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Cefalosporinas
UNIVERSIDAD DE COSTA RICAFacultad de Farmacia
Beatriz Badilla B. II Ciclo 2009
Departamento de FarmacologíaToxicología y Farmacodependencia
Farmacología III
Guiseppe Brotzu 1948
Cephalosporium acremonium
3.Metatbolismo y pk Metiltiotetrazol en 3
7. Activ. antibacterial Cefamicinas metoxi en 7
Cefalosporinas Primera generación
CefalotinaCefazolinaCafelexinaCefadroxil
Espectro de actividadCocos Gram (+)St. PneumonieSt. viridansExcepción Enterococos Staphylococcus MR
Gram (-)Moraxella catharralisH. influenzaeE. coliKlebsiella pneunonieProteus mirabilis
Gilbert D. et al Sanford Guide 39th 2009. p69
Primera generación Particularidades
V.O. No sufre metabolismo 70-100% exc. en orina E.coli (77% Sens.) (63% Cipro) HSJD
V.O. No sufre metabolismo 70-100% exc. en orina E.coli (77% Sens.) (63% Cipro) HSJD
Cefalexina
Gilbert D et al. The Sanford Guide 39th Ed.2009. p69
Porcentaje de sensibilidad a los antibióticos de enero a diciembre 2007. Laboratorio Clínico "Dr.Clodomiro Picado" HSJD. División de
Microbiología.
0% 20% 40% 60% 80% 100% 120%
A.baumannii
E.cloacae
E.coli
K.pneumonie
M.morgani
P.mirabilis
P.aeruginosa
S.marcescens
Porcentaje de sensibilidad
Ceftriaxona
Ceftizoxima
Ceftazidima
Cefotetan
Cefotaxima
Cefepima
Cefazolina
0% 20% 40% 60% 80% 100%
Sensibilidad
A.baumannii
E.cloacae
E.coli
K.pneumonie
M.morganii
P.mirabilis
P.aeruginosa
S.marcescens
Bac
teri
asPorcentaje de sensibilidad de bacterias gramnegativas. Laboratorio
Dr. Clodomiro Picado. HSJD. Enero a diciembre 2008
Ceftriaxona
Ceftazidima
Cefazolina
Cefalosporinas Segunda generación
Cefamandole*CefaclorCefuroximeCefoxitinCefotetam* *Cefmetazole*Loracarbef
Espectro de actividad
Cocos Gram (+)Igual que I gen. Gram (-)Actividad aumentada N. meningitidisMoraxella catharralisH. influenzaeE. coliKlebsiella pneunonieProteus mirabilisProteus vulgarisProvidenciaAnaerobiosBacteriodes fragilis
*cefamicinasGrupo metoxi en posición 7
Sanford Guide 2009. p69* MTT Gilbert D. et al Sanford Guide 39th 2009. p69
80% 85% 90% 95% 100%
A.baumannii
E.cloacae
E.coli
K.pneumonie
M.morganii
P.mirabilis
P.aeruginosa
S.marcescens
Porcentaje de sensibilidad de bacterias gramnegativas a cefotetam. Laboratorio Dr. Cl. Picado HSJD. Enero a diciembre
2008
Cefotetan
Porcentaje de sensibilidad a los antibióticos de enero a diciembre 2007. Laboratorio Clínico "Dr.Clodomiro Picado". División de Microbiología.
