Dosificación y pautas

Magda DuránICGON.Hospital CLINIC.Facultad de Medicina.Barcelona

Efectos beneficiosos de las isoflavonas en las Efectos beneficiosos de las isoflavonas en las sofocaciones.sofocaciones.Efectos beneficiosos de las isoflavonas en las Efectos beneficiosos de las isoflavonas en las sofocaciones.sofocaciones.

“Effects of a standardized soy extract on hot flushes : a multicenter, double blind, randomized,placebo-controlled study”

Faure EA et al. Menopause 2002;9 :329-34

“Benefits of soy isoflavone therapeutic regimen on menopausal symtoms.”

Han KK et al. Obstet Gynecol 2002,99 : 389-94

“Vasomotor symtom relief by soy isoflavone extract tablets in postmenopausal women : a

multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled study.”

Upmalis AH, Lobo R, et al Menopause 2000;7:236-42

“Clinical effects of a standardized soy extract in postmenopausal women : a pilot study”

Scambia G et al. Menopause 2000; 7:105-11

“The effect of dietary soy supplementation on hot flustres.”

Albertazzi P et al. Obstet Gynecol. 1998; 91: 6-11

“Isoflavones fromd red clover (promensil ®) significantly reduce menopausal hot flush

symtoms compared with placebo”. Van de Weijer P, et al. Maturitas 2002; 42:187-193

“Soy protein and isoflavone effects on vasomotor symtoms in peri-and postmenopausal women: the Soy Estrogen Alternative Study”.

Burke GL et al. Menopause 2003;10(2): 147-153

ISOFLAVONAS

Revisión MEDLINE- Cochrane Library 1966 – Marzo 2004

Obstet Gynecol oct 2004; 104:824-36.

ISOFLAVONAS

“The available evidence suggest that phytoestrogens available as soy foods, soy extracts and red clover extracts do not improve hot flushes or other menopausal symptoms”.

Obstet Gynecol oct 2004; 104:824-36.

25 Estudios randomizados. 2348 mujeres sintomáticas en la peri o posmenopausia.

Fitoestrógenos vs placebo/control

Isoflavonas y sofocaciones:características de los ensayosIsoflavonas y sofocaciones:características de los ensayos

estudios:randomizados, doble ciego frente a placebo n= 30 a 252 pacientes duración del tratamiento : 6 a 24 semanas dosis : 35 y 83 mg/dia

Los estudios se refieren a preparados distintos con composición diferente y formas de administración diversas.Ademas el tamaño de las poblaciones estudiadas,la forma de evaluación y la duración de la intervención son tambien distintos y no siempre adecuados

Actualmente las evidencias sobre las isoflavonas han

cambiado

conclusiones metaanálisis

“No hay significación estadística con trebol rojo y sí con isoflavonas de soja”

Heidi D Nelson et al.Nonhormonal Therapies for Menopausal Hot Flashes.JAMA.2006;295:2057-2071

conclusiones metaanálisis II

“Se destaca la significancia que presentan los preparados de soja que incluyen isoflavonas de soja (no así con trébol rojo)”

“Eficacia mayor cuanto mas sofocos tiene la mujer”

Laurence G.Howes et al.Maturitas 55(2006);203-211

“Isoflavone supplements containing predominantly genistein reduce hot flash symtoms: a critical

review of published studies”

Patricia S. Williamson-Hughes, et al Menopause, vol 13 nº 5, 2006

Criterios de los estudios analizados

• estudios de diseño comparativo,con placebo• estudios con extractos purificados de isoflavonas sin combinación con otros componentes• estudios con isoflavonas extraídas exclusivamente de la soja• estudios en mujeres sintomáticas y menopausia natural

Williamson-Hugues PS et al.;Menopause,2006;13,nº5,831-839

Efectos clínicos de las Isoflavonas

ESTUDIODosis

Isoflavonas (mg/día)

Dosis Genisteína(mg/día)

Reducción sofocaciones

Nahas (2004) 36 5 Sin cambios

Camapgnoli (2004)

38.4 5.8 Sin cambios

Secreto (2004) 48 7 Sin cambios

Faure (2002) 42 5 Sin cambios

Crisafulli (2004) 54 54 Disminución significativa

Nikander (2003) 114 8 Sin cambios

Colacurci(2004) 70 50 Disminución significativa

Colacurci (2004) 105 75 Disminución significativa

Han (2002) 100 70 Disminución significativa

Penotti (2003) 60 9 Sin cambios

Scambia (2000) 50 15 Disminución significativa

Upmalis (2000) 50 15 Disminución significativa

Williamson-Hugues PS et al.; Menopause, 2006; 13, nº 5, 831-839

Efectos clínicos de las Isoflavonas

Williamson-Hugues PS et al.; Menopause, 2006; 13, nº 5, 831-839

ESTUDIO Dosis Isoflavonas

(mg/día)

Dosis Genisteína(mg/día)

Reducción sofocaciones

Nahas (2004) 36 5 Sin cambios

Faure (2002) 42 5 Sin cambios

Camapgnoli (2004)

