Comprediendo La Genética De La Sordera

Comprendiendo la

Genética de la SorderaUna Guía para los Pacientes y sus Familias

Harvard Medical SchoolCenter For Hereditary Deafness

D6x10_2004.qxd 2/7/05 2:16 PM Page CV1

Comprendiendo la

Genética de la SorderaUna Guía para los Pacientes y sus Familias

C o m p r e n d i e n d o l a G e n é t i c a d e l a S o r d e r a

Esta guía fue creada por:Heidi L. Rehm, Ph.D.Associate Director, Harvard Medical School Center for Hereditary Deafness(Directora asociada, Escuela de Medicina de Harvard, Centro para la Sordera Hereditaria)Instructor of Pathology, Harvard Medical School(Instructora de Patologías, Escuela de Medicina de Harvard)Associate Molecular Geneticist, Harvard-Partners Center for Genetics and Genomics(Genetista Molecular Asociada, Centro Harvard-Partners de Genes y Genomas)

Robin E. WilliamsonDivisión of Medical Sciences, Harvard Medical School(División de Ciencias Médicas, Escuela de Medicina de Harvard)

Margaret A. Kenna, M.D.Associate Professor of Otology and Laryngology, Harvard Medical School(Profesora asociada de Otología y Laringología, Escuela de Medicina de Harvard)Director, Coclear Implant Program, Children’s Hospital Boston(Directora, Programa de Implantes Cocleares, Hospital de Niños de Boston)

David P. Corey, Ph.D.Professor of Neurobiology, Harvard Medical School(Profesor de Neurobiología, Escuela de Medicina de Harvard)Co-Director, Harvard Medical School Center for Hereditary Deafness(Co-Director, Escuela de Medicina de Harvard, Centro de la Sordera Hereditaria)

Bruce R. Korf, M.D., Ph.D.Chairman, Department of Genetics, University of Alabama at Birmingham(Presidente, Departamento de Genética, Universidad de Alabama en Birmingham)

Quisiéramos agradecer a todas las personas que hicieron observaciones y dieron sugerencias útiles a los numerosos borradores de esta guía. También nos gustaríaagradecer al benefactor anónimo cuyo generoso apoyo hizo posible la publicación de esta guía.

Por preguntas u observaciones, o para solicitar copias adicionales de esta guía, sírvasecontactar a Heidi Rehm a:

Harvard Medical School Center for Hereditary Deafness(Escuela de Medicina de Harvard, Centro para la Sordera Hereditaria)65 Landsdowne StreetCambridge, MA 02139Correo electrónico: [email protected] de Internet : //hearing.harvard.edu

D6x10_2004.qxd 2/7/05 2:16 PM Page CV2

hipoacsia

Harvard Medical School Center for Hereditary Deafness 1

La audición es un proceso complejo, de manera que no debería ser ninguna sorpresa que las

causas de la hipoacusia sean también complejas. La pérdida de la audiciónpuede ocurrir debido al daño del oído, especialmente del oído interno. Porejemplo, los lactantes pueden nacer con hipoacusia causada por una infec-ción viral que se contrajo durante el embarazo o por una causa genética. Porconsiguiente, es producida por los cambios en los genes relacionados con elproceso de audición. En algunos casos, la pérdida auditiva se debe a una com-binación de factores genéticos y ambientales. Existe, por ejemplo, un cambiogenético que produce que algunas personas sean más propensas a contraerhipoacusia después de tomar ciertos antibióticos.

La comprensión de las causas genéticas de la sordera tiene beneficios impor-tantes. Este conocimiento no sólo les permite a los doctores informar a lasfamilias acerca de las posibilidades de tener hijos con hipoacusia, sino quetambién puede influir en el tipo de tratamiento que debe ser sometida unapersona, ya que en algunos casos, cuando la causa específica es conocida, sepuede determinar si la pérdida auditiva es progresiva. Además, la sorderapodría ser sólo uno de un grupo de problemas médicos que puede tener unapersona. Por ejemplo, algunas personas con hipoacusia también tienen pro-blemas que afectan otras partes del cuerpo, como el corazón, los riñones o losojos y conocer la causa genética en estos casos, permite al doctor saber quetambién podrían haber problemas en otros sistemas.

Cuando existe un problema auditivo en la familia, es razonable sospechar quela causa de la sordera sea genética, sin embargo, este tipo de sordera es comúnentre los niños aún cuando sus padres no sufran de esta enfermedad, ya quela sordera también puede transmitirse a generaciones futuras. Por lo tanto, lasevaluaciones genéticas pueden ser de gran ayuda incluso si existe sólo unapersona en la familia que sufre de hipoacusia.

La genética de la pérdida auditiva puede ser complicada y difícil de compren-der. Esta guía está diseñada con la finalidad de ayudar a explicar la funciónde la genética en la hipoacusia, cómo se lleva a cabo una evaluación genética,el significado de los resultados de las evaluaciones genéticas y cuáles son lasopciones que existen para el tratamiento y la orientación. En caso de que lainformación que le hemos proporcionado no sea clara, le invitamos a hacer las preguntas pertinentes a su médico o al médico de su hijo, o solicite hablarcon un consejero genético o genetista clínico.

¿Cómo se detecta y diagnosticala hipoacusia?

Es de gran importancia detectar la pérdida auditiva en forma temprana paraque el niño pueda desarrollar las aptitudes de comunicación y de aprendizaje

D6x10_2004.qxd 2/7/05 2:16 PM Page 1

2 Escuela de Medicina de Harvard, Centro para la Sordera Hereditaria


apropiadas. Por esta razón, diversos estados están haciendo una evaluaciónde audición sencilla y sin dolor a todos los recién nacidos, con el fin de determinar si pueden oír sonidos. Sin esta evaluación, los padres, profesoreso doctores no podrán advertir la pérdida auditiva hasta que el niño comiencea mostrar dificultades para comunicarse de manera oral o para aprender. Porlo tanto, algunas veces a los 2 ó 3 años de edad, es importante realizar estaevaluación. Los bebés que no pasan esta evaluación son referidos a unaudiólogo para ser sometidos a una evaluación más exhaustiva.

Primero, un audiólogo determina la gravedad y el tipo de hipoacusia, la quese mide al observar cuán fuerte debe ser un sonido para que el niño logre oírlo.Generalmente, esto se denomina umbral del nivel auditivo. Los diferentestipos de hipoacusia se clasifican según la parte del sistema auditivo que hasido afectado. El sonido es captado por el oído externo y luego pasa a travésdel conducto auditivo al oído medio. Los problemas en estas zonas causanhipoacusia conductiva. Después de que pasa por el oído medio, el sonidoviaja a una parte del oído interno llamada cóclea, donde se transforma en unaseñal que puede ser enviada a través del nervio auditivo hacia el cerebro. Losproblemas encontrados en esta parte causan hipoacusia neurosensorial.

