Metformin Denk 500Film-coated tablets – Oral useOral anti-diabetic agentActive ingredient: metformin hydrochloride

Package leaflet: Information for the user

Read all of this leaflet carefully beforeyou start taking this medicine.– Keep this leaflet. You may need to read

it again.– If you have any further questions, ask

your doctor or pharmacist.– This medicine has been prescribed for

you. Do not pass it on to others. It mayharm them, even if their symptoms arethe same as yours.

– If any of the side effects gets serious,or if you notice any side effects not list-ed in this leaflet, please tell your doc-tor or pharmacist.

In this leaflet:1. What Metformin Denk 500 is and what it

is used for2. Before you take Metformin Denk 5003. How to take Metformin Denk 5004. Possible side effects5. How to store Metformin Denk 5006. Further information

1.What Metformin Denk 500 isand what it is used forMetformin Denk 500 belongs to a group ofdrugs used in the treatment of non-insulindependent type 2 diabetes mellitus in adultsand in children starting from 10 years of age.

Therapeutic indicationsMetformin Denk 500 is a drug used to lowerelevated blood glucose levels in patients suffering from type 2 diabetes mellitus, parti -cularly in overweight patients, when dietarymanagement and exercise alone do notresult in adequate glycaemic control.

Adults: Metformin Denk 500 may beadministered alone (monotherapy) or in com-bination with other oral anti-diabetic agentsor with insulin.

Children from 10 years of age and adoles-cents: Metformin Denk 500 may be adminis-tered alone (monotherapy) or in combinationwith insulin.

A reduction of diabetic complications hasbeen shown in overweight type 2 diabeticadult patients treated with metforminhydrochloride as first-line therapy after dietfailure.

2. Before you take Metformin Denk 500Do not take Metformin Denk 500– if you are allergic (hypersensitive) to met-

formin hydrochloride or any of the otheringredients of Metformin Denk 500,

– if you suffer from diabetic over-acidifi cationof the blood (diabetic acidosis), preliminarystage of coma,

– in case of renal failure or renal dysfunction, – in acute conditions with the potential to

impair renal function, such as – fluid loss due to persistent vomiting or

severe diarrhoea,– severe infections,– circulatory collapse (shock),– intravenous administration of iodinated

contrast materials in radiological investi-gations prior to, during and up to 48hours after the examination,

– in case of acute or chronic disease whichmay result in oxygen deficiency to the bodytissues, such as – cardiac or respiratory failure,– recent myocardial infarction,– circulatory collapse (shock),

– hepatic insufficiency, acute alcohol intoxica-tion, alcoholism,

– breast-feeding.

Take special care with Metformin Denk 500Undesirable metformin accumulation maytrigger or favour over-acidification of theblood with lactic acid (lactic acidosis). This isa complication that may have serious andlife-threatening consequences, such as coma,in the absence of prompt treatment. Lacticacidosis occurs due to overdosing or a dis -regard for the presence or development ofcontraindications. Contraindications shouldtherefore be strictly observed.

Signs of commencing lactic acidosis mayresemble gastrointestinal side effects of metformin: nausea, vomiting, diarrhoea andtummy-ache. Full manifestation of lactic aci-dosis including muscular pain and cramps,increased respiration as well as semi-con-sciousness and coma may develop withinhours, requiring immediate emergency treat-ment in a hospital.

The danger of undesired metformin accu-mulation and thus the risk of over-acidifica-tion of the blood (lactic acidosis) is depend-

ent on renal function in particular. This iswhy normal renal function is a prerequisitefor therapy with Metformin Denk 500.

Your renal function should therefore beassessed at least annually by determiningserum creatinine levels, and more often ifrequired. If your serum creatinine is at theupper limit of normal, you should get yourserum creatinine checked at least two to fourtimes a year. One should bear in mind thatmeasuring serum creatinine alone is notalways sufficient, particularly in elderlypatients. If required, creatinine clearance,another means of assessing renal function,should be determined prior to the initiationof therapy.

Particular caution should be exercised insituations which have the potential to impairrenal function (e.g. at the commencement oftherapy with certain drugs used in the treat-ment of high blood pressure or rheumaticdisease).

Particular caution is also advised in cases ofliver dysfunction.

Intravenous administration of iodinatedcontrast materials in radiological inves -tigations can lead to acute renal failure.Treatment with Metformin Denk 500 musttherefore be discontinued 2 days prior to thetest and not be reinstituted until 2 days after-wards, and only after renal function has beenre-evaluated and found to be normal.

If you are scheduled to undergo surgeryunder general or epidural anaesthesia, treat-ment with Metformin Denk 500 should bediscontinued 2 days beforehand. Treatmentmay be resumed at the earliest 2 days aftersurgery or upon recommencement of foodintake, and after renal function has been re-evaluated and found to be normal.

Inform your doctor if you develop a bacter-ial or viral infection (flu, respiratory or uri-nary tract infection, for example).

Continue your diet during therapy withMetformin Denk 500 ensuring a regular dis-tribution of carbohydrate intake during theday. Overweight patients should continuetheir energy-restricted diet under medicalsupervision.

A high alcohol intake is associated with therisk of hypoglycaemia and lactic acidosis.Alcohol should therefore be avoided duringtreatment with metformin hydrochloride.

Use in children and adolescentsThe doctor must confirm the diagnosis oftype 2 diabetes mellitus before treatmentwith Metformin Denk 500 is initiated in chil-dren and adolescents.

Controlled clinical studies of one-year dura-tion have not demonstrated any effect ongrowth and puberty associated with met-formin. However, no long-term data are avail-able. As very few children aged between 10and 12 years were included in the clinicalstudies, particular caution is advised when

treating children of this age group with Met-formin Denk 500.

Taking/using other medicinesPlease tell your doctor or pharmacist if youare taking or have recently taken any othermedicines, including medicines obtainedwithout a prescription.

Initiating or discontinuing additional med-ication during long-term therapy with Met-formin Denk 500 may affect blood glucoselevels.

