CentrulImunologie_Raport2011

8/16/2019 CentrulImunologie_Raport2011

1/32

RAPORT ANUALDE ACTIVITATE STIINTIFICÃ

SI DE EVALUARE A

CENTRULUI DE IMUNOLOGIEAL ACADEMIEI ROMANE

- 2011 -


2/32

A. PROGRAMUL DE CERCETARE FUNDAMENTALA (CURENTA) ALACADEMIEI ROMÂNE

La realizarea planului de cercetare propus pentru 2011 de Centrul de Imunologie a

participat in cadrul programelor si temelor propuse tot personalul angajat, atat cei cu studiisuperioare, de la cercetatorii gr. I pana la asistentii de cercetare, cat si personalul cu studiimedii.

Rezultatele obtinute prin efectuarea studiilor din cadrul celor doua programe majorede cercetare curenta al Centrului de Imunologie, reprezentate prin patru teme, precum si prin

proiectele cu finantare suplimentara, au fost valorificate prin comunicari la manifestaristiintifice nationale si internationale, precum si prin publicatii in reviste de specialitate.

PROGRAMUL 1: “ STUDIUL UNOR MECANISME CELULARE SI

MOLECULARE IMPLICATE IN PROGRESIA TUMORALA SI CHIMIO-

PREVENTIE”

PROGRAMUL 2: “ INVESTIGAREA FUNCTIILOR CELULARE NORMALE

SI PATOLOGICE PRIN APLICAREA ÎN PRACTICA CURENTĂ A NOILOR

TEHNOLOGII NON-INVAIVE”

Alegerea programului de cercetare curenta pentru anul 2011 a fost conditionata de

preocuparile prioritare actuale pe plan national si international, participarea colectivului

la alte programe stiintifice realizate in colaborare, precum si de dotarea tenica si

finantare.

PROGRAMUL 1. !STUDIUL UNOR MECANISME CELULARE SI

MOLECULARE IMPLICATE IN PROGRESIA TUMORALA SI

CHIMIO-PREVENTIE" !"irector program dr. Lorelei Irina

#rasoveanu, C$I%

Centrul de greutate al preocup&rilor noastre 'tiin(ifice este reprezentat de studiul

imunit&(ii anti)tumorale la nivel molecular si celular. $copul programului propus il constituiestudiul factorilor biologici implicati in modularea unor mecanisme celulare si moleculare ce


3/32


4/32

!7)fluorouracil% asociat cu compusi naturali !curcumina, 8uercetina% asupra dinamicii ciclului

celular si nivelurilor apoptozei in linii celulare de cancer de colon !C9L9 201, Lo/o,

$:111;, I#$ C93R$$ 4#iocemistr@ for


5/32

TEMA II: ! CD2 SI MCL-1 - POTENTIALI #IOMAR$ERI SI TINTE

TERAPEUTICE IN LIMFOPROLIFERARI CRONICE" !"irector proiect "rd. "an

otnog, C$ III%

O%&'&*+, ''/, , /&'+,+&: +odularea nivelelor de epresie a C"2? si a +cl)

1 de catre substante biologic active la pacientii cu limfoproliferari cronice, precum si

evaluarea acestora ca potentiali marGeri de diagnostic.

F3 I: A,&3 &*',+,+& 4' '8/'5&' CD2 5& M,-1 , &'&& 4&5&&

+ ,'+'7&' ,&76& /& (LLC).

F3 II: M4+,/' '8/'5&'& CD2 5& M,-1 4' /' 5+%5' %&,& &*'

& 3+, &'&,/ 4&5&& + LLC.

P'/5, &7,&: "rd. "an otnog !Responsabil tema%, "r. /iviana Roman, "r.Lorelei #rasoveanu, "r. +arinela #ostan, "rd. Camelia otnog, "r. +irela +iaila, asist.

lena icolae, ten. $orin "iaconescu, lab. "oncea Aneta !colaboratori interni%

R/ '7:

LLC)# este caracterizata, la fel ca si o serie intreaga de tumori solide, printr)o alterare a

procesului de apoptoza, iar studierea moleculelor care conduc la aceasta disfunctionalitate

precum si identificarea unor modalitati prin care se poate modula epresia acestor proteineimplicate in fenomenului de apoptoza in vederea imbunatati starii de sanatate a pacientilor,

reprezinta directii de cercetare de importanta etrema.

$tudiul fenomenului de apoptoza ne)a aratat ca in urma tratamentului cu inductori de

apoptoza cunoscuti !etopozid) martor pozitiv de apoptoza% sau cu agenti de cimiopreventie

!resveratrol, derivati ai acestuia% procentul de celule apoptotice creste semnificativ fata de

celulele din proba control, atat in celulele liniei celulare utilizate, cat si in cazul pacientilor

luati in studiu.

In marea majoritate a cazurilor, marGerii utilizati in diagnosticul bolii sunt corelati si

cu fenomenul de apoptoza. Asa este cazul marGerului de suprafata C"2? sau a marGerului

intracelular +cl)1. $tudiul epresiei acestor marGerilor ne)a aratat, in urma determinarilor

facute, atat pe linii celulare cat si pacienti diagnosticati cu LLC, ca prezinta un nivel de

epresie diminuat in urma tratamentelor cu modulator fata de control !celule netratate%.


