8/13/2019 Human Transferrin
1/5
P r o c . N a t l . A c a d . S c i . USAV o l . 8 1 , p p . 2 7
5 2 - 2 7 5 6 , May 1 9 8 4B i o c h e m i s t r y
Human t r a n s f e r r i n : cDNA c h a r a c t e r i z a t i o
n a n d c h r o m o s o m a ll o c a l i z a t i o n *( i r o n b i
n d i n g p r o t e i n / i n t r a g e n i c d u p l i c a t i o n
/ c h r o m o s o m e m a p p i n g )
FUNMEI Y A N G t , J . B . L U M t , JOHN R . M C G I L L t ,
CHARLEEN M. M O O R E t , SUSAN L . N A Y L O R t ,P E T E R H .
VAN B R A G T t , W. DAVID B A L D W I N t , AND BARBARA H .
BOWMANtt D i v i s i o n o f G e n e t i c s , T h e U n i v e r s
i t y o f T e x a s H e a l t h S c i e n c e C e n t e r a t S a n
A n t o n i o , 7 7 0 3 F l o y d C u r l D r i v e , S a n A n t o
n i o , TX 7 8 2 8 4 ; a n d t D e p a r t m e n t o fHuman G e n e
t i c s , R o s w e l l P a r k M e m o r i a l I n s t i t u t e ,
B u f f a l o , NY 1 4 2 6 3C o m m u n i c a t e d b y E l o i s e
R . G i b l e t t , J a n u a r y 2 3 , 1 9 8 4ABSTRACT T r a n s f
e r r i n ( T f ) i s t h e m a j o r i r o n b i n d i n gp r o t
e i n i n v e r t e b r a t e s e r u m . I t s h a r e s h o m o l
o g o u s a m i n o a c i ds e q u e n c e s w i t h f o u r o t h
e r p r o t e i n s : l a c t o t r a n s f e r r i n , o v o t r a
n s -f e r r i n , m e l a n o m a a n t i g e n p 9 7 , a n d H u
B l y m - l . A n t i g e n p 9 7a n d t h e T f r e c e p t o r g
e n e s h a v e b e e n m a p p e d o n human c h r o -m o s o m e
3 . T h e g o a l o f t h e s t u d y d e s c r i b e d h e r e w a
s t o i n i t i a t et h e c h a r a c t e r i z a t i o n o f t h
e T f g e n e b y i d e n t i f y i n g a n d c h a r a c -t e r i
z i n g i t s cDNA a n d m a p p i n g i t s c h r o m o s o m a l
l o c a t i o n .R e c o m b i n a n t p l a s m i d s c o n t a i
n i n g h u m a n cDNA e n c o d i n g T fh a v e b e e n i s o l a
t e d b y s c r e e n i n g a n a d u l t h u m a n l i v e r l i b
r a r yw i t h a m i x e d o l i g o n u c l e o t i d e p r o b e
. W i t h i n t h e 2 . 3 k i l o b a s ep a i r s o f T f c D N A
a n a l y z e d , t h e r e i s a p r o b a b l e l e a d e r s e q
u e n c ee n c o d e d b y 5 7 n u c l e o t i d e s f o l l o w e
d b y 2 0 3 7 n u c l e o t i d e s t h a te n c o d e t h e h o m
o l o g o u s a m i n o a n d c a r b o x y l d o m a i n s . D u r
i n ge v o l u t i o n , t h r e e a r e a s o f t h e h o m o l o
g o u s a m i n o a n d c a r b o x y ld o m a i n s h a v e b e e
n s t r o n g l y c o n s e r v e d , p o s s i b l y r e f l e c t
i n gf u n c t i o n a l c o n s t r a i n t s a s s o c i a t e d
w i t h i r o n b i n d i n g . C h r o m o -s o m a l m a p p i n
g b y i n s i t u h y b r i d i z a t i o n a n d s o m a t i c c e
l l h y b r i da n a l y s i s i n d i c a t e t h a t t h e T f g
e n e i s l o c a t e d a t q 2 1 - 2 5 o n humanc h r o m o s o m
e 3 , c o n s i s t e n t w i t h l i n k a g e o f t h e T f , T f
r e c e p t o r ,a n d m e l a n o m a p 9 7 l o c i .T r a n s f e
r r i n ( T f ) c a r r i e s f e r r i c i r o n f r o m t h e i n
t e s t i n e , r e t i c u -l o e n d o t h e l i a l s y s t e m
, a n d l i v e r p a r e n c h y m a l c e l l s t o a l l p r o