Please inform your doctor or pharmacist ifyou are using or have recently used the fol-lowing medication: corticosteroids, certainmedication to treat high blood pressure (ACEinhibitors), diuretics, certain medication usedin the treatment of bronchial asthma (beta-sympathomimetic agents) as well as iodinat-ed contrast materials or medicines containingalcohol.

Taking Metformin Denk 500 with food and drinkFood and drink containing alcohol should beavoided during treatment with MetforminDenk 500.

Pregnancy and breast-feedingAsk your doctor or pharmacist for advicebefore taking any medicine.

PregnancyPatients suffering from diabetes who arepregnant or planning to become pregnantshould not be treated with Metformin Denk500. Insulin should be used in such cases tomaintain blood glucose levels as close to nor-mal as possible. Inform your doctor so thathe may alter the treatment to insulin.

Breast-feedingYou are not allowed to take this medicationduring the nursing period.

Driving and using machinesMetformin Denk 500 monotherapy does notcause hypoglycaemia and therefore has noeffect on the ability to drive or to usemachines. In combination with sulfonylureas,insulin or other hypo glycaemic medication,your ability to drive a vehicle, operatemachinery or work without a safe supportmay be impaired because of the risk of hypo-glycaemia.

Important information about some of theingredients of Metformin Denk 500This drug contains lactose. Please thereforeconsult with your doctor before taking Met-formin Denk 500 if you suffer from any typeof sugar intolerance.

3. How to take Metformin Denk 500Always take Metformin Denk 500 exactly asyour doctor has told you. You should checkwith your doctor or pharmacist if you are notsure.

The individual dosage of Metformin Denk500 must be determined by your doctor onthe basis of blood glucose measurementsand monitored regularly thereafter.

Film-coated tablets containing 850 and1000 mg metformin hydrochloride are alsoavailable to facilitate individual adjustmentto the required maintenance dosage.

If not instructed otherwise by your doctor,the usual dose is:

Adults:The usual starting dose is 2 to 3 film- coatedtablets Metformin Denk 500 a day (equiva-lent to 1000 to 1500 mg metformin hydro -chloride) given during or after meals. Thisdose may be increased to a maximum of 6film-coated tablets a day (equivalent to 3000mg metformin hydro chloride). However, ahigher strength drug is recommended if sev-eral tablets are required.

Children starting from 10 years of age and adolescents (monotherapy and in combi-nation with insulin): The usual starting dose is 1 film-coated tabletcontaining 500 or 850 mg metformin hydro -chloride daily taken during or after meals.The daily dose may be increased to a maxi-mum of 4 film-coated tablets containing 500mg metformin hydrochloride or 2 film-coatedtablets containing 1000 mg metforminhydrochloride (equivalent to 2000 mg met-formin hydrochloride).

Elderly patientsDue to the potential for decreased renal func-tion in elderly patients, the dosage of Met-formin Denk 500 should be adjusted on thebasis of renal function. Regular assessment ofrenal function by your doctor is necessary forthis reason.

Mode of administrationSwallow the film-coated tablets whole withsufficient fluids during or after meals. If twoor more film-coated tablets are required,these should be distributed throughout theday, e.g. one film-coated tablet during orafter the breakfast and one during or afterthe evening meal.

If you take more Metformin Denk 500 than you shouldInform your doctor immediately if you havetaken more medication than you should. Anoverdose with Metformin Denk 500 does notcause hypoglycaemia but is associated withthe risk of over-acidification of the bloodwith lactic acid (lactic acidosis). Signs of com-mencing lactic acidosis may resemble gas-trointestinal side effects of metformin: nau-sea, vomiting, diarrhoea and tummy-ache.Full mani festation of lactic acidosis includingmuscular pain and cramps, increased respira-tion as well as semi-consciousness and comamay develop within hours, requiring immedi-ate emergency admission to a hospital.

If you forget to take Metformin Denk 500Do not take a double dose to make up for aforgotten dose. If you have forgotten to takeMetformin Denk 500, just take the prescribedamount the next time and try to adhere todosage instructions in the future.

If you stop taking Metformin Denk 500If you discontinue treatment with MetforminDenk 500 without your doctor’s permission,you may anticipate an uncontrolled rise inblood glucose level and long-term secondarydiabetic complications, such as eye, renal andvascular damage.If you have any further questions on the useof this product, ask your doctor or pharma-cist.

4. Possible side effectsLike all medicines, Metformin Denk 500 cancause side effects, although not everybodygets them.The frequency of side effects is classified asfollows:

Very common: More than 1 in 10 patients treated

Common: Less than 1 in 10, but more than 1 in 100 patients treated

Uncommon: Less than 1 in 100, but more than1 in 1000 patients treated

Rare: Less than 1 in 1000, but morethan 1 in 10,000 patients treated

Very rare: Less than 1 in 10,000 patientstreated, including individual cases

Not known: Cannot be estimated from theavailable data

Gastrointestinal disordersVery common: nausea, vomiting, diarrhoe,tummy-ache, loss of appetite. These usuallyoccur at the onset of therapy and mostly dis-appear spontaneously. Metformin Denk 500should be taken with or after meals in 2 or 3single doses in order to avoid these com-plaints. Stop taking Metformin Denk 500 ifthese symptoms persist and speak to yourdoctor.Metabolic and nutritional disordersVery rare: severe metabolic decompensationmanifested by over-acidification of the bloodwith lactic acid (lactic acidosis). This may bemanifested by vomiting, tummy-ache, muscu-lar pain, cramps as well as severe general las-situde. Very rare: decrease of vitamin B12 absorptionwith subsequent decrease of serum levels.Consideration of such aetiology is recom-mended in patients with a certain type ofanaemia (megaloblastic anaemia). Nervous system disordersCommon: abnormal taste.Skin and subcutaneous tissue disordersVery rare: redness of the skin, itching, hives.

que a função renal normal é um pré-requisitopara o tratamento com Metformin Denk 500.

Assim, a sua função renal deve ser avaliadapelo menos anualmente pela determinaçãode níveis de creatinina sérica e se necessáriocom uma frequência ainda maior. Se a suacreatinina sérica está no limite superior donormal, deve fazer a determinação da creati-nina sérica pelo menos 2 a 4 vezes por ano.Deve Ter em mente que semente a mediçãoda creatinina sérica nem sempre é suficiente,particularmente nos pacientes idosos. Senecessário, a depuração da creatinina, outromeio de avaliar a função renal, deve serdeterminada antes de iniciar o tratamento.