6/32

D&5'7&/':

1. ". otnog, A.+. Iova, . #umbea, C. #illard, /iviana Roman Anal@sis of genistein)inducedapoptosi in uman #)cell cronic leuGemia, !submitted august 2011, Anticancer Researc%

TEMA III: ;STUDIUL E


7/32

metodei de analiza a epresiei proteice !p?+A6 si R1-2% in culturi celulare tumorale

!>a"u M 6ar@n cell carcinoma, #ICR 1) lar@n s8uamous cell carcinoma% tratate cu )

alpa !10ng-ml%, prin utilizarea sistemului automat de electroforeza perion. Acest sistem

microfluidic automat de electroforez& utilizeaz& o tenologie inovatoare bazata pe folosirea

LabCip)urilor pentru separarea probelor si detec(ia sensibila a fluorescentei acestora. Aceasta

tecnica permite analizarea rapida a probelor proteice Nn ?0 min. Analiza datelor de separare

'i detectare sunt efectuate Nn cadrul unei platforme unice, care asigura atat dimensionarea cat

'i cuantificarea corect& a proteinelor. Rezultatele obtinute prin analiza gelurilor virtuale

generate de sistemul perion au aratat cresterea epresiei +A6 analizate in cazul

tratamentului celulelor cu )alpa.

I 63 II? am urmarit cuantificarea procesului de activarea al protein Ginazelor in celulele

tumorale prin tenica LI$A. 6entru determinarea formelor active sau inactive ale +A6inazelor luate in studiu s)a realizat un sandEic LI$A prin folosirea anticorpului de

captura specific, anticorpului de detectie biotinilat specific fiecarei +A6 si a $treptavidinei

marcate cu peroidaza. Cuantificarea colorimetrica s)a facut in prezenta unei solutii substrat

!1*1 O 292*tetramet@lbenzidine% si cu ajutorul unui cititor LI$A s)a determinat densitatea

optica la D70nm. "atele obtinute s)au etrapolat la o curba standard realizata in prealabil.

Rezultatele obtinute au aratat ca in urma tratarii celulelor tumorale cu alpa s)a

inregistrat o crestere a formei active !fosforilate% a R1-2 mai mare comparativ cu formaactiva a p? +A6. Rezultatele obtinute sugereaza posibilitatea de a actiona asupra nivelului

de activare al +A6 prin inibitori specifici pentru a asigura dezvotarea unor noi agenti

terapeutici capabili sa reduca procesele maligne.

D&5'7&/':

+arinela #ostan, +irela +iaila, "an otnog, 3eorgiana 3abriela +atei, Ganoderma

lucidum inhibits proliferation and induces apoptosis in human pharynx carcinoma cells FaDu, A D1)a Conferinta ationala de Imunologie,


8/32

PROGRAMUL 2: !INVESTIGAREA FUNCTIILOR CELULARE NORMALE SI

PATOLOGICE PRIN APLICAREA ÎN PRACTICA CURENTĂ A NOILOR

TEHNOLOGII NON-INVAIVE" !"irector program "r. Cecilia 3alatiuc, C$I%

Acest program de cercetare curenta pentru anul 2011 se incadreaza in preocuparile prioritare actuale pe plan national si international, si sunt sustinute de dotarea tenica si

nivelul de finantare eistente. $copul sau consta in identificarea unor noi modalitati de

investigare a fenomenelor imunologice prin utilizarea unor tenologii neinvazive, adaptate

nivelului actual de dezvoltare tenico)'tiin(ific& 'i regulilor de protec(ie a personalului de

cercetare 'i a mediului.

T'7 I: PA,&3 +/ /7'/& &7+,&& , &4&*&3& 4'6*/&3@& 5&,” !"irector tema "r. Cecilia 3alatiuc, C$I%

O%&'&*+, ''/, /&'+,+&: /erificarea ipotezei potrivit careia modificarea limitelor

normale ale subseturilor limfocitare 'i a functiilor lor Nn populatia activa comparativ cu

indivizii de vQrsta a II)a 'i a III)a, reflecta scimbarea, Nn ultimii 20 de ani, a stilului de viata

!alimentatie, nivel de stress etc.% influentand inclusiv dezvoltarea sistemului imun 'i a

functiilor sale. $e va aplica o baterie minimala de teste imunologice !fenotiparea principalelor

subseturi limfocitare, citotoicitate 'i proliferare limfocitara% la indivizi defavoriza(isocial !institutionalizati% pentru a confirma ca degradarea etrem& a stilului de via(& induce

modificari ireversibile ale capacit&(ii de aparare imun&.

F3 I: I*'5&/' /7'/&,/ &7+,&& 4' , &4&*&3& 4'6*/&3& 5&,

(&5&+@&,&3&) 7/&* + *,/&,' ,/ 7'4&& %&+' ' + '5& 7// +

/&*&/' 4' 5'8 & */5B.

F3 II: S%&,&/'? ' %3 >''& 5&,' & '&4'7&,&'? /&'/&&,/ 4' '8,+4'/'

5+%&'&,/ %,*& 5& 5&/' (4 74&6&/&,' /7'/&,/ &7+,&& */ 6&

5'7&6&&*') +/ 7'4' 4'*' 4' &*'5&/' /54&5&,&/?

&7+,&'? 4' '&4'7&,&' 7,'+,/? +/&7&? 8&,&' ' ? '/+

'8,&/' ,/.


