116
Characteristic A B C D E Virus family Picornavir idae Hepadnaviri dae Flavivir idae Deltavir idae Calicivir idae Nucleic acid RNA DNA RNA RNA RNA Incubation period (days) 15–50 28–160 14–160 Variabl e 15–45 Mode of transmission: Orofecal Yes Possible No No Yes Sexual Yes Yes Rare Yes No Blood Rare Yes Yes Yes No Chronic infection No Yes Yes Yes No Cirrhosis and HCC No Yes Yes With HBV No HBV, hepatitis B virus; HCC, hepatocellular carcinoma.

Cnrhepatitis08

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Page 1: Cnrhepatitis08

Characteristic A B C D E

Virus family Picornaviridae Hepadnaviridae Flaviviridae Deltaviridae Caliciviridae

Nucleic acid RNA DNA RNA RNA RNA

Incubation period (days) 15–50 28–160 14–160 Variable 15–45

Mode of transmission:

 Orofecal Yes Possible No No Yes

 Sexual Yes Yes Rare Yes No

 Blood Rare Yes Yes Yes No

Chronic infection No Yes Yes Yes No

Cirrhosis and HCC No Yes Yes With HBV No

HBV, hepatitis B virus; HCC, hepatocellular carcinoma.

Page 2: Cnrhepatitis08

Virus Hepatitis AVirus Hepatitis A

Picornavirus (ARN) El Hombre es el único huésped natural Estable a un PH bajo Inactivado por temperatura elevada, formalina, cloración

Picornavirus (ARN) El Hombre es el único huésped natural Estable a un PH bajo Inactivado por temperatura elevada, formalina, cloración

CDC Hepatitis BranchJulio 2003.

CDC Hepatitis BranchJulio 2003.

Page 3: Cnrhepatitis08

Hepatitis AHepatitis AFormas de presentación clínica:

• Hepatitis Aguda• Hepatitis recurrente• Hepatitis colestásica• Hepatitis fulminante

• Hepatitis Aguda• Hepatitis recurrente• Hepatitis colestásica• Hepatitis fulminante

I. Zavala, 2003C Clínicos de InfectologíaI. Zavala, 2003C Clínicos de Infectología

Page 4: Cnrhepatitis08

Síntomas de Hepatitis Viral AgudaSíntomas de Hepatitis Viral Aguda• Fiebre• Malestar general• Anorexia• Náusea• Vómito• Dolor abdominal• Ictericia• Orina obscura Exantema Artritis Prurito

Page 5: Cnrhepatitis08

Factores de Riesgo para Hepatitis AFactores de Riesgo para Hepatitis A

Desconocido 33.7% Contacto con casos 31.3% Uso de drogas 13.8% Atención a pacientes 12.9% Viajeros internacionales 5.9% Comida o agua contaminada 2.4%

Desconocido 33.7% Contacto con casos 31.3% Uso de drogas 13.8% Atención a pacientes 12.9% Viajeros internacionales 5.9% Comida o agua contaminada 2.4%

CDC, 2003Branch hepatitisCDC, 2003Branch hepatitis

Page 6: Cnrhepatitis08

Características Hepatitis A AgudaCaracterísticas Hepatitis A Aguda• Periodo de incubación 15 – 40 días

• Tipo de inicio Agudo

• Fiebre >38ºC frecuente

• Incidencia estacional > en otoño e invierno

• Edad más frecuente niños y adultos jóvenes

• Periodo de incubación 15 – 40 días

• Tipo de inicio Agudo

• Fiebre >38ºC frecuente

• Incidencia estacional > en otoño e invierno

• Edad más frecuente niños y adultos jóvenes

Page 7: Cnrhepatitis08

Frecuencia de Ictericia en Hepatitis AFrecuencia de Ictericia en Hepatitis A• Menores de 6 años > de 10%

• 6 – 14 años 40% a 50%

• Mayores de 14 años 70% a 80%

• Duración 2 a 6 semanas 80%

• Recaída 4% a 20%

• Menores de 6 años > de 10%

• 6 – 14 años 40% a 50%

• Mayores de 14 años 70% a 80%

• Duración 2 a 6 semanas 80%

• Recaída 4% a 20%

Page 8: Cnrhepatitis08

10 d. 2 3 4 6 12 10 d. 2 3 4 6 12

Síntomas Síntomas

ALTALT

Ictericia Ictericia

Infección mesesInfección meses

ViremiaViremiaHVA fecalHVA fecal

anti-HVA IgManti-HVA IgM

anti-HVA IgA

anti-HVA IgGanti-HVA IgG

Hepatitis A Respuesta Humoral AnticuerposHepatitis A Respuesta Humoral Anticuerpos

Page 9: Cnrhepatitis08

Tratamiento Hepatitis ATratamiento Hepatitis A

Reposo relativo

Dieta normal

Medidas generales

Ribavirina

Reposo relativo

Dieta normal

Medidas generales

Ribavirina

Page 10: Cnrhepatitis08

Hepatitis A AnticuerposHepatitis A Anticuerpos Seroprevalencia por grupo de edad Seroprevalencia por grupo de edad

0 0

20 20

40 40

6060

8080

100 100(%)(%)

< 10 20 - 29 40 - 49 > 70< 10 20 - 29 40 - 49 > 70

Grupos de edad ( años)

Grupos de edad ( años)

CDC Hepatitis BranchJulio 2003.

CDC Hepatitis BranchJulio 2003.

Page 11: Cnrhepatitis08

Inmunogenicidad AdultosInmunogenicidad Adultos

~ 90% seropositivos dentro de las primeras 2 semanas 100% seropositivos dentro del primer mes Niños y adolescentes

~ 90% seropositivos dentro de las primeras 2 semanas 100% seropositivos dentro del primer mes Niños y adolescentes

95% seropositivos dentro del 1er mes 95% seropositivos dentro del 1er mes

CDC Hepatitis BranchJulio 2003.

CDC Hepatitis BranchJulio 2003.

Vacuna de Hepatitis AVacuna de Hepatitis A

Page 12: Cnrhepatitis08

Dosis Recomendadas de VAQTADosis Recomendadas de VAQTA

Vacuna de Hepatitis AVacuna de Hepatitis A

Edad Dosis Número Grupo años (U) Volumen de dosis Esquema*

Edad Dosis Número Grupo años (U) Volumen de dosis Esquema*

Niños yAdolescentes 2-17 25 0.5mL 2 0, 6

Adultos > 17 50 1.0mL 2 0,6

Niños yAdolescentes 2-17 25 0.5mL 2 0, 6

Adultos > 17 50 1.0mL 2 0,6

* Meses; 0 representa dosis inicial; números subsecuentes representan meses después de la dosis de inició

* Meses; 0 representa dosis inicial; números subsecuentes representan meses después de la dosis de inició

CDC Hepatitis BranchJulio 2003.

CDC Hepatitis BranchJulio 2003.

Page 13: Cnrhepatitis08

Vacuna de Hepatitis AVacuna de Hepatitis A Recomendaciones Recomendaciones

Viajeros a Países de riesgo elevado o intermedioProtección dentro de las 4 semanas después de la 1ª dosisAplicar al mismo tiempo IG* para viajeros en < de 4 semanas

Viajeros a Países de riesgo elevado o intermedioProtección dentro de las 4 semanas después de la 1ª dosisAplicar al mismo tiempo IG* para viajeros en < de 4 semanas

CDC Hepatitis BranchJulio 2003.

