ENFERMEDAD TRIPLE NEGATIVA - GEICAM · < .01 • Similar pCR en los tres brazos –21%, 22% y 19% • Similar objetivos secundarios, pCR en mama y axila, tasa de qx conservadoras

ENFERMEDAD TRIPLE NEGATIVA

ANA LOPEZ GONZALEZHOSPITAL DE LEÓN

Y lo primero… ¿Qué es triple negativo? RE, RP, her2 negativo…demasiado simple…

Mesenchymal-like TNBC (ML-TNBC)

Immune-associated (IM) TNBC

Luminal/apocrine (LA) TNBC

HER2-enriched (HER2e) TNBC

Immune signature

BL2

Cell cycleDNA damage

Basal-likecytokeratine

Growth signaling

(EGF, IGF)

Low proliferation

ARPathway

IM

Claudin-Low BL1

M

Normal BL

LA/LBHER2e

LAR

PI3K mutations

EMT signature:cell motility

growth factor signaling (TFG6, Notch,

Wnt/β-catenin, Hedgehog)

Angiogenesis

MSL

Lehmann's classificationPAM50/claudin-low classification

Le Du F. Oncotarget. 2015;6:12890-12908

“One size does not fit all TNBCs”

• Corto periodo libre de enfermedad

• Aumento de mtx viscerales

• 46% mtx cerebrales

Con características clínicas distintas

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

0.350.300.25

0.150.100.05

0

0.20H

R

0

Yrs After First Surgery

Other (290 of 1421)Triple negative (61 of 180)

Liedtke C, et al. J Clin Oncol. 2008;26:1275-1281. Lin NU, et al. Cancer. 2008;113:2638-2645.Bergen E.S. Breast Cancer Res Treat. 2016

• NEOADYUVANCIA

• ADYUVANCIA

• ENFERMEDAD METASTÁSICA

• Quimioterapia convencional

• Otros agentes (iniparib/sunitinib)

• Factores pronósticos y predictores

NEOADYUVANCIASiguiendo este orden…

• 30 pacientes. 43% de pCR.

• Factores predictores: status deficiencia en HR y presencia citoplasmática CDK2

• No predicen: BRCA mutado, p53, AR, Ki 67

• Tras quimioterapia, mayor ciclina D y menos CDK4

NEOADYUVANCIA. QUIMIOTERAPIA CONVENCIONAL

Kaklamani V. Breast Cancer Res Treat. 2015

• 110 pacientes estadio cI-III

• 25% neutropenia grado 3/4

• 20% retrasos/discontinuidad a pesar de G-CSF primaria


Zhu T. Breast Cancer Res Treat. 2016


Shao Z. Oncology Research. 2016Kiba T. Oncology Letters. 2016

• 43 pacientes

• Distintos esquemas de QMT

• Con/sin antraciclinas/taxanos

• pCR 26%

• Invasión linfovascular como FP

pCR in RH- breast cancer treated withNeoadyuvant FEC+weekly paclitaxel.A retrospective study

• 14 pacientes

• Más trastuzumab 1 año en HER2

• pCR 50% (44% TN; 60% HER2)

• Con/sin antraciclinas/taxanos

• Entre 588 neoadyuvancias 80 TN

• Mayor pCR entre BRCA1 mutados (68% vs 37% p=0.01)

• En BRCA mutados, misma SLR independiente de pCR. No así en BRCA no mutados


Paluch-Shimon S. Breast Cancer Res Treat. 2016

• 957 pacientes. A y T


Prat A. BMC Medicine 2015

Basal-like 33%

Luminal A 31%

Luminal B 18%

HER2 10%


Con pCR

Con pCR

Sin pCR

Sin pCR

97% ROR low + N0

97% ROR low + N0

NEOADYUVANCIA. QUIMIOTERAPIA. ABRAXANE

Untch M. Lancet Oncol. 2016

25% 48%

TN

• Tras ajustar dosis a

125mg/m2, similar tasas de

neuropatía G3

•Con pequeñas diferencias entre los dos estudios


Giani L. ASCO 2016


TNBCsin mtx

(N = 336)

Albumin-Bound Paclitaxel 125 mg/m2 +Gemcitabine 1000 mg/m2*

(n = 182)