9/32

R/ '7:

Anterior colectivul nostru a initiat 'i participat pe o perioada de D0 de ani la efortul de

stabilire a parametrilor imunologici normali 'i patologici pe plan national. n decursul

timpului au fost folosite cele mai diverse tenici de detectare si cuantificare a popula(iilor si

subpopula(iilorde limfocite din sangele periferic.

O%&'&*+, ''/,: a fost partial atins.

P/'7&3 '/'& a acestui studiu, c& in populatia defavorizat& economic si social ar

putea fi decelate modificari fenotipice si functionale ale statusului imun ca urmare a

condi(iilor proaste se viata 'i a alimentatiei defectuase, s)a dovedit a fi eronata, in sensul ca nu

au fost evidentiate diferente semnificative din punct de vedere statistic intre populatia Pasa zis

normala5 si lotul defavorizat.

FAA I: I*'5&/' /7'/&,/ &7+,&& , 0 &4&*&3& 4'6*/&3@& 5&,

$Nngele pereiferic !10 ml% a fost recoltat pe anticoagulant de la donatori grupa(i Nn ?

loturi pe criteriul vQrstei* &.10 donatori de 1;)?0 ani, &&, donatori de 12 de ?1)70 ani, &&&.

donatori de 71)0. >loEcitometria a fost utilizat& pentru analizele fenotipice 'i interac(iunile

ligand)receptor. 6roliferarea celular& a fost identificat& citofluorometric prin utilizarea

linGerilor ce permit urm&rirea a pQn& la 'apte genera(ii celulare diferite in aceia'i cultur&.

Citotoicitatea evaluat& prin eliberarea L", cuantificat& cu Gitul Cytotox96 Non- Radioactive Cytotoxicity, eprim& procentual rezultatele unui num&r limitat de raporturi

efector-(int&.

U/7/&/' *,/&,/ 5+%5'+/&,/ ,&76/' 5& 4'*&&&,/ 6 4' /7'/&& /7,& & *,/&,' 4'/'6'/& #D & +,@& 4+, 4& R7&


10/32

"in punct de vedere fenotipic au fost observate diferen(e legate de vQrst& pentru

celulele < C"S 'i raportul de imunoreglare 'i de se legate de C"DS. 6aradoal esantionul

popula(ional care a corespuns cel mai bine estim&rilor noastre anterioare !de acum ?0 sau 20

de ani% a fost lotul de 71)0 de ani, la care inafara unei u'oare modific&ri a num&rului de

celule !atribuibile vQrstei% valorile au r&mas nescimbate. Coeficientul de varia(ie a fost

mai mare pentru loturile i 'i ii. "in punct de vedere func(ional, indicii de imunostimulare 'i

nivelul citotoicitN(ii au fost mai mari la loturile I 'i II.

FAA II: S%&,&/' /&'/&&,/ 4' '8,+4'/' &? & 75+/ & /' 5' */ %5'*

74&6&/& 5'7&6&&*' ,' /7'/&,/ &7+,&& 6@B 4' +,@& /7,B? 5&/'

+/ 7'4' 4'*' 4' &*'5&/' /54&5&,&/B &7+,&'? 4' '&4'7&,&'

7,'+,/B? +/&'7&B? 8&,&' ' ? '/+ '8,&/' ,/.

Lipsa unor modificari semnificative statistic intre populatia defavorizat& 'i cea

indemn& a anulat obiectivele propuse pentru faza II)a a studiului, de gasire a unor metode

adecvate de investigare transdisciplinar& imunologice, de epidemiologie molecular&,

nutrigenomic&, toicologie etc. plicarea afect&rii popula(iei tinere din punct de vedere

imunologic impune studii mult mai ample cu mobilizarea unui numar mre de speciali'ti din

diferite domenii si alocarea unor fonduri insemnate in acest scop.

Au fost confirmate diferen(ele intre valorile unor subseturi limfocitare esentiale pentru

o buna aparare imun& in cadrul loturilor la analizarea rezultatelor pe grupe de varsta.

/alorile deviante ale subseturilor de limfocite < ajutatoare si atat fa(a de ariva

personala cat 'i fa(& de limitele normale sugerate de furnizorii reactivilor biologici, observate

la peste ?T din populatia a'a zis sanatoasa din grupul de varsta de 1;)?0 ani, ne determina

sa tragem un semnal de alarm& legat de evolutia viitoare a st&rii de sanatate a generatiilor

active. Ipoteza ca modificarile observate la popula(ia tQnara reflect& scimbarea, Nn ultimii 20

de ani, a stilului de via(& !alimentatie, nivel de stress etc.% 'i efectele ei asupra dezvolt&rii

sistemului imun 'i a func(iilor sale va face obiectul unei propuneri viitoare de grant. Analiza

rezultatelor acumulate in prezentul studiu si pe parcursul ultimilor ?0 de ani furnizeaz&informatia ca, Nn lipsa unor boli asociate, sau a unor coplicatii, valorile subseturilor


11/32

limfocitare se men(in constante pe tot parcursul vie(ii din punct de vedere numeric, afectarile

generate de senectute fiind legate de diminuarea functiei unor subseturi.

