Les Hypnotiques - md.ucl.ac.be EIUA2010-11.pdf · TIVA TRAINER. Thiopental ... Clairance hépatique > 90% du débit sanguin hépatique ... One-way valve + reduced dead space. Valve

Les HypnotiquesLes Hypnotiques

Luc Barvais, MD PhDLuc Barvais, MD PhD

[email protected]@ulb.ac.be

Thiopental, Etomidate, (Ketamine), Propofol

AIVOC = Anesthésie Intraveineuse Objectif Concentration

Simulation pharmacocinétiqueTIVA TRAINER

ThiopentalThiopental

Barbiturique synthétisé en 1935 ; Hypnotique pur

Forte liposolubilité, lié albumine (85-90% et 100% à pH 7.8)

Métabolisation hépatique (CYT P450) avec clairance basse: 2 à 4 ml/kg/min = coefficient extraction de ± 10% élimination indépendante du flux sang hépatique

Induction: bolus 3 à 7 mg/kg mais ↓ doses avec l’âge.Dose à calculer en fonction poids maigre


Effet niveau SNC essentiellement sur récepteur GABA (neurotransmetteur inhibiteur).

↓ consommation O2 cérébrale et ↓ débit sanguin cérébral ↓volume et pression intracanienne

Effets hémodynamiques par effet inotrope – et ↓ précharge


Pas d’allergie

Pas douloureux si concentration < 2.5%

Contre indication = porphyrie aigue

Indication 2010: coma barbiturique pré ischémie cérébrale?= 10 mg/kg en 20 minutes suivi perfusion: 1 à 5 mg/kg/heure

EtomidateEtomidate

dérivé imidazolé éthylcarboxylé, sans structure apparentée aux autres anesthésiques

Instable en solution aqueuse =solution à 2%, dans du propylène glycol à 35% ou solution lipidique (Etomidate, Lipuro, B Braun)

Osmolalité élevée douleurs fréquentes lors de l’injection dans des veines de petit calibre.

EtomidateEtomidate

T1/2 varie de 3 à 5 heures (retour lent < Vdss large)

Clairance hépatique > 90% du débit sanguin hépatique

0,2 à 0,3 mg.kg-1 taux plasmatiques entre 300 et 600 ng/ml assurant l’inconscience pendant 5 à 15 minutes, lorsque l’étomidate est le seul hypnotique utilisé

Ampoule= 20 mg / 10 ml

EtomidateEtomidate

Dépression respiratoire < propofol (↓ VC + ↑ FR)Induction peut s’accompagner hoquet et toux (20%)

Myoclonies (50 à 80% si étomidate seul) = perte de l’inhibition des structures sous-corticales sur l’activité motrice extrapyramidale

Inhibition enzyme 11 hydroxylase intervenant dans la synthèse du cortisol et de l’aldostérone au niveau de la corticosurrénale persistant jusque à 24h.

EtomidateEtomidate

Hypnosédatif intraveineux d’action rapide et brève

Provoque moins de dépression cardiovasculaire et respiratoire que ses analogues

Dépourvu d’effet analgésique

Indiqué chez le patient atopique

Diminue PIC et consommation cérébrale en oxygène

Choix raisonnable pour intubation milieu extrahospitalier

Inhibe la synthèse de corticoïdes et donc déconseillé en perfusion continue

Phencyclidine 1962

Solution racémiqueAffinité NMDA 1 4

Puissance 1 3ED50 / LD50 1 2.5

Action rapide et de courte durée (10 à 15 min)Cytochrome P450 ; Norketamine: métabolite actif (20-30%)

Altération conscience par dissociation systèmes thalamo-corticales et limbiques « Catalepsie » + amnésie + analgésie

Hallucinations, délire : dose-concentration dépendantesPrévention: benzodiazepines

KETAMINEKETAMINE

KETAMINE: mKETAMINE: méécanismes dcanismes d’’actionaction

Récepteurs NMDA « wind up » Stimulation polysynaptique SNC Mémorisation

Récepteurs glutamate

Récepteurs morphiniques (mineur) > >

Voies cholinergiques et adrénergiques- Inhibition libération acétylcholine potentialisation curares- Inhibition recaptation noradrénaline, dopamine et sérotonine