CDC Hepatitis BranchJulio 2003.

* Inmunoglobulina* Inmunoglobulina

Page 14: Cnrhepatitis08

Vacuna de Hepatitis AVacuna de Hepatitis AEfectos AdversosEfectos Adversos

Dolor en el sitio de inyección

Reacción sistémica infrecuente

No se han reportado eventos adversos serios

Dolor en el sitio de inyección

Reacción sistémica infrecuente

No se han reportado eventos adversos serios

CDC Hepatitis BranchJulio 2003.

CDC Hepatitis BranchJulio 2003.

Page 15: Cnrhepatitis08

Hepatitis A ResumenHepatitis A Resumen Se estiman > de 125,000 infecciones por año Transmitida principalmente por la vía fecal-oral Epidemias en comunidades Estrategia de vacunación específica

Se estiman > de 125,000 infecciones por año Transmitida principalmente por la vía fecal-oral Epidemias en comunidades Estrategia de vacunación específica

CDC Hepatitis BranchJulio 2003.

CDC Hepatitis BranchJulio 2003.

Page 16: Cnrhepatitis08

Hepatitis EHepatitis E

Virus pequeño 30nm de diámetro Família Caliciviridae RNA cadena sencilla Transmisión fecal-oral Agua contaminada Persona a persona ? Brotes epidémicos

Virus pequeño 30nm de diámetro Família Caliciviridae RNA cadena sencilla Transmisión fecal-oral Agua contaminada Persona a persona ? Brotes epidémicos

Page 17: Cnrhepatitis08

• Periodo de incubación es de 2 a 9 semanas (promedio 6 semanas).• Transmitida principalmente por ingerir agua contaminada con heces infectadas con el HEV.• Diseminación persona a persona ?• Curso autolimitado• En mujeres embarazadas la mortalidad se reporta entre él 15% a 20%

• Periodo de incubación es de 2 a 9 semanas (promedio 6 semanas).• Transmitida principalmente por ingerir agua contaminada con heces infectadas con el HEV.• Diseminación persona a persona ?• Curso autolimitado• En mujeres embarazadas la mortalidad se reporta entre él 15% a 20%

Hepatitis EHepatitis E

Page 18: Cnrhepatitis08

Hepatitis E, Epidemiología Hepatitis E, Epidemiología

En Nueva Delhi 1955En la República de Rusia 1955-56En Ahmebadad (India) 1975-76En Mundalay Burma 1976En Algeria 1980-87En Tortiya y Costa de Marfil 1983-84En África, Algeria, Etiopía y Sudan 1985En Huitzilla y Telixtlan México 1986En E.U.y Europa Occidental (no)

En Nueva Delhi 1955En la República de Rusia 1955-56En Ahmebadad (India) 1975-76En Mundalay Burma 1976En Algeria 1980-87En Tortiya y Costa de Marfil 1983-84En África, Algeria, Etiopía y Sudan 1985En Huitzilla y Telixtlan México 1986En E.U.y Europa Occidental (no)

Page 19: Cnrhepatitis08

Hepatitis EHepatitis E

Cuadro clínico muy similar a la HAV

Inicio relativamente súbito

Colestasis por más tiempo (tres a cuatro semanas)

Cuadro clínico muy similar a la HAV

Inicio relativamente súbito

Colestasis por más tiempo (tres a cuatro semanas)

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Hepatitis EHepatitis E

Diagnóstico:

Antecedentes epidemiológicos

Detección de anticuerpos clase IgM-HEV

Detección de antígeno en heces de HEV

Antecedentes epidemiológicos

Detección de anticuerpos clase IgM-HEV

Detección de antígeno en heces de HEV

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-10 10 30 50 70 90 110 130 150-10 10 30 50 70 90 110 130 150

5050

150150

200200

ALTALT

Anti-HEV - IgMAnti-HEV - IgM

Anti-HEV - IgGAnti-HEV - IgG

HEV en hecesHEV en heces

HEV en sangre HEV en sangre

Días de infección----------------/ /---------- Seguimiento --------------------------

Page 23: Cnrhepatitis08

Hepatitis C Hepatitis C • Descubierta en 1989• Agente etiológico > prevalente de enfermedad Hepática en E.U. Y Europa• Mas de 4 millones en E.U.• 38,000 casos nuevos por año en E.U.• 8,000 a 10,000 muerte por año• Principal causa de transplante de hígado en E.U. Y Europa• 200 millones de casos en él mundo• 68,000 a 100,000 niños con infección crónica

• Descubierta en 1989• Agente etiológico > prevalente de enfermedad Hepática en E.U. Y Europa• Mas de 4 millones en E.U.• 38,000 casos nuevos por año en E.U.• 8,000 a 10,000 muerte por año• Principal causa de transplante de hígado en E.U. Y Europa• 200 millones de casos en él mundo• 68,000 a 100,000 niños con infección crónica

Gastroenterology 2002; 22:578.579Gastroenterology 2002; 22:578.579

Pediatr transplantation, 2004Pediatr transplantation, 2004

Page 24: Cnrhepatitis08

3’5’5’

Región hipervariableRegión hipervariable

C E1 E2 NS2 NS3 NS4A NS4B NS5A NS5B

Proteínas estructurales

Proteínas no estructurales

P7P7

Organización del genoma del VHCOrganización del genoma del VHC

Page 25: Cnrhepatitis08

Características HCVCaracterísticas HCV• RNA, genoma sujeto a gran variabilidad• Heterogenicidad con 6 genotipos• 1,2 y 3 se hallan dispersos mundialmente• 4 se encuentra en Africa• 5 principalmente en Africa del Sur• 6 es común en Asia• 100 subtipos diferentes• Aproximadamente 20 quasiespecies*

• RNA, genoma sujeto a gran variabilidad• Heterogenicidad con 6 genotipos• 1,2 y 3 se hallan dispersos mundialmente• 4 se encuentra en Africa• 5 principalmente en Africa del Sur• 6 es común en Asia• 100 subtipos diferentes• Aproximadamente 20 quasiespecies*

JAMA Julio, 1999JAMA Julio, 1999* Relacionado a evolución* Relacionado a evolución

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Page 27: Cnrhepatitis08

Vías de InfecciónVías de Infección

Sangre o derivados previo a 1990 27% Drogadicto endovenoso 43-58% Cocaína intranasal 4-10% Promiscuo sexual 17% Aretes, tatuaje 1-5% Desconocido 10%

Sangre o derivados previo a 1990 27% Drogadicto endovenoso 43-58% Cocaína intranasal 4-10% Promiscuo sexual 17% Aretes, tatuaje 1-5% Desconocido 10%

Hepatitis NetCanadá 2000

Hepatitis NetCanadá 2000

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Page 29: Cnrhepatitis08

Vías de InfecciónVías de InfecciónGrupos Especiales

• Materno fetal 4 – 8%

• Pinchadura con aguja 8 –10%

• Trabajadores de la salud 1.5% A

• Hemofílicos coinfectados con VIH 60%

• Materno fetal 4 – 8%

• Pinchadura con aguja 8 –10%

• Trabajadores de la salud 1.5% A

• Hemofílicos coinfectados con VIH 60%

A.- Igual que la población en generalA.- Igual que la población en general Hepatitis NetCanadá 2000

Hepatitis NetCanadá 2000

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Hepatitis C Aguda Hepatitis C Aguda

El 15 - 20% presentan síntomas típicos 20 – 30% tienen curación espontánea entre 30 – 120 días La gran mayoría en las primeras 12 semanas 70 –80% sufren infección crónica Cronicidad relacionada a débil respuesta inmune a los antígenos virales Inhabilidad para erradicar células infectadas

El 15 - 20% presentan síntomas típicos 20 – 30% tienen curación espontánea entre 30 – 120 días La gran mayoría en las primeras 12 semanas 70 –80% sufren infección crónica Cronicidad relacionada a débil respuesta inmune a los antígenos virales Inhabilidad para erradicar células infectadas

Hepatology 1999; 30:595-601Hepatology 2001; 34: 341-349

Hepatology 1999; 30:595-601Hepatology 2001; 34: 341-349

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Page 32: Cnrhepatitis08

• Consumo de alcohol• Mayor de 40 años de edad• Masculino• Elevación persistente de aminotransferasas• Depósitos de hierro elevados en Hígado• Coinfección con VIH se asocia con: - Carga viral elevada de HVC - Progresión rápida a cirrosis - Insuficiencia hepática y - Carcinoma Hepatocelular.