Anatomía del oído

Después de esta evaluación, se toman medidas para encontrar la causa de lahipoacusia. Generalmente, el pediatra, el médico general o el audiólogo invo-lucrado en el cuidado del lactante o del niño diagnosticado con hipoacusia, loreferirá a un otorrinolaringólogo para una evaluación adicional de la causade la pérdida auditiva. Algunos tipos de hipoacusia ocurren cuando el sistema auditivo ha sido dañado ya sea por ruidos fuertes, traumatismo encé-falocraneano, medicamentos o infecciones. En algunos casos, el conocimientode estas causas puede ayudar a tratar la pérdida de la audición o detenerlapara que no empeore.

D6x10_2004.qxd 2/7/05 2:16 PM Page 2

Escuela de Medicina de Harvard, Centro para la Sordera Hereditaria 3

Otra posibilidad, es que la hipoacusia sea causada genéticamente, esto signi-fica que sea trasmitida a través de la familia. Por esta razón, es muy importantecontar con un registro muy detallado de la historia familiar. Existen dos tiposprincipales de sordera genética: sindrómica, donde puede haber otros pro-blemas médicos además de la hipoacusia y, no sindrómica, donde el únicoproblema médico evidente es la pérdida de la audición. Aunque la mayoríade los problemas auditivos hereditarios no son de carácter sindrómico, existen diversos síndromes donde la sordera es una de sus características. En el siguiente recuadro se expondrán los síndromes comunes de la sordera.La identificación de estos síndromes es un paso clave para ayudar a pro-nosticar si existen otros problemas médicos involucrados. Descubrir si unahipoacusia es sindrómica o no sindrómica no es una tarea sencilla, ya quealgunos problemas pueden ser sutiles o sólo detectados por exámenes espe-ciales. Por ejemplo, se requiere un examen especial ocular para diagnosticarel síndrome de Ujieres y se necesita de un electrocardiograma para identificarlos síndromes de Jervell y Lange-Nielsen (ver recuadro). Como resultado, undoctor puede pedir la asistencia de otros especialistas como cardiólogos,oftalmólogos o genetistas clínicos.

Tipos comunes de sordera sindrómicaSíndrome Características principales (además de la sordera)

Alport Problemas al riñón

Branquio otorenal Quistes en el cuello y problemas al riñón

Jervell y Lange-Nielsen Problemas al corazón

Neurofibromatosis tipo 2 Tumores del nervio auditivo y del equilibrio

Pendred Aumento del volumen de la tiroides

Stickler Características faciales irregulares, problemas oculares, artritis

Síndrome de Ujieres Ceguera progresiva

Síndrome de Waardenburg Cambios en la pigmentación de la piel

Aunque el historial familiar puede ayudar a encontrar una causa genética, la ausencia de antecedentes familiares de sordera no quiere decir que ésta no sea genética. De hecho, la sordera genética puede aparecer por primera vez en un niño cuyos padres no son sordos y no han tenido antecedentesfamiliares de sordera. Por lo tanto, es importante combinar la información de los exámenes físicos, los exámenes clínicos, el historial familiar y las evaluaciones genéticas, con el fin de identificar la causa de la hipoacusia. Esta recopilación de información puede ser de gran ayuda en el tratamientoy control de la sordera, como así mismo en el pronóstico de la posibilidad de transmitir la sordera a generaciones futuras.

D6x10_2004.qxd 2/7/05 2:16 PM Page 3



¿Cómo se hereda la hipoacusia?Se estima que cerca de la mitad de las causas por las cuales los niños sufrende sordera se debe a factores hereditarios. Estas causas hereditarias involu-cran genes que se heredan o se traspasan de una generación a otra. Todos losgenes que tenemos en nuestro cuerpo están formados por un producto químicollamado ADN (ácido desoxirribonucleico). El ADN es un producto químicocompuesto por cuatro clases de elementos o bases fundamentales: adenina(A), citosina (C), guanina (G) y timidina (T). Estas bases pueden combinarsede diferentes formas con el fin de crear secuencias únicas de ADN. Los genesestán compuestos por estas secuencias y contienen las “instrucciones” para lavida. Una pequeña parte de un gen podría tener una secuencia de ADN comola siguiente: ATTCTGATTTAAGCTA. En total, los seres humanos tienen cer-ca de 100.000 genes diferentes que están agrupados en estructuras pequeñasllamadas cromosomas. Las personas tienen 23 pares de cromosomas, inclu-yendo un par de cromosomas sexuales. Cada par consta de un cromosomaque se hereda de la madre y otro cromosoma que se hereda del padre. Loscromosomas sexuales contienen genes que determinan el sexo de una per-sona. Las mujeres heredan dos cromosomas X, mientras que los hombresreciben un cromosoma X y un cromosoma Y. La siguiente figura demuestracómo los cromosomas son traspasados de la madre y del padre al hijo.

Herencia del cromosoma

Dado que las personas tienen dos versiones o copias de cada cromosoma,también tienen dos copias de cada gen. Las secuencias de ADN de estos genesson muy parecidas, sin embargo, en algunos casos hay una diferencia en lasecuencia de genes de una persona si se le compara con la mayoría de lapoblación. Este cambio en el ADN recibe el nombre de alteración o mutación.

D6x10_2004.qxd 2/7/05 2:16 PM Page 4

genes


Existen algunas mutaciones que no interfieren con la salud de un individuo yotras que alteran el gen lo suficiente como para que no funcione correcta-mente. A continuación mostraremos un ejemplo de una mutación en un genasociado a la audición. El cambio de base de G a T es suficiente para alterarlas instrucciones contenidas en la secuencia de ADN.

... A G A T G A G C A ... Secuencia normal = gen que funciona

... A G A T T A G C A ... Secuencia Mutada = gen que no funciona

Las mutaciones de genes se clasifican en dominantes o recesivas. Para que unindividuo sea afectado, sólo necesita de un gen alterado y la mutación se considerará dominante. Por ejemplo, si una madre transmite un gen con unamutación dominante, el niño será afectado aunque la copia recibida del padreno se encuentre alterada. En otras palabras, la copia alterada de la madre fue“más fuerte” que la copia no alterada del padre.

Una mutación también puede ser recesiva. En este caso, el gen alterado no es lo suficientemente fuerte como para causar un efecto, ya que la personatambién tiene un gen no alterado. Como resultado, un individuo debeheredar dos genes alterados, uno de la madre y otro del padre, para ser afec-tado. El término portador se utiliza para denominar a una persona que poseeun gen no alterado y un gen con una mutación recesiva. Esta persona no esafectada pero puede transmitir esa mutación a sus hijos. Dado que los padresson portadores y por lo tanto no sufren de sordera, esta forma de herencia es común cuando no hay antecedentes familiares de sordera. La mayoría delos casos de sordera del gen conexin 26 se heredan con patrones recesivos.

Otra forma de herencia genética, llamada herencia vinculada al cromosoma X,contiene las mutaciones recesivas en los genes del cromosoma X. Las mujerestienen dos cromosomas X, mientras que los hombres tienen un cromosoma Xy un cromosoma Y. Por consiguiente, un hijo sólo necesita una copia de unamutación del gen recesivo en el cromosoma X para ser afectado. Esto se pro-duce porque no tiene un segundo cromosoma X para proporcionar la versiónno alterada del gen.

