BOLETIN 1(EXTR) 2005- BIOEQUIVALENCIA.pdf

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BOLETÍN DE USO RACIONAL DEL MEDICAMENTO pág 1

AÑO XIII NÚMERO Extraordinario MAYO 2005

Autores: Sociedad Española de Farmacéuticos de Atención Primaria. Documento reproducido con laautorización de la SEFAP.

SUMARIO

BIOEQUIVALENCIA:

Hablemos del + 20%Definición de EFG – Bioequivalencia -

Biodisponibilidad: pág 1

Garantías que ofrece la

Bioequivalencia: pág 1

Estudios de Biodisponibilidad: pág 2

Utilidad de los estudios de

Bioequivalencia: pág 3

DEFINICIÓN DE EFG ,BIOEQUIVALENCIA yBIODISPONIBILIDAD

Se define como especialidad farmacéuticagenérica (EFG) a aquella especialidad con lamisma forma farmacéutica e igual composicióncualitativa y cuantitativa en sustanciasmedicinales que otra especialidadfarmacéutica de referencia con un perfil deeficacia y seguridad que esté suficientementeestablecido por su continuado uso clínico (Ley13/1 996).

Para garantizar que una especialidadfarmacéutica genérica es intercambiable con lade referencia es necesario demostrar que larespuesta terapéutica a los dos fármacos esequivalente (equivalencia terapéutica). Esta

exigencia que marca la ley se realiza mediantelos correspondientes estudios debioequivalencia.

Conviene recordar que la bioequivalencia es laintercambiabilidad de dos especialidadesfarmacéuticas que tienen el mismo principioactivo y biodisponibilidad equivalente. Por loque en la práctica los estudios debiodisponibilidad son los que demostrarán laequivalencia terapéutica entre las dosespecialidades.

El concepto de biodisponibilidad hacereferencia a la cantidad del fármaco y a lavelocidad con la que se absorbe a partir deuna forma farmacéutica y que llega en formaactiva a la circulación sistémica. Depende delas características fisicoquímicas del principioactivo, de los excipientes, proceso defabricación y de la conservación de la formafarmacéutica, y también de las características

intrínsecas al individuo (motilidad intestinal, pHgástrico, etc.).

Consecuentemente, dos especialidadesfarmacéuticas presentan una biodisponibilidadequivalente si tanto la concentración delfármaco activo como la velocidad a la queaccede a la circulación sistémica seencuentran dentro de un intervalo consideradoequivalente, si se administran a las mismasdosis y bajo las mismas condicionesexperimentales. El intervalo se ha de

especificar en cada expediente de registro.

GARANTIAS QUE OFRECE LABIOEQUIVALENCIA

Resulta evidente que si dos especialidadesfarmacéuticas son bioequivalentes, segarantiza que sus efectos en términos deeficacia y seguridad serán esencialmentesimilares, y consecuentementeintercambiables. Es decir, una de ellas puede

sustituir a la otra en el tratamiento de unaenfermedad o un síntoma en un pacienteconcreto.

BOLETÍNDE USO RACIONAL DEL MEDICAMENTO

ATENCIÓN PRIMARIA. CANTABRIA






UTILIDAD DE LOS ESTUDIOS DEBIOEQUIVALENCIA

Los estudios de bioequivalencia permitentrasladar todas las garantías de seguridad y

eficacia establecidas en la investigación ydesarrollo (l+D) de una especialidad a otra.Por ello, la demostración de la bioequivalenciaentre dos especialidades farmacéuticas es unrequisito indispensable en la autorización decomercialización tanto de los medicamentosgenéricos y las copias (desde 1993) como delas nuevas formulaciones galénicas que conun mismo principio activo y bajo una mismamarca se sacan al mercado (cambio de dosiso de forma farmacéutica).

Lógicamente, los primeros que utilizaron estosestudios fueron los laboratorios farmacéuticoscon líneas de investigación dado que lainvestigación de una nueva molécula essiempre un proceso largo y costoso (pruebaspreclínicas, ensayos clínicos fase I, II y III ydesarrollo galénico). Por ello, frecuentementepara acelerar este proceso, el desarrollogalénico del medicamento se realiza de formasimultánea a las otras fases de investigaciónclínica. Evidentemente, no se puede esperarpara iniciar los ensayos clínicos a que laformulación esté perfectamente desarrollada(características organolépticas, estabilidad,forma de administración óptima ... ) y por otraparte, no se puede desarrollar totalmente laformulación galénica sin disponer de la dosisóptima.

Por ello, en la mayoría de los casos lainvestigación clínica se realiza con unaformulación distinta de la que posteriormentese comercializará. Resulta evidente, que una

vez definida la forma farmacéutica óptima nose repiten los ensayos clínicos hasta entoncesrealizados. Es aquí donde los estudios debioequivalencia juegan un papel fundamentalya que son la herramienta de comparación quepermite trasladar los conocimientos adquiridosdurante la investigación, a la formulaciónconcreta, con sus excipientes, y método defabricación.