• Consumo de alcohol• Mayor de 40 años de edad• Masculino• Elevación persistente de aminotransferasas• Depósitos de hierro elevados en Hígado• Coinfección con VIH se asocia con: - Carga viral elevada de HVC - Progresión rápida a cirrosis - Insuficiencia hepática y - Carcinoma Hepatocelular.

Factores Asociados a Progresión Rápida

Arch Int Med 2000; 160:365-373J Hepatology 2001; 35:265-271AIDS, 2001; 15:2011-6

Arch Int Med 2000; 160:365-373J Hepatology 2001; 35:265-271AIDS, 2001; 15:2011-6

Page 33: Cnrhepatitis08

Evolución Hepatitis CEvolución Hepatitis C

Curso lento e insidiosoCurso lento e insidioso

En promedio después de 10 años, la hepatitis crónica es aparente o diagnosticada.• Discreta en severidad 22%• Moderada 15%• Severa 11%• Desarrollan cirrosis después de 20 años 25%• De estos desarrollan cáncer 5%• Cirrosis descompensada 5%

JAMA 2001JAMA 2001

Page 34: Cnrhepatitis08

00

11

22

33

44

0 10 20 30 40 50 0 10 20 30 40 50

Duración en años

Duración en años

IntermedioIntermedio

RápidoRápido

LentoLento

N= 1,157N= 1,157

Lancet, 1997Lancet, 1997

Progresión de Fibrosis HepáticaProgresión de Fibrosis HepáticaF. MetavirF. Metavir

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00

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0 10 20 30 40 50 0 10 20 30 40 50

Duración en años

Duración en años

Población control conALT elevadasPoblación control conALT elevadas

ALT normalALT normal

N= 22N= 22

Progresión de Fibrosis HepáticaProgresión de Fibrosis HepáticaF. MetavirF. Metavir

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00

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0 10 20 30 40 50 0 10 20 30 40 50

Duración en años

Duración en años

VIH-HVC n=122VIH-HVC n=122

Población HVCControl n= 122Población HVCControl n= 122

F. MetavirF. Metavir

Progresión de Fibrosis HepáticaProgresión de Fibrosis Hepática

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0 10 20 30 40 50 0 10 20 30 40 50

Duración en años

Duración en años

CD4 < 200, alcohol > 50 gCD4 < 200, alcohol > 50 g

CD4 > 200, alcohol < 50 gCD4 > 200, alcohol < 50 g

N= 22N= 22

Progresión de Fibrosis HepáticaProgresión de Fibrosis HepáticaF. MetavirF. Metavir

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Hepatitis C Crónica Hepatitis C Crónica

Condiciones asociadasCondiciones asociadas

• Diabetes• Crioglobulinemia mixta• Tiroiditis• Eritema nodoso• Eritema multiforme• Glomérulo nefritis• Hipotiroidismo

• Diabetes• Crioglobulinemia mixta• Tiroiditis• Eritema nodoso• Eritema multiforme• Glomérulo nefritis• Hipotiroidismo

JAMA, 1999JAMA, 1999

Page 39: Cnrhepatitis08

Hepatitis C Crónica Hepatitis C Crónica

Condiciones asociadasCondiciones asociadas• Liquen plano

• Poli arteritis

• Urticaria

• Porfirio cutánea tarda

• Polimialgia

• Linfoma de células B

• Ulceras cornéales Mooren

• Liquen plano

• Poli arteritis

• Urticaria

• Porfirio cutánea tarda

• Polimialgia

• Linfoma de células B

• Ulceras cornéales Mooren

JAMA, 1999JAMA, 1999

Page 40: Cnrhepatitis08

Diagnóstico HCVDiagnóstico HCV

• Anticuerpos ELISA, 1ª - 2ª -3ª generación

• Western Bloot

• PCR Cuantitativa

• Genotipo

• Biopsia de Hígado

• Anticuerpos ELISA, 1ª - 2ª -3ª generación

• Western Bloot

• PCR Cuantitativa

• Genotipo

• Biopsia de Hígado

Page 41: Cnrhepatitis08

Evaluación de Muestras de Biopsia Hepática por el Sistema de Knodel Modificado

Evaluación de Muestras de Biopsia Hepática por el Sistema de Knodel Modificado

Inflamación Necrosis*Marcador portal Parcelar Fibrosis

Inflamación Necrosis*Marcador portal Parcelar Fibrosis

0 Ausente Ausente Ausente

1 Discreta < 10% Expansión de fibrosis portal

2 Discreta a Septum moderada 10-25% incompleto

3 Moderada 25-50% Puentes de fibrosis

4 Moderada > de 50% Fibrosis

0 Ausente Ausente Ausente

1 Discreta < 10% Expansión de fibrosis portal

2 Discreta a Septum moderada 10-25% incompleto

3 Moderada 25-50% Puentes de fibrosis

4 Moderada > de 50% Fibrosis

* % de la circunferencia del borde parenquimatoso del tracto portal. * % de la circunferencia del borde parenquimatoso del tracto portal.

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Page 43: Cnrhepatitis08

Hepatitis C Aguda Hepatitis C Aguda

Tratamiento:Tratamiento:

• Interferón 5 MU diario X 4 semanas• Continuar con 5 MU t.i.w. X 20 semanas.

• Erradicación del HCV en 98%.

• Interferón 5 MU diario X 4 semanas• Continuar con 5 MU t.i.w. X 20 semanas.

• Erradicación del HCV en 98%.