-l i f e r a t i n g c e l l s i n t h e b o d y . T h e f a m i l
y o f T f - l i k e p r o t e i n s r e p -r e s e n t s t h e p r
o d u c t o f a n i n t r a g e n i c d u p l i c a t i o n f o l l
o w e d b ya s e r i e s o f i n d e p e n d e n t g e n e d u p l
i c a t i o n s ( 1 - 4 ) . S e r u m T f( 1 ) , h e n o v o t r a
n s f e r r i n ( 2 , 3 ) , l a c t o t r a n s f e r r i n ( 4 ) ,
m e l a n o m aa n t i g e n p 9 7 ( 5 ) , a n d a t r a n s f o r
m i n g p r o t e i n f r o m c h i c k e nl y m p h o m a C h B l
y m - 1 ( 6 ) s h a r e s t r o n g a m i n o a c i d s e q u e n c
eh o m o l o g i e s . A t r a n s f o r m i n g p r o t e i n f r
o m B u r k i t t l y m p h o -m a s r e c e n t l y d e s c r i b
e d ( 7 ) may a l s o b e l o n g t o t h e T f f a m i l y .T h e
r e i s a l s o s i g n i f i c a n t i n t e r n a l h o m o l o g
y i n t h e a m i n o - t e r -m i n a l ( N H 2 ) a n d c a r b o
x y l - t e r m i n a l ( C O O H ) d o m a i n s o f T f ,l a c t
o t r a n s f e r r i n , a n d o v o t r a n s f e r r i n ( 1 - 4
) . F o r e x a m p l e , t h eNH 2 a n d C O O H d o m a i n s o f
h u m a n T f r e v e a l 4 0 % i d e n t i t yw h e n t h e NH 2 d
o m a i n ( r e s i d u e s 1 - 3 3 6 ) a n d t h e C O O H d o -m
a i n ( r e s i d u e s 3 3 7 - 6 7 8 ) a r e c o m p a r e d ( 1 )
. I n t h e s t u d y d e -s c r i b e d h e r e t h e cDNA e n c o
d i n g human T f i s c h a r a c t e r i z e da n d t h e T f g e
n e i s m a p p e d t o c h r o m o s o m e 3 a s t h e i n i t i a
t o r ys t u d y t o w a r d a n a l y z i n g t h e e x p r e s s
i o n o f t h e g e n e s c o n t r o l -l i n g t h i s f a m i l
y o f p r o t e i n s .MATERIALS A ND M E T H O D S
S y n t h e s i s o f O l i g o n u c l e o t i d e s o f M i x
e d S e q u e n c e . T h e s e -q u e n c e o f a m i n o a c i d
r e s i d u e s 3 0 9 - 3 1 4 ( M e t - A s n - A l a - L y s -M e
t - T y r ) f r o m t h e NH2 t e r m i n u s o f h u m a n T f ( 1
) was c h o s e nf o r c o n s t r u c t i o n o f a 1 7 - m e r o
l i g o n u c l e o t i d e p r o b e . T h ep r o b e wa s s y n t
h e s i z e d b y t h e s o l i d - p h a s e p h o s p h i t e t r
i e s t e r
m e t h o d ( 8 ) b y B i o L o g i c a l s ( O t t a w a , C a
n a d a ) . S i x t e e n m i x e do l i g o n u c l e o t i d e s
w e r e s y n t h e s i z e d a s s h o w n :A A T3 T A C - T T G -
C G G - T T C - T A C - A T 5 'TC
P u r i f i e d o l i g o n u c l e o t i d e s w e r e l a b e
l e d a t t h e 5 ' e n d w i t h [ y -3 2 P ] A T P a n d p o l y
n u c l e o t i d e k i n a s e ( 9 ) t o s c r e e n t h e cDNAl i
b r a r y .S c r e e n i n g o f cDNA C l o n e s . T h e cDNA l i
b r a r y , k i n d l y p r o -v i d e d b y S t u a r t H . O r k
i n ( H a r v a r d M e d i c a l S c h o o l , B o s t o n )w a s
c o n s t r u c t e d f r o m h u m a n l i v e r RNA a s d e s c r
i b e d ( 1 0 ) .T h e cDNA l i b r a r y w a s i n c u b a t e d o
v e r n i g h t o n L a g a r p l a t e sc o n t a i n i n g 1 0 j
i g o f t e t r a c y c l i n e p e r m l a n d w a s t r a n s f e
r r e dt o n i t r o c e l l u l o s e f i l t e r s . T h e p l a
s m i d s w e r e a m p l i f i e d w i t h2 5 0 , t g o f c h l o
r a m p h e n i c o l p e r m l a n d t h e f i l t e r s w e r e p
