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Dra. Luz Imelda Barrera J. Neumología Medicina Interna

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Dra. Luz Imelda Barrera J.Neumología

Medicina Interna

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“El Asma es la más común y potencialmente la más grave condición médica, que complica

el embarazo en el 4 a 8% de las mujeres Embarazadas”

Mitchell P. Dombrowski, MD, Michael Schatz, MDAmerican College of Obstetricians and Gynecologists.

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Prevalencia Población General 4 – 5 %Prevalencia Mujeres Embarazadas 1 – 4 %Complicaciones en el Embarazo 4 -8%

Tasa de Mortalidad: 2.1 por 100,000

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El asma incontrolada causa una

disminución de la cantidad de Oxígeno, en la sangre de la madre. Como el feto recibe su oxígeno de la sangre materna, esto conlleva a una reducción de la cantidad de O2 en la sangre fetal, que puede afectar su supervivencia y crecimiento, ya que necesita del suministro constante de Oxígeno para su desarrollo.

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LOS EFECTOS DEL ASMA MATERNA SOBRE EL EMBARAZO

Posibles MecanismosHipoxia materna

Inflamación maternaUso de Medicamentos

Tratamiento corticosteroidesExacerbaciones de asma

Función placentaria alteradaMadre fumadora

Sexo del feto

PreEclampsia

EmbarazoPre termino

HemorragiaUterina

Cesárea

Aspectos Maternos.

Eur Respir J 2005; 25:731-750

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LOS EFECTOS DEL ASMA MATERNA SOBRE EL EMBARAZO

Posibles MecanismosHipoxia Materna

Función placentaria alteradaFlujo Sanguíneo Placentario

Madre fumadoraSexo del feto

Liberación de mediadores Bioactivos – productos

Inflamatorios de la madre

PartoPrematuro

AnomalíasCongénitas

CrecimientoFetal Pobre

Bajo Peso

Aspectos sobre el feto

Eur Respir J 2005; 25:731-750

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Immunol Allergy Clin, N Am.

26 (2006) 63 - 80

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Qué efecto tiene el embarazo en el asma?

• Durante el embarazo ocurren muchos cambios fisiológicos, que pueden tener efectos beneficiosos en el curso del embarazo y otros pueden ser deletéreos e influir en la gravedad del asma.

• Los estudios son de naturaleza subjetiva.• Medidas objetivas como registro diario de

síntomas o cambios en la necesidad de tratamiento. Medir la función pulmonar con FEM o VEF1

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V.E. Murphy, V.L. Clifton, P.G. Gibson

Thorax 2006, 61: 169 - 176

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EFECTOS DEL EMBARAZO SOBRE EL ASMA

Embarazo y Asma

Empeora35%

Igual en 33%

Mejora 28%

Posibles Mecanismos:Hormonas Maternas

(cortisol, Estradiol, progesterona) Prostaglandina E, F.N.A

Respuesta de β2

AdrenoreceptoresAlteración de la función

inmune

Eur Respir J 2005; 25:731-750

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Factores que mejoran el ASMA• Progesterona, provoca broncodilatación por ser un

potente relajante del músculo liso, potencia los receptores B2 adrenérgicos.

• Disminución de la Histamina plasmática, por aumento de la Histaminaza circulante.

• El cortisol sérico libre, tiene propiedades antiinflamatorias

• Estrógenos y progesterona potencian los B2 Adrenérgicos provocando broncodilatación

• Aumento de los glucocorticoides, que aumentan la respuesta de los B2 adrenérgicos. Y tienen propiedades antiinflamatorias.

• Prostaglandinas I2, contribuye a la estabilización bronquial.

• Prostaglandina E, provoca broncodilatación en las últimas 4 semanas del embarazo.

• Factor Natriurético Atrial, induce broncodilatación.• Descenso del feto en las últimas 4 semanas.

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Factores que empeoran el ASMA• Respuesta pulmonar refractaria a los efectos de cortisol,

que compite con receptores de glucocorticoides, por progesterona, aldosterona o desoxicorticosterona

• Prostaglandina F2B que provoca broncoconstricción

• Disminución de CRF, que ocasiona cierre prematuro de la vía aérea durante la respiración normal y alteración de la V/Q.

