Lane!1990! Tipo!di!intervento!non!nei!criteri!di!inclusione:!Dronabinol1Lane!1991! Tipo!di!intervento!non!nei!criteri!di!inclusione:!Dronabinol1Levitt!1982! Tipo!di!intervento!non!nei!criteri!di!inclusione:!Nabilone!!Levitt!1984! Conference!proceeding,!dati!non!sufficienti!Liu!2010! Tipo!di!studio!non!nei!criteri!di!inclusione:!revisione!Manzo!1988! Tipo!di!intervento!non!nei!criteri!di!inclusione:!Dronabinol1May!2016! Tipo!di!intervento!non!nei!criteri!di!inclusione:!Dronabinol1Martellucci!2015! Conference!proceeding,!dati!non!sufficienti!Meiri!2007! Tipo!di!intervento!non!nei!criteri!di!inclusione:!Dronabinol!Noyes!1975! Tipo!di!studio!non!nei!criteri!di!inclusione:!non!RCT!!Rock!2016! Tipo!di!studio!non!nei!criteri!di!inclusione:!studio!su!animali!Sweet!1981! Tipo!di!studio!non!nei!criteri!di!inclusione:!non!RCT!Todaro!2012! Editoriale!


1

911

Appendice(4.(Caratteristiche(degli(studi(inclusi(

QC1.(Pazienti(con(Sclerosi(Multipla((SM)(

!Studio( Metodi( Obiettivo( Pazienti( Interventi( Esito(

Aragona!2009!

RCT,!doppio!cieco,!a!

disegno!cross5over!in!2!

fasi!

Paese!di!origine:!Italia!

Durata:!8!settimane!!

!

Studiare!i!possibili!sintomi!

psicopatologici!e!i!deficit!

cognitivi,!sviluppo!di!abuso,!

tollerabilità!generale!effetti!

sulla!qualità!della!vita,!

affaticamenti,!e!funzione!

motoria!in!pazienti!con!

sclerosi!multipla!naïve!alla!

cannabis!trattati!con!Sativex.!!

!

N=17M!35%!uominiM!Pazienti!con!sclerosi!

multipla!progressiva!secondaria!con!durata!

media!della!malattia!di!20.76!anni!(DS!±5

8.42).!Punteggio!medio!EDSS:!6.1!(DS!0.3).!

!

!

!

5Sativex,!somministrato!in!spray!ad!

azione!a!pompa!sublinguale!

5Placebo!!

!

!

Affaticamento,!disabilità,!

psicopatologia,!funzionamento!

cognitivo!e!impatto!fisico!e!

psicologico!della!SM!sulla!

qualità!della!vitaM!Eventi!

avversi!

!

Collin!2007!

!

RCT,!doppio!cieco,!

multicentrico,!a!disegno!

parallelo!!

Paese!di!origine:!8!centri!

nel!Regno!Unito,!4!in!

RomaniaM!!

Durata!dello!studio:!6!

settimane!

Indagare!l’efficacia,!la!

sicurezza,!e!la!tollerabilità!di!

Sativex!

!

N=189M!39%!uominiM!età!media!49.1!anni.!

Durata!media!del!della!malattia!12.6!anni.!

!

5Sativex!(N=124)!

5Placebo!(N=65)!!

Spasticità!(NRS!e!Ashworth)M!

Indice!di!motricità,!spasmi,!

PGIC,!Eventi!avversi!

!

Collin!2010! RCT,!doppio!cieco,!


parallelo!!


nel!Regno!Unito,!8!in!

Repubblica!Ceca.!


settimane.!

Confrontare!Sativex!con!

placebo!per!rilevare!sintomi!di!

spasticità!dovuti!al!SM.!

!


Media!durata!della!malattia!15.2!anni.!Uso!

precedente!cannabis:!24%.!Punteggio!medio!

EDSS:!6.0(DS!1.53).!

5Sativex!(N=167)!somministrato!in!

spray!

5Placebo!(N=170)!

Spasticità!(NRS,!Ashworth)M!

scala!di!valutazione!

dell’attività!quotidiana!

(Barthel)M!valutazione!globale!

del!paziente!(CGIC)M!spasmi,!

dolore,!affaticamento,!sintomi!

vescicali,!qualità!del!sonno,!

modificata!di,!qualità!della!vita!

(EQ55D!e!MSQoL554)M!eventi!

avversi!

Corey5Bloom!2012! RCT,!doppio!cieco,!a!

disegno!cross5over!in!2!

fasi!


settimane.!

!

Determinare!l’effetto!a!lungo!

termine!della!cannabis!fumata!

sulla!spasticità.!

!

!

N=30M!37%!uominiM!età!media!51!anni.!Durata!

media!della!malattia!8.5!anni.!Qualsiasi!uso!

precedente!di!cannabis:!80%M!Punteggio!

medio!EDSS=5.3(DS!1.5)!

!

!

5Sigarette!alla!cannabis!contenenti!

circa!il!4%!di!THC.!

5Placebo.!!

!

Spasticità!(Ashworth)M!dolore!

(VAS),!valutazione!

performance!fisica!(misura!del!

tempo!di!camminata)!e!

funzione!cognitiva!(PASAT)M!

BSI,!PDQ,!FIS,!sensazione!di!

“highness”M!eventi!avversi!

!

!

1

1

1


1

1011

Fox!2004! RCT,!doppio!cieco,!a!

disegno!crossover!in!2!fasi!

Paese!di!origine:!Regno!

Unito!


settimane!

Esaminare!l’effetto!di!

Cannador!orale!(estratto!dalla!

pianta!della!cannabis)!sui!

tremori.!

!

!

N=14M!43%!uominiM!età!media!45!anni.!!

Uso!precedente!di!cannabis:!7%M!

Punteggio!medio!EDSS:!6.25!(range!3.5!–!

7.5)!

!

5Cannador!(estratto!etanolico!della!

cannabis!sativa),!capsule!2.5!mg!di!

THC!

5Placebo!!

Tremore,!atassia,!Eventi!

avversi!!

!

Kavia!2010! RCT,!doppio!cieco,!


parallelo!!


nel!Regno!Unito,!3!in!Begli!

e!3!in!Romania.!


settimane!

Valutare!l’efficacia,!la!

tollerabilità!e!la!sicurezza!del!

Sativex!come!una!terapia!

aggiuntiva!(add5on)!

nell’alleviare!i!sintomi!vescicali!

in!pazienti!con!SM.!

!

!


Qualsiasi!precedente!uso!di!cannabis:!36%!

!

5Sativex!(N=67),!!

5Placebo!(N=68).!

Incontinenza!urinaria,!

spasticità!vescicale!(NRS),!

frequenza!minzione!diurna!e!

notturna,!volume!di!urina!per!

die,!eventi!avversi!

Killenstein!2002! RCT,!doppio!cieco,!a!

disegno!crossover!in!2!fasi!

Paese!di!origine:!Olanda!


settimane.!

!

Valutare!la!sicurezza,!la!

tollerabilità!e!l’efficacia!di!THC!

sintetico!e!l’estratto!della!

pianta!sativa!cannabis!in!

pazienti!con!SM!e!spasticità!

grave.!

!

!

N=16,!età!media!46!anni.!

Durata!media!della!malattia!15!anni.!

10!pazienti!con!SM!secondaria!progressiva!e!

6!con!SM!primaria!progressiva.!

Punteggio!medio!EDSS:!6.2!(DS!1.2).!

5Dronabinol!(THC!sintetico)!

5Estratto!dalla!pianta!Cannabis!

Sativa!(THC=20530%,!CBD,!e!<5%!

di!altri!cannabinoidi)!