Albumin-Bound Paclitaxel 125 mg/m2

+ Carboplatin AUC2*(n = 154)

Cirugía o biopsia

Semana 12Biopsia basal y semana 3

pCR más frecuente en pacientescon respuesta rápida(44.4% vs 19.5%; P < .001)

pCR más frecuente en pacientescon respuesta rápida(44.4% vs 19.5%; P < .001)

Gluz O, et al. SABCS 2015. Abstract S6-07

WSG-ADAPT TN

NEOADYUVANCIA. QUIMIOTERAPIA.CARBOPLATINO CARBOPLATINOCONVENCIONALGeparSixto: Neoadjuvant

Chemotherapy ± Carboplatin in Patients With HER2-Positive or Triple-Negative Early Breast Cancer

Pts

With

DF

S (

%)

BRCA wt PMBRCA wt PMCbBRCA mt PMBRCA mt PMCb

100

80

60

40

20

0P

ts W

ith D

FS

(%

)

BRCA wt no pCRBRCA wt pCRBRCA mt no pCRBRCA mt pCR

Mayor SLP a 3años con carboplatinoTambién en BRCA no mutadopCR buen pronóstico independiente de BRCA

Mayor SLP a 3años con carboplatinoTambién en BRCA no mutadopCR buen pronóstico independiente de BRCA

von Minckwitz G, et al. SABCS 2015. Abstract S2-04.

NEOADYUVANCIA. QUIMIOTERAPIA. CARBOPLATINOCALGB 40603: Neoadjuvant Paclitaxel With Carboplatin ± Bevacizumab in TNBC

Paclitaxel 80 mg/m2 qw x 12

Paclitaxel 80 mg/m2 qw x 12 Carboplatin AUC 6 q3w x 4

Paclitaxel 80 mg/m2 qw x 12 Bevacizumab 10 mg/kg q2w x

9

ddAC x 4

ddAC x 4

ddAC x 4

Paclitaxel 80 mg/m2 qw x 12

Carboplatin AUC 6 q3w x 4 Bevacizumab 10 mg/kg q2w

x 9

ddAC x 4

Patients with stage II-III

TNBC(N = 443)

Ya sabíamos que…Carboplatino aumenta pCR mama/axila 54% vs 41% p=0.0029

Ya sabíamos que…Carboplatino aumenta pCR mama/axila 54% vs 41% p=0.0029

Outcome, % Carboplatin* Bevacizumab†

HR (95% CI) P value HR (95% CI) P value

3-yr EFS 0.84 (0.58-1.22) .36 0.80 (0.55-1.17) .25

3-yr OS 1.15 (0.74-1.79) .53 0.76 (0.49-1.19) .23

Sikov WM, et al. SABCS 2015. S2-05.

NEOADYUVANCIA. QUIMIOTERAPIA. CAPECITABINACREATE-X

Toi M, et al. SABCS 2015. Abstract S1-07

CMI-IIIB HER2-No pCR tras neoadyuvancia

CAPECITABINA x 8 ciclos+/- hormonoterapia

CAPECITABINA x 8 ciclos+/- hormonoterapia

OBSERVACIÓN+/- hormonoterapia

OBSERVACIÓN+/- hormonoterapia

Más de 1/3 eran TN

n=440

n=445

Characteristic, % Capecitabine(n = 440)

No Capecitabine(n = 445)

HR (95% CI) P Value

5-yr DFS 74.1 67.7 0.70 (0.53-0.93) .00524

5-yr OS 89.2 83.90.60

(0.40-0.92) < .01

• Similar pCR en los tres brazos– 21%, 22% y 19%

• Similar objetivos secundarios, pCR en mama y axila, tasa de qx conservadoras

• Sin diferencias en SAE, aunque más neutropenias grado 3/4 en el esquema semanal