• Aumento de la permeabilidad capilar pulmonar.

• Aumento de la resistencia de las vías aéreas superiores por congestión nasal.

• Aumento de la predisposición a las infecciones respiratorias virales y bacterianas durante las exacerbaciones.

• Aumento del RGE, que exacerba el asma.

• Aumento del Stress.

• Elevación del diafragma por expansión del útero en el 2do. y 3er. Trimestre.

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Sabemos que el asma se caracteriza por la inflamación de las vías respiratorias, con una

acumulación anormal de eosinófilos, linfocitos, mastocitos, macrófagos, células dendríticas, y

miofibroblastos. Esto conduce a una reducción de diámetro de las vías

respiratorias, causada por la contracción del músculo liso, la congestión vascular, edema de la pared

bronquial, secreciones... es decir, obstrucción de las vías respiratorias que es

parcial o totalmente reversible.

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Dombrosky MP. Asthma and Pregnancy. Obstet Gynecol 2006:108:667-81

No embarazo 3er. Trimestre de embarazo

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Cambios Fisiológicos Normales Mecánicos• El diafragma se eleva 4 cms.• El diámetro transversal de tórax también aumenta 2

cms y la circunferencia torácica 6 cms.• Reducción del Volumen de Reserva Espiratorio (VRE) y el Volumen Residual (VR), especialmente en el 3er.

Trimestre. • Reduce la Capacidad Residual Funcional (CRF) desde

un 17% a 25%, sobre todo a partir de la 2da. Mitad del embarazo.

• La Capacidad Pulmonar Total se ha reducido, pero no tiene importancia clínica.

ATS Board of Directors on March 13, 2009 American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.

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Cambios Fisiológicos Normales• El incremento de progesterona durante el embarazo

ha sido asociado con aumento del volumen Tidal o corriente (450 a 600 ml) resultando en una elevación de la ventilación minuto de

40 a 50%, que es el cambio más significativo en el embarazo.

• Leve reducción de la capacidad vital forzada (FVC) del flujo espiratorio máximo (PEFR) y el volumen

espiratorio forzado en un segundo (VEF1), en embarazo normal

• Capacidad de Difusión Normal• Los pacientes con asma por lo general mejoran más

del 15% en el FEV1, FVC, PEFR y durante el tratamiento con broncodilatadores.

ATS Board of Directors on March 13, 2009 American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.

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Cambios Fisiológicos Normales• El consumo de O2 aumenta de 21 a 35% en la fase

final del embarazo• Disnea ocurre en el 60 a 70% de las mujeres

embarazadas en el 1ero y 2do trimestre. Esta se cree que es debido al aumento del volumen tidal, que disminuye la PCO2 arterial y ocasiona un aumento del esfuerzo respiratorio, que es inducido por estrógeno y progesterona.

• Vía Aérea superior también se afecta por el embarazo, marcada congestión nasal e hipertrofia de cornetes, en el 22 a 72% de las embarazadas, generalmente a nivel de la 22 semana de gestación y mejoran en la 2ª a 4ª semana después del parto

ATS Board of Directors on March 13, 2009American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine

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Clínica y Diagnóstico• DISNEA, al descanso o con esfuerzos leves. Presente

en el 50 a 70% de las mujeres embarazadas, en el primero y segundo trimestre. DISNEA FISIOLOGICA DEL EMBARAZO.

• DISNEA, paroxística o persistente. Sibilancias, opresión del pecho, tos producción de esputo.

• El diagnóstico se basa: Historia de síntomas y Dx. Previo.Espirometría: VEF1 < 80%

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Pruebas Funcionales Respiratorias• Volumen Espiratorio Forzado en 1 seg. VEF1

• En el embarazo: VEF1 < 80% y CVF < 12% de lo normal =

Riesgo de parto prematuro y bajo peso al nacer.

(menor de 32 semanas y menor de 2,500 grs.)