5Placebo!

Spasticità!(Aschworth),!EDSS,!

Affaticamento,!MSFC,!Medical!

Outcomes!Study!Short!Form!

36,!Qualità!della!vita,!VAS,!

eventi!avversi!

Langford!2013! RCT,!doppio!cieco,!


parallelo.!


nel!Regno!Unito,!7!nella!

Repubblica!Ceca,!5!in!

Canada,!5!in!Spagna!e!4!

in!Francia!


settimane!

Indagare!l’effetto!dello!spray!

oro5mucosale!di!THC/CBD!

nell’alleviare!il!dolore!centrale!

neuropatico!!

!

!


Durata!media!della!malattia!11.99!anni.!!

136!pazienti!con!SM!secondaria!progressiva,!

40!pazienti!con!SM!primaria!progressiva!

5Sativex!(N=167),!spray!oro5

mucosale!

5Placebo!(N=172),!!

Dolore!(NRS,!Brief!Pain!

Inventory5!Short!Form),!

Valutazione!globale!del!

cambiamento,!valutazione!

della!qualità!del!sonno,!eventi!

avversi!

Leocani!2015!

RCT,!a!disegno!cross!

over.!

Paese!di!origine:!Italia.!


settimane!

Indagare!i!cambiamenti!della!

spasticità!indotti!dal!Sativex!in!

pazienti!con!SM!progressiva.!

N=43M!53%)!uominiM!età!media!48!anni.!

Durata!media!della!malattia!17!anni.!!

Punteggio!medio!EDSS!5.5!(DS!1.0).!

!

5Sativex!spray!oro5mucosale!!

5!Placebo!!

Spasticità!(Ashworth,!NRS)!

qualità!del!sonno!(NRS),!

dolore!(NRS),!frequenza!

spasmi,!affaticamento,!eventi!

avversi!

Rog!2005!


disegno!parallelo!Paese!di!

origine:!Regno!Unito!


settimane!!

Confrontare!l’efficacia,!la!

sicurezza,!e!la!tollerabilità!di!

THC+CBD!con!il!placebo!per!

alleviare!il!dolore!neuropatico!

in!pazienti!con!SM.!

!

N=66M!121%)!uominiM!età!media!49.2!anni.!

Durata!media!della!malattia!11.6!anni.!!


!

!

5Sativex!(N=34),!spray!oro5mucosale!

5Placebo!(N=32),!!

Spasticità!(NRS511),!dolore,!

disturbi!del!sonno!dolore5

correlati!(NPS),!PGIC,!

funzione!cognitiva,!umore,!

disabilità!SM5correlata,!eventi!

avversi!

Vachovà!2014!

RCT,!doppio!cieco,!


parallelo!


in!Repubblica!Ceca!

!

Valutare!l’impatto!a!lungo!

termine!del!Sativex!sulle!

funzioni!cognitive!e!l’umore!in!

pazienti!affetti!SM!con!

spasticità!

!


Durata!media!della!malattia!13.9!anni.!


16!pazienti!con!SM!primaria!progressiva,!59!

erano!recidivanti!e!3!avevano!recidiva!

progressiva!di!SM.!


5!Placebo!(N=59)!

PASAT)!I&II,!e!Ashworth!

modificata,!n°!visite!mediche,!

Impressione!globale!di!

cambiamento!del!soggetto,!

del!medico!e!dei!caregiver,!

eventi!avversi!

!


1

1111

Vaney!2004!


disegno!cross!over.!

Paese!di!origine:!Svizzera!


settimane!

Indagare!l’effetto!del!

TCH+CBD!assunto!oralmente!

in!pazienti!affetti!da!SM!con!

spasticità!scarsamente!

controllata!



5Estratto!interamente!vegetale!di!

cannabis!contenente!2.5!mg!di!THC!

e!0.9!mg!di!CBD!in!una!capsula!di!

gelatina!!

5Placebo!

Scala!modificata!di!Ashworth,!

Rivermead!Mobility!Index,!

NEADL,!EDSS,!PASAT,!scala!

di!intelligenza!WAIS!R,eventi!

avversi.!

Wade!2004!


disegno!parallelo!

Paese!di!origine:!Regno!

Unito!


settimane!

Determinare!se!un!medicinale!

a!base!di!cannabis!(CBM)!

porti!beneficio!ad!un!range!di!

sintomi!dovuti!alla!SM.!

!


Durata!media!della!malattia!17!anni!


5Placebo!(N=80)!

!

VAS,!Indice!di!attività!divita!

quotidiana!di!Barthel,!breve!

test!di!Orientamento5

Memoria5Concentrazione,!

Adult!Memory!and!Information!

Processing!Battery!test!per!

l’attenzione!adattata!alla!SM,!

General!Health!Questionnaire!

28,!GNDS,!BDI,!Fatigue!

Severity!scale,!VAS!per!il!

sonno,!Scala!Ashworth!

modificata,!questionario!ADL!

sul!tremore,!questionario!

sull’incontinenza!urinaria,!

eventi!avversi.!

Zajicek!2003!

RCT,!multicentrico,!a!

disegno!parallelo!!


nel!Regno!Unito!


settimane!

Testare!gli!effetti!dei!

cannabinoidi!sulla!spasticità!e!

altri!sintomi!della!SM.!

!

!



145!con!SM!primaria!progressiva,!33!con!

recidive!!

Punteggio!EDSS:!053.5!n=3M!455.5!n=23M!65

6.5!n=299M!759!n=299M!soggetti!persi!n=6!!

5Capsule!di!THC!sintetico!(N=216).!

5Capsule!di!estratto!di!Cannabis!

(N=219)!contenente!2.5!THC!

equivalente,!1.25!cannabidiolo!e!

meno!del!5%!di!altri!cannabinoidi!

5Placebo!(N=222)!!

Ashworth,!Rivermead!Mobility!

Index,!United!Kingdom!

Neurological!Disability,!Indice!

di!Barthel,!General!Health!

Questionnaire,!EDSS,!eventi!

avversi!

Zajicek!2012!

RCT,!multicentrico!


nel!Regno!Unito!


settimane!

Indagare!l’effetto!dell’estratto!

della!cannabis!assunta!per!via!

orale!per!il!sollievo!

sintomatico!della!rigidità!

muscolare!e!del!dolore!in!

pazienti!adulti!con!SM.!!

N=277M!37%!uominiM!età!media!52!anni.!

!

5Capsule!di!gelatina!di!estratto!di!

cannabis!sativa!(N=144),!

standardizzate!su!cannabidiolo!e!

contenente!2.5!mg!di!THC.!

5!Placebo!(N=135).!

Cambiamenti!nella!percezione!

della!rigidità!muscolare,!

sollievo!dal!dolore!corporeo,!

spasmi!e!disturbi!del!sonnoM!

quota!assoluta!di!rigidità!

muscolare,!dolore!corporeo,!

spasmi!e!disturbi!del!sonno!

(CRS),!EDSS,!eventi!avversi.!

!

BDI:!Beck!Depression!InventoryM!BSI:(Brief!Symptoms!InventoryM!CBD:!CannabidioloM!EDSS:(Expanded!Disability!Status!ScaleM!FIS:(Fatigue!Impact!ScaleM!GNDS:!Guy's!Neurological!Disability!scaleM!

IHQoL:!Incontinence!Quality!of!LifeM!NEADL:(Nottingham!Extended!ADL!indexM!NRS=!Numerical!rating!scaleM!PASAT:!Paced!Auditory!Serial!Addition!TestM!PDQ:(Perceived!Deficit!QuestionnaireM!

