Artículos de la Revista de la Asociación Americana de Oncología Clínica Journal of Clinical Oncology Volume 26, Issue 34 1 de Diciembre del 2008

Artículos de la Revista Artículos de la Revista de la Asociación de la Asociación

Americana de Americana de Oncología ClínicaOncología Clínica Journal of Clinical Journal of Clinical

OncologyOncologyVolume 26, Issue 34Volume 26, Issue 34

1 de Diciembre del 20081 de Diciembre del 2008

IndiceIndice1) 1) Randomized Trial of Postoperative Reirradiation Combined With Randomized Trial of Postoperative Reirradiation Combined With

Chemotherapy After Salvage Surgery Compared With Salvage Surgery Alone Chemotherapy After Salvage Surgery Compared With Salvage Surgery Alone in Head and Neck Carcinomain Head and Neck Carcinoma. . François Janot, Dominique de François Janot, Dominique de Raucourt, Ellen Benhamou, Christophe Ferron, Gilles Raucourt, Ellen Benhamou, Christophe Ferron, Gilles Dolivet, René-Jean Bensadoun, Marc Hamoir, Bernard Dolivet, René-Jean Bensadoun, Marc Hamoir, Bernard Géry, Morbize Julieron, Marine Castaing, Etienne Bardet, Géry, Morbize Julieron, Marine Castaing, Etienne Bardet, Vincent Grégoire, and Jean Bourhis Vincent Grégoire, and Jean Bourhis JCOJCO Dec 1 2008: 5518– Dec 1 2008: 5518–5523.5523.

2) 2) Clinical Outcome and Predictors of Survival in Late Relapse of Germ Clinical Outcome and Predictors of Survival in Late Relapse of Germ Cell TumorCell Tumor . . David S. Sharp, Brett S. Carver, Scott E. Eggener, G. David S. Sharp, Brett S. Carver, Scott E. Eggener, G. Varuni Kondagunta, Robert J. Motzer, George J. Bosl, and Joel Varuni Kondagunta, Robert J. Motzer, George J. Bosl, and Joel Sheinfeld Sheinfeld JCOJCO Dec 1 2008: 5524–5529 Dec 1 2008: 5524–5529

3) 3) "BRCAness" Syndrome in Ovarian Cancer: A Case-Control Study "BRCAness" Syndrome in Ovarian Cancer: A Case-Control Study Describing the Clinical Features and Outcome of Patients With Describing the Clinical Features and Outcome of Patients With Epithelial Ovarian Cancer Associated Epithelial Ovarian Cancer Associated With With BRCA1BRCA1 and and BRCA2BRCA2 Mutations Mutations . . David S.P. Tan, Christian David S.P. Tan, Christian Rothermundt, Karen Thomas, Elizabeth Bancroft, Rosalind Rothermundt, Karen Thomas, Elizabeth Bancroft, Rosalind Eeles, Susan Shanley, Audrey Ardern-Jones, Andrew Norman, Eeles, Susan Shanley, Audrey Ardern-Jones, Andrew Norman, Stanley B. Kaye, and Martin E. Gore Stanley B. Kaye, and Martin E. Gore JCOJCO Dec 1 2008: 5530– Dec 1 2008: 5530–5536. 5536.

4)4) Body-Mass Index and Progression of Hepatitis B: A Population-Based Body-Mass Index and Progression of Hepatitis B: A Population-Based Cohort Study in MenCohort Study in MenMing-Whei Yu, Wei-Liang Shih, Chih-Lin Ming-Whei Yu, Wei-Liang Shih, Chih-Lin Lin, Chun-Jen Liu, Jhih-Wei Jian, Keh-Sung Tsai, and Lin, Chun-Jen Liu, Jhih-Wei Jian, Keh-Sung Tsai, and Chien-Jen Chen Chien-Jen Chen JCOJCO Dec 1 2008: 5576–5582 Dec 1 2008: 5576–5582

IndiceIndice5 ) 5 ) EGFREGFR Mutations Predict Survival Benefit From Gefitinib in Patients With Advanced Lung Mutations Predict Survival Benefit From Gefitinib in Patients With Advanced Lung

Adenocarcinoma: A Historical Comparison of Patients Treated Before and After Gefitinib Adenocarcinoma: A Historical Comparison of Patients Treated Before and After Gefitinib Approval in JapanApproval in Japan Toshimi Takano, Tomoya Fukui, Yuichiro Ohe, Koji Tsuta, Seiichiro Toshimi Takano, Tomoya Fukui, Yuichiro Ohe, Koji Tsuta, Seiichiro Yamamoto, Hiroshi Nokihara, Noboru Yamamoto, Ikuo Sekine, Hideo Kunitoh, Koh Yamamoto, Hiroshi Nokihara, Noboru Yamamoto, Ikuo Sekine, Hideo Kunitoh, Koh Furuta, and Tomohide Tamura Furuta, and Tomohide Tamura JCOJCO Dec 1 2008: 5589–5595. Dec 1 2008: 5589–5595.

6 )6 ) Circulating 25-Hydroxyvitamin D, Circulating 25-Hydroxyvitamin D, VDRVDR Polymorphisms, and Survival in Advanced Non– Polymorphisms, and Survival in Advanced Non–Small-Cell Lung CancerSmall-Cell Lung CancerRebecca Suk Heist, Wei Zhou, Zhaoxi Wang, Geoffrey Rebecca Suk Heist, Wei Zhou, Zhaoxi Wang, Geoffrey Liu, Donna Neuberg, Li Su, Kofi Asomaning, Bruce W. Hollis, Thomas J. Liu, Donna Neuberg, Li Su, Kofi Asomaning, Bruce W. Hollis, Thomas J. Lynch, John C. Wain, Edward Giovannucci, and David C. Christiani Lynch, John C. Wain, Edward Giovannucci, and David C. Christiani JCOJCO Dec 1 Dec 1 2008: 5596–56022008: 5596–5602

7 )7 ) Nonpharmacologic Strategies for Managing Common Chemotherapy Adverse Effects: A Nonpharmacologic Strategies for Managing Common Chemotherapy Adverse Effects: A Systematic ReviewSystematic ReviewKerryann Lotfi-Jam, Mariko Carey, Michael Jefford, Kerryann Lotfi-Jam, Mariko Carey, Michael Jefford, Penelope Schofield, Catherine Charleson, and Sanchia Aranda Penelope Schofield, Catherine Charleson, and Sanchia Aranda JCOJCO Dec 1 2008: 5618–5629Dec 1 2008: 5618–5629

8 ) P Phase I/II Trial of Erlotinib and Temozolomide With Radiation Therapy in the Treatment of hase I/II Trial of Erlotinib and Temozolomide With Radiation Therapy in the Treatment of Newly Diagnosed Glioblastoma Multiforme: North Central Cancer Treatment Group Study Newly Diagnosed Glioblastoma Multiforme: North Central Cancer Treatment Group Study N0177N0177 Chemotherapy Chemotherapy Paul D. Brown, Sunil Krishnan, Jann N. Sarkaria, Wenting Paul D. Brown, Sunil Krishnan, Jann N. Sarkaria, Wenting Wu, Kurt A. Jaeckle, Joon H. Uhm, Francois J. Geoffroy, Robert Arusell, Wu, Kurt A. Jaeckle, Joon H. Uhm, Francois J. Geoffroy, Robert Arusell, Gaspar Kitange, Robert B. Jenkins, John W. Kugler, Roscoe F. Morton, Gaspar Kitange, Robert B. Jenkins, John W. Kugler, Roscoe F. Morton, Kendrith M. Rowland, Jr, Paul Mischel, William H. Yong, Bernd W. Kendrith M. Rowland, Jr, Paul Mischel, William H. Yong, Bernd W. Scheithauer, David Schiff, Caterina Giannini, and Jan C. Buckner Scheithauer, David Schiff, Caterina Giannini, and Jan C. Buckner JCOJCO Dec 1 Dec 1 2008: 5603–56092008: 5603–5609

9 )9 ) Chemotherapy Use for Hormone Receptor–Positive, Lymph Node–Negative Breast Cancer Chemotherapy Use for Hormone Receptor–Positive, Lymph Node–Negative Breast Cancer Michael J. Hassett, Melissa E. Hughes, Joyce C. Niland, Stephen B. Edge, Richard L. Michael J. Hassett, Melissa E. Hughes, Joyce C. Niland, Stephen B. Edge, Richard L. Theriault, Yu-Ning Wong, John Wilson, W. Bradford Carter, Douglas W. Blayney, and Theriault, Yu-Ning Wong, John Wilson, W. Bradford Carter, Douglas W. Blayney, and Jane C. Weeks Jane C. Weeks JCOJCO Dec 1 2008: 5553–5560 Dec 1 2008: 5553–5560

ÍNDICEÍNDICE10)10)Roles of Radiotherapy and Chemotherapy in the Roles of Radiotherapy and Chemotherapy in the

Development of Contralateral Breast CancerDevelopment of Contralateral Breast CancerMaartje Maartje J. Hooning, Berthe M.P. Aleman, Michael J. Hooning, Berthe M.P. Aleman, Michael Hauptmann, Margreet H.A. Baaijens, Jan G.M. Klijn, Hauptmann, Margreet H.A. Baaijens, Jan G.M. Klijn, Ruth Noyon, Marilyn Stovall, and Flora E. van Ruth Noyon, Marilyn Stovall, and Flora E. van Leeuwen Leeuwen JCOJCO Dec 1 2008: 5561–5568 Dec 1 2008: 5561–5568

11)11) Phase III, Double-Blind, Randomized Study Phase III, Double-Blind, Randomized Study Comparing Lapatinib Plus Paclitaxel With Placebo Comparing Lapatinib Plus Paclitaxel With Placebo Plus Paclitaxel As First-Line Treatment for Plus Paclitaxel As First-Line Treatment for Metastatic Breast CancerMetastatic Breast Cancer Angelo Di Leo, Henry L. Angelo Di Leo, Henry L. Gomez, Zeba Aziz, Zanete Zvirbule, Jose Bines, Michael C. Gomez, Zeba Aziz, Zanete Zvirbule, Jose Bines, Michael C. Arbushites, Stephanie F. Guerrera, Maria Koehler, Arbushites, Stephanie F. Guerrera, Maria Koehler, Cristina Oliva, Steven H. Stein, Lisa S. Williams, Judy Cristina Oliva, Steven H. Stein, Lisa S. Williams, Judy Dering, Richard S. Finn, and Michael F. Press Dering, Richard S. Finn, and Michael F. Press JCOJCO Dec 1 Dec 1 2008: 5544–5552.2008: 5544–5552.