Deve-se exercer cuidado particular emsituações com potencial para provocar insufi-ciência renal (ex. início de tratamento comalguns medicamentos usados no tratamentoda pressão sanguínea elevada ou doença reu-mática).

Aconselha-se também cuidado particularnos casos de insuficiência hepática.

A administração intravenosa de meios decontraste contendo iodo em estudos radioló-gicos pode levar a insuficiência renal aguda.O tratamento com Metformin Denk 500 deveser, por isso, interrompido 2 dias antes doteste e só deve ser reiniciado 2 dias depoisdo teste, e somente depois de reavaliar a fun-ção renal e verificar que esta está normal.

Se vai ser submetido a uma cirurgia sobanestesia geral ou epidural, o tratamentocom Metformin Denk 500 deve ser interrom-pido 2 dias antes. O tratamento só pode serreiniciado no mínimo 2 dias depois da cirur-gia ou quando se reinicia a alimentação nor-mal e depois de reavaliar a função renal everificar que esta está normal.

Informe o seu médico se desenvolveu umainfecção bacteriana ou viral (gripe, infecçõesdo tracto respiratório ou urinário por exem-plo).

Continue a sua dieta durante o tratamentocom Metformin Denk 500 assegurando a dis-tribuição regular de carbohidratos ingeridosdurante o dia. Os pacientes obesos devemcontinuar a sua dieta restrita em alimentosenergéticos sob supervisão médica.

A ingestão de muito álcool está associadacom o risco de hipoglicémia e acidose láctica.O álcool deve ser, por isso, evitado durante otratamento com hidrocloreto de metformina.

Uso em crianças e adolescentesAntes do início do tratamento com Metfor-min Denk 500 em crianças e adolescentes, omédico deve confirmar o diagnóstico da dia-betes mellitus do tipo 2.

Os estudos clínicos controlados realizadosdurante um ano não demonstraram qualquerefeito no crescimento e na puberdade asso-ciado à metformina. Todavia, não existemdados de longo prazo disponíveis. Comoforam incluídas poucas crianças com idadeentre 10 e 12 anos nos estudos clínicos, é

aconselhável a observação de cuidados espe-ciais ao usar Metformin Denk 500 em crian-ças deste grupo etário.

Ao tomar Metformin Denk 500 com outros medicamentosInforme o seu médico ou farmacêutico seestiver a tomar/usar ou tiver tomado/usadorecentemente outros medicamentos, in -cluindo medicamentos obtidos sem receitamédica.

Iniciar ou interromper medicação adicionaldurante o tratamento a longo prazo comMetformin Denk 500, pode afectar os níveissanguíneos de glucose.

Por favor informe o seu médico ou farma-cêutico se está a usar ou se usou recente-mente a seguinte medicação: corticoesterói-des, alguns medicamentos para tratar a pres-são sanguínea elevada (inibidores da ECA),diuréticos, alguns medicamentos para tratara asma (agentes simpaticomiméticos beta)assim como meios de contraste iodados oumedicamentos que contém álcool.

Ao tomar Metformin Denk 500 com alimentos e bebidasOs alimentos e as bebidas contendo álcooldevem ser evitados durante o tratamentocom Metformin Denk 500.

Gravidez e aleitamentoConsulte o seu médico ou farmacêutico antesde tomar qualquer medicamento.

GravidezAs pacientes que sofrem de diabetes e estãográvidas ou pretendem ficar grávidas nãodevem ser tratadas com Metformin Denk500. Deve-se usar insulina para manter osníveis de glicémia o mais normal possíveis.Informe o seu médico de modo a que elepossa mudar o tratamento para insulina.

AleitamentoNão deve tomar este medicamento enquantoamamenta.

Condução de veículos e utilização de máquinasA Metformin Denk 500 em monoterapia nãocausa hipoglicémia e por isso não afecta ahabilidade de conduzir ou operar máquinas.Em combinação com sulfonilureias, insulina eoutra medicação que causa hipoglicémia, asua capacidade de conduzir, operar máquinaou trabalhar sem medidas de segurançapodem ser prejudicadas por causa do risco dehipoglicémia.

Informaçãoes importantes sobre algunscomponentes de Metformin Denk 500Este medicamento contém lactose. Portanto,por favor consulte o seu médico antes detomar Metformin Denk 500 caso sofra dealgum tipo de intolerância ao açúcar.

3. Como tomar Metformin Denk 500Tomar Metformin Denk 500 sempre de acor-do com as indicações do médico. Fale com oseu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.

A dose individual de Metformin Denk 500deve ser determinada pelo seu médico combase nas medições de glucose e monitoradosregularmente daí para frente.

Estão disponíveis comprimidos revestidoscontendo 850 mg e 1000 mg de hidrocloretode metformina para facilitar o ajuste indivi-dual à dose de manutenção necessária.

Se não for instruído de outra forma peloseu médico, a dose habitual é:

Adultos:A dose inicial usual é de 2 a 3 comprimidosrevestidos de Metformin Denk 500 por dia(equivalente a 1000 a 1500 mg de hidroclore-to de metformina) administrados durante oudepois das refeições. Esta dose pode seraumentada para um máximo de 6 comprimi-dos revestidos por dia (equivalente a 3000mg de hidrocloreto de metformina). Contudo,recomendase uma dosagem maior se foremnecessários alguns comprimidos.

Crianças a partir de 10 anos de idade e adolescentes (monoterapia e em combinaçãocom a insulina):A dose inicial normal é de 1 comprimidorevestido por película contendo 500 ou 850mg de hidrocloreto de metformina diaria-mente, tomado durante ou após as refeições.A dose diária poderá ser aumentada para ummáximo de 4 comprimidos revestidos porpelícula contendo 500 mg de hidrocloreto demetformina ou 2 comprimidos revestidos porpelícula contendo 1000 mg de hidrocloretode metformina (equivalente a 2000 mg dehidrocloreto de metformina).