PGIC:(Patients!Global!Impression!of!ChangeM!QoL:!Qualità!della!VitaM!Sativex:(composto!di!estratto!interamente!vegetale!di!cannabis!contenente!27!mg/ml!di!THC!e!25!mg/ml!di!CBD!in!eccipiente!di!

etanolo/propilene!glicole!(50:50)M!SM:!Sclerosi!MultiplaM!THC:!Δ95tetraidrocannabinoloM!VAS:!Visual!Analogue!Scale!

! !


1

1211

QC2.!Pazienti(con(dolore(cronico(!

Studio( Metodi( Obiettivo( Pazienti( Interventi( Esito(

Abrams!2007!

RCT,!doppio!cieco,!a!disegno!

parallelo!

Paese!di!origine:!USA!

Durata!dello!studio:!3!settimane!

Valutare!l’effetto!della!

cannabis!fumata!sul!dolore!

neuropatico!associato!alla!

neuropatia!sensoriale!

associata!all’HIV!e!un!

modello!sperimentale!di!

dolore!

!

N=55!con!infezione!da!HIV!e!neuropatia!

sensoriale!HIV5associata!a!sensazione!di!

dolore!quotidiano!(come!bruciore,!

indolenzimento,!o!intensa!sensazione!di!prurito)!

5Sigarette!contenenti!3.56%!di!THC!

fumate!3!volte!al!giorno!(N=27)M!

5!Placebo!(N=28)!

Setting:!pazienti!ricoverati!

Dolore!quotidiano!

(VAS)M!Disturbo!totale!

dell’umoreM!eventi!

avversi.!

Berman!2004!


crossover!a!3!fasi!

Paese!di!origine:!Regno!Unito!


Valutare!l’efficacia!delle!

medicine!a!base!di!cannabis!

(CBM)!per!il!trattamento!del!

dolore!cronico!associato!

all’estrazione!della!radice!del!

plesso!brachiale!!

!

!

!

N=48,!età!media!=!39!anniM!con!dolore!centrale!

neuropatico!(avulsione!del!plesso!brachiale)M!

Nessun!analgesico!era!proibito.!Ai!pazienti!era!

richiesto!di!interrompere!qualsiasi!uso!di!

cannabis!o!cannabinoidi!almeno!7!giorni!prima!

di!partecipare!allo!studio.!!

5Sativex!!

5!GW52000502,!contenente!

principalmente!THC.!(2.7!mg!THC)M!!

5!Placebo!

Punteggio!medio!della!

gravità!del!dolore!

durante!gli!ultimi!7!

giorni!di!trattamentoM!

qualità!della!vita!

!

Blake!2006!

RCT,!multicentrico,!a!disegno!

parallelo!!



Valutare!l’efficacia!di!una!

medicina!a!base!di!

cannabinoidi!(CBM)!nel!

trattamento!del!dolore!dovuto!

ad!artrite!reumatoide!(AR)!

!

N=58,!età!media=62.8M!maschi=21%!

Criteri!di!inclusione:!diagnosi!di!AR!attiva!non!

adeguatamente!controllata!con!gli!antidolorifici!

standard.!I!FANS!ed!il!prednisolone!dovevano!

essere!stata!stabilizzati!per!un!mese!e!i!farmaci!

antireumatici!per!tre!mesi!prima!

dell’arruolamento,!ed!erano!mantenuti!costanti!

per!tutto!lo!studio.!!

5Sativex!spray!oro5mucosale!

5Placebo!

Dolore!al!movimento!

(NRS)M!Dolore!a!riposo!

(NRS)M!SF5MPQM!

Qualità!del!sonno!

(NRS)M!Rigidità!

mattutinaM!punteggio!di!

disturbi!articolari!in!28!

attività!(DAS28)!

1

1 1


1

1311


Nurmikko!2007!


parallelo!!

Paese!di!origine:!5!centri!nel!

Regno!Unito,!1!in!Belgio!


Valutare!l’effetto!di!Sativex!

via!oro!mucosale!sul!dolore!e!

allodinia!in!pazienti!con!

dolore!neuropatico!di!origine!

periferica!!

!

!

N=125M!età!18!anni!o!più,!con!dolore!

neuropatico!periferico!unilaterale!e!allodiniaM!

pazienti!con!lesione!nervosa!clinicamente!

identificabile!e!durata!del!dolore!di!almeno!6!

mesi!!


5Placebo!(n=62)!!

Intensità!del!dolore!

neuropatico!globale!

(NRS)M!allodinia!

meccanica!(NPS),!

disturbi!del!sonno,!

disabilità!per!dolore!

(PDI)M!Declino!cognitivo!

(BRB5N)!

Portenoy!2012!


parallelo!!

Paese!di!origine:!Belgio,!

Canada,!Cile,!Repubblica!Ceca,!

Finlandia,!Francia,!Germania,!

India,!Italia,!Messico,!Polonia,!

Romani,!Sud!Africa,!Spagna,!

Regno!Unito,!Stati!Uniti!


Valutare!l’efficacia!analgesica!

e!la!sicurezza!del!nabiximols!

in!3!diversi!dosaggi!in!

pazienti!con!dolore!non!

adeguatamente!controllato!

con!un!oppiode!

!

!

N=360!con!cancro!attivo!e!dolore!cronicoM!

punteggio!458!alla!scala!per!il!dolore!NRS,!

nessun!cambiamento!di!≥2!punti!per!3!giorni!

consecutivi!in!14!giorni!

5Nabixomols!dose!bassa!1–4!spray!

(N=71)M!!

5Nabixomols!dose!media!6–10!spray!

(N=67)M!

5Nabixomols!dose!alta!11–16!spray!

(N=59)M!

5Placebo!(N=66)M!

Dolore!medio,!peggior!

dolore!e!interruzione!

del!sonnoM!qualità!della!

vitaM!umore!

Selvarajah!2010!RCT,!doppio!cieco,!a!disegno!

parallelo!



settimane!

Valutare!l’efficacia!di!Sativex,!

un!farmaco!a!base!di!estratto!

della!cannabis!,!come!

trattamento!adiuvante!per!il!

dolore!nella!neuropatia!

diabetica!periferica!

N=30!con!neuropatia!diabetica!periferica!

cronica!con!dolore!(DPN)!per!almeno!6!mesi!!

Erano!reclutati!pazienti!con!dolori!persistenti,!

nonostante!trattamento!con!antidepressivi!

triciclici.!

5Sativex!!

5Placebo!!

Dolore!quotidiano,!

punteggio!totale!del!

dolore!(NPS)M!Qualità!

della!Vita!(McGill!Pain,!

QOL,!SF536,!Health!

Survey,!Euro!QOL)M!

eventi!avversi.!

Serpell!2014!


parallelo!!

Paese!di!origine:!Regno!Unito,!

Repubblica!Ceca,!Romania,!

Belgio!e!Canada!


settimane!

Valutare!i!benefici!terapeutici!

di!15!settimane!di!trattamento!

con!spray!THC/CBD!sul!

dolore!neuropatico!periferico!

associato!con!allodinia!e!con!

disturbi!del!sonno!e!qualità!

della!vita!del!paziente.!

!

!

N=246M!di!età!18!anni!o!più!con!dolore!

neuropatico!periferico!associato!ad!allodinia.!I!

pazienti!avevano!inoltre!un!punteggio!totale!

almeno!di!24!alla!scala!NRS!per!il!dolore!per!

più!di!6!giorni!e!con!dolore!persistente!alla!

terapia!attuale.!!

5Sativex!

5Placebo.!!

!

!