r e -p a r e d f o r h y b r i d i z a t i o n a s d e s c r i b e
d b y G r u n s t e i n a n d H o g -n e s s ( 1 1 ) . T h e f i l
t e r s w e r e h y b r i d i z e d a t 3 7 C w i t h 3 2 P - l a
-b e l e d o l i g o n u c l e o t i d e m i x e d p r o b e s a s
d e s c r i b e d b y W a l l a c e ,e t a l . ( 1 2 ) . T h e h y
b r i d i z a t i o n m i x t u r e c o n t a i n e d 0 . 9 M N a C
l ,0 . 0 9 M T r i s H C l ( p H 7 . 5 ) , 0 . 0 0 6 M EDTA, 0 . 5
% N a D o d S O 4 ,D e n h a r d t ' s ( 1 3 ) s o l u t i o n ( 5
x s t r e n g t h ) , 1 0 0 , u g o f d e n a t u r e dE s c h e r
i c h i a c o l i DNA p e r m l , a n d 6 . 4 n g o f 5 e n d - l a
b e l e do l i g o n u c l e o t i d e m i x e d p r o b e s p e r
m l h a v i n g a s p e c i f i c a c t i v i -t y o f - 7 x 1 0 8
c p m / , u g .P r e p a r a t i o n o f P l a s m i d DNA. B a c t
e r i a l c l o n e s w e r e g r o w ni n M9 m e d i u m ( 1 4 ) s
u p p l e m e n t e d w i t h 0 . 2 % C a s a m i n o a c i d s( D
i f c o ) , 0 . 5 g l u c o s e , 0 . 0 1 M M g S O 4 , a n d 5 j i
g o f t e t r a c y -c l i n e p e r m l . When t h e o p t i c a l
d e n s i t y o f t h e c u l t u r e r e a c h e d0 . 8 O D 6 0 0
, 1 0 0 , u g o f c h l o r a m p h e n i c o l p e r m l w a s a d
d e d a n dt h e c u l t u r e w a s i n c u b a t e d o v e r n i
g h t . P l a s m i d DNA w a s i s o -l a t e d a s d e s c r i b
e d ( 1 5 ) a n d p u r i f i e d o n t w o c o n s e c u t i v e e
t h i -d i u m b r o m i d e / C s C l g r a d i e n t s .R e s t r
i c t i o n E n d o n u c l e a s e M a p p i n g a n d DNA S e q u
e n c e D e -t e r m i n a t i o n . R e s t r i c t i o n e n d o
n u c l e a s e f r a g m e n t s w e r e f i r s tl a b e l e d e
i t h e r a t t h e 5 ' e n d w i t h [ y - 3 2 P ] A T P b y u s i
n g T 4 p o l y -n u c l e o t i d e k i n a s e ( 9 ) , a t t h e
3 ' e n d w i t h [ a - 3 2 P ] d N P T s b yu s i n g t h e K l e
n o w f r a g m e n t o f E . c o l i p o l y m e r a s e I , o r a
t t h e3 ' e n d w i t h c o r d y c e p i n [ a - 3 2 P ] t r i p
h o s p h a t e b y u s i n g t e r m i n a ld e o x y n u c l e o
t i d e t r a n s f e r a s e ( 1 6 ) . T h e l a b e l e d DNA f r
a g -
m e n t s w e r e t h e n c l e a v e d w i t h a s e c o n d e
n d o n u c l e a s e , a n dt h e u n i q u e l y l a b e l e d f
r a g m e n t s were s e p a r a t e d b y p o l y a c r y l -a m i
d e o r a g a r o s e g e l e l e c t r o p h o r e s i s . L a b e
l e d DNAs werer e c o v e r e d b y e l e c t r o e l u t i o n a
n d s u b j e c t e d t o s e q u e n c e a n a l -y s i s b y t h
e m e t h o d o f Ma x am a n d G i l b e r t ( 1 7 ) . H o m o l o
g y o fn u c l e o t i d e s e q u e n c e s i n t h e NH2 a n d C
O O H d o m a i n s wase v a l u a t e d b y c a l c u l a t i o n
o f a n a c c i d e n t p r o b a b i l i t y , P a ,t h e p r o b
a b i l i t y t h a t a h o m o l o g y e q u a l t o o r g r e a t
e r t h a n t h a tb e i n g c o n s i d e r e d m i g h t a r i s
e a c c i d e n t a l l y ( 1 8 ) . A h o m o l o g yA b b r e v i
a t i o n s : T f , t r a n s f e r r i n ; b p , b a s e p a i r (
s ) .*A p r e l i m i n a r y r e p o r t o f t h i s r e s e a r c
h h a s been p r e s e n t e d ( 3 5 ) .
