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Cefalosporinas
Diego C.G. Oliveira Paula A. Galvão Gabriela U. Robleda Raquela Q. MolinoFlávia R. C. Alves Thales G. FelipeJúlia B. Vargas Victor Hugo C. SabinoLarissa B. Baptista
Histórico• 1945 – Giuseppe Brotzu ( Itália) e Sir Howard Florey ( Inglaterra)
Descoberta do Fungo Cephalosporium acremonium e da substância Cefalosporina C
• 1961 – Descoberta do Núcleo central da Cefalosporina C ( 7-
aminocefalosporanico)
Resistente a ação das beta-lactamases estáficocócicas
Histórico• Modificações em R1:
• Espectro de ação• Resistência à hidrólise por β-lactamases
• Modificações em R2:• Aumento da meia-vida• Penetração tecidual
Anel β-lactâmico
Mecanismo de ação Inibem o crescimento bacteriano, por interferir na reação de transpeptidação
da síntese de sua parede celular.
Tem maior afinidade pela PBP-3.
Impede a união das cadeias contendo ácido murâmico.
Mecanismo de resistência• Hidrólise por enzimas beta-lactamases.
AmpC - induzida pelo fármaco ESBL - codificação plasmidial
• Alteração do sítio estrutural das PBPs
• Redução da permeabilidade da membrana externa
• Efluxo da droga por mecanismo ativo MexAB-OprM
Farmacocinética• Absorção
Via oral estáveis em meio ácido. Até 95% de biodisponibilidade. Parenteral IV e IM São antimicrobianos tempo dependentes
• MetabolizaçãoA maioria não é metabolizada
• Distribuição Pouca penetração intracelular A maioria atravessa barreira hematoencefá
• Estável a temperatura ambiente
• A maioria sofre excreção renal
ClassificaçãoVia Oral Via Parenteral
1ª. Geração Cefalexina (Keflex)Cefadroxil (Cefamox)
Cefazolina (Kefazol)Cefalotina (Keflin)
2ª. Geração Cefaclor (Ceclor)Cefuroxima (Zinnat)
Cefrozil ( Cefzil)
Cefuroxima (Zinacef)Cefoxitina (Mefoxin)
3ª. Geração Ceftriaxona (Rocefin)Cefotaxima (Claforan)Ceftazidima (Fortaz)
4ª. Geração Cefepime (Maxcef)
Gram positivos
Gram negativos
1ª Geração
2ª Geração
3ª Geração
Cefamicinas
4ª Geração
P. aeruginosa
Cefalosporinas de 1ª. Geração
1ª. Geração:• Espectro de ação:
Cocos Gram + como S. aureus oxacilina sensível e S. pyogenes
Poucas Gram – como E.coli,Proteus mirabilis e Klebsiella pneumoniae Cocos anaeróbios ( exceto Bacteroides fragilis)
• Indicação clínica: Infecções de partes moles, leves e moderadas. Eventualmente em amigdalites purulenta ( S. pyogenes ) Infecções não complicadas do TU baixo ( E.coli sensível ) Infecções estreptocócicas e estafilocócicas extensas em caso de IC ou IR Profilaxia de cirurgias limpas ou de sítios estéreis sem que haja abordagem de
mucosas. ( Via parenteral )
Lesões Corto - Contusas
1ª. Geração• Resistência bacteriana:
Hemófilos Enterococo Bacterioides fragilis Pseudomonas Bacilos gram- ( resistentes)
• Contra Indicação: Sinusites Otites Pneumonia
Cefalosporinas de 2ª. Geração
2ª. Geração Espectro de ação:
Cobertura ampliada contra Gram –
Cocos gram-positivos
H.Infuenzae, M. catarrhalis Enterobactérias (E.coli, Klebsiella, P. mirabilis, Salmonella, Shigella) Bacterioides fragilis (Cefoxitina)
• Indicação clínica: Tratar sinusite, otite, faringite, amigdalite. Infecções anaeróbias mistas ( peritonite ou diverticulite ) Pneumonia Comunitária ( não como 1ª. escolha) Profilaxia de cirurgias que abordem mucosas; cardíacas; neurológicas;
do trato gastrointestinal.
sinusite otite
amigdalite
Infecções por Gram +
2ª.Geração• Recomendações:
Não utilizar como droga de primeira escolha para meningite e pneumonia.
Não utilizar em infecções por Pseudomonas. Não utilizar em Enterobactérias pois induz resistência.
Cefalosporinas de 3ª. Geração
3ª. Geração:• Espectro de ação:
Muito efetivas contra Bacilos Gram – Ceftazidima e cefoperazona age contra Pseudomona aeruginosa Tem ação contra Neisseria e Haemophilus produtores de beta-
lactamases Citrobacter, Serratia marcescens e Providencia ( algumas cepas podem
produziz cefalosporinases ) Eficácia reduzida em relação as Gram +, comparada as gerações
anteriores.
3ª.Geração• Indicação clínica:
Tratamento da gonorréia. Meningite ( exceto por Listeria monocytogenes ) Pneumonia comunitária Sepse em imunocompetentes e imunocomprometidos Infecção por pseudomonona ( ceftazidima ) Infecção do TU, abdominais e vias biliares. Febre tifóide Endocardites estreptocócicas Osteomielites ambulatoriais.
MeningiteGonorréia
Cefalosporinas de 4ª. Geração
4ª. Geração:• Expectro de ação:
Atividade aumentada em Gram – ( E. coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella, Klebsiella, Moraxella, Citrobacter, Enterobacter, H. influenza, Serratia )
Excelente ação contra Pseudomonas Gram + incluindo pneumococo e estafilococo meticilino sensíveis
• Indicações clínicas: Pneumonias hospitalares Infecções graves do trato urinário Meningite por Bacilo G- Infecções estafilocócicas oxacilina sensíveis Granulocitopenia febril ( empírico )
4ª.Geração• Resistência:
MRSA Bactérias Atípicas Klebsiella, Pseudomonas, Enterobacter, Citrobacter e Serratia ( algumas
cepas ) Pneumococo muito resistente.
Efeitos adversos• São pouco freqüentes, pois são drogas de baixa toxicidade
• Hipersensibilidade em 7% dos pacientes Rash cutâneo, as vezes acompanhado com febre e eosinofilia
• Reações mais raras Doença do soro Anafilaxia Angioedema Nefrotoxicidade Efeitos hematológicos (citopenias)
• Reações gastrointestinais não são habituais ( náusea, vômito e diarréia)
• Neurotoxicidades ( cefepime, gerando convulsões )