DOCUMENTO LOCAL DE PRODUCTO - PfizerPro Colombia · 2015-09-14 · DOCUMENTO LOCAL DE PRODUCTO . Título del documento del producto: Sulbactam sódico/Cefoperazona sódica . Fecha

DOCUMENTO LOCAL DE PRODUCTO

Título del documento del producto: Sulbactam sódico/Cefoperazona sódica Fecha de la últ ima revisión: 18 de octubre de 2007 Fecha efectiva: 29 de julio de 2013 Versión del CDS: 4

1.0

NOMBRE DEL PRODUCTO MEDICINAL

SULPERAZON

2.0

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

La combinación sulbactam sódico/cefoperazona sódica (SBT/CPZ) se encuentra disponible en forma de un polvo seco para reconstituc ión en proporc ión 1:1 en términos de SBT/CPZ libres. El sulbactam sódico es un derivado de l núc leo básico de la penic ilina. Es un inhibidor irreversible de las betalactamasas y es para uso parenteral solamente. Químicamente corresponde a la s ulfona del penic ilinato sódico. Cont iene 92 mg de sodio (4m Eq) por gramo. El sulbactam es un polvo blancuzco cristalino a ltamente soluble en agua. Su peso molecular es de 255,22. La cefoperazona sódica es un antibiót ico de amplio espectro, semi-s intét ico, de la familia de las cefalospor inas y para uso parenteral solamente. Cont iene 34 mg de sodio (1.5 mEq) por gramo. La cefoperazona es un polvo blanco cristalino libremente soluble en agua. Su peso molecular es 667.65.

3.0

FORMA FARMACÉUTICA

Los via les de producto 1:1 cont ienen el equivalente a 1000 mg + 1000mg de sulbactam y cefoperazona respectivamente.

4.0 4.1

PARTICULARIDADES CLÍNICAS

Indicaciones Terapéuticas

Infecciones causadas por gérmenes productores de betalactamasas que respondan a cefoperazona.

©COPYRIGHT, DERECHOS RESERVADOS – PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL SIN AUTORIZACIÓN DE SU TITULAR. LAS MARCAS UTILIZADAS EN EL PRESENTE DOCUMENTO SON MARCAS REGISTRADAS A FAVOR DE SU TITULAR. La información del producto provista está dirigida exclusivamente a profesionales de la salud que residan en Colombia. Pfizer Colombia 2015. Esta información pudo haber cambiado desde el momento de su publicación, cualquier información adicional disponible en la Dirección Médica de Pfizer. PROHIBIDO EL REENVÍO DE ESTA INFORMACIÓN SIN AUTORIZACIÓN PREVIA POR PARTE DE PFIZER.4/28

Monoterapia El producto sulbactam/cefoperazona está indicado en el tratamient o de las siguientes infecciones causadas por microor ganismos susceptibles : Infecciones de Tracto Respiratorio (Superior e Inferior) Infecciones del Tracto Urinario (Super ior e Inferior) Peritonit is, Colecist it is, Colangit is; y otras Infecciones Intra-Abdominales Septicemia; Meningit is; Infecciones de P iel y Tejidos B landos Infecciones de Huesos y Articulaciones Enfermedad Inflamator ia Pélvica, Endometrit is , Gonorrea, y Otras Infecciones del Tracto Genital Terapia de combinación: Debido a l amplio espectro de actividad de Sulbactam / Cefoperazona, la mayor ía de las infecciones puede ser tratada adecuadamente solamente con este antibiót ico. S in embargo, el Sulbactam / Cefoperazona puede ser utilizado concomitantemente con otros antibiót icos si tales combinaciones están indicadas. S i un aminoglucós ido es ut ilizado (ver sección 6.2.Incompat ibilidades con Aminoglucósidos), la función renal debe ser monitor izada durante el curso de la terapia (vea sección 4.2 Posología y Método de Administración Uso en disfunción renal)

4.2

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN

Uso en adultos Las siguientes son las recomendaciones de dosif icación diaria de sulbactam/cefoperazona en adultos :

P roporción SBT/CPZ (g) Sulbactam Actividad (g)

Cefoperazona Actividad (g)

1:1 2.0-4.0 1.0-2.0 1.0-2.0

Las dosis deberán administrarse dividida cada 12 horas en dosis igua les. En caso de infecciones severas o refractarias la dosificación diar ia de sulbactam/cefoperazona puede incrementarse hasta 8 g de la proporción 1:1 (p ej, 4 g de actividad de Cefoperazona). Los pacientes que reciban la relación 1:1 pueden requer ir administración adicional de Cefoperazona en forma separada. Las dosis deberán administrarse cada 12 horas en dosis igualmente divididas.