Una forma especial de herencia genética observada, que produce hipoacusiase denomina herencia mitocondrial. Las mitocondrias son estructuraspequeñas ubicadas dentro de las células que se preocupan de proporcionarenergía a éstas. La mitocondria tiene su propio ADN, el cual contiene un conjunto único de genes diferentes de los genes de la célula. Si se produce una mutación en uno de estos genes, la mutación puede ser transmitida mediante la herencia mitocondrial. Un ejemplo de esta forma de herencia esla mutación A1555G, que causa que las personas estén más expuestas a perdersu audición si son tratadas con ciertos antibióticos. Para una explicación más detallada de estas formas de herencia, observe la siguiente figura.

D6x10_2004.qxd 2/7/05 2:16 PM Page 5



Herencia de una mutación dominante

Los niños reciben una copia de cada cromosoma de su madre (en verde) yuna copia de su padre (en azul). En este ejemplo, se utiliza una banda rojapara representar una mutación dominante en un gen de una copia de los cromosomas del padre. Ya que la madre tiene dos copias de cromosomas no alterados, todos sus hijos recibirán una copia no alterada. En cambio,cada uno de los niños tiene 1 posibilidad entre 2 (ó 50 por ciento) de recibirla copia con la mutación dominante de su padre. Según se muestra en laimagen, el 50 por ciento de los niños heredarán un cromosoma con lamutación dominante. Hay que tener en cuenta, que en el caso de las muta-ciones dominantes, se necesita sólo una copia para que un individuo seaafectado. Por lo tanto, en cada embarazo, hay un 50 por ciento de posibili-dades de que el niño sufra de sordera.

D6x10_2004.qxd 2/7/05 2:16 PM Page 6


Herencia de una mutación recesiva

Los niños reciben una copia de cada cromosoma de su madre (verde) y unacopia de su padre (azul). En este ejemplo, una banda roja representa unamutación recesiva en un gen de una copia de los cromosomas del padre yuna segunda banda roja representa una mutación recesiva en el mismo gen de una copia de los cromosomas de la madre. Cada niño tiene un 50 por ciento de posibilidades de recibir la copia con la mutación recesiva decualquiera de los padres. Sin Embargo, en el caso de las mutaciones recesi-vas, tanto la copia de la madre como la del padre debe ser alterada para que un individuo sea afectado. La probabilidad de que estos dos eventossucedan al mismo tiempo se puede calcular al multiplicar la probabilidad de que ocurran en forma separada al mismo tiempo.

(Probabilidad de recibir la mutación por parte del padre) 1/2x (Probabilidad de recibir la mutación por parte la madre) x 1/2= (Probabilidad de recibir dos mutaciones) 1/4

Por consiguiente, en cada embarazo, existe un 25 por ciento de posibilidadesde que el niño herede ambas mutaciones, esto significa que un promedio de1 entre 4 niños sufrirá de sordera.

D6x10_2004.qxd 2/7/05 2:16 PM Page 7



Herencia de una mutación recesiva vinculada al cromosoma x

Los niños reciben un cromosoma sexual de la madre (verde) y un cromosomasexual del padre (azul). Dado que las mujeres tienen dos cromosomas X,todos sus hijos heredan un cromosoma X. Por otro lado, los hombres tienenun cromosoma X y un cromosoma Y. Por lo tanto, recibir un cromosoma X desu padre asegura el sexo femenino de la descendencia (o sea una niña), orecibir un cromosoma Y, la descendencia masculina (o sea un niño). En esteejemplo, se utiliza una banda roja para representar una mutación recesiva de uno de los cromosomas X de la madre. Según se muestra en la imagen,aunque las niñas hereden una copia alterada de su madre, no serán afec-tadas ya que obtendrán una copia no alterada del padre. Por otro lado, losniños reciben un cromosoma Y del padre por lo tanto no reciben una copia no alterada del cromosoma X para bloquear el efecto de la mutación. En consecuencia, los niños tienen un 50 por ciento de probabilidades de sufrirde sordera ya que 1 de cada 2, tiene la posibilidad de heredar el cromosomaX alterado de la madre.

D6x10_2004.qxd 2/7/05 2:16 PM Page 8


Herencia de una mutación mitocondrial

Durante la reproducción, sólo el óvulo de la madre y no el espermatozoide del padre, traspasa la mitocondria que obtendrá el niño en desarrollo. Comoresultado, sólo las mujeres transmiten las características mitocondriales asus hijos. Si una mutación ocurre en uno de los genes mitocondriales maternales, la mutación será transmitida a todos sus hijos. A diferencia de lo que ocurre con el hombre, ya que no transmitirá la mutación mitocondriala ninguno de sus hijos.

D6x10_2004.qxd 2/7/05 2:16 PM Page 9



También existen casos en el cual se observa una mutación genética porprimera vez en una persona cuyos padres no han transmitido la mutación.Este tipo de mutación es denominada mutación espontánea y su causa generalmente se debe a un cambio del ADN en un gen en el espermatozoidedel padre o los óvulos de la madre. Esta es una manera en la que la herenciagenética de un rasgo se presente repentinamente en una familia sin que hayaexistido en los antepasados. En este caso, se hace prácticamente imposiblepredecir un problema futuro de sordera en el niño, sin embargo, existe la posibilidad de pronosticar la sordera de generaciones futuras.

Aunque existen diversos tipos de hipoacusia provocadas por mutaciones ensólo un gen, se cree que existen otros tipos que requieren mutaciones en doso más genes para que una persona sea afectada. Además, en algunos genes,las mutaciones no parecen causar hipoacusia directamente. En cambio, unapersona puede estar en riesgo de sufrir de sordera debido a factores ambien-tales, como la exposición al ruido o a los antibióticos. Es necesario llevar acaboun estudio riguroso de personas con problemas auditivos para comprenderestas situaciones y las conexiones a veces complejas entre genética e hipoacusia.

¿Qué es una evaluación genética?¿Cómo se detectan las mutaciones genéticas y cómo podemos utilizar la información de este análisis? La evaluación genética es el proceso de compa-rar la secuencia de un gen en particular de una persona con un gen normal.La comparación puede detectar mutaciones que podrían hacer que el gen no siguiera funcionando de manera normal.

Es importante tener en cuenta que la evaluación genética sólo se puederealizar si el gen, que es alterado en un momento dado, es conocido. A pesarde que los genes que contribuyen a la sordera se están descubriendo rápida-mente, existen muchas formas de hipoacusia donde el gen responsabletodavía es desconocido. Las personas sólo pueden realizarse exámenes paralos genes que ya se han descubierto. Además, existen algunos genes que sonmuy grandes y difíciles de analizar. En el caso que algunos de estos genesestuviera involucrado con un trastorno, sería poco práctico determinar lasecuencia completa de un gen en una persona. Sin embargo, a medida quemejora la tecnología y se descubren más genes, se dispondrán de un mayornúmero de evaluaciones genéticas.

