Bezlotoxumab for Prevention of Recurrent

Clostridium difficile Infection

M.H. Wilcox, D.N. Gerding, I.R. Poxton, C. Kelly, R. Nathan, T. Birch, O.A. Cornely, G.

Rahav, E. Bouza, C. Lee, G. Jenkin, W. Jensen, Y.-S. Kim, J. Yoshida, L. Gabryelski, A.

Pedley, K. Eves, R. Tipping, D. Guris, N. Kartsonis, and M.-B. Dorr, for the MODIFY I

and MODIFY II Investigators*

The New England Journal of Medicine, 01/2017

Disclosures: MERCK

Hintergrund

• Clostridium difficile einer der häufigste Ursache für infektiöse Diarrhö

bei hospitalisierten Patienten

• Hohe Rezidivrate 25% innerhalb 30d (1) bis 35% innerhalb 12

Wochen (2,3), höher nach Erstrezidiv

• Der Spiegel an AK vs Toxin A + B mit Rezidivrate korreliert

• Monoklonale AK zusätzlich zur AB-Therapie

• Actoxumab + Bezlotoxumab

Monoklonale AK vs C. difficile Toxin A + B

Bezlotoxumab seit 2016 in USA + EU zugelassen, nicht in

Schweiz

1) uptodate

2) Cornely OA, Miller MA, Louie TJ, Crook DW, Gorbach SL. Treatment of first recurrence of Clostridium dif f

icileinfection: idaxomicin versus vancomycin. Clin Infect Dis 2012

3) elly CP, LaMont JT. Clostridium dif f icile - more difficult than ever. N Engl J Med 2008

Fragestellung

• Senkung der Rezidivrate durch Zugabe von Actoxumab und/oder

Bezlotoxumab zur antibiotischen Standardtherapie?

Studiendesign / Methoden

• 2 Doppelverblindete, randomizierte, plazebokontrollierte Phase

3 Studien an 322 Orten in 30 Ländern 2011-2015

• MODIFY 1 und MODIFY 2 2655 Patienten

• MODIFY 2:

1. Bezlotoxumab (10mg/kg KG)

2. Bezlotoxumab + Actoxumab (10mg/kg KG)

3. Plazebo

• MODIFY 1: Zusätzlich 4. Actoxumab (10mg/kg KG)

MODIFY 1 abgebrochen

Studiendesign / Methoden

Teilnehmer:

• Erwachsene, Erstinfektion oder Rezidiv, welche perorale

antibiotische Therapie für 10-14d erhielten (Metro, Vanco,

Fidaxomicin) (Entscheid durch behandelnden Arzt)

• C. difficile infection = diarrhea (≥3 unformed bowel movements in

24h) + positiver Stuhl-Test für Toxinproduzierende C. difficile

1:1:1(:1) Verteilung

MODIFY 2:

1. Bezlotoxumab (10mg/kg KG)

2. Bezlotoxumab + Actoxumab (10mg/kg KG)

3. Plazebo

MODIFY 1

Zusätzlich 4. Actoxumab (10mg/kg KG)

1xDosis (Ø 4. Tag)

Studiendesign /

Methoden

Studiendesign / Methoden

• Primary Endpoint: Recurrent infection within 12 weeks after initinal

cure (= no diarrhea for 2 consecutive days after completion of

standard-of-care antibiotic therapy administered for ≤16d)

• Subgruppenanalysen (Risikogruppen)

• Secondary Endpoint: Rate of sustained cure

Baseline characteristics

9/7/2017 Präsentationstitel in der Fusszeile des Folienmasters definieren 8

Baseline characteristics

Results – Primary (Rate of recurrence)

Results – Secondary (Sustained cure)

Resultate

9/7/2017 Journal Club 12

Resultate

Adverse

effects

Zusammenfassung

Gepoolte Daten:

• Zusätzliche Gabe von Bezlotoxumab 10mg/kg KG zur

Standardtherapie:

• Risikoreduktion um 38% absolute um 10% NNT 10

• Kein Unterschied zw. Bezlotoxumab und Bezlotuxumab +

Actoxumab

• Kein signifikanter Unterschied bezüglich Adverse effects

• Alleinige Gabe von Actoxumab im Vergleich zu Placebo unterlegen

Subgruppen:

• Höhere Risikoreduktion in der Gruppe ≥65a

• Risikoreduktion um 51%, Absolut um 16%, NNT 6

Diskussion

• Limitationen:

• Keine standardisierte antibiotische Basistherapie

• Teilweise (sehr) kleine Subgruppen: Fidaxomicin (85)

• Kleine Studienpopulation für seltene Adverse effects

• Disclosures

Vielen Dank für die Aufmerksamkeit!

Initial clinical cure