Récepteurs GABA (mineur)

KETAMINE : mode administrationKETAMINE : mode administration

Anesthésie IV- Induction 1-2mg.kg-1

- Maintenance 10 – 90 g.kg-1.min-1

- AIVOC analgésique 0.2 – 0.5 g.ml-1 (Biais: 20%)- AIVOC hypnotique 0.6 – 1.3 g.ml-1

Anesthésie IM5 -10 mg.kg-1 ; durée ± 30-45 min ; Biodisponibilité 90%

Anesthésie IR 8-15 mg.kg-1 Biodisponibilité 25%

PHARMACOLOGIE KETAMINEPHARMACOLOGIE KETAMINE

Dépression de la fonction du myocarde S(-) > S(+)

Stimulation système sympathique: adrénergique- Tachycardie- Hypertension, débit cardiaque, ou = RVP, PVC, ou= PAP et RVPulm

- débit coronaire consommation O2

- Prévention avec BZD et 2-agonistes

Stabilité hémodynamique en chirurgie et cathétérismes cardiaques en pédiatrie

PROPOFOLPROPOFOL

2,6-di-isopropylphénol

1ère administration chez l’homme en 1977 en BelgiquDevenu (crémophor)

Peu soluble dans l’eau solvant lipidique à base de Soja

Devenu agent d’induction de référence

Agent de sédation pour endoscopie, USI, …

Douleur injection!!

PropriPropriééttéés pharmacologiques dus pharmacologiques dupropofol et concentrations propofol et concentrations

0 0.5 1 5 10

Antiépilepsie

AntiémétiqueAntiprurit

Sédation

Anesthésie

Log blood propofol concentrations (µg/ml)

A. Borgeat et al. Anesthesiology 1994

Augmentation des effets du propofol Augmentation des effets du propofol chez le patient âgchez le patient âgéé

Schnider et al, Anesthesiology, 1999; 90:1502-16

Plasma TCI : 1 to 12 µg/ml stable during 30 min

41 patients: - Group 1: 20-39 yr- Group 2: 40-59 yr- Group 3: 60-69 yr- Group 4: 70-85 yr

Kazama et al, Anesthesiology, 1999; 90: 1517Kazama et al, Anesthesiology, 1999; 90: 1517--2727

Comparison of the effect site keos of propofol for Comparison of the effect site keos of propofol for BISBIS and and blood pressure in elderly and younger patientsblood pressure in elderly and younger patients



20-39 yr 40-59 yr 60-69 yr 70-85 yr

T ½ BIS : 2.3 2.3 2.3 2.37 min

T ½ SBP : 5.7 5.9 8.9 10.2 min

Avec age, PAS diminue >>> mais + lentement



DDéébut but actionaction

TT 1/2 k1/2 keo eo PropofolPropofol

Cp 95 LOC = 5.4 µg/ml

Drogue Keo

minutes-1

T 1/2 keo

minutes

Thiopental 0.59 1.2

Propofol 0.27 2.6

Midazolam 0.12 5.8

AlfentanilAlfentanil 0.530.53 1.71.7

RemifentanilRemifentanil 0.480.48 1.81.8

FentanylFentanyl 0.120.12 5.85.8

SufentanilSufentanil 0.120.12 5.85.8

KKeoeo et et TT 1/2 k1/2 keo eo

Bolus et dBolus et déélai Pic action des Hypnotiqueslai Pic action des Hypnotiques

thiopental


Augmentation dAugmentation déélai dlai d’’actionactiondu propofol chez le patient âgdu propofol chez le patient âgéé

DurDuréée e actionaction

DemiDemi--vie vie éélimination (h)limination (h)