Gravità!del!dolore!come!

miglioramento!nel!

dolore!del!nervo!da!

diabete!(DNP)!(NRS)M!

miglioramento!nel!NPSM!

qualità!del!sonno!(NRS,!

SGIC,!BPI5SF)M!test!per!

allodinia!dimamica!e!

puntualeM!qualità!della!

vitaM!uso!supplementare!

di!analgesici!!

Wallace!2015!


crossover!!

Paese!di!origine:!Stati!Uniti!!

Durata!dello!studio:!4!sessioni!

Valutare!l’efficacia!a!lungo!

termine!e!la!tollerabilità!della!

cannabis!inalata!

!

N=16!con!neuropatia!diabetica!periferica!! 5Dose!bassa!(1%!THC)!

5Dose!media!(4%!THC)!

5Dose!alta!(7%!THC)!di!cannabis!

5Placebo!

Dolore!spontaneo!o!

evocatoM!EuforiaM!

sonnolenzaM!test!

cognitivi!

!


1

1411

Ware!2010!


crossover!a!4!fasi!

Paese!di!origine:!Canada!

Durata!dello!studio:!14!giorni!!

Confrontare!dose!media!

(3.53%!THC)!con!dose!bassa!

(1.29%!THC)!di!cannabis.!

N=23!con!dolore!neuropatico!da!almeno!3!mesi!

causato!da!trauma!o!chirurgia,!con!allodinia!o!

iperalgesia,!e!con!un!punteggio!medio!di!

intensità!del!dolore!settimanale!superiore!a!4!

alla!VAS.!I!pazienti!avevano!un!regime!

analgesico!stabile!e!riportavano!di!non!aver!

fatto!uso!di!cannabis!durante!l’anno!precedente!

lo!studio.!!

5THC!(0%,!2.5%,!6%!e!9.4%!

tetraidrocannabinolo)!in!4!fasi!da!14!

giorni.!Partecipanti!inalavano!una!

singola!dose!di!25!mg!con!una!pipa!3!

volte!al!giorno!per!I!primi!5!giorni!in!

ogni!ciclo,!seguiti!da!un!periodo!di!

washout!di!9!giorni!

5Placebo!

Intensità!del!dolore,!

qualità!del!dolore!

Weber!2010!


crossover!!


Durata!dello!studio:!2!settimaneM!

Ogni!fase!di!trattamento!durava!

2!settimane!e!era!preceduta!da!

un!periodo!di!osservazione!di!2!

settimane!di!assunzione!libera!

di!sostanza!(rispettivamente!

periodo!run5in,!periodo!di!

washout).!!

Valutare!l’effetto!del!THC!

somministrato!oralmente!sui!

crampi!in!pazienti!con!

sclerosi!laterale!amiotrofica!

(SLA)!

!

!

N=27!con!sclerosi!laterale!amiotrofica!(SLA)!

affetti!da!crampi!giornalieri!da!moderati!a!gravi!

(VAS).!

55!mg!THC!due!volte!al!giorno!

5Placebo!!

!

Intensità!dei!crampi!

(VAS)M!numero!di!

crampi!durante!la!

giornata!e!la!nottata,!

intensità!di!contrazione!

(VAS)M!qualità!della!vita!

(ALSAQ540)M!qualità!del!

sonno!(SDQ)M!appetito!

(FAACT)M!depressione!

(HADS).!

Wilsey!2008!


crossover!!

Paese!di!origine:!California!

Durata!dello!studio3,!6!ore!di!

sessioni!sperimentaliM!c’erano!

da!3!a!14!giorni!di!intervalli!tra!le!

sessioni.!!

La!durata!del!wash5out!variava!

da!3!a!21!giorni,!con!una!media!

(DS)!di!7.8!(3.4)!giorni.!


di!cannabis!fumata!per!il!

dolore!neuropatico!

!

!

N=38!con!dolore!neuropatico!centrale!e!

perifericoM!età!media=!46!anni!!

5Alta!dose!di!THC!fumato!(7%)!

5Bassa!dose!di!THC!fumato!(3.5%)!

5Placebo!cannabis.!

!

!


(VAS,!NP)M!Dolore!

evocato!usando!soglia!

di!dolore!al!calore,!

sensibilità!al!tocco!

leggero,!effetti!

collaterali!psicoattivi!e!

prestazioni!

neuropsicologiche!

!

!

Wilsey!2013! RCT,!doppio!cieco,!a!disegno!

crossover!!

Paese!di!origine:!Stati!Uniti!

Durata!dello!studio:!18!ore!


di!cannabis!vaporizzata!in!

soggetti,!con!dolore!

neuropatico!refrattario!al!

trattamento!tradizionale!

!

!

N=38M!età!media=!50!anni!con!dolore!

neuropatico!di!tipo!I,!dolore!talamico,!lesione!al!

midollo!spinale,!neuropatia!periferica,!

radicolopatia,!o!lesione!nervosa!

!

!

5Cannabis!vaporizzata!(3.53%)M!

5Cannabis!vaporizzata!(1.29%)!!

5Placebo!!

!

!


(VAS)M!Sollievo!dal!

dolore!(PGIC!e!NPS)!!

1

QOL:(Qualità!della!VitaM!THC:!Δ95tetraidrocannabinolM!AR:!artrite!reumatoideM!CBD:!cannabidioloM!SFHMPQ:(Short!Form!McGill!Pain!QuestionnaireM!NPS:(Neuropathic!Pain!ScaleM!

BRBHN:(Brief!Repeatable!Battery!of!Neuropsychological!testsM!PGIC:(Impressione!Globale!del!Paziente!rispetto!al!CambiamentoM!TPS:(Punteggio!totale!del!doloreM!

SGIC:(Impressione!Globale!del!Soggetto!rispetto!al!CambiamentoM!BPIHSF:!Brief!Pain!Inventory!(forma!breve)!!

!

(


1

1511

QC3.(Pazienti(oncologici(che(assumono(chemioterapie(


Chang!1979!

!!


crossover!a!3!fasi!


Durata!dello!studio:!6!mesi!

!

Studiare!l’efficacia!antiemetica!

del!THC!orale!e!fumato!

N=15M!67%)!uominiM!età!tra!15!e!49!anniM!27%!

non!avevamo!mai!assunto!cannabis.!

Tipo!di!tumore:!sarcoma!osteogenico,!Regimi!

di!chemioterapia:!metotressato!250!mg/kg!

con!calcio!leucovorin!supplementare!ogni!!

3!settimane!per!18!mesi!!

Ematogenicità!della!chemioterapia:!bassa!

5THC!10!mg/m2!oralmente!ogni!3!ore!

per!un!totale!di!5!dosi.!Se!i!

partecipanti!vomitavano!durante!

questo!periodo,!la!dose!orale!era!

sostituita!con!sigarette!di!THC!!

5Placebo!!

!

Episodi!di!nausea!e!vomito!

nel!giorno!di!terapiaM!

frequenza!e!gravità!della!

nauseaM!episodi!di!sedazione!

euforia,!vertigini,!depressione!

e!paranoia.!

!

Chang!1981!

!


crossover!a!2!fasi!



!

!

!

Definire!l’utilità!clinica!del!THC!

come!antiemetico!in!pazienti!

che!ricevono!diversi!regimi!di!

chemioterapia!

!

!

N=8M!75%)!uominiM!età!17558!anniM!88%!non!

avevamo!mai!assunto!cannabis.!

Tipo!di!tumore:!sarcoma!del!tessuto!molle!

resecato.!Regime!di!chemioterapia:!

doxorubicina!adiuvante!e!!

ciclofosfamide!ogni!4!settimane!fino!ad!una!

dose!totale!cumulativa!di!doxorubicina!di!5005

550!mg/m2,!Doxorubicina!(70!mg/m

2!e!

ciclofosfamide!700!mg/m2!a!dosi!fisse!per!tutti!

i!partecipanti.!Ematogenicità!della!

chemioterapia:!alta!