IdososDevido ao potencial de redução da funçãorenal nas pessoas idosas, a dosagem de Met-formin Denk 500 deve ser ajustada na baseda função renal. Por esta razão, é necessáriauma avaliação regular da função renal peloseu médico.

Tipo da administraçãoEngolir o comprimido revestido inteiro comlíquido suficiente durante ou depois dasrefeições. Se forem necessários 2 ou maiscomprimidos revestidos, estes devem ser dis-tribuídos ao longo do dia, por ex. um compri-mido revestido durante ou depois do peque-no almoço e um durante ou depois do jantar.

Se tomar mais Metformin Denk 500 do que deveriaSe tomou o medicamento mais do que devia,informe imediatamente o seu médico. Umasobredosagem com Metformin Denk 500 nãocausa hipoglicémia mas está associada com o

risco de acidificação do sangue com ácidoláctico (acidose láctica).

Os sinais de início de acidose lácticapodem assemelhar-se a efeitos adversos gas-trointestinais da metformina: náuseas, vómi-tos, diarreia e dor de estômago. A manifesta-ção completa de acidose láctica incluindo dormuscular e cãibras, aumento da respiraçãoassim como um estado de semiinconsciênciae coma podem desenvolver-se dentro dehoras, requerendo um tratamento de emer-gência imediato no hospital.

Caso se tenha esquecido de tomar Metformin Denk 500Não tome uma dose a dobrar para compen-sar uma dose que se esqueceu de tomar. Seesqueceu-se de tomar Metformin Denk 500,na toma seguinte tome a quantidade prescri-ta e tente aderir às instruções no futuro.

Se parar de tomar Metformin Denk 500Se interromper o tratamento sem a permis-são do seu médico, pode antecipar umaumento não controlável nos níveis sanguí-neos da glucose e complicações secundáriasa diabete a longo prazo, tais como, danos nosolhos, danos renais e vasculares.Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilizaçãodeste medicamento, fale com o seu médicoou farmacêutico.

4. Efeitos secundários possíveis Como todos os medicamentos, o MetforminDenk 500 pode causar efeitos secundários,no entanto estes não se manifestam emtodas as pessoas. A frequência dos efeitos adversos é classifica-da como se segue:

Muito comum: Mais do que 1 em 10 pacientestratados

Comum: Menos do que 1 em 10, masmais do que 1 em 100 pacien-tes tratados

Fora do comum: Menos do que 1 em 100, masmais do que 1 em 1000 pacien-tes tratados

Raro: Menos do que 1 em 1000, masmais do que 1 em 10,000pacientes tratados

Muito raro: Menos do que 1 em 10,000pacientes tratados, incluindocasos individuais

Desconhecido: Não se pode estimar a partirdos dados disponíveis

Desordens gastrointestinaisMuito comum: náuseas, vómitos, diarreia,dor de estômago, perda de apetite. Estasusualmente ocorrem no início do tratamentoe na maior parte desaparecem espontanea-mente. Metformin Denk 500 deve ser admi-nistrado com ou após as refeições em 2 a 3doses simples para evitar estas queixas. Pararde tomar Metformin Denk 500 se os sintomaspersistirem e falar com o seu médico.

Desordens metabólicas e nutricionaisMuito raro: descompensação metabólicasevera manifestada pela acidificação do san-gue com ácido láctico (acidose láctica). Istopode ser manifestado por vómitos, dor deestômago, dor muscular, cãibras assim comoletargia geral severa.Muito raras: redução da absorção da vitami-na B12 com a subsequente queda dos níveisséricos. Recomenda-se a consideração de taletiologia nos pacientes que se apresentamcom um certo tipo de anemia (anemia mega-loblástica).Desordens do sistema nervosoComum: paladar alterado.Desordens da pele e do tecido subcutâneoMuito raro: vermelhidão da pele, prurido eurticária.Desordens hepatobiliaresMuito raro: anomalias nos testes da funçãohepática ou inflamação do fígado (hepatite)com ou sem icterícia que se resolve após asuspensão de Metformin Denk 500.Até à data, existem apenas poucos dados dis-poníveis acerca dos efeitos adversos emcrianças e adolescentes. Estes são semelhan-tes na frequência, natureza e gravidade com-parativamente aos observados nos adultos.

Contra-medidasSe for suspeitada a acidificação do sanguecom ácido láctico, contacte o seu médicoimediatamente e pare de tomar MetforminDenk 500.Se algum dos efeitos secundários se agravarou se detectar quaisquer efeitos secundáriosnão mencionados neste folheto, informe oseu médico ou farmacêutico.

5. Como conservar Metformin Denk 500Conservar em um lugar seco abaixo de 25 °C.Proteger da luz.Não utilize após o prazo de validade impres-so no embalagem exterior.Manter fora do alcance e da vista das crian-ças.

6. Outras informaçõesQual a composição de Metformin Denk 500A substância activa é hidrocloreto de metformina.

Cada comprimido revestido contém 500 mgde hidrocloreto de metformina equivalenteao 390 mg de metformina.

Os outros componentes são povidona(K30), celulose microcristalina, estearato demagnésio, hipromelose, lactose monohidra-tada, dióxido de titânio (E 171), macrogol4000, talco.

Qual o aspecto de Metformin Denk 500 econteúdo da embalagemComprimido revestido por película, branco,redondo, biconvexo, sem faceta.

Embalagem: 30 ou 100 comprimidos reves-tidos.

Titular da autorização de introdução nomercado e fabricanteDENK PHARMA GmbH & Co. KGPrinzregentenstr. 79, 81675 München, AlemanhaLinha de produção:Göllstr. 1, 84529 Tittmoning, Alemanha

MADE IN GERMANY

QUALITYFOR HEALTH –

Vers. 2044/07.2013Mat.-Nr. 20004495

Information for BotswanaScheduling status: S2Registration number:BOT1101970B (100 tablets)BOT1101970A (30 tablets)Date of publication: 11/2011

2044_0713_MetforminD500_594x185_Denk 05.07.13 10:01 Seite 1

Hepatobiliary disordersVery rare: liver function test abnormalities orinflammation of the liver (hepatitis) with orwithout jaundice resolving upon discontinua-tion of Metformin Denk 500.There are only limited data available on pos-sible side effects in children and adolescentsto date. These are similar in frequency,nature and severity to those observed inadults.