• Mejoría del VEF1 al administrar Salbutamol confirman el diagnóstico de Asma Bronquial

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CLASIFICACION DEL ASMA SEGÚN SU SEVERIDAD (NAEPP2006)

ASMA SINTOMAS DIURNOS SINTOMAS NOCTURNOS

FLUJO PICO

FEP o VEF1

LEVE INTERMITENTE

< 2 Veces/semana < 2 veces / mes 80% del valor normal

Variabilidad >20

LEVE PERSISTENTE

> 2 veces/semana

No diario

> 2 veces / mes 80 % del valor normal o más.

Variabilidad 20 – 30%

MODERADA PERSISTENTE

Síntomas Diarios > 1 vez / semana >60% del valor normal y < 80%

Variabilidad > 30% Medicamentos diarios

ASMA SEVERA Síntomas continuos Exacerbaciones frecuentes

Síntomas frecuentes 60 % del normal o menos

Variabilidad > 30%

Uso regular esteroides

National Asthma Education ProgramObst. Y Ginecol 108: Sept. 2006

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NIVELES DEL CONTROL DEL ASMA EN MUJERES EMBARAZADAS

Variable Controlada Parcialmente Controlada

No controlada

Frecuencia de Síntomas ≤ 2 días / semana > 2 días / semana Síntomas durante el día

Frecuencia de Síntomas Nocturnos

≤ 2 veces / mes 1 – 3 veces/ mes ≥ 4 veces / semana

Limitación de sus actividades

Ninguna Alguna Limitación severa de sus actividades

Uso de B2 de corta acción por Síntomas

≤ 2 días / semana > 2 días / semana Varias veces / día

FEV1 o FEP

(% del predicho)> 80 60 – 80 % < 60 %

Exacerbaciones que requieren esteroides sistémicos.

0 – 1 en los 12 meses

Pasados. ≥ 2 en los pasados 12 meses.

Datos de National Asthma Educatión and Prevention ProgramN. Engl. J MED 360:18. April 30, 2009.

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TRATAMIENTO

Cuatro Pilares Fundamentales• Medición objetiva de la Función Pulmonar.

• Educación a la paciente.

• Control de los Factores de Riesgo o Factores Desencadenantes.

• Terapia Farmacológica

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Educación a la paciente • Educar sobre la relación del asma y

embarazo

• Seguridad del Tratamiento: seguridad de los medicamentos, sobre todo de los corticosteroides inhalados.

• Técnicas y uso de los inhaladores

• Beneficios del uso de los medicamentos, para lograr una mayor adherencia al tratamiento.

• Daño que provoca el cigarro al feto.

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Educación a la paciente • Control potencial de Factores

Desencadenantes

• Control de Factores ambientales – alergenos

• Manejo apropiado de co-morbilidades (Rinitis, Sinusitis, Reflujo Gastroesofágico)

• Como reconocer las exacerbaciones severas y cuando asistir al servicio de emergencia.

• Plan de Acción: Esquema de tratamiento de mantenimiento y dosis de la terapia de rescate al presentarse los síntomas. Cómo y cuando iniciarla

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¿Los medicamentos para el asma le provocan daño al feto?

• Los estudios y las observaciones de cientos de mujeres embarazadas con asma, han demostrado que la mayoría de los medicamentos inhalados, pueden ser utilizados durante el embarazo.

• El riesgo de asma incontrolada parece ser mayor, que el riesgo de los medicamentos necesarios para el control del asma. Sin embargo los medicamentos por vía oral, deben evitarse a menos que sean necesarios para controlar los síntomas.

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MEDICAMENTOS UTILIZADOS PARA TRATAMIENTO DE ASMA EN LA EMBARAZADA (FDA)

CLASE CARACTERISTICA FARMACO RECOMENDACION

AMedicamentos con seguridad demostrada en estudios clínicos con grupo testigo

AgonistasB2 Inhalados

Seguros

B

Medicamentos no sometidos a investigación rigurosa, pero que han estado lejos de tener efectos adversos en estudios con animales y humanos.

