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Manejo actual de tumores digestivos no colorectales Cáncer de Páncreas y Cáncer Gástrico Fernando Rivera Herrero Sv Oncología Médica Hospital U. “M. de Valdecilla” Santander

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Manejo actual de tumores digestivos no colorectales

Cáncer de Páncreas y Cáncer Gástrico

Fernando Rivera Herrero

Sv Oncología Médica

Hospital U. “M. de Valdecilla”

Santander

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Adenoca de Páncreas y Gástrico Mal pronóstico

Gástrico < 20%

Páncreas < 5%

Sv 5 años

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Manejo actual del

ADENOCARCINOMA DE PANCREAS

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En C Pancreático Avanzado,recientemente…

Aunque se sigue alargando la lista de DECEPCIONES

CO-101, Ganitumumab,

Masitinib, Elpamótide, Trametinib…

…también hemos asistido a ÉXITOS

FOLFIRINOX

NabPaclitaxel-Gem

...y seguimos INVESTIGANDO activamente

otras nuevas dianas...

Pero la cosa va más lenta en CP no metastásico…

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Phase III: Gem vs 5FU 63 pts 63 pts

RR 5% 0%

OS median 5,6 m 4,4 m

1 year 18% 2%

Burris et al. J Clin Oncol 1997; 15: 2403–2413

Advanced pancreatic cancer Gem 30 min.

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OS OS

Estudio nº pts X+Gem Gem p Gem+/-5FU bolus (Berlin,2002) 362 6,7m 5,4m 0,09 Gem+/-5FU/Lv (Riess, 2005) 466 5,9m 6,2m 0,68 Gem +/-Capec. (Hermann,2005) 319 8,4m 7,3m 0,31 Gem+/-Capec. (Cunningham,2009) 533 7,1m 6,2m 0,08 Gem+/-Cisplat. (Heinemann, 2003) 190 7,5m 6 m 0,12 Gem+/-Oxaliplat. (Louvet, 2004) 313 9 m 7,1m 0,13 Gem+/-Oxaliplat. (Poplin,ASCO-06) 576 5.9m 4,9m 0,16 Gem+/Marimasmat (Bramhall,02) 239 5,5m 5,5m 0,95 Gem+/-Tifarbinib (Van Cutsem,04) 688 6,4m 6,1m 0,75 Gem+/-Exatecan (O´Reilly,2004) 349 6,7m 6,2m 0,52 Gem+/-CPT-11 (Rocha-Lima, 2004) 360 6,3m 6,6m 0,79 Gem+/-Pemetrexed (Richards, 04) 565 6,2m 6,3m 0,68

Gem+/-Cetuxi (Philip, ASCO-07 ) 735 6,4m 5,9m 0,14 Gem+/-Beva (Kindler, ASCO-07) 602 5,8m 6,1m 0,78 Gem-Erlo+/-Beva (Vervenne,ASCO-08) 607 7,1m 6m 0,2 Gem+/- Axitinib (Kindler, JCO 2011) 632 8,5m 8,3m 0,5

Advanced pancreatic cancer Phase III Gem vs Gem+2nd drug

Negative studies

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Moore MJ et al. J Clin Oncol 2007;25:1960–6

569 PTS

Locally advanced 24%

ECOG 2 17% Gem + Erlotinib

(100/150 mg/d)

P III NCIC CTG PA.3: Erlotinib + Gemcitabine vs Gemcitabina + Placebo

Gem + Placebo

Primary end-point: OS

Pe

rcen

tage

0

20

40

60

80

100

Time (Months)

0 6 12 18 24

HR = 0.81 P = 0.025

Gem + Placebo Mediana = 5.9 m Sv 1 año= 17%

Gem + Erlotinib Mediana = 6,3 m Sv 1 año= 24 %

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CO-101 Elaidic acid

360 pts Metastatic Panc Cancer

hENT1 (IHC) mandatory 64% low

CO-101 Gem (30 min)

1º endpoint: OS

LEAP trial

2º endpoint: predictive value of hENT1 No predictive value

OS median 6 m HR 0.99 6 m

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For reactive use only.

