Common Variable Immune Deficiency

Guðmundur F. Jóhannsson5. árs læknanemi

Almennt um CVID

Er meðfæddur frumubundinn ónæmisgalli

Helstu einkenni við presentation Endurteknar bakteríusýkingar Hypogammaglobulinemia Skert mótefnasvörun

Heterogenous hópur sjúklinga Einkenni koma venjulega fram á 2. og 3. áratug

ævinnar Getur komið á hvaða æviskeiði sem er Útilokunargreining

Etiologia

Virðist ekki vera ein orsök Hefur amk. ekki fundist ennþá Mikill breytileiki á aldri við presentation,

klínískum einkennum, niðurstöðum rannsókna og erfðaþáttum styður það

Galli í þroskun B-frumna Virðast ekki þroskast yfir í

mótefnaseytandi plasmafrumur Getur verið galli í B-frumunum sjálfum, T-

frumunum eða öðrum aðstoðarfrumum

Galli í B-frumum?

CVID B-frumur eru óþroskaðar Stærri, ekki somatísk mutation á variable

heavy-chain genum

Eldri in vitro rannsóknir styðja það CVID B-frumur framleiða hvorki né seyta

mótefnum í frumuræktun með allogenískum T-lymphocytum

T-frumurnar hvetja hins vegar framleiðslu og losun mótefna í eðlilegum B-frumum

Galli í B-frumum??

Nýrri rannsóknir sýna 3 undirflokka Með réttri in vitro stimulation

Framleiða engin mótefni Framleiða IgM en lítið/ekkert IgG Framleiða IgM og IgG

Ekki fundist neinn galli í B-frumum Galli í virkni þeirra gæti því verið skortur á

viðeigandi örvun

Galli í T-frumum?

Flestir CVID hafa eðlileg T-frumu-subset

25-30% hafa hækkun á CD8+ frumum en eðlilegan fjölda CD4+frumna => lækkað CD4+/CD8+ hlutfall

Virðast ekki stimúlerast eðlilega Ekki eðlileg frumufjölgun in vitro með

mitogen- og sértækri antigenörvun Framleiða heldur ekki eðlilegt magn IL-mRNA

og virkra IL-sameinda

Aðrir gallar???

Suppressor T-frumur Sumar rannsóknir benda til að aukins hlutfalls á CD8+

frumum sem hafa bælandi áhrif á þroskun og mótefnaseytrun B-frumna

Aðrar rannsóknir benda til þess að hlutverk þeirra sé lítið

CD40 bindillinn Tjáður af CD4+ frumum Mikilvægur til að hvetja þroskun og sérhæfingu B-frumna Bæld tjáning hjá 40% CVID

Genetískir þættir Hægt að sýna fram á erfðaþætti hjá sumum sjúklinga IgA-skortur í sömu fjölskyldum

Klínísk einkenni

Endurteknar sinopulmonary sýkingar Oftast capsúleraðar extracellular bakteríur Algengastar H Influenzae, S Pneumoniae og

staphylococcar Getur leitt til bronchiectasis ef ómeðhöndlað

Meltingarfæraeinkenni Niðurgangur og vanfrásog Nodular lymphoid hyperplasia í smágirni

Klínísk einkenni

Sjálfsofnæmissjúkdómar Algengar hjá sjúklingum með CVID

Aukin tíðni krabbameina 50x hærri tíðni á magakrabbameini 300x hærri tíðni á lymphoma

Rannsóknir

Almennt lækkuð mótefni í sermi IgG er sjaldan hærra en 300mg/dl IgA og IgM eru yfirleitt mjög lág eða

ómælanleg

Léleg sértæk mótefnasvörun Oftast eðlilegur fjöldi lymphocyta

1/3 hefur lækkað CD4+/CD8+ hlutfall Skert T-frumuvirkni hjá uþb. 50% sjúklinga

og lítill hópur þeirra hefur mjög litla virkni

Meðferð

IVIG / IMIG Oftast gefið iv – nærð hærri gildum af IgG, minni

óþægindi og færri aukaverkanir Oftast gefið 200-500mg/kg 1x í mánuði Markmiðið að halda IgG fyrir ofan 200mg/dl,

jafnvel fyrir ofan 400mg/dl Sýnt fram á að bæta klínískan gang sjúkdómsins

og sjúklingar geta oft öðlast “eðlilegt líf” Langtímameðferð á breiðvirkum

sýklalyfjum Hjá sjúklingum með krónískar sýkingar þrátt fyrir

IG

Horfur

IVIG og sýklalyf bæta horfur Margir fá hins vegar krónískar sýkingar í

öndunarvegi Getur leitt til krónískra lungnasjúkdóma og

bronchiectasis Helstu orsakir ótímabærra dauðsfalla

Krónískir lungnasjúkdómar, lifrarbilun vegna viral hepatitis, afleiðingar krónísks gastroenteritis og krabbamein

Hærri tíðni krabbameins hjá konum eldri en 45

Almennt hærri dánartíðni hjá körlum