2 7 5 2
T h e p u b l i c a t i o n c o s t s o f t h i s a r t i c l e
were d e f r a y e d i n p a r t b y p a g e c h a r g ep a y m e n
t . T h i s a r t i c l e m u s t t h e r e f o r e b e h e r e b y
m a r k e d a d v e r t i s e m e n ti n a c c o r d a n c e w i t
h 1 8 U . S . C . 1 7 3 4 s o l e l y t o i n d i c a t e t h i s f
a c t .
8/13/2019 Human Transferrin
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P r o c . N a t l . A c a d . S c i . U S A 8 1 ( 1 9 8 4 )t h e
T f cDNA p r o b e w a s d e t e r m i n e d f o r 1 9 c h a r ac t
e r i z e d h y -b r i d s ( T a b l e 2 ) . T h e T f g e n e s e
g r e g a t e d w i t h t h e c h r o m o -s o m e 3 m a r k e r s
, a m i n o a c y i a s e - 1 , DNA s e g m e n t D 3 S 1 , DNAs e
g m e n t D 3 S 2 , t h e s o m a t o s t a t i n g e n e , a n d a
k a r y o t y p i c a l l yn o r m a l c h r o m o s o m e 3 . F u
r t h e r m o r e , o n e h y b r i d r e t a i n i n g ar e g i o
n o f c h r o m o s o m e 3 a s a t r a n s l o c a t i o n , X T R
- 2 2 , l o c a l -i z e d t h e T f l o c u s t o a r e g i o n b
e t w e e n 3 q 2 1 -> q t e r . F o r a l lo t h e r c h r o m
o s o m e s t h e r e w e r e s e v e r a l d i s c o r d a n t c l
o n e s .I n s i t u h y b r i d i z a t i o n o f T f cDNA w i t h
human c h r o m o -s o m a l s p r e a d s y i e l d e d a h i g h
p e r c e n t a g e o f h y b r i d i z a t i o n s i g -n a l s o
n p r o m e t a p h a s e a n d m e t a p h a s e m i t o s e s . F
i g . 3 a i s ah i s t o g r a m p r e s e n t i n g d a t a f r o
m a n a l y s i s o f 6 0 c h r o m o s o m a ls p r e a d s . F i
f t y - e i g h t p e r c e n t o f c e l l s p r e a d s h a d l a
b e l i n g o nc h r o m o s o m e 3 w i t h t h e p e a k b a n d
o f g r a i n d i s t r i b u t i o n a s -s i g n e d a s t h e g
e n e l o c u s . F i g . 3 b i s a p h o t o g r a p h o f a r e p
r e -s e n t a t i v e m e t a p h a s e c h r o m o s o m a l s p
r e a d . T h e l o c a l i z a t i o no f t h e T f g e n e i s e
s t i m a t e d t o b e 3 q 2 1 - 2 5 ; 74 o f a l l g r a i n s o
nc h r o m o s o m e 3 w e r e l o c a l i z e d t o t h i s r e g
i o n . E a r l i e r w o r k o fN a y l o r , e t a l . ( 2 9 ) p
r e d i c t e d t h a t i n m i c e T f m a p p e d t o c h r o -m
o s o m e 9 , a h o m o l o g u e o f h u m a n c h r o m o s o m e
3 . T h e g e n e se n c o d i n g t h e T f r e c e p t o r a n d
m e l a n o m a a n t i g e n p 9 7 h a v ea l s o b e e n a s s i
g n e d t o c h r o m o s o m e 3 ( 3 0 - 3 2 ) , a n d t h e T f r
e -c e p t o r g e n e h a s b e e n l o c a l i z e d t o t h e 3
q 2 2 - + t e r r e g i o n ( 3 3 ) .A h e r e t o f o r e u n m a