La dosis máxima recomendada de sulbactam es de 4 g. Uso en Pacientes con Disfunción Hepática

(Véase Sección 4.4 - Advertencias y Precauciones Es peciales para su Uso). Uso en Pacientes con Disfunción Renal Los regímenes de dosif icación de sulbactam/cefoperazona deberán ajustarse en pacientes con marcado decrecimiento de la func ión renal (depuración de creatinina inferior a 30 mL/min) a f in de compensar la depuración reduc ida del sulbactam. Los pacientes con tasas de depuración de creatinina entre 15 – 30 mL/min deberán recibir máximo 1 gramo de sulbactam administrado cada 12 horas (dos if icación diaria máxima de sulbactam: 2 g), mientras que pacientes con depuraciones de creatinina menores de 15 mL/min deberán recibir máximo 500 mg de sulbactam cada 12 horas (dos if icación diaria máxima de l sulbactam: 1 g). En infecciones graves, puede ser necesario administrar cefoperazona en cantidad adicional. El perf il farmacocinético de l sulbactam es signif icativamente alterado por la hemodiá lis is. La vida media en suero de la cefoperazona se reduce ligeramente durante la hemodiális is. Por tanto, la dos if icación deberá programarse para después de un período de diális is. Uso en Pacientes de Edad Avanzada (Ver Sección 5.2-Propiedades Farmacocinéticas) Uso en Niños Las recomendaciones de dos if icación de Sulbactam /Cefoperazona en niños son como sigue a continuac ión:

P roporción SBT/CPZ mg/kg/día

Sulbactam Actividad mg/kg/día

Cefoperazona Actividad mg/kg/día

1:1 40-80 20-40 20-40

Las dosis deberán administrarse cada 6 a 12 horas en dos is igua lmente divididas. En infecciones serias o refractarias, esta dosis puede incrementarse hasta 160 mg/kg/día de la relación 1:1. Las dosis deberán administrarse en dos a cuatro dosis igualmente divididas (Ver Sección 4.4 - Advertencias y Precauciones Especiales para su Uso Uso en la Infancia y sección 5.3 Información sobre


Seguridad en Estudios Pre-Clínicos Uso en Pacientes Pediátricos). Uso en Neonatos Para neonatos en la primera semana de vida, el medicamento deberá suministrarse cada 12 horas. La dosificación máxima diaria de sulbactam en pacientes pediátricos no deberá exceder de 80 mg/kg/día. (Véase Sección 4.4 - Advertencias y Precauciones Especiales para Uso en la Infancia). Administración Intravenosa Para efectos de infusión intermitente, cada vial de sulbactam/cefoperazona deberá reconstituirse con la cantidad apropiada de Dextrosa al 5% en Agua, Inyección de Cloruro de Sodio 0,9% o de Agua Estéril para Inyección, y luego diluirse a 20 ml con la misma solución empleada, a lo cual sigue su administración en el transcurso de 15 – 60 minutos (ver sección 6.6 - Instrucciones para su Uso y Manipulación Reconstitución) La Solución de Ringer Lactato es un vehículo apropiado para infusión intravenosa, sin embargo, no lo es para la reconstitución inicial (Ver Sección 6.2-Incompatibilidades Solución de Ringer Lactato y sección 6.6-Instrucciones para su Uso y Manipulación Solución de Ringer Lactato). Para inyección intravenosa, cada vial deberá reconstituirse en la forma antes descrita y administrarse en el transcurso de mínimo tres minutos. Inyección Intramuscular La lidocaína HCl al 2% es un vehículo apropiado para la administración intramuscular, sin embargo, no lo es para la reconstitución (Ver Sección 6.2-Incompatibilidades Lidocaína y sección 6.6-Instrucciones para su Uso y Manipulación Lidocaína).