0% 20% 40% 60% 80% 100% 120%
A.baumannii
E.cloacae
E.coli
K.pneumonie
M.morgani
P.mirabilis
P.aeruginosa
S.marcescens
Porcentaje de sensibilidad
Ceftriaxona
Ceftizoxima
Ceftazidima
Cefotetan
Cefotaxima
Cefepima
Cefazolina
Cefalosporinas Segunda generaciónValores de t ½
Cefoxitin 40 minCefamandole 45 minCefaclor 1 hLoracarbef 1.1 hCefuroxime 1.7 hCeforamida 2.6 hCefotetan 3-5 h Cefonicid 4 h
Particularidades de segunda generación
Cefoxitina(Cefotetan)Cefoxitina(Cefotetan)
V.O: H. influenzae M.catarrhalis
V.O: H. influenzae M.catarrhalis
B.fragilis (anaerobios) EIP Abcesos pulmonares
B.fragilis (anaerobios) EIP Abcesos pulmonares
Cefaclor
Núcleo MTT Probabilidad de
sangrados. Hipoprotrombinemia Efecto tipo disulfirán
Núcleo MTT Probabilidad de
sangrados. Hipoprotrombinemia Efecto tipo disulfirán
CefotetanCefamandol
Cefalosporinas Tercera generación
CeftriaxonaCefotaximeCeftazidima*Cefoperazona MTT Ceftizoxima
Espectro de actividad
Cocos Gram (+)Igual que I G. Gram (-)Actividad aumentada con respecto a II G N. gonorrhoeae, N.meningitidisH. influenzaeM. catarrhalisPseudomonas aeuruginosaProteus mirabilisProteus vulgarisProvidencia Borrelia burgdorferi (LD)SalmonellaShigella
AnaerobiosClostridiun ( no difficile)
PeptostreptococcusGilbert D. et al. The Sanford Guide 39th 2009. p69
Tercera generaciónParticularidades
Cefoperazona
Nucleo MTT Hipoprotrombinemia Problemas de sangrados Efecto tipo disulfirán
Nucleo MTT Hipoprotrombinemia Problemas de sangrados Efecto tipo disulfirán
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%
Porcentaje de sensibilidad (%)
A.baumannii
E.cloacae
E.coli
K.pn.pn.
M.mor.mor.
P.mirabilis
P.aeruginosa
S.marcescens
Ba
cilo
s G
ram
Ne
ga
tiv
os
Porcentaje de sensibilidad a los antibióticos de enero a diciembre 2008. Laborotorio Clínico "Dr. Clodomiro Picado". Sección Microbiología
Ceftriaxona
Ceftizoxima
Ceftazidima
Cefotetan
0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9
Sensibilidad
A.baumannii
E.cloacae
E.coli
K.pneumonie
M.morganii
P.mirabilis
P.aeruginosa
S.marcescens
Bac
teri
asPorcentaje de sensibilidad de bacterias gramnegativas.
Laboratorio Dr. Clodomiro Picado. HSJD. Enero a diciembre 2008
Ceftriaxona
Ceftazidima
Cefazolina
Porcentaje de sensibilidad a cefalosporinasJunio a diciembre2007.
Laboratorio clìnico "Dr.Clodomiro Picado" H.S.J.D.
0% 20% 40% 60% 80% 100%
E. coli
P. aeruginosa
K. pneumoniae
P. mirabilis
M. morganii
E. cloacae
A. baumanni
S. marcescens
Bac
teri
a
Porcentaje de sensiblilidad
Ceftrax ioneCeftazidima
Porcentaje de sensibilidad a los antibióticos de enero a diciembre 2007. Laboratorio Clínico "Dr.Clodomiro Picado". División de Microbiología.
0% 20% 40% 60% 80% 100% 120%
A.baumannii
E.cloacae
E.coli
K.pneumonie
M.morgani
P.mirabilis
P.aeruginosa
S.marcescens
Porcentaje de sensibilidad
Ceftriaxona
Ceftizoxima
Ceftazidima
Cefotetan
Cefotaxima
Cefepima
Cefazolina
Particularidades de tercera generación
Pseudomonas aeruginosa
No en Gram +.
Pseudomonas aeruginosa
No en Gram +.
Mayor concentración en bilis.
Mayor concentración en bilis.