©2011 Amgen Inc. All rights reserved.

IGF1R

Samani AA, et al. Endocr Rev. 2007;28:20–47; Kooijman R. Cytokine Growth Factor Rev. 2006;17:305–323;

Gericke A, et al. Gene. 2006;374:1–9.

IGF1R

AKT

PTEN

IRS1

PIP3 PIP2

Cell Survival

and Metabolism

Pathway Cell Proliferation

Pathway

Grb2

Raf

ERK

SOS

Ras Shc

PI3K

MEK

Proliferation Survival Metabolism

IGF-1

IGF-2 Binding of IGF-1

or IGF-2

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For reactive use only.

©2011 Amgen Inc. All rights reserved.

GAMMA: Phase 3 Study of Ganitumab (AMG 479) in Combination with Gemcitabine in Metastatic Pancreatic Cancer GAMMA: Gemcitabine and Ganitumab in Metastatic Adenocarcinoma of the Pancreas

N = 825, randomized 2:2:1 ratio*

*Stratified by ECOG PS (0 or 1), and the presence of liver metastases (yes or no). † On days 1 and 15 of each cycle ‡ Gemcitabine 1000 mg/m2 days 1, 8, 15 of each cycle

Available from http://www.clinicaltrials.gov. Accessed June 18, 2011.

Data on file, Amgen. Study 20060540 Protocol.

AE = adverse event, AJCC = American Joint Committee on Cancer, CR = complete response, DOR = duration of response, ECOG PS = Eastern Cooperative Oncology

Group Performance Status, FACT-Hep-HS = FACT Hepatobiliary Questionnaire-Hepatobiliary subscale, ORR = objective response rate, OS = overall survival,

PFS = progression-free survival, PK = pharmacokinetic, PR = partial response, Q2W = every 2 weeks, SD = stable disease, TTP = time to progression,

• PFS

• 12-month survival rate

• Incidence of AE, laboratory abnormalities and immunogenicity

• OS within a biomarker-enriched sub-population

• ORR, TTP, DOR, Disease control (PR+CR+SD)

• Ganitumab dose exposure, dose intensity and PK parameters

• Change in hepatobiliary symptoms using FACT-Hep HS

Secondary

Endpoints

Placebo Q2W†

+ Gemcitabine‡

Ganitumab 12 mg/kg Q2W† +

Gemcitabine‡

Ganitumab 20 mg/kg Q2W† +

Gemcitabine‡

Cycle repeated every 28 days (± 3 days)

• Histologically or cytologically

confirmed metastatic

adenocarcinoma of the pancreas

(AJCC Stage IV)

• ECOG PS of 0 or 1

• Men or women ≥ 18 years of age

OS

Primary Endpoint

Key Inclusion Criteria

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Study nº pts

- Gem+/-Masitinib (TKI, Mastocite degranulation inhibitor) 248 (ASCO-GI, 2013, #158 )

- Gem+/-Elpamotide (peptide, VGFR-2 inhibitor) 153 (ASCO-GI, 2013, #223) - Gem+/-Trametinib (TKI, MEK inhibitor) 160 (ASCO-GI, 2013, #1291)

Advanced pancreatic cancer Randomized Phase II Gem vs Gem+2nd drug

Last Negative Studies (ASCO-GI 2013)

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En C Pancreático Avanzado,recientemente…

Aunque se sigue alargando la lista de DECEPCIONES

CO-101, Ganitumumab,

Masitinib, Elpamótide, Trametinib…

…también hemos asistido a ÉXITOS

FOLFIRINOX

NabPaclitaxel-Gem

...y seguimos INVESTIGANDO activamente

otras nuevas dianas...

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342 PTS (2005-09, 48 centers)

Rand PII: 88 pts RR 31,8 vs 11,3%P.III

Criteria <76 y

M1

PS ECOG 0-1

Bilirrubine < 1,5 x UNL

Normal renal,hema.function No cardiocirc. disease...