4.3

Contraindicaciones

El uso de la combinación sulbactam/cefoperazona está contraindicado en pacientes con alergia conocida a penic ilinas, sulbactam, cefoperazona, o a cualquiera de las cefalospor inas. Administrar con precaución a pacientes con insuf icienc ia renal.

4.4

Advertencias y Precauciones Especiales para su Uso

Reacciones de hipersensibilidad (anaf ilácticas) serias y ocasiona lmente fatales se han reportado en pacientes que reciben tratamientos con


cefalospor inas o con ant ibiót icos beta-lactámicos. Tales reacciones suelen ocurrir con mayor frecuencia en individuos con histor ia de reacciones de hipersensibilidad a múlt iples alergenos. Si ocurre alguna reacción alérgica, deberá suspenderse el medicamento y luego inst ituirse el tratamiento apropiado.

La ocurrencia de reacciones anafilácticas serias exige el tratamiento inmediato, de urgenc ia, con adrenalina. Entre otras medidas a tomar se inc luyen la aplicación de oxígeno, la administración de esteroides intravenosos y el mane jo de las vías aéreas, incluyendo la intubación, según sea indicado. Uso en Pacientes con Disfunción Hepática La cefoperazona se excreta principalmente por la bilis. La vida media sérica de la cefoperazona usua lmente se prolonga y la excreción ur inar ia de l medicamento puede incrementarse en pacientes con enfermedad hepática y/o obstrucción biliar. Aun en condiciones de disfunción hepát ica severa se obt ienen concentraciones terapéuticas de cefoperazona en la bilis y apenas se observa un incremento de 2-4 veces en la vida media. Las modificaciones de dosis pueden ser necesarias en casos de obstrucción biliar severa, enfermedad hepática severa o en casos de disfunción renal coexistente con cualquiera de estas condiciones. En pacientes con disfunción hepática y deterioro rena l concomitante , las concentraciones séricas de la cefoperazona deberán monitorearse y la dos ificación deberá ajustarse según sea necesario. En estos casos, la dos ificación no deberá exceder de 2 g/día de cefoperazona con un estrecho control de las concentraciones séricas. Generales Al igual que con otros ant ibiót icos, ha ocurr ido def icienc ia de v itamina K en unos pocos pacientes tratados con cefoperazona. El mecanis mo se encuentra con mayor probabilidad relacionado con la supresión de la f lora intestina l que norma lmente sintetiza esta vitamina. Entre las personas en riesgo se incluyen los pacientes con defic iencias en la dieta, estados de ma la-absorción ( v.g., fibr osis c ística) y pacientes bajo regímenes de alimentación intravenosa prolongados. En estos pacientes se deberá monitorear el t iempo de protrombina, y suministrar terapia anticoagulante , así como también deberá administrarse vitamina K exógena, según sea indicado. Tal como sucede con otros antibiót icos , puede ocurrir crecimiento exacerbado de microor ganis mos no sensibles al medicamento durante el uso prolongado


de sulbactam/cefoperazona. En estos casos, los pacientes deberán observarse cuidadosamente durante el tratamiento. Y como sucede con cualquier otro agente sistémico potente , se aconseja vigilar periódicamente la pos ible disfunción de s istemas orgánicos vita les durante una terapia pr olongada, como por ejemplo los sistemas renal, hepát ico y hematopoyético. Esto es particularmente importante en neonatos, especialmente prematuros, y en otros infantes. Diarrea asociada con Clostridium diff icile (CDAD - Clostridium diff icile associated diarrhea ) ha sido reportada con el uso de la mayoría de agentes antibacterianos , inc luyendo sulbactam sódico/cefoperazona sódica, y la severidad puede variar de diarrea moderada a colit is fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos que alteran la flora nor mal de l colon favorecen el crecimiento de Clostridium diff icile Clostridium difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD. Las hipertoxinas que producen las cepas de Clostridium difficile causan incremento de la morbilidad y mortalidad ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomia. CDAD debe considerarse en todos los pacientes que presentan diarrea después del uso de antibióticos. Una historia médica cuidadosa es necesaria ya que se ha reportado que CDAD ocurre después de más de dos meses de la administración de los agentes antibacterianos.

