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Mª Àngela PASCUAL
Diagnóstico Ginecológico por ImagenDepartamento Obstetricia Ginecología y Reproducción
USP-INSTITUT UNIVERSITARI DEXEUS
CRIBADO DEL CÁNCER DE OVARIO
Cribado del Cáncer de Ovario 2
Best Practice&Research Obstetrics and Gynaecology 2002;16:469-482
CÁNCER DE OVARIO
Cribado del Cáncer de Ovario 3
CÁNCER DE OVARIO
El diagnóstico en estadios tempranos permite tratamientos que AUMENTAN espectacularmente
LA SUPERVIVENCIA
Westhoff N, et al. Gynecol Oncol, 1991;165:502-505
vanNagell JR. Cancer,1991;68:679-680
25% 75% estadio I : REDUCIRÍA la mortalidad 50%
FIGO
Estadio I : 1.449 (4.551) 32.8%
Journal of Epidemiology and Biostatistics (2001)6:112
Cribado del Cáncer de Ovario 4
CRIBADO
• Exploración física• Marcadores tumorales (CA125)• Ecografía transvaginal
(mejor con Doppler color)
CÁNCER DE OVARIO
√ Sensibilidad y Especificidad
√ Fácil realización
√ Bien aceptado por las pacientes
√ Relación coste/beneficio
Cribado del Cáncer de Ovario 5
CRIBADO
CÁNCER DE OVARIO
Cribado del Cáncer de Ovario 6
Best Practice&Research Obstetrics and Gynaecology 2002;16:469-482
RESUMEN : Trabajos publicados
CRIBADO CÁNCER DE OVARIO
• Estrategia Multimodal : Mas Especificidad y VPP
• Estrategia TVG : Mas Sensibilidad
Cribado del Cáncer de Ovario 7
CÁNCER DE OVARIO
Cribado del Cáncer de Ovario 8
Gynecol Oncol, 2002;87:237-239
Int J Gynecol Obstet 2003;80:235-238
CÁNCER DE OVARIO
Cribado del Cáncer de Ovario
Cribado del Cáncer de Ovario
Cribado del Cáncer de Ovario 11
Best Practice&Research Obstetrics and Gynaecology 2002;16:469-482
SCREENING CÁNCER DE OVARIO
Estudio colaborativo Reino Unido (UKCTOS)
Cribado del Cáncer de Ovario 12
RESULTADOS
Menon U, et al;Lancet Oncol. 2009 ;10:327-40
MSS (N= 50.078)
Ca.primario invasivo
(n=42)(n=34)
• S: 89.4% 89.5%
• E: 99.8% 99.8%
• VPP: 43.3% 35.1%
USS (N= 48.230)
Ca.primario invasivo
(n=45)(n=25)
• S: 84.9% 75.0%
• E: 98.2% 98.2%
• VPP: 5.3% 2.8%
E (p<0.0001)
Estudio colaborativo Reino Unido (UKCTOS)
Cribado del Cáncer de Ovario 13
INTERPRETACIÓN
La sensibilidad de las estrategias de screening MMS y USS es alentadora.
La especificidad es más alta en el grupo MMS que en el grupo USS, de ello se derivan menos repeticiones de pruebas y cirugías. Ello en parte refleja la alta prevalencia de lesiones anexiales benignas y la mayor frecuencia de detección de los tumores borderline en el el grupo USS.
El screening inicial ha determinado que las estrategias de screening son útiles. Se esperan los resultados del programa finalizado para determinar el efecto del screening sobre la mortalidad.
Menon U, et al:Lancet Oncol. 2009 ;10:327-40
Estudio colaborativo Reino Unido (UKCTOS)
Cribado del Cáncer de Ovario 14
Best Practice&Research Obstetrics and Gynaecology 2002;16:469-482
RECOMENDACIONES
1. Si bien esta demostrado que el screening puede detectar Ca de ovario en mujeres asintomáticas, esta por demostrar el beneficio en cuanto a su mortalidad.
2. Aun no debe realizarse screening en la población general fuera de estudios clínicos.
3. Se recomienda screening en mujeres de riesgo elevado, tales como pacientes con antecedentes familiares de primer grado con Ca de ovario o mama.
4. Se debe dejar claro a estas pacientes, que no existe evidencia científica del beneficio del screening
Estudio colaborativo Reino Unido (UKCTOS)
Cribado del Cáncer de Ovario 15
Best Practice&Research Obstetrics and Gynaecology 2002;16:469-482
PENDIENTE DE INVESTIGAR
1. Estudiar el impacto, en la población general, del screening sobre la mortalidad, costes economicos, fisicos y sociologicos del programa.
2. En los grupos de riesgo , optimizar las estrategias actuales del screening.
3. Añadir nuevos marcadores séricos para completar el CA 125
4. Estudiar el papel de la ecografia 3D con Power Doppler
5. Establecer estrategias para interpretar datos.
Estudio colaborativo Reino Unido (UKCTOS)
Cribado del Cáncer de Ovario 16
DETECCIÓN TEMPRANA DEL CÁNCER DE OVARIO
ECO TV + DOPPLER COLOR
AnormalNormal
Repetir eco 4-6 sem.