FOLFIRINOX

F. II-III Prodige 4- ACCORD 11 FOLFIRINOX vs Gemcitabine

Gem (30 min)

6 m (stop and go)

1ºendpoint:OS OS (median) 11,1 m HR 0,57 p<0,0001 6,8 m

1 year 48,4% 20,6%

PFS 6,4 m HR 0,47 p<0,0001 3,3 m

RR: 31,6% p<0,0001 9,4%

Dis Control: 70,2% p<0,0001 50,9%

Conroy T et al. N Engl J Med 2011;364:1817-25.

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• Mecanismo antitumoral innovador

›Transcitosis Caveolar a través de la célula endotelial ›Captación metabólica de albúmina alta por tumor3 ›Uníón SPARC-albumina en el estroma tumoral

1. Purcell et al. Biochim Biophys Acta. 2000;1478:61–68;. 2. Paal et al. Eur J Biochem. 2001;268:2187–2191 3. Desai N Drug Delivery Report. 2007/2008;16:37–41;

Nab-Paclitaxel Explotando las propiedades transportadoras de la albúmina

• Albumina: transportador natural de moléculas hidrofóbicas (ácidos grasos, hormonas, vitaminas…)1–3

Albúmina

Paclitaxel

Complejo

nab-Paclitaxel

Molécula individual

nab-Paclitaxel

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861 Pts

Metastásicos (Est IV)

IK ≥ 70

Nab-Paclitaxel + Gem (inf 30 min) 125 mg/m2 1000 mg/m2

d 1,8,15 /28 d d 1,8,15 /28 d

F. III MPACT nab-Paclitaxel + Gemcitabine vs Gemcitabina

Gem (inf 30 min) 1000 mg/m2 d

d 1, 8, 15 /28 d

Objetivo Principal Sv Sv (mediana) 8.5 m HR 0,72 p 0.000015 6.7 m (1 año) 35 % 22 %

SLP(mediana) 5.5 m HR 0,69 p 0.00002 3,7 m

Rpta (CR+PR) 23 % p < 0.05 7 %

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En C Pancreático Avanzado,recientemente…

Aunque se sigue alargando la lista de DECEPCIONES

CO-101, Ganitumumab,

Masitinib, Elpamótide, Trametinib…

…también hemos asistido a ÉXITOS

FOLFIRINOX

NabPaclitaxel-Gem

...y seguimos INVESTIGANDO activamente

otras nuevas dianas...

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Future:

Other new drugs / Biomarkers

Hedgehog Inhibitors: IPI-926

P I/II Gem+IPI-926 1

Rand. PII currently ongoing

Multi TKI: sorafenib, sunitinib,dasatinib, AZD0530

Antiangiogenics: VEGF-TRAP, PTK 787/ZK

PI3K Inhibitors: BAY80-6946

HDAC Inhibitors: Depsipéptido, MGCD0103

Apoptosis targets: conatumumab, AEG 35156,CS-1008

HSP90 inhibitors: KOS-953, IPI-504

Other….

1 Stephenson et al, ASCO 2011#4114

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Manejo actual del

ADENOCARCINOMA ESÓFAGO-GÁSTRICO

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Y en C Gástrico Avanzado,recientemente…

Los antiHER-2 vienen TRIUNFANDO

Trastuzumab, Lapatinib…

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QT clasica

“Nuevas” QTs

0 5 10 15

EOX (6)

XP (7) ECX (6)

ECF (6)

DCF (4) EOF (6)

IF (5)

CF (4)

FAMTX (2) BSC (1)

Months

C+S1 (3)

1Murad et al 1993; 2Vanhoefer et al 2000; 3Ajani et al 2009;

4Van Cutsem et al 2006; 5Dank et al 2008; 6Cunningham et al 2008; 7Kang et al 2009;

8Van Cutsem et al 2009

QT Sv mediana

10-11 m

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3807 pts escr810 HER2+. 584 pts incluidos 97% M1; 32% EGJ; 10% ECOG 2 CX(87%)-/F(13%)-Trast

86mg/kg/3s

F. III TOGA (C-X/F vs C-X/F-Trastuzumab)

CX(87%)/F(13%)