Uso en la Infancia Sulbactam/cefoperazona ha sido eficazmente ut ilizado en infantes. No existen estudios amplios en niños prematuros, ni en recién nacidos. En consecuencia, en el tratamiento de infantes prematuros y neonatos, deberán considerarse los posibles beneficios y los potenc ia les riesgos involucrados antes de inst ituir la terapia (Ver Sección 5.3-Información sobre Seguridad en Estudios Pre-Clínicos Uso En Pacientes Pediátricos). La cefoperazona no desplaza la bilirrubina de los sitios de unión a las proteínas del plasma.

4.5 Interacciones con Otros Productos Medicinales y Otras Formas de Interacción

Alcohol Se ha reportado una reacción caracterizada por enrojecimiento (rubor) , sudoración, cefalea y taquicardia cuando se consume alcohol durante la administración de cefoperazona e inc luso tan tarde como e l quinto día después de la administración de este antibiót ico. Una reacción similar se ha


reportado con ciertas cefalospor inas, razón por la cual se les deberá advertir a los pacientes que la ingestión de bebidas alcohólicas junto con la administración de sulbactam/cefoperazona se encuentra contraindicada. En pacientes que necesiten la alimentación artif ic ial oral o parenteral, debe evitarse el uso de soluciones que contengan etanol. Interacciones con las Pruebas de Laboratorio Falsos pos it ivos en las pruebas de glucosa en la orina pueden ocurrir cuando se utiliza el reactivo de Fehling o el de Benedict.

4.6 Fertilidad,

Embarazo y Lactancia

Uso durante el Embarazo Los estudios de reproducción se han realizado en ratas con dos is hasta 10 veces las dosis humana y no revelaron evidenc ias de alteraciones en la fertilidad, como tampoco hallazgos teratológicos. El sulbactam y la cefoperazona atraviesan la barrera placentaria. No existen, sin embargo, estudios adecuados y bien contr olados en mujeres en embarazo. Debido a que los estudios en anima les no siempre son predict ivos de la respuesta humana, este medicamento deberá utilizarse durante el embarazo solo s i es estrictamente necesario. Uso en Madres durante la lactancia Solo pequeñas cantidades de sulbactam y cefoperazona se excretan en la leche materna humana. Aunque ambos medicamentos llegan pobremente a la leche de las madres en período de lactancia, deberán tomarse precauciones cuando sulbactam/cefoperazona se administre a madres durante la lactancia.

4.7

Efectos Sobre la Capacidad para Conducir y usar Maquinar ia

La experiencia clínica con sulbactam/cefoperazona indica que es improbable que se altere la capacidad para conducir y manejar maquinaria.

4.8

Efectos Indeseables

Sulbactam/cefoperazona es generalmente bien tolerado. La mayor ía de los eventos adversos son de un carácter leve o moderado en cuanto a su severidad, y son tolerados con el tratamiento cont inuo. Se observaron las siguientes RAM en estudios clínicos (estudios comparativos y no comparativos) y en la postcomercialización. Todos las RAM listadas en la etiqueta se presentan según la clasif icación de órganos del s istema MedDRA. Dentro de cada categoría de frecuencia, se


presentan los RAM en orden de importancia clínica. Tabla de Reacciones Adversas

Clasif icación por sistema y órgano

Muy común ≥ 1/10

Común ≥ 1/100 a < 1/10

Poco común ≥ 1/1000 a <

1/100

Frecuencia desconocida (no puede estimarse a

partir de los datos disponibles)

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático

Leucopenia Neutropenia Prueba directa de Coombs positiva Disminución de la hemoglobina Aumento del hematocrito Trombocitopenia Eosinofilia

Hipoprotrombinemia

Trastornos del sistema inmunológico

Reacción anafilactoide incluido shock

Trastornos del sistema nervioso

Cefalea

Trastornos vasculares

Vasculitis Hipotensión

Trastornos gastrointestinales

Diarrea Náusea Vómito

Colitis pseudomembranosa

Trastornos hepatobiliares

Aumento en la alanina aminotransferasa Aumento del aspartato aminotransferasa Aumento de la fosfatasa alcalina en la sangre