Thiopental = 10 Thiopental = 10 –– 12 12 Fentanyl = 3.6Fentanyl = 3.6

Propofol = 1Propofol = 1-- 6 6 Sufentanil = 2.8Sufentanil = 2.8

Etomidate = 4 Etomidate = 4 Alfentanil = 1.6 Alfentanil = 1.6

Ketamine = 3 Ketamine = 3 Remifent. = 0.07Remifent. = 0.07

Cl 2Cl 2Cl 2 Cl 3Cl 3Cl 3ClearanceClearanceClearance

V2V2V2 V3V3V3VcVcVc

DemiDemi--vie Contextuellevie Contextuelle

AIVOC ou TCIAIVOC ou TCI

RRééponseponsePatientPatient

PharmacologiePharmacologie

PharmacodynamiquePharmacodynamique

I VI Vdroguedrogue

Concentration sanguineConcentration sanguine

PharmacocinPharmacocinéétiquetique

AIVOC plasmaAIVOC plasma

VVcc

TempsTemps

Con

cent

rati

onC

once

ntra

tion

Clairance (ml/hr)Clairance (ml/hr)(=Kel*Vc)(=Kel*Vc)

Cp0Cp0

tkelp

tp eCC 0

ModModèèle PHC le PHC àà 3 exp. ou compartiments3 exp. ou compartiments

Pharmacokinetics !!Pharmacokinetics !!

• Conc = C1.e-a.t + C2. e-b.t + C3.e-p.t

• k10, k12, k13, ke0, k21, k31

• a1=a10+((k21*a20)+(k31*a30)+q-

(e*a10))*dt; a2=a20+((k12*a10)-

(k21*a20))*dt; a3=a30+((k13*a10)-

(k31*a30))*dt; ct=a1/vc;

1111 3333

ModModèèle PHC le PHC àà 3 compartiments 3 compartiments

2222

V 1V 14.3L4.3L V 3V 3

238 L238 LV 2V 213.8 L13.8 L

k 21k 210.055 min0.055 min--1 1

k 12k 120.112 min0.112 min--11

k 31k 310.0033 min0.0033 min--11

k 13k 130.042 min0.042 min--11

k 10 k 10 0.119 min0.119 min--11

Marsh B et al. BJA, 1991; 67:41Marsh B et al. BJA, 1991; 67:41--4848

ModModèèle Pharmacocinle Pharmacocinéétique de Marshtique de Marsh

Prototype DiprifusorPrototype Diprifusor

Diprifusor (1996)Diprifusor (1996)

Diprifusor : Cible plasma = 3.5 Diprifusor : Cible plasma = 3.5 µµg/mlg/ml

Induction AIVOC plasma propofol Induction AIVOC plasma propofol (Diprifusor)(Diprifusor)

20 ans, ASA 120 ans, ASA 1TCI 8 TCI 8 µµg/ml/2ming/ml/2min

+ TCI 4 + TCI 4 µµg/mlg/ml

50 ans, ASA 350 ans, ASA 3TCI 4 TCI 4 µµg/ml/2ming/ml/2min

+ TCI 2.5 + TCI 2.5 µµg/mlg/ml

80 ans, ASA 380 ans, ASA 3TCI 1 TCI 1 µµg/ml/2ming/ml/2minTCI 2 TCI 2 µµg/ml/2ming/ml/2minTCI 3 TCI 3 µµg/ml/2ming/ml/2min

+ TCI 2 + TCI 2 µµg/mlg/ml

ChirurgieChirurgie

SSttiimmuullaattiioonn

Intu

batio

nIn

tuba

tion

Inci

sion

Inci

sion

RRééveilveil

PropofolPropofol

Relaxation musculaireRelaxation musculaireBZDBZD

22

44

AnxiAnxiééttéé

Maintenance AIVOC PropofolMaintenance AIVOC Propofol PLASMAPLASMA

Propofol Propofol µµg/mlg/ml

•• BBéénnééfices du Diprifusor =fices du Diprifusor =

facile facile àà utiliser avec training minimalutiliser avec training minimal

nombre interventions anesthnombre interventions anesthéésistesiste

incidence des mouvements incidence des mouvements

rapiditrapiditéé du rdu rééveilveil

……

TCI compared with manually controlled infusion TCI compared with manually controlled infusion of propofol : a multicentre studyof propofol : a multicentre study

Servin F et al. Anaesthesia 1998; 53: 82Servin F et al. Anaesthesia 1998; 53: 82--8686

Predictive accuracy of propofol in adult Predictive accuracy of propofol in adult patients using three different PHK setspatients using three different PHK sets

TTimeime

Propofol (Propofol (µµg/ml)g/ml)