12)12) Diagnosis in OncologyDiagnosis in Oncology: : Late Relapsing Stage I Late Relapsing Stage I NonseminomaNonseminoma Carmel J. Pezaro, Girish Mallesara, and Carmel J. Pezaro, Girish Mallesara, and Guy C. TonerGuy C. TonerJCOJCO Dec 1 2008: 5647–5648 Dec 1 2008: 5647–5648

Randomized Trial of Randomized Trial of Postoperative Reirradiation Postoperative Reirradiation

Combined With Chemotherapy Combined With Chemotherapy After Salvage Surgery After Salvage Surgery

Compared With Salvage Compared With Salvage Surgery Alone in Head and Surgery Alone in Head and

Neck CarcinomaNeck CarcinomaFrançois Janot, Dominique de Raucourt, Ellen François Janot, Dominique de Raucourt, Ellen

Benhamou, Christophe Ferron, Gilles Dolivet, René-Benhamou, Christophe Ferron, Gilles Dolivet, René-Jean Bensadoun, Marc Hamoir, Bernard Géry, Jean Bensadoun, Marc Hamoir, Bernard Géry,

Morbize Julieron, Marine Castaing, Etienne Bardet, Morbize Julieron, Marine Castaing, Etienne Bardet,

Vincent Grégoire, Jean BourhisVincent Grégoire, Jean Bourhis From the Institut Gustave Roussy, Villejuif France; From the Institut Gustave Roussy, Villejuif France;

Centre François Baclesse, Caen; Hotel Dieu, Centre François Baclesse, Caen; Hotel Dieu, Nantes; Centre Alexis Vautrin, Nancy; Centre Nantes; Centre Alexis Vautrin, Nancy; Centre

Antoine Lacassagne, Nice, France; and Hôpital Antoine Lacassagne, Nice, France; and Hôpital Saint Luc, BruxellesSaint Luc, Bruxelles

ObjetivosObjetivos

Una re-irradiación a dosis completa Una re-irradiación a dosis completa combinada con Quimioterapia ha combinada con Quimioterapia ha demostrado ser factible luego de una demostrado ser factible luego de una cirugía de salvataje con una aceptable cirugía de salvataje con una aceptable toxicidad .toxicidad .

El Grupo de Estudio de Tumores de El Grupo de Estudio de Tumores de cabeza y Cuello y el Grupo de cabeza y Cuello y el Grupo de Radioterapia Oncológica de Cabeza y Radioterapia Oncológica de Cabeza y Cuello de los hospitales de Francia, Cuello de los hospitales de Francia, diseñaron un estudio randomizado para diseñaron un estudio randomizado para evaluar su eficacia. evaluar su eficacia.

Materiales y MétodosMateriales y Métodos Entre 1999 y 2005, 130 pacientes con cáncer de Entre 1999 y 2005, 130 pacientes con cáncer de

cabeza y cuello fueron tratados con cirugía de cabeza y cuello fueron tratados con cirugía de salvataje y randomizados a una re-irradiación ,a salvataje y randomizados a una re-irradiación ,a dosis completa combinada con Quimioterapia dosis completa combinada con Quimioterapia ( brazo de RT) o a observación (tipo “ espera y vee ( brazo de RT) o a observación (tipo “ espera y vee "; Brazo WS). "; Brazo WS).

Los criterios de elección fueron : recurrencia o Los criterios de elección fueron : recurrencia o la aparición de un segundo tumor ,en una zona la aparición de un segundo tumor ,en una zona previamente irradiada debido a un tumor primario previamente irradiada debido a un tumor primario previo , buen estado general, ausencia de previo , buen estado general, ausencia de metástasis a distancia , y una cirugía de salvataje metástasis a distancia , y una cirugía de salvataje con resección completa macroscópica. con resección completa macroscópica.

Los pacientes en el brazo de RT recibieron 60 Gy Los pacientes en el brazo de RT recibieron 60 Gy en 11 semanas combinadas con 5- fluorouracilo e en 11 semanas combinadas con 5- fluorouracilo e hidroxiurea en forma concomitante. hidroxiurea en forma concomitante.

Copyright © American Society of Clinical Oncology

Janot, F. et al. J Clin Oncol; 26:5518-5523 2008

Fig 1. CONSORT diagram

ResultadosResultados 65 pacientes fueron randomizados y asignados a cada 65 pacientes fueron randomizados y asignados a cada

brazo. brazo. Ambos brazos estaban bien balanceados de acuerdo al Ambos brazos estaban bien balanceados de acuerdo al

tumor y a las características de cada paciente.tumor y a las características de cada paciente. Las toxicidades agudas más serias en el brazo de RT Las toxicidades agudas más serias en el brazo de RT

fueron: mucositis, grado 3 o 4, en 28% de los fueron: mucositis, grado 3 o 4, en 28% de los pacientes.pacientes.

A los 2 años, 39% de los pacientes en el brazo de la A los 2 años, 39% de los pacientes en el brazo de la RT y 10% en el de Observación (WS) experimentaron RT y 10% en el de Observación (WS) experimentaron toxicidad tardía grado 3 o 4 de acuerdo a los criterios toxicidad tardía grado 3 o 4 de acuerdo a los criterios del Grupo de Radioterapia Oncológica. (del Grupo de Radioterapia Oncológica. (PP = .06). = .06).

La Sobrevida libre de enfermedad (DFS) mejoró en La Sobrevida libre de enfermedad (DFS) mejoró en forma significativa en el brazo de RT, con un hazard forma significativa en el brazo de RT, con un hazard ratio de 1.68 (95% CI, 1.13 a 2.50; ratio de 1.68 (95% CI, 1.13 a 2.50; PP = .01), pero la = .01), pero la Sobrevida Global (OS) no fue estadísticamente Sobrevida Global (OS) no fue estadísticamente significativa.. significativa..



Fig 2. Control Loco-regional



Fig 3. Sobrevida libre de Enfermedad.



Fig 4.Sobrevida Global

ConclusionesConclusiones

La re-irradiación a dosis completas La re-irradiación a dosis completas combinada con Quimioterapia luego de la combinada con Quimioterapia luego de la cirugía de salvataje mejoraron cirugía de salvataje mejoraron significativamente la sobrevida libre de significativamente la sobrevida libre de enfermedad (DFS), pero no tuvo impacto enfermedad (DFS), pero no tuvo impacto significativo en la sobrevida global. significativo en la sobrevida global.

Un aumento de las toxicidades en ambas Un aumento de las toxicidades en ambas situaciones tanto en forma aguda como situaciones tanto en forma aguda como tardía fueron observados.. tardía fueron observados..

Clinical Outcome and Clinical Outcome and Predictors of Survival Predictors of Survival

in Late Relapse of in Late Relapse of Germ Cell TumorGerm Cell Tumor

David S. Sharp, Brett S. Carver, David S. Sharp, Brett S. Carver, Scott E. Eggener, G. Varuni Scott E. Eggener, G. Varuni

Kondagunta, Robert J. Motzer, Kondagunta, Robert J. Motzer,

George J. Bosl, Joel SheinfeldGeorge J. Bosl, Joel Sheinfeld From the Departments of Urology and From the Departments of Urology and Medicine, Memorial Sloan-Kettering Medicine, Memorial Sloan-Kettering

Cancer Center, New York, NYCancer Center, New York, NY

ObjetivosObjetivos La recidiva en forma tardía (LR) de La recidiva en forma tardía (LR) de

los tumores de células germinales los tumores de células germinales (GCT) es una entidad asociada a (GCT) es una entidad asociada a una pobre sobrevida. una pobre sobrevida.

El objetivo es reportar nuestra El objetivo es reportar nuestra experiencia con recaídas tardías y a experiencia con recaídas tardías y a su vez determinar los predictores de su vez determinar los predictores de sobrevida. sobrevida.

Materiales y Materiales y MétodosMétodos

Desde 1990 a 2004, 75 pacientes fueron Desde 1990 a 2004, 75 pacientes fueron tratados por recidivas tardías de tumores tratados por recidivas tardías de tumores de células germinales en nuestra de células germinales en nuestra institución. institución.

Se revisaron los parámetros clínicos y Se revisaron los parámetros clínicos y patológicos. Se calculó la sobrevida patológicos. Se calculó la sobrevida específica de cáncer utilizando el método específica de cáncer utilizando el método de Kaplan-Meier, y el modelo de Kaplan-Meier, y el modelo proporcional de Cox para evaluar proporcional de Cox para evaluar potenciales predictores de evolución. potenciales predictores de evolución.


Sharp, D. S. et al. J Clin Oncol; 26:5524-5529 2008

Fig 1. Diagrama del estudio

ResultadosResultados El tiempo medio a la aparición de la recaída fue de El tiempo medio a la aparición de la recaída fue de

6.9 años.(rango, 2.1 a 37.7 años).6.9 años.(rango, 2.1 a 37.7 años). Del total , 56 pacientes (75%) presentaron recaída Del total , 56 pacientes (75%) presentaron recaída

en el retroperitoneo, incluyendo 25 (93%) de los 27 en el retroperitoneo, incluyendo 25 (93%) de los 27 pacientes , a los que inicialmente no se les realizó pacientes , a los que inicialmente no se les realizó vaciamiento de los ganglios retroperitoneales.vaciamiento de los ganglios retroperitoneales.

La sobrevida específica a los 5 años es de 60% La sobrevida específica a los 5 años es de 60% (95% CI, 46% a 71%). Los Pacientes a los que se les (95% CI, 46% a 71%). Los Pacientes a los que se les realizó la resección quirúrgica completa en el realizó la resección quirúrgica completa en el momento de la recaída (n = 45) tuvieron una momento de la recaída (n = 45) tuvieron una sobrevida específica de cáncer a 5 años de 79% sobrevida específica de cáncer a 5 años de 79% versus 36% para aquellos pacientes que no versus 36% para aquellos pacientes que no tuvieron resección completa (n = 30; tuvieron resección completa (n = 30; PP < .0001). < .0001).

ResultadosResultados

La sobrevida específica por cáncer a los 5 años en La sobrevida específica por cáncer a los 5 años en los pacientes vírgenes de tratamiento, fue los pacientes vírgenes de tratamiento, fue significativamente mayor que en aquellos significativamente mayor que en aquellos pacientes que tenían una historia previa de pacientes que tenían una historia previa de Quimioterapia como parte de su tratamiento Quimioterapia como parte de su tratamiento inicial (5-años de CSS, 93% inicial (5-años de CSS, 93% vv 49%, 49%, respectivamente). respectivamente).

En un análisis multivariado de los parámetros En un análisis multivariado de los parámetros pretratamiento al momento de la recaída, pretratamiento al momento de la recaída, demostró que la presencia de síntomas (hazard demostró que la presencia de síntomas (hazard ratio [HR] = 4.9) y la presencia de enfermedad ratio [HR] = 4.9) y la presencia de enfermedad multifocal (HR = 3.0) están asociados con una multifocal (HR = 3.0) están asociados con una inferior sobrevida específica por cáncer (CSS). inferior sobrevida específica por cáncer (CSS).



Fig 2. Análisis de sobrevida especíifica por cáncer por Kaplan-Meier de acuerdo a la resección completa de la recaída tardía (LR) versus la resección incompleta o la no reseccion de la recaída tardía. (LR)



Fig 3.Análisis de sobrevida específica por cáncer desde el tiempo de recaída tardía por Kaplan-Meier de acuerdo a la

Quiimoterapia previa

ConclusionesConclusiones Los datos sugieren que un meticuloso Los datos sugieren que un meticuloso

control del retroperitoneo es crítico para control del retroperitoneo es crítico para prevenir las recaídas tardías en el prevenir las recaídas tardías en el retroperitoneo.retroperitoneo.

En un análisis multivariable , los pacientes En un análisis multivariable , los pacientes con una forma de presentación sintomática con una forma de presentación sintomática y aquellos con enfermedad multifocal y aquellos con enfermedad multifocal tienen una sobrevida significativamente tienen una sobrevida significativamente menor . menor .

La Sobrevida es francamente mejor si se La Sobrevida es francamente mejor si se puede lograr una resección quirúrgica puede lograr una resección quirúrgica completa. completa.