Hepatology 1999; 30:595-601Hepatology 1999; 30:595-601

Page 44: Cnrhepatitis08

Hepatitis C Crónica Hepatitis C Crónica

Tratamiento:

Monoterapia Interferón

Interferón + Ribavirina

Interferón + Ribavirina + Amantadina

Interferón pegilado + Ribavirina

Monoterapia Interferón

Interferón + Ribavirina

Interferón + Ribavirina + Amantadina

Interferón pegilado + Ribavirina

JAMA 2001 EneroJAMA 2001 Enero

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4 4

6 6

8 8

10 10

12 12

14 14

16 16

0 4 8 12 16 20 24 0 4 8 12 16 20 24

Ribavirina-Interferón Ribavirina-Interferón

Semanas de Tratamiento Semanas de Tratamiento

Hem

oglo

bin

a g/

dlH

emog

lob

ina

g/dl

Efectos Adversos Efectos Adversos

Page 50: Cnrhepatitis08

Síndrome como gripa 74 %

Incremento de caída de cabello 27 %

Pérdida de apetito 18 %

Nausea 13 %

Depresión 7 %

Síndrome como gripa 74 %

Incremento de caída de cabello 27 %

Pérdida de apetito 18 %

Nausea 13 %

Depresión 7 %

Ribavirina-Interferón Ribavirina-Interferón

Efectos Adversos Efectos Adversos

Page 51: Cnrhepatitis08

Hepatitis G Hepatitis G

• HGA > 95% del Genoma similar al HCV• HGB > 98% del Genoma similar al HCV• HGC > 60% diferente al HCV

• HGV (1995)

• HGA > 95% del Genoma similar al HCV• HGB > 98% del Genoma similar al HCV• HGC > 60% diferente al HCV

• HGV (1995)

Page 52: Cnrhepatitis08

Hepatitis G Transmisión Hepatitis G Transmisión

Transmisión por Transfusiones múltiples Productos derivados de la sangre infectados Agujas y jeringas contaminadas con sangre Promiscuidad sexual Vertical perinatal Órganos y tejidos infectados ?

Transmisión por Transfusiones múltiples Productos derivados de la sangre infectados Agujas y jeringas contaminadas con sangre Promiscuidad sexual Vertical perinatal Órganos y tejidos infectados ?

Page 53: Cnrhepatitis08

Hepatitis G Síntomas Hepatitis G Síntomas

Infección sub-clínica > 90%

El 10% similar a Hepatitis B o C

Más del 90% tienen infección crónica

Infección sub-clínica > 90%

El 10% similar a Hepatitis B o C

Más del 90% tienen infección crónica

Page 54: Cnrhepatitis08

Hepatitis G Diagnóstico Hepatitis G Diagnóstico

Antecedentes de transfusiones múltiples

Detección de anticuerpo IgM – HGV

Detección del RNA-HGV por PCR

Antecedentes de transfusiones múltiples

Detección de anticuerpo IgM – HGV

Detección del RNA-HGV por PCR

Page 55: Cnrhepatitis08

Hepatitis G Tratamiento Hepatitis G Tratamiento

Interferón -2a + Ribavirina (6 meses)

INF 3 MU, t.i.w.

Ribavirina 1000mg – 1200mg t.i.d.

Interferón -2a + Ribavirina (6 meses)

INF 3 MU, t.i.w.

Ribavirina 1000mg – 1200mg t.i.d.

Page 56: Cnrhepatitis08

Resumen HVC

• Principalmente adquirida por exposición parenteral• Evolución lenta y silenciosa• La gran mayoría queda con infección crónica• Es la indicación principal de transplante de hígado• En nuestro medio predominan genotipos 1b 1a• Medios diagnósticos anticuerpo y PCR •Tratamiento en fase aguda • Tratamiento en fase crónica• Drogas más efectivas interferón y ribavirina• Respuesta al tratamiento variable • No existe vacuna disponible actualmente

• Principalmente adquirida por exposición parenteral• Evolución lenta y silenciosa• La gran mayoría queda con infección crónica• Es la indicación principal de transplante de hígado• En nuestro medio predominan genotipos 1b 1a• Medios diagnósticos anticuerpo y PCR •Tratamiento en fase aguda • Tratamiento en fase crónica• Drogas más efectivas interferón y ribavirina• Respuesta al tratamiento variable • No existe vacuna disponible actualmente

Page 57: Cnrhepatitis08

Resumen HVG

• Adquirida principalmente por transfusión• Evolución lenta subclinicamente• Más del 90% sufre infección crónica• Medios diagnósticos anti-HVG IgM• PCR cuantitativa• Tratamiento en fase crónica• Drogas interferón más ribavirina• Noventa por ciento se curan• No existe vacuna

• Adquirida principalmente por transfusión• Evolución lenta subclinicamente• Más del 90% sufre infección crónica• Medios diagnósticos anti-HVG IgM• PCR cuantitativa• Tratamiento en fase crónica• Drogas interferón más ribavirina• Noventa por ciento se curan• No existe vacuna

Page 58: Cnrhepatitis08

Virus de Hepatitis B Virus de Hepatitis B

Virus ADN pequeño. Diferentes subtipos que pueden ser la causa de diferente evolución de la enfermedad. Conserva su infectividad por lo menos un mes a la temperatura ambiente.

Virus ADN pequeño. Diferentes subtipos que pueden ser la causa de diferente evolución de la enfermedad. Conserva su infectividad por lo menos un mes a la temperatura ambiente.

CDC Hepatitis BranchJulio 2005.CDC Hepatitis BranchJulio 2005.

Page 59: Cnrhepatitis08

Distribución Geografica y Relevancia Clinica de Genotipos del HBV

Distribución Geografica y Relevancia Clinica de Genotipos del HBV

Genotipo Distribucion geografica Relevancia clinicaGenotipo Distribucion geografica Relevancia clinica

A Norte America, Europa nor Buena respuesta al PINF occidental, Africa centralB China, Indonesia, Vietnam Baja actividad de la enferme Taiwan dad, asociada con HCC en pacientes sin cirrosis. Mejoria en respuesta al INF y lamivudina.C Este de Asia, Korea, China, Asociada con enfermedad Taiwan, Japon, Polynesia hepatica mas severa.

Vietnan

A Norte America, Europa nor Buena respuesta al PINF occidental, Africa centralB China, Indonesia, Vietnam Baja actividad de la enferme Taiwan dad, asociada con HCC en pacientes sin cirrosis. Mejoria en respuesta al INF y lamivudina.C Este de Asia, Korea, China, Asociada con enfermedad Taiwan, Japon, Polynesia hepatica mas severa.

VietnanInfect Dis Clin N Am20 (2006) 63-79Infect Dis Clin N Am20 (2006) 63-79

Page 60: Cnrhepatitis08

Distribucion Geografica y Relevancia Clinica de Genotipos del HBV

Distribucion Geografica y Relevancia Clinica de Genotipos del HBV

Genotipo Distribucion geografica Relevancia clinicaGenotipo Distribucion geografica Relevancia clinica

D Mediterraneo, Oriente Medio, Asociado con la mutacion India precoreE Negeria, Africa Occidental Desconocida Taiwan F Alaska, Polynesia Desconocida G Norte America, Francia Desconocida

D Mediterraneo, Oriente Medio, Asociado con la mutacion India precoreE Negeria, Africa Occidental Desconocida Taiwan F Alaska, Polynesia Desconocida G Norte America, Francia Desconocida

Infect Dis Clin N Am20 (2006) 63-79Infect Dis Clin N Am20 (2006) 63-79

Page 61: Cnrhepatitis08
Page 62: Cnrhepatitis08
Page 63: Cnrhepatitis08

Hepatitis B Hepatitis B Epidemiología:Epidemiología:

200,000 – 300,000 casos por año en E U Prevalencia de portador del HBV

200,000 – 300,000 casos por año en E U Prevalencia de portador del HBV

•E U, Europa occidental, Australia < 2% •Sur y este de Europa 2 - 7%•África, Asia, Pacifico occidental 8 – 20%

•E U, Europa occidental, Australia < 2% •Sur y este de Europa 2 - 7%•África, Asia, Pacifico occidental 8 – 20%

Infección neonatal Infección neonatal•Rara en E U•Arriba del 90% en algunas zonas endémicas•Hepatitis B crónica > de 350 millones (5%) de la población mundial

•Rara en E U•Arriba del 90% en algunas zonas endémicas•Hepatitis B crónica > de 350 millones (5%) de la población mundial

Page 64: Cnrhepatitis08

Infección por Virus Hepatitis B Infección por Virus Hepatitis B

Causa establecida de hepatitis crónica y cirrosis. Responsable de más del 80 % de carcinoma hepatocelular. Entre los carcinogenos conocidos ocupa el segundo lugar después del tabaco.