CountermeasuresIf over-acidification of the blood with lacticacid (lactic acidosis) is suspected, contactyour doctor immediately and stop takingMetformin Denk 500.

If any of the side effects gets serious, or ifyou notice any side effects not listed in thisleaflet, please tell your doctor or pharmacist.

5. How to store Metformin Denk 500Store in a dry place below 25 °C. Protect from light.Do not use after the expiry date which is stated on the carton.Keep out of the reach and sight of children.

6. Further informationPharmacologyPharmacotherapeutic group: Oral anti-diabetic agentATC Code: A10BA02

Metformin is a biguanide with anti-hyper-glycaemic effects, lowering both basal andpostprandial plasma glucose. It does notstimulate insulin secretion and thereforedoes not produce hypoglycaemia.

Metformin may act via 3 mechanisms:– Reduction of hepatic glucose production

by inhibiting gluconeogenesis and glyco -genolysis.

– In muscle, by increasing insulin sensitivity,improving peripheral glucose uptake andutilisation.

– Delay of intestinal glucose absorption.Metformin stimulates intracellular glyco-

gen synthesis by acting on glycogen syn-thase.

Metformin increases the transport capacityof all known types of membrane glucosetransporters.

In humans, independently of its action onglycaemia, metformin has favourable effectson lipid metabolism. This has been shown attherapeutic doses in controlled, medium-term or long-term clinical studies. Metforminreduces total cholesterol, LDL cholesterol andtriglyceride levels.

PharmacokineticsAfter an oral dose of metformin hydro chlo-ride, the maximum concentration is reachedin 2.5 hours. Absolute bioavailability of a 500mg or 850 mg metformin hydrochloride film-coated tablet is appro ximately 50–60% in

healthy subjects. After an oral dose, the non-absorbed fraction recovered in faeces was20–30%.

After oral administration, metformin hydro -chloride absorption is incomplete and sat-urable. It is assumed that the pharmacokinet-ics of metformin absorption are non-linear.

At the recommended metformin doses anddosing schedules, steady state plasma con-centrations are reached within 24 to 48hours. The latter is generally less than 1μg/ml.

Food decreases the extent and slightlydelays the absorption of metformin. Plasmaprotein binding is negligible. Metforminpasses into erythrocytes. The blood peak islower than the plasma peak and appears atapproximately the same time. The red bloodcells most likely represent a secondary com-partment of distribution. The mean distri -bution volume (Vd) ranges between 63 and276 L.

Metformin is excreted unchanged in theurine. No metabolites have been identified inhumans to date.

Renal clearance of metformin is > 400ml/min, indicating that metformin is eli -minated by glomerular filtration and tubularsecretion. Following an oral dose, the appar-ent terminal elimination half-life is appro -ximately 6.5 hours. When renal function isimpaired, renal clearance is decreased in pro-portion to that of creatinine and thus theelimination half-life is prolonged, leading toincreased levels of metformin in plasma.

What Metformin Denk 500 containsThe active substance is metformin hydro -chloride.

One film-coated tablet contains 500 mgmetformin hydrochloride equivalent to 390mg metformin.

The other ingedients are povidone (K30),microcrystalline cellulose, magnesiumstearate, hypromellose, lactose monohydrate,titanium dioxide (E 171), macrogol 4000, talc.

What Metformin Denk 500 looks like and contents of the packWhite, round, biconvex, film-coated tablets,without facet.

Pack size: 30 or 100 f.c. tablets.

Marketing authorisation holder and manufacturerDENK PHARMA GmbH & Co. KGPrinzregentenstr. 79, 81675 München, GermanyProduction plant:Göllstr. 1, 84529 Tittmoning, Germany

Metformin Denk 500Comprimés pelliculés – Voie orale Antidiabétique oralPrincipe actif : chlorhydrate de metformine

Notice: Information de l’utilisateur

Veuillez lire attentivement cette noticeavant de prendre ce médicament.– Garder cette notice, vous pourriez avoir

besoin de la relir.– Si vous avez d’autres questions, interro-

gez votre médecin ou votre pharma-cien.

– Ce médicament vous a été personnelle-ment prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur êtrenocif, même si leurs symptômes sontidentiques aux vôtres.

– Si l’un des effets indésirables devientgrave ou si vous remarquez un effetindésirable non mentionné dans cettenotice, parlez-en à votre médecin ouvotre pharmacien.

Dans cette notice :1. Qu’est-ce que Metformin Denk 500

et dans quel cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à

connaître avant de prendre MetforminDenk 500 

3. Comment prendre Metformin Denk 500 4. Quels sont les effets indésirables

éventuels 5. Comment conserver Metformin Denk 500 6. Informations supplémentaires

1. Qu’est-ce que MetforminDenk 500 et dans quel cas est-ilutilisé Metformin Denk 500 appartient à un groupede médicaments utilisés dans le traitementdu diabète non insulino dépendant de type 2chez l’adulte et chez l’enfant à partir de 10ans.

Indication thérapeutique Metformin Denk 500 est un médicamentvisant à baisser un taux de glycémie trop éle-vée chez des patients souffrant du diabètemellitus de type 2, en particulier en cas desurcharge pondérale, lorsque le régime alimentaire et l’exercice physique ne sont passuffisants pour rétablir l’équilibre glycé-mique.

Adultes : Metformin Denk 500 peut êtreutilisé seul (monothérapie) ou en associationà d’autres hypoglycémiants oraux et l’insu-line.

Enfants à partir de 10 ans et adoles cents :Metformin Denk 500 peut être utilisé seul(monothérapie) ou en association à l’insu-line.

Une réduction des complications liées audiabète a été observée chez des adultes dia-bétiques de type 2 en surcharge pondéraletraités par la metformine en première inten-tion après échec du régime alimentaire.