Las mutaciones en el gen conexin 26 (en el cromosoma 13) son la causa genéticamás común de sordera y se piensa que son responsables de más de la mitadde los casos de hipoacusia no sindrómica recesiva. En consecuencia, el examengenético más común para detectar la sordera es del gen conexin 26. Afor-tunadamente, el gen es muy corto, lo cual permite una evaluación genéticarelativamente sencilla. Como resultado, cualquier niño que nace con hipoacusia

D6x10_2004.qxd 2/7/05 2:16 PM Page 10


o que desarrolla un problema auditivo después del nacimiento, puede someterse a un examen del gen conexin 26. Este proceso se recomienda especialmente en los casos donde no se han encontrado otras causas obvias.

Ciertas mutaciones del conexin 26 son más comunes dentro de poblacionesespecíficas. Una mutación, llamada “35delG“, se manifiesta mayormente enlos caucásicos, donde se calcula que entre el 2 y el 3 por ciento de las personastienen al menos una copia alterada del gen. Esta mutación se denomina35delG porque la G que se encuentra ubicada en la posición 35 de la secuen-cia ha sido eliminada. Esta mutación se muestra a continuación.

Mutación 35delG: El G en la posición 35 se destaca en color azul.

...C T G G G G G G T G T G A A C A A A C A C ... Audición\/

...C T G G G G G T G T G A A C A A A C A C ... Sordera

Otra mutación, denominada “167delT”, es común en la población judíaAshkenazi, donde 1 de cada 20 personas tienen al menos una copia alterada. Aligual que la mutación anterior, el nombre 167delT significa que la T, la cual seencuentra en la posición 167 de la secuencia del conexin 26 ha sido eliminada.

Generalmente, las mutaciones en el gen del conexin 26 son recesivas, esto signi-fica que ambas copias del gen deben tener mutaciones que causen sordera.Las personas que usualmente tienen mutaciones en ambas copias de su genpueden entregar información genética precisa y clara. Sin embargo, en algunoscasos, los resultados pueden llegar a ser más complicados. Algunos cambiosen las secuencias de los genes nunca han sido descubiertos y tienen unaimportancia desconocida. No todas los cambios de secuencias en el gen delconexin 26 causan pérdida de la audición. Además, aunque en la mayoría delos casos ambas copias del gen del conexin 26 se deben encontrar alteradaspara que ocurra una pérdida auditiva, algunas personas con hipoacusia sólotienen una mutación en el conexin 26. Podría ser que exista un cambio en laotra copia del gen que es difícil de identificar y por lo tanto se perdió. Alter-nativamente, la mutación podría ser dominante y una copia alterada seríasuficiente para causar pérdida auditiva o podría existir una mutación en otrogen (Ej.: conexin 30) y podrían actuar juntos con una sóla mutacion del conexin26 y provocar hipoacusia. También, es posible que la sordera no tenga ningunarelación con el conexin 26. La persona podría tener otra mutación en un gen desordera diferente de la que está causando la hipoacusia. Por último, puede serque la sordera no tenga una causa genética. Estas son las razones por las cualesla interpretación de los resultados de una prueba genética no siempre es sencilla.

Muchos genes contribuyen a la hipoacusia hereditaria y el número de genesinvolucrados está creciendo con bastante rapidez. Esto significa, que a medidaque se descubren nuevos genes, también aumenta el número de pruebasgenéticas para localizar la hipoacusia. Las evaluaciones genéticas que seencuentran disponibles actualmente se describen en las tarjetas de informa-ción incluidas al final de esta guía.

D6x10_2004.qxd 2/7/05 2:16 PM Page 11



¿Cuáles son los beneficios deuna evaluación genética?

El conocimiento de la causa genética que produce hipoacusia puede llevar atomar mejores decisiones en el tratamiento y en el control de la enfermedad.En algunos casos, la información genética puede ayudar a predecir si la pér-dida auditiva permanece estable o si empeora con el transcurso del tiempo. Elconocimiento de la causa genética es también útil para determinar qué tipo dedaño ha ocurrido en el sistema auditivo que ha dado como resultado la sor-dera. Esto es importante ya que la forma en que esté dañado el oído internodeterminará la manera en que se podría ayudar al paciente, ya sea a través deun implante coclear u otro dispositivo auditivo. Por otra parte, debido a quelas mutaciones en algunos genes causan hipoacusia sindrómica, una evalu-ación genética podría ayudar a determinar si existen problemas adicionales a la hipoacusia o si éstos podrían presentarse a futuro.

Además de permitir mejores elecciones de tratamientos, la información genéticapuede ayudar de otras maneras. La evaluación genética, facilita la compren-sión de las causas de la hipoacusia, ya sea para el individuo que sufre de sorderao para los padres de niños sordos. También puede ser útil en el momento en quese decide tener hijos. Si se conoce la causa genética de una persona que sufre desordera, se hace posible predecir la probabilidad de que los hijos de esa personatambién sufran de hipoacusia. Estas razones pueden afectar la decisión de unapareja al pensar en tener más hijos o pueden ser de gran ayuda para prepararsepara el nacimiento de un niño sordo. En general, cómo utilizan las personasla información genética varía ampliamente dependiendo de las perspectivasindividuales acerca de la hipoacusia, las creencias religiosas y otros factores.

Independientemente de cómo se utiliza la información genética, puede ser unaexperiencia abrumadora y estresante para las personas saber que una mutaciónen sus propios genes es la causa de la sordera de sus hijos. Sin embargo, se debetener en cuenta que las mutaciones genéticas son muy comunes. Todas las per-sonas transmiten mutaciones genéticas que pueden afectar tanto la saludcomo las características físicas. Las mutaciones en algunos genes puedencausar condiciones médicamente importantes, mientras otras explicanmuchas de las diferencias normales entre las personas. Ninguna persona esresponsable de los genes que posee.

Estos beneficios e inconvenientes deben ser comprendidos por las personasque consideran la posibilidad de realizar esta evaluación genética, con el finde tomar una decisión informada. Los consejeros genéticos están capacitadospara educar a las personas interesadas acerca de la evaluación genética y también en diversos temas relacionados. No dude en contactarse con un consejero o doctor si tiene información poco clara acerca de la evaluacióngenética o si siente la necesidad de hablar de su caso en particular.

D6x10_2004.qxd 2/7/05 2:16 PM Page 12

DATOS ACERCA DELA EVALUACIÓN GENÉTICA

¿QUÉ ES UNA EVALUACIÓN GENÉTICA?

Una evaluación genética determina la secuencia de ADN de una cierta región del genomahumano. Esta región podría ser un gen entero, una porción de un gen u otras áreas quepodrían regular a los genes. La prueba busca ciertos cambios en la secuencia, que es cono-cida por tener consecuencias en la función de un gen. Estas evaluaciones se puedenrealizar para 1) diagnosticar una enfermedad u otra anomalía, 2) determinar si una persona es portador de una mutación que podría transmitir la enfermedad a sus hijos y 3) predecir si una enfermedad o anomalía, que todavía no ha sido detectada por otraspruebas médicas, pueda presentarse en el futuro.

¿CÓMO SE REALIZAN LAS EVALUACIONES?

La mayoría de las pruebas genéticas se realizan con una muestra de ADN, dado que cada tejido del cuerpo está compuesto por células que contienen ADN, cualquier tejidopuede ser utilizado como fuente de ADN. No obstante, la sangre es la muestra más comúnya que se pueden obtener grandes cantidades fácilmente. Generalmente se necesitan de 5 a 10 ml (1-2 cucharaditas) de sangre para realizar la evaluación. Algunos laboratoriospermiten presentar muestras de células del interior de la mejilla para realizar una evalu-ación genética. En este caso, las células usualmente son recolectadas al frotar el interior de la boca con un cepillo pequeño.