NEOADYUVANCIA. INIPARIB

Llombart-Cussac A. Brest Cancer Res Treat. 2015

140 PacientesII-IIIA TNBC

140 PacientesII-IIIA TNBC

Paclitaxel+ Iniparib semanal

Paclitaxel+ Iniparib semanal

Paclitaxel+ Iniparib 2v/s

Paclitaxel+ Iniparib 2v/s

PaclitaxelPaclitaxel

• pCR 35%

• 40% de los pacientes completaron los 6 ciclos

• Importante toxicidad hematológica, numerosos retrasos…

NEOADYUVANCIA. SUNITINIB

Yarkely D. Breast Cancer Res Treat 2015

54 pacientesPaclitaxel 70mg/m2 d1,8,15Carboplatino AUC 5 d1Sunitinib 25mg 1/24hX 6 ciclos de 28 días

54 pacientesPaclitaxel 70mg/m2 d1,8,15Carboplatino AUC 5 d1Sunitinib 25mg 1/24hX 6 ciclos de 28 días

• 83% GATA-3+ y 25% AR+

• Sin relación con pCR

• 17% mutac BRCA1/2/BARD1/RAD51D. 60% sin historia familiar

• 100% BRCAm basal-like. Edad más joven (43 vs 53 a; p=0.004)

• Sin diferencias en pCR

NEOADYUVANCIA. FACTORES PREDICTORES

Wasserman J. Pathol Res Pract 2016González-Rivera M. Breast Cancer Res Treat 2016

Asociado escasa respuesta a qmt

124 pacientes estadio II-III TNBCCarboplatino/docetaxel neoadyuvante

NEOADYUVANCIA. FACT PRONÓSTICOS Y PREDICTORES

Fasching P et al. SABCS 2015.

Aumento en pCR sin SLE ni SG

• Estudio retrospectivo en 55 pacientes

• 21 PR + 29 pCR

• PR: 9% high TIL

• pCR: 31% high TIL

NEOADYUVANCIA. TILTumor infiltrating lymphocytes in breast cancer patients with progressive disease during neoadjuvant chemotherapy .

Raphael J. ASCO 2016


• El papel de la capecitabina y el carboplatino

• Cetuximab

• Factores pronósticos: ki67, TIL, AR, CTC, células madre tumorales

ADYUVANCIASiguiendo este orden…

• Sin diferencias

en SG

ADYUVANCIA. QUIMIOTERAPIA. ANTRACICLINASInterim joint analysis of the ABC (anthracyclines in early breast cancer) phase III trials comparing TC vs TaxAC in women with high-risk, HER2-

Blum JL. ASC0 2016

ADYUVANCIA. QUIMIOTERAPIAPANTHER: Prospective randomized phase III trial of tailored and dose-dense versus standard tri-weekly adjuvant chemotherapy for high-risk breast cancer in the modern era of endocrine and anti-HER2 therapy.

Bergh JC. ASCO 2016

• ¿Qmt metronómica o papel de carboplatino?

ADYUVANCIA. QUIMIOTERAPIA

Nasr K. Annals of Translational Med. 2015

158 pacientes TNBC II/IIICiclofosf oral 50mg/díaMtx 2,5mg/12h d/1y2/sCada 28 días durante 1 año

158 pacientes TNBC II/IIICiclofosf oral 50mg/díaMtx 2,5mg/12h d/1y2/sCada 28 días durante 1 año

SLE: 28 vs 24 p=0.05 SG: 37 vs 29 p=0.04

• Más de 4.000 pacientes 99-08´

• Cualquier qmt vs no aumentó SG (p=0.038)

• Sin diferencias entre los

• tres grupos de quimio

ADYUVANCIA. QUIMIOTERAPIA

Kim H. Journal of Breast Cancer. 2015

ADYUVANCIA. QUIMIOTERAPIA. CAPECITABINA

Zhimin. ASCO 2016

• 1500 pacientes N+ o alto riesgo N-

• T-CEF vs TX-CEX

• Sin diferencias en SLP ni SG en global

• Beneficio en TN (200 pts)– SLE HR 0.43; 0.24-0.79; p=0.007

– SG HR 0.55, 0.31-0.96; p=0.037

ADYUVANCIA. QUIMIOTERAPIA. CAPECITABINAAdjuvant capecitabine in combination with docetaxel, epirubicin, and cyclophosphamide in the treatment of early breast cancer: 10-year survival results from the randomized FinXX trial.