Bang IJ, Lancet 2010

Objetivo 1º: Sv Sv (mediana) 11,1 m HR 0,74 p 0.004 13,8 m

SLP(mediana) 5.5 m HR 0,71 p 0.0002 6,7 m

Rpta (CR+PR) 34% p 0.001 47%

asintomat. FEVI 1,1% 4,6%

No dif en Tox Cca clínica ni en otras Tox

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QT clasica

“Nuevas” QTs

0 5 10 15

EOX (6)

XP (7) ECX (6)

ECF (6)

DCF (4) EOF (6)

IF (5)

CF (4)

FAMTX (2) BSC (1)

Months

C+S1 (3)

1Murad et al 1993; 2Vanhoefer et al 2000; 3Ajani et al 2009;

4Van Cutsem et al 2006; 5Dank et al 2008; 6Cunningham et al 2008; 7Kang et al 2009;

8Van Cutsem et al 2009

QT Sv mediana

10-11 m

Trastuzumab + X/FC (8) HER2 IHC 2+ / FISH+ and IHC 3+

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F. III con Lapatinib

Objetivo 1º: Sv Sv (mediana) 8.9 m HR 0,84 p 0.20 11 m

en pts HER-2 IHQ+++ (análisis preplanificado)

(mediana) 7.6 m HR 0,59 p 0.01 14 m

Fase III LOGIC: XELOX-Lapatinib 1ª línea XELOX 410 pts, HER2 + Objetivo 1º: SLP

En marcha

Fase III EORTC 40071 ECF/X-Lapatinib 1ª línea ECF/X 350 pts, HER2+ o EGFR+ Objetivo 1º: SLP

En marcha

Asia, 2ª línea, HER2+. 261 pts

Taxol-Lapatinib Taxol

F. III TYTAN Yung-Jue Bang et al. ASCO-GI 2013

ASCO-2013

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C.Gástrico: Otros anti HER-2

T-DM1

Fase II/III GATSBY Taxane-T-DM1 2ª línea Taxane 412 pts, HER2 + Objetivo 1º: F.II: eficacia, tox F.III: Sv

En marcha

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C.Gástrico: Otros anti HER-2: Pertuzumab

Fase III JACOB (NCT01774786) QT-Tratuzumab-Pertuzumab 1ª línea QT-Trastuzumab-placebo 780 pts, HER2 + Objetivo 1º: Sv

En marcha

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Enf. Avanzada, 1ª línea

1) Rao S, et al. Ann Oncol 2010; 21: 2213–2219

MATRIX EG 1: 72 pts Obj 1º: RR SLP Sv ECX 58% 7,1 m 12,2 m ECX-Matuzumab 31% 4,8 m 9,4 m

Resultados negativos

Matuzumab: un F II Randomizado negativo

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Cetuximab: un F II Randomizado y un Fase III negativos

1) Richards et al. ASCO 2011 Abst 4015

2) Lordick F et al. Ann Oncol 23, ixe11 (LBA3) 2012

F II Richards (ASCO-2011)1: 150 pts Obj 1º: RR SLP Sv DocOx-Cetuximab 29% 5,1 m 8,5 m DocOx 24% 4,7m 9 m

F. III EXPAND 2 Adenoca. Gastrico Avanzado, 1ª línea,

904 pts

Cis-Cape-Cetuximab Cis-Cape Objetivo 1º: SLP

SLP (mediana) 5.6 m p NS 4.4 m

Sv (mediana) 10.7 m p NS 9.4 m

Rta 30% p NS 29%

Pendiente estudio de Biomarcadores

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Panitumumab: un Fase III negativo

1) Waddell TS, et al. ASCO 2012, LBA 4000

F. III REAL 3 1 Adenoca. Gastrico Avanzado, 1ª línea,

553 pts

mEOX-Panitumumab EOX Objetivo 1º: Sv

Sv (mediana) 11.3 m p 0.013 8.8 m

SLP (mediana) 7.4 m p 0.068 6 m

Rta 42% p 0.467 46%

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Y en C Gástrico Avanzado,recientemente…

Los antiHER-2 vienen TRIUNFANDO

Trastuzumab, Lapatinib…

Los antiEGFR han DECEPCIONADO

Cetuximab, Panitumumab, Matuzumab

Con los antiangiogénicos SONRISAS Y LÁGRIMAS

Bevacizumab, Ramucirumab

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774 pts incluidos 98% M1; 14% EGJ; 5% ECOG 2

