השרשרת, פרימר בראשית יח', נשאר תת שתי בעל : חלבוןגליקוגנין – גליקוגן יח' : מפרקפוספורילאז גליקוגןאוטוקטליטית. פעילות סינטאז, בעל לפעילות

( מזורחן1- . יתרונותG1P מזורחן במצב אנאורגני פוספט ע"י מהגליקוגן גלוקוז לזרחנה עמ"נATP להשקיע צורך אין ולכן ( מזורחן2מהתא. בורח אינו ולכן

לשריר. הכבד ( בין10%) החלבון ברצף שוניפעילות. להמשךG1P G6P: פוספוגלוקומוטאז

DeBranching Enzyme: α-1,6-Glucosidase –בסיעוף, האחרון הגלוקוז את מוריד לשרשרת מהסיעוף גלוקוז3 מעביר – טרנספראז. G1Pכ- ולא כגלוקוז משחררוהארוכה.

שיוכל כדי מזורחןGLU מ-P , מורידER LUMENב- בכבד : רק פוספטאז6 גלוקוז פוספורילאז יח' של תתי בשתיP : מוסיףקינאז פוספורילאז מהתא. לצאת – β- קלמודולין, δ קטליטית, – γ פעיל. A פעיל( למצב )לאB ממצב אותו והופך – מזורחנותα וגםβ גם בו )במצב PKA ע"י זרחון– α )שפעול(, PKA ע"י זרחון

( PP1ל- טוב סובסטרטPP1קינאז הפרוטאין השפעת את : הופךפוספט זרחונים. מוריד מוריד

פעיל. מוריד לאקינאז מפוספורילאז פוספט פעיל. מוריד לאA מפוספורילז לאI PP1יח' בתתPKA ע"י מזורחןPP1 פעיל. ה-B סינטאז מגליקוגן פוספט

אינסולין. ע"י שוב משופעל אך פעילאותה. )קלמודולין( ומשפעלδיח' בתת קינאז לפוספורילאז : מתחברקלציוםהשרשרת. תחילת – ( גליקוגנין1: גליקוגן סינטזת

2 )UDPGפוספורילאז – G1P+UTP UDP-Glu + PPiה- את מקבלE-מה PPi. היא . ההוספהUDP-Glu+Glycogen (n) UDP + Glycogen (n+1) – סינטאז ( גליקוגן3

ימשיך שהתהליך כדיUTP להיות לחזור צריךUDP. ה-α-1,4 בקשר מחוזר הלא בצדלקרות. (ATP+UDP ADP+UTP – הוא ההופך )התהליך

4 )Brancing Enzime –בקשר מחזר, מדביק בלתי יח' מקצה7 צריך α-1,6.

: גליקוגן פירוק– פוספורילאז ( גליקוגן1 Glycogen (n) G1P + Glycogen (n-1)

גלוקוז הופכים – כבד / b בד"כ – שרירa בד"כ לגליקוגן

- בקרהBB)מקומית( אלוסטרית( 1

/ גלובולרי( )הורמונים זרחון( 2 BA

– ממברנות דרך חומרים מעבר )מול' קטנותNa+<K+<Cl-<Glu<Urea<H2O: חומרים חדירות

ביחס עומדת הדיפוזיה פולריות<יונים(. מהירות פולריות<מול' גדולותהממברנה. לעובי הפוך

ΔGin=-RTln(Co/Ci)- ריכוזים מהפרשי : נובעכימי פוטנציאלR=1.98*10-3Kcal/mol K ---- F=23.1Kcal/mol V

V=(RT/ZF)ln(Co/Ci): נרנסט משוואת ΔG=ZFV- פוט' חשמלי

החיצוני ובצידה שליליים מטענים ריכוז הממברנה של הפנימי בצידה לצאת יכולים אינם השליליים היונים גודל יונים )בגלל חיוביים יונים ריכוז

מהתא(. וללא טרנספורטרים הריכוזים, ע"י למפל : בהתאםמזורזת דיפוזיה.E השקעת

קונפ' היפוך/שינוי מצריךאחד בצד חשופה הממברנה פעם : כלנשאוספציפי. מבוקר איטי

מבוקרת יותר, פחות מהירהבממברנה חורפתוח : במצבתעלהספציפית ולא

Uniportהשקעת הריכוזים, אין מפל עם אחד חומר של : העברה אנרגיה.