Joensuu H. ASCO 2016

ADYUVANCIA. QUIMIOTERAPIA. CARBOPLATINO

• La combinación sólo útil en determinadas líneas celulares

ADYUVANCIA. CETUXIMAB

Tanei T. Breast Cancer Research. 2016

• Alta expresión de ki67 relacionado con CDI, jóvenes y alto grado

• Factor pronóstico independiente en SLP y SG

ADYUVANCIA. FACTORES PRONÓSTICOS. KI67

Wang W. Oncotarget. 2016

363 TNBC363 TNBC

• En menores de 50 años, ki 67 >35% es factor de buen pronóstico

ADYUVANCIA. FACTORES PRONÓSTICOS. KI67

Hao S. Oncotarget. 2016

570 TNBC570 TNBC

ADYUVANCIA. FACTORES PRONÓSTICOS. AR

• 10 estudios con 642 pacientes TNBC

• CTC se asocia con menor SLE/SLP y peor SG

ADYUVANCIA. FACTORES PRONÓSTICOS. CTC

Lu Y. Oncotarget. 2016

• Sin relación con ningún subtipo biológico

ADYUVANCIA. FACTORES PRONÓSTICOS. CTC

Janni W. San Antonio Breast Cancer Symposoium, December 8-12, 2015

CM alto riesgo N+/T>2/G3/RH- (30%)/<35ªADY +/-gem y +/-zoledrónico

CM alto riesgo N+/T>2/G3/RH- (30%)/<35ªADY +/-gem y +/-zoledrónico

• CD22 asociado a CDI y ABCG2 a ki67 alto

• CD44 asociado a menor SLE

• ALDH1 asociado a

• mejor pronóstico

ADYUVANCIA. FACTORES PRONÓSTICOS. CMT

Collina F. BioMed Res Intern. 2015

160 pacientesCD44, CD24, CD133, ALDH1,ABCG2

160 pacientesCD44, CD24, CD133, ALDH1,ABCG2

• En HER2 y TN factor pronóstico

• En TN a pesar de N2…

ADYUVANCIA. FACTORES PRONÓSTICOS. TIL

Kotoula V. Oncotarget 2015

• 25 estudios con más de 22.000 pacientes

• Sin factor pronóstico en el global pero sí en los TN (SLE y SG; HR 0,8)

• CD8+ se asocian también a mayor supervivencia en RE+

• FOXP3+ menor SLE y SG


Mao Y. PLOS One. 2016

Higher peripheral lymphocyte countto predict survival in TNBC. Afghahi A ASCO 2016

Higher peripheral lymphocyte countto predict survival in TNBC. Afghahi A ASCO 2016

• Tumores grandes asociados a bajos TIL (p=0.04) y linfocitos del estroma (p=0.001). Sin relación con edad y ganglios

• Correlación entre TIL y linfocitos del estroma (p<0.001)

• Aproximadamente, por cada 10% de incremento en TILs, disminuye un 12% el riesgo de recurrencia/muerte. Factor pronóstico independiente en SLE y SG

• sTILs > 20% en TNBC ganglios negativos: buen pronóstico


Loi S. San Antonio Breast Cancer Symposoium, December 8-12, 2015


Molinero L. SABCS, Dec8-12, 2015

QMT +/- Beva hasta 1 añoQMT +/- Beva hasta 1 año

• 897 pacientes TN

• Mediana % de TIL: 20%

• >50% TIL: 22% de los casos

• Relación con una mejoría SLE y SG (p<0.0001)


Pruneri G. Ann Oncol. 2016

ADYUVANCIA. FACTORES PRONÓSTICOS

Li Bo. San Antonio Breast Cancer Symposoium, December 8-12, 2015

• El papel de la cirugía


• Inhibidores de MET, PARP y MEK

• Anti PD-L1

• Anti EGFR

• Inhibidores del AR

ENFERMEDAD METASTÁSICASiguiendo este orden…

ENFERMEDAD METASTÁSICA

Zeichner. 2016

ENFERMEDAD METASTÁSICA. CIRUGÍAA randomized controlled trial evaluating resection of the primary breast tumor in women presenting with de novo stage IV breast cancer: Turkish Study

Soran A. ASCO 2016

• 26 pacientes en primera línea

• 58% tasas de respuestas objetivas

• SLP 8.4 meses

• 15% reducción dosis por neutropenia grado 3-4

ENFERMEDAD METASTÁSICA. QUIMIOTERAPIAPhase 2 study of eribulin mesylate in combination with carboplatin in patients with advanced triple-negative breast cancer.