Tipo intestinal 38%, difuso 50%, mixto 8%

Asia 49%, Europa 32%, America 19% CX-Beva 7,5 mg/kg/3s

F. III AVAGAST (CX vs CX-Bevacizumab)

CX-placebo

Van Cutsem E, ESMO 10 #713P; Kang, ASCO 2010 #LBA4007

Sv (mediana) 10,1 m HR 0,87 p 0.10 12,1m

SLP(mediana) 5.3 m HR 0,80 p 0.003 6,7 m

Rpta (CR+PR) 37% p 0.03 46%

No diferencias destacables en Toxicidad

Objetivo 1º: Sv

Obj.2º SLP

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AVAGAST Kang et al, ASCO-10 #LBA4007

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AVAGAST: Biomarcadores

Shah, ESMO-10 # 174

763 pts incluidos (99%)

Page 37: Manejo actual de tumores digestivos no colorectales Cáncer ...basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2013/06/00-Fernando... · 1) Richards et al. ASCO 2011 Abst 4015 2) Lordick

Ramucirumab (IgG1 anti VGFR-2)

un F III positivo y otro en marcha

1) Fuchs CS et al. J Clin Oncol 30: 2012 (suppl 34; abstr LBA5)

F. III REGARd 1 Adenoca. Gastrico Avanzado, 2ª línea,

355 pts

Placebo Ramucirumab Objetivo 1º: Sv

Sv (mediana) 5.2 m HR 0,77 p 0,04 3,8 m

SLP(mediana) 2,1 m HR 0,48 p<0,0001 1,3 m

RP+EE 48% p<0,0001 23%

Fase III RAINBOW Taxol-Ramucirumab 2ª línea Taxol Objetivo 1º: Sv

En marcha

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VEGFR TKI: Sorafenib, Sunitinib, Telatinib, Apatinib

F. II, F. II randomizados, enf avanzada

Autor N Fase Línea Régimen RR TTP SG

Sun

ECOG 5203

53 II 1ª Sorafenib + Cis-Doce 38% 5,8 m 15 m

Bang 42 II 2ª-3ª Sunitinib 5%

(EE 36%)

3 m 11 m

Sun W, et al. ASCO 2008; 4535, Bang Y et al. ASCO 2007; 4603 Alsina et al ASCO 2011 Li J et al . ASCO 2011; 4019

Fases I, QT+Sunitinib, 1ª línea en marcha

Alsina 48 II 1ª Telatinib + Cis-Cape 67%

(EE 28%)

4,7 m

Fase III planeado

Fase III planeado

Li J 141 II,

Rand

3ª Apatinib

vs

Placebo

10%

(EE 30%)

0%

(EE 10%)

4,5 m

2,5m

3.4m

1,4m

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Y en C Gástrico Avanzado,recientemente…

Los antiHER-2 vienen TRIUNFANDO

Trastuzumab, Lapatinib…

Los antiEGFR han DECEPCIONADO

Cetuximab, Panitumumab, Matuzumab

Con los antiangiogénicos SONRISAS Y LÁGRIMAS

Bevacizumab, Ramucirumab

Muchas ESPECTATIVAS con F. III en marcha

con Anti HGF/c-MET, AntiFGFR, anti mTORr

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Everolimus

-F I/II, 1ª línea en marcha . Combinado con Cis-5FU en Taiwan . Combinado con Carbo-paclitaxel en Hong Kong

-F II en 2ª-3ª línea: 53 pts 1 RR 0%, EE 55% Otros F. II en marcha en USA (50 pts) y Corea (54 pts)

1) Yamada, et al. ASCO GI 2009

Fase III GRANYTE-1 BSC-Everolimus BSC-placebo 633 pts, 2ª-3ª linea, Objetivo 1º: Sv