!

5THC,!10!mg/m2!orale!ogni!3!ore!per!

un!totale!di!5!dosiM!se!i!partecipanti!

vomitavano!allora!venivano!date!

sigarette!di!marijuana!contenenti!

THC!1.93%!(approssimativamente!

17.4!mg),!

5Placebo!!

Setting:!regime!di!ricovero!

Episodi!di!nausea!e!vomito!il!

giorno!della!terapia.!!

Duran!2010!

!


parallelo!

Paese!di!origine:!Spagna!

Durata!dello!studio:!10!giorni!

Valutare!la!tollerabilità,!

l’efficacia!preliminare!e!la!

farmacocinetica!di!una!dose!

titolata!di!un!farmaco!a!base!

di!estratto!interamente!

vegetale!di!cannabis!(CBM)!

contenente!!

delta595tetraidrocannabinolo!

and!cannabidiolo,!assunto!

insieme!alle!terapie!standard!

nel!controllo!del!vomito!e!della!

nausea!indotta!da!

chemioterapia.!

!

N=16!,!età!34576!anni!

Regime!di!chemioterapia:!15giorno!MEC!

[carboplatino,!cisplatino!(50!mgm52),!

ciclofosfamide!(1500!mgm52),!doxorubicina!

(60!mgm52),!idarubicina!ifosfamide,!

irinotecan,!mitoxantrone!(15!mgm2)!for!

epirubicina!(90!mgm2)].!Il!trattamento!

antiemetico!standard!includeva!corticosteroidi!

cosi!come!antagonisti!del!55HT3R!o!

metoclopramide.!!

5CBM!(N=!6).!Ogni!spray!rilasciava!

2.7!mg!of!THC!!

5Placebo!(N=!9)!

Numero!di!abbandoni!dello!

studio!a!causa!di!eventi!

avversi,!proporzione!di!

pazienti!che!rispondevano!al!

trattamento!in!modo!completo!

o!parziale!!

Frytak!1979!

!


parallelo!


Durata!dello!studio:!4!giorni!

!

!

Valutare!l’efficacia!del!THC!

come!antiemetico!su!una!

popolazione!di!pazienti!

oncologici!e!confrontare!gli!

effetti!antiemetici!e!gli!effetti!

collaterali!del!THC!con!quelli!

di!proclorperazina!e!placebo!

!

!

!

N=116M!mediana!dell’età!=!61!anni.!Tutti!

naive!per!la!cannabis.!THC!(N=38),!

proclorperazina!(N=41),!placebo!(N=37)!!

Tipi!di!tumore:!cancro!al!colon!retto!(N=28),!

cancro!allo!stomaco!(N=7),!cancro!al!fegato!

(N=2),!misto!(N=1),!chirurgia!gastrica!(N=5),!

metastasi!epatiche!(N=20).!Regimi!di!

chemioterapia:!55fluorouracile!e!semustina!o!

55fluorouracile!and!semustina!più!triazinate,!

razoxano,!doxorubicina!o!vincristina.!55

fluorouracile!3005350!mg/m2!IV!per!5!giorni.!

Semustina!1105175!mg/m2!1!solo!giorno.!

Ematogenicità!della!chemioterapia:!moderata!

5THC!(N!=!38),!15!mg!il!giorno!1,!2!

ore!prima!della!chemioterapia,!poi!2!

e!8!ore!dopo!l’inizio!della!

chemioterapia.!Poi!3!volte!al!giorno!

per!3!giorni!assunzione!orale.!!

5Prochlorperazine!(n!=!41),!10!mg!il!

giorno!1,!2!ore!prima!della!

chemioterapia,!poi!2!e!8!ore!dopo!

l’inizio!della!chemioterapia.!Poi!3!

volte!al!giorno!per!3!giorni!

assunzione!orale.!

5!Placebo!(n=37)!


!


durante!24!ore,!sedazione,!

euforia,!abbandoni!dovuti!ad!

eventi!avversi!a!carico!del!

sistema!nervoso!centrale!o!

vomito!eccessivo!

!


1

1611

Gralla!1984!

!


parallelo!


Durata!dello!studio:!non!

riportata!

!

Valutare!l’effetto!antiemetico!

del!THC!verso!la!

Metoclopramide!!

!

!

N=31M!23!uomini.!THC!(N=15),!di!età!tra!395

72!anniM!metoclopramide!(N=16),!di!età!tra!

45570!anni!(mediana!=!58!anni).!

Tipi!di!tumori:!carcinoma!broncogenico!

(N=12),!carcinoma!esofageo!(N=2),!

carcinoma!di!testa!e!collo!(N=1)!!

Regimi!di!chemioterapia:!tutti!ricevevano!

primo!ciclo!di!cisplatino!120!mg/m2!IV.!

Ematogenicità!della!chemioterapia:!alta!

5THC!(n=15)!10!mg/m2!1.5!ore!prima!

della!chemioterapia,!poi!a!1.5,!4.5,!

7.5!e!10.5!ore!dopo!la!chemioterapia!

per!via!orale!

5Metoclopramide!(n!=!16),!2!mg/kg!

30!minuti!prma!della!chemioterapia,!

poi!1.5,!3.5,!5.5!and!8.5!ore!dopo!

chemotherapia!IV!



durante!24!ore,!sedazione,!

vertigini,!ipotensione!

ortostatica,!euforia!!

Kleinman!1983!

!


cross5over!a!4!fasi!



chiara!

!

Valutare!l’effetto!di!

Prochlorperazine!+!THC!verso!

la!prochlorperazine!+!placebo!

N=16!(9!uomini)M!di!età!tra!18553!anni.!Tipi!di!

tumori:!non!riportato.!Regimi!di!

chemioterapia:!Chemioterapia!per!cancro!

riconosciuta!per!causare!tossicità!

gastrointestinale!acuta.!Ematogenicità!della!

chemioterapia:!impossibile!da!classificare.!

Risultati!su!14!pazienti!che!hanno!completato!

lo!studio!!

5Prochlorperazine,!10!mg!+!THC!15!

mg!x!2!cicli!per!via!orale,!!

5Prochlorperazine!+!placebo!per!via!

orale!



durante!24!ore!dopo!la!

chemioterapia,!euforia,!

sedazione.!

!

!

Kluin5Neleman!

1979!

!



Paese!di!origine:!Olanda!


!

Valutare!l’efficacia!e!la!

sicurezza!del!THC!per!la!

nausea!in!pazienti!che!

ricevono!chemioterapia!

!

!

N=11!!

Regimi!di!chemioterapia:!giorno!1!e!8!!

mecloretamina!6mg/m2!vincristina!1.4mg/m

2.!

Dal!giorno!1!al!14!terapia!antiemetica!con!

100mg/m2!di!procarbazina!e!40/mg/m

2!di!

prednisone.!6!cicli!di!terapia!

5THC!10!mg/m2!per!via!orale!

5Placebo!


!

!


alla!fine!del!giorno!di!terapia,!

euforia,!vertigini,!allucinazioni!

!

McCabe!1988!

!


cross5over!a!2!fasi!!



!

!

!

Valutare!l’efficacia!del!TCH!

orale!confrontato!con!PCZ!per!

il!controllo!del!vomito!correlato!

alla!chemioterapia!

!

N=36!(9!uomini)!di!età!tra!18569!anni!