"BRCAness" Syndrome in "BRCAness" Syndrome in Ovarian Cancer: A Case-Ovarian Cancer: A Case-

Control Study Describing the Control Study Describing the Clinical Features and Outcome Clinical Features and Outcome

of Patients With Epithelial of Patients With Epithelial Ovarian Cancer Associated Ovarian Cancer Associated With With BRCA1BRCA1 and and BRCA2BRCA2

MutationsMutationsDavid S.P. Tan, Christian Rothermundt, Karen David S.P. Tan, Christian Rothermundt, Karen

Thomas, Elizabeth Bancroft, Rosalind Eeles, Susan Thomas, Elizabeth Bancroft, Rosalind Eeles, Susan Shanley, Audrey Ardern-Jones, Andrew Norman, Shanley, Audrey Ardern-Jones, Andrew Norman,

Stanley B. Kaye, Martin E. GoreStanley B. Kaye, Martin E. Gore From the Gynaecological Oncology and Cancer Genetics Units, Royal From the Gynaecological Oncology and Cancer Genetics Units, Royal Marsden Hospital, London; Section of Medicine, Institute for Cancer Marsden Hospital, London; Section of Medicine, Institute for Cancer Research; Department of Medical Statistics, Royal Marsden Hospital; Research; Department of Medical Statistics, Royal Marsden Hospital; and the Translational Cancer Genetics Team, The Institute of Cancer and the Translational Cancer Genetics Team, The Institute of Cancer

Research, Surrey, United Kingdom Research, Surrey, United Kingdom Corresponding author: Martin E. Gore, MD, PhD, The Royal Marsden Corresponding author: Martin E. Gore, MD, PhD, The Royal Marsden

Hospital, Gynecological OncologyHospital, Gynecological Oncology

ObjetivosObjetivos

Se evaluó el impacto clínico de las Se evaluó el impacto clínico de las mutaciones de la línea germinal mutaciones de la línea germinal BRCA1/2BRCA1/2 en pacientes con cáncer del en pacientes con cáncer del ovario de tipo epitelial (EOC) con ovario de tipo epitelial (EOC) con respuestas a la primera y respuestas a la primera y subsecuentes líneas de tratamiento de subsecuentes líneas de tratamiento de quimioterapia, intervalo libre de quimioterapia, intervalo libre de tratamiento, (TFI) entre cada línea de tratamiento, (TFI) entre cada línea de tratamiento y la sobrevida global (OS). tratamiento y la sobrevida global (OS).

Materiales y MétodosMateriales y Métodos 22 pacientes con ca del Ovario de tipo 22 pacientes con ca del Ovario de tipo

epitelial con mutaciones en la línea germinal epitelial con mutaciones en la línea germinal de de BRCA1BRCA1 o o BRCA2BRCA2 (BRCA-positivas) fueron (BRCA-positivas) fueron seleccionadas de nuestra base de datos y seleccionadas de nuestra base de datos y comparadas (1:2) con 44 pacientes con ca del comparadas (1:2) con 44 pacientes con ca del ovario no epitelial no hereditarias, de control ovario no epitelial no hereditarias, de control (definidas por no poseer una historia personal (definidas por no poseer una historia personal de cáncer de la mama; ni familiar de cáncer de cáncer de la mama; ni familiar de cáncer de la mama ni ovario o por lo menos no de la mama ni ovario o por lo menos no informadas del test de mutación del informadas del test de mutación del BRCABRCA).).

Se comparó estadío, subtipo histológico, edad Se comparó estadío, subtipo histológico, edad y año del diagnóstico. y año del diagnóstico.

Materiales y MétodosMateriales y Métodos

Todas las pacientes recibieron Todas las pacientes recibieron quimioterapia primaria basada en quimioterapia primaria basada en platino.platino.

Las Comparaciones estadísticas Las Comparaciones estadísticas incluyeron : incluyeron :

1º Respuesta luego de la 1º, 2º y 3º línea 1º Respuesta luego de la 1º, 2º y 3º línea de tratamiento ( Test Exacto 2/Fisher's) de tratamiento ( Test Exacto 2/Fisher's)

2º Sobrevida media Global OS ( Método 2º Sobrevida media Global OS ( Método de Kaplan-Meier /log-rank test). de Kaplan-Meier /log-rank test).

ResultadosResultados Comparada con controles, las pacientes Comparada con controles, las pacientes BRCABRCA--

positivas tienen un mayor índice de respuestas positivas tienen un mayor índice de respuestas totales (95.5% totales (95.5% vv 59.1%; 59.1%; PP = .002) y mayor índice de = .002) y mayor índice de respuestas completas (81.8% respuestas completas (81.8% vv 43.2%; 43.2%; PP = .004)en = .004)en la 1º línea de tratamiento, así como también la 1º línea de tratamiento, así como también mayores respuestas a la 2º y 3º línea de mayores respuestas a la 2º y 3º línea de tratamiento basada en Cisplatino. (2º línea, 91.7% tratamiento basada en Cisplatino. (2º línea, 91.7% vv 40.9% [40.9% [PP = .004]; 3línea, 100% = .004]; 3línea, 100% vv 14.3% [ 14.3% [PP = .005]) = .005]) más larga TFIs. más larga TFIs.

Una mejoría significativa en la sobrevida media Una mejoría significativa en la sobrevida media global en las pacientes global en las pacientes BRCABRCA-positivas comparadas -positivas comparadas con los controles fue observada en ambos tiempos con los controles fue observada en ambos tiempos del diagnóstico (8.4 del diagnóstico (8.4 vv 2.9 años ; 2.9 años ; PP < .002) y tiempo < .002) y tiempo a la 1º recaída (5 a la 1º recaída (5 vv 1.6 años; 1.6 años; PP < .001). < .001).

El estado del El estado del BRCABRCA , estadío, y tiempo a la 1º , estadío, y tiempo a la 1º respuesta fueron factores independientes respuesta fueron factores independientes pronósticos en el tiempo a la 1º recaídapronósticos en el tiempo a la 1º recaída


Tan, D. S.P. et al. J Clin Oncol; 26:5530-5536 2008

Fig 1.Intervalo Medio libre de tratamiento - (TFIs) luego de cada línea de tratamiento para las pacientes BRCA-positivas y las no hereditarias con cáncer del

ovario de tipo epitelial (EOC) pacientes en (A) fueron tratados con esquema de quimioterapia basado en platinos

; y (B) pacientes tratados con un esqema de quimioterapia sin platino.


Las pacientes con Las pacientes con BB RCARCA-positivo que -positivo que padecen cáncer de Ovario de tipo epitelial, padecen cáncer de Ovario de tipo epitelial, tienen mejor evolución que aquellas tienen mejor evolución que aquellas pacientes con igual patología no hereditaria. pacientes con igual patología no hereditaria.

Existe un Síndrome clínico de “BRCAness” Existe un Síndrome clínico de “BRCAness” que incluye al tipo histológico seroso, con que incluye al tipo histológico seroso, con altos índices de respuesta a la 1º y altos índices de respuesta a la 1º y subsecuentes líneas basadas en un esquema subsecuentes líneas basadas en un esquema basado en Cisplatino, mayor intervalo libre basado en Cisplatino, mayor intervalo libre de tratamiento entre las recaídas y mejoría de tratamiento entre las recaídas y mejoría en la sobrevida global. en la sobrevida global.

Body-Mass Index and Body-Mass Index and Progression of Progression of Hepatitis B: A Hepatitis B: A

Population-Based Population-Based Cohort Study in MenCohort Study in MenMing-Whei Yu, Wei-Liang Shih, Chih-Lin Ming-Whei Yu, Wei-Liang Shih, Chih-Lin

Lin, Chun-Jen Liu, Jhih-Wei Jian, Keh-Sung Lin, Chun-Jen Liu, Jhih-Wei Jian, Keh-Sung

Tsai, Chien-Jen ChenTsai, Chien-Jen Chen From the Graduate Institute of Epidemiology, College of From the Graduate Institute of Epidemiology, College of

Public Health, National Taiwan University; Department of Public Health, National Taiwan University; Department of Gastroenterology, Ren-Ai Branch, Taipei City Hospital; Gastroenterology, Ren-Ai Branch, Taipei City Hospital; Division of Gastroenterology, Department of Internal Division of Gastroenterology, Department of Internal

Medicine, National Taiwan University Hospital and National Medicine, National Taiwan University Hospital and National Taiwan University College of Medicine; and the Department of Taiwan University College of Medicine; and the Department of Laboratory Medicine, National Taiwan University Hospital and Laboratory Medicine, National Taiwan University Hospital and

Genomics Research Center, Academia Sinica, Taipei, TaiwanGenomics Research Center, Academia Sinica, Taipei, Taiwan

ObjetivosObjetivos Determinar prospectivamente Determinar prospectivamente

cuando la masa de índice corporal cuando la masa de índice corporal (BMI) está asociada con la (BMI) está asociada con la morbilidad y mortalidad debida al morbilidad y mortalidad debida al hígado entre los pacientes de sexo hígado entre los pacientes de sexo masculino portadores del virus masculino portadores del virus hepatitis B (HBV). hepatitis B (HBV).


Hemos realizado un estudio prospectivo Hemos realizado un estudio prospectivo en 2,903 hombres , con antígeno de en 2,903 hombres , con antígeno de superficie positivo para virus B HBV superficie positivo para virus B HBV entre los empleados del gobierno que no entre los empleados del gobierno que no padecían ningún tipo de cáncer, siendo padecían ningún tipo de cáncer, siendo enrolados entre 1989 y 1992.enrolados entre 1989 y 1992.

Los controles fueron realizados con test Los controles fueron realizados con test bioquímicos, ultrasonografía, bioquímicos, ultrasonografía, analizándose el diagnóstico incidental de analizándose el diagnóstico incidental de hepatocarcinoma (HCC), y la muerte hepatocarcinoma (HCC), y la muerte relacionada con la enfermedad hepática. relacionada con la enfermedad hepática.


Yu, M.-W. et al. J Clin Oncol; 26:5576-5582 2008

Fig 1. Enrolamiento y evolución

ResultadosResultados Con un seguimiento medio de 14.7 años, 134 Con un seguimiento medio de 14.7 años, 134

pacientes desarrollaron hepatocarcinoma y pacientes desarrollaron hepatocarcinoma y 92 fallecieron por causas relacionadas con el 92 fallecieron por causas relacionadas con el hígado. hígado.

En un modelo proporcional de Cox ajustado En un modelo proporcional de Cox ajustado por edad, número de visitas, diabetes, hábito por edad, número de visitas, diabetes, hábito de alcohol y de tabaco, el hazard ratio para de alcohol y de tabaco, el hazard ratio para incidente de hepatocarcinoma fue de 1.48 incidente de hepatocarcinoma fue de 1.48 (95% CI, 1.04 a 2.12) en hombres con (95% CI, 1.04 a 2.12) en hombres con sobrepeso (BMI entre 25.0 y 29.9 kg/m2) y sobrepeso (BMI entre 25.0 y 29.9 kg/m2) y de 1.96 (95% CI, 0.72 a 5.38) en hombres de 1.96 (95% CI, 0.72 a 5.38) en hombres obesos (BMI 30.0 kg/m2), comparado con obesos (BMI 30.0 kg/m2), comparado con hombres con peso normal (BMI entre 18.5 y hombres con peso normal (BMI entre 18.5 y 24.9 kg/m2).24.9 kg/m2).