Ceftriaxona Ceftazidima Cefoperazona
N. gonorrhoeae Borrelia burdorferi (LD)
N. gonorrhoeae Borrelia burdorferi (LD)
Cefalosporinas Cuarta generación
Cefepime (vo)CefpiromaCefquionona
Espectro de actividad
Cocos Gram (+)Igual que I G. Gram (-)Actividad aumentada con resspecto a III G N. gonorrhoeae y meningitidisH. influenzaePseudomonas aeuruginosaProteus mirabilisProteus vulgarisProvidenciaAnaerobiosClostridiun ( no difficile)Peptostreptococcus
Gilbert D. et al Sanford Guide 39th 2009. p69
Porcentaje de sensibilidad a los antibióticos de enero a diciembre 2007. Laboratorio Clínico "Dr.Clodomiro Picado". División de Microbiología.
0% 20% 40% 60% 80% 100% 120%
A.baumannii
E.cloacae
E.coli
K.pneumonie
M.morgani
P.mirabilis
P.aeruginosa
S.marcescens
Porcentaje de sensibilidad
Ceftriaxona
Ceftizoxima
Ceftazidima
Cefotetan
Cefotaxima
Cefepima
Cefazolina
Pobre inductor de B lactamasasActivas contra Enterobacteriacea
No mas activas en P. aeruginosa que 3º GNo activas en Staph. aureus MR
CefalosporinasCuarta generación
1
2
34
Atraviesan barrera placentaria.Poca toxicidad en embarazo.
SNCCefotaxima CeftriaxonaCeftazidinaCefuroximaCeftizoxima
Cefmenoxina
Sustancias hidrófilas Buena penetración en piel (I° gen) Poca u. a prot.
Farmacocinética
Excreción renal principalmente.Secreción tubular (?)Considerar exc. biliar.Cefoperazona 75 %Ceftriaxona 40%Cefotetam12%
Cefaloridina Ceftazidima
Su eliminación renal se produce casi excusivamente por filtración glomerular.
Cefamandol
Cefoxitina
Alcanzan concentraciones biliares superiores a las plasmáticas.
Farmacocinética
Cefoperazona Cefotetam Cefamandol
Grupo metiltiotetrazol MTT Transtornos de hemostasia Hipoprotrombinemia, trombocitpenia Alteraciones de funciones plaquetarias. Intolerancia al alcohol
Cefalotina Cefotaxima*Cefapirina
Producen metabolitos (desacetilación) con actividad antibacteriana. *t1/2 más larga que droga original
Farmacocinética
Comparación de lasvidas medias de las cefalosporinas trasadministración i.v
Usos cefalosporinas
CefalexinaCefalexina
Piel y tejidos blandos Otitis externa Conjuntivitis purulenta. Cavidad oral (+ MNZ) IU en mujeres. I° E. 500 mg/6 h x 7
días.
Piel y tejidos blandos Otitis externa Conjuntivitis purulenta. Cavidad oral (+ MNZ) IU en mujeres. I° E. 500 mg/6 h x 7
días.
CefalotinaCefalotina
Px quirúrgica. 1 g i.v 1 h antes del procedimiento y c/6 h. x 2 veces.
Cesárea no electiva y complicada Colistectomía .Bypass coronario. Dilatación, curetaje
Px quirúrgica. 1 g i.v 1 h antes del procedimiento y c/6 h. x 2 veces.
Cesárea no electiva y complicada Colistectomía .Bypass coronario. Dilatación, curetaje
Meningitis bacteriana extrahospitalaria
Streptococcus pneumonieN. meningitidis CEFOTAXIMA (Alternativa)
2g c/ 4-6h I.V.por 14 dCEFTRIAXONA2g c/12h iv
Meningitis bacteriana intrahospitalaria
Staph aureus OXACILIN+ AMGEnterobacterias CEFOTAXIMA
Neisseria gonorrhoeae CEFTRIAXONE
Gilbert D. et al. The Sanford Guide 39th ed 2009 p9
Neumonía extrahospitalariaSt. pneumonie PENIK. pneumonie Cef. IG ( 2º 3) + Genta
Neumonía intrahospitalariaEnterobacterias Cef.IIIG + AMGP. aeruginosa CEFTAZIDIMA+ AMG
Enterobacterias 1ª E. Cef. I G (E. coli)2ªE. Cef. III G
Neisseria meningitidis 2ª E. Cef III G
Shigella 2ª E Cef III GSalmonella 1ªE FQ
Infección urinaria en mujeres 1ª E. Cef. I G 500 mg cada 6 horas por 7 días
Rosenstein, N. E. et al. N Engl J Med 2001;344:1378-1388
Schedule for Administering
Chemoprophylaxis against Meningococcal
Disease
3ª alternativa
p7
Swartz, M. N. N Engl J Med 2004;350:904-912
Antimicrobial Treatment for a Usual Case of Cellulitis
Efectos secundarios
ALE
RG
IATO
XIC
IDA
D
SUPERINFECCIÓN
Kelkar, P. S. et al. N Engl J Med 2001;345:804-809
Frequency of Reactions to Cephalosporins in Patients with a History of Penicillin Allergy
Frequency of Reactions to Cephalosporins
Los estudios inmunológicos muestranreacciones cruzadas en 20%
de los pacientes alérgicos a penicilina, pero los estudios clínicos
indican una frecuencia mucho mas baja (1%).