Tipi!di!tumore:!cancro!al!seno!(N=11),!

neoplasie!ematologiche!(N=9),!sarcomi!

(N=6),!neoplasie!gastrointestinali!(N=5),!

melanoma!(N=2),!cancro!ovarico!(N=2),!

cancro!al!testicolo!(N=1).!!

Regimi!di!chemioterapia:!doxorubicina!

(N=13),!ciclofosfamide,!metrotressato!e!55

fluorouracile!(N=7),!azotoiprite,!vincristina,!

procarbazina!and!prednisone!(N=7),!

combinazioni!di!platino!(N=4),!DTIC!(N=2),!

combinazioni!di!55fluorouracile!(N=2),!55

azacitidina!(N=1).!Non!sono!riportate!

informazioni!sulle!dosi.!!

Ematogenicità!della!chemioterapia:!da!

moderata!ad!alta!

5THC!15!mg/m2!assunto!per!via!

orale!1!ora!prima!della!

chemioterapia,!poi!ogni!4!ore!per!24!

ore!dopo!la!chemioterapia!!

5PCZ!10!mg!assunto!per!via!orale!1!

ora!prima!della!chemioterapia,!poi!

ogni!4!ore!per!24!ore!dopo!la!

chemioterapia!!


!


durante!24!ore,!euforia,!

vertigini,!disforia,!allucinazioni,!

paranoia!

!

Neidhart!1981!

!





!

!

Verificare!l’efficacia!relativa!

del!THC!e!dell’aloperidolo!in!

pazienti!che!ricevevano!

chemioterapie!che!inducono!

nausea!grave!e!vomito!

!

!

N=77M!THC!(N=37),!età!media=41M!

Aloperidolo!(N=!36),!età!media=!44.8.!

Regimi!di!chemioterapia:!Cisplatino!(N=22),!

Doxorubicina!(N=16),!azotoiprite!(N=9),!!

Cisplatino!e!Doxorubicina!(N=16),!Altro!

(N=10)!

!

5THC!10!mg!di!THC!in!0.12!ml!di!olio!

di!sesamo.!N=!52!

5Aloperidolo!2!mg!in!una!capsula!

opaca!ripiena!di!lattosio!in!polvere!N!

=!52!

L’antiemetico!era!somministrato!2!

ore!e!30!minuti!prima!della!

chemioterapia.!Il!dosaggio!

successivo!iniziava!1!ora!dopo!la!

chemioterapia!ed!era!dato!ad!

intervalli!da!3!a!4!ore!per!un!

massimo!di!8!dosi.!

Numero!di!episodi,!gravità!e!

durata!del!vomito!e!della!

nauseaM!stime!dei!pazienti!

dell’abilità!dell’antiemetico!di!

prevenire!il!vomito!o!di!trattare!

il!vomitoM!globale!stima!di!

efficaciaM!tempo!trascorso!

finché!il!paziente!non!era!in!

grado!di!mangiare!o!bere!e!

tossicità.!


1

1711

Orr!1981!

!

!





!

!

Valutare!l’effetto!antiemetico!

del!THC!per!la!nausea!e!il!

vomito!associati!alla!

chemioterapia!confrontato!con!

placebo!e!PCZ!

N=79!(28!uomini)M!età!media!=!46!anni.!Tipo!

di!tumore:!diverse!neoplasie.!Regime!di!

chemioterapia:!doxorubicina,!ciclofosfamide,!

55fluorouracila!(con!metotressato),!

azotoiprite,!imidazolo!carbossamide,!

nitrosoure!and!citosina!arabinoside.!Non!

sono!riportate!informazioni!sulle!dosi.!!

Ematogenicità!della!chemioterapia:!alta!

5THC,!7!mg/m2!ogni!4!ore!x!4!dosi!

per!via!orale!

5PCZ,!7!mg!ogni!4!ore!x!4!dosi!per!

via!orale!

5Placebo!!


!

!

Nausea!24!ore!post5

trattamento!e!eventi!avversi.!

!

Sallan!1975!

!





!

Determinare!l’effetto!del!THC!

orale!sulla!nausea!ed!il!vomito!

in!pazienti!che!ricevono!

chemioterapia!per!cancro.!

!

N=22!persone!(10!uomini)!età!tra!18576!anni!

Tipi!di!tumore:!diverse!neoplasie.!

Regime!di!chemioterapia:!adriamicina,!55!

azacitidina!azotoiprite,!imidazolo!

carbossamide,!procarbazina,!alta!dose!di!

ciclofosfamide!o!alta!dose!di!metotressato!o!

combinazioni.!Non!sono!riportate!informazioni!

sulle!dosi.!!

Ematogenicità!della!chemioterapia:!non!

classificabile!

5THC,!7!mg/m2!ogni!4!ore!x!4!dosi!

per!via!orale!

5PCZ,!7!mg!ogni!4!ore!x!4!dosi!per!

via!orale!

5Placebo!!


!

!

Nausea,!vomito,!assunzione!

di!cibo,!effetti!collaterali!

Sallan!1980!

!





!

Valutare!l’efficacia!di!THC!

confrontato!con!PCZ!in!

pazienti!per!i!quali!la!terapia!

antiemetica!standard!non!ha!

funzionato!

N=84M!55!uomini,!età!media!=32,!5!anni.!

Regime!di!chemioterapia:!doxorubicina,!

ciclofosfamide,!alta!dose!di!metrossato,!

cisplatino,!bleomicina,!vinblastina!

5THC!10!mg/m2!sospeso!in!0,!12!di!

olio!di!sesamo!e!somministrato!in!

capsule!di!gelatina!di!15!mg!!

5PCZ,!10!mg!!


Nausea,!vomito,!assunzione!

di!cibo,!euforia!

Strasser!2006!

!

RCT,!doppio!cieco,!


parallelo!fase!III.!



settimane!

Confrontare!gli!effetti!di!THC!

sull’appetito!e!la!qualità!della!

vita!in!pazienti!con!anoressia5

cachessia!cancro5correlata!!

!

N=243!con!cancro!incurabile,!stato!di!

perfomance!ECOG!(PS)≤!2!

Età!media=!61!anni!sesso=54%!uomini,!

perdita!di!peso>5%!in!6!mesi!

!

5Estratto!di!cannabis!(N!=!95)!

5THC!(N=!100)M!!

5Placebo!(N=!48)!


Dal!baseline!alla!6°!settimana!

cambiamenti!dell’appetito,!

cambiamenti!in!QoL,!

sensazione!di!nausea!e!

umore.!

Ungerleider!1982!

!





chiara!

Valutare!l’efficacia!relativa!del!

THC!e!PCZ!nell’alleviare!

nausea!e!vomito!asociati!con!

chemioterapia!oncologica.!

!

N=214!persone!(107!uomin/107!donne)!di!età!

tra!18582!anni!(mediana!=!47!anni).!

Tipi!di!tumori!types:!“ampia!varietà!di!

neoplasie”!!

Regime!di!chemioterapia:!antibiotici!(70!

persone),!antibiotics!(70!people),!nitrosoure!

(21!persone),!agent!alchilante!(119!persone),!

antimetaboliti!(82!persone),!vinca5alkaloidi!

(60!persone),!ormoni!(13!persone),!mista!(33!

persone)!e!combninazioni.!

Ematogenicità!della!chemioterapia:!non!

classificabile!–!comniazioni!sconosciute!

!! THC,!7.5!mg!per!<!1.4/m2,!10!mg!per!1.451.8!m2!o!12.5!mg!per!>!

1.8!m2!per!via!orale!

!! PCZ,!10!mg!1!ora!prima!della!chemioterapia,!poi!ogni!4!ore!x!4!

dosi!al!giorno!per!via!orale!!