ResultadosResultados La mortalidad relacionada con el hígado La mortalidad relacionada con el hígado

ajustada hazard ratios fue de 1.74 (95% CI, ajustada hazard ratios fue de 1.74 (95% CI, 1.15 a 2.65) en hombres con sobrepeso y de 1.15 a 2.65) en hombres con sobrepeso y de 1.50 (95% CI, 0.36 a 6.19) en hombres obesos 1.50 (95% CI, 0.36 a 6.19) en hombres obesos . El exceso de BMI también estuvo asociado . El exceso de BMI también estuvo asociado con la presencia de Hígado graso y cirrosis con la presencia de Hígado graso y cirrosis detectados por Ecografía, lo mismo que la detectados por Ecografía, lo mismo que la elevación de las transaminasas TGO y TGP elevación de las transaminasas TGO y TGP durante el seguimiento., siendo más marcada durante el seguimiento., siendo más marcada la movilización de la TGO que de la TGP, la movilización de la TGO que de la TGP, demostrando que la elevación de la TGO y la demostrando que la elevación de la TGO y la cirrosis son importantes predictores de muerte cirrosis son importantes predictores de muerte relacionada con enfermedad hepática y con el relacionada con enfermedad hepática y con el Hepatocarcinoma . Hepatocarcinoma .

ConclusionesConclusiones Este estudio de cohorte longitudinal Este estudio de cohorte longitudinal

indica que el exceso de peso indica que el exceso de peso corporal está involucrado en el corporal está involucrado en el proceso de transición de los proceso de transición de los portadores de virus B (HBV), sanos portadores de virus B (HBV), sanos al hepatocarcinoma ( HCC) e al hepatocarcinoma ( HCC) e incluso relacionado con la muerte incluso relacionado con la muerte secundaria a enfermedades del secundaria a enfermedades del hígado entre el sexo masculino. hígado entre el sexo masculino.

EGFREGFR Mutations Predict Mutations Predict Survival Benefit From Gefitinib Survival Benefit From Gefitinib

in Patients With Advanced in Patients With Advanced Lung Adenocarcinoma: A Lung Adenocarcinoma: A Historical Comparison of Historical Comparison of

Patients Treated Before and Patients Treated Before and After Gefitinib Approval in After Gefitinib Approval in

JapanJapanToshimi Takano, Tomoya Fukui, Yuichiro Toshimi Takano, Tomoya Fukui, Yuichiro

Ohe, Koji Tsuta, Seiichiro Yamamoto, Ohe, Koji Tsuta, Seiichiro Yamamoto, Hiroshi Nokihara, Noboru Yamamoto, Ikuo Hiroshi Nokihara, Noboru Yamamoto, Ikuo

Sekine, Hideo Kunitoh, Koh Furuta, Sekine, Hideo Kunitoh, Koh Furuta,

Tomohide TamuraTomohide Tamura From the Division of Internal Medicine; Clinical Laboratory Division; From the Division of Internal Medicine; Clinical Laboratory Division; Statistics and Cancer Control Division, Research Center for Cancer Statistics and Cancer Control Division, Research Center for Cancer

Prevention and Screening; and Clinical Support Laboratory, National Prevention and Screening; and Clinical Support Laboratory, National Cancer Center Hospital; and the Department of Medical Oncology, Cancer Center Hospital; and the Department of Medical Oncology,

Teikyo University School of Medicine, Tokyo, JapanTeikyo University School of Medicine, Tokyo, Japan

ObjetivosObjetivos Este estudio evalúa si la presencia de Este estudio evalúa si la presencia de

mutación del receptor del factor de mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (crecimiento epidérmico (EGFREGFR) en ) en pacientes con Adenocarcinoma de pacientes con Adenocarcinoma de Pulmón avanzado, resulta ser un Pulmón avanzado, resulta ser un marcador predictivo beneficioso y/o un marcador predictivo beneficioso y/o un marcador pronóstico en relación a la marcador pronóstico en relación a la sobrevida en pacientes que reciben sobrevida en pacientes que reciben tratamiento para esta patología.tratamiento para esta patología.


La sobrevida global (OS) fue comparada La sobrevida global (OS) fue comparada entre pacientes con adenocarcinoma de entre pacientes con adenocarcinoma de pulmón que comenzaban tratamiento de 1º pulmón que comenzaban tratamiento de 1º línea con terapia sistémica antes o después de línea con terapia sistémica antes o después de la aprobación del gefitinib, en Japón (Enero la aprobación del gefitinib, en Japón (Enero de 1999 a Julio del 2001 y de Julio del 2002 a de 1999 a Julio del 2001 y de Julio del 2002 a Diciembre del 2004, respectivamente).Diciembre del 2004, respectivamente).

Fueron evaluadas la deleción de las Fueron evaluadas la deleción de las mutaciones en el exon 19 o la mutación del mutaciones en el exon 19 o la mutación del L858R en el exon 21 del L858R en el exon 21 del EGFREGFR utilizando utilizando análisis de alta resolución. análisis de alta resolución.


Takano, T. et al. J Clin Oncol; 26:5589-5595 2008

Fig 1. Comparación de la Sobrevida global entre los pacientes que comenzaron la 1º línea de tratamiento luego de la aprobacíon del gefitinib y los pacientes

que comenzaron tratamiento previo a la aprobación del gefitinib.


La mutación del La mutación del EGFR EGFR fue detectada en 136 fue detectada en 136 (41%) de los 330 pacientes incluídos en el estudio.(41%) de los 330 pacientes incluídos en el estudio.

La Sobrevida global fue significativamente mayor La Sobrevida global fue significativamente mayor entre los pacientes con la mutación del entre los pacientes con la mutación del EGFREGFR- - tratados luego de la aprobación del gefitinib tratados luego de la aprobación del gefitinib comparada con la sobrevida global de los pacientes comparada con la sobrevida global de los pacientes tratados previo a la aprobación del gefitinib tratados previo a la aprobación del gefitinib ( tiempo de Sobrevida median [MST], 27.2 ( tiempo de Sobrevida median [MST], 27.2 vv 13.6 13.6 meses, respectivamente; meses, respectivamente; PP < .001), en cambio no se < .001), en cambio no se observó una mejoría significativa en la sobrevida observó una mejoría significativa en la sobrevida entre los pacientes que no poseían la mutación del entre los pacientes que no poseían la mutación del EGFR (MST, 13.2 EGFR (MST, 13.2 vv 10.4 meses, respectivamente; 10.4 meses, respectivamente; PP = .13). = .13).

ResultadosResultados Se ha observado una significativa interacción Se ha observado una significativa interacción

entre la presencia de la mutación del entre la presencia de la mutación del EGFR EGFR y la mejoría en la sobrevida (y la mejoría en la sobrevida (PP = .045). = .045).

Entre los pacientes tratados antes de la Entre los pacientes tratados antes de la aprobación del gefitinib , aquellos con aprobación del gefitinib , aquellos con mutación del mutación del EGFREGFR vivieron más tiempo que vivieron más tiempo que aquellos sin la mutación aquellos sin la mutación EGFREGFR (MST, 13.6 (MST, 13.6 vv 10.4 meses, respectivamente; 10.4 meses, respectivamente; PP = .034). = .034).

El índice de respuestas a la 1º línea de El índice de respuestas a la 1º línea de tratamiento con Quimioterapia no fue tratamiento con Quimioterapia no fue significativamente diferente entre los significativamente diferente entre los pacientes con y sin mutación del pacientes con y sin mutación del EGFREGFR (31% (31% vv 28%, respectivamente; 28%, respectivamente; PP = .50). = .50).


Takano, T. et al. J Clin Oncol; 26:5589-5595 2008

Fig 2. (A) Comparación de la sobrevida global entre los pacientes con o sin mutaciones de receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFR) entre los

pacientes tratados antes de la aprobación del gefitinib (B) La misma comparación cuando el gefitinib es administrado luego del

estudio de la mutación


Las mutaciones del Las mutaciones del EGFREGFR predicen predicen significativamente tanto el beneficio en significativamente tanto el beneficio en la sobrevida con el uso de Gefitinb la sobrevida con el uso de Gefitinb como el pronóstico favorable en los como el pronóstico favorable en los pacientes que padecen pacientes que padecen adenocarcinoma de pulmón avanzado. adenocarcinoma de pulmón avanzado.

Circulating 25-Circulating 25-Hydroxyvitamin D, Hydroxyvitamin D, VDRVDR

Polymorphisms, and Polymorphisms, and Survival in Advanced Non–Survival in Advanced Non–

Small-Cell Lung CancerSmall-Cell Lung CancerRebecca Suk Heist, Wei Zhou, Zhaoxi Wang, Rebecca Suk Heist, Wei Zhou, Zhaoxi Wang,

Geoffrey Liu, Donna Neuberg, Li Su, Kofi Geoffrey Liu, Donna Neuberg, Li Su, Kofi Asomaning, Bruce W. Hollis, Thomas J. Lynch, Asomaning, Bruce W. Hollis, Thomas J. Lynch, John C. Wain, Edward Giovannucci, David C. John C. Wain, Edward Giovannucci, David C.

ChristianiChristiani From the Massachusetts General Hospital; From the Massachusetts General Hospital;

Harvard School of Public Health, Boston, MA; Harvard School of Public Health, Boston, MA; Princess Margaret Hospital, Toronto, Ontario, Princess Margaret Hospital, Toronto, Ontario,

Canada; and Darby Children's Research Institute, Canada; and Darby Children's Research Institute,

Medical University of South Carolina, Charleston,Medical University of South Carolina, Charleston, SCSC

ObjetivosObjetivos Hemos mostrado previamente; que en Hemos mostrado previamente; que en

estadíos tempranos de cáncer de estadíos tempranos de cáncer de pulmón, non–small-cell lung cancer pulmón, non–small-cell lung cancer (NSCLC), los niveles séricos de vitamin D (NSCLC), los niveles séricos de vitamin D y los polimorfismos y los polimorfismos VDR eVDR están asociados stán asociados con la sobrevida.con la sobrevida.

Hemos planteado la hipótesis de que los Hemos planteado la hipótesis de que los níveles de vitamin D y los polimorfismos níveles de vitamin D y los polimorfismos VDRVDR pueden afectar la sobrevida en los pueden afectar la sobrevida en los pacientes con NSCLC avanzados. pacientes con NSCLC avanzados.


Hemos evaluado la relación entre los Hemos evaluado la relación entre los niveles circulantes de 25-hydroxyvitamin niveles circulantes de 25-hydroxyvitamin D ; los polimorfismos D ; los polimorfismos VDRVDR, incluyendo , incluyendo Cdx-2 G>ACdx-2 G>A (rs11568820), (rs11568820), FokI C>TFokI C>T (rs10735810), y (rs10735810), y BsmI C>TBsmI C>T (rs144410); y (rs144410); y la Sobrevida global entre los pacientes con la Sobrevida global entre los pacientes con NSCLC avanzado. NSCLC avanzado.

El análisis de la sobrevida fue realizado El análisis de la sobrevida fue realizado usando el log-rank test y el modelo usando el log-rank test y el modelo proporcional de Cox ajustado por edad, proporcional de Cox ajustado por edad, sexo, y performance statuts. sexo, y performance statuts.

Resultados Resultados 294 pacientes y 233 muertes, con un seguimiento medio de 294 pacientes y 233 muertes, con un seguimiento medio de

42 meses. No se encontró diferencia en la sobrevida de 42 meses. No se encontró diferencia en la sobrevida de acuerdo a los niveles circulantes de vitamina D acuerdo a los niveles circulantes de vitamina D

El El C/CC/C genotipo del polimorfismo genotipo del polimorfismo FokIFokI está asociado con una está asociado con una mejoría de la sobrevida media : para mejoría de la sobrevida media : para C/CC/C fue de 21.4 meses, fue de 21.4 meses, para para C/TC/T fue de 12.1 meses, y para fue de 12.1 meses, y para T/TT/T fue de 15.6 meses fue de 15.6 meses (log-rank (log-rank PP = .005). = .005).