מפל עם החומרים אחד של בגרדיאנט : שימושמשני אקטיבי נשאהריכוזים. מפל נגד השני של להעברה הריכוזים

Symport / Antiport מנוגדים בכיווניםכיוון/ באותו חומרים שני מעבר : מצמד. / מתח(, ליגאנד )תלוי ( שער2סלקטיבית. ( חדירות1: תעלותמנשאים. מהירות (,Lys/Arg) חיוביות בח. אמינו עשיר הליקס אלפא מבנה – מתח תלויות התעלה. במבנה לשינוי מוביל בחיישן שינוימתח חיישן בעלת

ח. משיירי שמורכב ופתוח גדול אזור הנכנס. ה"חור" הוא ליון ספציפיות שכבת עם/בלי יונים לעבור יכולים וקרבוניל, דרכוOH בעלות אמינו בפילטר שהחמצנים מכיווןK בתעלות עובר לא אךKמ- קטןNa) מיום

יעבור, ובנוסף ולא שלו "עטיפת" המיום על יוותר לאNaשה- מכוונים.Kמ- מאשר אנרגטית יותר יקרהNaמ- המיום שכבת הורדת

ע"י מתח תלוית תעלה התעלה. הוכחת את סוגר אינאקטיבציה שער.PatchClamp מתחים הפרש מדידתחוסמים/ – : טטרודוקסין, סקסיטוקסין מתח תלויות תעלות מעכביתמידית פתוחה תעלה – התעלה. וורטדין דרך יונים מעבר מונעיםקונ' שמשנה כולין. תעלה אצטיל – ליגאנד תלויות

מאפשרת . הפתיחהAchמול' שתי לקשירת בתגובה שיירים עם פילטרים מכילה יונים. התעלה מעבר

קטיונים. רק בוררת ( וכךAsp, Glu) שלילייםDM –כולין. אצטיל של אנאלוג

סיגנל. הפסקתAch פירוק – אסטראז כולין אצטיל נקשרים– DEP, Parathionחרדל, אורגנופוספטים, גז – האסטרז מעכבי

לא סיגנלAch פירוק איןבאנזים הפעיל באתר הסרין שלOHל-מופסק.

)כמו לאתר נקשרכולין אצטיל לרצפטור ספציפי – הקוררה רעלנפתחת. לא תעלהאותו חוסםתחרותי( מעכב

אנרגיה. השקעת ומצריך הריכוזים מפל :נגדאקטיבי טרנספורטר ,K ו-Na בעיקר פוספורילציה, מעבירה תהליך מעורב– ClassP משאבות

יחידות. תת משתי בנוייה )חשוב התא בתוך גבוהK ריכוזי על שומרת– Na/K ATPase משאבת הגוף מאנרגית30%אנזימים(, הרבה של אופטימלית לפעילות לאNaה- הגוף, את מחום20% לפעילותה, מייצרת הולכת במנוחה

פחות )הרבה נוספים ויוניםRb עם להחליף ניתןKה- להחליף, את ניתן קיצוניים במקרים מטענים. ניתן הפרש - יוצרת טוב(. אלקטרוגנית

המשאבה אךATP וליצור היפוך ( לבצעK/Na של גבוהים מאוד )ריכוזים ,ATPase פעילות בעלותαיח' תת2 – מבנהכטרנספורט. תתפקד לא

גליקופפטידיות,βיח' תת2ולמעכביהם. ליונים קישור אתרי מכילותלממברנה. בעיגון ידועה, כנראה לא פעילותן

ואח"כ היונים לאחד קישור חלבון, קודם של - אפיניות א' מודלזרחון/דה.