Br. IpratropiunCrom. de SodioTerbutalinaMontelukastZafirlukastBudesonida

Seguro

SeguroSeguroSeguro

C

Medicamentos que hayan mostrado efectos adversos en fetos de animales sanos, pero todavía no en humanos

TeofilinaPrednisona BeclometazonaBudesonidaFluticasonaSalmeterol /Formoterol

SeguroSeguroSeguroSeguroSeguroSeguros

DMedicamentos que han mostrado efectos adversos en fetos humanos

Acetato de Triamcinolona

No debe prescribirse en Embarazadas.

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Medicamentos de Rescate• B-Agonista de Acción corta. Salbutamol

• Permiten la liberación rápida de los síntomas.

• Seguro su uso en el embarazo.

• Efectos colaterales: taquicardia, hiperglucemia, hipokalemia, nerviosismo y temblor en la madre y en el recién nacido expuesto.

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Inmunol Allergy Clin N Am26 (2006) 9 - 102

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Medicamentos ControladoresCorticosteroides Inhalados y Orales

• Corticosteroides Inhalados reducen los síntomas y las exacerbaciones, mejoran la función pulmonar.

• Es el tratamiento de preferencia para el manejo a largo plazo del asma persistente tanto en exacerbaciones como para control.

• Corticosteroides Orales en el 1er. Trimestre del embarazo se asocia con riesgo 3 veces mayor de paladar hendido, parto prematuro, bajo peso al nacer y preeclampsia.

• Dosis actual: Metilprednisolona 120 a 180 mgs/gr., en 3 o 4 dosis. Hasta dosis de 60 a 80 mgs./Kg.

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Inmunol Allergy Clin N Am26 (2006) 9 - 102

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N Eng J MED 360:18. April 30, 2009New Guidelines Issued for Management of Asthma During Pregnancy

Medscape. Medical News. 03/08/2009

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Inmunol Allergy Clin N Am26 (2006) 9 - 102

Page 35: Dra. Luz Imelda Barrera J. Neumología Medicina Interna

Medicamentos ControladoresB2 Agonistas de Larga Acción

• La evidencia de eficacia de estas drogas durante el embarazo, se ha extrapolado de los estudios que se han realizado en no embarazadas.

• Salmeterol y Formoterol, tienen vida media de 12 horas.

• Efectos colaterales ocurren con altas dosis y son temblor, taquicardia.

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Inmunol Allergy Clin N Am.26 (2006) 9 - 102

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Anticolinergicos• El Bromuro de Ipratropiun

• El mecanismo de acción es a través de la inhibición de la contracción colinérgica del músculo liso bronquial y la reducción de la secreción de las glándulas sub mucosas.

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Teofilina• Debe considerarse como una terapia alternativa

para pacientes con asma leve persistente.• Como terapia coadyuvante en asma moderada y

severa.• Efectos secundarios: insomnio, palpitaciones y

nausea.• Efectos Tóxicos: Sintomas gastrointestinales,

arritmias cardíacas y convulsiones.• Niveles en sangre: 5 a 12 mcgs/ml• Dosis recomendada: 6 mgs/Kg. Seguida de dosis de

mantenimiento de 0.5 mg/Kg/hora

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Inmunol Allergy Clin N Am 26 (2006) 9 - 102

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Moderadores de los Leucotrienos• Metabolito del Acido Araquidónico• Disminuye el broncoespasmo y la secreción

mucosa e incrementa la permeabilidad vascular.

• Bloquea la broncoconstricción provocada por la aspirina.

• Tx. alternativo en asma leve persistente• Tx. adyuvante en asma moderada y severa

persistente.

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Terapia Farmacológica

“EVITAR EPISODIOS DE HIPOXIA EN LA MADRE, PARA MANTENER UNA ADECUADA OXIGENACION DEL FETO”

• Control de síntomas diurnos o nocturnos.

• Mantenerse sin limitación de sus actividades.

• Prevenir exacerbaciones

• No visitas a Emergencia y Hospitalizaciones.

• No uso o uso mínimo de B2 agonistas de acción corta.

• Mantener función pulmonar normal o muy cerca de lo normal.