Después de que se ha obtenido el ADN a partir de una muestra de sangre o de otro tipo detejido, se utilizan diferentes métodos para encontrar mutaciones en los genes. El métodoelegido generalmente depende del tamaño del gen y de los tipos de mutaciones que soncaracterísticos de éste. En algunos casos, se examina la secuencia entera de codificación delgen. Este acto es similar a leer una página en un libro para buscar los errores ortográficosen todas las palabras. Otras veces, los métodos que se utilizan sólo buscan las mutacionesmás comunes. En este caso, la prueba es similar a mirar una página y sólo buscar una palabra específica con errores de ortografía y pasar por alto todas las otras palabras conerrores. Este último enfoque a menudo se adopta si la función del gen en la enfermedad se debe principalmente a sólo un número pequeño de mutaciones conocidas. Algunos laboratorios pueden combinar estos métodos en la primera evaluación, donde se buscanmutaciones comunes y luego, en ciertos casos, se necesita examinar la secuencia completade codificación del gen.

¿POR QUÉ ME DEBO REALIZAR UNA EVALUACIÓN GENÉTICA?

La evaluación genética puede ayudar a identificar la causa de la hipoacusia y puede ayudar a predecir si empeorará. También puede ayudar a tomar decisiones pertinentes altratamiento, ya que la elección exitosa de audífonos y/o de implantes cocleares puededepender de la causa de la pérdida auditiva. Además, si una prueba genética llega a serpositiva puede reducir la necesidad de realizar diversas pruebas clínicas que se utilizanpara encontrar otras causas de la hipoacusia. Adicionalmente, si una evaluación genéticapara detectar hipoacusia no sindrómica es positiva, la familia puede estar segura de queno se desarrollará ningún otro problema asociado con formas sindrómicas de perdidaauditiva. La evaluación también puede ayudar a predecir la probabilidad de que los hijosfuturos u otras personas de la familia desarrollen hipoacusia.

Ins1_Facts.qxd 2/7/05 2:36 PM Page Ins1

¿QUIÉN ME PUEDE AYUDAR A DECIDIR SI DEBO REALIZARME UNAEVALUACIÓN GENÉTICA?

Generalmente es su doctor, pediatra o especialista auditivo (otorrinolaringólogo o audió-logo) el que puede ayudarle a decidir si necesita una evaluación genética. Sin embargo, el campo de la genética se está desarrollando en forma tan rápida que es aconsejable visitar a un especialista genético, ya sea un consejero genético, un genetista clínico o un laboratorio de evaluaciones genéticas, con el fin de obtener la información más actua-lizada acerca de las evaluaciones genéticas para prevenir la hipoacusia.

¿DÓNDE DEBO REALIZARME LA EVALUACIÓN GENÉTICA?

Existen diversos lugares que ofrecen evaluaciones genéticas para prevenir la pérdida auditiva. Su doctor le ayudará a encontrar un lugar adecuado. En caso de que su doctor no esté familiarizado con lugares donde se realizan estas pruebas, puede visitar el portalde Internet GeneTests (www.genetests.org) y buscar en el Directorio de Laboratorios para la sordera o por el nombre del gen (ejemplo: “conexin 26”). Muchos de los lugaresdonde se realizan estas evaluaciones se han registrado en forma voluntaria en este portal.En caso de que no encuentre un laboratorio cercano, su doctor puede enviar sus muestrasde sangre por correo a algunos de estos laboratorios.

¿CUÁL ES EL VALOR DE UNA EVALUACIÓN GENÉTICA Y EN CUÁNTOTIEMPO SE OBTIENEN LOS RESULTADOS?

El costo y el tiempo que lleva una evaluación genética puede variar dependiendo del lab-oratorio y de los métodos utilizados para realizar la evaluación. El precio puede variardesde $300 a $2,000 y el tiempo normal en obtener los resultados puede ser de 2 a 6 sem-anas. Si la evaluación sólo consiste en detectar mutaciones comunes o si el gen que estásiendo evaluado es pequeño (como el conexin 26) puede que tenga un costo bajo y seobtendrán en forma rápida. Sin embargo, si el gen es grande y la evaluación examina lasecuencia completa de códigos del gen, puede ser más costoso y la entrega de los resulta-dos tomará más tiempo. Las compañias de seguros generalmente pagan por las evalua-ciones genéticas, pero converse con su compañia antes que su doctor ordene la evaluación.

¿ME PUEDEN PERJUDICAR LOS RESULTADOS GENÉTICOS?

En el pasado, la información genética se utilizaba con propósitos discriminatorios; sinembargo, la mayoría de los estados ahora posee leyes que evitan que los empleadores y lascompañías de seguro discriminen contra la composición genética de algunas personas.Usted puede averiguar si existen esas leyes en su estado visitando el portal de Internet:http://www.genome.gov/10001621.

Ins1_Facts.qxd 2/7/05 2:36 PM Page Ins2

EVALUACIÓN GENÉTICA DEL CONEXIN 26¿PODRÍA MI HIPOACUSIA SER CAUSADA POR LAS MUTACIONES ENEL GEN CONEXIN 26?

Las mutaciones en el gen conexin 26 (Cx26) son la causa más común de hipoacusia. La hipoacusia Cx26 se observa con mayor frecuencia en personas con:

• Hipoacusia diagnosticada al nacer o en la primera infancia• Hipoacusia diagnosticada como leve, moderada, grave o profunda• Hipoacusia diagnosticada sin ningún otro problema médico (no sindrómica)• Hipoacusia diagnosticada sin causa identificada

Aunque estas son las características más comunes de la hipoacusia causada por lamutación del Cx26, pueden existir variaciones, incluso dentro de una familia. Se hanencontrado diversos casos de trastornos a la piel en personas con sordera debido a mutaciones dominantes del Cx26. Además, se han diagnosticado casos en donde original-mente se pensó que la sordera de un niño se debía a factores no hereditarios (por ejemplo,una infección o exposición a antibióticos) y posteriormente se le descubrieron mutacionesen el Cx26. En tales casos, existe mayor probabilidad de que la sordera del niño haya sido causada por las mutaciones en el Cx26 que por los agentes ambientales. También se debe señalar que muchos niños con mutaciones en el Cx26 no tienen antecedentes familiares de hipoacusia.

¿POR QUÉ ME DEBERÍA REALIZAR LA EVALUACIÓN DEL CX26?

La evaluación del Cx26 puede ayudar a identificar la causa de la hipoacusia así como también pronosticarla (la mayoría de los casos de hipoacusia Cx26 no empeora). Tambiénayuda a tomar un buena decisión al momento de elegir el tratamiento (la mayoría de lahipoacusia Cx26 responde positivamente a audífonos y/o implantes cocleares). Además,la identificación de las mutaciones de Cx26 como causa de la pérdida auditiva de una persona disminuye la necesidad de realizar otros exámenes clínicos. Adicionalmente, al obtener un resultado positivo se puede asegurar a la familia que no se desarrollaráningún otro problema asociado con una forma sindrómica de hipoacusia. La evaluacióntambién puede ayudar a predecir la probabilidad de que futuros niños en la familia nazcan con hipoacusia.