ובין הקישור בין צימוד של מודל– ב' מודל/ דפוספורילציה. הפוספורילציה

E1+ATPE1-P+ADP – פוספורילציה

E2-P+H2OE2+P – פוספורילציה דה

פוספורילציה דה חוסם – אאוביין- מעכבים

AMP

ATP

G6P

GLU

PMA PTA P6G

ULG

יכולת אי אוER ל-G6P העברת יכולת ( אי1 – מחלות כמקור שומן ניצולמגליקוגן מוגדל כבדG6P פירוק

E. מוותα-1,4 glycosidase גליקוגן מפרק אנזים ( חוסר2 של גטנה כמות ניצולDeBranching אנזים ( חוסר3

– מחמצנת פוספורילציה מעבר לשרשרת שממשיכיםFADH2 ו-NADH3חמצון, פעולותTCA – 4 מעגל

שמקורה האנרגיה ניצול המשך מהווה במיטוכונדריה. היא אלק', שמתרחשת שניהציטוזול אל פרוטונים שאיבת יש הנשאים האלק' על מעבר בגלוקוז. ע"י

מהפוט' הנוצר כוח– ΔΨ( 2 פרוטונים גרדיאנט של מניע - כוח ΔPH(1 – כוחות : לכלחמצון-חזור פוטנציאלהחיוביים. המטענים מיציאת כתוצאה החשמלי

לאלקטרון. מול' מסויימת מולקולה של אפיניות–פוט' יש מחוזר במצב חומר פוט' ח"ח ומול' בעלת האלקט' שלה את למסור רוצה שלילי פוט' ח"ח בעלת שלהם. ככל פוטנ' הח"ח עפ"י נקבע הנשאים אלק/. סדר לקבל רוצה חיובי להעביר רוציםלאלקטרונים יותר קטנה אפיניותיותר שליליים שהם

יותר חיובי שפוט' הח"ח . ככלNADHל- קרובים יותר יהיוהלאה אלקטרוניםלחמצן. יותר קרובים יהיו הנשאים

אלק' תהיה שתקבל : הקב' הפרוסטטית1 קומפלקסFMNונקבל חיזור תעבור והיא FMNH2הוא . החיזור

פרוטונים(. גם נקשרים לאלקטרונים )בנוסף שלבי דו ברזל מאטום בנוייה השנייה הפרוסטטית הקבוצהפרוטונים. ומעבירה נוזאת . אינהS שיירי ע"י המיוצב

נייחתCoA Q( UQ.) היא השלישית הקב' הפרוסטטיתQH2 למצב ומעבר ומעבר פרוטונים שני שאיבת יש

.FeSל- אלקטרונים העברת ואח"כ)ניידת( נוספתCoA Q היא הבאה הקב' הפרוסטטית

מהמטריקס פרוטונים שני אלק' ושואבת שני מקבלת (. תוצרFAD) קב' פלאבופרוטאין : מכילה2 קומפלקס את מעבירFADH2 הוא דהידרוגנאז הסוקסינט ATP פרוטונים. פחות שאיבת ללאFeSהאלק' ל-

כי הקומפלקס אלק' של מהעברת כתוצאה מסונטזפרוטונים. העברת אין

אלק' בעל מעביר חלבון – : ציטוכרום3 קומפלקס חזור. תפקיד חמצון עובר הברזל קב' הם. יוןQH2מ- אלקטרונים העברת לזרז הוא הקומפלקס

בתוך הם קבוצות3 מכיל המחומצן. החלבוןCytCל-גבוהה אפיניותBhנמוכה, אפיניותCyt – Blיח' שתי

קב' הם. ישCytC (. בתוךB קב' בציטוכרום )שתייותר. מיוצב הוא כי רגילFeSמ- שונה רייסקי מרכז