!

Nausea!e!vomito,!Appetito!

and!Consumo!di!cibo,!scale!

per!Umore/Comportamenti,!

Effetti!collaterali!!

Legenda:!ECOG=Eastern!Cooperative!Oncology!Group,!PCZ=prochlorperazineM!1

1


1

181

1

Appendice(5.(Grafici(relativi(ai(rischi(di(bias(negli(studi(inclusi(1

Rischio'di'bias:'Giudizi'degli'autori'su'ogni'rischio'di'bias'presentato'come'percentuale'per'tutti'gli'studi.'Pazienti'con'Sclerosi'Multipla'

Risk'of'bias'graph:'review'authors''judgements'about'each'risk'of'bias'item'presented'as'percentages'across'all'included'studies.'Patients'with'Multiple'sclerosis'

1

1

1

Rischio'di'bias:'Giudizi'degli'autori'su'ogni'rischio'di'bias'presentato'come'percentuale'per'tutti'gli'studi.'Pazienti'con'dolore'neuropatico'cronico'

Risk'of'bias'graph:'review'authors''judgements'about'each'risk'of'bias'item'presented'as'percentages'across'all'included'studies.'Patients'with'chronic'neuropathic'pain'

1

1

'

' '


1

191

1

'

'

Rischio'di'bias:'Giudizi'degli'autori'su'ogni'rischio'di'bias'presentato'come'percentuale'per'tutti'gli'studi.'Pazienti'oncologici'che'assumono'chemioterapie'

Risk'of'bias'graph:'review'authors''judgements'about'each'risk'of'bias'item'presented'as'percentages'across'all'included'studies.'Patients'with'cancer'receiving'chemotherapy'

1

!

!

!

!

!

!

!

!

!

!

!

!

!

!

!

!

!

!

!

!

!

!

!


1

201

1

Rischio(di(bias:(Giudizio(degli(autori(su(ogni(rischio(di(bias(per(ogni(singolo(studio(incluso.((Risk(of(bias(summary:(review(authors'(judgements(about(each(risk(of(bias(item(for(each(included(study.(!

! !


1

211

1

Appendice(6.(Forest(plot(degli(esiti(di(efficacia(

Figura11.1Cannabis1vs1placebo1in1pazienti1con1SM.1Esito:1spasticità1(scala1di1Ashworth)1

Figure11.1Cannabis1vs1placebo1patients1with1MS,1outcome:1Ashworth1score.11

!

1

1

Figura12.1Cannabis1vs1placebo1in1pazienti1con1SM.1Esito:1spasticità1(scala1NRS)1

Figure12.1Cannabis1vs1placebo1patients1with1MS.1Outcome:1NRS1Spasticity1score1

!

1

1

1

1

1

1 1


1

221

1

Figura13.1Cannabis1vs1placebo1in1pazienti1con1SM.1Esito:1qualità1del1sonno1(scala1NRS)1

Figure13.1Cannabis1vs1placebo1patients1with1MS,1outcome:1Quality1of1sleep1Sleep1(NRS).1

!

1

1

Figura14.1Cannabis1vs1placebo1in1pazienti1con1dolore1neuropatico1cronico.1Esito:1Intensità1del1dolore1

Figure14.1Cannabis1vs1placebo1patients1with1chronic1pain.1Outcome:1Pain1intensity.1

!

1

!

1

1

1

1

1

1

1

1

1

1

1

1

1

1


1

231

1

Figura15.1Cannabis1vs1placebo1in1pazienti1con1dolore1neuropatico1cronico.1Esito:1Indice1di1disabilità1del1

dolore1

Figure15.1Cannabis1vs1placebo1patients1with1chronic1pain.1Outcome:1Pain1disability1index.1

1

1

1

1

Figura16.1Cannabis1vs1placebo1in1pazienti1con1dolore1cronico.1Esito:1Punteggio1minimo1del1dolore1

Figure16.1Cannabis1vs1placebo1patients1with1chronic1pain.1Outcome:1Minimum1pain1scores.1

1

!!

!

1

1

1

1

1

1

1

1

1


1

241

1

1

1

Figura17.1Cannabis1vs1placebo1in1pazienti1con1dolore1cronico.1Esito:1Riduzione1>30%1del1dolore1neuropatico.1

Figure17.1Cannabis1vs1placebo1patients1with1chronic1pain.1Outcome:1Reduction1>30%1neuropathic1pain1

!

1

1

1

Figura18.1Cannabis1vs1placebo1in1pazienti1oncologici1che1assumono1chemioterapie.1Esito:1Controllo1della1

nausea1e1del1vomito1

Figure18.1Cannabis1vs1placebo1patients1receiving1chemotherapy.1Outcome:1Control1of1nausea1and1vomiting1

!

!

1

1

1

1

1


1

251

1

1

Figura19.1Cannabis1vs1placebo1in1pazienti1oncologici1che1assumono1chemioterapie.1Esito:1Controllo1del1

vomito1

Figure19.1Cannabis1vs1placebo1patients1receiving1chemotherapy.1Outcome:1Control1of1vomiting1

1

1

!

Figura110.1Cannabis1vs1placebo1in1pazienti1oncologici1che1assumono1chemioterapie.1Esito:1Controllo1della1

nausea1

Figure110.1Cannabis1vs1placebo1patients1receiving1chemotherapy.1Outcome:1Control1of1nausea1

1

!!

1

1

1

1

1

1

1

1

1

1


1

261

1

Figura111.1Cannabis1vs1farmaci1antiemetici1in1pazienti1oncologici1che1assumono1chemioterapie.1Esito:1

Controllo1della1nausea1e1del1vomito1

Figure111.1Cannabis1vs1antiemetic1drugs1patients1receiving1chemotherapy.1Outcome:1Control1of1nausea1and1

vomiting1

!

1

1

!

1

!

( (


1

271

1

Appendice(7.(Forest(plot(esiti(di(sicurezza.(Cannabis1vs1placebo.1Studi1con1disegno1in1parallelo(