¿CÓMO SE REALIZA LA EVALUACIÓN GENÉTICA DEL CX26?

Para realizar la evaluación del Cx26, se obtiene una muestra de ADN y se compara lasecuencia de genes de Cx26 con una secuencia normal con el fin de identificar cambios.Algunos laboratorios examinan toda la secuencia genética del Cx26, mientras que otrossólo se preocupan de buscar las mutaciones comunes, como la 35delG, que es la mutaciónmás común en la población caucásica. Algunos laboratorios combinan estos métodoshaciendo una primera evaluación de una mutación común y luego, en ciertos casos,secuencian el gen completo. Se recomienda que su doctor elija un laboratorio donde realicen la evaluación completa de la secuencia de codificación del gen. Si el laboratorio no secuencia el gen en forma completa, existen mayores posibilidades de pasar por alto las mutaciones menos comunes.

Ins2_Connexin26.qxd 2/7/05 2:40 PM Page InsB1

¿CÓMO SE INTERPRETAN LOS RESULTADOS DE UNA EVALUACIÓNDE CX26?

Existen cuatro resultados posibles de una evaluación del Cx26:

1. Se encuentran dos mutaciones del Cx26. Si se encuentran dos mutaciones idénticas (por ejemplo, 35delG/35delG) o dos mutaciones diferentes (por ejemplo, 35delG/167delT),se asume que la hipoacusia del paciente es causada por las mutaciones del Cx26.

2. No se detecta mutaciones del Cx26. Si no se encuentran mutaciones, primero se debe considerar cómo se realizó la prueba. ¿Se analizó la secuencia completa de codificacióndel gen o sólo se sometió a evaluación el gen con mayor posibilidad de mutación(es)?Si se analizó la secuencia completa de codificación y no se encontraron mutaciones, es poco probable que la hipoacusia del paciente sea causada por las mutaciones del Cx26.

3. Se detecta sólo una mutación del Cx26. Si sólo se detecta una mutación, la interpretaciónpuede ser complicada. Las explicaciones más probables son:

A) Puede que la mutación del Cx26 no esté relacionada con la sordera. Muchas personas (aproximadamente el 3 por ciento) tienen, o “transmiten” mutacionesdel Cx26 pero no son personas que sufran de deterioro auditivo. Como tal, esposible que una persona con hipoacusia posea una sola mutación del Cx26 perola hipoacusia se deba a otro gen o a una causa no genética.

B) La evaluación no detectó la segunda mutación. Aunque el examen de la secuen-cia entera de codificación del gen detecte la mayoría de las mutaciones, existenotras regiones de la secuencia genética y alrededores del ADN que podrían con-tener una mutación. Lamentablemente, estas secuencias se analizan sólo en forma ocasional, a menos que sea una mutación específica conocida.

C) La mutación puede actuar como una mutación dominante, lo cual significa que serequiere sólo de una mutación para que se desarrolle la hipoacusia. Usted puedeencontrar una lista de las mutaciones dominantes conocidas del Cx26 en el sitiode Internet http://www.crg.es/deafness

D) Puede haber una mutación en otro gen causada por una proteína llamada conexin30 la cual puede colaborar con la mutación del Cx26 y causar hipoacusia. (Preguntea su doctor si el laboratorio realiza evaluaciones de la supresión del Cx30.)

4. Se detectan mutaciones del Cx26 pero se desconoce su importancia. Se considera quealgunos cambios en el gen Cx26 no afectan a la función del gen. Estos cambios generalmente se denominan “polimorfismos”. En algunos casos, se encuentra unanueva mutación y aún no está claro si el cambio causa hipoacusia o no. Lamen-tablemente, se necesita de un estudio más completo antes de entregar una conclusión definitiva.

Usted puede encontrar un catálogo de todas las mutaciones de Cx26 en “Connexis and Deafness” (Conexines y Sordera) en el sitio de Internet://www.crg.es/deafness. Sedebe señalar que el nombre correcto de este gen es GJB2 (gap junction beta 2). Se utiliza el nombre de la proteína, conexin 26, porque es más común para el público.


EVALUACIÓN GENÉTICA DEL CONNEXIN 30¿PODRÍA MI HIPOACUSIA HABER SIDO CAUSADA POR LAS MUTACIONESEN EL CONNEXIN 30?

Las mutaciones en el gen conexin 30 (Cx30) se observan con mayor frecuencia en perso-nas con:

• Hipoacusia diagnosticada al nacer o en la primera infancia• Hipoacusia diagnosticada como grave o profunda• Hipoacusia diagnosticada sin ningún otro problema médico (no sindrómica)• Hipoacusia diagnosticada sin causa identificada• Una sola mutación en el gen conexin 26 (Cx26)

La mayoría de las familias con este tipo de hipoacusia tienen una gran pérdida de una sección del ADN que incluye una copia del gen Cx30. Generalmente, estas familias en realidad tienen una sola mutación en el Cx26 y una supresión de una de las copias delCx30. Sin embargo, también se han encontrado algunas familias con dos copias de lasupresión del Cx30 y sin mutaciones del Cx26. Se piensa que este tipo de hipoacusiarequiere generalmente de dos mutaciones, que pueden ser dos mutaciones del Cx26, dosmutaciones de supresión del Cx30 o una de cada uno.

Aunque, usualmente la supresión del Cx30 está involucrada a la hipoacusia recesivadescrita en el párrafo anterior, se han encontrado otras clases de mutaciones del Cx30 quecausan un tipo dominante de hipoacusia, que se va desarrollando más adelante en la vida.Además, existen otras mutaciones dominantes en este gen que pueden causar una enfer-medad a la piel denominada Displasia Ectodérmica Hidrótica.

¿CÓMO SE REALIZA LA EVALUACIÓN DEL GEN CX30?

La evaluación más común del Cx30 verifica si la muestra de ADN posee una supresión de una o ambas copias del gen Cx30. Algunos laboratorios también pueden examinar toda la secuencia de codificación del gen.


¿CÓMO SE INTERPRETAN LOS RESULTADOS DE LA EVALUACIÓN DEL CX30?

Existen tres resultados posibles en la evaluación del Cx30:

1. Se encuentran dos mutaciones del Cx30. Si se encuentran dos mutaciones, se puedesuponer que la pérdida auditiva del paciente es causada por las mutaciones del Cx30.

2. No se detectan mutaciones del Cx30. Si no se encuentran mutaciones y la prueba del laboratorio evaluó la supresión y mutaciones de otro tipo en la secuencia de codificación, es improbable que la hipoacusia del paciente sea causada por Cx30.