נקשרUQ (Q0/Q1). QH2ל- קישור אתרי שני יש הולך1פרוטון. אלק' אלק' ושחרור העברתQ0 ל-

צורה מחומצןC ציטו' C 1 ציטו' למ. רייסקיCytBל- עובר2האנזים. אלק' את עוזבת מחוזרת

חיזורQ1 באתרUQ של המחומצן למצב ומשם אלקטרון, פרוטון שהעבירQ0, UQ באתרQ- ל-

שני לשאיבת וגורם-Qל- אלק' שני מגיעמשתחררQ0 לאתרQH2 של דיפוזיהQH2 ליצירת פרוטונים

המצומד מחוזרCytC : חמצון4 קומפלקסמול' מים. שתי לקבלתO2מולק' לחיזור Cu יוני3קב' הם, יח', שתי תת3 קיימות

אחד . מרכזB ו-A מרכזים בשני מרוכזים(CuA/CuAמכיל ) שמחוברים נחושת יוני שני

.CytCהאלק' מ- את מקבל ציסטאיני.הגשר בגשר.His ח"א3ל- מחוברCuB האחרון הנחושת יון

אלקט' )מקבלותA נקראות קב' ההם שתי(.CuBאלק' ל- )מעבירהA3( ו-CuA/CuAמ-

CuA3 + CuBשבו הפעיל האתר את יוצרות O2למים. מחוזרCytCאלק' ל- מעבירCuA/CuA

שעוברCuB ל-HemA3 ל-HemA ל- ומשםועוברת נקשרת מול' נוספתCu+ לקבלת חיזורחיזור ועוברA3ב- האלקט' נעמד אך הדרך אותה

: ומעכבים הנשאים סדר – )המשך( מחמצנת פוספורילציהNADHFMNFeSCoQCytBFeSCytC1CytCCytACytA3O2

)יוביקוינון(. CoQ( ל-1 )קומפ' FeS בין מעכבים – ואמיטל רוטנוןFeS (CytC)( ל-3 )קומפ' CytB בין מעכב– A אנטימיצין

העברת אין( 4 )קומפלקסCytA3 את מעכבים– CO ציאניד, אזיד, אלק' לחמצן

.CytA3 ל-CytA )אלק' אחד( בין מלאכותי אלקטרונים מקבל – פריציאניד יצירת תהליך קטלוז– Mg/HexoKinase. 4 אלק' לקומפלקס העברת מונע

G6P+ADPיצירת אין שבלעדיו ATP אלקטרונים. העברת שרשרת אין . PMF (ΔµH=ΔΨ+ΔPh=2.3RT*ΔPh+F ΔΨ) יוצרת לציטוזול הפרוטונים העברת

ATP syntase: 1) F0 –2ממברנלי. חלבון – סטטור )F1 –פעילות – רוטור : אפיניותT – במעגלβ יחידות תת3ומ- במרכזγיח' מתת סינטאז, בנוי

אין הסינטוז לאחר , אךATP ל-ADP+Pi להפוך יכולת , בעלATPל- גבוהה יודעת ולאADP+Pi , כולאתATPל- נמוכה : אפיניותATP. Lה- של שחרור אינם אךADP+Pi , ולקשורADP+Pi וגםATP לשחרר : יודעתATP. O לסנטז

הופכתTיח' השעון כיוון מע' נגד120 מסתובתγיח' תת כלואים. כאשר T להיות תהפוךL להשתחרר(, יח' שבמצב יכול שסונטזATP )ה-Oל-

. סיבובADP+Piה- את ותלכודLל- תהפוךO ( והיח' שבמצבATP )תסנטז הפרוטונים של . האנרגיהATP של הידרוליזה השעון כיוון מע' עם120

– פרוטונופורים: מעכביםלסינטוזו. ולאATPה- שחרור לשם דרושה הריכוזים, מסיסים למפל בהתאם פרוטון ומשחררים צימוד, קושרים מפרי

הם (. בנוסף DNP ו-CCCP – )לדוגמאΔΨ ו-ΔPH לביטול וגורמים בממברנה צימוד, נשא מפר– DNPהאלקטרונים. מעבר שרשרת את מגבירים – אוליגומיצין. ΔPH/ΔΨ ביטולריכוזים ישווהפרוטונים של מלאכותי