p p e d l i n k a g e g r o u p ( 3 4 ) c o n s i s t i n g o f c e
-r u l o p l a s m i n , p s e u d o c h o l i n e s t e r a s e -
1 , a 2 H s - g l y c o p r o t e i n( a n d T f ) c a n now b e m
a p p e d t o c h r o m o s o m e 3 .I n s u m m a r y , T f cDNA h
a s b e e n i d e n t i f i e d a n d c h a r a c t e r -i z e d f
r o m a human l i v e r cDNA l i b r a r y . I t e n c o d e s a 1
9 - r e s i -d u e l e a d e r s e q u e n c e f o l l o w e d b y
t h e h o m o l o g o u s NH2 a n dC O O H d o m a i n s . A l t h
o u g h t h e NH2 a n d C O O H d o m a i n sh a v e d i v e r g e
d d u r i n g e v o l u t i o n , t h r e e r e g i o n s d e m o n
s t r a t e ah i g h p e r c e n t a g e o f n u c l e o t i d e i
d e n t i t y , p o s s i b l y r e f l e c t i n gc o n s t r a i
n t s o n r e g i o n s e n c o d i n g r e s i d u e s i m p o r t
a n t i n i r o nb i n d i n g . T h e cDNA e n c o d i n g T f h a
s b e e n u t i l i z e d f o r c h r o -m o s o m a l m a p p i n
g b y i n s i t u h y b r i d i z a t i o n o n human m i t o t i
cc h r o m o s o m e s p r e a d s a n d s o m a t i c c e l l h y
b r i d a n a l y s i s . R e -s u l t s i n d i c a t e t h a t T
f m a p s t o t h e l o n g a r m o f human c h r o m o -s o m e 3
, w i t h i n t h e r e g i o n 3 q 2 1 - 2 5 .W e t h a n k D r .
S . H . O r k i n ( H a r v a r d M e d i c a l S c h o o l , B o s
t o n ) f o rt h e h u m a n l i v e r cDNA l i b r a r y , D r . M
a r y H a r p e r ( N a t i o n a l I n s t i t u t e so f H e a l
t h , B e t h e s d a ) f o r h e l p f u l s u g g e s t i o n s a
n d a i d i n c h r o m o s o m a lm a p p i n g , D r . C h i n L
i n f o r c o m p u t e r a n a l y s i s o f h o m o l o g y , J u
d i t hB e r g e r o n f o r t e c h n i c a l h e l p , a n d M r
s . B e t t y R u s s e l l f o r p r e p a r a t i o no f t h e m
a n u s c r i p t . T h i s w o r k was s u p p o r t e d i n p a r
t b y G r a n t sH D 1 6 5 8 4 a n d G M 3 3 2 9 8 f r o m t h e N
a t i o n a l I n s t i t u t e s o f H e a l t h , a nI n s t i t
u t i o n a l G r a n t f r o m t h e A m e r i c a n C a n c e r S
o c i e t y , a G r a n t - i n -A i d f r o m t h e A m e r i c a
n H e a r t A s s o c i a t i o n w i t h f u n d s c o n t r i b u
t e d i np a r t b y T e x a s A f f i l i a t e , a n d G r a n t
1 - 6 9 2 f r o m t h e N a t i o n a l F o u n d a -t i o n M a t
c h o f D i m e s .
1 . M a c G i l l i v r a y , R . T . A . , M e n d e s , E . ,
S h e w a l e , J . G . , S i n h a ,S . K . , L i n e b a c k - Z
i n s , J . B r e w , K . ( 1 9 8 3 ) J . B i o l . C h e m . 2 5 8
,3 5 4 3 - 3 5 5 3 .2 . J e l t s c h , J . M . C h a m b o n , P .