No hubo un efecto significativo en la sobrevida en el No hubo un efecto significativo en la sobrevida en el polimorfismo polimorfismo Cdx-2Cdx-2 o o BsMIBsMI ., a pesar de lo cual , el tener un ., a pesar de lo cual , el tener un mayor número de alelos protectores , está relacionado con mayor número de alelos protectores , está relacionado con una mejoría en la sobrevida (ajustada hazard ratio por 2 o una mejoría en la sobrevida (ajustada hazard ratio por 2 o más más vv zero aun alelo protector , 0.57; 95% CI, 0.41 a 0.79; zero aun alelo protector , 0.57; 95% CI, 0.41 a 0.79; PP = .0008). = .0008).

En un análisis haploptipo el haplotipo En un análisis haploptipo el haplotipo G-T-C (Cdx-2-FokI-G-T-C (Cdx-2-FokI-BsmIBsmI) estaba asociado con una peor sobrevida comparado ) estaba asociado con una peor sobrevida comparado con el más común haplotipo de con el más común haplotipo de G-C-TG-C-T (ajustado hazard ratio, (ajustado hazard ratio, 1.61; 95% CI, 1.21 a 2.14; 1.61; 95% CI, 1.21 a 2.14; PP = .001). = .001).


Heist, R. S. et al. J Clin Oncol; 26:5596-5602 2008

Fig 1. (A) Polimorfismos VDR FokI y Sobrevida Global


No existe efecto que relacione los No existe efecto que relacione los niveles séricos de Vitamina D y la niveles séricos de Vitamina D y la sobrevida global en los pacientes sobrevida global en los pacientes con NSCLC avanzado.con NSCLC avanzado.

El alelo El alelo TT del polimorfismo del polimorfismo VDR VDR FokI>TFokI>T y el haplotipo y el haplotipo G-T-C (Cdx-2-G-T-C (Cdx-2-FokI-BsmIFokI-BsmI) están asociados con una ) están asociados con una peor sobrevida.peor sobrevida.

Nonpharmacologic Nonpharmacologic Strategies for Managing Strategies for Managing Common Chemotherapy Common Chemotherapy

Adverse Effects: A Adverse Effects: A Systematic ReviewSystematic Review

Kerryann Lotfi-Jam, Mariko Carey, Michael Jefford, Kerryann Lotfi-Jam, Mariko Carey, Michael Jefford, Penelope Schofield, Catherine Charleson, Sanchia Penelope Schofield, Catherine Charleson, Sanchia

ArandaAranda

From the Department of Nursing and Supportive From the Department of Nursing and Supportive Care Research, Peter MacCallum Cancer Centre; Care Research, Peter MacCallum Cancer Centre;

Faculty of Medicine, Dentistry and Health Sciences, Faculty of Medicine, Dentistry and Health Sciences, the University of Melbourne, Melbourne; and The the University of Melbourne, Melbourne; and The

Cancer Council Victoria, Carlton, Victoria, AustraliaCancer Council Victoria, Carlton, Victoria, Australia

ObjetivosObjetivos Los efectos adversos de la Quimioterapia pueden ser Los efectos adversos de la Quimioterapia pueden ser

severos y pueden tener un impacto significativo en la severos y pueden tener un impacto significativo en la calidad de vida personal. calidad de vida personal.

En los últimos tiempos ha habido un incremento de En los últimos tiempos ha habido un incremento de los tratamientos ambulatorios, por lo que es los tratamientos ambulatorios, por lo que es necesario informar con mayor claridad a los necesario informar con mayor claridad a los pacientes respecto a los efectos y las estrategias con pacientes respecto a los efectos y las estrategias con respecto a su cuidado personal, y por sobre todo al respecto a su cuidado personal, y por sobre todo al manejo de los efectos adversos, pero siempre las manejo de los efectos adversos, pero siempre las recomendaciones deben ser basadas en evidencia.recomendaciones deben ser basadas en evidencia.

.Esta revisión sistemática provee una mirada .Esta revisión sistemática provee una mirada investigacional en el área así también como una investigacional en el área así también como una revisión efectiva con respecto a las estrategias no revisión efectiva con respecto a las estrategias no farmacológicas (cuidado personal =self-care) en farmacológicas (cuidado personal =self-care) en ensayos clínicos de alta calidad controlados y ensayos clínicos de alta calidad controlados y randomizados. (RCTs). randomizados. (RCTs).

Materiales y MétodosMateriales y Métodos Una intensa búsqueda en la literatura fue llevada Una intensa búsqueda en la literatura fue llevada

a cabo para identificar los ensayos clínicos RCTs a cabo para identificar los ensayos clínicos RCTs relacionados con las estrategias de cuidado relacionados con las estrategias de cuidado personal para reducir las náuseas, vómitos, personal para reducir las náuseas, vómitos, constipación, diarrea, fatiga, pérdida de cabello o constipación, diarrea, fatiga, pérdida de cabello o mucositis.mucositis.

Ciertos estudios de relevancia publicados entre Ciertos estudios de relevancia publicados entre 1980 y Agosto 2007 fueron incluidos.1980 y Agosto 2007 fueron incluidos.

Las características del estudio, los resultados y la Las características del estudio, los resultados y la calidad de la metodología fueron examinados. calidad de la metodología fueron examinados.

La alta calidad de los estudios (RCTs) fueron La alta calidad de los estudios (RCTs) fueron analizadas para establecer el efectividad de las analizadas para establecer el efectividad de las recomendaciones con respecto al cuidado recomendaciones con respecto al cuidado personal.personal.


La búsqueda identificó 77 ensayos La búsqueda identificó 77 ensayos clínicos (RCTs).clínicos (RCTs).

Encontrando una razonable Encontrando una razonable calidad entre ellos brindando o un calidad entre ellos brindando o un limitado apoyo con respecto a los limitado apoyo con respecto a los trastornos cognitivos, ejercicio, trastornos cognitivos, ejercicio, hipnosis, relajación, como tampoco hipnosis, relajación, como tampoco psico-educación para la fatiga y la psico-educación para la fatiga y la reducción de las naúseas.reducción de las naúseas.

ConclusionesConclusiones A pesar de que algunas estrategias parezcan A pesar de que algunas estrategias parezcan

prometedoras , la evaluación de la calidad prometedoras , la evaluación de la calidad de vida de los ensayos clínicos( RCTs) es de vida de los ensayos clínicos( RCTs) es generalmente pobre, siendo dificultoso generalmente pobre, siendo dificultoso sacar conclusiones sobre la efectividad de sacar conclusiones sobre la efectividad de las estrategias en los cuidados personales. las estrategias en los cuidados personales.

Serán necesarios futuros estudios, con un Serán necesarios futuros estudios, con un mejor diseño y con una metodología clara, mejor diseño y con una metodología clara, basada en la evidencia para poder brindar basada en la evidencia para poder brindar recomendaciones del cuidado personal a las recomendaciones del cuidado personal a las personas que se encuentran realizando personas que se encuentran realizando tratamiento de Quimioterapia. tratamiento de Quimioterapia.

Phase I/II Trial of Erlotinib Phase I/II Trial of Erlotinib and Temozolomide With and Temozolomide With Radiation Therapy in the Radiation Therapy in the

Treatment of Newly Diagnosed Treatment of Newly Diagnosed Glioblastoma Multiforme: Glioblastoma Multiforme:

North Central Cancer North Central Cancer Treatment Group Study N0177Treatment Group Study N0177

Paul D. Brown, Sunil Krishnan, Jann N. Sarkaria, Wenting Wu, Paul D. Brown, Sunil Krishnan, Jann N. Sarkaria, Wenting Wu, Kurt A. Jaeckle, Joon H. Uhm, Francois J. Geoffroy, Robert Kurt A. Jaeckle, Joon H. Uhm, Francois J. Geoffroy, Robert

Arusell, Gaspar Kitange, Robert B. Jenkins, John W. Kugler, Arusell, Gaspar Kitange, Robert B. Jenkins, John W. Kugler, Roscoe F. Morton, Kendrith M. Rowland, Jr, Paul Mischel, Roscoe F. Morton, Kendrith M. Rowland, Jr, Paul Mischel,

William H. Yong, Bernd W. Scheithauer, David Schiff, William H. Yong, Bernd W. Scheithauer, David Schiff, Caterina Giannini, Jan C. Buckner Caterina Giannini, Jan C. Buckner

From the Mayo Clinic and Mayo Foundation, Rochester, MN; The From the Mayo Clinic and Mayo Foundation, Rochester, MN; The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TX; University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TX;

Mayo Clinic Jacksonville, Jacksonville, FL; Illinois Oncology Research Mayo Clinic Jacksonville, Jacksonville, FL; Illinois Oncology Research Association Community Clinical Oncology Program (CCOP), Peoria; Association Community Clinical Oncology Program (CCOP), Peoria; Carle Cancer Center CCOP, Urbana, IL; Meritcare Hospital CCOP, Carle Cancer Center CCOP, Urbana, IL; Meritcare Hospital CCOP,

Fargo, ND; Iowa Oncology Research Association CCOP, Des Moines, Fargo, ND; Iowa Oncology Research Association CCOP, Des Moines, IA; University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA; and IA; University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA; and

University of Virginia, Charlottesville, VAUniversity of Virginia, Charlottesville, VA

ObjetivosObjetivos

La amplificación del receptor del La amplificación del receptor del factor de Crecimiento Epídérmico factor de Crecimiento Epídérmico ((EGFREGFR) en el Glioblastoma multiforme ) en el Glioblastoma multiforme (GBM) es común y está asociada con (GBM) es común y está asociada con la resistencia al tratamiento. la resistencia al tratamiento.

Erlotinib, un inhibidor selectivo del Erlotinib, un inhibidor selectivo del EGFR, fue combinado con EGFR, fue combinado con temozolomida (TMZ) y radioterapia temozolomida (TMZ) y radioterapia (RT) en un ensayo fase I/II.(RT) en un ensayo fase I/II.


Aquellos pacientes adultos que no recibían Aquellos pacientes adultos que no recibían anticonvulsivantes inductoresvenzyme luego anticonvulsivantes inductoresvenzyme luego de la resección o biopsia de GBM fueron de la resección o biopsia de GBM fueron tratados con erlotinib (150 mg diarios ) hasta tratados con erlotinib (150 mg diarios ) hasta progresión. progresión.

Erlotinib era administrado solo por 1 semana Erlotinib era administrado solo por 1 semana luego concurrente con la TMZ (75 mg mg/m2 luego concurrente con la TMZ (75 mg mg/m2 diaria ) y RT (60 Gy), y finalmente, diaria ) y RT (60 Gy), y finalmente, concurrentemente por 6 ciclos de TMZ (200 concurrentemente por 6 ciclos de TMZ (200 mg/m2 diaria por 5 días cada 28 días ). mg/m2 diaria por 5 días cada 28 días ).

El Objetivo primario era la Sobrevida al año. El Objetivo primario era la Sobrevida al año.