2. Quelles sont les informationsà connaître avant de prendreMetformin Denk 500Ne prenez jamais Metformin Denk 500– si vous êtes allergique (hypersensible) au

chlorhydrate de metformine ou à l’un desautres composants contenus dans Metfor-min Denk 500,

– si vous suffrez de l’acidocétose diabétique,précoma,

– en cas d’ insuffisance rénale ou de troublesde la fonction rénale,

– en cas de conditions aiguës pouvant favori-ser des troubles de la fonction rénale, parexemple– pertes de liquides causés par des vomis-

sements persistants ou une forte diar-rhée,

– infections sévères,– collaps circulatoire (choc),– administration de produits de contraste

iodés avant et pendant un examen etjusqu’à 48 heures après,

– en cas de pathologies aiguës ou chroniquespouvant entraîner une hypoxie tissulaire,comme – insuffisance cardiaque ou respiratoire,– infarctus du myocarde récent,– collaps circulatoire (état de choc),

– insuffisance hépatique, intoxication alcoo-lique aiguë, alcoolisme,

– allaitement.

Faites attention avec Metformin Denk 500L’accumulation indésirable de metforminepeut provoquer ou favoriser une acidose lac-tique, une complication pouvant être fatale(coma) si elle n’est pas soignée à temps. L’aci-dose lactique peut être due à un surdosageou à la négligence de présence ou dévelop-pement des contre-indications. Il convientdonc de respecter strictement les contre-indi-cations.

Les signes d’une acidose lactique commen-çante peuvent ressembler aux effets gastro-intestinaux indésirables de la metformine:nausées, vomissements, diarrhée et douleursabdominales. La pleine manifestation de l’aci-dose lactique comprenant des douleurs etcrampes musculaires, une respiration élevée

ainsi que demi-conscience et coma peuventapparaître en quelques heures et demandentalors des mesures d’urgence dans un hôpital.

Le danger de l’accumulation indésirable demetformine et le risque d’acidose lactiquedépend de la fonction rénale en particulier;c’est pourquoi il convient de s’assurer de lanormalité de la fonction rénale avant de commencer un traitement avec MetforminDenk 500.

La créatinine sérique doit être mesurée aumoins une fois par an pour évaluer votrefonction rénale. Si votre créatininémie est àla limite supérieure de la normale, elle doitêtre contrôlée de deux à quatre fois par an.Chez les sujets âgés en particulier, la créati -ninémie seule n’est pas toujours révélatrice; ilconviendra donc de mesurer la clairance de lacréatinine (un autre paramètre pour évaluerla fonction rénale) avant de commencer letraitement.

Des précautions particulières doivent êtreobservées si vous êtes susceptibles de souf-frir d’insuffisance rénale (par exemple, audébut d’un traitement avec des antihyperten-seurs ou en cas de pathologie rhumatoïde).

Observez également ces précautions en casde troubles de la fonction hépatique.

L’administration intraveineuse de produitsde contraste iodés au cours d’examens radio-logiques peut entraîner une insuffisancerénale aiguë. En conséquence, MetforminDenk 500 doit être arrêté 2 jours avant l’exa-men pour n’être réintroduit que 2 joursaprès, et après s’être assuré de la normalitéde la fonction rénale.

Metformin Denk 500 doit être interrompu2 jours avant une intervention chirurgicaleprogrammée avec anesthésie générale oupéridurale pour n’être réintroduit qu’au plustôt 2 jours après l’opération ou quand vousvous réalimentez et après s’être assuré de lanormalité de la fonction rénale.

Informez votre médecin en cas d’infectionbactérienne ou virale (par exemple grippe,infection des voies respiratoires, infection desvoies urinaires).

Lors d’un traitement avec Metformin Denk500, poursuivez le régime alimentaire et veil-lez à une répartition régulière de l’apportglucidique au cours de la journée. En cas desurcharge pondérale, poursuivez votrerégime hypocalorique sous surveillancemédicale.

La prise élevee d’alcool est associée aurisques d’hypoglycémie et d’acidose lactique.Il convient donc d’éviter l’alcool au cours dutraitement avec le chlorhydrate de metfor-mine.

Utilisation chez les enfants et adolescentsAvant tout traitement avec Metformin Denk500 chez les enfants et adolescents, le méde-cin devra confirmer le diagnostic du diabètede type 2.

Les études cliniques menées sur un ann’ont montré aucun effet sur la croissance etla puberté lié à la metformine. Cependant,aucune information sur le long terme n’estdisponible. Très peu d’enfants âgés de 10 à12 ans ayant fait l’objet d’études cliniques,une attention particulière est conseilléelorsque des enfants de cette tranche d’âgeprennent Metformin Denk 500.

Prise d’autres médicamentsSi vous prenez ou avez pris récemment unautre médicament, y compris un médicamentobtenu sans ordonnance, parlez-en à votremédecin ou à votre pharmacien.

Durant un traitement médicamenteux àlong temps avec Metformin Denk 500, votreglycémie peut être déséquilibrée si vous com-mencez un traitement médicamenteux sup-plémentaire ou si vous l’arrêtez.

Informez votre médecin ou pharmacien sivous prenez ou avez pris récemment lesmédicaments suivants: corticostéroïdes, certains médicaments visant à traiter l’hyper -tension (ICE), diurétiques, certains médica-ments visant à traiter l’asthme bronchique(beta-sympathomimétiques) ainsi que desproduits de contraste iodés ou des médica-ments contenant de l’alcool.

Aliments et boissonsDurant un traitement avec Metformin Denk500, évitez les aliments et boissons contenantde l’alcool.

Grossesse et allaitementDemandez conseil à votre médecin ou à votrepharmacien avant de prendre tout médica-ment.

GrossesseLorsqu’une grossesse est constatée ou envisa-gée, le diabète ne doit pas être traité parMetformin Denk 500. L’insuline doit être utili-sée pour maintenir une glycémie normale.Consultez votre médecin pour qu’il prescriveun traitement avec l’insuline.