Michalaki V. ASCO 2016

ENFERMEDAD METASTÁSICA. QUIMIOTERAPIA

86 pacientes1ª línea 69; 2ª línea 17Obj1ª: tasa resp objetivas

86 pacientes1ª línea 69; 2ª línea 17Obj1ª: tasa resp objetivas

RR: 25%BRCA+: 54%En BRCA- la inestabilidad genómica BRCA discrimina a los respondedoresp53/p63/PIK3CA no predicen respuesta

RR: 25%BRCA+: 54%En BRCA- la inestabilidad genómica BRCA discrimina a los respondedoresp53/p63/PIK3CA no predicen respuesta

Li Q. Cancer Biol Ther 2015Isakoff S. JCO. 2015

33 pacientesPr A y TObj1ª: tasa resp objetivas

33 pacientesPr A y TObj1ª: tasa resp objetivas

ORR:63,6%SLP 8.2m y SG 17.8m

ORR:63,6%SLP 8.2m y SG 17.8m

ENFERMEDAD METASTÁSICA. QUIMIOTERAPIA

Yardley D. Trials. 2015

Objetivo primario: SLPObjetivo primario: SLP

• 50 pacientes

• Carbotaxol x 6 ciclos y si beneficio, VNR oral x 6m

• Tasa de beneficio clínico para carbotaxol 86%, y tras VNR 74%

• Mediana PFS y SG 11,3 y 18.8 meses

• Neutropenia G3 12%

ENFERMEDAD METASTÁSICA. QUIMIOTERAPIAPhase II study of weekly paclitaxel and carboplatin followed by oral navelbine in patients with triple negative metastatic/recurrent breast cancer previously treated with adjuvant anthracycline and taxotere.

Ibraheim A. ASCO 2016

ENFERMEDAD METASTÁSICA. INH MET INHIBIDORES DE MET

22 pacientes TNBC1-3 líneas qmt previas360mg/12h v.o.

22 pacientes TNBC1-3 líneas qmt previas360mg/12h v.o.

• Tasas de respuesta…5%• SLP a los 6 meses 5%• Mínima toxicidad (astenia)

• Tasas de respuesta…5%• SLP a los 6 meses 5%• Mínima toxicidad (astenia)

Cierre precoz del estudio…Sin relación con sobreexpresión de MET (n bajo)En hepatoca y NSCLC, relación entre sobreexpresión y SLP/SG

Cierre precoz del estudio…Sin relación con sobreexpresión de MET (n bajo)En hepatoca y NSCLC, relación entre sobreexpresión y SLP/SG

45 pacientes TNBC0-1 líneas previas60mg/24h v.o.

45 pacientes TNBC0-1 líneas previas60mg/24h v.o.

• Tasa de beneficio clínico 46% • 50% HTA; 6 SAE• Sin correlación entre MET y respuesta• Ni con MET, PTEN, EGFR, p53 en CTC

• Tasa de beneficio clínico 46% • 50% HTA; 6 SAE• Sin correlación entre MET y respuesta• Ni con MET, PTEN, EGFR, p53 en CTC