Aumento en la bilirrubina en la sangre

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Prurito Urticaria

Síndrome de Stevens Johnson Sarpullido máculopapular

Trastornos renales y urinarios

Hematuria

Trastornos generales y condiciones del

Flebitis en el sitio de la infusión


sitio de administración

Dolor en el sitio de la inyección Pirexia Escalofríos

Categorías CIOMS III: Muy común: ≥ 1/10 (≥ 10%); Común: ≥ 1/100 a < 1/10 (≥ 1% y < 10%); Poco común: ≥ 1/1000 a < 1/100 (≥ 0.1% y < 1%); En el cálculo para las frecuencias de anormalidad de RAM en el laboratorio, se incluyeron todos los valores de laboratorio disponibles, incluidos los de los sujetos con anormalidades en la línea de referencia. Se tomó este enfoque conservador porque los datos crudos no permitían hacer una distinción entre el subconjunto de sujetos con anormalidades en la línea de referencia que tuvieron cambios de laboratorio significativos surgidos durante el tratamiento de los sujetos con anormalidades en la línea de referencia que no tuvieron cambios de laboratorio significativos surgidos durante el tratamiento.

Desconocida: la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles.

Para leucocitos, neutrófilos, plaquetas, hemoglobina y hematocrito, solamente anormalidades reportadas en los estudios. Los aumentos y disminuciones no se diferencian.

4.9

Sobredos if icación

Se cuenta con limitada infor mación acerca de la toxic idad aguda de la cefoperazona sódica y del sulbactam sódico en humanos. Puede esperarse que la sobredosif icación de l medicamento produzca ciertas manifestaciones las cuales corresponden fundamentalmente a extensiones de las reacciones adversas reportadas con el medicamento. Debe considerarse la probabilidad de aparición de efectos neurológicos, incluyendo ataques epilépt icos , provocados por concentraciones altas en el fluido cerebroespinal de antibiót icos β-lactámicos. En razón a que la cefoperazona y el sulbactam se pueden remover de la c irculación por hemodiá lis is, estos pr ocedimientos pueden aumentar la eliminación de l medicamento del cuerpo en caso de que se presente sobredosif icación en pacientes con función renal deteriorada.

5.0

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1

Propiedades Farmacodinámicas

El componente ant ibacteriano de la combinación sulbactam/cefoperazona es la cefoperazona, una cefalospor ina de tercera generación, la cual actúa contra microorganismos sensibles durante su etapa de mult iplicación act iva, gracias a que inhibe la bios íntes is de los mucopépt idos de la pared celular. E l sulbactam no posee ninguna actividad ant ibacteriana út il, excepto contra Neisseriaceae y Acinetobacter. Sin e mbargo, estudios bioquímicos realizados con sistemas bacterianos libres de células, han demostrado que el sulbactam es un inhibidor irreversible de las beta-lactamasas más importantes produc idas por los microorganismos resistentes a los ant ibiót icos beta-lactámicos. El potenc ial del sulbactam para prevenir la destrucción de penic ilinas y cefalospor inas por parte de microorganismos resistentes se confirmó en


estudios llevados a cabo en microorganismos completos y usando cepas resistentes; estudios que además demostraron que el sulbactam sódico exhibía efectos sinérgicos marcados con penicilinas y cefalospor inas. Debido a que el sulbactam también se liga a algunas prote ínas a las cuales se ligan las penic ilinas, a lgunas cepas sensibles se tornan más susceptibles a la combinación sulbactam/cefoperazona que a la cefoperazona sola.

La combinación sulbactam/cefoperazona es eficaz contra todos los microorganismos sensibles a la cefoperazona. Por otra parte, la actividad sinérgica (una reducción de hasta cuatro veces las concentraciones inhibitor ias mínimas de la combinación versus la obtenida para cada uno de los componentes) permite su eficacia contra una amplia variedad de microorganismos, especialmente sobre los siguientes : Haemophilus inf luenzae Bacteroides, especies Staphylococcus, especies Acinetobacter calcoaceticus Enterobacter aerogenes Escherichia coli Proteus mirabilis Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Citrobacter f reundii Enterobacter cloacae Citrobacter diversus Sulbactam/cefoperazona es activo in vitro contra una amplia variedad de microorganismos clínicamente significativos: Microorganismos Gram-Positivos: Staphylococcus aureus, cepas productoras y no productoras de penicilinasa Staphylococcus epidermidis Streptococcus pneumoniae (anteriormente Diplococcus pneumoniae) Streptococcus pyogenes (estreptococos beta-hemolít icos del Grupo A) Streptococcus agalactiae (estreptococos beta-hemolíticos del Grupo B) La mayoría de las demás cepas de estreptococos beta-hemolít icos Muchas cepas de Streptococcus faecalis (enterococos) Microorganismos Gram-Negativos: Escherichia coli Klebsiella, especies Enterobacter, especies