AllaitementNe pas administrer ce médicament au coursde l’allaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machinesUn monothérapie avec Metformin Denk 500ne génère pas d’hypoglycémie et n’a doncpas d’effet sur l’aptitude à conduire des véhi-cules ou à utiliser des machines. Par contre,en association avec des sulfonylurées, avecl’insuline ou avec d’autres médicamentshypoglycémiants, il convient d’attirer l’atten-tion sur les risques de survenue d’hypo -glycémie pouvant réduire votre aptitude àconduire un véhicule, à utiliser une machineou à travailler sans appui suffisant.

Informations importantes concernant cer-tains composants de Metformin Denk 500Ce médicament contient du lactose. Veuillezconsulter votre médecin avant de prendreMetformin Denk 500 si vous souffrez d’unequelconque intolérance aux sucres.

3. Comment prendre Metformin Denk 500Respectez toujours la posologie indiquée parvotre médecin. En cas de doute, consultezvotre médecin ou votre pharmacien.

La posologie de Metformin Denk 500 doitêtre adaptée à chaque patient en fonction dutaux de glycémie et régulièrement contrôlée.

Des comprimés pelliculés contenant 850 mg ou 1000 mg de chlorhydrate de met- formine sont également disponibles pourfaciliter l’adjustement individuel a la dosed’entretien nécessaire.

Sauf prescription médicale contraire, laposologie habituelle est la suivante:

Adultes :La posologie initiale usuelle est de 2 à 3 com-primés pelliculés de Metformin Denk 500 parjour (soit 1000 à 1500 mg de chlor hydrate de metformine), à prendre pendant ou aprèsles repas. La dose maximale recommandéeest 6 comprimés pelliculés (3000 mg de chlor-hydrate de metformine). Un dosage plus fortest toutefois conseillé en cas d’administrationde plusieurs comprimés.

Enfants à partir de 10 ans et adolescents (monothérapie et en association à l’insu-line) :La posologie usuelle initiale est de 1 com-primé pelliculé contenant 500 ou 850 mg dechlorhydrate de metformine par jour pendantou après les repas. La dose journalière peutêtre augmentée jusqu’à 4 comprimés pellicu-lés contenant 500 mg de chlorhydrate demetformine ou 2 comprimés pelliculés conte-nant 1000 mg de chlorhydrate de metformine(équivalent à 2000 mg de chlorhydrate demetformine).

Sujets âgésLe sujet âgé souffrant fréquemment d’insuffi-sance rénale, la posologie de MetforminDenk 500 dépendra de la fonction rénale. Ilconvient donc d’en contrôler régulièrementles valeurs.

Mode d’administration Prendre les comprimés sans les croquer avecune quantité suffisante de liquide pendantou après les repas. Si vous prenez 2 compri-més ou plus, répartir cette quantité sur lajournée, par exemple, 1 comprimé pendantou après le petit-déjeuner et 1 comprimépendant ou après le dîner.

Si vous avez pris plus de Metformin Denk 500 que vous n’auriez dûConsultez immédiatement votre médecin sivous avez absorbé une quantité plus impor-

tante que celle prescrite. Un surdosage avecMetformin Denk 500 ne provoque pas d’hy-poglycémie mais présente un risque d’aci-dose lactique. Les symptômes d’une acidoselactique commençante peuvent ressembleraux effets gastro-intestinaux indésirables dela metformine: nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales. La pleinemanifestation de l’acidose lactique compre-nant des douleurs et crampes musculaires,une respiration élevée et rapide ainsi quedemi-conscience et coma peuvent apparaîtreen quelques heures et demandent alors desmesures d’urgence dans un hôpital.

Si vous oubliez de prendre Metformin Denk 500Ne prenez pas de dose double pour compen-ser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous avez oublié de prendre MetforminDenk 500, prenez la quantité prescrite aumoment de la prise suivante et essayez derespecter la prescription pour la suite du trai-tement.

Si vous arrêtez de prendre Metformin Denk 500En cas d’interruption du traitement avec Metformin Denk 500 sans avis médical, letaux de glycémie peut augmenter de manièreincontrôlée et le diabète, sur le long terme,peut avoir des complications secondairestelles que des lésions oculaires, rénales etvasculaires.Si vous avez d’autres questions sur l’utilisa-tion de ce médicament, demandez plus d’in-formations à votre médecin ou a votre phar-macien.

4. Quels sont les effets indésirables éventuelsComme tous les médicament, MetforminDenk 500 peut provoquer des effets indésira-bles, mais ils ne surviennent pas systémati-quement chez tout le monde.L’évaluation des effets indésirables est baséesur l’échelle de fréquence suivante :

Très fréquent : Plus de 1 patient traité sur 10Fréquent : Moins de 1 patient traité sur

10 mais plus de 1 sur 100 Peu fréquent : Moins de 1 patient traité sur

100 mais plus de 1 sur 1.000 Rare : Moins de 1 patient traité sur

1.000 mais plus de 1 sur 10.000 Très rare : Moins de 1 patient traité sur

10.000, y compris les cas indivi-duels

Indéterminé: La fréquence ne peut être évaluée sur la base des donnéesdisponibles

Affections gastro-intestinalesTrès fréquent : nausées, vomissements etdiarrhée, douleurs abdominales, perte d’ap-pétit. Ces effets habituellement apparaissentau début du traitement et, dans la plupartdes cas, disparaissent spontanément. Pour

éviter ces troubles, il est conseillé de prendreMetformin Denk 500 en 2 ou 3 doses uni-taires pendant ou après les repas. Si les trou-bles persistent, cessez Metformin Denk 500et consultez votre médecin.Troubles du métabolisme et de la nutritionTrès rare : decompensation metaboliquegrave sous forme d’acidose lactique. Cecipeut être manifesté par des vomissements etdouleurs abdominales, accompagnés de dou-leurs ou crampes musculaires ou d’un état detrès forte fatigue générale. Très rare : diminution de l’absorption de lavitamine B12 avec une baisse des taux san-guins. Il est recommandé de tenir compted’une telle étiologie chez les patients présen-tant un certain type d’anémie (anémie méga-loblastique).Affections du système nerveuxFréquent : goût anormal. Affections de la peau et du tissus sous-cutanéTrès rare : rougeurs de la peau, démangeai-son, urticaire.Affections hépatobiliairesTrès rare : anomalies de la fonction hépa-tique ou inflammation du foie (hépatite) avecou sans jaunisse disparaissant à l’arrêt dutraitement avec Metformin Denk 500.Peu d’informations sur les effets indésirableschez les enfants et adolescents sont disponi-bles à ce jour. Ils sont similaires à ceux obser-vés chez les adultes en termes de fréquence,nature et sévérité.