Causa establecida de hepatitis crónica y cirrosis. Responsable de más del 80 % de carcinoma hepatocelular. Entre los carcinogenos conocidos ocupa el segundo lugar después del tabaco.

CDC Hepatitis Branch Julio 2005.

CDC Hepatitis Branch Julio 2005.

Page 65: Cnrhepatitis08

Transmisión Hepatitis BTransmisión Hepatitis B

• Transfusión de sangre o derivados• Madre a hijo • Agujas y jeringas contaminadas • Fluidos corporales (semen, vaginales, etc.) • Transplantes de órganos y tejidos• Niño a niño• Niño a adulto

• Transfusión de sangre o derivados• Madre a hijo • Agujas y jeringas contaminadas • Fluidos corporales (semen, vaginales, etc.) • Transplantes de órganos y tejidos• Niño a niño• Niño a adulto

Page 66: Cnrhepatitis08

Hepatitis B Hepatitis BCaracterísticas ClínicasCaracterísticas Clínicas

• Periodo de incubación 6 semanas a 6 meses.• Puede presentar prodromos fiebre, exantema generalizado y artritis hasta en el 20%.• La ictericia puede persistir por días o semanas.• Los síntomas no son específicos de hepatitis B.• Por lo menos 50% de los casos son subclínicos.

• Periodo de incubación 6 semanas a 6 meses.• Puede presentar prodromos fiebre, exantema generalizado y artritis hasta en el 20%.• La ictericia puede persistir por días o semanas.• Los síntomas no son específicos de hepatitis B.• Por lo menos 50% de los casos son subclínicos.

CDC Hepatitis BranchJulio 2005.

CDC Hepatitis BranchJulio 2005.

Page 67: Cnrhepatitis08

Síntomas de Hepatitis Viral AgudaSíntomas de Hepatitis Viral Aguda

Malestar generalAnorexiaNáuseaVómitoDolor abdominalIctericiaOrina obscuraPrurito

FiebreExantemaArtritis

Síndrome preictérico SíntomasSíndrome preictérico Síntomas

Page 68: Cnrhepatitis08

Evolución Posible de Infección con él HVBEvolución Posible de Infección con él HVB

Infección AgudaInfección Aguda

Hepatitis

Aguda

Hepatitis

Aguda

Infeccióncrónica

Infeccióncrónica

Infecciónsubclínica

Infecciónsubclínica

6-10%6-10%65%65% 25%25%

RecuperaciónRecuperación99%99%

Hepatitis fulminanteHepatitis fulminante

MuerteMuerte

1%1%

Adaptado de Feitelson, 1994Adaptado de Feitelson, 1994

Page 69: Cnrhepatitis08

Marcadores Serológicos Infección HBVMarcadores Serológicos Infección HBV

Hepatitis B agudaHepatitis B aguda Alta infectividad Alta infectividad

HBsAg anti-HBs anti-HBc HBeAg anti-HBeHBsAg anti-HBs anti-HBc HBeAg anti-HBe DiagnósticoDiagnóstico

+ - IgM + - + - IgM + -

+ - IgG + - + - IgG + - Alta infectividad Alta infectividad Hepatitis B crónica Hepatitis B crónica

+ - IgG - + + - IgG - + Baja infectividad Baja infectividad Hepatitis B crónica Hepatitis B crónica

Recuperación deLa infección porÉl HBV

Recuperación deLa infección porÉl HBV

- + - - - - + - - -

- + IgG - +/- - + IgG - +/-

Respuesta a laVacuna (HBsAg)Respuesta a laVacuna (HBsAg)

Page 70: Cnrhepatitis08

Marcadores Serológicos Infección HBVMarcadores Serológicos Infección HBV

HBsAg anti-HBs anti-HBc HBeAg anti-HBeHBsAg anti-HBs anti-HBc HBeAg anti-HBe

+ - IgM - - + - IgM - -

- - IgM + - - - IgM + -

Mutación regionprecoreMutación regionprecore

Mutación en lasuperficieMutación en lasuperficie

Page 71: Cnrhepatitis08

2 4 6 2 4 6 8 10 122 4 6 2 4 6 8 10 12

Síntomas Síntomas

IgM anti-HBcIgM anti-HBc

Anti-HBc - IgGAnti-HBc - IgG ALT ALT

HBeAg

HBsAg HBsAg

Anti-HBe

Anti-HbsAnti-Hbs

ViremiaHBV-ADN

ViremiaHBV-ADN

Meses AñosHepatitis aguda B Aparición y desaparición de marcadores virales Meses AñosHepatitis aguda B Aparición y desaparición de marcadores virales

IgG anti-HBcIgG anti-HBc

Page 72: Cnrhepatitis08

Riesgo de Infección Crónica del VHB Relacionado con la Edad al Adquirir la Infección

Riesgo de Infección Crónica del VHB Relacionado con la Edad al Adquirir la Infección

100 100

80 80

6060

40 40

2020

0 0 Nacimiento 1-6 meses 7-12 meses 1-4 años 5 + años

Nacimiento 1-6 meses 7-12 meses 1-4 años 5 + años Edad al momento de la infecciónEdad al momento de la infección

Rie

sgo

de

Infe

cció

n (

%)

Rie

sgo

de

Infe

cció

n (

%)

Page 73: Cnrhepatitis08

Historia Natural de Infección Crónica con él HVBHistoria Natural de Infección Crónica con él HVB

Infección CrónicaInfección Crónica

Hepatitis Crónica

Hepatitis Crónica

PortadorCrónicoasintomático

ResoluciónResolución

CirrosisCirrosis

70-90%70-90%

10-30%10-30%

Cirrosis Inactiva Displasia

Cirrosis Inactiva Displasia

Muerte Carcinoma HepatocelularMuerte Carcinoma Hepatocelular

Adaptado de Feitelson, 1994Adaptado de Feitelson, 1994

Page 74: Cnrhepatitis08

Complicaciones de Hepatitis BComplicaciones de Hepatitis B

Hepatitis fulminante. Cirrosis.

Carcinoma hepatocelular.

Muerte.

Hepatitis fulminante. Cirrosis.

Carcinoma hepatocelular.

Muerte.

CDC Hepatitis BranchJulio 2002.

CDC Hepatitis BranchJulio 2002.

Page 75: Cnrhepatitis08

Tratamiento Hepatitis B CrónicaTratamiento Hepatitis B Crónica

Cuando considerar tratamiento:Cuando considerar tratamiento: Infección crónica HBV (HBsAg +)

Evidencia de replicación viral activa (HBeAg +/HBV-DNA +/ Carga viral)

Enfermedad hepática activa (ALT elevadas/inflamación por biopsia)

Infección crónica HBV (HBsAg +)

Evidencia de replicación viral activa (HBeAg +/HBV-DNA +/ Carga viral)

Enfermedad hepática activa (ALT elevadas/inflamación por biopsia)

Page 76: Cnrhepatitis08

Tratamiento de Hepatitis B CrónicaTratamiento de Hepatitis B Crónica

Interferón Indicaciones y contraindicaciones no han cambiado desde él último consensus.