P'/5, &7,&: "r. +arinela #ostan, "r. +irela +iaila, "rd. "an otnog, as. lena

icolae, lab. 3eorgica $urcan !colaboratori interni%

La realizarea planului de cercetare curenta propus pentru 2011 de catre Centrul de Imunologie

#ucuresti au participat in cadrul programelor si temelor propuse tot personalul angajat, atat

cei cu studii superioare, de la cercetatorii stiintifici gr. I pana la asistentii de cercetare, cat si

personalul cu studii medii. Rezultatele obtinute prin efectuarea studiilor din cadrul cele doua

programe majore de cercetare curenta al Centrului de Imunologie, reprezentate prin patru

teme, precum si prin proiectele cu finantare suplimentara, vor fi valorificate prin comunicari

la manifestari stiintifice nationale si internationale, precum si prin publicatii in reviste despecialitate.

#. PROIECTE FINANTATE DE MEC

1. PROGRAME NATIONALE DE CERCETARE - PNII

1.1. P//7 PNII / 1-01 (S'): ! Studiul imunogenomic al expresiei si rolului functional al unor molecule de adeziune celulara (CAM) asociate cancerului colorectal "? oct. 200 M dec. 2011, director proiect dr. Lorelei Irina #rasoveanu, C$I!finantare 2011 M 202.?B R9%

Personal C! implicat * "r. Lorelei Irina #rasoveanu, "r. +irela +iaila, "rd. "anotnog, "rd. Camelia otnog, "r. +arinela #ostan, "r. 3abriela Anton, "r. +iai $toian,"r. Cecilia 3alatiuc, "r. /iviana Roman, "rd. Anca #otezatu, "rd. Cristina 3oia, as. lena

icolae, lab. 3eorgica $urcan, lab. Aneta "oncea, tec. $orin "iaconescu, ec. Ion #adea

R/ 63 IV (6&,):) O%&'&*+, ''/, , /&'+,+&:

Implementarea metodellor de imunogenomica in studiul cancerului colorectal in scopulcaracterizarii epresiei genice- proteice a moleculelor de adeziune celulara, respectiv aantigenelor asociate tumoral !CA+-


12/32


13/32

!Lo/o, Colo201,


14/32

u am constatat corelatii semnificative statistic intre statusul mutational al tumorilor si

epresia genelor luate in studiu.

D&5'7&/':

1. L. 6uiu, C.. +ialcea, ". +urarasu, L.I.#rasoveanu, $. Cinca, . #ratucu, I. "ina, >. 6op,+uta(iile somatice 'i varia(ia num&rului de copii ale genei 6I?CA Nn cancerul colorectal.Conferinta $ocietatii Romane de Radioterapie si Jilele +edicale ale Institutului 9ncologic

Prof" Dr" #lexandru $restioreanu #ucuresti, 1B)1= oiembrie, /olum de rezumate* 2011, pg.0.

2. L. 6uiu, ". +urarasu, C.. +ialcea, L.I.#rasoveanu, $. Cinca, . #ratucu, I. "ina, >.6op. Analiza muta(iilor RA$ 'i #RA> Nn cancerul colorectal avansat. Conferinta $ocietatiiRomane de Radioterapie si Jilele +edicale ale Institutului 9ncologic Prof" Dr" #lexandru$restioreanu #ucuresti, 1B)1= oiembrie, /olum de rezumate* 2011, pg.B=)0.

?. L. 6uiu, L.I.#rasoveanu, ". +urarasu, C.. +ialcea, +. +iaila, C. otnog, $. Cinca, .#ratucu, I. "ina. >recventa mutatiilor in genele )RA$ si #RA> la pacientii cu tumorimaligne colorectale. urnalul Roman de 9ncologie Comparata* 2011, 20, pp1?70.

D. Lorelei I. #rasoveanu, +irela +iaila, I. "ina, Camelia otnog, 3abriela Anton, Liliana6uiu, P%& and apoptosis could be modulated by natural compounds in colon cancer cells, #$ ournal, vol. 2B, $upplem 1, pag. ?DD, ?;t >#$ C93R$$ 4#iocemistr@ for


15/32

actuale de a eradica tumorile solide. "eoarece in multe cazuri C$Cs reprezinta o populatie

celulara minoritara a tumorii !Al)ajj et al., 200?U $ing et al., 200?U +atsui et al., 200D%, un

agent teraputic ce lasa in continuare un numar semnificativ de C$Cs poate determina ca

celulele ramase sa reformeze rapid tumora. In plus, modelul celulei stem pentru cancer ar

putea avea impact asupra identificarii viitorilor agenti terapeutici.

istenta C$Cs are cateva implicatii in terapia viitoare a cancerului. Aceasta include

identificarea bolii, selectarea tintelor pentru medicamente si dezvoltarea strategiilor

interventionale. Celulele stem normale sunt rezistente in mod natural la agenti

cimioterapeutici, acestea avand diverse antigene asociate rezistentei la medicamente,

proteine de reparare a A")ului, etc. C$Cs care au derivat prin mutatii din celulele stem

normale pot eprima de asemenea proteine de ar putea creste rezistenta la citostatice. Aceste

C$Cs supravietuitoare repopuleaza apoi tumora, cauzand recaderea. 6rin tintirea selectiva aC$Cs ar fi posibil sa se trateze pacientii cu tumori agresive, nerezectabile, ca si sa se previna

metastazarea tumorala. Ipoteza sugereaza ca dupa eliminarea C$Cs cancerul ar putea regresa

datorita diferentierii si-sau mortii celulare. n numar de studii au investigat posibilitatea

identificarii unor marGeri specifici ce ar putea distinge C$Cs de restul masei tumorale, ca si

de celulele stem normale.