Brown, P. D. et al. J Clin Oncol; 26:5603-5609 2008

Fig 1. Esquema de régimen de tratamiento para los ensayos Fase I y Fase II; TMZ,

temozolomida; RT, radioterapia

ResultadosResultados 97 pacientes elegibles fueron reclutados con un 97 pacientes elegibles fueron reclutados con un

seguimiento medio de 22.2 meses. seguimiento medio de 22.2 meses. Por definición el objetivo primario fue cumplido Por definición el objetivo primario fue cumplido

exitosamente con una sobrevida media de 15.3 exitosamente con una sobrevida media de 15.3 meses, a pesar de lo cual no parece haber beneficio meses, a pesar de lo cual no parece haber beneficio en la Sobrevida Global cuando comparamos en la Sobrevida Global cuando comparamos N0177 con el brazo RT/TMZ de la Organización N0177 con el brazo RT/TMZ de la Organización Europea para Investigación y tratamiento / Ensayo Europea para Investigación y tratamiento / Ensayo N 26981/22981 del Instituto Nacional del Cáncer N 26981/22981 del Instituto Nacional del Cáncer de (recursive partitioning analysis [RPA] class III, de (recursive partitioning analysis [RPA] class III, 19 19 vv 21 meses; RPA class IV, 16 21 meses; RPA class IV, 16 vv 16 meses; RPA 16 meses; RPA class V, 8 class V, 8 vv 10 meses, respectivamente). 10 meses, respectivamente).

Ni la presencia de diarrea, rash, y Ni la presencia de diarrea, rash, y EGFRvIIIEGFRvIII, , resultaron ser predictos de Sobrevida (resultaron ser predictos de Sobrevida (PP > .05), > .05), como tampoco el p53, la como tampoco el p53, la

fosfatasa, el homólogo de la tensina (fosfatasa, el homólogo de la tensina (PTENPTEN), ), EGFREGFR PTENPTEN, y la amplificación del , y la amplificación del EGFREGFR


Brown, P. D. et al. J Clin Oncol; 26:5603-5609 2008

Fig 2.tabla de Kaplan-Meier estimada de acuerdo a sobrevida global of en relación con el Radiation Therapy Oncology Group/European Organization for the Research and Treatment of Cancer recursive

partitioning analysis classes

ConclusionesConclusiones A pesar que el objetivo primario fue A pesar que el objetivo primario fue

exitosamente logrado usando tratamiento exitosamente logrado usando tratamiento basado en nitrosourea- (pre-TMZ) en los basado en nitrosourea- (pre-TMZ) en los controles históricos de control., no existían controles históricos de control., no existían signos de beneficio comparados con TMZ era signos de beneficio comparados con TMZ era controles.controles.

El análisis molecular no reveló ningún grupo El análisis molecular no reveló ningún grupo de pacientes con mayor sensibilidad al de pacientes con mayor sensibilidad al erlotinib. erlotinib.

La Quimioterapia con TMZ combinada con La Quimioterapia con TMZ combinada con RT resulta en una mejor evolución comparada RT resulta en una mejor evolución comparada con los históricos controles que recibían una con los históricos controles que recibían una quimioterapia basada en nitrosourea.quimioterapia basada en nitrosourea.

Chemotherapy Use Chemotherapy Use for Hormone for Hormone

Receptor–Positive, Receptor–Positive, Lymph Node–Lymph Node–

Negative Breast Negative Breast CancerCancer

Michael J. Hassett, Melissa E. Hughes, Joyce C. Michael J. Hassett, Melissa E. Hughes, Joyce C. Niland, Stephen B. Edge, Richard L. Theriault, Niland, Stephen B. Edge, Richard L. Theriault,

Yu-Ning Wong, John Wilson, W. Bradford Carter, Yu-Ning Wong, John Wilson, W. Bradford Carter,

Douglas W. Blayney, Jane C. WeeksDouglas W. Blayney, Jane C. Weeks From the Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, From the Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston,

MA; Division of Information Sciences, City of Hope National Medical Center, Duarte, MA; Division of Information Sciences, City of Hope National Medical Center, Duarte, CA; Department of Breast and Soft Tissue Surgery, Roswell Park Cancer Institute, CA; Department of Breast and Soft Tissue Surgery, Roswell Park Cancer Institute, Buffalo, NY; The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TX; Buffalo, NY; The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TX;

Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, PA; Ohio State University, Columbus, OH; H. Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, PA; Ohio State University, Columbus, OH; H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL; and University of Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL; and University of

Michigan Cancer Center, Ann Arbor, MIMichigan Cancer Center, Ann Arbor, MI

ObjetivosObjetivos

Describir la frecuencia del uso de Describir la frecuencia del uso de quimioterapia en pacientes con Ganglios quimioterapia en pacientes con Ganglios axilares negativos (LN) con Receptores axilares negativos (LN) con Receptores hormonales positivos (HR) desde 1997 a hormonales positivos (HR) desde 1997 a 2004, en 8 instituciones especializadas 2004, en 8 instituciones especializadas en cáncer, para evaluar si el uso de la en cáncer, para evaluar si el uso de la quimioterapia, varía a través del tiempo quimioterapia, varía a través del tiempo y entre las diferentes instituciones, a su y entre las diferentes instituciones, a su vez se buscó identificar factores vez se buscó identificar factores asociados con la decisión de indicar la asociados con la decisión de indicar la quimioterapia. quimioterapia.

Materiales yMétodosMateriales yMétodos Se analizaron la frecuencia de uso de quimioterapia Se analizaron la frecuencia de uso de quimioterapia

en mujeres con cáncer de la mama con un T menor a en mujeres con cáncer de la mama con un T menor a 1 cm , en mujeres menores de 70 años con 1 cm , en mujeres menores de 70 años con receptores hormonales positivos y ganglios receptores hormonales positivos y ganglios negativos, obtenidos los datos de una base de datos negativos, obtenidos los datos de una base de datos anual .anual .

Se utilizó un modelo de regresión logística Se utilizó un modelo de regresión logística multivariable para relacionar el uso de la QT y el año multivariable para relacionar el uso de la QT y el año del diagnóstico , institución, características de la del diagnóstico , institución, características de la paciente y del tumor.paciente y del tumor.

Los términos de interacción fueron agregados al Los términos de interacción fueron agregados al modelo y un análisis estratificados fue llevado a cabo modelo y un análisis estratificados fue llevado a cabo para explorar las determinantes en el uso de la para explorar las determinantes en el uso de la Quimioterapia. Quimioterapia.


Hassett, M. J. et al. J Clin Oncol; 26:5553-5560 2008

Fig 1.Porcentaje de pacientes que recibieron Quimioterapia en cada institución, clasificadas por

edad al diagnóstico.



Fig 2. Porcentaje de pacientes que recibieron Quimioterapia por edad al diagnóstico, tamaño tumoral, y la institución por

cada año de diagnóstico.



Fig 3. Odds radio Ajustado a recibir QT por cada institución a lo largo del tiempo.

ResultadosResultados 56% de las 3,190 mujeres recibieron 56% de las 3,190 mujeres recibieron

Quimioterapia. Quimioterapia. Se observó que la Qt fue menos usada en:Se observó que la Qt fue menos usada en: Las pacientes con un tamaño tumoral de Las pacientes con un tamaño tumoral de

1.1 a 2cm1.1 a 2cm

con respecto a las pacientes con un tumor con respecto a las pacientes con un tumor mayor a 2 cm (47% mayor a 2 cm (47% vv 87%, respectivamente 87%, respectivamente ; ; PP < .01) < .01)

Las mujeres con una edad de 60 a 69 años Las mujeres con una edad de 60 a 69 años con respecto a las menores de 50 años con respecto a las menores de 50 años (24% (24% vv 76%, respectivamente ; 76%, respectivamente ; PP < .01). < .01).

ResultadosResultados En un análisis multivariable, los predictores En un análisis multivariable, los predictores

independientes asociados con recibir independientes asociados con recibir Quimioterapia fueron:Quimioterapia fueron:

Tamaño tumoral mayor Tamaño tumoral mayor Alto Grado.Alto Grado. Sobre-expresión del HER2 neuSobre-expresión del HER2 neu Edad Joven (con una Edad Joven (con una PP < .01 para todas) < .01 para todas) Institución Institución Siendo las Instituciones las que presentaban Siendo las Instituciones las que presentaban

diferencias muy marcadas entre los índices de diferencias muy marcadas entre los índices de uso de la QT variando de 46% a 65% . uso de la QT variando de 46% a 65% .

Observándose a su vez patrones de cambio en Observándose a su vez patrones de cambio en el uso de la QT a través del tiempo que variaban el uso de la QT a través del tiempo que variaban de un aumento relativo de 79% a una de un aumento relativo de 79% a una disminución relativa de 22%.disminución relativa de 22%.

ConclusionesConclusiones A pesar que pareciera existir un consenso A pesar que pareciera existir un consenso

entre las instituciones con respecto al entre las instituciones con respecto al tratamiento en las pacientes con cáncer de la tratamiento en las pacientes con cáncer de la mama con Axila negativa y Receptores mama con Axila negativa y Receptores Hormonales positivos, no todas las mujeres Hormonales positivos, no todas las mujeres que debieran recibir Quimioterapia lo hacen .que debieran recibir Quimioterapia lo hacen .

Solo un estudio controlado, prospectivo y Solo un estudio controlado, prospectivo y randomizado establecería en forma randomizado establecería en forma concluyente que subtipo de pacientes con concluyente que subtipo de pacientes con axila negativa y receptores positivos , se axila negativa y receptores positivos , se beneficiarían con la Quimioterapia. beneficiarían con la Quimioterapia.

Roles of Radiotherapy and Roles of Radiotherapy and Chemotherapy in the Chemotherapy in the

Development of Development of Contralateral Breast Contralateral Breast

CancerCancerMaartje J. Hooning, Berthe M.P. Aleman, Maartje J. Hooning, Berthe M.P. Aleman,

Michael Hauptmann, Margreet H.A. Michael Hauptmann, Margreet H.A. Baaijens, Jan G.M. Klijn, Ruth Noyon, Baaijens, Jan G.M. Klijn, Ruth Noyon,

Marilyn Stovall, Flora E. van LeeuwenMarilyn Stovall, Flora E. van Leeuwen From the Departments of Epidemiology, Radiation Oncology, and From the Departments of Epidemiology, Radiation Oncology, and Bioinformatics and Statistics, the Netherlands Cancer Institute, Bioinformatics and Statistics, the Netherlands Cancer Institute,

Amsterdam; Departments of Radiation Oncology and Medical Amsterdam; Departments of Radiation Oncology and Medical Oncology, Erasmus Medical Center, Daniel den Hoed Cancer Oncology, Erasmus Medical Center, Daniel den Hoed Cancer Center, Rotterdam, the Netherlands; and the Department of Center, Rotterdam, the Netherlands; and the Department of Radiation Physics, The University of Texas, M. D. Anderson Radiation Physics, The University of Texas, M. D. Anderson

Cancer Center, Houston, TXCancer Center, Houston, TX

ObjetivosObjetivos Pocos estudios han examinado Pocos estudios han examinado

en que medida las técnicas en que medida las técnicas modernas de radioterapia y modernas de radioterapia y Quimioterapia afectan el riesgo Quimioterapia afectan el riesgo de contraer cáncer de la mama de contraer cáncer de la mama (CBC), y estos han resultado (CBC), y estos han resultado poco concluyentes .poco concluyentes .


Hemos evaluado el riesgo a largo plazo Hemos evaluado el riesgo a largo plazo de Cáncer de la mama Contralateral , de Cáncer de la mama Contralateral , predominantemente en una población de predominantemente en una población de mujeres jóvenes (n = 7,221), mujeres jóvenes (n = 7,221), concentrándose en los efectos de la dosis concentrándose en los efectos de la dosis de radioterapia, la quimioterapia y una de radioterapia, la quimioterapia y una historia familiar de cáncer de mama. historia familiar de cáncer de mama.