AnormalNormal
Clasificar tumor y completar estudio
CIRUGIA
Repetir 1 año
Repetir eco 1 año
ALGORITMO
Pascual MA, et al;Ultrasound Obstet Gynecol 2011;38(suppl.1):49
Cribado del Cáncer de Ovario 17
Resultados 1
PERIODO: Enero 1999 – Diciembre 2011
TOTAL PACIENTES : 77,048
ECO CRIBADO : 213,542
• 38 estadio I• 21 borderline
• 3 estadio II
• 1 borderline
• 8 estadio III
• 2 metástasis
“CRIBADO”38
38
2
-5
5
15
25
35
45
stage
I I I I I I metastasis
Institut Universitari Dexeus
N = 51
DETECCIÓN TEMPRANA DEL CÁNCER DE OVARIO
Cribado del Cáncer de Ovario 18
Resultados 2
75% 25%
0% 20% 40% 60% 80% 100%
1999-2011
stage I stage II, III, IV
N = 49 (sin 2 metástasis)
55% 45%
0% 50% 100% 150%
1999-2011
carcinoma borderline
DETECCIÓN TEMPRANA DEL CÁNCER DE OVARIO
Cribado del Cáncer de Ovario 19
Resultados 3
EDAD“pacientes cribado (n = 49)
Edad media : 48 años (±12)
CA 125pacientes cribado
69% CA 125 : Niveles Normales
DETECCIÓN TEMPRANA DEL CÁNCER DE OVARIO
Cribado del Cáncer de Ovario 20
Paciente 47 años
Motivo: “chequeo”
Marcadores: negativos
Cirugía: 6 agosto 2008
Estadio Ia
AP: Adenocarcinoma mucinoso
grado I
DETECCIÓN TEMPRANA DEL CÁNCER DE OVARIO
Cribado del Cáncer de Ovario 21
para cáncer de ovarion=4
Edad (años)
Diag.eco A.P estadio
56 endometrioma Ca.cel. claras
Ic
33 q. mucinoso Cistoadenofibroma
Áreas de T. limitrofe
Ic
44 Ov. normal Foco 0,7 mm
Ca. endometrioide Ia
47 q. dermoide Ca. seroso papilar Ic
FALSOS NEGATIVOS
DETECCIÓN TEMPRANA DEL CÁNCER DE OVARIO
Cribado del Cáncer de Ovario 22
DIAGNOSTICO TUMORES MALIGNOS
FALSOS POSITIVOS !!!
ECOGRAFÍA: FALSOS POSITIVOS
Cribado del Cáncer de Ovario
DIAGNOSTICO TUMORES MALIGNOS
Menon U, et al:Lancet Oncol. 2009 ;10:327-40
Cribado del Cáncer de Ovario 24
DIAGNOSTICO TUMORES MALIGNOS
ECOGRAFÍA TRIDIMENSIONAL
Cribado del Cáncer de Ovario 25
DIAGNOSTICO TUMORES MALIGNOS
ECOGRAFÍA TRIDIMENSIONAL
Pascual, et al:J Clin Ultrasound. 2011 ;39:316-21
Cribado del Cáncer de Ovario 26
• Estudios de proteómica
Petricoin et al. Lancet 2002;359:572-7
Kyoung YimBreuer and Mandi M.Murph 2011 Int J of Proteomics;
doi:10.1155/2011/373584
• Nuevos marcadores tumorales
Kelley JL. Et al. Obstet Gynecol Clin N Am 2007;34:667-686
DIAGNOSTICO TUMORES MALIGNOS
Cribado del Cáncer de Ovario
• Más especificidad que CA 12.5 Menos falsos positivos:
• 0-3% elevado en endometriosis (5)
• 10% HE4 vs 35% CA 12.5: EPI (6)
• HE4 + CA 12.5: Moore et al.• Combinándolos: HE4 aumenta la E, sin disminuir la S del CA 12.5
• Más S y más E para diferenciar masas pélvicas benignas de malignas, en comparación con el uso de un solo marcador
HE4
Algoritmo ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm)
Moore RG. et al. Gynecol Oncol 2009;112:40-6
DIAGNOSTICO TUMORES MALIGNOS
Cribado del Cáncer de Ovario 28
FUTURO
¿¿ ??
• 2 tipos de tumores malignos de ovario
• Tipo I (25%)
• Tipo II (mutación TP53 y elevada inestabilidad genética)
Kurman et al. 2008, AJOG;198:351-6
“A menor volumen del tumor más efectiva la quimioterapia, luego un objetivo del cribado sería detectar tumores pequeños independientemente del estadio”
Cribado del Cáncer de Ovario 29
La prevalencia de la enfermedad es baja/dudosa relación coste beneficio.Es el cáncer ginecológico con % de mortalidad mas elevado/los costes de la detección temprana son inferiores al tratamiento en estadios avanzados. Se practican muchas ecografías sin obtener ningún rendimiento.
La ecografía transvaginal permite detectar el cáncer de ovario en un estadio temprano.Cuando es sistemática y en manos expertas. Una eco realizada correctamente puede ser muy beneficiosa, pero puede ser muy perjudicial si el utillaje y el operador no son los adecuados.
La ecografía transvaginal aparentemente es superior al examen ginecológico o a la determinación de niveles séricos de CA 125.Los marcadores tumorales “convencionales” se positivizan en etapas avanzadas de la enfermedad.
Marcador tumoral: HE4.Los estudios publicados con pocos casos.Faltan más estudios.
Nuestros resultados preliminares nos animan a seguir investigando en esta línea.Son necesarios estudios mas amplios, prospectivos y randomizados para obtener la evidencia que hoy nos falta.
CONCLUSIONES
30
Gracias por su atención