Discordancia entre MET por IHQ en la biopsiay en CTC

Discordancia entre MET por IHQ en la biopsiay en CTC

Tolaney S. Invest New Drugs. 2015Rayson D. Breast Cancer Res Treat 2016

ENFERMEDAD METASTÁSICA

Blum JL. Breast Cancer Res Treat. 2016Dieras V. Ann Oncol. 2015

TN (50) y HER2 (37) pretratadasBRCA mutados (40)Obj1ª: tasa de respuesta

TN (50) y HER2 (37) pretratadasBRCA mutados (40)Obj1ª: tasa de respuesta

Sin respuesta en TN12% en HER2, SLP 3,8m17% en BRCA, SLP 3,9m

Sin respuesta en TN12% en HER2, SLP 3,8m17% en BRCA, SLP 3,9m

MET asociado a peor pronósticoMET asociado a peor pronóstico

Sin beneficio al añadir onartuzumab (Ac anti MET)88% MET negativo…

Sin beneficio al añadir onartuzumab (Ac anti MET)88% MET negativo…

ENFERMEDAD METASTÁSICA. INHIBIDORES PARP INHIBIDORES DE PARP

Rodler E. Clin Cancer Res. 2016Kummar S. Invest New Drugs. 2016

45 pacientes300mg/12h v.o./14d cada 21dTox hematológica 36% neutropenia

45 pacientes300mg/12h v.o./14d cada 21dTox hematológica 36% neutropeniaBeneficio clínico 70% BRCA+ vs 30% BRCA wild type

SG 22,6m BRCA+ vs 8,7m BRCA wild type; p=0.003

Beneficio clínico 70% BRCA+ vs 30% BRCA wild typeSG 22,6m BRCA+ vs 8,7m BRCA wild type; p=0.003

45 pacientes60mg/d Mediana de 3 líneas previasLa mayoría, BRCA desconocido

45 pacientes60mg/d Mediana de 3 líneas previasLa mayoría, BRCA desconocido

SLP 2,1m vs 1,9SLP 2,1m vs 1,9

DosisCombinaciónBRCA…

• Inhibidor MEK. Vía implicada en resistencia a tax

• Parte evaluación seguridad + parte randomización vs placebo

• 16 pacientes en la primera fase, SLP 4.5m (8 RP, 3 EE, 3 PR)

• 56% AEs grado 3 (diarrea, rash, nauseas)

ENFERMEDAD METASTÁSICA. INHIBIDOR MEKCobimetinib+paclitaxel as first-line treatment in patients with advanced triple-negative breast cancer: Updated results and biomarker data from the phase 2 COLET study.

Miles D. ASCO 2016

ENFERMEDAD METASTÁSICA. ANTI-PDL1111TNBCPD-L1 positivosPembrolizumab 10mg/kg/2s

111TNBCPD-L1 positivosPembrolizumab 10mg/kg/2s

60% PDL1+Tasa de respuesta 18%SLP 6m 25%; SG 6m: 66%

60% PDL1+Tasa de respuesta 18%SLP 6m 25%; SG 6m: 66%

AEs: artralgia, astenia, mialgiaGrado 3: anemia, meningitis, linfopeniaAE inmunomediados: colitis/hepatitis/hipotiroidismo

AEs: artralgia, astenia, mialgiaGrado 3: anemia, meningitis, linfopeniaAE inmunomediados: colitis/hepatitis/hipotiroidismo

Nanda R. JCO.2016

PDL1 como predictorde respuesta (p=0.028)

PDL1 como predictorde respuesta (p=0.028)

KEYNOTE-119: A randomized phase III study of single-agent pembrolizumab vs chemotherapy per physician's choice for mTNBC. ASCO 2016

ENFERMEDAD METASTÁSICA. ANTI-PDL1KEYNOTE-028 Breast Cancer Cohort: fase 1b. Pembrolizumab 10mg/kg IV/2semanas

Pts with locally advanced or metastatic PD-L1+*, ER+/HER2-

breast cancer; failed or ineligible for

standard therapy;ECOG PS 0-1;

≥ 1 measurable lesion;(N = 25)

Tx to 24 mos orPD or toxicity

Discontinue

*defined as ≥ 1% tumor cell membranousor any stroma staining

Characteristic, % (95% CI) Pembrolizumab (N = 25)

ORR 12 (2.5-31.2)

CR 0 (0-13.7)

PR* 12 (2.5-31.2)

SD 16 (4.5-36.1)

Clinical benefit rate (CR + PR + SD for ≥ 24 wks)

20 (6.8-40.7)

PD 60 (38.7-78.9)

No assessment† 12 (2.5-31.2)

Grade 3/4 AE, % Pembrolizumab

(N = 25)

Grade 3 autoimmune hepatitis 4

Grade 3 nausea 4

Grade 3 muscular weakness 4

Grade 3 ↑ GGT 4

Grade 4 septic shock 4Rugo HS, et al. SABCS 2015. Abstract S5-07.