38.4 5.8 Sin cambios

Secreto (2004) 48 7 Sin cambios

Nikander (2003) 114 8 Sin cambios

Penotti (2003) 60 9 Sin cambios

Scambia (2000) 50 15 Disminución significativa

Upmalis (2000) 50 15 Disminución significativa

Colacurci (2004) 50 50 Disminución significativa

Colacurci (2004) 75 75 Disminución significativa

Crisafulli (2004) 54 54 Disminución significativa

Han (2002) 100 70 Disminución significativa

Conclusiones metaanálisis III

“La reducción de sofocos se relacionó con la dosis de genisteína,y no con el contenido total de isoflavonas de los tratamientos”

Patricia S. Williamson-Hugues et al.Menopause:The Journal of The North American Menopause Society,vol.13,Nº.5,2006

La genisteína se revela como el más potente antioxidante entre todas las isoflavonas estudiadas.

Ruiz-Larrea MB, Mohan AR, Paganga G, Miller NJ, Bolwell GP, Rice-Evans CA. Antioxidant activity of phytoestrogenic isoflavones. Free Radic Res 1997; 26:63-70.

Kawakami Y, Tsurugasaki W; ”Regulative actions of dietary soy isoflavone on biological antioxidative system and lipid metabolism in rats”; J Agric Food Chem 2004 Mar24;52(6):1764-8.

Atteritano M,Marini H et al;Effect of the Phytoestrogen Genistein on Some Predictors of Cardiovascular Risk in Osteopenic,Postmenopausal Women:A Two-Year Randomized,Double-Blind,Placebo-Controlled Study.Clin Endocronol Met 2007;92(8):3068-3075

FITOESTRÓGENOS Y SISTEMA CARDIOVASCULARFITOESTRÓGENOS Y SISTEMA CARDIOVASCULAR

Isoflavonas y sistema cardiovascular

“54 mg de genisteína mas calcio,vitamina D y dieta saludable se asocia con un efecto beneficioso en el control de glicemia y otros factores de riesgo cardiovascular en la menopausia”

J Clin endocrinol Metab 92;3068-3075,2007

“La proteína de soja (>25 gr/día) con sus isoflavonas como parte de una dieta baja en grasas saturadas y colesterol puede mejorar el perfil lipídico en mujeres hipercolesterolémicas, reduciendo el riesgo de enfermedad coronaria”.

Enfermedad cardiovascular

• Existen evidencias• Moderada disminución de la concentración de LDL-

col, sobre todo en pacientes hipercolesterolémicas• Acción antioxidante

Actuación favorable sobre parámetros de riesgo

Sin efectos deletéreos sobre la coagulación

Posicionamiento de la AEEM.Prog Obstet Ginecol.2008;51(3:146-61)

Respecto al Sistema Cardiovascular

Eficacia con altas dosis de isoflavonas

“ a multicenter,randomised,parallel-group,placebo controlled,double blind study to evaluate efficacy and safety of a supplement containing 80 mg soy isoflavones in the control of climateric syndrome in post menopausal women”

Ferrari A.En fase de publicación,2007

Características del estudio

aleatorizado,multicéntrico,controlado versus placebo duración: 12 semanas nº mujeres: 176 ( tratamiento: 82 placebo: 94 ) edad: 40-65 años IMC : sin diferencias entre ambos grupos mínimo de 5 sofocos leves,moderados o severos al día objetivos:valorar la eficacia de una dosis diaria de 80 mg de

isoflavonas(60,8 mg de genisteína) de la soja en el alivio de sofocaciones de intensidad leve a severa

Ferrari A. En fase de publicación,2007

Conclusiones del estudio

“el tratamiento con dosis elevadas y estandarizadas de genisteína resulta eficaz en la reducción de las sofocaciones leves,moderadas y severas”

Ferrari.En fase de publicación,2007

Conclusiones respecto a los síntomas vasomotores

Las isoflavonas los mejoran moderadamente especialmente en las de mayor número de sofocos

Se sugiere la dosis entre 40-80 mg/ día como la adecuada, con un contenido mínimo de 15 mg de Genisteína

En mujeres con cáncer de mama, tratadas o no con Tamoxifeno, no han demostrado efecto beneficioso

Posicionamiento de la AEEM.Prog Obstet Ginecol.2008;51(3:146-61)

posología

De acuerdo con los estudios de biodisponibilidad,es recomendable dividir esta dosis en dos tomas (mañana y noche),con el fin de conseguir los niveles plasmáticos adecuados.

(vidas medias de 8,35 h y 5,79 h para genisteína y daizdeína respectivamente)Watanabe S,et al.J Nutr 1998

Setchell K.D et al.J Nutr 2001

* S. WATANABE et al. J. Nutr.,1998,128,1710-5

Farmacocinética

Su vida media corta (6-8 horas) hace necesaria

una posología fraccionada

para mantener los niveles sanguíneos las 24 horas

del día

Gracias por la vuestra atención