( 1 9 8 2 ) E u r . J . B i o c h e m . 1 2 2 ,2 9 1 - 2 9 5 .3 . W
i l l i a m s , J . , E l l e m a n , T . C . , K i n g s t o n , I
. B . , W i l k i n s , A . G . K u h n , K . A . ( 1 9 8 2 ) E u r
. J . B i o c h e m . 1 2 2 , 2 9 7 - 3 0 3 .4 . M e t z - B o u t
i g u e , M. H . , M a z u r i e r , J . , J o l l e s , J . , S p
i k , G . , M o n -t r e u i l , J . J o l l e s , P . ( 1 9 8 1 )
B i o c h i m . B i o p h y s . A c t a 6 7 0 , 2 4 3 -2 5 4 .5 . B
r o w n , J . P . , H e w i c k , R . M . , H e l l s t r o m , I .
, H e l l s t r o m , K . E . ,
D o o l i t t l e , R . F . D r e y e r , W. J . ( 1 9 8 2 ) N a
t u r e ( L o n d o n ) 2 9 6 ,1 7 1 - 1 7 3 .6 . G o u b i n , G .
, G o l d m a n , D . S . , L u c e , J . , N e i m a n , P . E . C
o o -p e r , G . M . ( 1 9 8 3 ) N a t u r e ( L o n d o n ) 3 0 2
, 1 1 4 - 1 1 9 .7 . D i a m o n d , A . , C o o p e r , G . M . ,
R i t z , J . L a n e , M . A . ( 1 9 8 3 )N a t u r e ( L o n d o
n ) 3 0 5 , 1 1 2 - 1 1 6 .8 . A l v a r a d o - U r b i n a , G .
, S a t h e , G . M . , L i u , W . - C . , G i l l e n , M . F .
,D u c k , P . D . , B e n d e r , R . O g i l v i e , K . K . ( 1
9 8 1 ) S c i e n c e 2 1 4 ,2 7 0 - 2 7 4 .9 . M a n i a t i s , T
. , F r i t s c h , E . F . S a m b r o o k , J . ( 1 9 8 2 ) M o l
e c u l a rC l o n i n g , A L a b o r a t o r y M a n u a l ( C o
l d S p r i n g H a r b o r L a b o r a -t o r y , C o l d S p r i
n g H a r b o r , N Y ) , p p . 1 2 2 - 1 2 7 .1 0 . P r o c h o w
n i k , E . V . , M a r k h a m , A . F . O r k i n , S . H . ( 1 9
8 3 ) J .B i o l . C h e m . 2 5 8 , 8 3 8 9 - 8 3 9 4 .1 1 . G r u
n s t e i n , M . H o g n e s s , D . S . ( 1 9 7 5 ) P r o c . N a
t l . A c a d . S c i .USA 7 2 , 3 9 6 1 - 3 9 6 5 .1 2 . W a l l a
c e , R . 1 a . , J o h n s o n , M . J . , H i r o s e , T . , M i
y a k e , T . ,K a w a s h i m a , E . H . I t a k u r a , K . ( 1
9 8 1 ) N u c le i c A c i d s R e s . 9 ,8 7 9 - 8 9 4 .1 3 . D e
n h a r d t , D . T . ( 1 9 6 6 ) B i o c h e m . B i o p h y s . R
e s . Commun. 2 3 ,6 4 1 - 6 4 6 .1 4 . C l e w e l l , D . B . H e
l i n s k i , D . R . ( 1 9 7 2 ) J . B a c t e r i o l . 1 1 0 ,1
1 3 5 - 1 1 4 6 .1 5 . B l a i r , D . G . , S h e r r a t t , D .
J . , C l e w e l l , D . B . H e l i n s k i , D . R .( 1 9 7 2 )
P r o c . N a t l . A c a d . S c i . USA 6 9 , 2 5 1 8 - 2 5 2 2
.1 6 . T u , C . P . D . C o h e n , S . H . ( 1 9 8 0 ) G e n e 1
0 , 1 7 7 - 1 8 3 .1 7 . M a x a m , A . M . G i l b e r t , W. ( 1
9 8 0 ) M e t h o d s E n z y m o l . 6 5 ,4 9 8 - 5 6 0 .1 8 . S a
r g e n t , T . D . , Y a n g , M . B o n n e r , J . ( 1 9 8 1 ) P
r o c . N a t l .A c a d . S c i . USA 7 8 , 2 4 3 - 2 4 6 .1 9 . H
a r p e r , M . E . S a u nd e r s , G . F . ( 1 9 8 1 ) C h r o m
o s o m a 8 3 , 4 3 1 -4 3 9 .2 0 . S h o w s , T . B . , N a y l o
r , S . L . S a k a g u c h i , A . Y . ( 1 9 8 2 ) i n A d -v a n
c e s i n Human G e n e t i c s , e d s . H i r s c h h o r n , K .