• Un mínimo o ningún efecto adverso de los medicamentos.

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Paso 1 Paso 2 Paso 3 Paso 4 Paso 5

Educación de Asma Control Ambiental

Medicamento de rescate SABA PRN Medicamento de rescate SABA PRN

Opciones de Controladores

Seleccionar Uno

Seleccionar UnoAgregar uno o

masAgregar uno o

ambos

CSI dosis Bajas (A)

CSI dosis Bajas + LABA (A)

CSI dosis Mediana o Alta +

LABA (A)

CS Oral (dosis mas baja)(D)

Anti- Leucotrienos

(A)

CSI dosis Mediana o

Alta (A)+ AL (A) Anti-IgE (A)

CSI dosis baja + AL (A)+Teofilina de Lib.

Prolong (B)

CSI dosis baja +

Teofilina (B)

TERAPIA ESCALONADA

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TERAPIA ESCALONADA EN EMBARAZO

Educación de Asma Control Ambiental

Medicamento de rescate SABA

PRNMedicamento de rescate SABA PRN

The American Thoracic Society (ATS)

European Respiratory

Society (ERS)

01/07/2009

Seleccionar Uno

Seleccionar Uno Agregar uno o mas

Agregar uno o ambos

CSI dosis Bajas (B) CSI dosis

Medias (C)

CSI dosis Mediana +

LABA

(B – C)

CSI altas dosis + LABA

CSI altas dosis + LABA +

anticolinérgicos y CS Oral

Anti- Leucotrienos

(C)

Cromoglicato

(B)

CSI dosis Bajas +LABA, LTRA o

Teofilina

CSI dosis Media + LTRA

o Teofilina

Teofilina

(C)

Paso 1 Paso 2 Paso 3 Paso 4 Paso 5 Paso 6

Opciones deControladores

National Asthma Education and Prevention

ProgramGuías de ACOG

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DOSIS DE LOS MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO DOSIS

Albuterol MDI 2 – 8 inhalaciones según sea necesario

Salmeterol MDI 2 Inhalaciones BID

Fluticasona y Salmeterol DPI 1 inhalación dos veces al día, la dosis depende de la severidad del asma

Montelukast 10 mgs. 1 tableta por la noche

Zafirlukast 20 mgs. 2 veces al día

Prednisona 20 – 60 mgs./día para síntomas activos

Teofilina 10 mgs./día oral, niveles en suero de 5-12 mcgrs/ml.

Ipratropiun

MDI

Nebulizado

4 -8 Inhalaciones si es necesario

3 ml (0.5 mg) cada 30 min. X 3dosis, luego

Cada 2 – 4 hrs. Si necesario

Cromolyn MDI 2 – 4 Inhalaciones 3 o 4 veces al día.

N Eng J MED 360:18, April 30, 2009New Guidelines Issued for Management of Asthma during PregnancyMedscape Medical News 03/08/2009

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CONCLUSIONES• El asma es un enfermedad frecuente durante el

embarazo• El asma leve y moderada se asocian con un excelente

pronóstico materno y perinatal, especialmente cuando se logra el control con un tratamiento apropiado y a tiempo.

• Los episodios de asma severa y poco controlada se han asociado con aumento del riesgo de parto prematuro, parto por cesarea, preeclampsia y retraso del crecimiento .

• Los episodios de asma severa pueden resultar en aumento de la morbilidad y mortalidad materna y fetal

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CONCLUSIONES• El manejo optimo del asma durante el embarazo

incluye la evaluación objetiva de la función pulmonar, evitar la exposición a factores de riesgo, educación al paciente y terapia farmacológica individualizada para mantener normal la función respiratoria.

• Espirometría es el método ideal para medir la función pulmonar, sin embargo el flujo pico es adecuado.

• El objetivo principal del tratamiento del asma es mantener una adecuada oxigenación fetal, previniendo los episodios de hipoxia de la madre.

• Es seguro para la embarazada, ser tratada con medicamentos para el asma cuando tiene síntomas y exacerbaciones.

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“Nacimos no solamente para nosotros” SENECA