In actuala faza a proiectului s)au cultivat si selectat populatiile rezistente la tratament

derivate din* a% linia celulara tumorale de adenocarcinom esofagian $)170 cultivata indiverse medii !cu concentratii diferite de ser fetal sau in absenta acestuia%U b% derivate din

tumora pacientului $9)1U c% derivate din tumora indusa la soareci de celulele liniei AR D2.

$)a efectuat caracterizarea prin citometrie de flu a profilului antigenic asociat celulelor stem

canceroase !C$Cs% prin legarea anticorpilor specifici antigenelor studiate utilizand tenica

imunofluorescentei indirecte, urmata de acizitia datelor prin citometrie in flu si analiza

datelor obtinute.

Celulele tumorale cu insusiri de celule stem !4stemliGe5% au fost caracterizate pe bazaunor marGeri de suprafata caracteristici celulelor stem. valuarea marGerilor de suprafata ce

caracterizeaza celulele stem tumorale s)a facut utilizand drept model eperimental linia

celulara tumorale de adenocarcinom esofagian $)170 cultivata* a% in conditiile

recomandate de CACC !"++*>12 cu 2T >C$%U b% in prezenta unei concentratii crescute

de ser fetal !10T >C$%U c% in mediu specific formarii sferelor caracteristice celulelor stem

!"++*>12 cu 20T inlocuitor de ser si factori de crestere%. Celulele s)au mentinut in

culturile respective 7 pasaje. La fiecare pasaj sferele formate in mediul pentru celule stem au

fost disociate si resuspendate cu ajutorul unei pipete cu lumen ingust.


16/32

6entru caracterizarea marGerilor asociati celulelor stem drept control negativ al

testelor s)au utilizat imunoglobuline de soarece, iar drept control pozitiv mAb anti)pCA+

!inantare 200)2011*........., finantare CI# 2011 M.........R9%

Personal C! implicat * "r. /iviana Roman, "r. Lorelei Irina #rasoveanu, "r. Cecilia3alatiuc, "r. +arinela #ostan, "r. +irela +iaila, "rd. "an otnog, "rd. Camelia otnog,lab. Aneta "oncea, tec. $orin "iaconescu, ec. Ion #adea

R/ 63 IV (6&,):

Cancerul este a doua cauza a mortalitatii, cauzand anual 27T din decesele din uropa. si

aproimativ ? milioane de noi cazuri pe an sunt diagnosticate !sursa* uropean Cancer League%. "esi se fac eforturi si investitii masive pentru imbunatatirea terapiei cancerului,

progresele facute nu s)au dovedit a nu fi suficiente in reducerea mortalitatiiU pe de alta parte,

studiile clinice arata ca in formele mai putin agresive de cancer cimiopreventia este o

strategie viabila. Ar fi deci de preferat sa ajungem sa prevenim, si nu sa tratam aceasta boala.

In vederea acestui deziderat este necesara introduceriea unor noi tipuri de terapii bazate pe

noi cai de abordare. 9 astfel de noua abordare este si largirea paletei de biomarGeri prin care

sa se poata caracteriza mai bine etapele carciogenezei astfel incat prin cimiopreventie sa

putem prevenii, supresa sau reversa carciogeneza.


17/32


18/32

9croteala, 3 Rauta, + #alea, + 3inea, " "uta, A +oiceanu, I Ionita, < Adam, I Rotaru, "

/asile, L #arsan. ) abstract, 1;t Congress of te uropean ematolog@ Association, Londra,

=)12 une 2011 aematologica,


19/32

R/ 6/7 /&'/&&,/ A4'7&'& R7'

1. D7'&& 4' '/'/'

) Imunologie tumorala* +ecanisme celulare si moleculare implicate in progresia tumoralaU

epresia genica-antigenica a moleculelor asociate tumoral, molecule de adeziune tumorala,

oncoproteine, molecule implicate in angiogeneza si rolul lor functionalU

) #iologie moleculara* biomarGeri asociati cancerelor umane !boli limfoproliferative, cancer

mamar, ovarian, colorectal, gastric, renal, esofag, din sfera 9RL, glioame, melanom%U

) Imunoterapia cancerului* studii in vitro ale abordarilor imunoterapeutice in cancerU rolulmoleculelor reglatoare ale complementului in rezistenta tumorilor la tratament si impactul in

imunoterapia tumoralaU

) 6reventia-cimiopreventia-rezistenta multipla la medicamente* efectele unor modulatori

!compusi biologic activi, citoGine, medicamente, citostatice% asupra ciclului celular,

apoptozei, epresiei genice-antigenice si rolului functional al moleculelor implicate, in

celulele tumoraleU

) Celule stem tumoraleU) $emnalizare intra) si inter)celulara !receptori >cU proteine fosforilate%U

) Caracterizarea fenotipica si functionala a celulelor !receptori >c γ ΙΙ si ΙΙΙ Α, α si µU

modularea functionala a celulelor in conditii normale si patologice%U

) +onitorizarea si modularea parametrilor imunologici in conditii patologice !artrita

reumatoida, insuficienta renala, purpura idiopatica trombocitopenica%U efectul unor agenti

terapeutici !A>I, I/I3% asupra subseturilor limfocitare.

