IVF og perinatalt utfall

Nan B. Oldereid

Klinikksjef gynekolog PhD,

Livio IVF-klinikken Oslo

Perinataldagen 28.03.19

2

Interessekonflikter

Jeg har mottatt honorar/reisestøtte fra:

• Ferring Pharmaceuticals

• Merck

• Gedeon Richter

3

ART - assisted reproductive technology

• in vitro behandling av både humane oocytter og spermier, eller av embryo

• for å oppnå svangerskap (Zegers-Hochschild et al

Human Reproduction 2009)

HISTORIKK 25. juli 1978 Louise Brown

1984 - Norges første IVF-barn

Idag:

>7 millioner barn unnfanget ved assistert befruktning (Adamson et al., 2017)

3-4% av barna som fødes i Norge

– 2500 barn/år

5

Figur 7. Fødsler etter assistert befruktning i Norge -2017. (www.fhi.no, 24.03.2019)

• 3-4% av fødte barn i Norge • 0,4-6,4% av fødte barn i Europa

6

IVF-behandling

Hormonstimulering

På IVF-laboratoriet

Antall embryo som settes tilbake - kryo

7

Sammenheng ART perinatalt utfall «Fersk» embryo

• Medfødte misdannelser • Preterm fødsel • Lav fødselsvekt • Vekstrestriksjon (SGA) • Perinatal mortalitet • Obstetrisk risiko

«Frossen/opptint embryo» • LGA/makrosomi • Hypertensive komplikasjoner i graviditeten

8

Hva påvirker ART-barna og ART-graviditetene?

9

Studier av perinatal helse: Vanskelig å skille betydning av parets infertilitet fra selve ART-behandlingen

10

2014

2012

12

• ART-behandling • Økt risiko (30%)

• Subfertile: gravide uten ART • Økt risiko versus ingen infertilitetshistorie (20%)

Infertilitetsårsak heller enn metode?

13

ART-barn (enkeltfødte+tvillinger)

Preterm fødsel i forhold til pluralitet: ART-barn og ikke-ART barn (Norden)

Preterm fødsel over tid

14

>90.000 ART barn >360.000 kontroller

SGA

Dødfødsel

15

IVF og perinatalt utfall

Hvilken faktor er kanskje av størst betydning for perinatal helse ved ART?

Antall embryo tilbakeført til livmoren!

Unngå flerlinger!

Risiko!

16

Tvillingrate over tid i Norden

2004: 26%

17

Behøver det å være et flerlingeproblem ved ART?

2016: www.QIVF.se Norge: 2-3x 6%??

18

Flerlinger - enkeltfødte

Fra www.fhi.no 24.03.2019 2004: 26%

19 Fra presentasjon v/Pinborg: «Best of ESHRE and ASRM 2019»

• Ved tilbakesetting av to embryo: • 1 av 10 singleton er den overlevende etter vanishing twin

• Økt perinatal risiko etter vanishing twin

20

Non-ART ART: • eSET • Non-eSET

FertilitySterility 2017:

2000-2010

21

ART singleton: • Non-eSET • DET-1 foster • DET≥2 foster tidlig

Non-ART singleton

FertilitySterility 2017:

22

Infertilitetsårsak

• Anovulasjon/PCOS • Lav og høy BMI/undervekt og overvekt • Metabolsk syndrom

• Uforklart årsak • Alder (både mor og fars alder)

• Myomer • Preterm fødsel x2 (Parazzini , 2015)

• Mannlig infertilitet • Eks genetiske årsaker

• Kromosomavvik, Y-delesjon, andre? • Arves videre

• Endometriose

>3200 par (RH 2007)

23

Endometriose - som et eksempel Obstetrisk og perinatal risik

Varierende funn i studier, men.. • Preterm fødsel, & SGA

• Bruun et al., Acta 2018 (meta-analyser)

• Placenta previa, preeklampsi, pPROM, sectio • Preterm fødsel, SGA, dødfødsel

• Lalani et al., HR, 2018 (meta-analyser)

• Preterm fødsel, SGA • Sectio

• Zullo et al., Fert Steril 2017 (meta-analyser)

24

F&S 2017

Preterm fødsel OR 1.63 (1.32, 2.01)

SGA OR 1.27 (1.03, 1.57)

25

IVF-lab: Lengre dyrkning av embryo og endret frysemetode?

«Slow-freece» vitrifisering

Forlenget dyrkningstid • Økt risiko for preterm fødsel (< 37uker)? • Færre SGA? • Økt forekomst av monozygote tvillinger? Endret frysemetode • Sparsomt med data – beroligende data

26

Dyrkningsmedier? • Få prospektive kontrollerte studier • indikerer at enkelte dyrkningsmedier

påvirker fødselsvekt ved ART • Dumoulin et al., 2010

Hormonstimulering? endometriet/ovariet

• Naturlig syklus versus «oppbygd» syklus v/frossen embryo

• Ernstad et al., 2019 AJOG (in press 22/3):

Conclusions Pregnancies after FET in natural and stimulated vs. programmed cycles have a more favorable outcome with lower rates of macrosomia, HDP and PPH.

27

Epigenetikk - imprinting

• Sjeldne sykdommer årsaket av imprintingfeil • assosiert med ART

• Ikke mulig å vite om årsak er • ART behandlingen

• Dyrkningsmedier

• Frysing/opptining

• Frysebeskyttelse

• Hormonstimulering

• Foreldrenes reproduksjonsproblem

28

Eggdonasjon

• Økt risiko for • Svangerskapsrelatert hypertensive tilstander OR=2.30 (1.6, 3.3)

• Preeklampsi OR=2.11 (1.4, 3.2)

• Postpartum blødning OR=2.40 (1.5, 3.9)

• Preterm fødsel OR=1,75 (1.4, 2.2)

• Forhøyet sectioforekomst OR=2.20 (1.8, 2.6)

• Ingen forskjell SGA

Versus IVF med egne egg, studiene kontrollert for alder

2017

29

Obstetrisk risiko ved ART • Placenta previa, abruptio placenta

• pPROM

• Preeklampsi og svangerskapsindusert hypertensjon • Økt risiko (2-3x) etter eggdonasjon? • Ved «opptint» embryo?

• Svangerskapsdiabetes

• Sectio • Elektivt? eller akutt?

• Postpartum blødning • Økt risiko etter IVF – enkeltfødte/flerlinger

• Nyfløt et al., BJOG (kasus-kontroll studie): aOR 1.58 (1.19, 2.24)

• Økt risiko etter eggdonasjon

• Storgaard et al., 2017 BJOG (Meta-analyser): OR 2.40 (1.49, 3.88)

30

Konklusjon: ART og perinatalt utfall

Flere embryo tilbakeføres fortsatt i for stor grad • Tilbakesetting av ett embryo

ART-barn er som andre barn

• Lett økt risiko - generelt positiv utvikling over tid

• Fødselsvekt, preterm fødsel, medfødte misdannelser

ART-graviditeter er nesten som andre graviditeter

• Økt obstetrisk risiko! • Ekstra oppfølging av risikogrupper/tiltak?

• Endometriose?

• Eggdonasjon?

• NB Postpartum-blødning

nan.oldereid@livio.no

https://www.fhi.no/hn/helseregistre-og-registre/mfr/femti-ar-med-fodsler-i-norge/

– Det er viktig å ha gode data om assistert befruktning. Vi kan da studere konsekvensene av ulike behandlingsformer både for mor og barn, og ikke minst finne ut om barn som selv er unnfanget ved kunstig befruktning får spesielle helseplager gjennom livsløpet

https://www.fhi.no

32