22

55

44

33

11

** ****

**

**

Bias = Bias = -- 7 % 7 % MDAPE = + 18 %MDAPE = + 18 %Wobble = + 10 %Wobble = + 10 %

****

****

**

**

**

** **

**

**

**

** **

**

**

101025255050100100

**

Coetzee JF et al. Anesthesiology, 1995; 82:1328Coetzee JF et al. Anesthesiology, 1995; 82:1328--4545

66

Positive Bias of the DIPRIFUSORPositive Bias of the DIPRIFUSOR

****

** *

** *102550100

%

*

Barvais L et al. J. of CTV Anesthesia, 1996; 10:877-883

Swinhoe CF et al. BJA 1995; suppl 1: A276

Patients âgés

Patients subissant chirurgie cardiaque

Bas débit cardiaque, hypothermie, …

Bias and inaccuracy of PHK sets Bias and inaccuracy of PHK sets for opioid drugs for opioid drugs

MDPE MDAPE Author

Propofol - 7 % 18.2 % MarshSufentanil - 10 % 20.7 % GeptsFentanyl - 4 % 21 % Mac ClainAlfentanil + 1 % 17 % ScottRemifentanil + 1 % 19 % Minto

1.6 mg/kg propofol in 251.6 mg/kg propofol in 25 Time to PeakTime to Peak

Hysteresis : Temps pic effetHysteresis : Temps pic effet

Munoz et alMunoz et al, Anesthesiology, 2004, Anesthesiology, 2004, December, 101, December, 101:1269:1269--7474

Pharmacodynamique(EEG, AEP, BP, HR)

plasma concentration KKeoeo

Pharmacocinétique(AIVOC site effet)

Site dSite d’’action des agents hypnotiquesaction des agents hypnotiques

1111 33332222

ModModèèle PHC le PHC àà 4 compartiments4 compartiments

KKeoeo

KeoKeoEffect compartmentEffect compartment

EffectEffect--site compartment concentration (Ce) being not measurable, the assite compartment concentration (Ce) being not measurable, the assumption is sumption is made that the drug concentration in the effect site compartment made that the drug concentration in the effect site compartment is equivalent to the is equivalent to the plasma concentration, which would produce the same clinical effeplasma concentration, which would produce the same clinical effect at steady state.ct at steady state.

ModModèèle PHC le PHC àà 4 compartiments4 compartiments

EUROANAESTHESIA 2003EUROANAESTHESIA 2003

TCAnaesthesia system = Primea (Fresenius CE)TCAnaesthesia system = Primea (Fresenius CE)

Pompe perfusion site effetPompe perfusion site effet

2.8

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

-1 1 3 5 7 9 11 13 15

Pro

pof

ol µ

g/m

l

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

Rat

e m

l/hr

Blood conc. Effect conc.Rate(ml/hr)

AIVOC Propofol site effetAIVOC Propofol site effet

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

0 5 10 15 20 25 30 35 40

Pro

pof

ol µ

g/m

l

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

Rat

e m

l/hr

Blood conc. Effect conc.Rate(ml/hr)

AIVOC Propofol site effetAIVOC Propofol site effet

Induction propofol site effet Induction propofol site effet

20 ans, ASA 120 ans, ASA 1+ AIVOC 4 + AIVOC 4 µµg/mlg/ml

50 ans, ASA 350 ans, ASA 3+ AIVOC 2.5 + AIVOC 2.5 µµg/mlg/ml

80 ans, ASA 380 ans, ASA 3AIVOC 1 AIVOC 1 µµg/ml/2ming/ml/2minAIVOC 2 AIVOC 2 µµg/ml/2ming/ml/2min

OneOne--way valve + reduced dead spaceway valve + reduced dead space

Valve uniValve uni--directionnelledirectionnelle

Case report: dCase report: dééconnection voie IV!connection voie IV!

Case report: fuite Propofol!Case report: fuite Propofol!

30 cm ligne perfusion30 cm ligne perfusion==

1.5 ml espace mort1.5 ml espace mort

0

1

2

3

4

5

6

0 20 40 60 80 100 120

Time (min)

Pro

pofo

l (µg

/ml)

'real' concentration

Target

Empty bottleEmpty bottle

Dose

PHC variabilité

PHC variabilité

Réponse

VariabilitVariabilitéé PHC/PHDPHC/PHD

Quel sensor pour monitorer lQuel sensor pour monitorer l’’hypnose?hypnose?