2. R'5+/5' +7': '/'B/&? 4/&? 4+B/& 4' 4/'

• cercetatori* B cercetatori stiintifici atestati

• doctori* 7

• conducatori de doctorate* 2

• membri ai colectivului Centrului de Imunologie al Academiei Romane* 12

membri in diferite or(anisme stiintifice4


20/32

) dr. Lorelei Irina #rasoveanu, C$I ) epert evaluator granturi Academia RomanaU referent Nn

comisii sus(inere doctorat la Institutul de /irusologie P$tefan $. icolau5 al Academiei

RomQne, niversitatea #ucure'ti !>acultatea de #iologie, Catedra de 3enetica%, +>

acultatea de #iologie-specializarea #iocimieU

) dr. Cecilia 3alatiuc, C$I M membru Nn comisii sus(inere doctorat la Institutul de /irusologie

P$tefan $. icolau5 al Academiei RomQneU membru in Consiliul de conducere al $ocietatii de

Imunologie din Romania !consilier%U lector curs anual PAtelier de Imunologie5 !200?)200=%U

coordonator lucrari de diploma-teze de dizertatie studenti >acultatea de #iologie-specializarea

#iocimieU) dr. /iviana Roman, C$II ) epert evaluator granturi Academia Romana, proiecte AC$U

coordonator lucrari de diploma-teze de dizertatie studenti >acultatea de #iologie-specializarea

#iocimieU

) dr. +arinela #ostan, C$III ) epert evaluator CC$I$.

. F/7/' 4' &'/& '/'B/&: 4/3&? 5-4.

• doctoran5i*

a% 2 '/'/& & in C'/+, 4' I7+,&'? Institutul de /irusologie PWtefan $.

icolau5

T'7' 4' 4/ & C'/+, 4' I7+,&'? I9"* Institutul de /irusologie PWtefan

$. icolau5 al Academiei RomQne*

1. "an otnog* PImplicarea unor substante biologic active in modularea procesului apoptotic

in cancer5!coordonatori* niversitatea din #ucure'ti 'i Centrul de Imunologie al Academiei

RomQneU 2007 M prezent%U

2. Camelia +ia otnog* 4>actori genetici si imunologici implicati in progresia tumorala si

angiogeneza5 !coordonator* "r. L.I. #rasoveanuU 200; M prezent%U

C+/5+/& 4' '/6'&/' 4/3& 5& 5-45


21/32

%) 12 4/3& '8'/& != doctoranzi ) coordonator* "r. L.I. #rasoveanuU ? doctoranzi)

coordonator* "r. C. 3alatiuc%

) 1 '3 4' 4/ 5+5&+ & 2011 4' /' 4/3& '8'/&: Pmecanisme

imunologice implicate in producerea bolilor alergice5, doctorand >lorentina Alina "umitru,

coordonator dr. Cecilia 3alatiuc, C$I, sustinere octombrie 2011

. M&,' 4' '/'/' /',&3'97,'' 2011: %&%,&' 4'

5'&,&'? '>&7'' 4' '/'/' !cu valori mai mari decQt 10 uro%

. #&%,&' 4' 5'&,&':

Acces la baze de date nationale si la baze de date bibliografice internationale* prin

Institutul de /irusologie P$tefan $. icolau5.

6latforme de reviste stiintifice de cercetare in format online, livrate prin intermediul

internetului $cience "irect, 9vid L:: ig Impact Collection, $pringerLinG,


22/32

) recipient azot licid !val. 20.000 leiU contract 6II ;2)0B%

) sistem de analiza a proliferarii celulare in timp real !R


23/32

1) ; !iomar"eri si agenti de chimiopre#entie in limfoproliferarile cronice5, PNII

/ 2-09200 (#&'>,&')? 200)2011 !Coordonator* CI#-I/, director

proiect "r. /iviana Roman, C$IIU alti parteneri M +> PCarol "avila5 #ucuresti, $pitalul

niversitar #ucuresti%

2) ! Studiul imunogenomic al expresiei si rolului functional al unor molecule de

adeziune celulara (CAM) asociate cancerului colorectal "? P//7 PNII / 2-

019200 (S'): 200 M 2011 !Coordonator* CI#-I/,, director proiect dr. Lorelei

Irina #rasoveanu, C$IU alti parteneri M Institutul 9ncologic P6rof. "r. Ale. PCarol "avila5 #ucuresti%

) „Identificarea si caracterizarea unei subpopulatii de celule cu proprietati de celule

stem tumorale in hepatoame si cancere esofagiene si corelarea cu mecanismele de

rezistenta la tratament” P//7 PNII / 2-01 (S') 200 M 2011!Coordonator* Institutul 9ncologic P6rof. "r. Ale.