3. Se detecta sólo una mutación del Cx30. Si se detecta una mutación y el paciente tieneuna sola mutación del Cx26, se puede suponer que la combinación de las dos mutaciones causa la hipoacusia. Si se encuentra una mutación y no se detectanmutaciones del Cx26 (después de analizar la secuencia completa de codificación delCx26) la interpretación puede ser complicada. Las explicaciones más probables son:

A) La mutación de supresión del Cx30 puede que no esté relacionada con la sordera. Es posible que una persona con pérdida auditiva posea una solamutación del Cx30 cuándo la causa verdadera de la hipoacusia se debe a otro gen o a una causa no genética.

B) La evaluación no detectó una segunda mutación. Aunque la evaluación delADN suprimido y el examen de la secuencia de codificación detectan la mayoría de las mutaciones, existen otras regiones de la secuencia del gen Cx30 y Cx26 y los alrededores del ADN que podría contener una mutación.Lamentablemente, estas secuencias rara vez son analizadas a menos que una mutación específica sea conocida.

C) La mutación puede actuar como una mutación dominante, esto quiere decir que se necesita sólo de una mutación para desarrollar hipoacusia.

Usted puede encontrar un catálogo de todas las mutaciones del Cx30 en ” Connexins andDeafness” ( “Conexines y Sordera”) en el portal de Internet: http://www.crg.es/sordera.Se debe señalar que el nombre correcto de este gen es GJB6 (gap junction beta 6). Se utilizael nombre de la proteína, conexin 26, porque es más común para el público.


EVALUACIÓN GENÉTICA MITOCONDRIAL¿PODRÍA MI HIPOACUSIA SER CAUSADA POR MUTACIONES ENEL GEN MITOCONDRIAL?Existen muchos tipos de hipoacusia que pueden ser causadas por mutaciones en los genesmitocondriales. Algunas de las formas más comunes son:

• Hipoacusia neurosensorial aislada (no sindrómica)o

• Hipoacusia desarrollada después del tratamiento con antibióticoso

• Hipoacusia asociada con enfermedades neuromusculareso

• Hipoacusia asociada con diabetes

Existen dos genes mitocondriales conocidos que pueden causar hipoacusia no sindrómica(12S rRNA y tRNAser(UCN)) y existen diversos genes mitocondriales conocidos que puedencausar hipoacusia sindrómica . Por ejemplo, las mutaciones en los genes tRNAleu(UUR) y enel tRNAlys pueden causar pérdida auditiva asociada a enfermedades neuromuscularescomo MELAS y MERRF. Las mutaciones en el gen tRNAleu(UUR) también pueden estar asociadas con diabetes. Todos los tipos de hipoacusia causados por mutaciones en losgenes mitocondriales son heredados por parte de la madre y no del padre. Observe la guía para una descripción más detallada de la herencia mitocondrial.

¿QUÉ TIENE DE ESPECIAL LA MUTACIÓN A1555G? Existe una mutación llamada A1555G en el gen 12S rRNA que causa que una persona tenga mayores probabilidades de contraer hipoacusia debido a algún tratamiento con undeterminado tipo de antibiótico llamado aminoglucósido (por ejemplo gentamicina,neomicina, amikacina, tobramicina). Es importante señalar que las personas puedenperder su audición debido a tratamientos con antibióticos de aminoglucósido inclusocuando no sufren esta mutación. Además, una persona con esta mutación puede contraerhipoacusia aún sin exposición a los antibióticos de aminoglucósido.

¿CÓMO SE REALIZAN LAS EVALUACIONES DE GENES MITOCONDRIALES? Para realizar las evaluaciones de genes mitocondriales, se obtiene una muestra de ADN ysus secuencias de genes mitocondriales se comparan con los de las secuencias normalescon el fin de identificar cambios. La mayoría de los casos de hipoacusia causados por las mutaciones en los genes mitocondriales son causados por un número pequeño demutaciones específicas. Como resultado, muchos laboratorios que ofrecen evaluaciones degenes mitocondriales, sólo someten a evaluación mutaciones específicas y generalmenteno se encuentran los genes en forma completa.

Usted puede encontrar un catálogo de las mutaciones de genes mitocondriales relacionadoscon la hipoacusia en Deafness Gene Mutation Database (Base de datos de mutación degenes de la sordera) en el portal de Internet: http://hearing.harvard.edu.

Ins4_Mitochondrial.qxd 2/7/05 2:42 PM Page InsE1

EVALUACIÓN GENÉTICA SCLC26A4 (PDS) ¿PODRÍA MI HIPOACUSIA SER CAUSADA POR MUTACIONES DEL GEN SLC26A4?La hipoacusia SLC26A4 se observa con mayor frecuencia en personas con:

• Anormalidades óseas temporales (observadas en una tomografía computarizada o IRM del oído interno) que incluye el agrandamiento del acueducto vestibular(dilatado) y/o la malformación Mondini

• Hipoacusia diagnosticada al nacer o en la primera infancia• Hipoacusia diagnosticada como grave o profunda• Aumento del volumen de la glándula de la tiroides (bocio) que se desarrolla durante

la niñez o la edad adulto joven• Una evaluación positiva de descarga de perclorato (para observar la función de la tiroides)

Aunque estas son las características más comunes de la hipoacusia debido a las mutacionesen el SLC26A4, pueden existir variaciones, incluso dentro de una familia. Se piensa quegeneralmente las mutaciones del SLC26A4 causan el Síndrome de Pendred, una condicióngenética asociada con la hipoacusia y el bocio (aumento del volumen de la tiroides.) Sinembargo, las mutaciones en el gen SLC26A4, en algunos casos, pueden causar hipoacusiaen personas que no sufren de un problema tiroideo. Además, algunas personas con hipoa-cusia SLC26A4 no tienen anormalidades óseas temporales y pueden sufrir de una pérdidaauditiva leve o moderada.

¿CÓMO SE REALIZA LA EVALUACIÓN DEL GEN SLC26A4 ? Para realizar la evaluación del gen SLC26A4 , se obtiene una muestra de ADN y se compara la secuencia del gen SLC26A4 con la secuencia normal, con el fin de identificarcambios. Algunos laboratorios pueden examinar toda la secuencia de codificación del gen, mientras que otros sólo se preocupan de buscar las mutaciones comunes. Existen tres mutaciones comunes (L236P, 1001+1G>A, T416P) que causan más de la mitad de loscasos de hipoacusia asociados con este gen.

¿CÓMO SE INTERPRETAN LOS RESULTADOS DE UNA EVALUACIÓN DELGEN SLC26A4? Existen tres resultados posibles de evaluación de SLC26A4:

1. No se detectan mutaciones en el gen SLC26A4. Si no se encuentra ninguna mutación y seanalizó toda la secuencia de codificación, es poco probable que la hipoacusia hayasido causada por las mutaciones en el gen SLC26A4.

2. Se detectan dos mutaciones en el gen SLC26A4. Si se encuentran dos mutaciones idénticaso dos mutaciones diferentes y se estima que estas mutaciones han causado hipoacusiaanteriormente, se supone que la pérdida auditiva se debe a mutaciones en el gen SLC26A4.

3. Se detecta sólo una mutación en el gen SLC26A4. Si se detecta sólo una mutación, la inter-pretación puede ser complicadal. Es posible que la evaluación no detecte la segundamutación o que la mutación SLC26A4 encontrada no esté relacionada con la hipoacusia.