Citrobacter, especies Haemof ilus influenzae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Morganella morganii (antiguamente Proteus morganii) Providencia rettgeri (antiguamente Proteus rettgeri) Providencia, especies Serratia , especies (incluyendo S. marcescens) Salmonella y Shigella, especies Pseudomonas aeruginosa y algunas otras especies de Pseudomonas Acinetobacter calcoaceticus Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Bordetella pertusis Yersinia enterocolitica Microorganismos Anaeróbicos: Bacilos Gram-negativos (incluyendo Bacteroides fragilis, otras especies de Bacteroides, y especies de Fusobacterium) Cocos Gram-positivos y Gram-negativos (incluyendo especies de Peptococcus, Peptostreptococcus y Veillonella ) Bacilos Gram-positivos (incluyendo especies de Clostridium, Eubacterium y de Lactobacillus)

Los siguientes rangos de suscept ibilidad han s ido establec idos para sulbactam/cefoperazona:

Concentración Inhibitoria Mínima (CIM) (Expresada como concentración de cefoperazona en mcg/mL)

___________________________________________ Susceptibles ≤ 16

Susceptibilidad Intermedia 17 - 63

Resistentes ≥ 64 ___________________________________________

Tamaño del Halo de Inhibición en Pruebas de Sensibilidad en Disco mm (Kirby-Bauer)


___________________________________________ Susceptible ≥21

S. Intermedia 16-20 Resistentes ≤ 15

___________________________________________

Para efectos de las determinaciones de la CIM, pueden usarse diluciones seriadas de sulbactam/cefoperazona en relación 1:1 utilizando un método de dilución en agar o en caldo. Se recomienda el uso de un disco de prueba de susceptibilidad que contenga 30 mcg de sulbactam y 75 mcg de cefoperazona. Un informe del laboratorio de "susceptible" indica que el organismo infectante responde con mucha probabilidad a la terapia sulbactam/cefoperazona, y un reporte de "Resistente" indica la probabilidad de que el microorganismo no responda a tal tratamiento. Un reporte de "Sensibilidad Intermedia" sugiere que el microorganismo podría ser sensible a sulbactam/cefoperazona si se emplea una dosis más alta o si la infección se encuentra confinada a tejidos o fluidos en donde se pueden lograr niveles altos de antibiótico. Los siguientes límites de control de calidad se recomiendan para los discos de la prueba de susceptibilidad de 30 mcg/75 mcg de sulbactam/cefoperazona:

CEPA DE CONTROL TAMAÑO DEL HALO (mm)

______________________________________________________ Acinetobacter spp.

ATCC 43498 26-32

Pseudomonas aeruginosa, ATCC 27853 22 - 28

Escherichia coli, ATCC 25922 27 - 33

Staphylococcus aureus,

ATCC25923 23 - 30 ______________________________________________________

5.2 Propiedades Farmacocinéticas

Aproximadamente el 84% de la dosis del sulbactam y el 25% de la dosis de cefoperazona administradas con el producto sulbactam/cefoperazona se excretan por el riñón. La mayor parte de la dosis restante de cefoperazona se excreta en la bilis. Después de la administración de sulbactam/cefoperazona, la vida media


promedio del sulbactam es de aproximadamente 1 hora, en tanto que la de la cefoperazona es 1.7 horas. Se ha demostrado que las concentraciones séricas son proporcionales a la dosis administrada. Estos valores son consistentes con los previamente publicados para estos agentes cuando se suministraron solos.