0

20

40

60

80

100

0 1 2 3 4 5 6 7

Target propofol concentration (µg/ml)

Bis

pe

ctr

al In

dex

Sca

le

SyncFastSlowBetaRatio

QUAZI

SR

BIS

Components of BIS

Question : BIS Guided anaesthesia reduces the Question : BIS Guided anaesthesia reduces the incidence of awareness during surgery in adults ?incidence of awareness during surgery in adults ?

Prospective, randomised, doubleProspective, randomised, double--blind, multicentre blind, multicentre trial in high risk adult patients under relaxant GAtrial in high risk adult patients under relaxant GA

Caesarean SectionCaesarean Section

EF < 30%, CI < 2.1 L/min/mEF < 30%, CI < 2.1 L/min/m²², pulm. HT, pulm. HT

OFFOFF--pump, Aortic Stenosispump, Aortic Stenosis

BIS to prevent awareness during anaesthesia: BIS to prevent awareness during anaesthesia:

the Bthe B--Aware randomised controlled trialAware randomised controlled trial

Myles et al, Lancet 2004; 48(1): 20Myles et al, Lancet 2004; 48(1): 20--2626

1225 Groupe BIS 1225 Groupe BIS 1238 Routine Groupe sans BIS1238 Routine Groupe sans BIS

Episodes de conscienceEpisodes de conscience

2 2 p=0.022p=0.022 1111

AnesthAnesthéésie guidsie guidéée par EEG re par EEG rééduit le risque de 82%duit le risque de 82%

BIS to prevent awareness during anaesthesia: the BBIS to prevent awareness during anaesthesia: the B--

Aware randomised controlled trialAware randomised controlled trial

Myles et al, Lancet 2004; 48(1): 20Myles et al, Lancet 2004; 48(1): 20--2626

AIVOC propofol et monitorage EEGAIVOC propofol et monitorage EEG

ASA ASA ≥≥ 3 3

33èèmeme age (> 65age (> 65--70 ans)70 ans)

AnesthAnesthéésie sie ≥≥ 3h 3h

DDéébit cardiaque < 3L/minbit cardiaque < 3L/min

BMI > 30BMI > 30

BIS and Entropy indices at propofolBIS and Entropy indices at propofol--induced loss induced loss of consciousness in young and elderly patientsof consciousness in young and elderly patients

Lysakowski and al. BJA 2009; 103: 387Lysakowski and al. BJA 2009; 103: 387--9393

Contrôle AIVOC propofol boucle fermContrôle AIVOC propofol boucle fermééee

Barvais Luc, Hôpital ErasmeBarvais Luc, Hôpital Erasme,,

[email protected]@ulb.ac.be

BIS and Entropy indices at propofolBIS and Entropy indices at propofol--induced loss induced loss of consciousness in young and elderly patientsof consciousness in young and elderly patients

Lysakowski and al. BJA 2009; 103: 387Lysakowski and al. BJA 2009; 103: 387--9393

In adults undergoing propofol induction, BIS and EntropyIn adults undergoing propofol induction, BIS and Entropyat loss of consciousness are significantly affected by ageat loss of consciousness are significantly affected by age

AVANTAGES AIVOCAVANTAGES AIVOC

• AIVOC = prédiction concentrations site action / Halogénés = monitoring concentration expiratoire

• Aussi simple à utiliser qu’un vaporisateur

• Titration indépendante hypnotiques et analgésiques

AVANTAGES TIVAAVANTAGES TIVA

Contrôle sédation avant induction

Moins de pollution Qop et environnement

Pas hépatite

Beaucoup moins de nausées vomissements

Accès airway non lié administration anesthésie

Continuité sédation postopératoire

Réflexe vasoconstriction hypoxique maintenue

Sécurité >> risque hyperthermie maligne

Addition Addition Synergie Synergie

Vuyk et al : Vuyk et al : Anesthesiology, December1997Anesthesiology, December1997+ Bouillon et al. and Kern et al : Anesthesiology, June 2004+ Bouillon et al. and Kern et al : Anesthesiology, June 2004