אלק'(. מעבר מעוכב מכך )כתוצאהF1 עיכוב ע"יATP סינטזת מעכב יונופוריםהאלקטרונים. מעבר את אלקטרונים, מזרז מקור – גלוטאמאט

(ולינומיצין )ΔΨ ביטולבממברנה , מסיסK שקושר מעגלי פפטיד – , מעבירהATP Syntaseב- ומתחרה ח. שומן ע"י משופעלת– UCP 1 תעלת

כחום מתבזבז זה אבל שלהם המפל עם המטריקס אל חזרה פרוטונים )מונע סינטאזATP שלF0 את שתוקע חומר– ATP DCCD ליצירת ולא

ממברנלי( )חוץF1 ניתוק ע"י צימוד הפרת – טריפסיןפרוטונים( מעבר )שרשרת הגרדיאנט ביטולפרוטונים שמעבירה תעלהF0 והשארת

את יחזיר טריפסין לאחר כשמוסף–(DCCDמואצת(. אלקטרונים מעבר +H מכניס– Na/H משחלף – נייג'ריןהגרדיאנט(. את חוסם הוא כי הצימוד

משאבה לא כי מניחים צימוד מפר החוצהNa ומוציא המפל עם בסינטאז,F1 ל-Fo בין מפריד– ΔΨ.Urea ו-ΔPH ב- פגיעה אלקטרוגנית

צימוד מפר

ACT – מסלול לחמצון מולק' אנרגטיות שמהווה המשך של תהליךהגליקוליזה )בציטוזול( ואילו המעגל עצמו הוא במטריקס.

O2H2+iP+PDG+DAF+DAN3+AoC lytecA OC2 2HDAF+HDAN3+ 2H2+PTG+ +AoC+חמצון נטו – חומר שנכנס בתחילת התהליך ועובר פירוק מלא של כל

(AoCהאנרגיה ולא תוצר ביניים )במקרה שלנו –אצטיל

- קומפלקס פירובט דהידרוגנז1E דהידרוגנציה של פירובט –

(PPT)תוצר ביניים נקשר ל-(E2הכנסת זרוע ליפוליזין )של

העברת )אתר קטליטי(E1ל- לזרוע PPTקבוצת אצטיל מ- השנייהE2ומעבר לתת היח'

AoCהעברת קב' אצטיל ל-(AoC lytecAושחרור התוצר )

-הזרוע הולכת לE3 'וקב הליפוליזין עוברת חמצון

קב' עובר חיזור( DAF)ה-2HDAFעוברת חמצון ע"י

DAN. חזרת האנזים למצב המקורי ,+זרחון / עיכוב בהיזון חוזר -בקרת האנזים דהידרוגנז

שפעול קינאז=זרחון=שיתוק / שפעול פוספ'=הסרה=הפעלהPTA ,HDAN ,AoC – אצטיל היזון חוזר קינאז משפעליםוזופרסין קלציום – הורמון רמת 'מעלה פוספ מפעיל שפעולהידרוגנזוארסנט קבוצות – כספית HS חוסמות אצטיל להפוך ניתן לא

' 'AoCלברי ברי בטיאמין – )מחלת ' PPTשמרכיב' 1Bמחסור קב )

' בדהידרוגנז כמקור פרוסטטית בגלוקוז להשתמש יכולים לאנוירולוגיות אנרגיה בעיות יוצר

דהידרוגנאז פירובט של בפוספטאז הורדת – חוסר איןפעיל זרחון לא לקטית' גלוקוזקומפלקס 'ח ל כניסה T'' אין בדם ברקמות הצטברות נפגעתאין ) פגיעה עצבים מערכת

'' ' ברי ברי גלוקוזכמו ניצול

פירובט קרבוקסילאז עובד , תלוי AoCרק אם יש אצטיל

– E. יש Eבמצב ULGגלוקונאוגנזה )יצירת – Eדרך אוקסלו'( / אין

מעגל קרבס ליצירת אנרגיה

חוסם אנזים בגליקוליזה

אוקסלו קודם אינדיוס יש ואז