24/32

LISTA DE LUCRARI 2011CENTRUL DE IMUNOLOGIE #UCURESTI

L&5 4' /&/iviana Roman, P$pices and erbs in Cancer 6revention5 !contractata cu d. $pringer%

L&5 4' ,+//& +%,&' & '8'5

1. ". otnog, A.+. Iova, . #umbea, C. #illard, /iviana Roman #nalysis of (enistein-induced apoptosis in human !-cell chronic leuemia !submitted august 2011, Anticancer Researc%

2. "aniela Liandru, Lorelei Irina #rasoveanu, #egoZa +anuel)@)eeno@, /)D) but not )D)reverses the chan(es in respiratory burst and PN7 activity that are induced by serum

deprivation in differentiated cells from the monocyte line 09&8 !submitted Cell 6@siol#iocem% !+$)o 2011+$2=B%

L&5 4' ,+//& +%,&' & /'*&5' ISI 5+% 6/7 4' /'3+7

1. Lorelei I. #rasoveanu, +irela +iaila, I. "ina, Camelia otnog, 3abriela Anton, Liliana6uiu, P%& and apoptosis could be modulated by natural compounds in colon cancer cells, #$ ournal, vol. 2B, $upplem 1, pag. ?DD, ?;t >#$ C93R$$ 4#iocemistr@ for


25/32

. 6op,+uta(iile somatice 'i varia(ia num&rului de copii ale genei 6I?CA Nn cancerul colorectal.Conferinta $ocietatii Romane de Radioterapie si Jilele +edicale ale Institutului 9ncologic

Prof" Dr" #lexandru $restioreanu #ucuresti, 1B)1= oiembrie, /olum de rezumate* 2011, pg.0.

2. L. 6uiu, ". +urarasu, C.. +ialcea, L.I.#rasoveanu, $. Cinca, . #ratucu, I. "ina, >.6op. Analiza muta(iilor RA$ 'i #RA> Nn cancerul colorectal avansat. Conferinta $ocietatii


26/32

Romane de Radioterapie si Jilele +edicale ale Institutului 9ncologic Prof" Dr" #lexandru$restioreanu #ucuresti, 1B)1= oiembrie, /olum de rezumate* 2011, pg.B=)0.

?. L. 6uiu, L.I.#rasoveanu, ". +urarasu, C.. +ialcea, +. +iaila, C. otnog, $. Cinca, .#ratucu, I. "ina. >recventa mutatiilor in genele )RA$ si #RA> la pacientii cu tumorimaligne colorectale. urnalul Roman de 9ncologie Comparata* 2011, 20, pp1?70.

D. "an otnog, +irela +iaila, Camelia otnog, Lorelei Irina #rasoveanu, +odularea proliferarii celulare si procesului apoptotic de catre genisteina in cancerul de colon,Conferinta $ocietatii Romane de Radioterapie si Jilele +edicale ale Institutului 9ncologicK6rof. "r. Aleandru


27/32

A" si fractiunii fazei $ in cancerul de vezica urinara, Al /II)lea Congres national decitometrie, #ucuresti, mai 2011, vol. rez. pg. ;B);

ANE PCarol "avila5 #ucuresti, $pitalul

niversitar #ucuresti, niversitatea #ucuresti%

2) ! Studiul imunogenomic al expresiei si rolului functional al unor molecule de

adeziune celulara (CAM) asociate cancerului colorectal "? P//7 PNII / 2-

019200 (S'): 200 M 2011 !Coordonator* CI#-I/,, director proiect dr. Lorelei

Irina #rasoveanu, C$IU alti parteneri M Institutul 9ncologic P6rof. "r. Ale. PCarol "avila5 #ucuresti%

) „Identificarea si caracterizarea unei subpopulatii de celule cu proprietati de celule

stem tumorale in hepatoame si cancere esofagiene si corelarea cu mecanismele de

rezistenta la tratament” P//7 PNII / 2-01 (S') 200 M

2011!Coordonator* Institutul 9ncologic P6rof. "r. Ale.


28/32

#. P//7',' 6+47',' 5& /&/&/' :

Centrul de Imunologie #ucuresti a avut in 2011 urmatorul planul de cercetare

curenta *

PROGRAMUL 1: “ STUDIUL UNOR MECANISME CELULARE SI

MOLECULARE IMPLICATE IN PROGRESIA TUMORALA SI CHIMIO-

PREVENTIE”

) PROGRAMUL 2: “ INVESTIGAREA FUNCTIILOR CELULARE

NORMALE SI PATOLOGICE PRIN APLICAREA ÎN PRACTICA

CURENTĂ A NOILOR TEHNOLOGII NON-INVAIVE”

Alegerea programului de cercetare curenta pentru anul 2011 a fost conditionata de

preocuparile prioritare actuale pe plan national si international, participarea colectivului

la alte programe stiintifice realizate in colaborare, precum si de dotarea tenica si

finantare.

PROGRAMUL 1. !STUDIUL UNOR MECANISME CELULARE SI

MOLECULARE IMPLICATE IN PROGRESIA TUMORALA SI

CHIMIO-PREVENTIE" !"irector program dr. Lorelei Irina

#rasoveanu, C$I%

Centrul de greutate al preocup&rilor noastre 'tiin(ifice este reprezentat de studiul

imunit&(ii anti)tumorale la nivel molecular si celular. $copul programului propus il constituie

studiul factorilor biologici implicati in modularea unor mecanisme celulare si moleculare ceconfera rezistenta celulelor tumorale la cimio)si imunoterapie. In plus se doreste gasirea si

introducerea in clinicile oncologice a noi metode de cimiopreventie, precum si

imunoterapeutice ce ar putea tinti specific celulele tumorale, impiedicand procesele de

proliferare tumorala si angiogeneza.