El pico promedio de las concentraciones de sulbactam y cefoperazona después de la administración de 2 gramos de sulbactam/cefoperazona (1 g sulbactam, 1 g de cefoperazona) intravenosamente en un periodo de 5 minutos fue de 130.2 y 236.8 mcg/ml respectivamente. Esto refleja un alto volumen de distribución para sulbactam (Vd = 18.0-27.6 L) comparado con cefoperazona (Vd = 10.2-11.3 L).

Tanto el sulbactam como la cefoperazona se distribuyen bien dentro de una variedad de tejidos y fluidos, entre los cuales se incluyen bilis, vesícula biliar, piel, apéndice, trompas de Falopio, ovario, útero, y otros.

No existe evidencia de interacción medicamentosa farmacocinética entre sulbactam y cefoperazona cuando se administran juntas en la forma de la combinación sulbactam/cefoperazona.

Después de dosificación múltiple, no se han reportado cambios significativos en la farmacocinética de los componentes de la combinación sulbactam / cefoperazona, como tampoco se ha observado acumulación cuando se administra cada 8 - 12 horas.

Uso en Pacientes con Disfunción Hepática

Véase Sección 4.4 - Advertencias y Precauciones Especiales para su Uso.

Uso en Pacientes con Disfunción Renal En pacientes con diferentes grados de función renal a quienes se les administr ó sulbactam/cefoperazona, la depuración corporal total del sulbactam se correlacionó bien con la tasa de depuración de creatinina calculada. Pacientes funcionalmente anéfricos revelaron una vida media de sulbactam signif icativamente más prolongada (valores promedio de 6.9 y 9.7 horas en dos estudios diferentes). La hemodiálisis alteró significativamente la vida media, la depuración corporal total, y el volumen de distribución del sulbactam. No se observaron diferencias significativas en la farmacocinética de la cefoperazona en pacientes con insuficiencia renal.

Use en Pacientes de Edad Avanzada La farmacocinética de sulbactam/cefoperazona ha sido estudiada en individuos


de edad avanzada con insuficiencia renal y compromiso de la función hepática. Tanto el sulbactam como la cefoperazona exhibieron vidas media más prolongadas, menor depuración, y volúmenes de distribución más grandes cuando se compararon con valores obtenidos en voluntarios sanos. La farmacocinética del sulbactam se correlaciona bien con el grado de disfunción renal, mientras que la cefoperazona exhibió una buena correlación con el grado de disfunción hepática.

Uso en Niños

Los estudios llevados a cabo en pacientes pediátricos no han demostrado la existencia de cambios signif icativos en la farmacocinética de los componentes de la combinación sulbactam/cefoperazona en comparación con los valores de los adultos. La vida media promedio en niños osciló entre 0.91 y 1.42 horas para sulbactam y desde 1.44 a 1.88 horas para cefoperazona.

5.3 Información sobre Seguridad en Estudios Pre-Clínicos

Uso en Pacientes Pediátricos

La cefoperazona no produjo efectos adversos en las pruebas realizadas en ratas prepuberales con todas las dosis estudiadas.

La administración subcutánea de 1000 mg/kg/día (aproximadamente 16 veces la dosis promedio para adultos) dio como resultado la reducción del peso testicular, supresión de la espermatogénesis, reducción de la población de células germinales y la vacuolación del citoplasma celular de Sertoli. La severidad de las lesiones fue dosis-dependiente en el rango de dosis de 100 - 1000 mg/kg/día; las dosis bajas causaron una disminución moderada de los espermatocitos. Este efecto no se ha observado en ratas adultas. Histológicamente las lesiones fueron casi del todo reversibles a pesar de los altos niveles de dosificación. Sin embargo, los estudios no evaluaron el subsecuente desarrollo de la función reproductiva de las ratas. Se desconoce la relación de estos hallazgos con los humanos.

Cuando se suministró sulbactam/cefoperazona (1:1) por vía subcutánea a ratas neonatales durante 1 mes, se observaron pesos testiculares reducidos y túbulos inmaduros en los grupos que recibieron 300 + 300 mg/kg/día. Debido a la existencia de una gran variabilidad en el grado de maduración testicular en las ratas macho jóvenes y a que se encontraron testículos inmaduros en los controles, cualquier relación con los medicamentos del estudio resulta incierta. Ninguno de tales hallazgos se observaron en cachorros de perros a dosis 10 veces superiores a la dosis promedio para adultos.