- Inhibidor de mTOR

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AZD-4547

1) Deng N et al. Gut 2012

- Inhibidor de FGFR-2

F. III SHINE Adenoca. Gastrico Avanzado, 2ª línea,

Con Amplificación FGFR-2

240 pts Paclitaxel AZD-4547 Objetivo 1º: Sv

- Amplificacion de FGFR-2 1 - en 10% de CG - No relación con histología ni estadío - Se asocia a peor Sv

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Inhibidores de HGF / c-Met

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Inhibidores de HGF / c-Met

Rilotumumab

Onartuzumab

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Inhibidor de HGF: Rilotumumab (AMG-102)

F. II Randomizado 1,2

Adenoca. Gastrico Avanzado, 1ª línea,

121 pts

ECX-Rilo 7.5 mg/kg ECX-Rilo 15 mg/kg Objetivo 1º: SLP

ECX-Placebo

SLP(mediana) 5.3 m (HR 0,69, p<0.05)* 6.8 m (HR 0,57, p<0.05)* 4.2m

Sv(mediana) 11,1 m 11.1 m 8.9m

Rtas 28% 48% 21% * vs ECX-placebo

1.- Iveson T et al. ESMO 2011, #6504 2.- Oliner KS et al. ASCO 2012, #4005

Sv (mediana) según expresión de c-Met (IHQ) - c-Met alto ( IHQ, >50% cels ; 38/90 pts (42%)

ECX-Rilo: 11.1m HR 0,29, p 0.01 ECX-Placebo: 5.7m

- c-Met bajo ( IHQ, <50% cels ; 52/90 pts (58%)

ECX-Rilo: NA HR 1.84, p 0.16 ECX-Placebo: NA

HR 3.22, p<0.05)

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Fase III RILOMET-1 ECX-Rilotumumab (15 mg/kg)

1ª línea , c-Met +, HER2 - ECX-Placebo 450 pts, Objetivo 1º: Sv

En marcha

Inhibidores de HGF/c-Met en Adenoca esófago-gástrico avanzado

F III con Rilotumumab y Onartuzumab

Fase III METGASTRIC mFOLFOX-Onartuzumab 1ª línea , c-Met +, HER2 - mFOLFOX-placebo 800 pts, Objetivo 1º: Sv

En marcha

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Y en C Gástrico Avanzado,recientemente…

Los antiHER-2 vienen TRIUNFANDO

Trastuzumab, Lapatinib…

Los antiEGFR han DECEPCIONADO

Cetuximab, Panitumumab, Matuzumab

Con los antiangiogénicos SONRISAS Y LÁGRIMAS

Bevacizumab, Ramucirumab

Muchas ESPECTATIVAS con F. III en marcha

con Anti HGF/c-MET, AntiFGFR, anti mTORr

...y se está INVESTIGANDO activamente

otras muchas nuevas dianas..

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Nuevas dianas en cáncer gástrico: En F. II Señales para autosuficiencia en el crecimiento

Anti HER-2: trastuzumab, lapatinib, pertuzumab, T-DM1, neratinib …

Anti EGFR: Cetuximab, Panitumumab, Matuzumab, Nimotuzumab…

gefitinib, erlotinib…

Anti HER-3 Anti IGFR: CP-751,871, OSI 906, AMG 479

Anti c-Met/HGF: AMG 102, ARQ 197, foretinib

Cascadas de efectores Inhibidores de mTOR (everolimus), PI3K , AKT, RAF, ...

Antiangiogénicos AntiVEGF/VEGFR: Bevacizumab, Aflibercept, Ramucirumab…

sunitinib, sorafenib, telatinib, vatalanib, brivanib, axitinib, cediranib, apatinib….

Anti Angiopoyetina/Tie-2: AMG 386, SAR161578, regorafenib

Cels stem: Wnt, Hedgehog (5E1, cyclopamina, GDC-0449, IPI-926) , Notch (MK.0752)

Otros: antiEPCAM (Catumaxomab) …

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Nuevas dianas en C. gástrico: Desarrollo incipiente Señales para autosuficiencia en el crecimiento

Anti HER-2: trastuzumab, lapatinib, pertuzumab, T-DM1, neratinib …

Anti EGFR: Cetuximab, Panitumumab, Matuzumab, Nimotuzumab…

gefitinib, erlotinib…

Anti HER-3 Anti IGFR: CP-751,871, OSI 906, AMG 479…

Anti c-Met/HGF: AMG 102, ARQ 197, foretinib

Cascadas de efectores Inhibidores de mTOR (everolimus), PI3K , AKT, RAF, ...