Figura11.1Esito:1Vertigini1

Figure11.1Outcome:1Dizziness1

Figura12.1Esito:1Sonnolenza1

Figure12.1Outcome:1Somnolence1

1

1 1


1

281

1

Figura13.1Esito:1Mal1di1testa1

Figure13.1Outcome:1Headache1

1

1

Figura14.1Esito:1Disturbi1gastrointestinali11

Figure14.1Outcome:1Gastrointestinal1disorders1

1


1

291

1

Figure15.1Esito:1Secchezza1delle1fauci1

Figure15.1Outcome:1Dry1mouth1

1

1

Figura16.1Esito:1Euforia1

Figure16.1Outcome:1Feeling1high1

1

1

1

1

1


1

301

1

Figura17.1Esito:1Disturbi1renali1e1urinari1

Figure17.1Outcome:1Renal1and1urinary1disorders1

1

1

Figura18.1Esito:1Affaticamento1

Figure18.1Outcome:1Fatigue1

1

1

1

1

1

1

1

1

1


1

311

1

Figura19.1Esito:1Eventi1avversi1a1carico1del1SNC1

Figure19.1Outcome:1CNS1side1effects1

1

Figura110.1Esito:1Disorientamento1

Figure110.1Outcome:1Disorientation1

1

1

1

1

1

1

1

1

1

1


1

321

1

Figura111.1Esito:1Disturbi1dell’attenzione1

Figure111.1Outcome:1Disturbance1in1attention1

1

Figura112.1Esito:1Debolezza1

Figure112.1Outcome:1Weakness1

1

1

1

1

1

1


1

331

1

Figura113.1Esito:1Offuscamento1della1vista1

Figure113.1Outcome:1Vision1blurred1

1

1

Figura114.1Esito:1Disordini1muscolo4scheletrici1e1connettivali1

Figure114.1Outcome:1Muskoskeletal1and1connective1disorders1

1

11

1

1

1

1

1

1

1

1


1

341

1

Figura115.1Esito:1Vertigini1

Figure115.1Outcome:1Vertigo.1

1

1

Figura116.1Esito:1Ritiro1dallo1studio1per1qualsiasi1ragione1

Figure116.1Outcome:1Withdrawal1for1any1reason1

1

1 1


1

351

1

Figura117.1Esito:1Disgeusia1(distorsione1del1senso1del1gusto)1

Figure1171Outcome:1Dysgeusia1(bad1taste)1

1

1

Figura118.1Esito:1Depressione1

Figure118.1Outcome:1Depression1

1

1 1


1

361

1

Figura119.1Esito:1Disturbi1respiratori1

Figure119.1Outcome:1Respiratory1disorders1

1

1

Figura120.1Esito:1Disturbi1psichiatrici11

Figure120.1Outcome:1General1psychiatric1disorders1

1

1

1

1

1

1

1

1

1


1

371

1

Figura121.1Esito:1Ulcerazione1della1bocca1

Figure121.1Outcome:1Mouth1ulceration1

1

1

Figura122.1Esito:1Leggero1dolore1nel1sito1di1applicazione11

Figure122.1Outcome:1Application1site1discomfort1

1

1

1

1

1

1

1

1


1

381

1

Figura123.1Esito:1Astenia1

Figure123.1Outcome:1Asthenia1

1

1

Figura124.1Esito:1Dissociazione1

Figure124.1Outcome:1Dissociation1

1

1

Figura125.1Esito:1Confusione1

Figure125.1Outcome:1Confusion1

1

1 1


1

391

1

Figura126.1Esito:1Nausea1in1pazienti1con1sclerosi1multipla1e1dolore1cronico.1

Figure126.1Outcome:1Nausea1in1patients1with1MS1and1chronic1pain.1

1

1

Figura127.1Esito:1Vomito1in1pazienti1con1Sclerosi1Multipla1o1dolore1cronico11

Figure127.1Outcome:1Vomiting1in1patients1with1MS1or1chronic1pain1


1

401

1

Appendice(8.!Forest!plot!esiti!di!sicurezza.!Cannabis1vs1placebo.1Studi1con1disegno1crossover!


Figure11.1Outcome:1Feeling1high.11

1

1

Figura12.1Esito:1Dizziness1

Figure12.1Outcome:1Dizziness1

1

1

1

1


1

411

1

Figure13.1Outcome:1Headache1

Figura13.1Esito:1Mal1di1testa1

1

1

Figura14.1Esito:1Sonnolenza1

Figure14.1Outcome:1Somnolence1

1

1

1

1

1


1

421

1



1

1

Figura16.1Esito:1Depressione1

Figure16.1Outcome:1Depression1

1

1

1

1

1

1

1

1

1

1

1

1

1

1


1

431

1

Figura17.1Esito:1Disordini1Gastrointestinali11

Figure17.1Outcome:1Gastrointestinal1disorders1

1

1

Figura18.1Esito:1Secchezza1della1bocca1

Figure18.1Outcome:1Dry1mouth1

1

1

1

1

1

1

1

1

1

1


1

441

1

Figura19.1Esito:1Disgeusia1(distorsioni1del1senso1del1gusto)1

Figure19.1Outcome:1Dysgeusia1(bad1taste)1

1

1

Figura110.1Esito:1Disturbi1psichiatrici11

Figure110.1Outcome:1General1psychiatric1disorders1

1

1

Figura111.1Esito:1Disforia1

Figure111.1Outcome1:1Dysphoria1

1

1

1

1

1

1

1

1


1

451

1

Figura112.1Esito:1Fatica1

Figure112.1Outcome:1Fatigue1

1

1

Figura113.1Outcome:1Nausea1in1pazienti1con1sclerosi1multipla1o1dolore1cronico11

Figure113.1Outcome:1Nausea1for1patients1with1MS1or1chronic1pain1

'


1

461

1

Appendice'9.1Forest1plot1esiti1di1sicurezza.1Cannabis1vs1altri1farmaci1antiemetici1in1pazienti1oncologici1che1

assumono1chemioterapici1

1


Figure11.1Outcome:1Feeling1high11

1



1

1

1


1

471

1

Appendice(10.(Tabella!delle!Abbreviazioni(

!!

57HT3! Serotonina!AIDS! Sindrome!da!Immunodeficienza!Acquisita!BDI! Beck!Depression!Inventory!BPI7SF! Brief!Pain!Inventory!(forma!breve)!BRB7N! Brief!Repeatable!Battery!of!Neuropsychological!tests!BSI! Brief!Symptoms!Inventory!CBD! Cannabidiolo!CBM! Medicine!a!base!di!Cannabis!CI! Intervallo!di!Confidenza!CNS! Sistema!Nervoso!centrale!CQ! Quesito!Clinico!CRS! Category!Rating!Scale!EDSS! Expanded!Disability!Status!Scale!FIS! Fatigue!Impact!Scale!GNDS! Guy's!Neurological!Disability!Scale!GRADE! Grading!of!Recommendation,!Assessment,!Development!and!Evaluation!HIV! Virus!dell'immunodeficienza!umana!ICTRP! Piattaforma!internazionale!dei!registri!clinici!!MD! Differenza!media!I7QoL! Qualità!della!vita!rispetto!all’incontinenza!MS! Sclerosi!multipla!MSSS788! 887item!Multiple!Sclerosis!Spasticity!Scale!MT! Tic!motori!NEADL! Nottingham!Extended!Activities!of!Daily!Living!NRS! Numerical!Rating!Scale!NSAIDs! Farmaci!Antifiammatori!non!Steroidei!OCD! Disturbo!Ossessivo7Compulsivo!OIS! Dimensione!Ottimale!del!Campione!PDQ! Perceived!Deficit!Questionnaire!PGIC! Impressione!Globale!del!Paziente!rispetto!al!Cambiamento!PICO! Pazienti,!Interventi,!Confronti,!Esiti!PRISMA! Preferred!Reporting!Items!for!Systematic!Reviews!and!Meta7Analyses!QoL!! !

!

Qualità!della!vita!RA! Artrite!Reumatoide!RCT! Trial!Controllato!randomizzato!RR! Rapporto!di!Rischio!Sativex! Composto!interamente!vegetale!contenente!2.7!mg/ml!di!tetraidrocannabinolo!e!

2.5!mg/ml!di!cannabidiolo!SD! Deviazione!Standard!SF7MPQ! Short!Form!McGill!Pain!Questionnaire!SGIC! Impressione!Globale!del!Soggetto!rispetto!al!Cambiamento!SMD! Differenza!Media!Standardizzata!SMT! Tic!Motori!Semplici!STSSS! Shapiro!Tourette!Syndrome!Severity!Scale!TENS! Stimolazione!Elettrica!Transcutanea!del!Nervo!!THC! Δ97!Tetraidrocannabinolo!TPS! Punteggio!totale!del!dolore!VAS! Visual!Analogue!Scale!WHO! Organizzazione!Mondiale!della!Sanità!!

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MATERIALI!AGGIUNTIVI! - epiprev.it · [humans]/lim! Record(trovati:(2.278(((( ... Tipo!di!intervento!non!nei!criteri!di!inclusione:!mancanza!del!gruppo!di!controllo! Flachenecker!2014!