1 + 1 = 2 : Propofol 1 + 1 = 2 : Propofol -- EtomidateEtomidate1 + 1 = 31 + 1 = 3 : : Propofol Propofol –– OpioidOpioid1 + 1 = 3.5 : BZD 1 + 1 = 3.5 : BZD –– OpioidOpioid1 + 1 + 1 = 5 : BZD 1 + 1 + 1 = 5 : BZD –– Pro Pro –– OpioidOpioid

D r o g u e AD r o g u e A

DDrroogguuee

BB

Interaction of Propofol and Sevoflurane on Interaction of Propofol and Sevoflurane on Loss of Consciousness and Movement to Skin Loss of Consciousness and Movement to Skin

Incision during General AnesthesiaIncision during General Anesthesia

36 patients ; Dixon up36 patients ; Dixon up--down method ; LOCdown method ; LOC

Harris R et al Anesthesiology 2006; 104: 1170Harris R et al Anesthesiology 2006; 104: 1170--55

1 + 1 = 2 1 + 1 = 2 Propofol + SEVOPropofol + SEVO

010203040506070

PONV Antiemetic

Chirurgie gynChirurgie gynéécologiquecologique

SevoSevo64%64%

SevoSevo36%36%

PropProp5%5%

PropProp0%0%

NelskylNelskylää K, Korrtila K, YliK, Korrtila K, Yli--Hankala A. British Journal of Anaesthesia 1999: 83; 576Hankala A. British Journal of Anaesthesia 1999: 83; 576--99

PONVPONV

AIVOC = AnesthAIVOC = Anesthéésie Intraveineuse sie Intraveineuse Objectif ConcentrationObjectif Concentration

MerciMerci

Differences between PHK modelsDifferences between PHK models

Propofol SchniderPropofol SchniderTT1/2 k1/2 keoeo = 1.8 min= 1.8 min

V1 := 4.27 . V2 := 18.9 + (-0.391*(age-53)) . V3 := 238.0 .Cl1 := 1.89+((weight-77)*0.0456)+((lbm-59)*(-0.0681))+((height-177)*0.0264) .Cl2 := 1.29 + (-0.024*(age-53)).Cl3 := 0.836 .

Propofol MarshPropofol MarshTT1/2 k1/2 keoeo = 2.6 min= 2.6 min


Surgery

Stimulation

Intu

batio

n

Inci

sion

Awakening

Remifentanil

Propofol

Muscle relaxationBZD

2 2

4 4

Anxiety

Propofol/remifentanil TCAnaesthesiaPropofol/remifentanil TCAnaesthesia

Propofol Remifentanilµg/ml ng/ml

Bispectral IndexBispectral Index

100100

7070

6060

4040

00

LIGHT SEDATIONLIGHT SEDATION

ELECTRIC SILENCEELECTRIC SILENCE

Risk of explicit or implicit memoryRisk of explicit or implicit memory

Loss of consciousnessLoss of consciousness

SedationSedation

FULLY AWAKEFULLY AWAKE

MODERATE SEDATIONMODERATE SEDATION

DEEP HYPNOTIC LEVELDEEP HYPNOTIC LEVEL

BIS or Entropy?BIS or Entropy?

Author Journal Yr Anesth. Technique Results

Vakkuri Acta Scand 2004 Propofol or thiopental Bolus

Emergence earlier with entropy

Vanluchene Anesthesiology 2004 Propofol 50 mg/min BSR>80;MAP<50

Prediction propofol Ce : BIS> SE

Schmidt Anesthesiology 2004 Propofol TCI LOC + remi 0.4 µg.kg.min

SE, BIS: information≡allow ≠ Anesthesia φ

Iannuzzi BJA 2005 propofol/4 min by 1µg/ml up to 6 µg/ml

Prediction LVC and LOC: SE > BIS

Bonhomme BJA 2006 Diprifusor SS 3min +rocu +laryngoscopy

≠ > 20 units observed between SE and BIS

White Anesth Analg 2006 During maintenance Bolus 20mg propofol

Less Interference with SE than using BIS

≠≠ between BIS and Entropybetween BIS and Entropy

Duration Duration of actionof action

0

50

100

150

200

250

300

0 0,5 1 2 3 4 5 6 7 8 9

0

50

100

150

200

250

300

0 0,5 1 2 3 4 5 6 7 8 9

Durée de perfusion (heures)DurDuréée de perfusion (heures)e de perfusion (heures)

fentanylfentanylfentanyl

SufentanilSufentanilSufentanilalfentanilalfentanilalfentanil

propofolpropofolpropofolT1

/2 v

ie (

min

)T

1/2

vie

(m

in)