Antiangiogénicos AntiVEGF/VEGFR: Bevacizumab, Aflibercept, Ramucirumab…

sunitinib, sorafenib, telatinib, vatalanib, brivanib, axitinib, cediranib, apatinib….

Anti Angiopoyetina/Tie-2: AMG 386, SAR161578, regorafenib

Cels stem: Wnt, Hedgehog (5E1, cyclopamina, GDC-0449, IPI-926) , Notch (MK.0752)

Otros: antiEPCAM (Catumaxomab) …

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Y en C Gástrico Avanzado,recientemente… Los antiHER-2 vienen TRIUNFANDO

Trastuzumab, Lapatinib…

Los antiEGFR han DECEPCIONADO

Cetuximab, Panitumumab, Matuzumab

Con los antiangiogénicos SONRISAS Y LÁGRIMAS

Bevacizumab, Ramucirumab

Muchas ESPECTATIVAS con F. III en marcha

con Anti HGF/c-MET, AntiFGFR, anti mTORr

...y se está INVESTIGANDO activamente

otras muchas nuevas dianas..

Pero en C Gástrico Resecable la cosa va más lenta

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Studies with trastuzumab in resectable Her2+ esophago-gastric adenocarcinoma

36 Pts

Resectable Her2 +,Gastric-EGJ Cancer

Primary endpoint: 18 m DFS

Perioperative Xelox-Trastuz.

Xelox-T x3Surg. Xelox-T x3Tx12

P. II NEOXH (Spain)

53 Pts

Resectable Her 2+, Gastric-EGJ Cancer Primary endpoint: pCR

Perioperative FLOT-Trastuz.

FLOT-T x4Surg. FLOT-T x4Tx9

P II AIO-STO 0310 (Germany)

160 Pts

Resectable Her2+ Esoph-EGJ Adenoca Primary endpoint: DFS

Preop.CarbTax-RT

CarbTax/RT 50Gy Surg. P III RTOG 1010 (USA)

Preop.CarbTax-RT+ Periop.Trastuz.

T-CarbTax/RT 50Gy Surg. Tx13

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MAGIC-B, MRC-ST03 (ECX ± Bevacizumab)

– Phase III (N=950) - Primary Objetive: Overall Survival

UK MRC ST03 (MAGIC-B) Phase III trial:

ECX ± Beva (perioperative) in early stage GC

Gastric or GEJ Cancer

type III resectable

N=950

ECX

3 cycles

ECX + Avastin

3 cycles

ECX

3 cycles

ECX + Avastin

3 cycles

Surgery

Avastin

6 cycles

ECX (q3w)

Epirubicina 50mg/m2 d1

Cisplatin 60mg/m2 d1

Capecitabine 1250mg/m2 d1-21

Bevacizumab 7.5mg/kg d1q3w

5w (ECX)

8w (ECX-B)

6-10w

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En conclusión, en C. de Páncreas:

Habría que investigar más en enf no metastásica

En enfermedad metastásica Aunque se sigue alargando la lista de DECEPCIONES

CO-101, Ganitumumab,

Masitinib, Elpamótide, Trametinib…

…también hemos asistido a ÉXITOS

FOLFIRINOX

NabPaclitaxel-Gem

...y seguimos INVESTIGANDO activamente

otras nuevas dianas...

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En conclusión, en adenoca esófago-gástrico

- Habría que investigar más en enf resecable

- En enfermedad avanzada recientemente Los antiHER-2 vienen TRIUNFANDO

Trastuzumab, Lapatinib…

Los antiEGFR han DECEPCIONADO

Cetuximab, Panitumumab, Matuzumab

Con los antiangiogénicos SONRISAS Y LÁGRIMAS

Bevacizumab, Ramucirumab

Muchas ESPECTATIVAS con F. III en marcha

con Anti HGF/c-MET, AntiFGFR, anti mTOR

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Gracias