ENFERMEDAD METASTÁSICA. ANTI-PDL1ESTUDIO FASE IB JAVELIN

CMM<3 líneas previas

(N = 168)Avelumab 10 mg/kg IV Q2WAvelumab 10 mg/kg IV Q2W

Hasta progresión

Dirix LY, et al. SABCS 2015. Abstract S1-04.

Best Overall Response, % All Pts(N = 168)

Pts With TNBC(n = 58)

CR 0.6 0

PR 4.2 8.6

SD* 23.2 22.4

PD 63.1 65.5

Not evaluable 8.9 3.4

ORR 4.8 (95% CI: 2.1-9.2) 8.6 (95% CI: 2.9-19.0)

DCR† 28.0 31.0

PDL1+ PDL1-

TODOS 33% 2.4%

TNBC 45% 2.6%

• En PDL1 + (77,8%) y en PDL1 – (57%)

ENFERMEDAD METASTÁSICA. ANTI-PDL1TNBC mtx

1-2 qmt previaPS 0-1

(N = 32)

Atezolizumab 800 mg Q2W + Albumin-bound paclitaxel 125 mg/m2 IV QW

(3 wk on/1 wk off)*

Best Overall Response, %

All pts(N = 24)

1st-line pts(n = 9)

2nd-line pts(n = 8)

3rd-line + pts(n = 7)

ORR 70.8 88.9 75.0 42.9

CR 4.2 11.1 0 0

PR 65.7 77.8 75.0 42.9

SD 20.8 11.1 25.0 28.6

Adams S, et al. SABCS 2015. ASCO 2016

ENFERMEDAD METASTÁSICA. ANTI EGFR14 pacientes TNBCPaclitaxel 80mg/m2+carbo AUC2 1/8/15Panitumumab 6mg/kg 1/15 cada 28d

14 pacientes TNBCPaclitaxel 80mg/m2+carbo AUC2 1/8/15Panitumumab 6mg/kg 1/15 cada 28d

Cowherd S. Can Biol Therapy. 2015

Tasa respuesta 64%SLP 3.6mRetrasos por toxicidad hematológica

Tasa respuesta 64%SLP 3.6mRetrasos por toxicidad hematológica

7 muestras analizadas con PAM50 100% basal like Baja expresión de EGFR Ningún perfil predictor de respuesta

7 muestras analizadas con PAM50 100% basal like Baja expresión de EGFR Ningún perfil predictor de respuesta

ENFERMEDAD METASTÁSICA. INHIBIDOR AR

Bonnefoi H. Annals of Oncology 2016Thakkar A. Breast Cancer Res Treat. 2016

34 TNBM + AR+AR >10% IHQAA 1000mg/24h + 5mg pred/12h

34 TNBM + AR+AR >10% IHQAA 1000mg/24h + 5mg pred/12h

Tasa de beneficio clínico a los 6 meses: 20%SLP 2.8 meses

Tasa de beneficio clínico a los 6 meses: 20%SLP 2.8 meses

Astenia, HTA, hipoK y nauseaAE grado 3: HTA, insuf suprarrenal e hipoK

Astenia, HTA, hipoK y nauseaAE grado 3: HTA, insuf suprarrenal e hipoK

Líneas celulares MSL TNBCLíneas celulares MSL TNBC

Dihidrotestosterona induce proliferación celular e inhibe apoptosis. Ciclina D1Bicalutamida efecto contrario

Dihidrotestosterona induce proliferación celular e inhibe apoptosis. Ciclina D1Bicalutamida efecto contrario

• Abraxane vs carboplatino en neoadyuvancia

• El papel de la capecitabina en pacientes con enfermedad residual tras neoadyuvancia. ¿Adyuvancia?

• Beneficio de antraciclinas en adyuvancia

• AR y TIL como factores pronósticos

• Veliparib en BRCA+

• La llegada de la inmunoterapia

CONCLUSIONES

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ENFERMEDAD TRIPLE NEGATIVA - GEICAM · < .01 • Similar pCR en los tres brazos –21%, 22% y 19% • Similar objetivos secundarios, pCR en mama y axila, tasa de qx conservadoras