G&G 11 th. Ed. 2006
Kelkar, P. S. et al. N Engl J Med 2001;345:804-809
Adverse Reactions to Cephalosporins
Dra. Beatriz Badilla B.II Ciclo 2009
Antibióticos lactámicos
Carbapenémicos y monobactámicos
Universidad de Costa RicaFacultad de Farmacia
Departamento de Farmacología Toxicología y Farmacodependencia
Carbapenémicos
ImipenemMeropenemErtapenem
Faropenem (vo)
Lenapenem (vo)
Doripenem
Espectro de actividadActividad en Gram (+) y Gram (-)Resistente a BL (exp.P. maltophyla)NO activo en Staph. aureus MR
El más potente Ab actual
IMipenem
Reacción cruzada con penicilinas y cefalosporinas
Reacciones adversasNausea y vómito (1-20%)Convulsiones (1,5%) Dosis altas o en IRSuperinfección (4%)
Dosis (i.v.):Niños:60-100 mg/kg/día cada 6 h
Adultos:500 mg/6-8 h
Aplicaciones terapéuticas típicas de imipenem y meropenem
EnterobacteriasP. aeruginosa
Acinetobacter calcoaceticusA. baumanii
AnaerobiosBacteroides fragilis, sp
ClostridiumFusobacterias
3ª E
2ª E.
0% 20% 40% 60% 80% 100%
Porcentaje de sensibilidad
A.baumannii
E.cloacae
E.coli
K.pn.pn.
M.mor.mor.
P.mirabilis
P.aeruginosa
S.marcescens
Ba
cilo
s G
ram
Ne
ga
tiv
os
Porcentaje de sensibilidad a los antibióticos de enero a diciembre 2008. Laboratorio Clínico "Dr. Clodomiro Picado".
Sección de Microbiología
Meropenem
Imipenem
Monobactámicos
Aztreonam Espectro de actividadLimitado a aeróbicos Gram (-)Resistente a mayoría de BLNo induce BLEn Enterobacterias similar a AMGAcción sinérgica con AMG contraP. aeruginosa
No reacción cruzada con penicilinas ni cefalosporinas
Dosis (i.m. /i.v.)Niños: 90-120 mg/kg/día cada 6-8 h
Adultos: 500,1,2 /8-12 h
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90%
Porcentaje de sensibilidad (%)
A.baumannii
E.cloacae
E.coli
K.pn.pn.
M.mor.mor.
P.mirabilis
P.aeruginosa
S.marcescens
Ba
cilo
s G
ram
Ne
ga
tiv
os
Porcentaje de sensibilidad a los antibióticos de enero a diciembre 2008. Laboratorio Clínico "Dr. Clodomiro Picado". Sección de
Microbiología
Cefotaxima
Cefepima
Aztreonam
Los hombres libresson quienes como yo,
nada tenemos que perder al decirlo que pensamos,
porque nada de los que pueda sobrevenirnos logrará intimidarnos,
porque estamos preparadospara todo, menos para el silencio.
Clodomiro Picado T