Recomendación: HBeAg+, HBsAg+, niveles ALT>2 ULN por 4 meses deben ser tratados con 27-35MU de INF- por semana durante 4 meses. Se puede administrar en dósis divididas t.i.w., oDiariamente.

Interferón Indicaciones y contraindicaciones no han cambiado desde él último consensus.

Recomendación: HBeAg+, HBsAg+, niveles ALT>2 ULN por 4 meses deben ser tratados con 27-35MU de INF- por semana durante 4 meses. Se puede administrar en dósis divididas t.i.w., oDiariamente.

Page 77: Cnrhepatitis08

Tratamiento Hepatitis B CrónicaTratamiento Hepatitis B Crónica

Meta: Supresión de la replicación Supresión de la replicación

• Eliminación de HBV-DNA• Eliminación de HBeAg +/- HBeAb• Eliminación de HBV-DNA• Eliminación de HBeAg +/- HBeAb

Mejoría enfermedad hepática Mejoría enfermedad hepática• Normalización de las ALT• Mejoría histológica• Normalización de las ALT• Mejoría histológica

• Eliminación HBsAg, +/- HBsAb • Eliminación HBsAg, +/- HBsAb

Page 78: Cnrhepatitis08

Tratamiento Hepatitis B CrónicaTratamiento Hepatitis B Crónica

Interferón a – 2b

Interferón pegilado

Lamivudina

Adefovir

Interferón a – 2b

Interferón pegilado

Lamivudina

Adefovir

Page 79: Cnrhepatitis08

Tratamiento Hepatitis B CrónicaTratamiento Hepatitis B CrónicaFamciclovir

Ganciclovir

Entecavir

Emtricitabine

L-Deoxythymidine

Famciclovir

Ganciclovir

Entecavir

Emtricitabine

L-Deoxythymidine

Page 80: Cnrhepatitis08

Hepatitis Crónica BHepatitis Crónica B

Respuesta virológica al tratamiento con Interferón Respuesta virológica al tratamiento con Interferón

20

40

60

80

Pac

ien

tes

%P

acie

nte

s %

39%39%

7%7%

42%42%

5%5%

54%54%

7%7%

n=38 n=42 n=24 n=22 n=24 n=27U.S. Multicenter N.I.H. Argentina p=.009 p=.005 p=n/a

n=38 n=42 n=24 n=22 n=24 n=27U.S. Multicenter N.I.H. Argentina p=.009 p=.005 p=n/a

Control Control

Page 81: Cnrhepatitis08

2020

4040

60 60

80 80

100100

Hepatitis Crónica BHepatitis Crónica BRespuesta virológica al tratamiento Respuesta virológica al tratamiento

HBV-DNA no Respuesta virológica detectable final Tx. Sostenida 6m después HBV-DNA no Respuesta virológica detectable final Tx. Sostenida 6m después P<.05 P<.05

88%88%

100%100%

58%58%50%50%

33%33%

45%45%

P<.0005P<.0005

INF+LMVINF+LMVLMVLMVINFINF

n=43n=43 n=24n=24 n=34

Page 82: Cnrhepatitis08

-4 -2 2 4 6 2 4 6 8-4 -2 2 4 6 2 4 6 8

Síntomas Síntomas

IgG Anti-HBcIgG Anti-HBc

ALT ALT

Anti-HBe

Anti-HbsAnti-Hbs

ViremiaHBV-ADN

ViremiaHBV-ADN

INF Meses Años Patrón de respuesta sostenida al tratamiento con INF- INF Meses Años Patrón de respuesta sostenida al tratamiento con INF-

Tratamiento INF-

HBsAg HBsAg

HBeAg HBeAg

IgM anti-HBcIgM anti-HBc

Page 83: Cnrhepatitis08

Treatment• Lamivudine

– Oral– Low side effect profile– Development of resistance (YMDD variant)

• 30% at 1 year

• 60% at 3 years

– YMDD variant responds to adefovir– Treatment course 12 months

• Longer?

Page 84: Cnrhepatitis08

Factores Asociados a Buena RespuestaFactores Asociados a Buena RespuestaALT y AST elevadas (2 veces arriba de lo normal)

Niveles bajos de HVB-DNA (-de 100pg/ml)

Infección adquirida en edad adulta

Sexo femenino

No coinfección con VIH-1 y HVD

Page 85: Cnrhepatitis08

Hepatitis B Crónica (HBeAg) negativoHepatitis B Crónica (HBeAg) negativo

Respuesta virológica al tratamiento con Adefovir pivoxil Respuesta virológica al tratamiento con Adefovir pivoxil

2020

4040

6060

8080

Pac

ien

tes

%P

acie

nte

s %

< 400 copias/ml después de 48 semanas de tratamiento (P<0.001)< 400 copias/ml después de 48 semanas de tratamiento (P<0.001)

00

10mg10mg

placeboplacebo

NEJM, Feb-03 NEJM, Feb-03

51 51

00

123 62 185 pacientes 123 62 185 pacientes

Page 86: Cnrhepatitis08

Vacuna de Hepatitis BVacuna de Hepatitis B

• Composición HBsAg recombinante• Eficacia 95% (Rango, 80%-100%)• Duración de Inmunidad > de 11 años• Esquema 3 Dosis• Dosis de refuerzo No se recomienda en forma rutinaria

• Composición HBsAg recombinante• Eficacia 95% (Rango, 80%-100%)• Duración de Inmunidad > de 11 años• Esquema 3 Dosis• Dosis de refuerzo No se recomienda en forma rutinaria

CDC Hepatitis BranchJulio 2005.

CDC Hepatitis BranchJulio 2005.

Page 87: Cnrhepatitis08

Dosis Recomendadas de Vacunas de Hepatitis B Dosis Recomendadas de Vacunas de Hepatitis B Grupo Grupo

• Neonatos de madres portadoras de HVB 5g (0.5) 10g (05) • Otros RN y niños < de 11 años 5g (0.5) 10g (0.5)• Adolescentes 11-19 años 5g (0.5) 10g (1.0)• Adultos > de 20 años 10g (1.0) 20g (1.0)• Pacientes en diálisis y otras personas inmuno- comprometidas 40g c (1.0) 40g d (2.0)

• Neonatos de madres portadoras de HVB 5g (0.5) 10g (05) • Otros RN y niños < de 11 años 5g (0.5) 10g (0.5)• Adolescentes 11-19 años 5g (0.5) 10g (1.0)• Adultos > de 20 años 10g (1.0) 20g (1.0)• Pacientes en diálisis y otras personas inmuno- comprometidas 40g c (1.0) 40g d (2.0)

VacunasVacunasRecombivax HB* Engerix-B a b

Dosis (ml) Dosis (ml)

Recombivax HB* Engerix-B a b

Dosis (ml) Dosis (ml)

Page 88: Cnrhepatitis08

Vacuna Leatherhead, United KingdomVacuna Leatherhead, United Kingdom

Contiene 3 antígenos (Hepacare) Contiene 3 antígenos (Hepacare)

SPre-S1Pre-S2

SPre-S1Pre-S2

Respuesta > 75% en los trabajadores dela saludo que no responden a la vacunaestandar.

Respuesta > 75% en los trabajadores dela saludo que no responden a la vacunaestandar.