H a r r i s , H .( P l e n u m , N Y ) , V o l . 1 2 , p p . 3 4 1
- 4 5 2 .2 1 . N a y l o r , S . L . , E l l i o t t , R . W . , B
r o w n , J . A . a n d S h o w s , T . B .( 1 9 8 2 ) Am. J . Hum.
G e n e t . 3 4 ~2 3 5 - 2 4 4 .2 2 . T h i b o d e a u , S . N . ,
L e e , D . C . P a l m i t e r , R . D . ( 1 9 7 8 ) J . B i o l
.C h e m . 2 5 3 , 3 7 7 1 - 3 7 7 4 .2 3 . W a n g , A . - C . , S
u t t o n , H . E . ( 1 9 6 5 ) S c i e n c e 1 4 9 , 4 3 5 - 4 3 7
.2 4 . W a n g , A . - C . , S u t t o n , H . E . H o w a r d , P
. A . ( 1 9 6 7 ) B i o c h e m .G e n e t . 1 , 5 5 - 5 9 .2 5 . W
a n g , A . - C . , S u t t o n , H . E . R i g g s , A . ( 1 9 6 6
) Am. J . Hum.G e n e t . 1 8 , 4 5 4 - 4 5 8 .2 6 . Y a n g , F .
, B r u n e , J . L . , B a l d w i n , D . , B a r n e t t , D . R
. B o w -m a n , B . H . ( 1 9 8 3 ) P r o c . N a t I . A c a d .
S c i . USA 8 0 , 5 8 7 5 - 5 8 7 9 .2 7 . S m i t h i e s , O . ,
C o n n e l l , G . E . D i x o n , G . H . ( 1 9 6 2 ) N a t u r
e( L o n d o n ) 1 9 6 , 2 3 2 - 2 3 6 .2 8 . W i l l i a m s , J .
( 1 9 8 2 ) T r e n d s B i o c h e m . S c i . 7 , 3 9 4 - 3 9 7
.2 9 . N a y l o r , S . L . , E l l i o t , R . W . , B r o w n ,
J . A . S h o w s , T . B( 1 9 8 2 ) Am. J . Hum. G e n e t . 3 4 ,
2 3 5 - 2 4 4 .3 0 . P l o w m a n , G . D . , B r o w n , J . P .
, E n n s , C . A . , S c h r o d e r , J . , N i -k i n m a a , B
. , S u s s m a n , H . H . , H e l l s t r o m , K . E . H e l l s
t r o m ,J . ( 1 9 8 3 ) N a t u r e ( L o n d o n ) 3 0 3 , 7 0 -
7 2 .3 1 . G o o d f e l l o w , P . N . , B a n t i n g , G . , S
u t h e r l a n d , R . , G r e a v e s , M . ,S o l o m o n , E .
P o v e y , S . ( 1 9 8 2 ) S o m a t i c C e l l G e n e t . 8 , 1
9 7 .3 2 . E n n s , C . A . , S u o m a l o i n e n , H . A . , G
e b h a r d t , J . E . , S c h r o d e r ,J . S u s s m a n , H .
H . ( 1 9 8 2 ) P r o c . N a t l . A c a d . S c i . USA 7 9 ,3 2
4 1 - 3 2 4 5 .3 3 . M i l l e r , Y . E . , J o n e s , C . , S c
o g g i n , C . , M o r s e , H . S e l i g m a n ,P . ( 1 9 8 3 )
Am. J . Hum. G e n e t . 3 5 , 5 7 3 - 5 8 3 .3 4 . M c K u s i c k
, V . A . C o n n e a l l y , P . M . ( 1 9 8 4 ) C y t o g e n e t
. C e l lG e n e t . 3 7 , 2 0 7 - 2 0 9 .3 5 . Y a n g , F . , L u
m , J . , B a l d w i n , W. D . , B r u n e , J . L . , van B r a
g t ,P . B o w m a n , B . H . ( 1 9 8 3 ) Am. J . Hum. G e n e t .
3 5 , 1 8 4 A( 5 5 0 ) ( a b s t r . ) .
2 7 5 6 B i o c h e m i s t r y : Y a n g e t a L