Mesures à prendreSi vous soupçonnez une acidose lactique,consultez immédiatement un médecin et ces-sez de prendre Metformin Denk 500.Si vous ressentez un des effets mentionnéscomme grave ou si vous présentez des effetsindésirables non mentionnés dans cettenotice, veuillez en informer votre médecin ouvotre pharmacien.

5. Comment conserver Metformin Denk 500Conserver dans un endroit sec à une température inférieure à 25°C.Protéger de la lumière.Ne pas utiliser après la date de péremptionmentionnée sur la boîte.Tenir hors de la portée et de la vue desenfants.

6. Informations supplémentairesQue contient Metformin Denk 500La substance active est chlorhydrate de met-formine.

Un comprimé pelliculé contient 500 mg dechlorhydrate de metformine équivalent à390 mg de metformine.

Les autres composants sont povidone(K30), cellulose microcristalline, stéarate demagnésium, hypromellose, lactose mono -

hydrate, dioxyde de titane (E 171), macrogol4000, talc.

Qu’est-ce que Metformin Denk 500 etcontenu de l’emballage extérieurComprimé pelliculé blanc, rond et biconvexe,sans biseau.

Présentations : 30 ou 100 comprimés pelli-culés.

Titulaire de l’autorisation de mise sur lemarché et fabricantDENK PHARMA GmbH & Co. KGPrinzregentenstr. 79, 81675 München, AllemagneLieu de production:Göllstr. 1, 84529 Tittmoning, Allemagne

Metformin Denk 500Comprimidos revestidos por película Via oralAntidiabético oralIngrediente activo: hidrocloreto de metformina

Folheto informativo: Informação para o utilizador

Leia atentamente este folheto antes detomar este medicamento.– Conserve este folheto. Pode ter necessi-

dade de o reler.– Caso ainda tenha dúvidas, fale com o

seu médico ou farmacêutico.– Este medicamento foi receitado para si.

Não deve dá-lo a outros; o medicamen-to pode ser-lhes prejudicial mesmo queapresentem os mesmos sintomas.

– Se algum dos efeitos secundários seagravar ou se detectar quaisquer efei-tos secundários não mencionadosneste folheto, informe o seu médico oufarmacêutico.

Neste folheto:1. O que é Metformin Denk 500 e

para que é utilizado2. Antes de tomar Metformin Denk 5003. Como tomar Metformin Denk 5004. Efeitos secundários possíveis5. Como conservar Metformin Denk 5006. Outras informações

1. O que é Metformin Denk 500e para que é utilizado Metformin Denk 500 pertence a um grupo demedicamentos usados no tratamento da dia-bete mellitus não dependente da insulina(tipo 2) em adultos e crianças a partir dos 10anos de idade.

Metformin Denk 500 é um medicamentousado para reduzir os níveis elevados de gli-cose no sangue dos pacientes que sofrem dediabetes mellitus do tipo 2, particularmenteem pacientes obesos quando o cuidado coma dieta e os exercícios não resultam num con-trole adequado da glicémia.

Adultos: Metformin Denk 500 pode seradministrada em monoterapia ou em combi-nação com outros antidiabéticos orais oucom insulina.

Crianças a partir de 10 anos de idade eadolescentes: Metformin Denk 500 pode seradministrado isoladamente (monoterapia) ouem combinação com a insulina.

Foi demonstrada uma redução das compli-cações da diabete em pacientes adultos obe-sos com diabete tipo 2 tratados com metfor-mina HCl como tratamento de primeira linhadepois de dieta fracassada.

2. Antes de tomar Metformin Denk 500Não tome Metformin Denk 500 nos seguintes casos– se tem alergia (hipersensibilidade) à hidro-

cloreto de metformina ou a qualquer outrocomponente de Metformin Denk 500,

– acidificação do sangue devida a diabete(cetoacidose diabética), estado preliminarde coma,

– insuficiência renal ou disfunção renal, – condições agudas com o potencial de

provocar insuficiência renal como porexemplo:– perda de fluidos devido a vómitos

persistentes e diarreia severa, – infecções severas, – colapso circulatório (choque), – administração intravenosa de contrastes

com iodo em estudos radiológicos, antes, durante e até 48 horas depois doexame,

– doença aguda ou crónica que pode resultarem deficiência de oxigénio aos tecidos cor-porais, tais como:– falência cardíaca ou respiratória, – infarto do miocárdio recente, – colapso circulatório (choque),

– insuficiência hepática, intoxicação agudapor álcool, alcoolismo,

– lactação.

Tome especial cuidado com Metformin Denk 500A acumulação não desejada da metforminapode iniciar ou favorecer a acidificação dosangue com ácido láctico (acidose láctica).Esta é uma complicação que pode Ter conse-quências sérias e pôr a vida em perigo, taiscomo coma, na ausência de tratamento ime-diato. A acidose láctica ocorre devido asobredosagem ou descuido para com a pre-sença ou desenvolvimento de contra-indica-ções. Por isso, as contra-indicações devem serestritamente respeitadas.

Os sinais de início de acidose láctica po -dem assemelhar-se a efeitos adversos gas-trointestinais da metformina: náuseas, vómi-tos, diarreia e dor de estômago. A manifesta-ção completa de acidose láctica incluindo dormuscular e cãibras, aumento da respiraçãoassim como um estado de semiinconsciênciae coma podem desenvolver-se dentro dehoras, requerendo um tratamento de emer-gência imediato no hospital.

O perigo da acumulação não desejada dametformina e assim o risco de acidi ficação dosangue (acidose láctica), é dependente dafunção renal em particular. É por esta razão

LA QUALITÉ AU

FABRIQUÉ EN ALLEMAGNESERVICE DE LA SANTÉ –

FABRICADA NA ALEMANHA

QUAL IDADEPARA A SAÚDE –

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