Page 89: Cnrhepatitis08

Seroconversión en Adultos SeguimientoSeroconversión en Adultos Seguimiento

0 0

20 20

40 40

6060

8080

100 100

Vacuna Hepatitis B

Vacuna Hepatitis B (%)

Ser

ocon

vers

iónS

eroc

onve

rsió

n

1 2 7 (mes) 1 2 31 2 7 (mes) 1 2 3

n=1677

45%45%

88%88%

n=1713

99%

n=1549

30%

n=1842 n=1832

82%82%

n=1765

96%96%

Esquema 0-1-6 0-1-2Esquema 0-1-6 0-1-2

Page 90: Cnrhepatitis08

00

22

44

66

88

10 10

12 12

14 14

16 16

18 18(MU/DL)(MU/DL)

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Años después de aplicar la vacuna de hepatitis B Años después de aplicar la vacuna de hepatitis B

Respuesta de Anticuerpos Mili Unidades Respuesta de Anticuerpos Mili Unidades

Page 91: Cnrhepatitis08

Hepatitis B Hepatitis B

• Pacientes en instituciones para personas con discapacidad mental• Inmigrantes/refugiados de áreas de gran endemicidad de HBsAg• Pacientes en unidades de hemodiálisis• Drogadictos endovenosos• Promiscuos homosexuales varones/heterosexuales• Contacto en casa con portadores del HBV, agudo/crónico• Recipientes de sangre o hemoderivados• Nativos de Alaska y de las islas del Pacifico

• Pacientes en instituciones para personas con discapacidad mental• Inmigrantes/refugiados de áreas de gran endemicidad de HBsAg• Pacientes en unidades de hemodiálisis• Drogadictos endovenosos• Promiscuos homosexuales varones/heterosexuales• Contacto en casa con portadores del HBV, agudo/crónico• Recipientes de sangre o hemoderivados• Nativos de Alaska y de las islas del Pacifico

CDC Hepatitis BranchJulio 2005.

CDC Hepatitis BranchJulio 2005.

Page 92: Cnrhepatitis08

Vacuna de Hepatitis AVacuna de Hepatitis AEficacia ClínicaEficacia Clínica

SmithKlineSmithKline 40,000 niños de Thailandia 4 - 5 años Eficacia clínica 94%

40,000 niños de Thailandia 4 - 5 años Eficacia clínica 94%

MerkMerk

1,000 niños 2 - 16 año Eficacia clínica

1,000 niños 2 - 16 año Eficacia clínica

CDC Hepatitis BranchJulio .

CDC Hepatitis BranchJulio .

Page 93: Cnrhepatitis08

Vacunas de Hepatitis AVacunas de Hepatitis A Virus completo inactivado

Havrix (Smith-Kline Beecham)

VAQTA (Merk División Vacunas)

Formulaciones pediátricas y adultos

Virus completo inactivado

Havrix (Smith-Kline Beecham)

VAQTA (Merk División Vacunas)

Formulaciones pediátricas y adultos

CDC Hepatitis BranchJulio 2003.

CDC Hepatitis BranchJulio 2003.

Page 94: Cnrhepatitis08

Vacuna de Hepatitis BVacuna de Hepatitis B Factores de Riesgo Asociados a Falla Factores de Riesgo Asociados a Falla

Vacuna/Factores de programa Factores/PersonaVacuna/Factores de programa Factores/Persona

Vacuna EdadManejo de la vacuna SexoDosis Enfermedad crónicaEsquema ObesidadSitio de aplicación/ FumadorMétodo Genético

Vacuna EdadManejo de la vacuna SexoDosis Enfermedad crónicaEsquema ObesidadSitio de aplicación/ FumadorMétodo Genético

CDC Hepatitis BranchJulio 2002.

CDC Hepatitis BranchJulio 2002.

Page 95: Cnrhepatitis08

Prevención de la Hepatitis B PerinatalPrevención de la Hepatitis B Perinatal

Iniciar tratamiento dentro de las primeras 24 horas. Aplicar primera dosis de vacuna de hepatitis B y gamaglobulina hiperinmune (HBIG) en sitios diferentes. Completar el esquema de vacunación al 1º y 6º meses de edad. Estudio de respuesta después de la 3ª dosis.

Iniciar tratamiento dentro de las primeras 24 horas. Aplicar primera dosis de vacuna de hepatitis B y gamaglobulina hiperinmune (HBIG) en sitios diferentes. Completar el esquema de vacunación al 1º y 6º meses de edad. Estudio de respuesta después de la 3ª dosis.

CDC Hepatitis BranchJulio 2002.

CDC Hepatitis BranchJulio 2002.

Page 96: Cnrhepatitis08

Hepatitis Delta (HDV)Hepatitis Delta (HDV)

Sur de Europa África Central Medio Oriente América del Sur

Sur de Europa África Central Medio Oriente América del Sur

Zonas endémicasZonas endémicas

Page 97: Cnrhepatitis08

Hepatitis DeltaHepatitis Delta

Cuadro clínicoCuadro clínico Malestar general Anorexia Náuseas Dolor abdominal Orina oscura Ictericia Fiebre, exantema y artritis

Malestar general Anorexia Náuseas Dolor abdominal Orina oscura Ictericia Fiebre, exantema y artritis

Page 98: Cnrhepatitis08

Hepatitis Delta (HDV)Hepatitis Delta (HDV)

Drogadicción endovenosa Hemofílicos Transfusiones múltiples Promiscuidad sexual (prostitutas, homosexuales)

Drogadicción endovenosa Hemofílicos Transfusiones múltiples Promiscuidad sexual (prostitutas, homosexuales)

Factores de riesgoFactores de riesgo

Page 99: Cnrhepatitis08

Formas de presentación clínicaFormas de presentación clínica

Hepatitis DeltaHepatitis Delta

Coinfección: Hepatitis B aguda + Hepatitis D aguda.

Súper infección: Hepatitis B crónica + Hepatitis D aguda.

Coinfección: Hepatitis B aguda + Hepatitis D aguda.

Súper infección: Hepatitis B crónica + Hepatitis D aguda.

Page 100: Cnrhepatitis08

Hepatitis D DiagnósticoHepatitis D Diagnóstico

HDAg hepático inmunoperoxidasa Estándar de oro HDAg suero RIE Hepatitis agudaHDV-RNA PCR cuantitativa más sensibleHDV-RNA Hibridización investigaciónAnti-HDV IgM ELISA, RIE Hepatitis aguda

Marcador Método Comentario Marcador Método Comentario

Page 101: Cnrhepatitis08

Tratamiento Hepatitis DTratamiento Hepatitis D

Hepatitis aguda ?

Hepatitis crónica:

Interferón -2a o 2b Interferón -2a + Ribavirina

Hepatitis aguda ?

Hepatitis crónica:

Interferón -2a o 2b Interferón -2a + Ribavirina

Page 102: Cnrhepatitis08

Gracias Por suAtención

Gracias Por suAtención

Page 103: Cnrhepatitis08

Vacuna de Hepatitis AVacuna de Hepatitis A Recomendaciones Recomendaciones

Niños > de 2 años que viven en comunidades con tasas elevadas de hepatitis A Homosexuales varones Drogadictos endovenosos Personas con enfermedad hepática crónica Personas con riesgo ocupacional

Niños > de 2 años que viven en comunidades con tasas elevadas de hepatitis A Homosexuales varones Drogadictos endovenosos Personas con enfermedad hepática crónica Personas con riesgo ocupacional

CDC Hepatitis BranchJulio 2003.