EL riesgo de cáncer de mama EL riesgo de cáncer de mama contralateral es evaluado usando un contralateral es evaluado usando un modelo de regresión Cox proporcionalmodelo de regresión Cox proporcional


Hooning, M. J. et al. J Clin Oncol; 26:5561-5568 2008

Fig 1.Promedio de dosis en los cuadrantes de la mama contralateral por diferentes campos y tipos de beam

ResultadosResultados El riesgo de cáncer de la mama asociado con el El riesgo de cáncer de la mama asociado con el

tratamiento de radioterapia disminuye con la edad tratamiento de radioterapia disminuye con la edad al diagnóstico.:al diagnóstico.:

(edad < 35 años, hazard ratio [HR] = 1.78; 95% (edad < 35 años, hazard ratio [HR] = 1.78; 95% CI, 0.85 a 3.72; CI, 0.85 a 3.72;

edad > 45 años, HR = 1.09; 95% CI, 0.82 to 1.45). edad > 45 años, HR = 1.09; 95% CI, 0.82 to 1.45). La radioterapia Postmastectomía usando campos La radioterapia Postmastectomía usando campos

directos de electrones llevan a una disminución directos de electrones llevan a una disminución significativa de la exposición a la radioterapia en la significativa de la exposición a la radioterapia en la mama contralateral con respecto a la radioterapia mama contralateral con respecto a la radioterapia postlumpectomía usando campos tangenciales. postlumpectomía usando campos tangenciales.

Las mujeres tratadas antes de los 45 años con Las mujeres tratadas antes de los 45 años con radioterapia postlumpectomía tuvieron un aumento radioterapia postlumpectomía tuvieron un aumento 1.5-veces mayor riesgo de contraer cáncer de la 1.5-veces mayor riesgo de contraer cáncer de la mama contralateral con respecto a aquellas con mama contralateral con respecto a aquellas con radioterapia post - mastectomía .radioterapia post - mastectomía .

. .

ResultadosResultados El efecto de la radioterapia postlumpectomía El efecto de la radioterapia postlumpectomía

y una fuerte historia familiar de riesgo de y una fuerte historia familiar de riesgo de cáncer de la mama fueron mayores de lo cáncer de la mama fueron mayores de lo esperado cuando los riesgos individuales esperado cuando los riesgos individuales fueron sumados (HR = 3.52; 95% CI, 2.07 a fueron sumados (HR = 3.52; 95% CI, 2.07 a 6.02; 6.02; PPdeparture from additivity = .043).departure from additivity = .043).

El Tratamiento con Quimioterapia adyuvante El Tratamiento con Quimioterapia adyuvante (ciclofosfamida , metotrexate, y fluorouracilo) (ciclofosfamida , metotrexate, y fluorouracilo) estaban asociadas con una disminución del estaban asociadas con una disminución del riesgo no significativa de cáncer contralateral riesgo no significativa de cáncer contralateral en los primeros 5 años de seguimiento pero en los primeros 5 años de seguimiento pero no reduce el riesgo en los años subsiguientes. no reduce el riesgo en los años subsiguientes.


Hooning, M. J. et al. J Clin Oncol; 26:5561-5568 2008

Fig 2. (A) Riesgo de cáncer de la mama contralateral (CBC) por modalidad de tratamiento ( modelo de Cox l) en pacientes menores a 45

años con diagnóstico de cáncer de la mama (BC)

ConclusionesConclusiones Las pacientes jóvenes con cáncer de la mama Las pacientes jóvenes con cáncer de la mama

irradiado con campos tangenciales tuvieron irradiado con campos tangenciales tuvieron un aumento del riesgo de cáncer de la mama un aumento del riesgo de cáncer de la mama contralateral (CBC), especialmente en contralateral (CBC), especialmente en aquellos con una historia familiar positiva de aquellos con una historia familiar positiva de cáncer de la mama. cáncer de la mama.

Estos hallazgos deben ser tenidos en cuenta Estos hallazgos deben ser tenidos en cuenta cuando se realizan campos tangenciales cuando se realizan campos tangenciales especialmente en mujeres jóvenes. especialmente en mujeres jóvenes.

La quimioterapia Adyuvante pareciera La quimioterapia Adyuvante pareciera reducir el riesgo de cáncer de mama reducir el riesgo de cáncer de mama contralateral solamente, durante los 1º 5 contralateral solamente, durante los 1º 5 años después del tratamiento. años después del tratamiento.

Phase III, Double-Blind, Phase III, Double-Blind, Randomized Study Comparing Randomized Study Comparing Lapatinib Plus Paclitaxel With Lapatinib Plus Paclitaxel With

Placebo Plus Paclitaxel As Placebo Plus Paclitaxel As First-Line Treatment for First-Line Treatment for Metastatic Breast CancerMetastatic Breast Cancer

Angelo Di Leo, Henry L. Gomez, Zeba Aziz, Zanete Angelo Di Leo, Henry L. Gomez, Zeba Aziz, Zanete Zvirbule, Jose Bines, Michael C. Arbushites, Zvirbule, Jose Bines, Michael C. Arbushites,

Stephanie F. Guerrera, Maria Koehler, Cristina Stephanie F. Guerrera, Maria Koehler, Cristina Oliva, Steven H. Stein, Lisa S. Williams, Judy Oliva, Steven H. Stein, Lisa S. Williams, Judy

Dering, Richard S. Finn, Michael F. Press Dering, Richard S. Finn, Michael F. Press From the "Sandro Pitigliani" Medical Oncology Unit, Prato, From the "Sandro Pitigliani" Medical Oncology Unit, Prato,

Italy; Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas, Lima, Italy; Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas, Lima, Peru; Allama Iqbal Medical College, Lahore, Pakistan; Riga Peru; Allama Iqbal Medical College, Lahore, Pakistan; Riga Eastern University Hospital Latvian Oncology Centre, R ga, Eastern University Hospital Latvian Oncology Centre, R ga,

Latvia; National Cancer Institute, Rio De Janeiro, Brazil; Latvia; National Cancer Institute, Rio De Janeiro, Brazil; Medicine Development Center Oncology, GlaxoSmithKline, Medicine Development Center Oncology, GlaxoSmithKline, Collegeville, PA; Geffen School of Medicine at University of Collegeville, PA; Geffen School of Medicine at University of

California, Los AngelesCalifornia, Los Angeles; and Norris Comprehensive Cancer Center, ; and Norris Comprehensive Cancer Center,

University of Southern California, Los Angeles, CAUniversity of Southern California, Los Angeles, CA

ObjetivosObjetivos Lapatinib, un inhibidor dual de la tyrosin Lapatinib, un inhibidor dual de la tyrosin

kinasa de receptor del factor de crecimiento kinasa de receptor del factor de crecimiento (EGFR/ErbB1) y del receptor 2 del factor de (EGFR/ErbB1) y del receptor 2 del factor de crecimieno epidérmico humano crecimieno epidérmico humano (HER-2/ErbB2), es efectivo contra los (HER-2/ErbB2), es efectivo contra los tumores de la mama localmente avanzados tumores de la mama localmente avanzados o metastásicos HER-2–positivos(MBC). o metastásicos HER-2–positivos(MBC).

Este ensayo Fase III evalúa la eficacia del Este ensayo Fase III evalúa la eficacia del Lapatinib en pacientes HER-2–negativas y Lapatinib en pacientes HER-2–negativas y HER-2–no definido en pacientes HER-2–no definido en pacientes metastásicas. metastásicas.

Materiales y MétodosMateriales y Métodos Mujeres con Ca de la mama metastásico Mujeres con Ca de la mama metastásico

fueron randomizadas y asignadas a una 1º fueron randomizadas y asignadas a una 1º línea con paclitaxel 175 mg/m2 cada 3 línea con paclitaxel 175 mg/m2 cada 3 semanas más lapatinib 1,500 mg/día o semanas más lapatinib 1,500 mg/día o placebo. placebo.

Una evaluación retrospectiva pre-planeada Una evaluación retrospectiva pre-planeada del estado del HER2 fue realizada utilizando del estado del HER2 fue realizada utilizando la técnica de FISH la técnica de FISH

El objetivo primario era el tiempo a la El objetivo primario era el tiempo a la progresión.(TTP); y el secundario eran : progresión.(TTP); y el secundario eran : índice de respuestas objetivas (ORR), índice índice de respuestas objetivas (ORR), índice de beneficio clínico (CBR), sobrevida libre de beneficio clínico (CBR), sobrevida libre de eventos (EFS), y sobrevida global (OS). de eventos (EFS), y sobrevida global (OS).


Di Leo, A. et al. J Clin Oncol; 26:5544-5552 2008

Fig 1. Diagrama CONSORT

ResultadosResultados En la población con intención a tratar (n = 579), En la población con intención a tratar (n = 579),

no existieron diferencias significativas en TTP, no existieron diferencias significativas en TTP, EFS, o OS entre los brazos de tratamiento.EFS, o OS entre los brazos de tratamiento.

Se observaron diferencias en ORR y CBR en 86 Se observaron diferencias en ORR y CBR en 86 pacientes HER-2–positivas (15%), el tratamiento pacientes HER-2–positivas (15%), el tratamiento con paclitaxel-lapatinib resultó en mejorías con paclitaxel-lapatinib resultó en mejorías estadísticamente significativas en TTP, EFS, estadísticamente significativas en TTP, EFS, ORR, y CBR comparada con el brazo paclitaxel-ORR, y CBR comparada con el brazo paclitaxel-placebo. placebo.

No hubo diferencias entre ambos grupos de No hubo diferencias entre ambos grupos de tratamiento en las pacientes HER2 negativas. tratamiento en las pacientes HER2 negativas.

Los eventos adversos más comunes fueron; Los eventos adversos más comunes fueron; alopecia, rash, y diarrea. La incidencia de alopecia, rash, y diarrea. La incidencia de diarrea y rash fue significativamente mayor en el diarrea y rash fue significativamente mayor en el brazo de paclitaxel-lapatinib. brazo de paclitaxel-lapatinib.

El índice de eventos cardíacos fue bajo y no se El índice de eventos cardíacos fue bajo y no se observaron diferencias entre los diferentes brazos observaron diferencias entre los diferentes brazos de tratamiento. de tratamiento.



Fig 2.Eventos adversos Fatales (AEs) de acuerdo al tiempo y Nª de pacientes en

tratamiento



Fig 3. Tabla de Kaplan-Meier estimada por tiempo a la progresión



Fig 4. Tabla de Kaplan-Meier estimada por Sobrevida Global

ConclusionesConclusiones Pacientes con HER-2–negativo o HER-2–no Pacientes con HER-2–negativo o HER-2–no

testeado con cáncer de la mama metastásico testeado con cáncer de la mama metastásico (MBC) no se benefician con el agregado de (MBC) no se benefician con el agregado de lapatinib al paclitaxel. lapatinib al paclitaxel.

Pero una 1º línea de terapia con paclitaxel-Pero una 1º línea de terapia con paclitaxel-lapatinib mejora significativamente la evolución lapatinib mejora significativamente la evolución clínica de las pacientes HER-2–positivas.clínica de las pacientes HER-2–positivas.

Una evaluación Prospectiva de la eficacia y Una evaluación Prospectiva de la eficacia y seguridad de esta combinación está en curso seguridad de esta combinación está en curso en pacientes HER2 positivos tanto en estadíos en pacientes HER2 positivos tanto en estadíos tempranos como metastásicos. tempranos como metastásicos.

