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Clinical Trial Results . orgClinical Trial Results . org
The Clopidogrel for High Atherothrombotic Risk and Ischemic
Stabilization, Management, and Avoidance (CHARISMA)
The Clopidogrel for High Atherothrombotic Risk and Ischemic
Stabilization, Management, and Avoidance (CHARISMA)
N. Engl J. Med 2006; 354:706-17N. Engl J. Med 2006; 354:706-17N. Engl J. Med 2006; 354:706-17N. Engl J. Med 2006; 354:706-17
CHARISMA TrialCHARISMA Trial
Dr. Eric J. Topol Dr. Eric J. Topol Dr. Eric J. Topol Dr. Eric J. Topol
Dra. Renata Teixeira LadeiraDra. Renata Teixeira Ladeira
Clinical Trial Results . orgClinical Trial Results . org
CHARISMA Trial: IntroduçãoCHARISMA Trial: Introdução
• A terapia antiplaquetária com clopidogrel associado à aspirina tem mostrado redução de eventos isquêmicos em pacientes com angina instável, infarto agudo do miocárdio (IAM) com e sem supradesnivelamento do segmento ST e após angioplastia coronária com stents. A literatura, no entanto, carece de dados sobre o uso do clopidogrel na prevenção primária, ou seja, em pacientes sem eventos cardiovasculares agudos.
• A terapia antiplaquetária com clopidogrel associado à aspirina tem mostrado redução de eventos isquêmicos em pacientes com angina instável, infarto agudo do miocárdio (IAM) com e sem supradesnivelamento do segmento ST e após angioplastia coronária com stents. A literatura, no entanto, carece de dados sobre o uso do clopidogrel na prevenção primária, ou seja, em pacientes sem eventos cardiovasculares agudos.
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CHARISMA Trial: ObjetivoCHARISMA Trial: Objetivo
• Comparar o uso da terapia antiplaquetária dupla com clopidogrel e aspirina ao uso de aspirina isolada na prevenção de eventos cardiovasculares em portadores de doença aterosclerótica estabelecida ou pacientes de alto risco para o desenvolvimento de doença aterosclerótica.
• Comparar o uso da terapia antiplaquetária dupla com clopidogrel e aspirina ao uso de aspirina isolada na prevenção de eventos cardiovasculares em portadores de doença aterosclerótica estabelecida ou pacientes de alto risco para o desenvolvimento de doença aterosclerótica.
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CHARISMA Trial: Desenho CHARISMA Trial: Desenho
•Estudo prospectivo, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, para avaliar a eficácia e segurança do clopidogrel e aspirina versus aspirina isolada, em pacientes de alto risco para eventos cardiovasculares.
•Estudo prospectivo, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, para avaliar a eficácia e segurança do clopidogrel e aspirina versus aspirina isolada, em pacientes de alto risco para eventos cardiovasculares.
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CHARISMA Trial: Critérios de InclusãoCHARISMA Trial: Critérios de Inclusão
Critérios de inclusão:
• idade > 40 anos associado a um dos seguintes fatores:
– Doença coronária documentada;
– Doença cerebrovascular documentada;
– Doença periférica arterial documentada;
– Múltiplos fatores de risco para doença aterotrombótica (2 fatores maiores, 3 fatores menores, ou 1 maior e 2 menores).
Critérios de inclusão:
• idade > 40 anos associado a um dos seguintes fatores:
– Doença coronária documentada;
– Doença cerebrovascular documentada;
– Doença periférica arterial documentada;
– Múltiplos fatores de risco para doença aterotrombótica (2 fatores maiores, 3 fatores menores, ou 1 maior e 2 menores).
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Fatores de risco maiores
-Diabetes mellitus tipo 1 ou 2
-Nefropatia diabética
-Índice tornozelo-braquial <0,9
-Estenose carotídea >70%, assintómatica
-Placa carótida, evidenciada pelo espessamento da
íntima e média.
Fatores de risco maiores
-Diabetes mellitus tipo 1 ou 2
-Nefropatia diabética
-Índice tornozelo-braquial <0,9
-Estenose carotídea >70%, assintómatica
-Placa carótida, evidenciada pelo espessamento da
íntima e média.
Fatores de risco menores
-PAS > 150 mmHg, apesar de terapia por 3 meses
-Hipercolesterolemia primária
-Tabagismo >15 cigarros/dia
-Sexo masculino com idade > 65 anos, ou sexo feminino com idade
>70 anos.
Fatores de risco menores
-PAS > 150 mmHg, apesar de terapia por 3 meses
-Hipercolesterolemia primária
-Tabagismo >15 cigarros/dia
-Sexo masculino com idade > 65 anos, ou sexo feminino com idade
>70 anos.
CHARISMA Trial: Critérios de InclusãoCHARISMA Trial: Critérios de Inclusão
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CHARISMA Trial: Critérios de ExclusãoCHARISMA Trial: Critérios de Exclusão
•Critérios de exclusão:
–Uso de anticoagulante oral;
–Uso de anti-inflamatório não hormonal (AINH), exceto inibidores da COX-2;
–Indicação prévia para uso de clopidogrel;
–Programação para cirurgia cardíaca.