Otras aplicaciones de los estudios debioequivalencia como herramienta de

evaluación reside en la autorización de lo queen el ámbito regulador se conoce como

“extensiones de línea”, es decir, sucesivasformas farmacéuticas (por ejemplo: unaespecialidad farmacéutica comercializadacomo comprimidos y se quiere comercializarcomo jarabe) o sucesivas dosis de unmedicamento que ya está en el mercado (porejemplo: doblar la dosis de principio activo deun comprimido para evitar que el pacientetenga que tomar dos comprimidos). Parecelógico que el laboratorio no tendrá que realizarnuevos ensayos clínicos para demostrar que lanueva forma farmacéutica es eficaz, siendosuficiente que se demuestre que el principioactivo alcanza los mismos niveles plasmáticosy a la misma velocidad que la formafarmacéutica ya comercializada, medianteestudios de bioequivalencia.

Además, cuando se hace un cambio de dosis,o de forma farmacéutica los excipientespueden no ser los mismos, por lo que denuevo, los estudios de bioequivalencia sonindispensables para garantizar que losfármacos son intercambiables,consecuentemente la elección de una u otraforma farmacéutica dependerá de laspreferencias del paciente o del médico.

Es decir que los estudios de bioequivalencia

no han sido específicamente diseñados para lacomercialización de las EFG, sino que son unaherramienta habitual tanto dentro del procesode investigación y desarrollo de unaespecialidad farmacéutica, como en laautorización de nuevas formas farmacéuticaso cambios de dosis de especialidades yacomercializadas. Lógicamente, estos estudiostienen que garantizar todos los requisitosestablecidos en cualquiera de las aplicacionesque se utilicen (intervalo de confianza del 90%para la razón de los distintos parámetros

estudiados respecto a la especialidad dereferencia dentro de los límites previamenteestablecidos).

La experiencia acumulada parlas países conuna elevada cuota de utilización deespecialidades farmacéuticas genéricas, comoGran Bretaña con un 65% del total deespecialidades prescritas en AtenciónPrimaria, demuestra que en la práctica clínica,los genéricos son intercambiables con lasespecialidades de referencia no existiendoproblemas su sustitución.




CONCLUSIONES

• Para garantizar que una especialidadfarmacéutica genérica es intercambiable con la

de referencia es necesario demostrar que larespuesta terapéutica a los dos fármacos esequivalente (equivalencia terapéutica).

• En la práctica los estudios de

biodisponibilidad son los que demostrarán laequivalencia terapéutica entre las dosespecialidades.

• Si dos especialidades farmacéuticas son

bioequivalentes, una de ellas puede sustituir ala otra en el tratamiento de una enfermedad oun síntoma en un paciente concreto. La

administración sanitaria avala que la respuestadel paciente (eficacia clínica) a ambasespecialidades será similar.

• Cuando se habla de bioequivalenciarápidamente se asocia este término a que se

acepta que las dos formulaciones sediferencien en un 20% (el mal llamado +/-20%), que erróneamente puede interpretarse

como una diferencia del 20% de la cantidadtotal del principio activo absorbido entre las

dos especialidades.

• El valor de los límites se acepta porconsenso como la máxima diferencia

aceptable carente de relevancia clínica. Este

criterio es común a todas las AutoridadesSanitarias reguladoras.

• La demostración de la bioequivalencia entredos especialidades farmacéuticas es un

requisito indispensable en la autorización decomercialización tanto de los medicamentos

genéricos y las copias (desde 1993) como delas nuevas formulaciones galénicas.

• En las “extensiones de línea” parece lógico

que el laboratorio no tendrá que realizarnuevos ensayos clínicos para demostrar que lanueva forma farmacéutica es eficaz, siendosuficiente el estudio de bioequivalencia.

• Los estudios de bioequivalencia no han sido

específicamente diseñados para la

comercialización de las EFG, sino que son unaherramienta habitual tanto dentro del proceso

de investigación y desarrollo de unaespecialidad farmacéutica, como en la

autorización de nuevas formas farmacéuticaso cambios de dosis de especialidades ya

comercializadas.

• En la práctica clínica los genéricos sonintercambiables con las especialidades de

referencia, no existiendo problemas su

sustitución.”

BIBLIOGRAFÍA1. Ley 13/1996, de 30 de diciembre, de medidas administrativas,fiscales y de orden social, que modifica a la Ley 25/1 990 de 20de diciembre del medicamento. (B.O.E. nº 315, del martes 31 dediciembre de 1996.2. CPMP (Comitte for Proprietary Medicinal Píoducts). Note forGuidance on the lnvestigation of bioavailability andbioequivalence. Draft document. The European Agency for theEvaluation of Medicinal Products. Human Medicines EvaluationUnit. (CPMP/EWP/QWP/1401 /98/Dratt). Dec.98.3. FDA (Food and Drug Administration): Bioavailability andbioequivalence requirements. Federal Register, 42:1624-1 653,1977.4. Genéricos. Claves para su conocimiento y comprensión.M.Del Val Rodrigálvarez. Editores Médicos, S.A. 1999.5. Comité de Especialidades Farmacéuticas (CEF). Directrizsobre la investigación de biodisponibilidad y bioequivalencia.

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relevance and quality control issues. Drug Information Journal1996.

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