CDC Hepatitis BranchJulio 2003.

Page 104: Cnrhepatitis08

Vacuna de Hepatitis AVacuna de Hepatitis A Recomendaciones Recomendaciones

Trabajadores de la salud: no recomendada de rutina Centros de cuidados de día: no recomendada de rutina Manejadores de alimentos: puede ser tomada en cuenta en circunstancias locales

Trabajadores de la salud: no recomendada de rutina Centros de cuidados de día: no recomendada de rutina Manejadores de alimentos: puede ser tomada en cuenta en circunstancias locales

CDC Hepatitis BranchJulio .

CDC Hepatitis BranchJulio .

Page 105: Cnrhepatitis08

Estudios SerológicosEstudios SerológicosPrevacunaciónPrevacunación No indicados para niños Pueden estar indicados para algunos adultos y adolescentes mayoresPosvacunación

No indicados para niños Pueden estar indicados para algunos adultos y adolescentes mayoresPosvacunación

No indicados No indicados

CDC Hepatitis BranchJulio 2003.

CDC Hepatitis BranchJulio 2003.

Page 106: Cnrhepatitis08

Sustained Virologic Response (U.S.)Sustained Virologic Response (U.S.)

0

10

20

30

40

%

* I+R, 24 vs. 48 weeks p=.053 Other comparisons, p<0.001* I+R, 24 vs. 48 weeks p=.053 Other comparisons, p<0.001

IFN + Riba.

24 Wk

IFN + Riba.

24 Wk

IFN + Plac.

24 Wk

IFN + Plac.

24 Wk

IFN + Riba.

48 Wk

IFN + Riba.

48 Wk

IFN + Plac.

48 Wk

IFN + Plac.

48 Wk

6

13

31

38

Page 107: Cnrhepatitis08

Sustained Virologic Response Genotype 2 and 3, (International) Sustained Virologic Response Genotype 2 and 3, (International)

33

64 64

0

10

20

30

40

50

60

70

%

N= 297N= 297

IFN + Riba.

24 Wk

IFN + Riba.

24 Wk

IFN + Riba.

48 Wk

IFN + Riba.

48 Wk

IFN + Plac.

48 Wk

IFN + Plac.

48 Wk

Page 108: Cnrhepatitis08

Sustained Virologic Response Genotipo 2 and 3, EU Sustained Virologic Response Genotipo 2 and 3, EU

15

29

72 67

0

10

20

30

40

50

60

70

80

%

N= 241N= 241

IFN + Riba.

24 Wk

IFN + Riba.

24 Wk

IFN + Plac.

24 Wk

IFN + Plac.

24 Wk

IFN + Riba.

48 Wk

IFN + Riba.

48 Wk

IFN + Plac.

48 Wk

IFN + Plac.

48 Wk

Page 109: Cnrhepatitis08

Respuesta Virológica Sostenida Genotipo 2 y 3 Respuesta Virológica Sostenida Genotipo 2 y 3

30

50

64

00

1010

2020

3030

4040

5050

6060

7070

%%

IFN + RibaIFN + Riba IFN + RibaIFN + Riba

Tratamiento hepatitis C crónica en niñosTratamiento hepatitis C crónica en niños

24 semanas 24 semanas

8080

INFpeg Riba

8080

Page 110: Cnrhepatitis08

Vacuna de Hepatitis AVacuna de Hepatitis AContraindicaciones y PrecaucionesContraindicaciones y Precauciones

Alergia severa a los componentes de la vacuna o siguiendo a la dosis previa Moderada o severa enfermedad aguda

Alergia severa a los componentes de la vacuna o siguiendo a la dosis previa Moderada o severa enfermedad aguda

CDC Hepatitis Branchjulio 2003.

CDC Hepatitis Branchjulio 2003.

Page 111: Cnrhepatitis08

Masculino de 18 años inicia en forma súbita confiebre de 38.8ºC, cefalea, malestar general,dolorabdominal, nausea sin llegar al vómito. 48 hrsdespués se queja de pérdida del apetito y ha notadoque la orina es obscura y se siente muy débil, el díade hoy al examen físico revela que la temperaturaes de 37.9ºC, se despierta dolor a la palpación enhipocondrio derecho el resto es normal.La madre informa que hace 4 años recibió lavacuna contra le hepatitis que le puso la S.S.A.

Masculino de 18 años inicia en forma súbita confiebre de 38.8ºC, cefalea, malestar general,dolorabdominal, nausea sin llegar al vómito. 48 hrsdespués se queja de pérdida del apetito y ha notadoque la orina es obscura y se siente muy débil, el díade hoy al examen físico revela que la temperaturaes de 37.9ºC, se despierta dolor a la palpación enhipocondrio derecho el resto es normal.La madre informa que hace 4 años recibió lavacuna contra le hepatitis que le puso la S.S.A. Diagnósticos probables?Diagnósticos probables? Hepatitis aguda

Infección viralHepatitis agudaInfección viral

Page 112: Cnrhepatitis08

Diagnóstico?Diagnóstico?

TratamientoTratamiento

Page 113: Cnrhepatitis08

Que solicitaría para hacer el diagnóstico?Que solicitaría para hacer el diagnóstico?

Anticuerpos IgG, IgM para el HVA, B.H. Y PFHAnticuerpos IgG, IgM para el HVA, B.H. Y PFH

IgG positivoIgM positivoLeucocitos 3,500Linfocitos 65%Segmentados 35%Bilirrubina directa 2.5mgALT 987AST 796

IgG positivoIgM positivoLeucocitos 3,500Linfocitos 65%Segmentados 35%Bilirrubina directa 2.5mgALT 987AST 796

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Que conducta toma ante esta información?Que conducta toma ante esta información?

Femenina 68 años se interna para aplicación deprótesis de articulación de rodilla izquierda.Exámenes preoperatorios: Leucocitos 5.3, Hb 13.2eritrocitos 3.9, seg 73, lin 27, plaquetas 40,000.Con estos resultados en ortopedista suspende laCirugía.

Femenina 68 años se interna para aplicación deprótesis de articulación de rodilla izquierda.Exámenes preoperatorios: Leucocitos 5.3, Hb 13.2eritrocitos 3.9, seg 73, lin 27, plaquetas 40,000.Con estos resultados en ortopedista suspende laCirugía.

Antecedentes fue transfundida con 2 unidades desangre hace 20 años.Antecedentes fue transfundida con 2 unidades desangre hace 20 años.

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Solicitud de exámenesSolicitud de exámenes

Anticuerpos para el HVCAnticuerpos para el HVC

PositivosPositivos

Solicitar PFH ALT 234, AST 312, B T 3.4B D 2.7

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Con estos resultados que conducta toma?Con estos resultados que conducta toma?

Solicitar C V, genotipo, biopsia de hígadoSolicitar C V, genotipo, biopsia de hígado

Resultados: 375,000 copias ARN-HVC Genotipo 1bI P 3, N P 3, Fibrosis 2.

Resultados: 375,000 copias ARN-HVC Genotipo 1bI P 3, N P 3, Fibrosis 2.

Con estos resultados que conducta toma?Con estos resultados que conducta toma?

Iniciar tratamiento con INF pegilado másribavirinaIniciar tratamiento con INF pegilado másribavirina

Duración del tratamiento? Duración del tratamiento?Un añoUn año