T1

/2 v

ie (

min

)

Hughes et al, Anesthesiology 1992 ; 76: 334-341Hughes et alHughes et al, , Anesthesiology 1992 ; 76: 334Anesthesiology 1992 ; 76: 334--341341

T 1/2 contextuelleT T 1/21/2 contextuellecontextuelle

C3C3C2C2 C1C1

Bolus ou perfusion courte durBolus ou perfusion courte durééee

C3C3C2C2 C1C1

Bolus ou arrêt perfusion courte durBolus ou arrêt perfusion courte durééee

C3C3C2C2 C1C1


C3C3C2C2 C1C1


0

50

100

150

200

10 30 50 70 90 110

0

50

100

150

200

10 30 50 70 90 110

minutes après l’arrêt de la perfusionminutes aprminutes aprèès ls l’’arrêt de la perfusionarrêt de la perfusion

ng/mlng/mlng/ml

Alfentanil perfusAlfentanil perfuséé pendant 10 minpendant 10 min

C3C2C2 C1C1

Perfusion longue durPerfusion longue duréée e

C3C3C2C2

C3C2C2 C1C1 C3C3C2C2

Arrêt aprArrêt aprèès perfusion longue durs perfusion longue duréée e

C3C2C2 C1C1C2C2 C3C3


C2C2 C1C1C2C2 C3C3


C3C3C2C2 C1C1


C3C3C2C2 C1C1


C3C3C2C2 C1C1


0

50

100

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200

100 150 200 250 300 350

0

50

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200

100 150 200 250 300 350



ng/mlng/mlng/ml

0

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200

100 150 200 250 300 350

0

50

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200

100 150 200 250 300 350



ng/mlng/mlng/ml

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100

150

200

100 150 200 250 300 350

0

50

100

150

200

100 150 200 250 300 350

Alfentanil perfusAlfentanil perfuséé pendant pendant 1010 et 100 minet 100 min


ng/mlng/mlng/ml

0

50

100

150

200

100 150 200 250 300 350

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100

150

200

100 150 200 250 300 350

Alfentanil perfusAlfentanil perfuséé pendant pendant 1010 et 100 minet 100 min

Minutes après l’arrêt de la perfusionMinutes aprMinutes aprèès ls l’’arrêt de la perfusionarrêt de la perfusion

ng/mlng/mlng/ml

C3C2C2 C1C1

Perfusion longue durPerfusion longue duréée, clairance e, clairance éélevlevééee

C3C3C2C2


Arrêt perfusion longue durArrêt perfusion longue duréée, clairance e, clairance éélevlevééee

C3C2C2 C1C1 C3C3C2C2C2C2




C3C2C2 C1C1 C3C3


C3C2C2 C1C1 C3C3


C3C2C2 C1C1 C3C3


C3C2C2 C1C1 C3C3


C3C2C2 C1C1 C3C3


Remifentanil perfusRemifentanil perfuséé pendant 100 minpendant 100 min

00

55

1010

100100 105105 110110 115115 120120


ng/mlng/mlng/ml

00

55

1010

100100 105105 110110 115115 120120


ng/mlng/mlng/ml

Remifentanil perfusRemifentanil perfuséé pendant 100 minpendant 100 min

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100 150 200 250 300 350

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200

100 150 200 250 300 350

0

5

10

Alfentanil / Alfentanil / RemifentanilRemifentanil


ng/mlng/mlng/ml ng/mlng/mlng/ml

Wakeling et al, Anesthesiology, 1999; 90: 92-7

Targeting effect compartment or central Targeting effect compartment or central compartment concentration of propofol : compartment concentration of propofol : What predicts loss of consciousness ?What predicts loss of consciousness ?

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