•Critérios de exclusão:
–Uso de anticoagulante oral;
–Uso de anti-inflamatório não hormonal (AINH), exceto inibidores da COX-2;
–Indicação prévia para uso de clopidogrel;
–Programação para cirurgia cardíaca.
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CHARISMA Trial: Metas do EstudoCHARISMA Trial: Metas do Estudo
• Avaliação de eficáciaMeta primária: IAM, acidente vascular cerebral (AVC), ou morte
cardiovascular.
Meta secundária: IAM, AVC, morte cardiovascular, ou internação hospitalar por angina instável (AI), ataque isquêmico transitório (AIT) ou procedimento de revascularização.
• Avaliação de segurançaMeta primária: sangramento severo (fatal, intracraniano ou com
instabilidade hemodinâmica)
Meta secundária: sangramento moderado (exige transfusão, porém sem critérios de sangramento severo).
• Avaliação de eficáciaMeta primária: IAM, acidente vascular cerebral (AVC), ou morte
cardiovascular.
Meta secundária: IAM, AVC, morte cardiovascular, ou internação hospitalar por angina instável (AI), ataque isquêmico transitório (AIT) ou procedimento de revascularização.
• Avaliação de segurançaMeta primária: sangramento severo (fatal, intracraniano ou com
instabilidade hemodinâmica)
Meta secundária: sangramento moderado (exige transfusão, porém sem critérios de sangramento severo).
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CHARISMA Trial: ResultadosCHARISMA Trial: Resultados
• Meta principal de eficácia:Meta principal de eficácia:• Meta principal de eficácia:Meta principal de eficácia:
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4
6
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Risco relativo- 0,93; IC 95%( 0,83-1,05); p=0,22Risco relativo- 0,93; IC 95%( 0,83-1,05); p=0,22
6.86.8 7.37.3
ClopidogrelClopidogrele Aspirinae Aspirina
AspirinaAspirinaIsoladaIsolada
IM, A
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CHARISMA Trial: ResultadosCHARISMA Trial: Resultados
• Meta secundária de eficácia:Meta secundária de eficácia:• Meta secundária de eficácia:Meta secundária de eficácia:
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5
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15
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Risco relativo- 0,92; IC 95%( 0,86-0,995); p=0,04Risco relativo- 0,92; IC 95%( 0,86-0,995); p=0,04
ClopidogrelClopidogrele Aspirinae Aspirina
AspirinaAspirinaIsoladaIsolada
16.716.7 17.917.9
IM, A
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CHARISMA Trial: ResultadosCHARISMA Trial: Resultados
• Meta principal de segurança:Meta principal de segurança:• Meta principal de segurança:Meta principal de segurança:
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Risco relativo- 1,25; IC 95%( 0,97-1,61); p=0,09Risco relativo- 1,25; IC 95%( 0,97-1,61); p=0,09
Sa
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1.71.71.31.3
ClopidogrelClopidogrele Aspirinae Aspirina
AspirinaAspirinaIsoladaIsolada
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CHARISMA Trial: ResultadosCHARISMA Trial: Resultados
• Meta secundária de segurança:Meta secundária de segurança:• Meta secundária de segurança:Meta secundária de segurança:
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5 Risco relativo- 1,62; IC 95%( 1,27-2,08); p<0,001Risco relativo- 1,62; IC 95%( 1,27-2,08); p<0,001
Sa
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2.12.1
1.31.3
ClopidogrelClopidogrele Aspirinae Aspirina
AspirinaAspirinaIsoladaIsolada
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CHARISMA Trial: ConclusõesCHARISMA Trial: Conclusões
•Não houve benefício significativo do uso de clopidogrel associado à aspirina, comparado à aspirina e placebo na redução da incidência de IAM, AVC ou morte cardiovascular, em pacientes de alto risco cardiovascular.
•Não houve benefício significativo do uso de clopidogrel associado à aspirina, comparado à aspirina e placebo na redução da incidência de IAM, AVC ou morte cardiovascular, em pacientes de alto risco cardiovascular.
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CHARISMA Trial: ConclusõesCHARISMA Trial: Conclusões
•Ocorreu redução significativa, a favor do grupo clopidogrel e aspirina, na meta composta por incidência de IAM, AVC, morte cardiovascular, ou hospitalização por AI, AIT ou revascularização em pacientes de alto risco.
•Este mesmo grupo, no entanto, também mostrou aumento da incidência de sangramento moderado.
•Ocorreu redução significativa, a favor do grupo clopidogrel e aspirina, na meta composta por incidência de IAM, AVC, morte cardiovascular, ou hospitalização por AI, AIT ou revascularização em pacientes de alto risco.
•Este mesmo grupo, no entanto, também mostrou aumento da incidência de sangramento moderado.
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CHARISMA Trial: ConclusõesCHARISMA Trial: Conclusões
•Não há indicação para o uso da combinação de clopidogrel e aspirina, nos pacientes com doença cardiovascular estável, ou com múltipos fatores de riscos cardiovasculares, com a finalidade de redução de IAM, AVC ou morte cardiovascular.
•Não há indicação para o uso da combinação de clopidogrel e aspirina, nos pacientes com doença cardiovascular estável, ou com múltipos fatores de riscos cardiovasculares, com a finalidade de redução de IAM, AVC ou morte cardiovascular.
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