Usted puede encontrar un catálogo de mutaciones del gen SLC26A4 en Deafness GeneMutation DataBase (Base de Datos de Mutación de Genes de la Sordera) en el portal deInternet: http://hearing.harvard.edu.

Ins3_SLC26A4.qxd 2/7/05 2:41 PM Page InsD1


recursosadicionales

Alexander Graham Bell Association for the Deaf and Hard of Hearing(Asociación de la Sordera y Problemas de Audición Alexander Graham Bell)3417 Volta Place, N.W., Washington, DC 20007Teléfono: 202-337-5220, TTY: 202-337-5221■ Correo electrónico: [email protected] ● Portal de Internet: http://www.agbell.org

American Society for Deaf Children(Academia Estadounidense de Audiología)P.O. Box 3355, Gettysburg, PA 17325Teléfono (TTY/V): 717-334-7922, Fax: 717-334-8808■ Correo electrónico: [email protected]● Portal de Internet: http://www.deafchildren.org

Boys Town National Research Hospital(Hospital Nacional de Investigación Boys Town)● Portal de Internet: http://www.boystownhospital.org

Connexins and Deafness(Conexines y Sordera)● Portal de Internet: http://www.crg.es/deafness

Gallaudet University(Universidad Gallaudet)800 Florida Avenue, NE, Washington, DC 20002-3695Teléfono (TTY/V): 202-651-5000● Portal de Internet: http://www.gallaudet.edu

GeneTests· GeneClinics(Evaluaciones Genéticas◊Clínicas Genéticas)● Portal de Internet: http://www.genetests.org

Harvard Medical School Center for Hereditary Deafness(Escuela de Medicina de Harvard, Centro de la Sordera Hereditaria)● Portal de Internet: http://hearing.harvard.edu

Hereditary Hearing Loss Homepage(Pagína de Internet de la Hipoacusia Hereditaria)● Portal de Internet: http://dnalab-www.uia.ac.be/dnalab/hhh

National Association of the Deaf(Asociación Nacional de la Sordera)814 Thayer Avenue, Silver Springs, MD 20910Teléfono: 301-587-1788, (TTY): 301-587-1789■ Correo electrónico: [email protected]● Portal de Internet: http://www.nad.org

National Center for Hearing Assesment and Management(Centro Nacional para la Evaluación y el Control de la Audición)● Portal de Internet: http://www.infanthearing.org

National Institute on Deafness and Other Communications Disorders(Instituto Nacional de la Sordera y otros Trastornos Comunicacionales)31 Center Drive, MSC 2320, Bethesda, MD 20892-2320Teléfono: 800-241-1044, TTY: 800-241-1055■ Correo electrónico: [email protected]● Portal de Internet: http://www.nidcd.nih.gov

D6x10_2004.qxd 2/7/05 2:16 PM Page 13



Self Help for Hard of Hearing People, Inc.(Corporación de Autoayuda para las Personas con Problemas de Audición, Inc.)7910 Woodmont Ave, Suite 1200, Bethesda, Maryland 20814 Teléfono: 301-657-2248, TTY: 301-657-2249 ■ Correo electrónico: [email protected]● Portal de Internet: http://www.shhh.org

(En el bolsillo interior de la cubierta posterior)

Estas tarjetas contienen información sobre las pruebas genéticas disponibles para lahipoacusia.

(En la cubierta posterior)

Para preguntas u observaciones, o para solicitar copias adicionales de esta guía, sírvasecontactar a Heidi Rehm a:

Harvard Medical School Center for Hereditary Deafness(Escuela de Medicina de Harvard, Centro de la Sordera Hereditaria)65 Landsdowne StreetCambridge, MA 02139■ Correo electrónico: [email protected]● Portal de Interne : http://hearing.harvard.edu

D6x10_2004.qxd 2/7/05 2:16 PM Page 14

glosario


ADN (ácido desoxirribonucleico) .....producto químico que constituye los genes. Está compuestopor adenina (A), citosina (C), guanina (G) y timidina (T).

Audiólogo..........................................especialista que evalúa a las personas con pérdida de la audición.

Cardiólogo ........................................doctor que se especializa en los problemas al corazón.

Cromosoma.......................................estructura que contiene una gran cantidad de genes organizadosen una hebra larga del ADN. Cada persona tiene 23 pares decromosomas, incluyendo un par de cromosomas sexuales.

Electrocardiograma (ECG or EKG)....medición eléctrica del funcionamiento del corazón.

Gen....................................................secuencia única de ADN que constituye las instruccionesespecíficas del programa genético de la vida de una persona.

Genetista clínico...............................doctor que se especializa en el reconocimiento y tratamientode pacientes con enfermedades genéticas.

Hereditario........................................información que pasa de padres a hijos.

Herencia vinculada al cromosoma X...forma especial de herencia que tiene mutaciones en el cromosoma X.

Hipoacusia conductiva .....................pérdida auditiva causada por problemas en el oído externo y medio.

Hipoacusia neurosensorial ..............pérdida auditiva causada por problemas en el oído interno.

Hipoacusia no sindrómica................pérdida auditiva que no está asociada a ningún otro problema médico.

Hipoacusia sindrómica.....................perdida auditiva que está asociada con otros problemas médicos.

Mitocondria.......................................estructuras pequeñas dentro de las células que proporcionanenergía para la célula. La mitocondria tiene su propio ADN,diferente del ADN de la célula.

Mutación ...........................................cambio en la secuencia del gen que a menudo interrumpe lafunción del gen.

Mutación dominante.........................mutación en un gen que es lo suficientemente fuerte comopara que una persona sea afectada, incluso si la persona tieneuna copia normal del gen.

Mutación recesiva ............................una mutación en un gen que no es lo suficientemente fuertecomo para que una persona sea afectada ya que la personatambién tiene una copia normal del gen.

Oftalmólogo ......................................doctor que se especializa en estudiar las enfermedades oculares.

Otorrinolaringólogo (ENT/ORL) ........doctor que estudia los trastornos del oído, la nariz y la garganta.

Portador ............................................persona que tiene una versión no alterada de un gen y una versión con una mutación recesiva. Esta persona no es afectadapor la mutación.

Umbral de la capacidad auditiva .....nivel de sonido más bajo que puede ser oído durante una evaluación de audición.

D6x10_2004.qxd 2/7/05 2:16 PM Page 15

notes



D6x10_2004.qxd 2/7/05 2:16 PM Page 16

Por preguntas u observaciones, o para solicitar copias adicionales de estaguía, sírvase contactar a Heidi Rehm a:

Harvard Medical SchoolCenter For Hereditary Deafness(Escuela de Medicina de Harvard, Centro para la Sordera Hereditaria)65 Landsdowne StreetCambridge, MA 02139Correo electr´onico: [email protected] de Internet: http://hearing.harvard.edu

Copyright © 2003, 2001 Harvard Medical School Center for Hereditary Deafness

■ Design and layout by ZEXmedia (zexmedia.com)htt

p:/

/hea

rin

g.h

arva

rd.e

du

D6x10_2004.qxd 2/7/05 2:16 PM Page CV4

Documents

Comprediendo La Genética De La Sordera