DIAGNOSIS IN ONCOLOGYDIAGNOSIS IN ONCOLOGYLate Relapsing Stage I Late Relapsing Stage I

NonseminomaNonseminomaCarmel J. Pezaro Carmel J. Pezaro

Department of Medical Oncology, Peter MacCallum Department of Medical Oncology, Peter MacCallum Cancer Centre, East Melbourne, Victoria, Australia Cancer Centre, East Melbourne, Victoria, Australia

Girish Mallesara Girish Mallesara Department of Medical Oncology, Calvary Mater Department of Medical Oncology, Calvary Mater

Newcastle, New South Wales, Australia Newcastle, New South Wales, Australia Guy C. Toner Guy C. Toner

Department of Medical Oncology, Peter MacCallum Department of Medical Oncology, Peter MacCallum Cancer Centre, St. Andrews Place, East Melbourne; Cancer Centre, St. Andrews Place, East Melbourne;

University of Melbourne, Melbourne, Victoria, AustraliaUniversity of Melbourne, Melbourne, Victoria, Australia

Historia ClínicaHistoria Clínica En 1985, se le diagnostica a los 31 años, un tumor En 1985, se le diagnostica a los 31 años, un tumor

testícular derecho. La alfa feto proteína sérica testícular derecho. La alfa feto proteína sérica (AFP) fue inicialmente elevada, y las (AFP) fue inicialmente elevada, y las investigaciones confirmaron una enfermedad investigaciones confirmaron una enfermedad Estadío I..Estadío I..

Se le realizó una orquiectomía derecha que mostró Se le realizó una orquiectomía derecha que mostró un tumor de células germinales no seminomatosas un tumor de células germinales no seminomatosas de 50mm (NSGCT) conformado un 50% de de 50mm (NSGCT) conformado un 50% de seminoma, 25% de teratoma immaduro, 20% de seminoma, 25% de teratoma immaduro, 20% de carcinoma embrional , y 5% de un probable tumor carcinoma embrional , y 5% de un probable tumor del saco de yolk, confinado a los testiculos, sin del saco de yolk, confinado a los testiculos, sin invasión del espacio linfovascular .invasión del espacio linfovascular .

Luego de la orquiectomía, la alfa feto proteína Luego de la orquiectomía, la alfa feto proteína sérica retornó al nivel basal . sérica retornó al nivel basal .

Historia ClínicaHistoria Clínica No recibió tratamiento adyuvante pero fue No recibió tratamiento adyuvante pero fue

manejado en otro Centro dentro de un programa manejado en otro Centro dentro de un programa con un activo control de seguimiento por el lapso con un activo control de seguimiento por el lapso de 5 años, con examen físico periódico, de 5 años, con examen físico periódico, marcadores tumorales y Tomografías Computadas marcadores tumorales y Tomografías Computadas (CT) que fueron todas normales , por 5 años luego (CT) que fueron todas normales , por 5 años luego de la orquiectomía.. de la orquiectomía..

En el año 2007, a los 52 años, consulta por En el año 2007, a los 52 años, consulta por antecedentes de 12-meses de dolor abdominal y antecedentes de 12-meses de dolor abdominal y de espalda .de espalda .

El examen físico era normal . La BHCG y la alfa El examen físico era normal . La BHCG y la alfa feto-proteína sérica dentro de los límites de feto-proteína sérica dentro de los límites de normalidad., pero la lactosa dehidrogenasa fue normalidad., pero la lactosa dehidrogenasa fue marginalmente elevada : 537 U/L ( rango normal , marginalmente elevada : 537 U/L ( rango normal , 230 a 460 U/L).230 a 460 U/L).

La tomografía Abdominal CT mostró una masa La tomografía Abdominal CT mostró una masa retroperitoneal (retroperitoneal (FigFig 1 1, ,


Pezaro, C. J. et al. J Clin Oncol; 26:5647-5648 2008

Fig 1.

Evolución Evolución Esta masa fue biopsiada y mostró NSGCT. Esta masa fue biopsiada y mostró NSGCT. Fue referido a nuestro Centro para su Fue referido a nuestro Centro para su

posterior manejo. Se realizó una posterior manejo. Se realizó una tomografía por emision de Positrones tomografía por emision de Positrones (FDG-PET) que mostró una avidez a la (FDG-PET) que mostró una avidez a la captación de una masa ganglionar en el captación de una masa ganglionar en el nivel de L3 en los ganglios nivel de L3 en los ganglios interaortocavos con una extensión caudal interaortocavos con una extensión caudal por debajo de la cadena de ganglios (por debajo de la cadena de ganglios (FigFig 2A 2A). ). Figure 2BFigure 2B muestra claramente la muestra claramente la localización interaortocavo posterior de la localización interaortocavo posterior de la masa tumoral. masa tumoral.


Pezaro, C. J. et al. J Clin Oncol; 26:5647-5648 2008

Fig 2.

TratamientoTratamiento

Se procedió a la disección de los ganglios Se procedió a la disección de los ganglios retroperitoneales.retroperitoneales.

En el acto quirúrgico se encontró que el tumor En el acto quirúrgico se encontró que el tumor comprometía la vena testicular derecha . comprometía la vena testicular derecha .

La Anatomía Patológica mostró La Anatomía Patológica mostró predominantemente un teratoma inmaduro con predominantemente un teratoma inmaduro con áreas de seminoma viable. áreas de seminoma viable.

Fue tratado con quimioterapia por 4 ciclos con Fue tratado con quimioterapia por 4 ciclos con una combinación de etopósido y cisplatino una combinación de etopósido y cisplatino

Evolucionó en forma normal y libre de Evolucionó en forma normal y libre de enfermedad por más de 12 meses luego de enfermedad por más de 12 meses luego de completar la quimioterapia. completar la quimioterapia.

ComentariosComentarios Más de 95% de los pacientes con estadíos tempranos Más de 95% de los pacientes con estadíos tempranos

se encuentran curados de la enfermedad..se encuentran curados de la enfermedad.. Las Recaídas ocurren generalmente entre los 2 Las Recaídas ocurren generalmente entre los 2

primeros años del diagnóstico inicial.primeros años del diagnóstico inicial. Recaídas tardías son definidas como una recaída 2 Recaídas tardías son definidas como una recaída 2

años luego del tratamientoaños luego del tratamiento Un pool de análisis de recaídas ocurridas entre 1989 y Un pool de análisis de recaídas ocurridas entre 1989 y

2006 para todos los estadíos y tipos de tumores 2006 para todos los estadíos y tipos de tumores germinales mostró una incidencia de recaída tardía de germinales mostró una incidencia de recaída tardía de 32%. 32%.

Un tercio de los casos eran estadíos I al diagnóstico. Un tercio de los casos eran estadíos I al diagnóstico. En pacientes con Estadío I el mejor predictor de futura En pacientes con Estadío I el mejor predictor de futura recaída fue la invasión vascular I pero no existen recaída fue la invasión vascular I pero no existen factores pronósticos claros de recaída tardía.. factores pronósticos claros de recaída tardía..

La localización de la recaída es la típica metástasis de La localización de la recaída es la típica metástasis de los tumores testiculares derechos. los tumores testiculares derechos.

ComentariosComentarios

El Hallazgo del compromiso patológico del El Hallazgo del compromiso patológico del origen de la vena derecha es característico origen de la vena derecha es característico de las metástasis de los tumores testiculares de las metástasis de los tumores testiculares derechos. , lo mismo que la localización de derechos. , lo mismo que la localización de la masa y descartan el diagnóstico la masa y descartan el diagnóstico diferencial de un nuevo tumor primario. diferencial de un nuevo tumor primario.

El intervalo de 22 años entre la El intervalo de 22 años entre la orquiectomía como único tratamiento y la orquiectomía como único tratamiento y la recaída es raro, en general para los estadíos recaída es raro, en general para los estadíos I solo se recomienda un seguimiento estricto I solo se recomienda un seguimiento estricto de 5 años. de 5 años.

ComentariosComentarios Se le había realizado una TAC normal 3 años Se le había realizado una TAC normal 3 años

antes de la recaída o sea 19 años después de antes de la recaída o sea 19 años después de la orquiectomía lo que indica que la recaída , la orquiectomía lo que indica que la recaída , sugiere un crecimiento con transformación de sugiere un crecimiento con transformación de un clon de células durmientes en un fenotipo un clon de células durmientes en un fenotipo más maligno).más maligno).

Esta situación nos permite plantear el Esta situación nos permite plantear el potencial valor de la resección ganglionar potencial valor de la resección ganglionar retroperitoneal , como parte de la terapia retroperitoneal , como parte de la terapia inicial , así como también el desarrollo de inicial , así como también el desarrollo de apropiadas estrategias de seguimiento .apropiadas estrategias de seguimiento .

El sitio más común de recaída es el El sitio más común de recaída es el retroperitoneo , asociada generalmente con retroperitoneo , asociada generalmente con un aumento de frecuencia de teratoma. un aumento de frecuencia de teratoma.

ComentariosComentarios A pesar de que el manejo del estadío I , A pesar de que el manejo del estadío I ,

internacionalmente, continúa siendo control internacionalmente, continúa siendo control y terapia adyuvante. y terapia adyuvante.

Un estudio de cohorte en 2 instituciones en Un estudio de cohorte en 2 instituciones en Holanda, mostró una sobrevida similar en Holanda, mostró una sobrevida similar en aquellos con control VS RPLND luego de un aquellos con control VS RPLND luego de un seguimiento medio de 7 años. No hubo seguimiento medio de 7 años. No hubo recaídas luego de 44 meses.recaídas luego de 44 meses.

Las guías de recomendación de ESMO 2005 Las guías de recomendación de ESMO 2005 son 5 TAC (a los 3, 6, 9, 12, y 24 meses son 5 TAC (a los 3, 6, 9, 12, y 24 meses luego de la orquiectomía y detenerse luego luego de la orquiectomía y detenerse luego de los 5 años de seguimiento, para el de los 5 años de seguimiento, para el Estadío I. Estadío I.

Rol del PETRol del PET El rol del PET en el cáncer testicular se encuentra El rol del PET en el cáncer testicular se encuentra

en evolución. en evolución. En un estudio retrospectivo de 55 pacientes con En un estudio retrospectivo de 55 pacientes con

Recaída , el PET tiene un valor predictivo positivo Recaída , el PET tiene un valor predictivo positivo de 96% (similar al 94% de los marcadores séricos ) , de 96% (similar al 94% de los marcadores séricos ) , un valor predictivo negativo de 90% en pacientes un valor predictivo negativo de 90% en pacientes con masas residuales y esto ha resultado en un con masas residuales y esto ha resultado en un cambio del manejo en más de la mitad de los casos.cambio del manejo en más de la mitad de los casos.

El FDG-PET puede ser menos sensible en las El FDG-PET puede ser menos sensible en las recaídas tardías , donde el crecimiento tumoral es recaídas tardías , donde el crecimiento tumoral es más lento y por lo tanto resulta difícil de diferenciar más lento y por lo tanto resulta difícil de diferenciar entre la no avidez del teratoma maduro. entre la no avidez del teratoma maduro.

Dado que un mayor número de pacientes con esta Dado que un mayor número de pacientes con esta patología se curan, el evitar las recaídas a largo patología se curan, el evitar las recaídas a largo plazo y las toxicidades resultan muy importantes.plazo y las toxicidades resultan muy importantes.

Un esfuerzo internacional para evaluar recaídas a Un esfuerzo internacional para evaluar recaídas a largo plazo están siendo realizadas para redefinir la largo plazo están siendo realizadas para redefinir la conducta inicial.conducta inicial.. .

Documents

Artículos de la Revista de la Asociación Americana de Oncología Clínica Journal of Clinical Oncology Volume 26, Issue 34 1 de Diciembre del 2008