6. PARTICULARIDADES FARMACÉUTICAS


6.1 Incompatibilidades

Aminoglucósidos

Las soluciones de sulbactam/cefoperazona y de aminoglucósidos no deberán mezclarse directamente debido a que existe incompatibilidad física entre tales soluciones. En caso de contemplar una terapia de combinación que contenga sulbactam/cefoperazona y un aminoglucósido (véase Sección 4.1-Indicaciones Terapéuticas Terapia de Combinación), dicha terapia podrá realizarse a través de infusión intravenosa secuencial e intermitente, con la condición de que se utilicen tubos intravenosos secundarios por separado, y que los tubos intravenosos primarios sean adecuadamente irrigados entre dosis, con un diluyente aprobado. También se sugiere que la dosis de sulbactam/cefoperazona se administre a lo largo del día en horas lo más distanciadas posibles de la administración del aminoglucósido.

Solución de Lactato de Ringer

Deberá evitarse la reconstitución inicial con Soluc ión de R inger Lactato debido a que esta mezcla es incompatible. Sin embargo, un proceso de dilución en dos pasos que comprenda la reconstitución inicial en agua para inyección aporta una mezcla compatible cuando posteriormente se realice la dilución con Solución de Ringer Lactato (véase Sección 6.2 Precauciones especiales para la eliminación y otras formas de manipulación - Solución de Ringer Lactato).

Lidocaína

Deberá evitarse la reconstitución inicial con lidocaína HCl al 2% debido a que esta mezcla es incompatible. Sin embargo, un proceso de dilución en dos pasos que comprenda la reconstitución inic ial en agua para inyección dará como resultado una mezcla compatible útil para el momento en que se realice la dilución con lidocaína HCl al 2% (véase Sección 6.2 Precauciones especiales para la eliminación y otras formas de manipulación Lidocaína HCl al 2%).

6.2

Precauciones especiales para la eliminación y otras formas de manipulación

Reconstitución

Sulbactam/cefoperazona se encuentra disponible en viales con potencias de 2.0 g

Dosificación Dosificación Equivalente Total (g)

Volumen de de sulb. + cefoperazona (g)

Conc. Final Máxima Diluyente

2.0 (m/ml)

1.0 + 1.0 6.7 125 + 125


Se ha demostrado que sulbactam/cefoperazona es compatible con agua para inyección, dextrosa al 5%, solución salina normal, dextrosa al 5% en solución salina al 0.225%, y dextrosa al 5% en solución salina normal, a concentraciones desde 10 mg de cefoperazona y 5 mg de sulbactam por mL y hasta de 250 mg de cefoperazona y 125 mg de sulbactam por mL. Después de reconstituido: Reconstituya y administre inmediatamente.

Solución de Ringer Lactato Deberá emplearse Agua Estéril para Inyección para la reconstitución (véase Sección 6.1 Incompatibilidades Solución de Ringer Lactato). Se necesita una dilución en dos pasos usando Agua Estéril para Inyección (como se ilustra en la tabla anterior) para posteriormente diluir con Solución de Ringer Lactato y obtener así una concentración de sulbactam de 5 mg/ml (utilizar 2 ml de la dilución inicial en 50 ml, o 4 ml de dilución inicial en 100 ml de Solución de Ringer Lactato). Después de reconstituido: Reconstituya y administre inmediatamente.

Lidocaína

Deberá usarse Agua Estéril para Inyección para la reconstitución (véase Sección 6.1 Incompatibilidades - Lidocaína). Para obtener una concentración de cefoperazona de 250 mg/ml o más, se requiere una dilución en dos pasos usando en primer lugar Agua Estéril para Inyección (como se muestra en la tabla anterior) posteriormente diluida con lidocaína al 2% a fin de obtener soluciones que contengan hasta 250 mg de cefoperazona y 125 mg de sulbactam por mL en aproximadamente una solución de lidocaína HCl al 0.5%. Después de reconstituido: Reconstituya y administre inmediatamente.


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DOCUMENTO LOCAL DE PRODUCTO - PfizerPro Colombia · 2015-09-14 · DOCUMENTO LOCAL DE PRODUCTO . Título del documento del producto: Sulbactam sódico/Cefoperazona sódica . Fecha