In cadrul programului propus, coordonat de dr. Lorelei #rasoveanu, se vor realiza trei

teme de cercetare*


29/32

TEMA I: !STUDIUL UNOR #IOMAR$ERI ASOCIATI APOPTOEI SI

PROLIFERARII CELULARE IN CANCERUL DE COLON" !"irector proiect "r.

+irela +iaila, C$III%

O%&'&*+, ''/, , /&'+,+&: +odularea epresiei unor molecule implicate in

proliferarea si apoptoza cancerului colo)rectal in urma tratamentelor cu citostatice si-sau

compusi naturali. tilizarea tenicilor de imunocimice si-sau citometrie in flu pentru

evaluarea epresiei antigenice, a evenimentelor apoptotice si a progresiei prin fazele ciclului

celular in urma tratarii liniilor celulare tumorale de colon cu citostatice si-sau substante

biologic active.

F3 I: M4+,/' 3'& 5& //'5&'& /& 63',' &,+,+& ',+,/ & ,&&&

',+,/' +7/,' 4' ,.

F3 II: E*,+/' '8/'5&'& 7,'+,',/ &7,&' & 3 ',+,',/ +7/,'

4' , /' + &5&' 5&95+ 7+5& +/,&.

P'/5, &7,&: "r. +irela +iaila !director tema% dr. Lorelei Irina #rasoveanu, dr.

/iviana Roman, drd. +ia Camelia otnog, drd. "an otnog, asist. lena icolae, asist. $orin

"iaconescu, lab. 3eorgica $urcan !colaboratori interni%.

D&5'7&/':

1. Lorelei I. #rasoveanu, +irela +iaila, I. "ina, Camelia otnog, 3abriela Anton, Liliana

6uiu, 67? and apoptosis could be modulated b@ natural compounds in colon cancer cells, #$ ournal, vol. 2B, $upplem 1, pag. ?DD, ?;t >#$ C93R$$ 4#iocemistr@ for


30/32

O%&'&*+, ''/, , /&'+,+&: +odularea nivelelor de epresie a C"2? si a +cl)

1 de catre substante biologic active la pacientii cu limfoproliferari cronice, precum si

evaluarea acestora ca potentiali marGeri de diagnostic.

F3 I: A,&3 &*',+,+& 4' '8/'5&' CD2 5& M,-1 , &'&& 4&5&&

+ ,'+'7&' ,&76& /& (LLC).

F3 II: M4+,/' '8/'5&'& CD2 5& M,-1 4' /' 5+%5' %&,& &*'

& 3+, &'&,/ 4&5&& + LLC.

P'/5, &7,&: "rd. "an otnog !Responsabil tema%, "r. /iviana Roman, "r.

Lorelei #rasoveanu, "r. +arinela #ostan, "rd. Camelia otnog, "r. +irela +iaila, asist.

lena icolae, ten. $orin "iaconescu, lab. "oncea Aneta !colaboratori interni%

D&5'7&/':1. ". otnog, A.+. Iova, . #umbea, C. #illard, /iviana Roman Anal@sis of genistein)inducedapoptosi in uman #)cell cronic leuGemia, !submitted august 2011, Anticancer Researc%

TEMA III: ;STUDIUL E


31/32

P'/5, &7,&: "r. +arinela #ostan !responsabil tema%, "r. Cecilia 3alatiuc, "r. +irela

irt, "rd. Camelia otnog, As. icolae lena, lab. Aneta "oncea, ten. $orin "iaconescu

!colaboratori interni%

D&5'7&/': +arinela #ostan, +irela +iaila, "an otnog, 3eorgiana 3abriela +atei,

3anoderma lucidum inibits proliferation and induces apoptosis in uman par@n carcinoma

cells >a"u, 6@siolog@, $upplem., pg. 2D, A D1)a Conferinta ationala de Imunologie,


32/32

F3 II: S%&,&/'? ' %3 >''& 5&,' & '&4'7&,&'? /&'/&&,/ 4' '8,+4'/'

5+%&'&,/ %,*& 5& 5&/' (4 74&6&/&,' /7'/&,/ &7+,&& */ 6&

5'7&6&&*') +/ 7'4' 4'*' 4' &*'5&/' /54&5&,&/?

&7+,&'? 4' '&4'7&,&' 7,'+,/? +/&7&? 8&,&' ' ? '/+

'8,&/' ,/.

P'/5, &7,&: "r. +arinela #ostan, "r. +irela +iaila, "rd. "an otnog, as. lena

icolae, lab. 3eorgica $urcan !colaboratori interni%

La realizarea planului de cercetare propus pentru 2011 de catre Centrul de Imunologie#ucuresti au participat in cadrul programelor si temelor propuse tot personalul angajat, atatcei cu studii superioare, de la cercetatorii stiintifici gr. I pana la asistentii de cercetare, cat si

personalul cu studii medii. Rezultatele obtinute prin efectuarea studiilor din cadrul cele doua programe majore de cercetare curenta al Centrului de Imunologie, reprezentate prin patruteme, precum si prin proiectele cu finantare suplimentara, vor fi valorificate prin comunicarila manifestari stiintifice nationale si internationale, precum si prin publicatii in reviste despecialitate.

C/4/ C'/+, 4' I7+,&'?

D/. L/','& I/& #/5*'+? CSI

Documents

CentrulImunologie_Raport2011